MICROBIOLOGA.

Rama de la biologa que se ocupa del estudio de los microorganismos, sus actividades y
sus relaciones con el entorno.
100 micras es la menor distancia que el ojo humano distingue microorganismos:
dimetros inferiores o igual a 1mm.
La microbiologa mdica estudia seres vivos que producen enfermedades en los seres
humanos.
Los microorganismos se dividen en:
1. virus
2. bacterias
3. hongos
4. parsitos
HITOS DE LA MICROBIOLOGA.
Los microorganismos son ms antiguos que el ser humano.
Aparicin del microcopio (siglo XVII): Anthony van Leewenhoek. Permiti
conocer a los microorganismos. Descubri los animculos y casi todas las
morfologas que se conocen hoy de microorganismos.
Microscopio compuesto (siglo XIX). Consigui amplificaciones mayores de 300
aumentos.
Fermentacin como actividad metablica microbiana: Louis Pasteur. Se destruy
la teora de la generacin espontnea.
Microorganismos productores de enfermedades: Berkeley (raya de la pata:
enfermedad)
Ciruga antisptica: Lister y Semmelweiss. (para evitar la infeccin causada por
microorganismos en una operacin)
Especificidad de la infeccin: Rayer, Devaine y Koch (1876)
POSTULADOS DE KOCH.
El microorganismo est presente en todos los enfermos pero no en los
sanos.
El microorganismo se puede aislar en cultivo para ver que no haya
mezcla.
El microorganismo cultivado reproduce la enfermedad en sanos.
El microorganismo se puede aislar de infectados artificialmente.
(actualmente son aplicables en pocas circunstancias porque un
microorganismo puede producir varias enfermedades distintas o varios
microorganismos producir la misma enfermedad)

Descubrimiento de los virus: Iwanowsky (1892) y Beijerinck (1898):

organismos subcelulares.
Primeros antimicrobianos: Erlich, Domagk y Fleming.
Mutaciones de clulas al azar: Luria y Delbruck.
ADN como material gentico: Avery, McLeod y McCarthy (1944)

DIFERENCIAS ENTRE PROCARIOTAS Y EUCARIOTAS.

estructura subcelular: virus, priones y viroides.

Estructura celular: unicelulares (pueden ser procariotas o eucariotas) y
pluricelulares
- Las clulas son aquellos seres que, utilizando su genotipo, y aislada de su
entorno, utiliza energia y materia del medio para realizar su metabolismo y
consigue obtener copias de s mismas.
Toda clula proviene de otra clula anterior.
Las clulas procariotas no tienen membrana nuclear. Su pared es rgida, tienen
murena o peptidoglicano. No tiene sistemas membranosos por dentro de su
membrana citoplasmtica.
Las clulas eucariotas tienen membrana nuclear que aisla el material gentico.
Hay estructuras internas limitadas por membrana.
PROCARIOTAS::
MEMBRANAS: no tienen membrana nuclear, no tienen otro tipo de membranas
internas. Su membrana no posee esteroles, sino opanoides o isoprenoides que realizan la
regulacin de rigidez de membrana.
ESTRUCTURA: no posee mitocondrias, sus ribosomas son 70s y su pared de PG.
GENOMA: sin secuencias repetidas, sin intrones y policistrnico, ADN
extracromosmico, una molcula circular y haploide.
REPRODUCCIN: fisin binaria.
EUCARIOTAS:
MEMBRANA: posee membrana nuclear, tambin membranas internas y con esteroles.
ESTRUCTURA: tiene mitocondrias, ribosomas 80s y su pared no tiene PG.
GENOMA: con secuencias repetitivas con intrones, monocistrnico, sin ADN
extracromosmico, y varias molculas lineales de ADN (diploide).
REPRODUCCIN: mitosis, meiosis.
CONCEPTOS A TENER EN CUENTA:
*MONOCISTRNICO: un nico punto de inicio y final de sntesis de protenas
(sntesis de ARNm)
*POLICISTRNICO: varios puntos de inicio de sntesis y de fin.
*HAPLOIDE: una copia de material gentico.
*DIPLOIDE: dos copias de material gentico, dos loci distintos. Ms resistentes a
mutaciones debido a que hay otra copia si se muta una.
*ADN EXTRACROMOSMICO = plsmidos.
CARACTERSTICAS DE UN SISTEMA PTICO:
1. RESOLUCIN: capacidad para distinguir como diferentes dos puntos
prximos.
a. Es independiente del observador.
b. Es inversamente proporcional a la distancia mnima que separa esos dos
puntos (d)
c. D = ..1/Nsen
******* N indica el ndice de refraccin del medio por el que se desplaza la luz.
es el ngulo del objetivo.
es la longitud de onda de la luz
2. AMPLIFICACIN: capacidad para aumentar el tamao de la imagen.
a. Es dependiente del observador. (PR del ojo)

b. Es indefinida. Interesa la amplificacin eficaz que hace.

c. D50. E = Dobservador = 100 m.
********D50 es el poder de resolucin real.
Dobservador es el poder de resolucin del ojo (ambos se relacionan)
Aunque se aumente mucho una imagen, si la cmara no vio una bacteria, no se
va a ver
3. AMPLIFICACIN EFICAZ: sistema ptico con resolucin de 100 m.
Ampliamos la imagen 100 veces. Si ampliamos se ven cosas que no vea. Si el
sistema ptico tiene poder de resolucin mayor que nuestra retina es eficaz la
amplificacin, si es mayor de 100 m.
TIPOS DE MICROSCOPIOS.
PTICOS:
A. Usan la luz visible cuya longitud de onda () es la que ve el ojo humano. La
amplificacin eficaz de un ptico es de mil (ms o menos).
1. simple: tambin llamado de campo claro; se ve luz.
2. compuesto: de mejor resolucin pero baja definicin. La luz no se ve si no hay
muestra, para poder verla fuera del objetivo. Se ve con ms intensidad, no se ve
mejor de lo que hay.
3. contraste de fases: no requiere tincin, la observacin es en fresco. Resalta los
bordes del objeto. Anula la luz que pasa justo por el borde de la muestra del
objeto.
4. confocal: imagen tridimensional y de buena resolucin. No se ve en un plano
concreto sino una imagen en 3D.
B. Usan luz ultravioleta (UV).
1. ultravioleta: muy complejos. Tiene una longitud de onda () en el rango de los
ultavioleta. Permite duplicar el poder de resolucin. El vidrio es opaco a la luz
UV: por lo que el sistema ptico tiene que ser de cuarzo. Es ms complejo y ms
difcil de mantener. Requiere pantalla fluorescente que transforma luz UV en luz
visible.
2. fluorescencia: coloracin especfica con colorantes que absorben luz UV y
emiten luz visible. Slo tiene que ser de cuarzo el sistema desde la fuente hasta
la muestra.
C. Electrnicos:
1. de transmisin: similar al microscopio ptico. La luz pasa por dos sistemas
electromagnticos: la pantalla trasforma el haz electrnico en luz visible. Tienen
gran resolucin y necesitan tincin compleja. Su amplificacin eficaz es de 1
milln de veces. La preparacin de la muestra es compleja porque los electrones
slo atraviesan cortes muy finos por lo que tratan la muestra: el microtomo se
aplica previa congelacin. Se necesitan colorantes opacos a los electrones para
que se vean como algo oscuro.
2. de barrido: menor resolucin y de menor amplificacin (unas 50000 veces).
Requiere tcnicas de tincin menos complejas y nos da una imagen superficial
tridimensional. Los electrones inciden en la muestra y rebotan. stos son los que
se ven. La fuerza con la que inciden es proporcional a la distancia entre la
muestra y la fuente (como pelotas de tenis).
COLORANTES EN MICROSCOPA:

ptica: con color (absorben la luz); cidos, bsicos y neutros. Se unen a sustancias
afines e hidrofbicas.
Fluorescencia: absorben luz UV y emiten luz visible. Se usan fluorocromos como la
fluorescena, ficoercitrina o rodamina.
Electrnica: opaco a los electrones. Se usan metales pesados.
TINCIN (resumen simplificado).
1. Extensin de la muestra sobre el porta.
2. fijacin: se calienta el porta para que la muestra se fije al vidrio.
3. coloracin:
a. simple:
i. aadir colorante
ii. lavar exceso de colorante
iii. llevar al microscopio
b. compuesto:
i. aadir colorante primario
ii. proceso qumico: el mordiente hace que el colorante primario no
salga de su sitio o hace que el segundo colorante entre donde no
hay colorante primario.
iii. Usar decolorante.
TIPOS DE TINCIN:
Simples: se aplica colorante y se observa la muestra. Pueden ser:
positivas: se ve el microorganismo teido sobre fondo sin teir.
negativas: se tie el fondo pero no penetra la muestra. Se usa, por
ejemplo, tinta china para meningococo.
Diferenciales: diferencian tipos de bacterias:
Gram positivas/negativas.
Giemsa: para micobacterias. Por ejemplo, en esputo de un tuberculoso.
Tambin se usa verde malaquita.

OPERACIONES DE TINCIN:
La tincin diferencial usa al menos 2 colorantes del mismo tipo pero diferentes;
entonces, se usa un colorante, luego el mordiente (que se refiere a una sustancia o un
proceso qumico) que permite que el colorante tia la estructura (sin l, no lo hara).
Tambin fija el colorante a una estructura una vez se ha fijado (abre la puerta o cierra
la puerta para que no salga) Luego se hace decolorante en ausencia de mordiente. Se
quita el color. En las estructuras a las que se fij el colorante con mordiente, no se va. El
primer colorante saldr de algunas zonas. Se aade el segundo colorante y ste se unir
a las zonas que no tienen el primer colorante.

PROBLEMAS METODOLGICOS EN MICROBIOLOGA:

Tamao reducido:
o Dificultad de observacin: necesitamos microscopa.
o Baja capacidad de alterar el medio: trabajo con poblaciones (cultivo puro
= poblacin microbiana grande con microorganismos iguales que proceden
de una nica clula inicial. As podemos centrarnos en las caractersticas de
un nico microbio).
Ubicuidad:
o Trabajo con material sin microorganismos: esterilizacin del material.
o Impedir la contaminacin del material: trabajo en condiciones aspticas.
IMPORTANCIA DE LA MICROBIOLOGA EN LA SALUD HUMANA:
La humanidad tiene 3 grandes enemigos: la fiebre, la hambruna y la guerra, de ellos el
mayor y ms terrible es la fiebre.
Las enfermedades infecciosas producen ms de 13 millones de muertes al ao, el cncer
la mitad de esa cifra. Y tan slo 6 enfermedades infecciosas producen el 50% de las
muertes en nios y jvenes (IRA, VIH/SIDA, enf. Diarreicas, paludismo y sarampin).
El 33% de la poblacin mundial est infectada por tuberculosis. La peste del siglo XIV
caus en Europa ms muertes en una ao (25 millones) que la IIGM.
ASPECTOS CLNICOS DE LA ENFERMEDAD INFECCIOSA:
1. manifestaciones clnicas:
a. fiebre, dolor e inflamacin.
b. Variabilidad de manifestacin y microorganismos en las diferentes
personas.
2. diagnstico:
a. relativa rapidez del diagnstico especfico por cultivo y/o identificacin.
b. Problemas de muestra, factores del hospedador y ubicuidad.

3. tratamiento: agentes eficaces y especficas (diferencias morfolgicas y

metablicas) resistencias!!!
4. prevencin: respuesta inmune y conocimiento de transmisin (como
microorganismo sale del sujeto infectado y va a uno sano)
MICROBIOLOGA BACTERIANA (MORFOLOGA). T.2 BACTERIOLOGA
GENERAL
Diferenciamos bacterias por tamao y forma. La mayora de las bacterias tienen un
tamao entre 0,2-10 m. ( las de inters clnico tienen un tamao de 0,2-0,5m) De
hecho, un grano de bacterias tiene un Billn de bacterias.
Forma: las poblaciones microbianas cuando crecen en un cultivo forman colonias de
bacterias. Esto tambin incluye en la clasificacin de la forma (morfologa de las
colonias independientemente de la forma de la bacteria individual) Las bacterias pueden
ser:
redondas o cocos.
Alargada o bacilos.
Curvados: ya sean vibros, espirilos o espiroquetas.
Los cocos suelen tener un dimetro entre 0,2-2 m y pueden presentarse solas o en
colonias: uno solo se conoce como micrococos; 2 asociados, diplococos; en forma de
cubos son sarcinas; en racimo de uvas se conocen como estafilococos; en cadenas
como estreptococos (con ejes de divisin paralelos).
Los bacilos, con dimetro entre 0,5-1 x 3-10 m. Hay variaciones: muy cortos=
cocobacilos; alargado con extremos = bacilo filamentoso; bacilos con bordes casi
rectangulares o cuadrados = bacilo fusiforme.
Los vibros son curvados, con forma de boomerang; las espirales con espiras altas y
rgidas son espirilos; espirales con menos espinas y flexibles son espiroquetas.
Existe otro grupo en el que se encuadran microorganismos que no seran estrictamente
bacterias: cbicas (en medios salinos), son los micoplasmas (que carecen de pared y
por lo tanto adquieren esa forma definida. Tienen un tamao de 0,12-0,25 m. Son las
clulas ms pequeas conocidas).
Las rickettsias viven en el interior celular y poseen pared (0,3-0,32 m). Las
chlamidias (0,25 m) carecen de peptidoglicano. Se parecen ms a los virus y
presentan dos formas: cuerpo elemental (redondeado) y cuerpo reticulado (ms grandes,
en el interior celular).
CELULAS PROCARIOTAS: MORFOLOGA :
ELEMENTOS OBLIGADOS: pared de peptidoglicano, membrana citoplasmtica,
genforo (no cromosoma bacteriano), ribosomas.
Son aquellos que tienen todas las bacterias y que si los pierden no son viables. Se
incluye la pared aunque algunas no la tienen.
ELEMENTOS FACULTATIVOS:
Algunas bacterias los tiene y otras no. Si se lo eliminan, la bacteria permanece viva. Son
los siguientes:
Mesosomas: invaginaciones que penetran en el citoplasma pero siendo parte de
la propia membrana.
Grnulos

Cuerpos de inclusin
Plsmidos de ADN: cadenas circulares
Glucoclix (cpsula): por encima de la pared.
Fimbrias: numerosas y cortas.
Flagelos: ms grandes y largos; insertados por el cuerpo basal.

MEMBRANA CITOPLASMTICA:
Bicapa lipdica formada por lpidos anfipticos y bipolares con 8nm de espesor y que
asla el interior del exterior. Tiene 20-35% de lpidos para impermeabilizar, aislar
osmticamente. Tiene un 50-70% de protenas para: transporte de nutrientes
(permeasas), tiene enzimas de biosntesis de componentes de pared y membrana,
tambin enzimas de replicacin del ADN. Contiene tambin protenas implicadas en los
sistemas de secrecin (de desecho, exoenzimas, toxinas) Tambin receptores
quimiotcticos que reaccionan a la composicin qumica del ambiente bacteriano para
alejarse de sustancias txicas, acercarse a los nutrientes, adaptar su funcionamiento a la
poblacin
Contiene tambin las protenas de la cadena del transporte electrnico para generar un
ambiente protnico, una fuerza electromotriz.
Mesosomas: son acmulos proteicos. Pueden ser:
- septales: en replicacin de ADN (en el medio)
- laterales: secrecin. En otras situaciones (polos)
PARED BACTERIANA:
Es esterna a la membrana plasmtica. Da forma y rigidez a la bacteria. Formada por
murena o peptidoglicano. Estructura rgida, externa a la membrana que confiere
fuerza y rigidez. Las bacterias estn sometidas a cambios de presiones osmticos y a
veces, demasiado elevados y ello supone la posibilidad de estallar. La pared tiene
poros que regulan el paso de molculas hacia la membrana por eso, a veces plantea una
primera barrera de permeabilidad.
Murena: contiene algunos aminocidos-D que no existen en la biologa en general.
Tal estructura permite que se compriman. Hay varias capas de murena superpuestas
para ofrecer mayor resistencia. sta se forma a travs del establecimiento de un enlace
entre el carboxilo Terminal de la D-alanina y un grupo amino del 3 aminocido.
Esta estructura es comn a todas las paredes bacterianas aunque no todas son iguales.
Con tcnicas de gram se ve que hay dos tipos (gram positivas = azules; gram negativas
= rosas) Esta diferencia de tincin es debida a la diferencia estructural de la pared.
Bioqumicamente, la murena est formada por N-acetilmurnico y N-acetilglucosamina
unidos por enlaces -glucano. Adems tiene un tetrapptido (el cuarto es siempre una
alanina), estos aminocidos suelen ser: L-ala, D-glucosamina, 3-aa, D-alanina. Su
funcin principal es la resistencia a las presiones osmticas.
GRAM POSITIVAS Y GRAM NEGATIVAS:
En gram negativa: posee membrana y membrana lipdica que conforma la membrana
externa. Entre las dos hay otra capa de peptidoglicano, introducido en el gel
periplsmico.
En gram positivo: hay membrana y capa de peptidoglicano (numerosas capas, hasta 4050 nm de espesor, las capas permanecen unidas por puentes cruzados entre los
tetrapptidos) El puente incluye un nmero variable de aa que permite alargar la cadena,
se trata del puente peptdico indirecto.

La pared gram positiva presenta cidos teicoicos y lipoteicoicos que se unen a la

membrana citoplasmtica y penetran en la pared (glicerolfostato). Los cidos teicoicos
(ya sea ribitol fosfato o glicerol fosfato) se pueden unir covalentemente a molculas de
murena (a la alanina). Los cidos lipoteicoicos (son glicerolteicoicos) se unen a la
membrana y fijan la pared, unindose a los fosfolpidos de la membrana mediante
uniones de tipo hidrofbico.
Tanto los cidos teicoicos como lipoteicoicos salen a la superficie y actan de antgenos
de las bacterias. Las gram + tienen entre 40 y 50 capas de peptidoglucano unidas entre
s por puentes peptdicos. Estos puentes pueden ser cruzados ( mas de 3 aa) , cuando son
cruzados los aa nunca sern aromatizados.
En las gram negativas, existe una membrana externa y espacio llamado periplasma que
est lleno de gel periplsmico y que contiene algunos polmeros de peptidoglicano,
molculas de murena libre, digosacridos derivados de la membrana y protenas con
funciones diversas (protenas transportadoras, enzimas detoxificantes)
En la pared de las gram negativas, las capas de murena son bastante abundantes (de 45) por lo que no necesitan cadena indirecta de aminocidos. Tienen puente directo entre
la alanina y el tercer aminocido. El puente es el cido diaminopimrico (DAP). La
densidad de puentes cruzados es menor que en las gram positivas.
En el espacio periplsmico (entre la membrana citoplasmtica y la capa de
peptidoglicano) hay densidad alta de molculas de murena y puentes cruzadas,
protenas de detoxicacin, enzimas de sntesis En este espacio tambin estn las
lipoprotenas de Brown, unidas directamente al peptidoglicano, stas se pueden insertar
en la parte interna de la membrana externa.
Por encima de gel est la membrana externa celular: bicapa lipdica. Su capa externa es
rica en lipopolisacridos (LPS) con tres partes:
la ms interna: molcula central apolar que se inserta en la membrana
citoplasmtica = lpido A.
molcula central de heptosas = core, sac, R, centro, sacrico central.
La ms externa: unido a este centro hay oligosacridos O que contienen
azcares como la manosa. Es el principal agente de especie de las gram
negativas.
Tambin hay protenas en el gel periplsmico, son las lipoprotenas de Brown que se
unen covalentemente a la murena y a la membrana por su parte interna fijndola.
UNIONES DE BAYER: la cara interna de membrana externa se puede unir a la capa
externa e membrana citoplasmtica y formar puentes.
Tambin tiene painas: protenas que forman agujeros para el paso de sustancias de bajo
peso molecular (bajo PM). A veces estn asociados a la membrana de Bayer.
La membrana lipdica confiere impermeabilidad hacia las sustancias hidroflicas. La
pared gram es ms impermeable que la gram +. La membrana externa tiene porinas
que le dan permeabilidad. La permeabilidad de la gram depende del lmite de
exclusin de las porinas y del nmero de porinas.
MICROBIOLOGA DIA 10/X/2007
PARED BACTERIANA: GRAM POSITIVA versus GRAM NEGATIVA
En gram positiva:
1. murena gruesa (al menos 30 capas superpuestas pudiendo llegar
hasta las 200, y supone del 40-80% de peso total de la pared)

2. no tiene membrana lipdica externa (carecen en general de lpidos

y protenas propiamente dichas; en algunos casos como la
Corynebacterium diphtheriae, Mycobacterium tuberculosis y
Nocardia asteroides, la pared celular contiene cidos grasos de
cadena larga)
3. enlace peptdico indirecto y abundante.
4. 3 aminocido variable pero aminado
5. peptidoglicano + AT (cidos teitoicos) + ALT (cidos lipoteicoicos)
+ no lipopolisacridos (LPS).
6. cuando se trata con lisozima, en medio isotnico (para evitar
explosin), sta acta sobre el peptidoglicano y acaba rompiendo la
pared. La bacteria queda sin pared y adquiere forma ms o menos
esfrica; se denomina a esta forma como PROTOPLASTO.
***enlace indirecto: en gram positivas, los puentes cruzados entre capas extremas no
son fciles de reproducir , entonces se aade una cadena media entre los tetrapptidos
que cuelgan de las capas para darle estabilidad a la estructura. Es decir, se hace
necesaria una cadena de aa supletoria porque si no los tetrapptidos de las dos murenas
estn demasiado lejos y no forman enlaces. Esta cadena es variable. En el caso de las
gram - no
***AT: los cidos teicoicos son polmeros hidrosolubles de fosfatos de poliol. Se tratan
de antgenos de superficie comunes y que funcionan como estructuras de unin a otras
bacterias, as como a receptores especficos en las superficies de las clulas de los
mamferos. As, los cidos teicoicos constituyen factores importantes para la virulencia.
En gram negativa:
1. capa de murena fina
2. con membrana lipdica externa
3. enlace peptdico directo y escaso
4. 3 aminocido variable, aunque frecuentemente se presenta como
DAP.
5. no presenta AT, ni ALT. En la membrana lipdica externa presenta
lipopolisacridos (LPS)
6. los lisozimas no atacan al peptidoglicano debido a la presencia de la
membrana lipdica externa. Como resultado, quedan segmentos de
pared rodeando la bacteria, sta adopta una forma no esfrica y se
conoce como ESFEROPLASTO.
PARED CIDO ALCOHOL RESISTENTE (se comporta casi como cera)
La presentan las Mycobacterium y algunas del gnero Nocardia. Se trata de una
variacin de la gram positiva: es una capa de peptidoglicano sobre la membrana
citoplasmtica, tiene ms puentes cruzados que la negativa pero de ella salen cadenas de
arabimegalactano y arabinoganano?? o arabinogalactano y lipoarabinomanosa??
(polmeros de araminosa y galactosa). Sobre ellos se unen cidos miclicos (cidos
polihidroxilados de cadena larga). Por encima de stos se unen xidos lipdicos.
Sus caractersticas ms importantes son:
1. son difciles de teir
2. los nutrientes atraviesan con dificultad la pared

3. son bacterias de crecimiento lento. En un cultivo para diagnstico, para dar una
prueba como negativa, es necesario esperar al menos entre 7-10 das.
4. presentan elevado grado de resistencia natural a los antibiticos debido a su
impermeabilidad y a su lento metabolismo.
En general, de lo ms externo a lo ms interno estn: lpidos, cidos miclicos,
polmeros de araminosa y galactosa y la murena.
****la membrana citoplasmtica no forma parte de la pared!!!!!!
RIBOSOMAS
Partculas submicroscpicas de 20 nm de dimetro. Compuestos por 2 subunidades: 50s
y 30s. Ambas subunidades estn formadas por ARN y protenas.
Subunidad 50s (grande): ARN 23s + ARN 5s + 32 protenas.
Subunidad 30s (pequena): ARN 16s + 23 protenas.
*** El 16s ARN se usa en tcnicas de deteccin de material gentico, como control
positivo de la existencia de bacterias. Su secuencia es un factor importante para
considerar la semejanza filogentica entre bacterias.
Los ribosomas se encargan de la sntesis de protenas. La mayora se encuentran en
forma de polirribosomas en nmero de 4 a 10, unidos a molculas de ARNm. Esto es
posible debido a que el ARN bacteriano es policistrnico, es decir, tiene varios puntos
de inicio de sntesis.
Los ribosomas son muy abundantes (puede haber hasta 20000, lo que supone un 3040% del peso seco bacteriano. Si no estn asociadas a polirribosomas (y ejerciendo
funcin asociados a ARNm) las subunidades se hallan disociadas.
COMPOSICIN DEL NUCLEOIDE/ ADN BACTERIANO.
Se encuentra como una estructura ms o menos diferenciada: el nucleoide o nucleosoma
bacteriano. Est formado por ADN, ARN y protenas. El nucleoide bacteriano ocupa un
del total celular.
1. ADN (60%)
a. Formado por unos 5 millones de pares de bases (1-1,5 mm de material)
b. Codifica unos 4000 genes aproximadamente.
c. Para que sea compacto, existen protenas que fijan el ADN en 40-50
lazos comprimidos (superenrollado)
d. No tiene nucleosomas, por lo que est siempre disponible para el inicio
de la transcripcin.
2. ARN (30%)
a. Compuesto por ARNr, ARNt y ARNm recin sintetizado o en proceso de
sntesis.
3. PROTENAS (10%)
a. En general, protenas relacionadas con la funcin del nucleoide:
i. ARNpolimerasa, encargada de la transcripcin del ADN.
ii. Protenas estructurales, como la HU (encargada en la formacin
de lazos, son prot similares a histonas), girasas..
iii. Protenas reguladoras de la expresin gnica.
***el ADN procariota no est tan enrollado como el eucariota, por eso no llega a formar
nunca estructuras de nucleosomas; en bacterias es ms sencillo.

