INHIBIDORES ENZIMATICOS y REGULACION

De las E se puede inhibir su actividad, los frmaco

inhiben las enzimas. Son un medio para regular las
vas metablicas (modular las velocidades de las
Rxn enzimticas especficas). Sirven para analizar la
arquitectura fsica-qumica, y las propiedades
funcionales de E. Los inhibidores son:
Molculas orgnicas o inorgnicas que interfieren con la catlisis de E
Exgenos: Frmacos

Endgenos: El mismo cuerpo los produce

INHIBIDORES REVERSIBLES
1. COMPETITIVOS
Se unen de forma reversible a la E libre, para formar E-I, bloqueando el acceso del S al
sitio activo. El S y el Inhibidor compiten por el sitio activo de la E. se disocia con
facilidad y la E queda disponible de nuevo. El complejo E-I no participa del proceso
cataltico. Por otra parte si la [S] aumenta se contrarresta el efecto inhibidor. (Si la enzima
se va con el inhibidor no hay producto). El inhibidor reduce la afinidad de una E por un S y
pueden ser anlogos o derivados del S, o de estructura semejante al S.

Ej. METOTREXATO: Ejerce su efecto citotxico por la E dihidrofolato reductasa, la

cual cataliza la conversin del cido flico en tetrahidrofolato. Este interfiere con
la sntesis del cido timidlico y de las purinas y lo convierte en una inhibicin de la sntesis de ADN
y en una menor sntesis de protenas y ARN.

2. NO COMPETITIVOS
El Inhibidor no se parece al S. El Inhibidor se une a un sitio
diferente del sitio activo, modificando la conformacin de la E.
Con S o sin l, el inhibidor no va a dejar trabajar a la E. La afinidad
por la E no se altera. La Vmax disminuye, y Km no se altera,
permanece constante.

3. A COMPETITIVA
El Inhibidor solo se une al complejo ES y no a la Enzima libre, ineficaz a bajas [S],
porque hay poca [ES]. Cuando el inhibidor se une al ES, el S no est libre para disociarse
de la E y Km disminuye, lo que produce mayor afinidad por S. A altas [S]
el ESI es ms eficaz y la Vmax disminuye.

INHIBIDORES IRREVERSIBLES
VENENOS PARA EL ORGANISMO, El inhibidor se une a la E por fuerzas fuertes covalentes, a la
cadena lateral del sitio activo.
EJ. 1. Metales Pesados: Pb ++, Hg++, Bi++ 2. Cianuro: CN- 3. Organofosforados (insecticidas)
4. Penicilina 5. Yodo acetato
6. Penicilina, Inhibidor Irreversible de la Sntesis de la Pared Celular Bacteriana.
REGULACIN ENZIMTICA
1. Mantenimiento del estado ordenado: produccin de sustancias de forma conveniente y sin
desperdicio.
2. Conversin de la Energa: control de las reacciones que generan energa.
3. Respuesta a variaciones ambientales: Como la T, PH, fuerza inica y la [] de nutrientes,
variando la Vel.
MECANISMO DE REGULACIN
1. Inhibicin feed-back o retro inhibicin: Enzimas alostricas 2. Regulacin por modificacin covalente
3. Regulacin por activacin de zimgenos
4. Regulacin por modulacin en la concentracin de enzima. B, C, D,
E,= Intermediarios metablicos

1. Inhibicin Feed-back o retro inhibicin: enzimas alostricas

MODULACIN ALOSTRICA
Hay E que pueden adoptar 2 conformaciones interconvertibles llamadas R (relajada) y T (tensa). R forma ms
activa porque se une al S con ms afinidad. Las formas R y T se encuentran en equilibrio R<==>T
TIPOS DE ENZIMAS ALOSTERICAS
a) Homotrficas: el mismo S puede actuar como modulador, generalmente positivo.
b) Heterotrficas: Moduladas positiva o negativamente por sustancias distintas al S donde para cada una la E
posee un sitio de reconocimiento.
c) Homotrficas-heterotrficas: responden a efectos regulatorios del mismo S y de sustancias distintas.
d) Activadores alostricos: Molculas que favorecen la forma R, pero actan sobre una regin de la E distinta
al centro activo, favoreciendo la unin del S.
e) Moduladores positivos: Sustancias que tienden a estabilizar la forma R. El propio S es a menudo un
modulador positivo.
f) Moduladores negativos: Sustancias que favorecen la forma T y disminuyen la actividad enzimtica. Si estos
moduladores actan en lugares distintos del centro activo de la
E
se
llaman
inhibidores alostricos. (Impide la unin del sustrato)

ENZIMAS ALOSTRICAS
Enzimas regulables. Formadas por varias cadenas poli peptdicas tienen estructura cuaternaria, con 2 sitios
funcionales: sitio activo o cataltico y sitio alostrico.
La actividad de la E alosterica es regulada por cambios en la concentracin de S en las
clulas

Sitio cataltico y alostrico

cataltico y alostrico
En la misma subunidad
subunidades diferentes

Sitio
en

Modelo Concertado

S modulador alostrico positivo de la E alosterica.

Aqu las E tienen un equilibrio en 2 pasos: (con cooperatividad

positiva)
Estado T: afinidad por su S
Estado R: afinidad por
su S
A [S] el equilibrio se desplaza hacia el estado R.
A [S] el equilibrio se desplaza hacia el estado T.

Modelo Secuencial

Las Subunidades cambian de configuracin de forma secuencial

para adquirir la estructura adecuada para que entre el S al sitio activo o
cataltico. Las subunidades cooperan entre
s para recibir el S. La E se halla en estados intermedios entre T y R.

Enzimas Alostericas en Presencia de Activadores o

inhibidores
(Efectores o ligandos)
Activadores: incrementan la actividad de la E Inhibidores: disminuyen
la actividad de la E
Cintica heterotropica: molculas diferentes al S, regulan la actividad de
la E
Cooperatividad positiva la unin de un S a uno de los sitios alostricos
induce un cambio de conformacin en otro sitio, para que entre el S, o que el
sitio tenga alta afinidad por l. Presencia de Activadores.
Cooperatividad negativa: la unin de un ligando a un sitio alostrico
induce un cambio de conformacin del sitio activo, bajo la cual no pude
entrar el sustrato, o dicho sitio tiene baja afinidad por el sustrato.
Presencia de inhibidores.

2. REGULACIN ENZIMATICA POR MODIFICACIN COVALENTE

 Otras E pasan, de una forma menos activa a otra ms activa unindose

covalentemente a un grupo qumico de pequeo tamao como el Pi o el AMP.
Tambin se da el caso inverso, en el que una E muy activa se desactiva al
liberar algn grupo qumico.
En las E de las vas degradativas metablicas, la forma fosforilada es ms
activa que la no fosforilada, mientras que en las vas biosintticas es lo
contrario.

3. REGULACIN POR ACTIVACIN DE ZIMOGENOS (PROENZIMAS)

Se llaman Proenzimas o zimgenos a protenas sin actividad enzimtica. Para activarse, sufren un ataque
hidroltico (ruptura) que origina la liberacin de uno o varios pptidos. El resto de la protena adopta la
conformacin y propiedades de la E activa. Muchas E digestivas se secretan en forma de zimgenos y en el
tubo digestivo se convierten en la forma activa. No requiere ATP. Es Irreversible.

4. REGULACIN POR CAMBIO EN CONCENTRACIN DE ENZIMA

Protelisis o degradacin de la Enzima.