El nucleoide es una estructura libre de ribosomas. Su centro est formado por ADN de
doble cadena, en la periferia hay muchas protenas y ADN desenrollado, abierto (ADN
que se est expresando) Es decir, el genforo tiene una parte en desarrollo, que se est
expresando.
El nucleoide est anclado en la membrana celular. El ADN se una a la membrana en
unas estructuras llamados MESOSOMAS (invaginaciones de la membrana de formas
variables en bacterias gram positivas y ovaladas o laceroadas en gram negativas) los
mesosomas son especializaciones de la membrana, pero siguen siendo una parte de la
membrana. Algunos autores los consideran artefactos debido a que, cuando se elimina la
pared, los mesosomas no se ven.
Los mesosomas pueden ser de 2 tipos:
a. Mesosomas septales: unen ADN en procesos de divisin celular, favoreciendo la
separacin de los cromosomas hijos y favoreciendo la separacin del septum de
las dos clulas.
b. Mesosomas transversales: implicados en mecanismos de secrecin celular.
GLUCOCALIX.
Cubierta de naturaleza polisacrida de secrecin y con estructura definida y fija a la
pared. Hay una excepcin conocida, el gnero bacillus cuya cubierta es polipeptdica,
por eso se conoce como proteocalix.
Se trata, pues, de un conjunto de polisacridos que la bacteria expresa por fuera de la
pared; los hidratos de carbono se unen a la superficie externa y constituyen un
componente integral de la pared celular. Puede ser:
a. Estructura fija y covalentemente unida a la pared, conocida como cpsula
bacteriana. La cpsula tiene diversas funciones:
a. Adherencia
b. Proteccin de la bacteria en todos los aspectos, en su entorno fsico y
biolgico.
c. Principal agente protector de la fagocitosis.
Las bacterias sin cpsula son sensibles a la desecacin. De hecho, en el caso de los
estreptococos pneumoniae, slo los portadores de cpsula resultan letales. Por ejemplo,
la Neisseria de la meningitis se transmite por aire porque tiene cpsula. La bacteria de la
gonorrea no la tiene, y por tanto es incapaz de transmitirse por aire.
b. LIMO: estructura amorfa y no fija. Formada por polisacridos no unidos a la
pared de forma covalente. Se puede unir pero por fuerzas hidrofbicas,
electrostticas o por contactos ligando-receptor. Funciones:
a. Permite la adhesin a sustratos no biolgicos, formando una masa
pegajosa mediante la que se une a minerales ocurre en la caries.
b. Desplazamiento de bacterias por gradiente: van produciendo azcar y
ste las empuja.

LMINA S.
Algunos autores la consideran como un subtipo de glucocalix. Se trata de una estructura
que est por encima de la pared, independientemente de si hay cpsula o no. Se la
considera la envoltura ltima ms externa.

Est formada como un agregamiento proteico cristalino que cubre la pared bacteriana.
Esta capa se sita por encima de la murena en las gram+ (en las + es una estructura ms
constante) y por encima de la membrana externa en las gram -. Podra compararse a la
lmina externa de las gram (-). Presenta 3 funciones principales:
a. Protege de la accin de agentes externos.
b. Puede actuar como factor de virulencia.
c. Puede controlar la permeabilidad (acta como filtro)
APNDICES BACTERIANOS.
Estructuras que se proyectan por fuera de la pared. Se distinguen dos tipos:
1. los implicados en la motilidad
2. los implicados en la adherencia.
MOTILIDAD: flagelos y filamento axial (endoflagelo).
1. flagelos: estructuras filamentosas de 12-15 m de dimetro y 15micras de
longitud. Formados por enrollamiento de monmeros de flagelina (cada
vuelta son 8 monmeros) Es una estructura hueca, permite que las unidades
de flagelina sintetizadas en citoplasma se desplacen por su interior y vaya
creciendo en la punta (al revs que el pelo). Las bacterias pueden tener de
uno a varias docenas de flagelos. stos estn unido a la pared bacteriana a
travs del cuerpo basal.
2. endoflagelo: presente slo en un grupo bacteriano, las espiroquetas. Es muy
similar al flagelo, pero con ciertas diferencias:
a. no sale al exterior, atraviesa el espacio periplsmico de las
espiroquetas.
b. Su extremo distal est anclado en la pared bacteriana (y no por el
cuerpo basal)
c. Cuando el cuerpo basal gira, la bacteria gira sobre su eje, a modo de
sacacorchos.
El endoflagelo permite movimientos en medios muy densos (mucosos)
que no permitiran los flagelos (solo en espiroquetas).
Estructura del flagelo:
Los flagelos se unen a la bacteria por el cuerpo basal.
Las gram positivas tienen una parte curva recubierta por una estructura llamada
gancho que une al flagelo a la bacteria. El gancho es una parte curva que permite el
enlace entre el filamento flagelar con la superficie bacteriana. Si el gancho gira el
flagelo gira como una hlice (establecindose un movimiento ms amplio que si
estuviese recto). El filamento del flagelo pasa por dentro del gancho y se contina en el
interior del bastn. El bastn atraviesa la pared y se encuentra fijado por anillos
proteicos. En gram positivas, los anillos proteicos son dos: anillo M, situado en la
membrana citoplasmtica, y el anillo S, situado en el peptidoglicano. Los anillos L y P
no existen en gram +.
En gram negativas hay 4 anillos para sujetar al flagelo para que al girar no se
destruyan las capas. Los anillos implicados en la rotacin del flagelo son M y S, que
giran sobre s mismos haciendo girar el bastn y, por tanto, el flagelo. Los otros anillos
son meramente estructurales.
El flagelo est embebido en la cubierta celular y se extiende hasta la membrana
citoplsmica. En la base del flagelo se encuentran las protenas motoras que anclan el
flagelo a la membrana y lo hacen girar a medida que regresan protones al citoplasma.

Las prots de conexin controlan el sentido de rotacin del flagelo en respuesta a agentes
quimiotcticos.
Los anillos:
El anillo L se encuentra inmerso en la membrana externa.
El anillo P se encuentra entre murena y la membrana externa.
El anillo S en el peptidoglicano.
El anillo M en la membrana citoplasmtica.
Debajo estn las protenas motoras.
El motor de movimiento funciona por dos protenas situadas en los anillos M y S:
En estado fosforilado, los anillos giran en sentido de las agujas del reloj y se
oponen al sentido de giro de la espiral de flagelina; se contorsiona, y la
bacteria se mueve libremente (movimientos al azar).
En estado no fosforilado, gira en el sentido contrario a las agujas del reloj,
favorece el apretamiento de la espiral y empuja la bacteria en movimiento de
hlice y la dirige en una direccin definida
La presencia de una sustancia quimiotctica hace que est ms tiempo
desfosforilado que fosforilado, por lo que la bacteria se mueve libremente.
Las bacterias tienen distintos tipos de flagelacin:
1. flagelacin polar: un flagelo en el extremo.
2. flagelacin bipolar: un flagelo en cada extremo.
3. flagelacin lofotrica: en penacho.
4. flagelacin anfitrica: grupos en penacho.
5. flagelacin peritrica: flagelos alrededor de la bacteria.
Motilidad bacteriana: las bacterias se mueven por quimiotaxis, hacia sustancias
nutritivas y alejndose de sust nocivas. En ausencia de agentes quimiotcticos, una
bacteria nada durante 1 seg , gira de forma aleatoria durante 0,1 seg y despus nada
otro segundo en el sentido en que se haya reorientado tras girar. Como el sentido que
sigue despus de girar se genera en forma aleatoria, no hay desplazamiento neto de la
bacteria. En presencia de una agente quimiotctico, la bacteria contina alternando
entre la natacin y la rotacin, pero nada por periodos ms prolongados en direccin
al quimioatrayente. Esto ocasiona que la bacteria presente un desplazamiento neto
hacia el atrayente.
Los flagelos de las bacterias difieren de los que tienen las eucariotas. Los eucariticos
estn formados por tiras de tubulina que siguen un patrn 9+2. El bacteriano es una
hlice de unidades repetidas de flagelina. El flagelo no golpea n hace ondulaciones,
ms bien es una hlice rgida que gira como una hlice.
ADHERENCIA BACTERIANA: estructuras de 3 tipos:
1. fimbrias: implicadas en adherencias a sustratos, lo que permite su
colonizacin. Tienen un dimetro de 4-8 nm, y una longitud de 2-5 micras.
Puede haber varios centenares de fimbrias por bacteria. Son especialmente
frecuentes en gram negativas y suelen acumular molculas especficas
llamadas adhesinas, que generalmente reconocen estructuras sacardicas
(esta adherencia es especfica de azcares e inhibida por azcares).

Algunos tipos de fimbrias estn directamente asociadas a su capacidad de

producir infecciones urinarias. Un ejemplo, la E. Coli.
2. curli: es un variante de las fimbrias que se agrupan en haces de 100 nm, con
un dimetro de 2-4 nm y una longitud de 2-5 micras. Se observaron en E.
Coli y salmonella. Se expresan fundamentalmente en la fase estacionaria del
ciclo celular de la bacteria.
3. pelos o pili sexuales: implicados en procesos de transferencia gentica
horizontal entre bacterias (conjugacin bacteriana). Con un dimetro de 4-8
nm y una longitud de 2-6 micras, son de codificacin plasmdica y estn
presentes mayoritariamente en bacterias gram negativas. Pueden aparecer
entre 1-10 por bacteria.
PLSMIDOS:
Son fragmentos de material gentico de extracromosomas (independientes de los
genforos). Son fragmentos circulares similares al cromosoma bacteriano pero de
menor tamao.
Constituyen un replicn independiente: es una molcula de ADN capaz de
replicarse de forma independiente. Son estructuralmente distintos del origen de
replicacin del cromosoma bacteriano.
ORI C : de origen bacteriano, no presente en plsmidos.
ORI P: de origen plasmdico.
Que el plsmido se replique sin necesidad de que se replique el cromosoma
conlleva que:
una bacteria puede tener un cromosoma y dos plsmidos y por tanto,
puede transmitir uno de ellos. Los plsmidos codifican resistencias a
antibiticos, toxinas, algunas fimbrias.. que se expande al resto de
bacterias y aumenta su supervivencia.
Permite atacar a bacterias especficamente en la replicacin del plsmido
sin afectar a la flora bacteriana normal. Supone para nosotros una ventaja
si conseguimos inhibir el plsmido, as si la clula se divide, la
proporcin de clulas portadoras de plsmido disminuye en la poblacin.
GRNULOS CITOPLASMTICOS:
Son acmulos de sustancias de reserva que estn en el citoplasma. Pueden ser de
carbono para la sntesis de sustancias orgnicas o de energa para el metabolismo.
1. reservas de carbono (C): esta reserva se genera cuando hay bajo pH o pocos
nutrientes en algunos casos. Se presentan como acmulos de polihidroxibutrico
(PHB) o como polmeros de glucosa (glucgeno, igual que en eucariotas
animales, y almidn, como en vegetales)
2. reserva de energa: se presenta como acmulo de polifosfato (en grnulos de
volutina). Los grnulos de volutina se caracterizan por ser metacromticos
(presentan un color distinto al del colorante aadido al aadir azul de metileno)
La energa se consigue rompiendo los enlaces fosfato.
NO ME ENTERO MUY BIEN DE la PARTE qye sigue ahora, pero no es problema
de apuntes.
ENDOSPORA BACTERIANA, ESPORULACIN:
Se trata de una forma de resistencia bacteriana que las bacterias utilizan cuando
las condiciones son adversas. Es un almacn inerte de la informacin gentica

bacteriana. La endospora puede estar aislada de la bacteria, pero siempre se forma en el

interior de clulas vivas (no es una estructura propiamente bacteriana).
Es la principal forma de resistencia de la bacteria. Cuando la clula productora
se muere, sta permanece. Cuando las condiciones son mejores, la endospora se reactiva
y crea la nueva clula.
En general, no ayuda al funcionamiento de la bacteria sino que se hace para que
sobreviva ante la falta de nutrientes, condiciones ambientales adversas Al detectarlo,
se inicia la esporulacin; se genera en la clula madre, sta se muere y libera la
endospora al exterior; el proceso consiste en:
1. replicacin del genoma
2. invaginacin de la membrana citoplasmtica
3. se forman dos estructuras bacterianas
4. una de las estructuras comienza una fagocitosis envuelve a la otra con
su membrana
5. se forma una preespora, rodeada de una doble membrana lipdica
6. se produce una salida de agua y una entrada de dipicolinato clcico
(cido dipicolnico), queda ADN casi sin agua y unido a dipicolinato y a
ribosomas. Esto lo hace muy resistente a la desnaturalizacin trmica, al
quelante
7. entre las dos membranas se forma una pared de murena, sin tantos
puentes cruzados (debido a la presencia de algunos enlaces de tipo
lactnico que impiden la formacin de los puentes cruzados), menos
rgida que la de la clula vegetal.
8. se forma la cutcula proteica constituida por quitina y exina, muy rica
en aminocidos apolares que hacen que la endospora sea muy
impermeable. Ello le confiere cierta resistencia a la desecacin.
9. se libera la endospora conocida en este momento como exospora?,
recubierta an con restos de la clula.
10. cuando recibe informacin de que las condiciones son buenas, la
endospora capta agua, rompe la pared e inicia el ciclo de replicacin
(programa opuesto a la esporulacin, que es la germinacin), la
endospora capta agua, se hincha, aumenta su tamao, rompe la cutcula y
la corteza, sintetiza murena y entra en un nuevo ciclo.
Segn Tania No est mal, es la forma resumida!!
Se replica el ADN. La membrana se invagina y forma dos contenidos de ADN rodeados
de membrana que son independientes pero con la misma pared. La membrana rodea
solo a un ADN y se forma la preespora. Sale agua y entra dipicolinato y se forma la
capa de murena entre las dos membranas (la pared de la espora). A la pared de la espora
se le llama corteza de la espora. Por encima se pone la cutcula o envoltura proteica con
aa apolares que le da impermeabilidad. La clula muere y la espora permanece rodeada
de una cubierta externa que proviene de los restos de la clula que muri (exospora). El
dipicolinato clcico estabiliza el ADN.
La endospora se constituye por ADN, dipicolinato clcico, poco agua, membrana
recubierta por murena, por encima la cutcula proteica y luego el exosporio.

11/10/2007
FISIOLOGA BACTERIANA.

La bacteria tiene que mantener una estructura organizada y sintetizar biomasa,

por lo que necesita aporte energtico de su entorno, que utiliza en el metabolismo
bacteriano y que le permite obtener ms energa para sintetizar ms biomasa.
El metabolismo bacteriano incluye el catabolismo (reacciones encaminadas a la
obtencin de energa) y anabolismo (reacciones encaminadas a la formacin de
molculas). En microbiologa, el metabolismo se divide en:
reacciones de mantenimiento= catabolismo
reacciones de biosntesis= anabolismo.
Las reacciones de mantenimiento permiten la supervivencia de la clula y
facilitan los compuestos necesarios para el crecimiento.. Son necesarias para la
produccin de energa y la obtencin de poder reductor que ofrecen este tipo de
procesos. Existen 12 metabolitos intermediarios que a travs de las rutas metablicas
pueden formar toda la biomasa.
NUTRICIN BACTERIANA:
Se suelen clasificar por:
su necesidad
su utilidad
su cantidad
Por su utilidad se incluyen aquellos nutrientes de sntesis de metabolitos,
produccin de energa y para el mantenimiento del equilibrio osmtico.
Por su necesidad, tenemos:
Obligados: son obligados a tomar en el entorno.
Facultativos: slo se toman del entorno si no los tiene de por si.
Por su cantidad tambin existen 2 tipos:
Macronutrientes: necesarios en grandes cantidades.
Micronutrientes: necesarios en pequeas cantidades.
NUTRICIN BACTERIANA:
Las bacterias necesitan energa y carbonos para la sntesis de biomasa. Segn las
fuentes de cada componente las bacterias se clasifican en:
1. Segn su fuente de energa en:
a. Fototrofa: tienen la luz como fuente de energa, suelen ser bacterias con
poca importancia como agentes patgenos.
b. Quimiotrofa: obtienen energa mediante reacciones de oxidacin. Se
subdivide en:
i. Litotrofa; si oxidan material inorgnico.
ii. Organotrofa: si oxidan material orgnico.De mayor importancia.
2. Segn su fuente de carbono:
a. Autotrofa: fijan carbono inorgnico, CO2, y lo aaden a molculas
fotosintticas. No importantes.
b. Heterotrofas: usan como fuente de carbono materia orgnica
preformada. Importantes.
3. Se requiere un aceptor final de los electrones. Segn esto se clasifican en:
a. Aerobio: el aceptor final es el oxgeno. Su metabolismo es siempre
respiratorio.

b. Anaerobio: cuando el aceptor final es cualquier otra molcula distinta

del oxgeno. Su metabolismo puede ser respiratorio o fermentativo.
TIPOS DE TRANSPORTE:
Los nutrientes se encuentran fuera de la clula y su medio interno est aislado.
Necesita sistemas de transporte para interiorizarlos, estos sistemas se clasifican segn su
consumo en dos grandes familias:
1. transporte pasivo, sin consumo de energa: slo funcionan a favor de gradiente.
Tambin se conoce como difusin, puede ser de dos tipos:
a. simple: molculas solubles en la membrana que son capaces de
atravesarla: O2, CO2, glicerol, agua.. No necesitan molculas
transportadoras, por lo que sus mecanismos de transporte no son
saturables; la velocidad de la difusin depender del gradiente.
b. Difusin facilitada: a travs de permeasas que permiten atravesar la
membrana sin consumo de energa, es saturable por requerir molculas
de transporte.
2. transporte activo, con consumo de energa: el transporte se puede realizar en
contra de gradiente, puede ser:
a. transporte activo primario: directamente asociado a ATPasas.
b. Transporte activo secundario: asociado a gradiente de protones (H +) y
la fuerza electromotriz generada por estos.
Este transporte activo secundario puede ser a su vez:
Uniporte: asociado con tte de catin-anin.
Simporte: asociado con tte de anin o sust neutra.
Antiporte: asociado con tte de catin o sust neutra.
3. dentro tambin del transporte activo encontramos la translocacin del grupo,
que no genera gradiente. Es exclusivo de bacterias. Consume energa pero no
genera gradiente, lo que toma del exterior no es lo mismo que introduce, lo
modifica qumicamente en el proceso de transporte. Por ejemplo, es el transporte
de los azcares o monosacridos para la produccin de energa. La glucosa es
transformada en glucosa-6-P, se aade el fosfato para no producir gradiente.
Es un sistema importante porque tambin est implicado en la regulacin
metablica. Ej: el sistema de la fosfotransferasa.
El sistema de traslocacin es relativamente complejo y est formado por 2 partes: una
parte especfica para la molcula transportada y una parte comn.
- El proceso se inicia con el fosfoenolpirvico que genera ATP y libera pirvico.
Es la molcula ms energtica que hay en las clulas (La nica que genera ATP
por fosforilacin). Cede su fosfato a varias enzimas. La ltima de ellas es la
protena rica en histidina (HPR) que lo transfiere al enzima 2. Las permeasas que
estn unidas al azcar que queremos transportar cambian su conformacin
citoplasmtica y el enzima 2 la reconoce. A cotinuacin se fosforila y se acopla a
las permeasas de transmembrana transfiriendo el fosfato asociado al azcar que
entra en el momento de transporte: la enzima 2 se puede acoplar al transportador.
Si el transporte es eficaz, predomina la enzima 2 sin fosforilar porque lo
transfiere a los azcares (sea cual sea). Si no se transportan azcares predomina
el enzima 2 fosforilado que incrementa la actividad adenilato ciclasa y se inicia
la produccin de AMPc.
METABOLISMO BACTERIANO (II).
Es el conjunto de reacciones qumicas, que pueden ser de 2 tipos:

1. reacciones de mantenimiento (catabolismo); sus funciones son:

a. mantener viva a la clula.
b. Produccin de energa.
c. Generacin de poder reductor.
d. Generacin de metabolitos intermediarios.
2. reacciones de crecimiento (anabolismo); incluyen:
a. Biosntesis: generacin de macromolculas (aa, azcares, cs. Grasos).
b. Polimerizacin: generacin de macromolculas.
c. Ensamblaje: varias molculas se unen (como los ribosomas).
REACCIONES DE MANTENIMIENTO:
Las clulas pueden oxidar gran cantidad de sustancias. Las bacterias de inters sanitario
obtienen energa de azcares (glucosa), -cetocidos.
RUTAS OXIDATIVAS DE LA GLUCOSA:
Son aquellas que permiten utilizar glucosa como combustible por 3 rutas
metablicas:
1. ruta de Embdern-Meyerhoff: con formacin de cido pirvico, ATP, NADH,
protones y agua.
a. Glucosa + 2ADP + 2 NAD+ +2Pi2 pirvico + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+
+ 2 H2O.
2. ruta de Entner-Doudoroff: igual a la anterior pero con menos produccin
energtica de ATP(menor rendimiento que se da en ciertas bacterias).
a. Glucosa + ADP + 2 NAD + P i 2 pirvico + ATP + 2 NADH + 2 H + +
H2O.
3. ruta de las pentosas: con formacin de CO2 y protones.
a. Glucosa + 12 NAPD + 6 H2O 6 CO2 + 12 NADPH + 12 H+.
17/10/2007
La clula necesita algn sistema para regenerar NADH+H+ en NAD para poder captar
electrones de nuevo. Los electrones almacenados ene. NADH pasan a otro sitio. Si no
existe otro sitio que no sea lo que se metaboliza, qu hace?
Una manera de recuperar electrones en una molcula es drselos a otro tomo de
esa misma molcula; y en esto consiste la fermentacin, que se produce cuando no hay
aceptor externo o agregador de electrones.
En este tipo de rutas fermentativas, la glucosa pasa a cido pirvico cediendo
electrones al NAD que pasa a NADH+H +. El cido pirvico, a su vez, transfiere
electrones del carbono ms oxidado, que es el carboxilo, a otros tomos y se reduce
tomando electrones del NADH+H+.
Cada bacteria realiza ciertas y no todas las rutas fermentativas. Gracias a los
productos de fermentacin puedo reconocer a las bacterias. As, un producto de
fermentacin puede producir efectos patognicos en el ser humano, por ejemplo, la
caries que viene producida por el cido lctico.
Por esta ruta, de un glucosa se obtienen 2 ATP (no es mucho rendimiento
energtico). Las que pueden realizan la respiracin, cuando son capaces de usar otra
molcula distinta a la que est oxidando para transferir electrones, es decir, un aceptor
externo de electrones. El pirvico se sigue oxidando por el ciclo de Krebs. Entra en
forma de Acetil-CoA y produce: 4 NADH, 1 FADH2, y 1 GTP. Como cada molcula de

glucosa forma 2 pirvicos, se producen en total, 6 molculas de CO 2 (que resulta ser la

oxidacin mxima de la glucosa).
Los electrones almacenados en el NADH se transfieren por la cadena de
transporte electrnico y fosforilacin oxidativa que se produce en eucariota en la
membrana interna de las mitocondrias; en bacterias, se produce en la parte interna de la
membrana citoplasmtica. sta tiene un conjunto de protenas que se encargan de
transferir los electrones a distintos tipos de molculas hasta el aceptor final. En cada
paso se bombean 2 electrones al exterior; en todo el proceso se acaban bombeando 3
pares de protones y se termina generando un gradiente de H+.
En la membrana citoplasmtica existen un enzima, la ATP fosfohidrolasa, a la
que se asocian 2 funciones:
1. permite el paso de protones (del interior al exterior) ayudando a reducir
el gradiente, por lo que se libera energa.
2. une un grupo fosfato al ADP para generar ATP. Por cada par de H + a
travs de la fosfohidrolasa se genera 1 ATP.
Para que una molcula tome electrones de otra molcula debe tener ms
afinidad por los electrones que la molcula precedente. El FADH 2 tiene mayor afinidad
por los electrones, los agarra con ms fuerza que los primeros transportadores de la
cadena, as que el electrn entra en un punto medio, por tanto, slo bombea 2 pares de
electrones.
En la fermentacin se forma ATP por fosforilacin a nivel de sustrato. En la respiracin
tras la fosforilacin a nivel de sustrato ocurre la fosforilacin oxidativa (transporte
electrnico) con la cual se genera tambin ATP.
Las bacterias son de dos tipos:
Aerobio: el receptor final de la molcula oxidada es el oxgeno.
Anaerobio: el receptor final de la molcula oxidada es cualquier otra
molcula que no sea el oxgeno: hierro, azufre, cido mlico, slico,
fumrico
Las cadenas de respiracin anaerobia no bombean el ltimo par de
protones debido a que no tiene tanta afinidad por los electrones y no
tiene transportador.
Las reacciones metablicas que utilizan las bacterias se resumen en: reacciones para la
obtencin de energa, las reacciones que generan poder reductor y las reacciones del
metabolismo intermediario.
Las reacciones de mantenimiento tienen tres objetivos:
- Obtencin de poder reductor: en la biosntesis de molculas orgnicas. Las
generadoras de poder reductor producen molculas capaces de almacenar
electrones (NAD, NADP, FAD) En teora, aunque cualquier tipo de estas
molculas pueden hacerlo, en la cadena de electrones entran NAD, NADP y
FAD. La mayor parte de las reacciones usan, de forma mayoritaria, NADP para
las rutas biosintticas en la generacin del poder reductor. En la ruta de las
pentosas se genera un poder reductor equivalente a un NADPH.
- Obtencin de metabolitos intermediarios: Las reacciones del metabolismo
intermediario se dedican a la sntesis de productos intermedios participantes en
estas reacciones, se trata de metabolitos que por interaccin, pueden generar
molculas equivalentes. Son un total de 12 metabolitos pero no todos los libros
consideran los mismos debido a su capacidad de transformacin de unos y otros.
o Glucolisis: G6P (glucosa-6-P), F6P (fructosa-6-P), DHAP, 3PG, PEPP,
PYR.

o Pentosas: R5P, E4P.

o Ciclo de krebs: AcCoA, -cetoglutrico, succinil-CoA, OAA
Produccin de energa.

Dentro de las reacciones de produccin de energa, encontramos

-OXIDACIN DE CIDOS GRASOS:
Es la principal fuente de energa despus de los azcares. Se libera en ella Acetil-CoA.
Va cortando la cadena de carbonos del cido graso de dos en dos. El Acetil-CoA entra
en las rutas de oxidacin a travs del ciclo de Krebs.
Se oxida el carbono de la cadena (el 2 carbono a partir del grupo acilo) Los cidos
grasos se oxidan perdiendo pares de tomos de C en forma de Acetil-CoA y genera un
NADH y un FADH2 por cada par.
Por Tania muy sinttico, bien!!
Los cidos se oxidan en el extremo final liberndose acetil-CoA (compuestos de 2
tomos de carbono). En el ciclo de Krebs entra el acetil-coa (el piruvato tambin debe
transformarse en acetil-coa para entrar en el ciclo).
CICLO DE GLIOXILATO:
Cuando la bacteria est en dieta de cidos grasos, usa una ruta metablica alternativa, el
ciclo del glioxilato, que es un atajo en el ciclo de Krebs. El isoctrico se rompe en
succnico que sigue el ciclo de Krebs y el glioxilato da el cido mlico.
Cada vuelta del ciclo consume 2 Acetil-CoA; el isoctrico en vez de seguir con el
cetoglutrico va por la ruta del glioxlico, generando primero mlico y ms tarde OAA
(cido oxalaclico) que se utilizan para introducir de nuevo e iniciar la oxidacin de
Acetil-CoA. Consume 2 Acetil-CoA en cada vuelta y consigue una sntesis neta de
oxalaclico (OAA), que suele generarse en presencia de azcares!!
La ruta de las pentosas es la que genera ms poder reductor pues es la que obtiene mas
NADPH. El poder reductor es la capacidad para obtener electrones que pueden ser
llevados a otras molculas.
CICLO DE KREBS: proporciona muchos metabolitos intermediarios biosintticos
importantes. Esto plantea un problema para E.Colli y otras bacterias que crecen por
fermentacin. Por eso, lo solucionan mediante una derivacin del ciclo de krebs, el ciclo
de krebs dividido.
CICLO DE KREBS DIVIDIDO:
Cierta porcin de bacterias fermentativas, en lugar de realizar el ciclo de Krebs
siguiendo el sentido de las agujas del reloj (rama oxidativa), lo hacen en sentido
contrario (rama reductora).
Rama oxidativa: se genera un NADH en la formacin del Acetil-CoA y otro en
la formacin del -cetoglutrico.
Rama reductora: El pirvico va por la reductora y consume un NADH y un
FADH2, es decir, consume todo.
Para Martina la rama oxidativa la realizan en el sentido de las agujas del reloj hasta el
-cetoglutrico (y dos pares de NADPH+). Hace tambin una rama reductora, en sentido
contrario a las agujas del reloj, generando oxalactico, mlico, fumrico y succnico
consumiendo dos pares de electrones.

BIOSNTESIS:
Engloba la sntesis de molculas biolgicas.
GLUCONEOGNESIS:
Generacin de azcar a partir de cido pirvico. Puede dar glucosa-6P (pero la
transferencia del fosfato al fosfoenolpirvico desde ATP es difcil. No se puede pasar el
fosfato al fosfoenolpirvico porque ste tiene ms energa). El ltimo paso de la
gluclisis no es reversible por lo que se usa oxalactico y se consumen 2 ATP en el
proceso pirvico oxalactico fosfoenolpirvico (PEP).
Resumen: Consiste en la transformacin de piruvato en glucosa. El paso de piruvato a
PEP consume 2 ATP.
SNTESIS DE CIDOS GRASOS.
Lo opuesto a la -oxidacin. El crecimiento de la cadena del cido graso se hace
introduciendo 2 carbonos de cada vez. Para generar cadenas de carbonos impares se
necesita un cebador.
Resumen: Proceso inverso a la beta oxidacin. Se van aadiendo a una cadena, pares de
carbonos en forma de acetil-CoA.
SINTESIS DE AMINOACIDOS:
La principal ruta oxidativa es la -transaminacin: un -aa reacciona con un cetocido y se obtienen los inversos. La aminacin reductora consiste en que un cetocido se amina y con el poder reductor pasa al aa correspondiente. Existe una
reaccin inversa a la aminacin reductora, se elimna el in NH 3 del -aa y se libera el
-cetocido. A esto se le conoce como desaminacin oxidativa.
Segn Martina: cualquier aa se puede sintetizar por -transaminacin. El problema es
que para generar un aa se destruye otro. Es decir, el nmero total de aa no aumenta en la
clula. En la aminacin reductora, el -cetocido incorpora un in amonio (como un
grupo amino extra) con consumo de NAPDH para generar el aa correpondiente. No se
realiza en solo paso. Se una un enzima con afinidad por el in amonio.
Espacio para esquemas.

Existe tambin desaminacin oxidativa. El aa pierde el grupo amino y cede fosfato al

NADP y genera el -cido correspondiente, por ejemplo, oxalactico a partir de
asprtico. Esta es la forma de generar cetocidos que pueden entrar en las rutas
oxidativas no aa como forma de tiempo..???
RESUMEN:
Hay 3 procesos para la produccin bacteriana de electrones: respiracin aerobia,
respiracin anaerobia y fermentacin.
En la respiracin aerobia se obtiene NADH (forma reducida) y los equivalentes
reductores formados son donados a citocromos de la membrana citoplasmtica y el
oxgeno es el aceptor final de electrones. Al desplazarse a travs de la membrana
citoplasmtica, los protones generan una fuerza electromotriz que estimula a una
ATPasa que transforma el ADP en ATP.
La respiracin anaerobia es similar a la anterior con excepcin de que los citocromos
son distintos y donan los electrones a una molcula inorgnica (sulfato, nitrato, nitrito o
carbonato)
La fermentacin es el metabolismo eficiente. La glucosa se transforma en piruvato, el
NADH se recicla a NAD y el piruvato lo hace a cualquiera de los diversos cidos
orgnicos, y este cido sirve como aceptor final de los electrones.
RESPIRACIN AEROBIA.

En el ciclo de Krebs se reducen los equivalentes (NAD a NADH+H + y FAD a FADH2).

Los equivalentes reducidos donan electrones al sistema de citocromos (cadena de
transporte electrnico) en donde se crea un gradiente protnico (los hidrogeniones van
al exterior celular y luego vuelven a favor de gradiente).
Los electrones pasan a travs de una serie de citocromos cada vez ms electropositivos,
el citocromo final dona sus electrones al oxgeno y la corriente generada por este
transporte de electrones se utiliza para bombear fuera los hidrogeniones, cuyo retorno
activa a la ATPasa y se sintetiza ATP.
Por cada NADH, regresan 3 hidrogeniones, se generan 3 ATP.
Por cada FADH, regresan 2 hidrogeniones y se generan 2 ATP.
En la respieracin aerobia se obtienen por tanto 38 ATP. A parte de la glucolisis, los
aerobios pueden seguir la ruta de las pentosas o la ruta de Entner-doudoroff. Los seres
humanos no pueden vivir slo de acetato porque en la biosntesis son necesarios
compuestos de 4C procedentes del ciclo de Krebs. Para ello el ciclo del glioxilato
asegura que haya suficientes C disponibles para que el ciclo de Krebs contine y la
nica fuente de C es el acetato. Los intermediarios del ciclo de Krebs son utilizados en
la biosntesis, el ciclo del glioxilato repone esos intermediarios.
RESPIRACIN ANAEROBIA.
Similar a la aerobia, sin embargo, el aceptor final no es el oxgeno.
FERMENTACIN.

Llevada a cabo por microorganismos anaerobios. El NADH debe transformarse en NAD

si no el ciclo se detiene. En este proceso se puede obtener lactato, etanol, cido
actico
DA 18/10/2007
SNTESIS DE NUCLETIDOS:
a) El anillo de purina se cierra sobre la ribosa preformada.
En las pirimidnicas primero se sintetiza el grupo pirimidnico y luego se
realizan las modificaciones oportunas.
b) Se sintetizan los nucletidos a partir de nuclesidos (aadiendo un fosfato al
carbono 5??)
c) Se necesita cido flico como coenzima para la sntesis de nucletidos porque
participa en las mutilaciones de las bases (es un transportador de metilos). Las
clulas procariotas sintetizan el cido flico por s mismas.
Las sulfamidas (el primer grupo antimicrobiano) inhiben la ruta biosinttica del
cido flico.
SNTESIS DE POLISACRIDOS:
El azcar se activa metablicamente por unin de UTP, que libera un fosfato libre (Pi),
quedando UDP al azcar. Esto provoca la ruptura de un enlace UDP y permite la unin
glucosdica de los 2 azcares.
Es decir, tenemos 2 azcares iniciales por separado, cada uno de ellos con un UDP. Al
reaccionar, se libera un UDP y se forma un polisacrido con un UDP unido. Esto tiene
lugar en el citoplasma bacteriano.
Sin embargo, el glucocalix y los glucopptidos de gram estn en el exterior de la
membrana citoplasmtica. La reserva de azcares est en el interior celular, por lo que
para sintetizar polisacridos en el exterior de la clula, los monmeros tienen que llevar
su energa para formar el enlace porque fuera no hay, y por eso, llevan un UDP unido.
Dado que no hay energa fuera de la clula y las gram tienen pared externa, salen por
las porinas.
SNTESIS DE FOSFOLPIDOS.
Los fosfolpidos se sintetizan por esterificacin de cidos grasos con glicerol fosfato.
POLIMERIZACIN DE LOS NUCLETIDOS PARA SINTETIZAR CIDOS
NUCLEICOS.
Pueden producirse de dos formas distintas:
a) Transcripcin: sntesis de ARN usando ADN como molcula molde
b) Replicacin: sntesis de ADN usando ADN como molde. Los virus forman ARN
usando ARN. Y tambin son capaces de formar ADN a partir de ARN.
TRANSCRIPCIN.
En el proceso de transcripcin acta la ARN-polimerasa, que une nucletidos trifosfato
al extremo 3 libre de otro nucletido. La direccin de la transcripcin es de 53 (as
es la formacin de la cadena nueva). La cadena molde, por su parte, se lee en sentido
35.
El ADN procariota est en forma de cromatina, no compactado, por lo que est siempre
disponible. Las bases tiene que separarse mediante protenas (helicasas,
topoisomerasas) Una vez abierto se une una unidad de sigma () de la ARNpolimerasa a los promotores de la transcripcin (zonas especficas). Luego se une a la
fraccin enzimtica de la ARN-polimerasa y empieza la adicin de los nucletidos al

extremo 3 (independientemente de que el nucletido est libre o unido a una cadena

preformada). Llega a secuencias marcadoras, a partir de ellas genera regiones
autocomplementarias, el ARN forma un lazo, lo separa y termina la transcripcin.
Al formarse las regiones autocomplementarias, stas desestabilizan a la ARNpolimerasa y sta se acaba separando (termina as la transcripcin).
El ARNm procariota tiene una vida media muy corta, de hecho, son capaces de renovar
el contenido total de ARN de la bacteria en cuestin de minutos u horas.
REPLICACIN.
Empieza siempre en un punto definido del genforo (ori C, en el caso de la E.Colli),
punto que est prximo o unido a la membrana citoplasmtica en aquellas regiones de
membrana asociadas a la separacin de genforos hijos (los mesosomas septales).
Es bidireccional. Las topoisomerasas, girasas tienen que abrir el ADN (la
burbuja/horquilla de replicacin) para permitir la unin de las enzimas ADNpolimerasa, que se encargan de unir nucletidos.
La ADN polimerasa une un nucletido trifosfato a una cadena de nucletidos
preformada, ms o menos larga. La ADN polimerasa requiere esa cadena porque es
incapaz de unir un nucletido a otro libre (de novo). Por tanto, el proceso de replicacin
se inicia con un proceso de minitranscripcin con la participacin de la ARN polimerasa
(puede unir 2 nucletidos sueltos colocando el cebador). Una vez formada la cadena
corta de oligorribonucletidos, la ADN polimerasa puede unir al extremo 3 un
desoxirribonucletido.
La cadena antiparalela (la que va en otro sentido) llega a un punto en el que queda
bloqueada y se ve abierta en burbujas. Se va formando a travs de la generacin de los
fragmentos de Okazaki. Entonces, la ADNpolimerasa I, que une nucletidos y tiene ms
funciones, tambin tiene actividad exonucleasa 53, corta nucletidos del extremo 3
de una cadena de ARN y va asociando un desoxirribonucletido. Luego la ligasa une los
nucletidos, los fragmentos de Okazaki.
Hay tambin bacterias eucariotas que tienen ADN lineal, no circular.
Un error en la replicacin implica mutacin en la mitad de la descendencia por lo que
la replicacin tiene que ser algo muy controlado.
La frecuencia real de mutacin en bacterias es de 10-10 aunque por estudios posteriores
se pens que era del 10-2 (uno de cada 100). la ADN polimerasa se une mejor a citosina
cuando su cadena molde es de guanina, en vez de adenina. Esto lleva a una frecuencia
de error a 1/100000 (10-5).
La otra actividad de la ADN polimerasa es de ADN exonucleasa 35. Si se introduce
un nucletido incorrecto hay como un bulto que impide el paso de la ADN polimerasa.
La actividad exonucleasa corta el nucletido que no concuerda y lo cambia. Esto lleva
la frecuencia de mutaciones a 1/10.000.000 (10-7).
En el proceso de replicacin, los sistemas de control bacterianos revisan la cadena ya
formada. Si hay apareamiento, el sistema reacciona, revisa estos puntos y corta la
secuencia. La elimina y vuelve a sintetizar el fragmento a partir de la cadena molde (lo
replica) y lo coloca en su sitio. Esto consigue elevar la frecuencia de error a 10-10.
La rec reconoce la mutacin. La exonucleasa corta las secuencias prximas a la
mutacin. Los sistemas de replicacin se encargan de la reparacin.
Cmo saben los sistemas que tienen que cortar la cadena nueva y no la otra? Porque la
cadena nueva an no est metilada y la original s lo est.
TRADUCCIN.

Es la sntesis proteica propiamente dicha. Es similar a las eucariotas desde el punto de

vista funcional, aunque qumicamente con distintas, por lo que se distinguen estructuras
capaces de interaccionar con los ribosomas procariticos y no con los eucariticos.
En el proceso de traduccin se produce:
activacin de aa por la unin al ARNt (que conlleva consumo de ATP).
iniciacin: unin de ARNm con 30s ribosmico. Se une el primer aa con un
codn de iniciacin como AUG (formil-metionina) ya que todos los pptidos en
procariotas empiezan con formil-metionina. De hecho, el sistema de defensa de
los eucariotas reconoce los formilpptidos como activadores del sistema
inmunitario innato.
o Luego se une a la subunidad 50s con dos puntos activos: el sitio P (de
pptido) y el sitio A (de aa). El ARNt se deja en el sitio P.
Elongacin: se une en el sitio A un ARNt con su aa. El aa unido al ARNt en P se
transloca al A y se forma el enlace peptdico, es decir, se produce la
translocacin del ribosoma. Se libera P que es ocupado por el pptido que se est
formando y se libera luego A. Se aade el tercer aa y as sucesivamente.
Terminacin: El codn de terminacin UAA provoca la ltima translocacin y el
proceso se termina. Este codn no se corresponde con ningn ARNt con un
anticodn complementario. El ribosoma se desplaza y como la cadena proteica
que se ha sintetizado no tiene a qu fijarse, queda libre.
DIFERENCIAS ENTRE EUCARIOTAS Y PROCARIOTAS EN LA
REPLICACIN.
En procariotas, la transcripcin y la traduccin pueden ser simultneas. En eucariotas
esto no es as:
EUCARIOTAS:
Transcripcin
Sale del ncleo (cola del poli-A)
Maduracin (con eliminacin de intrones)
Traduccin.
PROCARIOTAS:
Nucleoide con ADNARN.
El ARN no tiene que salir del ncleo ni madurar, por ello la transcripcin y la
traduccin pueden ser simultneas. El ADN procariota no tiene intrones por lo
que no tiene que madurar.
FORMACIN DE LA PARED BACTERIANA.
Se forma NAG-NAM-pp-PP-bactoprenol. En caso de gram + se unen los aa donados
por el ARNt formando murena para salir de la membrana citoplasmtica hacia la pared.
Para crecer la pared tienen que estar cortndose las cadenas de murena y pegndose
constantemente. Esto lo hacen las autolisinas que cortan murenas para poder poner una
nueva unidad de murena. Se une la murena a murena-NAG formando Ppbactoprenol.
FORMACIN EN CITOPLASMA DE NAG Y NAM-pp.
Voy a esperar a ver qu tiene Tania aqu.. en Martina pgina 16!!!
FORMACIN DE LA PARED BACTERIANA.
N-acetilglucosamina se une a un pentapptido (aa-aa-aa+ D-ala+D-ala). Se forma Nacetilmurnico.

El pentapptido se une al P-bactoprenol de la membrana de la bacteria. Se forma

entonces NAM-pp-PP-bactoprenol. En esta cara interna de la membrana se une UDPNAG y se forma NAG-NAM-pp-PP-bactoprenol.
En caso de gram positiva, se une la cadena de aa intermedia para establecer los enlaces
indirectos. Esto no ocurre en las gram negativas.
Las autolisinas abren en algunos puntos y la unidad de murena que queda libre se aade
al punto de corte. Esto permite crecer a la pared. Esta reaccin se denomina
transglicosilacin. Queda PP-bactoprenol que va a perder un fosfato quedando de nuevo
P-bactoprenol para poder iniciar de nuevo este proceso.
Ahora se forma el puente cruzado entre las cadenas de pptidos. Para esto requiero ATP.
En enlace D-alanina-D-alanina es muy energtico, su ruptura genera electrones
suficientes para formar el enlace entre alanina y el tercer aa. A esto se le conoce como
transpeptidacin. La carboxipeptidasa elimina las D-alaninas sobrantes, pues no todos
los pentapptidos participan en este proceso, deben ser eliminados para que slo queden
los tetrapptidos. El pentapptido siempre tiene dos D-alaninas en su extremo final.
DA 24/10/2007
REGULACIN DEL METABOLISMO!!
las bacterias secretan exoenzimas que rompen los nutrientes que estn en el exterior y
los transforma en componentes ms pequeos. Por mecanismos de transporte entran en
el interior celular, van a las vas metablicas para realizar el mantenimiento, biosntesis,
ensamblaje y/o fermentacin.
El metabolismo bacteriano necesita reguladores para utilizar con eficacia molculas que
tiene.
ENZIMAS
Las bacterias intentan obtener el mximo rendimiento de materia y energa de su
entorno. Todas las reacciones metablicas tienen una actividad compatible con la vida
gracias a los enzimas. Los enzimas pueden ser:
1) Enzimas constitutivas.- Se sintetizan de forma ms o menos constante a lo
largo de la vida.
2) Enzimas inducibles.- Slo se sintetizan cuando son necesarias, segn las
condiciones del entorno.
Las acciones del metabolismo regulan la accin de los enzimas, sobre todo, de las
enzimas constitutivas.
MODIFICACIONES DE LA ACTIVIDAD DE ENZIMAS CONSTITUTIVAS.
Enzimas constitutivas
La regulacin de las enzimas constitutivas se basa en la modificacin de su actividad
que puede ser por:
1) Alosterismo
Las enzimas presentan dos configuraciones alternativas con funcionalidad
distinta. Generalmente este cambio de conformacin se produce como resultado
de la unin a otra molcula. Se une algo al enzima, el cual cambia su forma y
modifica su actividad (pasa de inactiva a activa o viceversa). El alosterismo
puede ser por:
a) Induccin
La enzima se hace ms activa.
Ej.: lactato deshidrogenada, piruvatoquinasa.

b) Represin
La enzima pierde actividad, se inactiva.
Ej.: biosntesis de sustancias.
La mayora de las enzimas constitutivas utilizan rutas metablicas y la mayora
de sus mecanismos de regulacin son por retroinhibicin.
2) Modificacin de la propia enzima
Se produce la modificacin de la actividad normal del enzima por la presencia o
ausencia de grupos fosfato.
Ej.: el movimiento del flagelo (el movimiento es distinto si est fosforilado o
no), translocacin de grupo (enzima 2 no fosforilada no hay actividad; enzima 2
fosforilada se produce: transferencia de fosfato a la glucosa y activacin de la
adenilato ciclasa con lo que aumenta el AMPc).
Enzimas inducibles
Se regulan en la transcripcin (operones) y el sistema de la regulacin impide o permite
la transcripcin del ARNm.
La regulacin de la transcripcin se produce por:
1) Protenas que se unen al DNA
Segn se unan o se sueltan activan o inhiben la transcripcin. Pueden funcionar
por induccin o represin.
2) Atenuacin
Es una interferencia entre la traduccin y la transcripcin. Funciona slo en las
procariotas ya que en ellas la transcripcin y la traduccin ocurren
simultneamente.
3) Regulacin de la velocidad y de la realizacin de la sntesis proteica.
Se regula la sntesis de protenas ribosmicas.
4) Alteracin directa del ADN
Si se altera el ADN de forma irreversible despus no podemos desregularlo.
Tiene que ser una regulacin reversible.
Ej.: la variacin de fase que es una alternancia entre dos formas distintas de
flagelina en la salmonella. Tambin en las fimbrias de ----------????
Regulacin por alosterismo
Es una retroinhibicin por producto final (feedback negativo). Si hay mucho producto
se paraliza la sntesis. Puede ser por:

1) Retroinhibicin simple
Una sustancia A por una serie de secuencias lineales produce el producto C.
C es el producto final que termina la ruta metablica al inhibir la sntesis del
primer producto: inhibe a y no B).
Generalmente las rutas metablicas no son tan simples.
2) Retroinhibicin secuencial
Las rutas metablicas estn todas relacionadas debido a la presencia de
metabolitos comunes.
Son tres relaciones simples relacionadas. Si aumenta P1 se detiene el paso de C a
D; se produce entonces P2.
Las velocidades de inhibicin no van a ser iguales por lo que se va a acumular C
al parar A o D. As, C inhibe a A.
3) Retroinhibicin concertada
La presencia conjunta de ambos productos (P1 y P2) directamente inhibe el paso
inicial, evitando la acumulacin del producto intermedio (producto C).
4) Retroinhibicin por enzimas isofuncionales
La parte final es simple pero el paso inicial hasta C puede ser catalizada por 2
enzimas alternativas, normalmente una ms activa que la otra (E1 cataliza el
80%; E2 cataliza el 20% por ej.). Se acumula P1 y se detiene el paso al producto
D. El paso A B C sigue pero P1 no tiene que esperar a que aumente P2
sino que inhibe directamente una de las dos protenas.
Operones (regulacin de enzimas inducibles)
La principal caracterstica del genoma procariota es que es policistrnico: un segmento
de ADN codifica varias protenas estructurales, se transcribe a un ARNm que se traduce
a protenas distintas
Para que se transcriba un ADN es necesario una regin promotora (para que se una la
ADNpolimerasa). Adems los operones tienen junto a esta regin promotora un
operador. Luego tienen los genes estructurales.
Un opern es un segmento de ADN que codifica varias protenas funcionalmente
relacionadas y bajo un nico control de transcripcin.
Al operador se pueden unir unas protenas que son las protenas reguladoras de la
transcripcin. Si la protena no se une y el operador est libre se produce la
transcripcin.
1) Represin
Normalmente la protena no tiene lugar para interaccionar con el operador. Sin
embargo, tiene un lugar al que se une el corepresor. Al unirse el corepresor
provoca un cambio de conformacin de la protena haciendo que presente un
lugar de unin para el operador.
2) Induccin
Normalmente la protena presenta un lugar de unin para el operador as que
inhibe la transcripcin. Tambin tiene un lugar de unin para el inductor. Cuando
el inductor se une a la protena, sta cambia su conformacin perdiendo el lugar
de interaccin con el operador y separndose de l. As se activa la transcripcin.

Ejemplo: opern lactosa

Este opern regula el uso de la lactosa por la bacteria.
La protena represora se usa de forma constitutiva (siempre), si se une al operador se
produce la inhibicin.
- en ausencia de lactosa no se produce la transcripcin ya que se sintetiza protena
represora que se une al operador.
- en presencia de lactosa hay un inductor que se une a la protena represora
impidiendo la unin de sta al operador. Se produce entonces la transcripcin.
Operones por atenuacin
Son estructuras ligeramente distintas. Entre el promotor y los genes estructurales hay un
conductor o regin reguladora que tiene 4 regiones de ARN complementarios: 1, 2, 3 y
4 que pueden formar horquillas de la siguiente manera:
- 1-2
- 2-3
- 3-4
Poseen una regin E que codifica los enzimas necesarios para la sntesis de aa.
Adems codifica un pptido conductor o pptido lder que no est relacionado con
actividades de sntesis de aa pero que es rico en aa. As un opern que regula la sntesis
de histidina tiene que tener un pptido lder con un montn de histidina.

El operador por atenuacin slo funciona en rutas

sintticas de aa, slo funciona cuando los aa son necesarios
1) Mucho triptfano en la clula
Se produce la inhibicin de la transcripcin.
En procariotas la transcripcin y la traduccin tienen lugar simultneamente. En
la transcripcin la ARNpolimerasa se une al opern y funciona a 30-60
nucletidos/sg; segn se va formando ARNm se produce la traduccin con los
ribosomas que trabajan a 10-20 nucletidos/sg.
Mientras la ARNpolimerasa transcribe la regin 3, la regin 1 y 2 est ocupada
por los ribosomas por lo que no se puede formar ninguna horquilla. La
ARNpolimerasa transcribe ms tarde la regin 4 y se forma la horquilla 3-4 que

tiene la capacidad especial de parar a la ARNpolimerasa cuando se acaba de

transcribir la regin 4. As se inhibe la transcripcin de los genes estructurales
que estn a continuacin.
2) Poco triptfano en la clula
Se transcribe la regin 1 y es ocupada por ribosomas. La regin 2 y 3 se
transcribe y forma una horquilla. La ARNpolimerasa no se para ya que no se
puede formar la horquilla 3-4. As la transcripcin de los genes estructurales
puede continuar.
3) En ausencia de sntesis de protenas
Cuando no se sintetizan protenas no son necesarios los aa por lo que la
ARNpolimerasa transcribe las regiones 1, 2, 3 y 4 pero no se produce la
traduccin de los mimos por los ribosomas. De esta forma se forman las
horquillas 1-2 y 3-4. La horquilla 3-4 tiene la habilidad especial de parar la
ARNpolimerasa inhibiendo la transcripcin de los genes estructurales que se
encuentran a continuacin.
Regulacin de sntesis de protenas
Tomamos como ejemplo la sntesis de protenas ribosmicas.
Existe una protena represora que se une con igual afinidad al ARNr y al ARNm de la
protenas ribosmicas.
- Si hay mucho ARNr libre, el represor se une al ARNr quedando libre el ARNm
de las protenas ribosmicas que se traduce y se sintetizan.
- Si hay mucho ARNm de la protenas ribosmicas, el represor se une a ste
quedando libre el ARNr. No hay sntesis entonces de protenas ribosmicas.
Estos dos procesos se van alternandoRegulacin gentica por variacin de fase
La clula tiene 2 tipos de flagelina: flagelina 1 y flagelina 2 que se codifican en loci
distantes.
- Cuando la clula est en fase 1 (parte izda de la fotocopia) se produce flagelina
1. En una zona alejada hay otra regin que codifica flagelina 2 y una protena
represora. En esa zona hay un promotor que no se ve o est situado al revs por
lo que no se transcribe.
- Por accin de otras protenas cada 1000 divisiones una enzima corta al promotor
que se coloca correctamente. Se puede entonces formar flagelina 2 y la protena
represora que va a inhibir a la flagelina 1. La clula expresa ahora flagelina 2.
- Cada x divisiones el promotor se vuelve a poner al revs. Se deja de producir flagelina
2 y la protena represora. Ahora en la clula hay flagelina 1.
MICROBIOLOGA: DA 25/10/07
NIVELES DE REGULACIN DEL METABOLISMO BACTERIANO.
La regulacin del metabolismo bacteriano puede producirse a distintos niveles:
1. A nivel del ADN: en posibles alteraciones del ADN e inversiones de
fase.
2. A nivel de transcripcin: en los operones.
3. A nivel de traduccin: en posibles alteraciones de la traduccin a
protenas, en la afinidad ribosoma-ARNm.
4. A nivel proteico: mediante mecanismos de inhibicin enzimtica,
alosterismo, alteracin enzimtica.

REDES GLOBALES DE REGULACIN. Importante!!

A la bacteria le interesa regular varias rutas o caractersticas a la vez. Por
ejemplo, cuando una bacteria va a esporular tienen que activarse muchos procesos en
ella: la produccin de extina y exina, la produccin de endosporas Una bacteria que
se desarrolla en medio acuoso no tiene tantos requerimientos como una bacteria que
intenta colonizar un organismo. Para poder controlar varios procesos simultneos
existen una serie de mecanismos que dejan controlar varios operones a la vez, se trata de
los regalones o redes globales de regulacin.
Estas redes globales pueden ser:
1. protenas activadoras de promotores: se unen a secuencias promotoras
provocando su activacin.
Un ejemplo tpico es la regulacin de catabolitos por protenas CAP.
2. reemplazo de factores : hacen a la ARNpolimerasa afn por diferentes
promotores.
La ARNpolimerasa tiene una subunidad que reconoce el promotor y se
une a l. Si existen dos subunidades , las bacterias tienen la posibilidad
de reconocer dos promotores distintos. Entonces, el reeplazo hace que la
subunidad sea afn a 2 promotores, ya sea ganando una y perdiendo
otra, o bien, ganando varias subunidades.
Ej: el control de la esporognesis y la germinacin. En el control de la
esporognesis lo primero que cambia es la subunidad , de modo que
unos promotores que hasta ese momento eran silentes, gracias a este tipo
de regulacin comienzan a actuar.
3. factores de restriccin: se activa una enzima de sntesis de un segundo
mensajero.
Ej: factor de restriccin en ausencia de aa.
4. transduccin de seales: se activa una protena quinasa que fosforila
otras, por una cascada de sealizacin.
Ej: la motilidad flagelar en respuesta a quimiotcticos.
REGULN POR CAP. REPRESIN POR CATABOLITO
En un experimento se vio que cuando las bacterias crecan en medios de glucosa
y otros compuestos alternativos de carbono, aunque la bacteria tuviese mecanismos para
metabolizar los compuestos alternativos, utilizaban siempre glucosa en primer lugar.
As, en presencia de glucosa y lactosa, se vio que slo cuando desapareca la
glucosa las bacterias comenzaban a expresar el opern lactosa y tras una fase de
adaptacin, sintetizaban nuevos enzimas y metabolizaban la lactosa.
En realidad, las bacterias procuran ceirse a la glucosa porque es un metabolito
rentable desde el punto de vista energtico, con respecto a los dems compuestos.
Estudiando a una bacteria en distintas situaciones y medios
CON GLUCOSA:
En un medio con glucosa, la bacteria introduce glucosa por translocacin de
grupos. La enzima 2 (E2) por su parte, transfiere el grupo fosfato para que la
glucosa pase a glucosa-6-P, con lo que queda defosforilado, por tanto, no se
activa la adenilato ciclasa y disminuye el AMPc. En esta situacin, la protena
activa PAC no se une al ADN.

En un medio con glucosa pero sin lactosa, el represor est unido al operador,
de modo que la ARNpolimersasa no se une o no es capaz de funcionar, entonces
no se produce ARNm para lactosa.
En un medio con glucosa y tambin lactosa, el represor est inactivo, el
operador est libre pero el promotor no es capaz de unir se a la ARNpolimerasa
y por tanto, no se produce ARNm para lactosa.
En el caso de la maltosa, independientemente de si el represor est o no activo, el
operador no es reconocido por la ARNpolimerasa.
SIN GLUCOSA:
En un medio sin glucosa, no hay transporte de molculas de glucosa, la enzima
2 (E2) s est fosforilada porque no transfiere el fosfato, entonces se activa la
adenilato ciclasa, aumentan los niveles de AMPc, este AMPc se une a la prot
inactiva y produce la modificacin alostrica en PAC. PAC activa se une al
promotor y se establece un lugar de unin para la ARNpolimerasa.
En un medio sin glucosa ni lactosa, el represor est activo ocupando el
operador. Por tanto, la ARNpolimerasa no se une y no hay produccin de
ARNm.
En un medio sin glucosa pero con lactosa, el represor se inactiva; como no hay
glucosa, se establece un lugar de unin para la ARNpolimerasa y se inicia la
produccin de ARNm.
En general, en medios con glucosa, todos los operones dejan de funcionar debido a que
su promotor no es reconocido. Todos aquellos operones que pueden metabolizar otras
formas alternativas a la glucosa, permanecen en alerta por si termina acabndose dicho
sustrato.
CRECIMIENTO Y DESARROLLO BACTERIANO:
A lo largo del tema veremos: la divisin celular en las bacterias y sus tipos. Factores de
crecimiento bacterianos: factores de nutricin y ambientales. Fases del crecimiento
bacteriano y su determinacin. Medios de cultivo.
Las bacterias crecen a lo largo de su existencia en tamao, pero alcanzado un
lmite, o mantienen su tamao (poco probable) o inician los procesos de divisin celular.
Decimos que la bacteria alcanza un tamao crtico en su desarrollo (y favorable para la
divisin) ya que tal aumento, hace que el mantenimiento del metabolismo sea cada vez
ms difcil de realizar.
Para mantener el metabolismo, la bacteria debe intercambiar sustancias con el
medio. Pero segn va creciendo, la relacin superficie-volumen se hace ms pequea
por lo que, llega un momento que la superficie es insuficiente para atender a su tasa de
intercambio de metabolitos con el medio.
El crecimiento en tamao es difcil de estudiar y su estudio no es beneficioso
para nosotros. As, en microbiologa cuando se habla de crecimiento bacteriano se hace
referencia no tanto al incremento de tamao de una unidad, sino a la tasa de
proliferacin de la especie.
El proceso de divisin en bacterias es ms rpido y sencillo que en eucariotas.
Las bacterias se dividen por fisin binaria y sta es diferente segn sea el
comportamiento de la bacteria a la tincin de gram, es decir, la divisin ser diferente en

funcin de la estructura de la pared. De hecho, muchas propiedades bacterianas se

explican por esta estructura, por ejemplo, su patogenia.
FISIN BINARIA.
Bacterias gram negativas:
Una vez alcanzan un determinado tamao, replican su ADN y se forman dos
genforos hijos que se acaban separando gracias al propio crecimiento de la membrana
(al estar pegados a la membrana, sta a medida que crece los arrastra con ella). Una vez
dividida la membrana, se inicia la invaginacin de la membrana. La pared de estas
bacterias es fina y posee pocos enlaces cruzados (es ms elstica), por lo que la
invaginacin tira al mismo tiempo de la pared y sta acaba invaginndose tambin por
lo que se forman dos paredes independientes y dos bacterias hijas.
Bacterias gram positivas:
Debido a que la pared es ms gruesa y rgida que las gram negativas, la
membrana en su crecimiento no es capaz de tirar de la pared y se acaba produciendo una
divisin interna (similar a la endospora). El resultado es la formacin de 2 protoplastos
en una misma pared bacteriana.
Una vez separadas por membranas distintas y bajo una nica pared, entran en
juego un proceso de sntesis de pared a partir de la membrana. La pared, para crecer,
como acaba formando una molcula nica y rgida, se tiene que ir remodelando por la
accin de las autolisinas y va formando unidades de murena.
Las autolisinas incorporadas en la pared siguen funcionando, pero la pared que
sobra en los extremos que destruyen no se regenera, por lo que al final se forman dos
bacterias independientes.
Mayoritariamente, las gram negativas se dividen con ms rapidez que las gram
positivas, ya que no tienen la pared tan gruesa como las gram positivas y el intercambio
de sustancias es ms rpido. El ejemplo mximo de divisin lenta se produce en las
bacterias con pared alcohol resistente (de metabolismo lento y con pared muy
impermeable).
FACTORES DE CRECIMIENTO MICROBIANOS.
Cuando las bacterias tienen que crecer y multiplicarse necesitan los factores de
crecimiento microbiano que pueden ser:
1. ambientales: condiciones fsico-qumicas adecuadas como la
temperatura, el pH, la tensin de O2, la presin osmtica
2. nutrientes: dentro de stos, todos aquellos que son fuente de energa;
carbono, nitrgeno y azufre (para la produccin de aa y nucletidos),
iones (equilibrio osmtico) y metales pesados como el Cu o el Fe para
actuar como grupos prostticos de algunas protenas.
Un factor de crecimiento microbiano obligado es aquel que la bacteria no es
capaz de sintetizar y por tanto, toma del medio. De hecho, la velocidad de crecimiento
microbiano est limitada por la cantidad de nutriente obligado que est en menor
concentracin.
Cuando una bacteria requiere un nutriente se dice que es auxotrofa, ya que slo
toma un tipo de nutriente y su crecimiento est condicionado por la presencia de dicho
nutriente. Las bacterias que se desarrollan en medios con 2 tipos de metabolitos se dice
que son de crecimiento diuxico: utilizan glucosa como nutriente de crecimiento

auxotrfico, y tras una fase de adaptacin, inician una fase de crecimiento auxotrfico
para el compuesto alternativo a la glucosa.
Grfica!!!!!!!!!

EFECTO DE LA TEMPERATURA EN EL CRECIMIENTO MICROBIANO.

GRAFICA!!

Segn el rango de temperatura entre la temperatura mnima y la mxima, se

distingue entre bacterias:
1. Bacterias estenotermas: con margen estrecho.
2. Bacterias euritermas: de margen amplio.
Las temperaturas inferiores a la temperatura mnima y las temperaturas mayores a la
temperatura mxima no tienen los mismos efectos. En general, las temperaturas situadas
por debajo a la mnima mantienen a las bacterias en un estado en el que no son capaces
de dividirse pero no se mueren. Cuando la temperatura vuelve a aumentar, recuperan la
capacidad de divisin.
La temperatura ptima es aquella en la que las bacterias crecen a mxima
velocidad. Segn este parmetro se dividen en:
1. psicrofilas: 0-25 C (problemticas en la infeccin de peces e insectos)
2. mesfilas: 25-40 C (afectan a los organismos superiores: aves y
mamferos)
3. termfilas: > 40C. Es el caso de la termobacillus aquaticus, que
permiti la mejora de la tcnica PCR para la replicacin de material
gentico (no se tena que aadir ms ARNpolimerasa a pesar de aumentar
mucho la temperatura)
TENSIN DE O2: Se distiguen microbios:
1. anaerobios estrictos: slo pueden vivir en ausencia de oxgeno. ste es
capaz de destruir los componentes de la cadena respiratoria, y produce la
formacin de superxidos.
2. anaerobios aereotolerantes: pueden vivir en presencia de oxgeno
porque tienen estructuras que la defienden de los efectos oxidantes del
oxgeno (poseen por ejemplo, la superxido dismutasa) Su metabolismo,
sin embargo, es anaerobio.

3. anaerobio facultativo: pueden tener metabolismo aerobio o anaerobio

segn las condiciones del medio, aunque dentro del aerobio slo pueden
hacer uso de la fermentacin.
4. microaerfilas: necesitan una cantidad pequea de oxgeno. Con exceso
de oxgeno mueren porque no tienen estructuras suficientes para
contrarrestar los productos secundarios de la respiracin aerobia.
5. aerobias estrictas: slo viven con oxgeno.
EFECTO DEL pH.
Los pH inferiores al pH mnimo y los valores de pH mayores al pH mximo
matan a la bacteria. El efecto del pH es similar al de la temperatura (excepto por la
salvedad anterior)
DA 26/10/2007
TIEMPO DE GENERACIN O DE DUPLICACIN
Es el tiempo que tarda una poblacin bacteriana en duplicarse, de forma estadstica cada
bacteria se dividi una vez. El tiempo de generacin de las bacterias en el mbito
sanitario es de 20-40 minutos.
El tiempo de generacin se calcula dividiendo el tiempo transcurrido por el n de
generaciones que pasaron.
G = (t1 t0) / n de generaciones
Cada vez que una clula se divide duplica su nmero. El nmero de generaciones es
igual a:
N de generaciones = log2 (N1 / N0) = log2 (N1) log2 (N0)
siendo
N1 = n de bacterias a t1
N0 = n de bacterial a t0

Ej.:
Tiempo
N bacterias
N generaciones

T0
2
1

4
2

8
3

T1
16
4

N de generaciones = log2 (16 / 2) = 4 1 = 3

Para saber el n de bacterias que hay en un cultivo se usa el mtodo del contaje
microscopico directo.
La cmara esta hecha para que por capilaridad entre siempre el mismo volumen por ej. 1
ml. Se cuentan las bacterias que hay en 1 ml por cuadrado.
Se cuentan algunos cuadrados separados entre s, y se estima una media relevante.

Factor de multiplicacin de la cmara x volumen de dilucin = n de bacterias

Este mtodo es seguro pero puede ser engaoso.
Hay tambin mtodos indirectos:
1) Mediante cultivos patrones hace relacin entre volumen celular y n de clulas,
de forma que sabemos que 1 gramo = 1012 unidades. Esto va a depender del
propio tamao de la bacteria por lo que habr que hacer una curva patrn para
cada bacteria.
2) Turbimetra.- La medida de la turbidez del medio est relacionada con el n de
bacterias que hay en l.
En el mtodo de contaje directo no distinguimos si las bacterias estn vivas o muertas
(en su aspecto, tamao, absorcin no se distinguen).
Todos estos mtodos numeran todas las clulas estn muertas o vivas.
CRECIMIENTO MICROBIANO
La capacidad de una bacteria de modificar su entorno es muy pequea, por eso en
microbiologa se trabaja con poblaciones microbianas. De estas poblaciones slo nos
interesan aquellas clulas capaces de creas progenie a las que llamamos unidades
formadoras de colonias (UFC). Las UFC se determinan tomando la muestra, se diluye y
se coloca en una placa. Tiene que estar suficientemente diluida para que las clulas se
separen y la probabilidad de que dos clulas queden juntas sea menor.
Cuando se determina el crecimiento microbiano en tubo cerrado se obtiene la curva de
crecimiento microbiano. Se trata de una campana de Gauss en la que distinguimos
varias fases:
1) Fase A-B
Es la fase lag (de adaptacin). Las bacterias del cultivo tienen que reconocer y
adaptarse al nuevo entorno.
2) Fase B-C
Es la fase logartmica, exponencial o de crecimiento. Las bacterias crecen a costa
de consumir nutrientes y excretat sustancias txicas. Llega un momento en que
la disponibilidad de nutrientes es menor y aumenta la [ ] de sustancias txicas
con lo que algunas bacteria mueren.
3) Fase C-D
Es la fase estacionaria en el que el nmero de bacterias que mueren y el nmero
de bacterias que se dividen se iguala.
4) Fase D-E
Es la fase de muerte celular. La divisin de las bacterias se hace ms lenta por
acumulo de sustancias txicas. Las diferencias individuales entre las clulas
empiezan a tener valor porque es importante el comportamiento frente al medio
de cada una de las clulas que van quedando.
Si determinamos el n de clulas totales las primeras fases de la curva son iguales, pero
a partir de C el n de clulas sigue aumentando aunque cada vez lo ms lentamente
porque algunas clulas han dejado de dividirse.
Si cultivamos bacterias con un aporte continuo de nutrientes y retirando las sustancias
txicas, en principio estas bacterias no dejaran de crecer.
En bacterias gram se descubri una reaccin llamada respuesta general de estrs que
consiste en una respuesta biolgica en la que las bacterias disminuyen su velocidad de

divisin y su crecimiento hacindose, de esta forma, un poco ms resistente a la

situacin de estrs.
Fases del crecimiento bacteriano (nivel celular)
Cada bacteria necesita un determinado espacio biolgico para cada unidad. Si las
condiciones de crecimiento no valen ni siquiera en laboratorio cuando las condiciones
del medio como consecuencia del espacio, en el organismo las condiciones son muy
cambiantes y desfavorables (respuesta inmune); por ello interesa saber que pasa en cada
bacteria a nivel individual.
Cuando una bacteria inicia su divisin ya no hay marcha atrs por lo que en un cultivo
vamos a distinguir:
A) Clulas en reposo
B) Clulas con inicio de proceso de crecimiento y divisin.
Las bacterias A con el tiempo pasan a una situacin B. Tras la divisin las clulas hijas
tambin pasan al estado B; y ello constituye la fase logartmica del crecimiento
microbiano.
En respuesta a condiciones ambientales desfavorables, la bacteria entra en estrs: en
ESTASIS: limitan su metabolismo, crecen menos pero no pierden si capacidad de
divisin aunque lo hacen lentamente. Algunas se dividen antes de completar su
crecimiento y, como consecuencia, las clulas nuevas tienen menos riqueza en
estructuras metablicas.
Las clulas en estasis pueden entrar en fase A o directamente en fase B.
En algunas bacterias se ha descrito un estado de DORMANCIA, un estado similar a
endospora (la clula no se divide y su metabolismo es muy lento). Si a una clula en
dormancia si aadimos un sobrenadante de clulas en fase exponencial, se despiertan y
pasan a fase A o fase B (explicaran las infecciones recidivantes, por ej. en la
tuberculosis).

La duracin de la fase logartmica tiene importancia en el control de seguridad de los

alimentos, instrumentos quirrgicos
MEDIOS DE CULTIVO
Es el conjunto de sustancia que permiten el crecimiento microbiano en el laboratorio.
Distinguimos:

1) Caracteres fsicos
2) Propiedades biolgicos
Caracteres fsicos
Pueden ser slidos, lquidos y semislidos, cada uno de ellos diferentes y con
aplicaciones propias y caractersticas.
1) Medio slido.- Sirve para aislar. Se extienden las bacterias por la placa y las
bacterias no se mueven.
2) Medio lquido.- Para purificar una bacteria alterada genticamente para producir
insulina.
3) Medio semilquido.- Sirve para medir el grado de movilidad de una bacteria.
Una bacteria inmvil en un medio lquido se va a caer hacia abajo por la gravedad. Si
est en un medio slido las bacterias tampoco se mueven mucho a partir del movimiento
flagelar. En un medio semislido el movimiento flagelar no se puede anular, aunque si
que da anulado el movimiento gamniano.
Propiedades biolgicas
Diferenciamos:
1) De transporte
Son las propiedades del medio necesarias para transportar la muestra desde el
lugar de toma de la muestra hasta el laboratorio. En ese tiempo hay que protegen
la muestra:
- Mantenimiento de un ambiente hmedo (con gel aggar)
- Eliminacin de productos txicas
- Nutrientes que permitan su supervivencia
- Si se trata de bacterias anaerobias tambin hay que evitar que el O 2 sea
absorbido para que no llegue a la bacteria (con gliocolato).
2) Generales o de soporte
Slo se necesitan nutrientes bsicos (iones, oligoelementos, fuente de carbono,
fuente de energa).
3) Enriquecido
Son microorganismos exigentes (en ingls fastidious) que necesitan nutrientes
especiales para su crecimiento y que son incapaces de formar: son auxotrofos
para alguna sustancia.
Son nutrientes generales al que aadimos este nutriente especfico. Si se
desconoce cual es el nutriente especfico se usa un medio aggar sangre: un
medio aggar al que se le aade un poco de sangre de ternera donde podemos
encontrar de todo: factores hormonales, lpidos, iones
4) Selectivos
Impiden el crecimiento de algunos microorganismos y permiten el de otros.
Ej.: el medio de Levine?? impide el crecimiento de bacterias gram + al pegarse a
su pared, las bacterias gram pueden crecer en este medio porque tienen una
gruesa pared de murena que las hace ms resistentes.
5) Diferenciales
Distinguen microbios en funcin de alguna caracterstica. Permiten el
crecimiento de todos los microorganismos pero permiten distinguir aquellos con
alguna caracterstica especial, estos ltimos crecen ms.

DIA 31/11/2007
GENTICA BACTERIANA
Deben tener equilibrio entre descendientes y progenitores y tienen que adaptarse al
ambiente. Las ventajas frente al ser humano, son fundamentalmente:
Modificaciones de bacterias que se expresan en descendientes ms rpidamente
porque hay muchas generaciones en un pequeo periodo de tiempo, las
mutaciones por tanto son ms rpidas.
Las bacterias son haploides, si se produce una mutacin en un gen, la
modificacin es absoluta en l. En eucariotas se enmascara por la presencia del
otro gen.
Hay variabilidad gentica que se ve en las caractersticas externas de las poblaciones:
1. Variabilidades genotpicas: aparecen lentamente, son irreversibles ya que
afectan las secuencias del ADN. Estn causadas por mutaciones puntuales (alteracin de
informacin gentica durante la replicacin), reordenamiento (alteraciones en la
estructura del genoma bacteriasno) y recombinacin (intercambio entre dos individuos).
2. Variabilidades fenotpicas o modificaciones: no afectan a secuencias de DNA
sino a cmo se expresa la sec de DNA en el ambiente. Son reversibles y aparecen
bruscamente. Por ej: expresin de operones. Debidas a regulacin alostrica, regulacin
de la expresin gnica y variacin de fase. Ejemplos: flagelina 1 y 2, opern lactosa,
cpsula y expresin de sustancias txicas durante la infeccin de un organismo.
La causa de variabilidad gentica ms comn es la mutacin: cambio en la
secuenciacin de bases. Se pueden clasificar segn el efecto en el fenotipo en:
a. Silenciosas: alteran la secuencia pero da codones sinnimos.
Fenotpicamente es igual.
b. Neutras: la mutacin cambia el codn y tambin el aminocido, pero
ste es qumicamente similar al sustituido y la funcin no cambia. El
fenotipo de la protena sera distinto, pero no el comportamiento de la
bacteria.
c. Expresadas: se produce un cambio de codn, que da lugar a un
distinto aa y a una distinta funcin de la protena.
1) No selectivas: no permiten seleccin.
2) Selectivas: permiten hacer seleccin de bacterias en base a
alguna propiedad, como por ejemplo si son o no resistentes a
antibiticos
3) Letales: la clula no es viables
i. No condicionales: siempre son letales
ii. Condicionales: slo son letales en determinadas
circunstancias. Por ejemplo: mutantes trmicos, que
slo mueren al superar cierta temperatura. Puede que
una mutacin baje la resistencia de las protenas y se
desnaturalicen antes por calor.
Las mutaciones se producen por cambios en secuencias de bases y estas
modificaciones pueden ser:
Puntuales (cambios de una base)
Delecciones (por accin de la ADN polimerasa)

Inserciones (introduccin de secuencias)

Puntuales: debido a la degeneracin del genoma y a la teora del balanceo (slo
importan 2 pares de bases para la sntesis de protenas) suelen ser silentes. El
problema est en si se crea un codn sin sentido (un codn stop), ya que la
protena sera ineficaz. Las puntuales son las ms frecuentes, se producen en la
replicacin.
Delecciones: por error en la replicacin o por dao fsico al DNA.
Dentro de las inserciones pero ms frecuentemente de las delecciones pequeas,
es fcil que la ADN polimerasa se salte una base, pero esto es muy importante
porque afecta al marco de lectura y adems afecta a ms de una protena segn
donde se produzca, ya que el genoma bacteriano es policistrnico. Esto se llama
polaridad de la mutacin.
Inserciones: debidas a la presencia de secuencias en el DNA que pueden cambiar
de sitio: son secuencias cortas (aproximadamente de mil pares de bases), slo
codifican resolvasas (enzimas y protenas para hacerse mviles) y transposasas
(enzimas que llevan a otros sitios a las secuencias mviles del DNA).
Las resolvasas reconocen secuencias en los extremos de estas secuencias
mvil, que son secuencias repetidas pero invertidas, las corta y ya pueden ser
llevadas a otras secuencias.

MECANISMOS BACTERIANOS ANTIMUTACIN

Estos mecanismos deben mantener un equilibrio entre la variabilidad gentica y
estabilidad gentica.
Al producirse las mutaciones las bacterias tienen mecanismos para revertir los efectos:
1. Reversin espontnea: divisiones posteriores pueden volver a cambiar la
base nitrogenada y volver a la normalidad (regresin directa o retroceso), o
que este cambio haga alguna mutacin silente o neutra (mutacin supresora).
2. Reparacin del DNA:
-enzimas especficas que lo reparan. Por ejemplo, la radiacin UV forma
dmeros de timina, un complejo enzimtico los reconoce y los corta. Este
mecanismo ocurre cuando se expone a la luz y luego a la oscuridad
(fotoactivacin y reparacin en la oscuridad).
-sistema de escisin de reparacin (opern MUT): su protena reconoce
las bases de los extremos de una secuencia donde no hay apareamiento
entre ambas hebras y los corta. Este mecanimo es post-replicacin. El
DNA original tiene los puntos de corte bloqueados (porque est
metilado), por eso esta hebra (la original) no es cortada. Para el corte de
la hebra se utilizan endonucleasas.
-opern REC:
sistema SOS: acta cuando se detectan segmentos largos de
DNA monocatenarios. Es un sistema de emergencia. Este sistema puede
producir mutaciones al solucionar esto, pero siempre son menores a lo
solucionado (compensa).
recombinacin: permite rellenar huecos vacos de DNA.

El sistema REC lleva la hebra A (que es igual a la B) al sitio de la B,

ahora el hueco vaco donde estaba A puede volver a ser ocupado por la
misma hebra porque es resintetizada a partir de la hija.
RECOMBINACIN GENTICA
Es el intercambio de informacin gentica entre dos individuos distintos. Ejemplo:
reproduccin sexual. Dos bacterias pueden intercambiar parte de la informacin
gentica. Esta parte intercambiada se llama exogenonte, y la bacteria que la acepta se
llama endogenonte. El endogenonte puede:
-destruir el exogenonte mediante endonucleasas por ser extrao
-recombinarse con exogenonte si es parecido. Puede ser:
generalizada (transformacin, transduccin gentica). Puede ser (en base
a si los individuos se parecen o no):
Homloga (legtimo): cuando el ADN es equivalente.
Heterloga (ilegtimo): cuando los segmentos no son iguales.

especfica de sitio (transduccin espontnea, conversin gnica).

reordenacin (transposicin)
replicarse independientemente del exogenonte (plsmidos y
transposones replicativos).

MECANISMOS DE RECOMBINACIN GENTICA EN BACTERIAS.

Pueden ser de distintos tipos, y se distinguen por la manera por la cual el exogenonte es
incorporado a la clula.
1. transformacin: incorporacin de fragmentos libres de ADN. Es decir, la
bacteria coge ADN libre del entorno y lo incorpora a su genoma por
recombinacin. Fue descubierto por Griffith.
2. transduccin: el exogenonte pasa de una bacteria a otra mediante un virus
bacteriano, es decir, transferencia gentica realizada por virus. La transduccin
puede ser generalizada o especializada. La generalizada es que le puede ocurrir a
cualquier fragmento del genoma.
3. conjugacin: transferencia gentica por contacto directo clula a clula (similar
a la reproduccin sexual). Una bacteria aporta material gentico a otra.

4. transposicin o transferencia de elementos transponibles; presencia de

elementos que pueden cambiar de lugar; suele ir asociada a otros mecanismos.
TRANSFORMACIN BACTERIANA.
Descubierta a finales del siglo XX, por los experimentos de Griffith que trabajaba con
dos cepas de estreptococcos neumnico: una salvaje capaz de producir cpsula y una
mutada incapaz de producirla.
La cpsula es una cubierta glucdica y proteica que cumple funciones como proteccin
ambiente, reconocimiento de estructuras de adherencia y proteccin de la fagocitosis.
La infeccin de la cepa salvaje, en experimentos con ratones, acaba matndolos en un
espacio de 24-48 horas de tiempo. Las bacterias sin cpsula no provocan ese efecto y los
ratones sobreviven.
Griffith decidi inocular bacterias sin cpsula vivas y bacterias muertas con cpsula a
una muestra de ratones, y vio que stos acababan muriendo. Este resultado tal y como
demostraban los cultivos, se deba a la existencia de bacterias con cpsulas. Esto
probaba que parte de la informacin necesaria para la produccin de la cpsula haba
sido transferida a bacterias vivas desde bacterias muertas. En conclusin, la molcula
depositaria de la informacin gentica viene representada por el ADN bacteriano, capaz
de transferirse entre bacterias vivas y muertas.
Este estado induce sntesis de genoma nuevo y ello provoca la unin de ADN a la
membrana (por protenas de unin, endonucleasas que cortan ADN, una de las cadenas,
para su insercin y protenas de unin que protege este ADN monocatenario, hasta
llegar al nucleoide. Tambin produce sobreexpresin del opern REC (ms
posibilidades de que se recombinen).
Se unen a la membrana de 5 a 15 kilopares de bases. Luego hay entrada de ADN y
degradacin de una cadena (simultneas en gram positiva y sucesivos en gram negativa,
primero penetra y luego se degrada. Una vez dentro de la clula se produce el
apareamiento de cromosomas homlogos (queda la nueva cadena integrada) y termina
con la integracin del ADN por recombinacin generalizada.
Transformacin aclarada por Tania: consiste en la captacin de molculas de ADN libre
y combinacin de estas con genoma bacteriano. Es ligeramente distinta en gram + y -.
Las molculas libres de ADN proceden de otras bacterias.
Las bacterias tienen que estar en un estado
La transformacin bacteriana es ligeramente distinta segn sea en bacterias gram
positivas y gram negativas:
- Gram positiva: La clula debe permanecer en un estado fisiolgico especfico
(de competencia), no todas las clulas pueden inducir la transformacin, slo lo
hacen en este estado. La clula competente expresa una protena capaz de unir
fragmentos de ADN provenientes de otras clulas muertas. No introduce
cualquier fragmento, tienen un tamao de entre 5- 15000 pares de bases (pb).
Por ejemplo, en estreptococco.
- Gram negativas: las clulas o son competentes per se o no, depende del
momento del ciclo en el que est (normalmente lo son en fase logartmica). Ya
sea de forma especial o constitutiva aparecen fragmentos de ADN de 5-15 kpb
que se pegan a la membrana y se produce la introduccin del ADN y se degrada
una cadena. Una vez que hay una cadena, se produce apareamiento de
homlogos. Por ejemplo, en haemophilus.
En este caso, la protena que une ADN no une cualquier ADN bicatenario, sino
que reconoce secuencias de unos 16 nucletidos, por lo que es ms especfica, el

ADN que une ser ms similar al de la bacteria receptora y hay ms

probabilidad de recombinacin.
PASOS COMUNES EN GRAM + Y GRAM-:
Induccin del estado de competencia.
Unin de ADN a la membrana.
Entrada de ADN y degradacin; es simultnea en gram+ y en las gram- se
produce primero la entrada y luego se degrada (no simultneo)
Apareamiento de secuencias homlogas.
Integracin del ADN por recombinacin generalizada.
DIFERENCIAS:
-

Gram positiva: requiere de factor de competencia, es decir, de una molcula

que induzca este estado.
Gram negativa: estado de competencia estructural, es decir, este estado ocurre
en un dto momento de su crecimiento, no necesita de molculas externas.
Gram positiva: une cualquier segmento de ADN bicatenario de 5 a 15 kpb (pero
no une sino tiene cierta homologa).
Gram negativa: une slo ADN homlogo; reconoce secuencias de 16
nucletidos especficos de ADN. El genoma de haemophylos tiene cada 4-5000
pb ese segmento, de manera que, cualquier fragmento de ADN contiene esas
secuencias que reconocen las secuencias de unin.
Gram positiva: degradacin extracelular (muestras para la membrana) de ADN
(en citoplasma ya entra monocatenario). La degradacin la producen protenas
de unin asociadas a endonucleasas. A medida que entra el ADN se va
degradando.
Gram negativa: degradacin intracitoplasmtica. El ADN es transportado en
transformosoma y luego es degradado. El espacio intracitoplasmtico tambin
incluye el espacio periplsmico.
Gram positiva: ADN transportado por protenas de unin, ya que es
monocatenario.
Gram negativa: ADN transportado por el transformosoma: desde la membrana
externa hasta el citoplasma. Aqu se degrada una cadena y a partir de aqu es
transportada por una protena de unin.

TRANSDUCCIN.
Se refiere al uso de virus para transportar genes de una clula a otra.

***caractersticas de los virus:

Los virus son bsicamente molculas de cido nucleico envuelto en una
estructura de protenas que lo protege y permite relacionarlo con el mundo externo.

Cuando un virus entra en una clula se desorganiza, separa el envoltorio del material
gentico. ste se replica y en los ribosomas se generan las protenas de la envoltura.
Cuando una clula se divide, divide a la vez su genoma y su soma. Pero el genoma viral
realiza dos procesos: obtiene miles de copias de su genoma y, a partir de ste genoma
sintetiza miles de protenas para la envoltura. Cuando hay suficiente cido nucleico, ste
entra en la envoltura, se genera una nueva partcula vrica y abandona la clula.
La formacin del genoma y la cpside del virus son independientes.
Algunos virus (temperados o atemperados) son capaces de producir lisogenia. La
lisogenia es la capacidad de un virus para abrir el cromosoma e introducir material
gentico en ese cromosoma (se introduce en forma de fago en este ciclo llamado
lisognico). Luego permanece silente durante un tiempo hasta que inicia la replicacin:
cuando la clula se divide de dos cromosomas iguales que llevan en su interior el
cromosoma del fago que est silente. Por algn motivo, el fago se reactiva, se libera del
cromosoma, se multiplica, induce formacin de partculas proteicas y se hace ltico
(pueden causar grandes daos en la clula, llevndola incluso a la muerte).
La informacin del fago est silente la mayor parte del tiempo. Se expresa slo
la informacin para que est callado y para mantenerse en este estado.
Toda la estructura proteica queda fuera, lo nico que penetra es el cido
nucleico. ste se multiplica, induce la produccin de protenas y stas son las
responsables de la muerte de la clula infectada que, al morirse rompe y libera los virus.
Muerta la clula, se rompe el cromosoma de la clula, se producen fragmentos de
cromosomas bacterianos. En la clula infectada va a haber una gran cantidad de genoma
viral y tambin un montn de cubiertas proteicas (su funcin consiste en introducir el
genoma para ir a otras clulas)
La especificidad de la cpsula es relativa, introduce fragmentos de morfologa y
tamao similares, por lo que al igual que introduce ADN viral, tambin pueden colarse
fragmentos de cromosomas bacterianos. De la misma manera, aunque las cubiertas son
todas iguales, algunas de ellas llevarn genoma bacteriano. Como son todas iguales y su
accin depende de la cpside el material bacteriano puede pasar tambin al interior; sin
embargo, al no haber genoma viral, no habr protenas virales.
Un fragmento de ADN razonablemente homlogo, de una especie parecida, con
grandes secuencias homlogas puede acabar destruyndose o recombinndose. Esto es
lo que conforma pues, si no se destruye, la transduccin generalizada debido a que los
genes que son transducidos pueden ser muy distintos, cualquier ADN que puede entrar
en la cpside.
A veces, el propio genoma vrico porta parte de genoma bacteriano y al revs,
puede estar combinado el viral y el bacteriano. Como el punto de insercin del fago es
especfico, los genes que se puede llevar el fago slo puede transducir genes prximos a
su lugar de insercin; en esto consiste la transduccin especializada. Este tipo de
transduccin slo tiene lugar en virus temperados o lisognicos.
El fago se reactiva y lleva un poco de genoma bacteriano, se replica y sintetiza
protenas; sale al exterior la cubierta con material viral y un poco de bacteriano. El
genoma viral se inserta en el mismo sitio.
Explicacin de Martina para esta parte
El virus se une a la clula, inyecta su genoma y crea copias. La bacteria se muere y su
genoma se fragmenta. Tenemos copias de virus, fragmentos bacterianos y cpsulas
proteicas (todas iguales por fuera). Algunas cpsulas tienen genoma viral y otras tienen
parte de genoma bacteriano. La envoltura reconoce la clula diana. Se introduce dentro
el genoma viral (porque esta informacin va en la cpsula). No se replica porque no hay

genoma vrico: dentro de la clula entonces hay un exogenonte que puede destruirse o
acabar recombinndose con la informacin ya existente. Esta es la transduccin
generalizada, cualquier gen de la clula es transmisible por este sistema.
La especializada tiene lugar slo en virus temperados (que realizan ciclo lisognico).
Salen virus con un trozo de material gentico viral y un trozo de material gentico
bacteriano.
Va a otra clula y se integra en su cromosoma insertando tambin el genoma bacteriano.
Es especfico, se introduce en un lugar determinado, entre unos genes determinados.
En esta slo los genes prximos a la zona de insercin del fago se transducen.
TIPOS DE TRANSDUCCIN.
Especializada: ADN prximo a la insercin.
o Requiere ciclo lisognico.
o Incorporacin del ADN por insercin.
o Puede permitir la propagacin del flujo.
Generalizada: cualquier porcin de ADN.
o No requiere ciclo lisognico.
o Incorporacin de ADN por recombinacin.
o Impide la propagacin del fago: una vez que se ha insertado el material
dentro de la clula ya no hay virus (porque slo llevaba genoma
bacteriano)
BACTERIAS CONJUGADAS; CONJUGACIN
Transferencia gentica por contacto directo entre las clulas mediante pili sexual. La
transferencia de material gentico se realiza a travs de pili o pelos sexuales. Se
transfieren plsmidos. La informacin gentica para producir este pili sexual no es un
plsmido, sino un cromosoma.
Una clula donadora que contiene un plsmido, genera un pili sexual (se genera
el pili sexual en superficie y se inhibe la expresin del receptor de pili sexual en
superficie) y establece contacto con otra clula, el pili se retrae, acerca a las dos clulas
y se transfiere el plsmido (los plsmidos son replicones independientes, por tanto, la
copia se realiza por propia iniciativa). Esto permite que la informacin del plsmido se
disemine con rapidez. De esta manera, se obtienen dos bacterias con plsmido que no se
pueden conjugar en principio entre s. No obstante, una bacteria con un determinado pili
sexual inhibe la expresin del mismo receptor, pero no inhibe la expresin de otros
receptores.
Generalmente el plsmido se replica a la vez que lo hace el cromosoma. Cada
una de las clulas hijas que se encuentra carente de plsmido, recibir de otras clulas
hijas que ya lo contengan con anterioridad.
La conjugacin es de gran relevancia clnica ya que en los plsmidos se codifica
la resistencia antibitica.

REPLICACIN DEL PLSMIDO.

Se abre una de las cadenas quedando libres los extremos 3 y 5. El plsmido se abre y
se sintetiza una cadena nueva, lder, aadida al extremo 3 usando como molde la
cadena que no se abri. De esta forma va creciendo un extremo como si una cadena
girase sobre la otra.

Una vez finalizada la formacin de la nueva cadena, sta se separa de la antigua, el

segmento monocatenario penetra por el pili a la clula; en la clula receptora se inicia su
replicacin, se forman 2 cadenas que se cierran y aparean. De esta forma se forma un
nuevo plsmido.
El plsmido est movilizando genes del cromosoma, ya que dentro del plsmido pueden
encontrarse fragmentos de cromosoma.
ELEMENTOS GENTICOS TRANSMISIBLES POR CONJUGACIN.
Los plsmidos pueden abrir el cromosoma bacteriano e integrarse en l, de tal manera
que una bacteria que tienen un cromosoma en un plsmido puede transformarse en una
bacteria con un plsmido en el cromosoma. Ese plsmido integrado en el cromosoma se
conoce como EPISOMA.
Este plsmido mantiene el punto de corte de inicio de replicacin; as el extremo 3 se
desplaza y entra por el pili pero cuando empieza a transferirse tambin le sigue genoma
cromosmico. Llega un momento en que el pili falla y las clulas se separan; se rompe
entonces la transferencia. Por ello, los primeros mapas del cromosoma bacteriano se
basaron en el tiempo de conjugacin.
Si no se llega a transmitir todo el cromosoma el plsmido no va a poder circularizarse; y
habiendo interrumpido la conjugacin, puede tener dos destinos: o se destruye o se
recombina. Las clulas que contienen los epitomas se conocen como de alta frecuencia
de recombinacin (HFR).
El cromosoma bacteriano tiene varios millones de pares de bases que deben pasar a
travs del pili. Pero la conjugacin no permite que pase todo el cromosoma, sino que se
detiene antes de transferirlo en su totalidad (se interrumpe). Sin embargo, hay un trozo
de cromosoma que no se recibe, que no tiene plsmido. La otra con cadena completa
original despus de la transferencia que le permite reconstituir la original. En vez de dar
dos clulas plsmido positivo, dan dos clulas: una HFR(+) y otra HFR (-). Es decir, de
la conjugacin de una clula con plsmido con una clula sin plsmido, da lugar a dos
clulas: una HFR (+) y otra HFR (-).
GRUPOS DE INCOMPATIBILIDADES PLASMDICAS.
Las conjugaciones se producen entre clulas con y sin plsmido. El pili sexual viene
sintetizado por el plsmido y al mismo tiempo, tambin inhibe la codificacin de un
receptor compatible con otro pili.
Sin embargo, existen grupos de incompatibilidad plasmdica: no es cierto que una clula
con plsmido no se conjugue con otro que tambin lo tiene. Pero existen grupos de
incompatibilidad.
Clula 1
clula 2
Pili1 (+) -----------------------pili2 (+)
Receptor 1 (-) ----------------receptor 2 (-)
Clula 1
- Plsmido 1 (+):
o Pili 1 (+) con receptor 2 (+)
o Receptor 1 (-) con pili 2 (-)
- Plsmido 2 (+)
o Pili 2 (+) con receptor 1 (+)
o Receptor 2 (-) con pili 1 (-)

Una clula puede tener varios plsmidos de forma estable siempre que pertenezcan a
grupos incompatibles entre s. Y no puede tener ms de un plsmido del mismo grupo
de incompatibilidad de forma indefinida.
Muchos plsmidos contienen adems otros genes de resistencia a antibiticos, de
produccin de toxinas.. en definitiva, informacin de relevancia clnica.
Para dominar la poblacin hay que tener determinada informacin gentica. Por
ejemplo, una bacteria con mutacin que le confiere resistencia a antibiticos va
aumentando en nmero con respecto a las otras.
Si es por plsmido no es necesario dividirse para que las bacterias tengan esta
caracterstica. Cuando se dividan habr ms como ella. Se transfiere vertical y
horizontalmente.
ELEMENTOS GENTICOS TRANSFERIBLES POR CONJUGACIN.
Fundamentalmente plsmidos. En general, pueden ser activos o pasivos:
- Activos: aquellos que codifican lo necesario para la conjugacin. Es un ejemplo,
la generacin de pilis.
o Plsmidos conjuntivos
o Transposones: otras secuencias genticas.
- Pasivos: se transmiten por conjugacin pero no codifican lo necesario para ello.
Pasan por conjugacin cuando hay un elemento activo.
o Genes cromosmicos de las clulas HFR: no codifica nada pero si lo
arrastra un plsmido va con l. Los genes no activan la conjugacin,
necesita echar mano de los plsmidos.
o Elementos extracromosmicos movilizables
o Plsmidos no codificantes de pili: aprovechan el pili de otros
plsmidos, una vez tendido el puente por otro plsmido lo utiliza l
mismo.
o Transposones no conjugativos.
1. lo de los transposones anda as segn lo de clase y martina.
Los transposones son segmentos de ADN capaces de moverse desde una posicin a otra
del genoma, o desde el ADN cromosmico a un plsmido o viceversa. Se basan en
secuencias de insercin flanqueadas por 2 repeticiones invertidas; son segmentos de
ADN relativamente cortos que contienen la informacin gentica para soltarse de un
punto e insertarse en otro, cambian de localizacin gentica en cualquier sitio. Hay tres
clases de transposones: secuencias de insercin, transposones complejos y
transposones asociados a fagos.
Los elementos de secuencia de insercin son los transposones ms simples. Son
constituyentes normales de los cromosomas bacterianos y se pueden integrar en
plsmidos y genomas de fagos. Estas secuencias transportan la informacin gentica
necesaria para la expresin de dos enzimas fundamentales: la resolvasa (que corta la
secuencia en un punto) y la transposasa (que se encarga de su transferencia).
2. AS LO EXPLICA EL MURRAY. Yo casi me entero ms por aqu no s, no s
Los elementos transponibles tienen como funcin hacer o no funcional a los genes
cambiando de sitio.
Los transposones son segmentos de ADN capaces de moverse desde una posicin a otra
en el genoma, o desde el ADN cromosmico a un plsmido y viceversa. Son secuencias

cortas, de entre 800-1000 pares de bases. Fueron descubiertos por primera vez en E.
Colli. Hoy en da se conocen muchos de ellos.
De hecho, los transposones encontrados en bacterias se pueden dividir en tres clases:
secuencias de insercin, transposones complejos y transposones asociados a fagos.
- Secuencias de insercin: son los transposones ms simples. Poseen repeticiones
invertidas en sus extremos. Estas secuencias son constituyentes normales de los
cromosomas bacterianos y se pueden integrar en plsmidos y genomas de fagos.
stos slo transportan la informacin gentica necesaria para su propia
transferencia (es decir, el gen que codifica la transposasa). Es posible detectarlos
si su insercin conduce a interrupcin o inactivacin de genes, o si modifican la
expresin de genes adyacentes.
- Transposones complejos: formado por dos elementos constitutivos: el factor de
transferencia de resistencia y el transposn que contiene los genes para varias
clases de resistencia a frmacos. Esos plsmidos contituyen la causa ms comn
de resistencia activa a los antibiticos en las bacterias causantes de infecciones.
Los transposones tranferidos por plsmido se subdividen en:
o Transposones compuestos: con una regin central que transporta genes
selectivos, por ejemplo, de resistencia a antibiticos. Esa regin est
flanqueada en ambos lados por dos elementos SI idnticos o casi. stos
pueden adoptar una configuracin invertida o repetida directa.
o Familia de transposones TnA: no se consideran compuestos, porque no
requieren la presencia de SI para la transposicin. Cada miembro de los
transposones est unido por dos secuencias cortas de repeticin. La
regin central suele contener 3 genes. Un gen codifica la resistencia a un
antibitico o sustancia txica y los otros dos genes codifican protenas
participantes en el proceso de transposicin: la transposasa y la
resolvasa.
En resumen: Las secuencias de insercin codifican slo una transposasa y poseen
repeticiones invertidas. Los trasposones compuestos contienen una regin central que
codifica resistencias a los antibiticos o a toxinas, flanqueadas por dos SI, que pueden
ser directamente repetidos o invertidos. En los de la familia de las TnA, la regin central
codifica tres genes: una transposasa, una resolvasa y una estructura que confiere
resistencia a antibiticos. Durante el proceso de transposicin replicativa se utiliza un
sitio de resolucin (res). Esta regin central est flanqueada en ambos extremos por
repeticiones directas.
Replicacin de los transposones: una caracterstica comun de la transposicin es que
los transposones no se mueven al azar, sino que parecen preferir ciertas secuencias
diana. La longitud de las secuencias diana vara en los distintos transposones, y la
secuencia diana es diferente para cada insercin o transposn particular. Durante el
proceso de insercin, la secuencia diana se duplica flanqueando al transposn por
ambos lados.
La transposicin se puede producir por dos mecanismos. En la transposicin
conservadora, el elemento transpuesto es desplazado desde su lugar de insercin
original hasta su nueva localizacin. En el caso de la transposicin replicativa, el
elemento transpuesto se duplica, lo que conduce a dos copias completas integradas en
orientacin directa y separadas por ADN del husped bacteriano. Los transposones de la
familia TnA slo se mueven mediante transposicin replicativa. En todos los casos, la
presencia de un transposn puede conducir a delecciones o inversiones tras una excisin
aberrantes.

Los genes que hacen virulenta o patgena a una bacteria van en el transposn. Cuando
ste pasa de una clula a otra le da esa capacidad a una bacteria inocua. As, se habla de
islas de ecogenicidad, son genes que se transmiten juntos de unas bacterias a otras.
VIRUS.
Los virus son estructuras formadas por una molcula de cido nucleico recubierta de
una estructura proteica. Mientras son una partcula viral, son metablicamente inertes.
Slo cuando entran en una clula y toman el control de la maquinaria celular se
consideran metablicamente activas.
Los virus pueden ser considerados como las formas vivas ms sencillas o las formas
inertes ms complejas. El virus de la gripe es uno de los ms complejos. Debido a su
estructura, el material gentico o se compone de ARN o de ADN, pero no pueden
coexistir las dos formas de manera permanente (en algn momento del ciclo viral
coinciden ambas formas pero por poco tiempo).
La capa proteica aislante es la cpside viral. El conjunto de cido nucleico y cpside se
conoce como nucleocpside; y es la estructura elemental bsica de cualquier virus.
Generalmente la cpside u otra parte del virus, presenta protenas que se proyectan al
exterior para establecer contacto con el medio conocidas como espculas o espinas.
Algunos virus presentan adems una recubierta lipdica, por fuera de la nucleocpside.
El virus de la gripe tiene 7 fragmentos de cido nucleico. stos junto con la cpside
forman la nucleocpside, por fuera se sita la membrana lipdica con glucoprotenas
insertadas, es decir, con las espculas o espinas.
ESTRUCTURA DEL VIRIN.
El virin es la partcula infecciosa, ste carece de metabolismo y utiliza por tanto el de
la clula husped. Entre sus estructuras encontramos:
1. Nucleocpside: estructura obligada (todos los virus la tienen!!) Formada por el
cido nucleico y los capsmeros (monmeros de protenas)
2. Envoltura lipdica: tomada de la clula parasitada. No todos los vrus la tienen.
3. Matriz proteica: puede situarse entre la nucleocpside y la envoltura.
4. Peplmeros o espculas glicoproteicas: establecen contacto entre virus y el
mundo exterior. Son estructuras obligadas de los virus!!.
a. Sobresalen de la nucleocpside (virus desnudos) o de la envoltura.
b. Codificados por el genoma viral.
TIPOS DE CPSIDES VIRALES.
Formada por unidades proteicas: los protmeros (de bajo peso molecular). Los
protmeros se agrupan para formar las unidades de la cpside o capsmeros.
Segn su forma de asociacin, la simetra de la cpside es variable:
- Helicoidal: todos los capsmeros son iguales y adoptan la forma de doble hlice
del material gentico, se unen al material gentico para protegerlo.
- Icosadrica: cpside con un total de 20 caras en el que se combinan dos tipos de
capsmeros:
o Pentmeros: situados en los vrtices y en contacto con 5 unidades.
o Hexmeros: situados en el centro y en contacto con 6 unidades a la vez.
- Compleja: son ms escasos y combinan diferentes tipos de capsmeros.
TIPOS DE GENOMA VIRAL.

Puede ser excepcionalmente variable: formado por ARN o ADN. Nunca tendrn los dos
tipos. Slo algunos, como el virus de la hepatitis B, al principio tiene los dos pero
cuando abandona la clula como partcula vrica, slo posee ADN.
- Genoma de ADN: puede ser
o Bicatenario: con doble cadena complementaria.
o Monocatenario: una sola hebra, ya sea lineal o circular.
- Genoma de ARN:
o Bicatenario: doble hebra de ARN complementario.
o Monocatenario cadena (+) o CODIFICANTE: se traduce en el
ribosoma a protenas. Es similar a un ARNm puede ser entendida por el
ribosoma directamente.
o Monocatenario cadena (-) o NO CODIFICANTE: Es una cadena
complementaria a la codificante (no es leda de forma directa).
o Monocatenario ambisentido: con fragmentos codificantes (+) y no
codificantes (-).
o Fragmentado (generalmente doble cadena): son raros. Los fragmentos
son independientes entre s. Lo presenta por ejemplo, el virus de la gripe.
Un virin es una partcula viral completa, con capacidad infecciosa y con todas sus
estructuras (ncleo, cpside, espculas). Puede haber partculas virales que sean
defectuosas: no son viriones.
PRINCIPALES TIPOS DE VIRUS DE VERTEBRADOS
Clasificamos los virus segn el tipo de clula que infecte, y la estructura de su genoma.
As, los dividimos en:
1) Clase I
Su genoma es ADN bicatenario de cadena + y -.
2) Clase II
Su genoma es ADN monocatenario de cadena +.
3) Clase III
Su genoma es ARN bicatenario de cadena + y -.
4) Clase IV
Su genoma es ARN monocatenario de cadena +.
5) Clase V
Su genoma es ARN monocatenario de cadena -.
6) Clase VI
Su genoma es ARN monocatenario de cadena positiva. Es un retrovirus que
transforma el ARN en ADN con una enzima retrotranscriptasa.
7) Clase VII
Su genoma es ADN bicatenario de cadena + y -. Cuando el genoma se libera en
la clula se replica en forma de un intermediario de ARN que luego se
transforma en ADN por medio de la enzima retrotranscriptasa.
Los virus pueden tener o no membrana lpidica, as se dividen en virus con envoltura o
virus desnudos.
Los virus son parsitos intracelulares obligados. La partcula viral penetra en la clula,
desaparece como tal quedando solo genoma viral. Se sintetizan protenas y genomas

virales que se unen y forman nuevos virus que finalmente salen de la clula como virus
nuevos.
Los virus son estructuras excepcionalmente particulares. Cuando hablamos de
crecimiento hablamos de multiplicacin viral (no de replicacin). Esta multiplicacin
viral no es simtrica, es decir, no pasa de 1 a 2, de 2 a 4 sino que cuando un virin
infecta una clula primero hay 0 viriones (el virin en la clula se desintegra y solo
queda su genoma) y al fina miles de viriones que salen al exterior de la clula infectada
para infectar nuevas clulas.
CICLO DE MULTIPLICACIN VIRAL
Un virin entra en la clula y se multiplica al empezar a expresar el genoma viral y a
formar nuevas protenas virales destinadas a constituir las cpsides. Finalmente los
nuevos genomas y las protenas se unen dando lugar a nuevos virus que salen al exterior
de la clula infectada para infectar clulas nuevas.
El ciclo de multiplicacin viral tiene tres fases:
1) Fase de infeccin
Comprende desde el momento en el virin est fuera de la clula hasta que el
genoma vrico se encuentra libre en el interior de la misma.
2) Fase de expresin y replicacin del genoma
Incluye la replicacin del genoma y la sntesis de protenas de codificacin viral.
3) Fase de ensamblaje y de salida
Las copias virales se organizan formando nuevos viriones que salen al exterior.
1. Fase de infeccin
La fase de infeccin se subdivide:
a. Adherencia
El virus entra en la clula unindose a ella por medo de las espculas: protenas
que reconocen de forma especfica algunos receptores de la membrana clular.
Estos receptores son normales en la clula y los virus tienen la capacidad de
reproducirlos para poder as infectar a las clulas. Los virus van a ser
especficos de determinados tipos celulares: algunos van a atacar clulas
epiteliales
b. Penetracin
Una vez que el virin est unido a la membrana de la clula tiene que pasar al
interior. Para ello usa distintos mecanismos:
Translocacin directa
Atraviesan la membrana por un mecanismo desconocido. Generalmente
usan este mecanismo los virus desnudos.
Fusin de membrana
La membrana celular se fusiona con la membrana viral. Se establece
contacto membrana-membrana. La unin del virin al receptor induce la
fusin de membranas. Recordemos que la membrana lpidica vrica
procede de la membrana celular de las clulas infectadas.
Slo entran por este mecanismo los virus con envoltura.
Endocitosis mediada por receptor o viropexis
Es el mecanismo ms comn, por este mecanismo pueden entrar virus
desnudos o con envoltura. La unin de las espculas al receptor induce la
a la clula a la endocitosis.
Es la ms general porque el endosoma se acidifica y la protenas
cambian. As a pH cido el virus es capaz de inducir la fusin de

membrana o alterar la nucleocpside para poder atravesar la membrana

endoctica.
c. Decapsidacin
Consiste en la liberacin del genoma. Hay varias formas de decapsidacin:
La manera ms burda es la desorganizacin en la superficie celular en
el momento de entrar.
En los endosomas por alteracin de las protenas de la nucleocpside
debida a la acidificacin de endosoma.
En la membrana nuclear. Los virus llegan al ncleo manteniendo
protegido el genoma en la nucleocpside que es transportada por el
sistema citoesquletico (microtbulos) hasta los poros nucleares donde el
genoma vrico es liberado.
Decapsidacin por fases (bifsica)
En una primera fase las enzimas celulares degradan la estructura de la
nucleocpside y permiten la liberacin de enzimas vricas, las cuales
terminan la decapsidacin.
Decapsidacin parcial
La nucleocpside se abre y permite el acceso de enzimas al material
gentico para descapsidarlo pero nunca se desorganiza del todo.
2. F. de expresin, replicacin del genoma viral
Es fase se divide en:
a. Sntesis de protenas
Se necesita ARNm para poderlo llevar a cabo.
ARN bicatenario +- es transformado por una enzima viral en ARN
monocatenario mediante la enzima ARN polimerasa ARN dirigida.
ADN vrico bicatenario +- es transformado en ARNm por enzimas
celulares.
ARN monocateriano (-) Primero se transforma en ARN (+-)
complementario por una enzima viral. Luego pasa a ARNm por accin de
otra enzima de origen viral.
ARN monocatenario (+) es ya ARNm por lo que puede ser
traducido o expresado directamente.
Retrovirus es ARN (+) que es tericamente codificante pero usan
otro sistema replicativo que les lleva directamente al ncleo: pasan el
ARN a ADN por medio de una reversotranscriptasa, este ADN se
transforma en bicatenario por complementariedad. El ADN bicatenario
va a integrarse en el cromosoma celular y va a poder expresarse de esta
forma ARNm.
La expresin del genoma de los virus es secuencial.
Ponemos como ejemplo: ADN (+-) bicatenario y ARN (+) monocatenario.
ADN (+-) bicatenario
Segn el genoma se libera se expresa una primera tanda de ARNm que es
un promotor reconocido por las ARN polimerasas y es traducido en una
primera tanda de protenas: las protenas , cuya funcin es la proteccin
del virus contra los mecanismo de defensa celulares e intento de toma del
control molecular de la maquinaria celular. Estas protenas tambin
actan como promotores para la produccin de una segunda tanda de
ARNm que se va a traducir en las protenas o protenas tempranas que
tiene por funcin aumentar el nmero de replicaciones del genoma e

inhibir la sntesis de protenas . Como consecuencia, aumenta el nmero

de cidos nucleicos. Las protenas actan sobre ellas e inducen la
produccin de las protenas (inhiben a las protenas ): protenas
estructurales del virin que van a formar las cpsides de los nuevos virus
que se estn formando para infectar nuevas clulas. As, las protenas se
unen a los cidos nucleicos y forman nuevos viriones que salen al
exterior.
ARN (+)
Este cido nucleico tiene una serie de limitaciones:
- Poco cido nucleico
- Poco espacio de codificacin
- No tienen intrones
- Tienen operones policistrnicos y tiene que usar la maquinaria
celular que es monocistrnica.
Para superar estas limitaciones genera una poliprotena que por accin
autocataltica o por proteasas virales que forman parte de la cpside se
rompe dando lugar a las protenas encargadas de la replicacin del
genoma (son protenas similares a las protenas ). Estas protenas
encargadas de la replicacin de genoma sintetizan cadenas
complementarias ARN (-) a partir del cual obtiene ARN (+-) bicatenario
que va a dar lugar a ARNm.
Esto hace que se genere un nuevo ARNm que puede ser ledo
alternativamente generando una nueva poliprotena que por accin de
proteasas virales se rompe en protenas estructurales de la cpside.
Para poder producir la sntesis de protenas el virin utiliza la maquinaria celular
por lo que tiene que inhibir la produccin de las protenas celulares mediante:
Elevada concentracin de ARNm viral
Aumentando as la probabilidad de que el ribosoma se una a ARNm.
Inhibicin de la exportacin de ARNm celular (del ncleo al
citoplasma)
As es ms difcil unirse al ribosoma que se encuentra fuera del ncleo.
Bloqueo de la sntesis y aumento de la degradacin de ARNm
Inhibe la sntesis al inhibir a la ARNpolimerasa (ellos no usan este
enzima sino las transcriptasas).
Aumenta la degradacin inhibiendo la cadena de poliA.
Modificaciones ribosmicas
Para aumentar la afinidad de stos por el ARNm viral.
b. Sntesis de cido nucleicos
Generalmente se replican a travs de intermediarios o de dobles cadenas
independientemente de que el genoma sea bicatenario o monocatenario.
La mayor parte de los virus se replican generalmente por crculos rodantes: se
circularizan antes de replicarse. Una vez formado el crculo de doble cadena se
abre la cadena, se aleja 5 y se van aadiendo nucletidos a 3 (de 5 a 3 en la
cadena molde). La cadena se sigue abriendo sintetizndose:
en la que se separa por fragmentos de Okazaki.
en la que queda cerrada sintetizndose entera.
Cada vez que se abre la cadena de afuera se va a sintetizar ms ADN dando lugar
a un concatmero (varias copias del genoma).

El ADN monocatenario genera ADN bicatenario y una de las rplicas de la

cadena es la que se mete en el virin.
El ADN (+-) se replica a ADN (+-) usando la maquinaria celular normal. Esa
rplica ADN (+-) es la que se incluye en el virin.
El ARN (+) sintetiza un intermediario de doble cadena que se transcribe a una
cadena + que pasa al virin.
El ARN (-) sintetiza un intermediario de ARN (+-). La cadena (-) pasa al virin
mientras que la cadena (+) va a la expresin de protenas.
En el caso de ARN (+-) un enzima de origen viral replica un intermediario de
doble cadena que es el que va al virin.
Los retrovirus depositan su ARN (+) en el interior de la clula asociado a la
retrotranscriptasa que genera una cadena complementaria al ARN de ADN
dando lugar a una hlice heterodplex (ADN +ARN). La retrotranscriptasa
elimina la cadena de ARN y la sustituye por ADN dando lugar a una cadena de
ADN bicatenario. Una vez que existe el ADN de doble cadena se inserta en el
cromosoma y es transcrito por la ARN polimerasa a ARN que o bien va al virin
o se usa como ARNm.
Variabilidad gentica en los virus
La replicacin del genoma viral conlleva una gran variabilidad gentica de los virus
debida a tres mecanismos:
1) Elevada tasa de mutacin (baja viabilidad de las enzimas)
Todos lo virus de ARN se multiplican con enzimas de origen viral que
funcionan polimerizando ARN.
Biolgicamente a cualquier ser vivo le importa mucho que cuando copie
lleve un error.
Un virus produce ARN continuamente, esto conlleva la posibilidad de una
gran tasa de errores.
La ADN polimerasa tisular tiene baja tasa de errores. Sin embargo, algunos
virus de ADN sintetizan sus propias ADN polimerasa ms rpidas pero con
una tasa de errores mayor.
Una infeccin viral genera una nube de genomas alrededor de un genoma
viral dominante llamado cuasiespecie.
Esto adems tiene otra implicacin: muchos genomas sean funcionales o no
son introducidos en una cpside. As, de la clula infectada:
- genomas funcionales
- genomas ms o menos funcionales
- genomas afuncionales (incapaz de producir cpside)
Esto explica un fenmeno: el efecto von Magnus. Si tenemos una poblacin
de clulas ms o menos prximas y lo infectamos con virus que se empiezan
a multiplicar y salen en masa de la clula. Entran 10 virus en cada clula,
con que uno de esos diez virus produzca cpsides funcionales los otros nueve
pueden tener genoma afuncional que usando las cpsides del virus
funcionales pueden salir al exterior. As va a llegar un momento en que todos
los virus que entran en una clula sean funcionales. Se observa una prdida
de actividad infecciosa.
2) Recombinacin gentica entre cepas (o entre dos puntos de la cuasiespecie)
Cuando 2 genomas distintos de un virus se encuentran en una misma clula
pueden recombinarse:
- siguiendo los mecanismos de recombinacin celulares

en los ARN virus las transcriptasas pueden dejar de sintetizar

un trozo de ADN y buscar otro trozo suelto en el citoplasma.
No siempre la transcriptasa va a unirse en al nuevo trozo en la
misma posicin en la que se solt dando lugar a una mayor
variacin.
3) Reordenamiento (genomas segmentados)
Se da en virus que tienen su genoma en segmentos como es el caso del virus
de la gripe. Si una clula est infectada por dos virus con este tipo de genoma
los segmentos pueden mezclarse aumentando as la variabilidad gentica.
Lo mismo ocurre con los virus bacterifagos (fagos) que pueden equivocarse
y meter segmentos de genoma bacteriano.
Un ejemplo de reordenamiento es el virus de la gripe. Tiene que buscar en la
clula infectada los distintos segmentos; si esa clula est infectada por otra
cepa de gripe distinta o por otro virus pueden producirse equivocaciones. La
gran variabilidad del virus de la gripe se debe a esto y al hecho de que es un
ARN virus.
3. Ensamblaje y salida
Ocurre de la siguiente forma:
a. Insercin de glicoprotenas virales en las membranas celulares.
La mayor parte de los virus con envoltura presentan en sus membranas antgenos
de la clula a la que infectan.
b. Unin de los capsmeros
Se unen al centro citoplasmtico de las glicoprotenas.
c. Empaquetamiento del cido nucleico
d. Maduracin de la cpside para proteger al genoma
e. Salida del virin
El virin puede salir por los siguientes mecanismos:
Exocitosis
Es un mecanismo inverso a la endocitosis. Utilizan este mecanismo los
virus con envoltura.
Secrecin celular
Se realiza a travs del aparato de Golgi. Es utilizado por los virus con
envoltura o desnudos.
Lisis celular
Este mecanismo conlleva la muerte celular. Salen, por este mecanismo,
virus desnudos (algunos con envoltura tambin pero es poco frecuente
porque los virus con envoltura cogen la membrana de la clula infectada.
Si la clula infectada se rompe no pueden pillar membrana pero para
poder usar este mecanismo algunos virus con envoltura cogen membrana
nuclear).
La salida del virus se produce de la siguiente manera: las espculas se insertan en
la membrana celular, la parte citoplasmtica de las protenas sirven de anclaje
para las protenas de la cpside. Las espculas tienden a exclur las protenas de
las membrana celular (pero prcticamente todos los virus llevan alguna protena
celular que se les cuele). La unin de la nucleocpside inicia es proceso de
asociacin o gemacin de la membrana. As, el virus va saliendo llevando el
trozo de membrana.
CARACTERSTICAS VIRALES ASOCIADAS A SU ESTRUCTURA

1) Envoltura
La envoltura es muy sensible a condiciones ambientales, como ah estn las
espculas (mecanismo de relacin) por lo que si la envoltura se rompe el virus
queda aislado.
Los virus con envoltura insertan las espculas en la membrana celular. Si
aparecen protenas de origen viral en la membrana plasmtica, stas modifican
sus protenas lo que permite la salida por gemacin o secrecin sin muerte
celular.
2) Ausencia envoltura
Los virus sin envoltura tienen una alta resistencia a factores ambientales.
Adems las espculas estn bien sujetas a la cpside. Generalmente su salida
implica la lisis de la clula (aunque tambin pueden salir por Golgi). Al carecer
de envoltura los anticuerpos se unen directamente a la nucleocpside con lo que
van a dificultar el mecanismo de decapsidacin.
3) Genoma ADN
El ADN es estable dentro de la clula (tericamente puede durar eternamente)
por lo que permite la presencia de infecciones duradera, persistentes de la clula.
Generalmente, se usa la maquinaria celular para sintetizar ARN y para la
expresin de protenas por lo que para hacer eso tiene que infectar clulas
proliferantes o inducir a la clula infectada para secretar factores de estimulacin
mediante enzimas celulares.
La variabilidad de este genoma es limitada.
4) Genoma ARN
Es poco estable y tiende a ser reciclado. El virus entra, se multiplica rpidamente
en el citoplasma y deja la clula. Suelen producir infecciones lticas.
Se multiplica en el citoplasma y no requiere proliferacin celular porque usa
enzimas virales.
Su capacidad de variabilidad gentica es elevada.
INTERACCIN VIRUS-CLULA
Segn el tipo de interaccin las clulas se dividen en:
a. Clulas permisivas
Permiten la realizacin completa del ciclo vrico.
b. Clulas no permisivas
Impiden la expresin de protenas y la replicacin del virus. Con aquellas clulas
que carecen de receptor para el virus. La clula no prolifera por mucho que el
virus la induzca.
c. Clulas semipermisivas
Son clulas que permiten la realizacin ineficaz o lenta del ciclo o slo permiten
algunos pasos de la multiplicacin. No emiten nuevos virus infectantes.
EFECTOS DE LA INFECCIN VIRAL
Los virus en conjunto son muy poco virulentos. La mayora de las infecciones virales
son asintmaticas.
No siempre la lisis celular lleva a la muerte del organismo.

INTERACCIN VIRUS- CLULA: resultado de la infeccin.

1. Abortada: clulas no permisivas o virus defectuosos. El vrus establece
contacto pero no entra o entra pero no se divide. Puede ser:
a. No lleva genoma.
b. Con genoma afuncional.
2. Muerte celular:
a. son virus con elevada tasa de produccin o salida por lisis.
b. ARN, ADN con o sin envoltura.
i. Es un virus ltico; para alimentarse, mata a las clulas husped.
3. Infeccin persistente: permanece durante cierto tiempo infectando la clula.
a. Crnica: de liberacin lenta y continua sin muerte celular: se multiplica
de forma lenta y poco agresiva.
b. Latente: expresin parcial; el virus infecta ala clula, no se multiplica (o
lo hace lentamente), no se cierra el ciclo. En algn momento acaba
reactivndose.
c. Inmortalizantes: generalmente por integracin del genoma viral en el
genoma celular.
PATOGNESIS VIRAL: Efecto citoptico viral Se debe a:
1. Inhibicin de la sntesis macromolecular: cuando un virus penetra en la clula,
fabrica protenas tempranas con el fin de bloquear a la clula husped para que
sta no lo elimine y hacerse con la maquinaria metablica. Por tanto, elimina la
sntesis de protenas que al virus no le interesa.
2. alteracin de la permeabilidad de la membrana: por insercin de
glucoprotenas virales en la membrana, gran consumo de energa que hace el

3.

4.
5.

6.

7.

virus y que conlleva la limitacin del funcionamiento de las bombas de la

membrana, depsitos de calcio que alteran la membrana..
fusin de membranas (formacin de sincitios afuncionales): el sincitio es una
estructura multinucleada resultado de la fusin de clulas; el cenocitio, es
tambin una estructura multinucleada pero su resultado se debe a la no divisin
del citoplasma tras la replicacin del ncleo.
El virus entra por fusin de membrana al interior celular. Para ello expresa
glucoprotenas en la membrana que pueden interactuar con otras glucoprotenas
de clulas vecinas e ir provocando de esta forma la fusin de membranas. Esto
conlleva efectos como:
- el genoma pasa de una clula a otra libremente sin exposicin
al sistema inmune.
- El sincitio alcanza un volumen en el cual deja de ser
funcional.
depsito de protenas virales: los virus producen gran cantidad de protenas
virales: proteasas, protenas reguladoras de la replicacin.. si se depositan en el
citoplasma pueden causar diversas alteraciones.
desorganizacn del citoesqueleto celular (proteasas virales): Con poco
genoma y siendo ste monocistrnico, el mecanismo ms habitual para la
produccin de protenas en abundancia se basa en la formacin de poliprotenas
que luego cortan en determinados lugares mediante proteasas. Algunas veces
stas adems de cortar estas poliprotenas tambin cortan protenas estructurales
del citoesqueleto.
daos cromosmicos y alteracin de la expresin gnica: los virus deben
promover la transcripcin. Los promotores que actan induciendo la
transcripcin de protenas virales, pueden tambin activar la replicacin de
protenas celulares (en reaccin cruzada con los promotores virales).
otros como inmunodepresin, alteraciones metablicas, subexpresin de
sustancias en el interior celular

OTRAS FORMAS INFECCIOSAS SIMPLES:

- Viroides: segmentos de ARN circular, desnudos (sin cpside), capaces de penetrar
en vegetales y obtener copias dentro de una clula.
- Priones: protenas infecciosas. Son capaces de entrar en una clula y acumularse (al
multiplicarse). Rompen con el dogma central de biologa: ADNARNprotenas.
La informacin no pasa de protena a ARNm, sino de protena a protena.
Para que un prin se multiplique, tiene que reunir una serie de condiciones:
1. la especie hospedadora deben producir una protena, forma natural de la
prinica.
2. la clula debe expresarla tambin para producir protenas.
3. tiene que expresar una variante allica que permita que el prin acte sobre la
protena natural y pueda transformarla en protena prinica. Las encargadas de la
transformacin son las chaperonas (las mismas que controlan la degradacin de
las protenas celulares).
Todas las protenas estn reguladas por feed-back negativo. Los sistemas de
control celular reconocen una protena distinta, siguen con la sntesis de esa
protena que no detectan que ya poseen, por tanto, inducen la sntesis de nuevas
protenas, que son transformadas en priones y se acumulan. Esta acumulacin
lleva finalmente a la muerte celular.

DEFENSA ANTE
MICROBIOS
FACTORES QUE DEFINEN UN ECOSISTEMA MICROBIANO
Los organismos se relacionan con el entorno. Se estructuran con los ecosistemas.
Espacialmente puede que sean pequeos, pero biolgicamente pueden llegar a ser muy
complejos.
Los factores estabilizadores de un ecosistema son:
- Factores de nutricin: pueden ser:
o Endgenos: producidos por el ecosistema en s mismo.
o Microbianos: siguen siendo endgenos, pero producidos por
microorganismos.
o Exgenos: producidos fuera del ecosistema.
- Factores de fijacin: para permanecer en el ecosistema, los microorganismos se
tienen que fijar a l. Depende de:
o Tipo de sustrato: no es lo mismo un sustrato acelular (catter o un
diente) que la adhesin a una clula o tejido (sometidos a descamacin).
o Capacidad de adhesin: con receptores especficos para el sustrato.
o Agregacin/coagregacin:
La agregacin se refiere a la capacidad de un microorganismo de
adherirse a un sustrato.
La coagregacin se refiere a la incapacidad de una especie de adherirse a
un sustrato si no est instalado otro microorganismo en l previamente.
- Factores fsico-qumicos: humedad, pH, temperatura, potencial redox.
- Factores antimicrobianos ambientales:
o Mecnicos: descamacin, la presencia de saliva o lgrimas que pueden
arrastrarlos de su medio
o Qumicos: antibiticos o sustancias neutralizantes.
- Interrelacin microbiana
o Competicin (-): menos organismos pueden competir por un punto de
unin a un nutriente.
o Competicin (+): algunas sustancias producidas por el microorganismo
son capaces de activar el crecimiento de otros; sintetizan factores de
crecimiento.
o Produccin de sustancias txicas impidiendo el crecimiento de otro
organismo.
TIPOS DE ASOCIACIONES ENTRE MICROORGANISMOS
1. Asociacin positiva: ambas especies obtienen beneficio, se conoce como
mutualismo.
2. Asociacin negativa: al menos una de las dos especies sufre un dao. Dentro de
las negativas encontramos:

a. Antibiosis: un organismo produce factores que impiden el crecimiento de

otros; las toxinas, por ejemplo.
b. Depredacin: un organismo mata a otro para comrselo.
c. Parasitismo: relacin en la que un organismo vive en o sobre otro
obteniendo un beneficio a costa del dao del otro. Es la asociacin que
ms nos interesa, porque es la que se produce en las enfermedades
infecciosas.
3. Asociacin neutra: es el comensalismo; en ella los dos organismos estn en el
mismo sitio pero ninguno genera beneficio o dao, no se molestan. En todo
caso, pueden sacar beneficio pero sin llegar a causar dao.
Existen muchos microorganismos que son anfibiontes: en determinadas
circunstancias son comensales pero que, cambiando las condiciones del entorno,
comienzan a comportarse como parsitos.
TIPOS DE MICROBIOTA NORMAL
Muchas enfermedades se deben a microorganismos endgenos. El ser humano contiene
poblaciones microbianas ms o menos estables; al conjunto se le conoce como flora
microbiana, aunque ltimamente se tiende a llamarlo como microbiota.
Aunque existen zonas habitualmente estriles (sangre, cavidades, tracto respiratorio
superior, tracto urinario superior), existen zonas con abundante microbiota (tracto
urinario inferior, vas respiratorias superiores, aparato digestivo).
Dentro de estas microbiotas se distinguen:
- Residente: est en la gran mayora de la poblacin en el mismo sitio durante un
gran periodo de tiempo. Aunque las condiciones cambien tienden a restablecerse
y mantener el equilibrio.
- Transitoria: est en cierto momento en el organismo. Por ejemplo, la flora de la
piel se compone de microorganismos que no colonizan la piel, pero pasan por
ah. Tienden a ser eliminados por las barreras de defensa o por competencia con
otros microorganismos residentes.
PATOGENICIDAD= VIRULENCIA RESISTENCIA.
La virulencia es la capacidad del parsito para colonizar al hospedador y provocar en l
alteraciones patolgicas. La resistencia es el mecanismo del hospedador por el que
intenta oponerse a la accin del parsito.
Segn sea la virulencia o la resistencia, el resultado de la patogenicidad puede ser
distinto. As, organismos comensales pueden convertirse en parsitos, por ejemplo al
cambiar la resistencia o al cambiar de entorno, lo que hace que sean ms virulentos.
P= f (V R); entonces, la patogenicidad es una funcin que depende de ambas
variables, pero en
ella tambin es necesario considerar otros factores.
Entre esos factores, podemos considerar la va de entrada al organismo (sangre,
respiracin...), el tamao de la poblacin (la dosis), etc.
****un organismo cuanto ms virulento es, menos est afectado por la dosis.
RESULTADO DE LA INTERACCIN HOSPEDADOR- PARSITO
La interaccin hospedador-parsito puede dar lugar a gran variabilidad de resultados:
1. la interaccin no se establece: el contacto entre ambos se establece, pero el
parsito es eliminado de inmediato por el hospedador.
2. el parsito se establece, se multiplica y mata al hospedador.

3. se establece interaccin pero el parsito es eliminado por las defensas del

hospedador.
4. Se establece interaccin y la defensa se vuelve perjudicial para el propio
hospedador (hipersensibilidad).
En la hipersensibilidad el sistema de defensa induce una respuesta exagerada, o
tiene que hacerlo, que provoca un dao en el organismo, por tanto la accin
daina del microorganismo no es tanta como la que provoca el propio
organismo.
5. Se establece y la defensa no lo elimina. En este caso estamos ante una
enfermedad crnica.
En muchos casos, la virulencia va a depender de la capacidad del
microorganismo para superar la resistencia. Por ello hablamos de inmunidad.
La inmunidad es la reaccin del organismo frente a sustancias extraas,
incluidos loa microorganismos y las macromolculas, sin implicar las
consecuencias fisiolgicas o patolgicas de tal reaccin.
INMUNIDAD
1) Desde el punto de vista proteico:
a. La inmunidad humoral es llevada a cabo por protenas sricas y otras
protenas que son los anticuerpos producidos por las clulas.
b. La inmunidad celular es llevada a cabo por linfoquinas e interleuquinas
(IL).
2) Desde el punto de vista celular:
a. La inmunidad humoral incluye a los polimorfonucleares neutrfilos
(PMN) y a los linfocitos B.
b. La inmunidad celular incluye a los linfocitos T y a los macrfagos.
3) Estn especializadas:
a. La inmunidad humoral se ocupa de los parsitos extracelulares.
b. La inmunidad celular se encarga de los parsitos intracelulares.
ORGANIZACIN DEL SISTEMA DE DEFENSA
1) Inmunidad humoral
a. La inmunidad innata tiene como componentes para la inmunidad
humoral a los PMN y a las protenas sricas del complemento.
b. La inmunidad adquirida tiene los anticuerpos producidas por los
linfocitos B.
2) Inmunidad celular
a. En la inmunidad innata encontramos a los macrfagos y las clulas NK
que producen citoquinas.
b. Dentro de la inmunidad adquirida encontramos a los linfocitos T que
estn encargados de los parsitos intracelulares.
El sistema de defensa se organiza en tres lneas de defensa sucesivas que impiden el
acceso o promueven su eliminacin; segn su modo de reconocimiento y su funcin:
1. Inmunidad innata
2. Inmunidad adaptativa: con dos ramas de accin..
a. humoral: a travs de molculas solubles (en sangre, tejidos)
b. celular: accin directa de las clulas.
RESISTENCIA DEL HOSPEDADOR
La inmunidad se desarrolla en tres lneas de defensa.

1) Primera lnea de defensa

Es la ms importante. Se encuentra en la piel y mucosas. Cuando faltan la piel y
las mucosas se producen gran nmero de infecciones (ej. infecciones
generalizadas en los grandes quemados).
Los factores que intervienen en esta lnea de defensa son:
a. Fsicos
Son la piel, la tos, el estornudo, los fluidos (cera, moco, lgrima)
b. Qumicos
Son el pH y sustancias qumicas antimicrobianas que son sustancias
enzimticas contra sustancias microbianas (peroxidasa que produce
intermediarios reactivos de O2, lisozima de la saliva y de las lgrimas
que destruyen la pared de peptidoglicano de las bacterias).
c. Biolgicos
Es debido a la presencia de organismos de la microbiota normal que
compiten con los parsitos por los recursos. Adems, pueden producir
factores de antibiosis que inhiben el crecimiento de los parsitos.
2) Segunda lnea de defensa
Est formada por clulas y protenas.
a. Clulas
Son clulas fagocticas y clulas NK.
b. Protenas
Interfern (IFN), protenas del sistema del complemento y protenas de
fase aguda como la protena C reactiva.
c. Otros
Mediadores de la inflamacin como prostaglandinas y leutrienos.
3) Tercera lnea de defensa
Est constituida por las clulas linfocitarias.
a. Los linfocitos B que producen anticuerpos.
b. Los linfocitos T que producen interleuquinas.
RESUMEN
- 1 LNEA: se encarga del aislamiento del entorno del microorganismo. Est
constituida por la piel (que es prcticamente impermeable a cualquier
organismo mientras permanece intacta) y las mucosas (no tan impermeables).
- 2 LNEA: usa mecanismos de reconocimiento generales (pide pasaporte).
Utiliza mecanismos de accin brutos, poco especficos.
- 3 LNEA: es adquirida; mira con lupa los microorganismos y trata de ir al lugar
donde ms dao hace.
La inmunidad innata incluye la 1 y 2 lnea de defensa y se caracteriza por:
- Es debida a clulas mieloides.
- Es inespecfica del agente causal, la clula acta sobre cualquier
microorganismo.
- No mejora con los contactos repetidos (no tiene mecanismo de memoria).
La inmunidad adquirida, abarca la 3 lnea y sus caractersticas son:
- Se debe a clulas linfoides (linfocitos T y B).
- Es especfica de agente: acta en cada microorganismo particularmente (un
anticuerpo de la gripe no acta sobre el del sarampin)
- Mejora con los contactos repetidos (tiene mecanismos de memoria). La reaccin
de la defensa se mejora con cada contacto.

FAGOCITOSIS
Pertenece a la segunda lnea de defensa. Es llevada a cabo por los fagocitos. Existen
bastantes tipos de clulas con capacidad fagocitaria pero entre ellas destacan los
fagocitos profesionales.
1) Fagocitos mononucleares: fagocitos y macrfagos.
Tiene una amplia distribucin celular pero se encuentran, fundamentalmente en
tejido conectivo. Tienen una vida media alta y un elevado nmero de
mitocondrias (poseen un importante metabolismo oxidativo), esto les permite
destruir parsitos intracelulares que se ocultan en la estructura celular para no
estar expuestos a la vista del sistema de defensa.
2) Fagocitos PMN: neutrfilos
Se encuentran en el torrente sanguneo que slo abandonan en caso de agresin o
inflamacin.
Su vida media es corta (slo se producen en caso necesario).
Tiene un bajo nivel de mitocondrias pero una gran cantidad de grnulos de
glucgeno que les permite sobrevivir en lugares anaerobios por fermentacin, as
pueden atacar bacterias que se refugian en condiciones anaerobias.
Se encargan de destruir parsitos extracelulares una vez que los han fagocitado.
Fases de la fagocitosis
1) Adherencia del parsito a la superficie del macrfago.
Tiene mecanismos de reconocimiento, no demasiado especficos: reconoce
patrones polimrficos (ppps).
Tienen una leptina (protenas que reconoce azcares) que reconoce manosa. La
manosa es un azcar poco frecuente en las clulas eucariotas pero muy
frecuentes en los oligosacridos de la pared de la bacteria gram - .
Adems, el macrfago presenta receptores especficos para opsoninas. Las
opsoninas son sustancias producidas por el sistema de defensa (tanto por la
segunda como por la tercera lnea de defensa) que marcan e inducen lo que debe
ser fagocitado. Hay opsoninas del sistema innato (complemento C3b) y el
sistema adquirido (anticuerpos).
2) Internalizacin
Una vez que el macrfago se ha adherido, internaliza aquello a lo que se ha
adherido. La fagocitosis va a ser distinta dependiendo del sistema de
reconocimiento usado: leptina de manosa, reconocimiento por C3b,
reconocimiento por anticuerpos
3) Formacin del fagosoma
El fagosoma se une al lisosoma.
4) Destruccin intracelular
Puede tener lugar por:
a. Estallido oxidativo (en el fagosoma)
Se produce un aumento de los metabolismos oxidativo del macrfago
con produccin de reactivos oxidantes. La oxidacin es uno de los
mecanismos preferidos para matar clulas. Adems, se liberan defensinas
(pptidos de gran afinidad que alteran al permeabilidad), fosfatasa
cida
b. Sntesis de NO
Se fagocitan por este mecanismo aquellos microorganismos que son
capaces de sobrevivir dentro del fagosoma (debido a la inhibicin de la
fusin, huda al citoplasma, afectacin de las bombas de iones).

c. Otros
Ej. fosfatasa cida y defensinas.
d. Exocitosis
Los restos del patgeno eliminado son emitidos al exterior.
Los PMN se especializan en la destruccin de organismos intracelulares que sobreviven
a la vescula fagosmica.
La fagocitosis es el mecanismo ms eficaz de destruccin de microorganismo; ms
incluso cuando interviene la tercera lnea de defensa.
Problemas de la fagocitosis
Los problemas de la fagocitosis son:
1) Requiere un aviso para funcionar. Este aviso viene dado por las opsoninas que
marcan aquello que debe ser fagocitado.
2) Las clulas fagocitarias tienen que estar cerca del elemento atacante para poder
eliminarlo.
INFLAMACIN
Es un mecanismo eficaz de eliminacin de microorganismos ya que intenta incrementar
los recursos del sistema de defensa en el lugar de la lesin sea sta fsica, qumica o
biolgica. La inflamacin acta a travs de tres acciones:
1) Quimiotaxis
Es la produccin de sustancias qumicas que atraen a las clulas de defensa al
lugar de la lesin.
2) Aumento de la permeabilidad capilar
De esta manera, permite la salida fcil de clulas y factores proteicos de la
sangre.
3) Aumento del riego sanguneo
Para aumentar la llegada de ms clulas, ms protenas
Podemos dividir la inflamacin en tres fases:
1) Respuesta vascular aguda
Se produce la vasodilatacin y el aumento de la permeabilidad. Es una reaccin
inmediata (minutos).
2) Respuesta celular aguda
Es una respuesta que se produce entre las 6 y 24 horas de la lesin. Consiste en:
a. Aumento de la marginacin y diapdesis de PMN
La marginacin consiste en la salida de leucocitos de la sangre, los cuales
se pegan a las protenas de adherencia: se marginan.
La diapdesis consiste en la salida de estos leucocitos del torrente
sanguneo.
b. Produccin de fibrina
La fibrina acta como una barrera fsica que asla la lesin.
3) Respuesta celular crnica
Se produce a las 24 48 horas de lesin. Se produce un infiltrado de macrfagos
y linfocitos donde est la inflamacin. Hay una respuesta adaptativa
generalizada.
4) Resolucin
Cuando la agresin ha sido anulada se detiene la respuesta inflamatoria. En
algunos casos, la respuesta celular es incapaz de eliminar totalmente la lesin
pudiendo producirse granulomas (un ejemplo son las mycobacterias que se

mantienen en el macrfago o cuando un parsito es demasiado grande para

matarlo y eliminarlo se generan granulomas que lo aislan con tejido epitelial o
fibroso calcificando el punto de la lesin.
El sistema del complemento
El sistema de complemento es una cascada de amplificaciones enzimticas.
Se puede dividir en tres fases: reconocimiento, amplificacin y complejo efector.
1) Reconocimiento
El sistema del complemento se puede activar por la va clsica y por la va
alternativa.
a. Va clsica
Intervienen C1, C2, C3 y C4 con el complejo Ag-Ac (antgeno-anticuerpo).
b. Va alternativa
Es activada por los lipopolisacridos y peptidoglicanos de las paredes
bacterianas, la protenas C reactiva (protenas de fase aguda que aumenta en
respuesta a la inflamacin), cutcula de algunos parsitos
La activacin de la cascada lleva a la ruptura de C3 en:
C3b una opsonina. Los macrfagos tienen receptores para esa
opsonina.
C3b tiene un efector mediador de la inflamacin: actividades
quimiotcticas que aumentan la respuesta inflamatoria.
2) Amplificacin
C3b inicia la cascada de amplificacin enzimtica al actuar sobre C5 que se
rompe en:
C5a potente mediador en la inflamacin
C5b acta sobre C6, C7, C8 y C9 para la formacin de la CAM
(complejo de ataque a la membrana).
3)
Complejo efector
CAM o complejo de ataque a la membrana altera la barrera osmtica celular
provocando la rotura de la membrana y la consiguiente destruccin de la clula.
La inflamacin es una respuesta autorregulada iniciada por protenas de fase aguda que
estimulan el complemento. El complemento produce tres molculas: C5a, C3a y CAM.
1) C5 - C9 provoca la lisis celular
2) C5a C3a aumento de la permeabilidad capilar, actividad quimiotctica,
efecto de activacin de mastocitos (degranulacin de mediadores: histamina,
leucotrienos, TNF).
3) C5a tiene un efecto directo activando a los fagocitos que, a su vez, producen
ms mediadores: PGE2, TNF, IL-1 (endgeno pirgeno que sobre el hipotlamo
modifica la temperatura).
4) El IFN aumenta la produccin de IL-1
VIRUS
Los virus son parsitos intracelulares obligados con un ciclo de multiplicacin. Tiene
que haber un sistema de defensa especial: este sistema es la interferencia viral.
La interferencia viral puede ser: intrnseca (independiente de IFN) o extrnseca
(dependiente de IFN).
1) Interferencia viral intrnseca

Las partculas virales defectuosas (con genoma defectuoso y cpsulas

funcionales) pueden unirse a los receptores quitando sitio y compitiendo con las
partculas virales funcionales (con genoma funcional).
Adems, una clula infectada por virus disminuye los receptores de su
membrana por lo que es ms resistente a una sobre infeccin.
Los virus destruyen los ARNm celulares pero pueden confundirse y destruir el
ARNm de otros virus.
2) Interferencia viral extrnseca
La interferencia viral extrnseca es aquella dependiente de interfern, IFN
(sustancias producidas por la clula tras la infeccin viral que funciona de forma
distinta). Se dividen en:
a) Interferones tipo I: con 2 subtipos:
a. Subtipo .
b. Subtipo .
Son sustancias producidas por un gran nmero de tipos celulares en
respuesta a la infeccin viral. Tras ser infectada, la clula secreta IFN
y ste es captado por las clulas vecinas que interpretan la seal de
IFN y se ponen en estado de alerta de infeccin viral
Las clulas que reciben la seal estn preactivadas durante un
tiempo. Si tras ese tiempo esa clula detecta virus en su interior (lo
detecta al descubrir sobre todo ADN de doble cadena?), entonces
dispara todo su municin antiviral por distintos mtodos: elimina la
capucha y lo hace ms sensible, inhibe el ritmo de multiplicacin
viral, disminuye la sntesis proteica, aumenta la expresin de MHC
(complejo mayor de histocompatibilidad), altera el proteosoma para
que procese las protenas de forma alternativa y se destruya con ms
rapidez las protenas virales que las propias, etc.
Las dos formas de interfern inducen un estado refractario en clulas
vecinas.
b) Interferones tipo II: con IFN, que es producido por los linfocitos T y
las clulas NK en respuesta a virus. Durante su estudio, se comprob
que el IFN no slo es producido por infeccin viral, sino por
mltiples mecanismos antignicos. Este IFN adems de la activacin
de las clulas vecinas tambin estimula la rama celular de la defensa.
Las clulas NK son capaces de matar ms o menos especficamente sin contacto
previo en clulas tumorales o infectadas por virus.
El principal mecanismo del sistema de defensa adaptativo contra los virus son
las clulas Tc (citotxicas). Normalmente, las Tc slo reaccionan a travs del
MHC (complejo mayor de histocompatibilidad), es decir, a travs de molculas
propias. Todo lo que no es propio es invisible para l. Por eso, un mecanismo de
defensa viral frecuente es eliminar el MHC, sin embargo, las clulas NK son
capaces de eliminar a aquellas clulas que no presentan su MHC
correspondiente.
MECANISMOS EFECTORES DE LA INMUNIDAD INNATA
Los mecanismos efectores de la inmunidad innata:
- Inflamacin: es un conjunto de reacciones en el organismo que intentan
combatir a alguna partcula o microorganismo que le resulta perjudicial. Entre
sus principales efectos encontramos:
o Quimiotaxis

o Aumento de la permeabilidad capilar

o Aumento del riego sanguneo
Destruccin del parsito: depende de la localizacin de la partcula a eliminar.
o Intracelular: incluye mecanismos como
Estallido oxidativo
xido nitroso
Interferones
o Extracelular: se realiza a travs de
Complemento (C5b-C9): mediante factores capaces de romper las
membranas y con efecto opsnico.
Clulas NK
Eosinfilos y clulas cebadas: sobre todo en caso de parsitos
pluricelulares.

CARACTERSTICAS DE LA RESPUESTA ADAPTATIVA

Las caractersticas de la respuesta adaptativa se basan en:
- Especificidad
- Memoria
- Discriminacin propio-no propio
- Diversidad
- Autolimitacin
ESPECIFICIDAD
Una determinada molcula del sistema adaptativo slo reconoce una estructura
molecular, conocida como antgeno.
El antgeno se define como aquella sustancia que en contacto con un sistema de defensa
es capaz de inducir una respuesta especfica contra s mismo y de reaccionar con los
productos de dicha respuesta.
La caracterstica de antgeno no es un absoluto, es decir, algo es antgeno o no segn el
sistema de defensa con el que contacta. Un ejemplo claro se presenta en los casos de
transplante, en donde los hepatocitos pueden convertirse en antgenos en el donado.
En general, la especificidad antignica consiste en:
El antgeno debe reunir dos condiciones:
- Ser inmunognico, es decir, capaz de inducir una respuesta.
- Ser capaz de reaccionar con los productos de esa respuesta.
Si cumple las dos condiciones estamos ante un antgeno. Sin embargo, hay
sustancias que slo cumplen una de las dos condiciones.
- Si son slo inmunognicos pero la respuesta no es especfica, son
activadores monoclonales (activan muchas especificidades a la vez).
- Si son slo capaces de reaccionar con los productos de esa respuesta
tampoco son antgenos: existen molculas con estructura tridimensional
que son reconocidas por el sistema inmune pero que por poseer unas
determinadas caractersticas estructurales les es imposible inducir una
respuesta. Son los haptenos.
Las estructuras de tamao menor a 10000 daltons son invisibles al sistema de
defensa y no inducen respuesta.
Los determinantes antignicos se refieren a las zonas por las que un anticuerpo es capaz
de reconocer a los antgenos. Teniendo esto en cuenta, un anticuerpo puede unirse a una
protena que conforma una estructura antignica. En esa protena existen diversos

determinantes antignicos que indican el lugar de unin al anticuerpo. Pero si en lugar

de presentarse la protena entera, la partimos y slo presentamos los determinantes
antignicos, al no alcanzar el tamao mnimo, vemos que no llegan a inducir ninguna
respuesta. Por otra parte, si cojo el suero de la protena completa, tendr productos que
reconocern esos determinantes antignicos. Estos determinantes antignicos sern
entonces haptenos.
Inmunogenicidad
Es la capacidad de inducir respuesta. No tiene que ser capaz de ser reconocido
1) GRADO DE RELACIN DEL ANTGENO CON EL SISTEMA
INMUNE.
Se fundamenta en:
- Extraeza: En general, cuanto ms extraa sea la estructura del
antgeno, ms respuesta generar (mayor ser el grado de
inmunogenicidad.
- Capacidad gentica: depende de ella para generar molculas
especficas de ese antgeno.
2) NATURALEZA QUMICA.
- Tipo molecular: son ms antignicas las protenas que el ADN o
que los polisacridos porque hay menos variabilidad.
- Tamao: cuanto ms grande, ms fcil reconocerlo.
- Rigidez molecular: cuanto ms flexible, ms se une al SI.
- Accesibilidad: cuanto ms accesible, ms fcil reconocerlo.
- Grado de agregacin: cuanto ms agregado, ms visible.
3) MODO DE RELACIN.
- Metabolizacin: cuanto ms rpido sea su metabolismo, menos
contacto mantendr con el SI.
- Va de administracin: no es lo mismo que lo primero que
encuentre el antgeno sea ganglio que clulas de Langerhans de la
piel.
Antgenos bacterianos
Los clasificamos en dos tipos, segn su localizacin y su distribucin:
1. Segn su localizacin:
a. Antgenos somticos o antgenos O: en los antgenos de pared,
fundamentalmente oligosacridos O de los lipopolisacridos (en gram
positiva los cidos teicoicos).
b. Antgenos capsulares o Ag K: forman parte de la cpsula (CAP)
c. Antgenos flagelares o Ag H.
d. Molculas secretadas al exterior con relevancia para la infeccin:
exotoxinas (de efecto txico).
2. Segn su distribucin:
a. Heterognicos: se distribuyen de forma amplia por el mundo microbiano
y general.
b. Grupoespecficos: polisacridos capsulares o de pared. Dividen las
cepas de una especie bacteriana en grupos segn los polisacridos de su
superficie. Son un ejemplo el meningococo de los grupos A, B y C.
c. Tipoespecficos: definen los serotipos, son protenas y son divisibles
dentro de un mismo grupo: los determinan caractersticas como la

presencia de fimbrias o no, etc. Un ejemplo es el serogrupo A del

serotipo 1.

MEMORIA
Cuando desaparece el antgeno se vuelve al estado de equilibrio normal del cuerpo. Las
clulas que establecen el equilibrio no son distintas a las que padecieron la entrada del
antgeno porque algunas ya lo conocen, y son la mayora.
Ante la llegada de un antgeno el sistema inmune responde segn las circunstancias con:
- Respuesta primaria
- Respuesta secundaria.
La respuesta primaria no es abundante y est producida por IgM. La secundaria es ms
rpida, con un ndice de respuesta ms alta y ms duradera, viene mediada por IgG.
1
Segn la grfica, si se inyecta un AgA, tenemos un incremento de anticuerpos
momentneo pero que desciende en poco tiempo. Luego se acaba manteniendo en
equilibrio, aunque con ms cantidad de Anticuerpos (Ac).
Si inyecto ese antgeno A y luego un nuevo Ag B, se ven dos respuestas distintas:
- Una respuesta a Ag B (el nuevo) equivalente a la de antes.
- Una respuesta ms rpida a Ag A, ms duradera y con mayor nmero basal de
anticuerpos.
DISCRIMINACIN PROPIO-NO PROPIO
Ataca lo ajeno y respeta lo propio. Esto se basa en la interaccin de los componentes del
SI. El SI tiene que ser capaz de reconocer el Ag. Este reconocimiento depende de
molculas que reconocen el Ag y clulas que a travs de molculas reconocen
especficamente al Ag.
Componentes de la respuesta adaptativa
Dentro de las molculas con que reconocen el Ag:
- MHC I y II.
- Inmunoglobulinas
- TCR.
Dentro de las clulas especficas, diferenciamos:
- Linfocitos B (con inmunoglobulinas como receptores)
- Lincitos T, de dos clases pero con receptores de tipo TCR.
o Th o CD4+: con inmunidad celular y humoral.
o Tc o CD8+: inmunidad celular.
Las diferencias entre los tipos moleculares:
- Las molculas de MHC tienen poca especificidad. Reconocen secuencias
secundarias, de 6-15 aa (son muy pequeas, las pueden tener muchos tipos
distintos)2.
El MHC I se expresa prcticamente en la totalidad de las clulas nucleadas del
organismo. Su expresin se estimula por el IFN.
El MHC II se expresa en pocos tipos celulares, bsicamente relacionados con la
defensa: fagotitos, eosinfilos, clulas T, dendrticas
1 Mirar grfica
2 Mirar esquema

Las inmunoglobulinas son muy especficas. Reconocen estructuras

tridimensionales de la molcula funcional. El antgenos tal cual se presente en el
organismo ser reconocido por la inmunoglobulina3.
Los TCR son tambin muy especficos, pero en lugar de reconocer estructuras
tridimensionales, reconoce pptidos cortos (similares a los MHC) pero unidos a
MHC (reconoce la asociacin del pptido con el MHC)4.

Clulas presentadoras de antgenos

Las clulas T tienen restriccin por el MHC. Slo lo ven cuando el MHC es el mismo
que tiene la clula T (tiene que ser del mismo organismo). Para que la respuesta inmune
sea efectiva, se requiere la presentacin de Ag: el MHC se encarga de captarlo, cortarlo,
acumularlo y presentarlo.
Subtipos de linfocitos T
Diferenciamos:
1. CD4+:
a. Cumplen funciones reguladoras, inducen a las clulas B, a las clulas Tc,
etc.
b. Son restringidas por el MHC II: al ser mediadores de seales para otros
tipos celulares de defensa, estn restringidas al MHC que suelen
presentar estos tipos celulares (linfocitos, macrfagos, curiosamente
espermatozoides)
c. Son productores de interleuquinas e IFN.
2. CD8+:
a. Presenta funciones efectoras: una de sus principales funciones es matar
clulas infectadas por virus.
b. Son restringidos por el MHC I: aquellas clulas sin MHC, su expresin
viene estimulada por el IFN. El IFN acta sobre el proteosoma: los
pptidos resultado de la destruccin de protenas se acaban asociando al
MHC.
c. Son productores de sustancias txicas como: TNF, IFN, LT
DIVERSIDAD
El sistema inmune debe ser especfico por las distintas especies bacterianas y vricas,
tienen que componerlo un gran nmero de molculas alternativas.
Tipos de linfocitos
Distinguimos dos tipos de linfocitos:
1) Linfocitos B
Tienen como receptor una Ig de superficie. Su maduracin se produce en la
mdula sea. Son los encargados de la produccin de anticuerpos.
2) Linfocitos T
Su receptor es el receptor T de la clula T. Su maduracin se produce en el timo.
Son los encargados de la produccin de citoquinas.
La activacin de las respuestas inmunitarias es debida al antgeno que se pueden dividir
en:
1) Antgeno T dependientes
3 Mirar esquema
4 Mirar esquema

Son aquellos que requieren de la presencia de clulas T CD4 . Pertenecen a

este tipo la mayor parte de las protenas. Este tipo de antgeno induce memoria
inmunolgica. El anticuerpo que se produce es la Ig.
2) Antgeno T independiente
Son aquellos que no requieren de la presencia de clulas T. Producen IgM y, en
algunos casos, IgG. No inducen memoria inmunolgica. Pueden ser de dos tipos:
a. Tipo 1
Son activadores policlonales. Dan una seal de activacin a las clulas
independientemente del receptor de Ig.
b. Tipo 2
Actan a travs del receptor especfico de la Ig. Son repetitivos:
polisacridos o protenas de la cpside viral.
Activacin T-dependiente
La mayora de los ag interesantes para nosotros son E-dependientes.
La respuesta inmunolgica es especfica y est basada en la presencia de receptores
especficos. Se basa en el fenmeno de la proliferacin clonal que consiste en un ag que
contacta con una clula del sistema de defensa (clula T), las cuales cada una de ellas
tienen un especificidad distinta (tiene un receptor distinto). La unin del ag al receptor
da una seal de proliferacin, as proliferan slo aquellas clulas que han recibido la
seal de proliferacin. Una vez que estas clulas que proliferan hay una segunda seal
procedente de las clulas T CD4 que las lleva a madurar dependiendo de que clula
se trate:
1) Clulas B maduran a clulas plasmticas productoras de Ig.
2) Clulas T CD8 maduran a clulas citotxicas.
3) Clulas T CD4 la maduracin lleva a la produccin de interleuquinas.
Hay un grupo de clulas que no se diferencian y quedan como clulas de memoria: son
clulas que ya han visto al ag. Si este ag vuelve a entrar en contacto con ellas:
- hay ms clulas que en el primer contacto con el ag.
- se activan ms fcilmente
- estas clulas han sufrido un proceso de maduracin por lo que la respuesta es
distinta.
- especificad madura: estas clulas reconocen mejor y ms fcilmente al ag.
Las clulas CD4 actan como clulas reclutadores.
Efectos de los anticuerpos
Los efectos de los anticuerpos se dividen en: efectos directos y efectos indirectos.
1) Efectos directos
Se producen por la unin antgeno-anticuerpo. Pueden ser:
a. Bloqueo de receptores
Inhibicin de la adherencia microbiana
Los microorganismos tienen que adherirse a la superficie para
colonizar un tejido y crecer. Los microorganismos para poder
entrar en una clula deben adherirse a receptores especficos.
Neutralizacin de toxinas
Las toxinas para producir su efecto tienen que unirse al receptor.
Bloqueo de sistemas de transporte

Si el anticuerpo se une a una porina o a un transportador impide el

transporte.
b. Aglutinacin y precipitacin
Una Ig puede unirse por dos puntos, as puede unirse a dos ag al mismo
tiempo y formar poco una unidad de antgenos. As, hablamos de:
Aglutinacin si se trata de virus, bacterias
Precipitacin si se trata de ag solubles, los cuales la unirse
precipitan.
La aglutinacin disminuye el nmero de unidades infecciosas y aumenta
el efecto opsnico (al aumentar el nmero de ag aumenta la fuerza de
atraccin para macrfagos para aumentar el nmero de regiones Fc).
La precipitacin aumenta la probabilidad de reconocimiento por parte del
SER (sistema retculoendotelial) dificultando el movimiento y
favoreciendo su retencin.
2) Efectos indirectos
Los efectos indirectos son:
a. Activacin del complemento por la va clsica.
b. Activacin de mastocitos que potencian la reaccin. As, los mastocitos
sufren el proceso de degranulacin y se liberan mediadores de la
inflamacin (prostaglandinas, leucotrienos)
c. Opsonizacin
d. CCDA (citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo) a travs de su
direccionamiento de:
Macrfagos
Clulas NK
Eosinfilos
Esto era la inmunidad humoral que se encarga de parsitos extracelulares.
Inmunidad celular
La inmunidad celular se encarga de los parsitos intracelulares, capaces de sobrevivir
dentro de los macrfagos, al impedir la unin del fagosoma al lisosoma y salir al
citoplasma.
Una clula T que observa parsitos intracelulares es capaz de producir sustancias que
son las linfoquinas, las cuales actan sobre otras clulas para que produzcan IFN-, IL2. El IFN- y la IL-2 activan a los macrfagos (llevndolos a su estado metablico ms
eficiente: el estallido oxidativo). Tambin hay rutas citoplasmticas de sustancias
reactivas de N2.
Mecanismos efectores de la inmunidad celular
Los efectores de la inmunidad celular son:
1) Activacin de macrfagos por IFN- e IL-2
Esta activacin provoca:
a. Aumento de destruccin intracelular
b. Mayor eficacia para la realizacin de CCDA.
Una clula infectada por un virus puede ser destruda por la inmunidad celular.
Se treta de una respuesta lenta que requiere una gran expresin de protenas
virales en superficie.
2) Citotoxicidad directa
La citotoxicidad directa lleva a:

a. Aumento de actividad de clulas NK (IFN-)

3) Efecto directo de los linfocitos Tc
Estos linfocitos reconocen ag en asociacin con MHC-I 5. La gran mayora de los
pptidos presentados por MHC-I son pptidos sintetizados en la clula; los ag
presentados por MHC-II son ag que han sido endocitados. Los ag virales se
sintetizan en el interior de la clula y son presentados por MHC-I y reconocidos
por linfocitos Tc:
a. Liberacin de sustancias txicas como linfotoxina, porfirina
b. Dan seales de membrana inductoras de apoptosis a travs de sustancias
o interaccin con la membrana.
AUTOLIMITACIN
Es debida a:
1) Disminucin del ag (falta de activacin)
Por lo tanto, tambin disminuye la cantidad de clulas que se activan ya que la
probabilidad de unin con el ag es menor.
2) Corta vida media de las clulas efectoras
Desaparece la respuesta y el ag se va eliminando. Slo permanecen las clulas de
memoria.
3) Mecanismos de retroalimentacin negativa
La fagocitosis de ag unida a la IgM en fases iniciales de la respuesta, estimula a
su vez la respuesta.
La fagocitosis con IgG lleva a la eliminacin de la respuesta, pero la eliminacin
no es tan eficaz como con la estimulacin y as, se va eliminando poco a poco.

5 Tambin HPC

Los microorganismo y sus productos activan el complemento por la va alternativa, a

las clulas B y la fagocitosis (por reconocimiento de PPA como manosas). La
fagocitosis lleva a la presentacin de ag tanto a CD4 como a CD8. Los linfocitos
CD4 producen interleuquinas que producen:
1) Maduracin de clulas B a clulas plasmticas productoras de Ig que van a
neutralizar toxinas
2) Maduracin de clulas CD8 a linfocitos Tc productores de IFN-
3) Los linfocitos CD4 y CD8 secretan interleuquinas que activan a los
macrfagos que llevan a la destruccin microbiana.
Todo ello est encaminado al CONTROL DE LA ENFERMEDAD.
ALTERACIONES DE LA RESPUESTA INMUNITARIA
1) Hipersensibilidad
a. Tipo I (inmediata o anafiltica)
Es debida a una sobreactivacin de los linfocitos Th2 (IL-4, IL-13) paso
a IgE e IL-5 (eosinofilia).
La respuesta de IgE es exagerada y produce desgranulacin de
mastocitos con consiguiente liberacin de: histamina, serotonina,
heparina, proteasa.
Provoca: broncoconstriccin, aumento peristaltismo y secreciones,
vasodilatacin, aumento de la permeabilidad capilar.
Puede tener afectacin local (respiratorio, piel, digestivo, cardiovascular)
o sistmica (broncoespasmo, shock).
b. Tipo II (citotxica por anticuerpos)
Se efecta por reconocimiento de ag superficiales. Produce la activacin
de complemento y CCDA.
Los ag son citoflicos y haptenos. Se produce dao celular, membranas
basales, piel y rganos.
c. Tipo III (inmunocomplejos)
Se produce por depsito de inmunocomplejos en vasos, membranas
filtrantes o articulaciones.
Se induce la agregacin plaquetaria, activacin de macrfagos, cascada
de complemento. Esto provoca la alteracin de la permeabilidad,
liberacin de proteasas, citoquinas inflamatorias y radicales libres.
Esta asociada a infecciones persistentes, autoinmunidad o inhalacin de
ag poco metabolizables.
d. Tipo IV (retardada o celular)
Se debe a la sobreactivacin de linfocitos Th1 (IL-8, IFN, IL-2, TF). Esto
lleva a la activacin de macrfagos (IL-1, TNF), linfocitos Tc y respuesta
inflamatoria local con infiltrado linfoide.
Produce destruccin tisular (Tc y CCDA), granulomas inmunitarios
Est asociada a ag poco metabolizables y de difcil eliminacin como
parsitos intracelulares, quistes de helmintos
2) Autoinmunidad
Se debe a una prdida de discriminacin propio/ajeno. Ataca lo propio. Se
producen reacciones de tipo I, II, III y IV.
3) Sndrome inmunoproliferativo
Asociada a sndromes proliferativos del sistema de defensa.
PRESENCIA DE MICROORGANISMOS EN EL HOSPEDADOR.

Cuando un microorganismo est presente en un hospedador se distingue:

1) Colonizacin
En principio no hay infeccin. El microorganismo no penetra y no activa los
sistemas de defensa. Ej. los microorganismos de la luz intestinal.
2) Infeccin
El microorganismo penetra y provoca respuesta inmunitaria. Puede ser:
a. Por clnica
Imparente subclnica
Enfermedad infecciosa clnica
b. Por origen
Endgenos por microorganismos colonizadores que, en un
momento, pasan a infectar.
Exgenos
Pueden ser:
Nosocomial u hospitalaria
Comunitaria (sociedad)
c. Por localizacin
Locales
Generalizadas
Sepsis (infeccin de la sangre)6
d. Por el n de especies implicadas
Monomicrobianas
Polimicrobianas
e. Por el metabolismo microbiano
Aerobios
Anaerobios
Mixtos
f. Por el curso clnico
Aguda
Crnica
g. Por el mecanismo de patogenicidad
Invasivas o infecciones dao real en el tejido
Txica o intoxicaciones basta con la presencia de toxinas
(sin microorganismo)
Combinados o toxiinfecciones El dao real lo causa la
toxina producida por el microorganismo dentro del husped
conforme se va multiplicando. Es necesaria la presencia del
microorganismo.
BACTERIAS EN EL MEDIO
Para multiplicarse, la bacteria debe pasar desde el medio exterior al tejido (excepto en
caso de intoxicaciones). Para ello:
1) Tiene que adherirse. Esto los hace gracias a unas protenas llamadas adhesinas.
2) Luego tiene que penetrar en el tejido, con la ayuda de las invasinas.
3) Dentro de la clula la bacteria debe evitar ser destruda por el sistema de
defensa. En esto la ayudan las impedinas.

6 Distinguir de bacteriemia: presencia de bacterias en la sangre sin multiplicacin ni

infeccin.

4) Para causar enfermedad debe producir un dao local mediante liberacin de

sustancias txicas llamadas agresinas; o un dao sistmico por modulinas que
adems regulan la respuesta inmune. Las modulinas tambien pueden producir
reacciones de hipersensibilidad causando dao local.
Al final aparece la ENFERMEDAD INFECCIOSA.
FACTORES DE VIRULENCIA.
La capacidad para iniciar una enfermedad est determinada por la virulencia de los
grmenes, as como por factores especficos del husped.
La produccin de la mayora de las enfermedades infecciosas requiere exposicin al
patgeno, colonizacin del husped, penetracin del microorganismo en los tejidos y
produccin de sustancias txicas. Existen procesos en los que la enfermedad se inicia
por exposicin a una toxina microbiana, es decir, no se requiere la presencia del
microorganismo pero son atpicos.
Exposicin: el cuerpo humano est colonizado por un gran nmero de
microorganismos, muchos de los cuales proporcionan funciones importantes para sus
huspedes, como digestin de alimentos, transporte de metabolitos y proteccin frente a
la colonizacin por microorganismos patgenos. Esos microorganismos endgenos
tambin pueden causar enfermedad si se altera el equilibrio normal con el husped.
Otra fuente de organismos patgenos es la exgena. Esos grmenes entran
normalmente en el cuerpo a travs de una de tres rutas: ingestin, inhalacin o
penetracin directa.
Otros factores que determinan las consecuencias de la interaccin entre patgeno y
husped son la va de exposicin y el tamao del inculo. NO ENTRA, PERO QUEDA
CHULO EN LOS APUNTES!!!
COLONIZACIN:
La mayora de las infecciones son iniciadas mediante adherencia del microorganismo a
los tejidos del husped, seguida por replicacin microbiana para establecer la
colonizacin. La adherencia puede ser relativamente inespecfica, entre los factores que
la determinan encontramos:
Fimbrias: apndices bacterianos encargadas de la adherencia a sustratos. Son
apndices estrechos y flexibles que favorecen el acceso a las adhesinas. Tambin
sitan a las adhesinas lejos de la superficie celular, evitando la repulsin de
cargas (negativas) entre ellas.
Las molculas de adhesinas estn situadas en las puntas de las fimbrias y
permiten la adherencia a un receptor diana.
Limos/glucoclix: son importantes en la adherencia microbiana a sustancias no
sometidas a escamacin. El limo es secretado y se adhiere al sustrato y las
bacterias se pueden unir a l.
Cpsula: es una estructura glucosacardica que puede actuar como adhesivo.
El mecanismo fundamental de adherencia es la interaccin entre lectinas y azcares
(como la cpsula que es glucosacardica). Estas interaciones pueden ser de distintos
tipos:
Puede suceder que una lectina reconozca un azcar de la superficie; los azcares
de la cpsula, por ejemplo.
Puede que una lectina bacteriana reconozca algn azcar de la superficie celular;
o tambin que una lectina soluble haga de puente entre dos azcares, o que un
azcar soluble haga de puente entre dos lectinas.

EVASIN BACTERIANA.
Los factores de evasin bacteriana son las impedinas. Las ms relevantes son aquellas
que tratan de proteger a la bacteria del principal mecanismo de defensa celular: la
fagocitosis.
La cpsula es una de las principales impedinas. Esto es as porque es el primer
mecanismo antifagoctico. Entre las impedinas que aporta la cpsula estn las
coagulasas, hemolisinas
La cpsula es una estructura polisacardica, y por tanto, hidroflica. El mecanismo de los
macrfagos es, sin embargo, hidrofbica. Por tanto, la naturaleza hidroflica de la
cpsula inhibe la fagocitosis. Adems, la cpsula puede enmascarar componentes
superficiales como el lipopolisacrido. ste es sensible al sistema inmunitario debido a
la presencia de manosa (ya que los macrfagos son capaces de reconocerlo) y el
lipopolisacrido adems estimula la va alternativa del complemento, induciendo su
accin opsnica.
Existen otras impedinas con funciones distintas: impedir la unin fagolisosmica,
inducir la evasin del fagosoma y su salida al citoplasma
PENETRACIN.
El principal mecanismo es la produccin de enzimas histolticas: sustancias que
destruyen los tejidos, sobre todo la matriz extracelular, entre ellas, la hialuronasa,
colagenasa, coindrinsulfatasa, nucleasa, elastasa
En otros casos matan el tejido mediante la produccin de metabolitos txicos, un
ejemplo de ello es la caries, producida por un cido secretado por las bacterias.
PRODUCCIN DE DAO.
El dao producido por el microorganismo puede ser de dos tipos:
1. dao local: con destruccin tisular directa mediante enzimas histolticas.
Otros procedimientos son:
el aumento del volumen de la poblacin bacteriana que acaba comprimiendo
el tejido.
La posibilidad de inducir reacciones de hipersensibilidad que destruya
tejidos. Por ejemplo, la reaccin heptica en la hepatitis B se debe a la
reaccin exagerada de los linfocitos Tc.
2. dao sistmico: se produce en regiones alejadas del sistema de defensa. Una de sus
manifestaciones la encontramos con reacciones de hipersensibilidad de tipo I y
III. El principal mecanismo es la produccin de toxinas, stas pueden ser:
Endotoxinas
Exotoxinas
DIFERENCIAS ENTRE ENDOTOXINAS Y EXOTOXINAS.
En cuanto a su naturaleza:
Las exotoxinas son de naturaleza proteica.
Las endotoxinas estn formadas por la combinacin de lipopolisacridos y
protenas. En realidad, la endotoxina como tal es el LPS, pero ste slo acta
cuando se une a una protena srica (LPSPB), slo de esta forma produce efecto
sobre las clulas.
En cuanto a sus caractersticas qumicas:
Las exotoxinas son termolbiles. Si son tratadas con agentes como el
formaldehdo (o por induccin de calor) se transforma en un toxoide, que es

producto de la inactivacin de la toxina que ha perdido la capacidad de hacer

dao pero puede inducir la produccin de anticuerpos.
Las endotoxinas son termoestables.
Segn las bacterias que las producen:
Las exotoxinas son producidas por todo tipo de bacterias.
Las endotoxinas slo se producen en bacterias gram negativa, debido a la
naturaleza lipopolisacrida de su estructura.
Segn las caractersticas accin-efecto:
Las exotoxinas tienen un efecto biolgico directo sobre estructuras celulares, son
de toxicidad elevada y de efecto especfico. Se clasifican en 4 grupos:
o Toxinas TRX gram negativas: Tienen actividad hemoltica y leucotoxinas
(sustancias que alteran y destruyen la membrana).
o Neurotoxinas: efecto sobre la transmisin nerviosa (botulina o tetnica).
o Enterotoxinas: afectan a entericitos sobre todo al funcionamiento de las
bombas e inducen la secrecin de agua (producen diarrea; por ejemplo, el
clera).
o Citotxicas: actan por inhibicin de protenas; es el mecanismo de la
toxina diftrica.
Las endotoxinas???
Segn su inmunogenicidad.
Las exotoxinas son muy inmunognicas. Son termolbiles y se pueden producir
toxoides a partir de ellas (favorece la confeccin de vacunas).
Las endotoxinas son poco inmunognicas. La actividad txica de las exotoxinas
reside en el lpido A, que tiene mltiples propiedades biolgicas, como
capacidad para inducir fiebre, iniciar las cascadas del complemento y la
coagulacin sangunea (coagulacin intravascular diseminada), activar los
linfocitos B (activacin generalizada) y estimular la produccin de factor de
necrosis tumoral, interleuquina I y protaglandinas. Los efectos de la endotoxina
dependen de la dosis, y la exposicin a grandes dosis.
Se sabe adems que la potencia de la toxina es inversamente proporcional a la
cantidad de ?????? de la cadena R. Su efecto txico es responsable del choque
txico producido por bacterias gram negativas debido a infeccin. si consigo
destruir de golpe muchas gram negativas, libero una gran cantidad de
lipopolisacridos.
Segn su modo de liberacin:
Las exotoxinas, como protenas de secrecin que son, estn producidas y
expulsadas por clulas vivas.
Las endotoxinas son lipopolisacridos, y por tanto, componente estructural de la
bacteria; slo se libera cuando la bacteria se muere. Sin embargo, existen
excepciones como algunas Neisserias que las liberan en pequeas vesculas.
ESTO NO S A QU VIENE
La protena A del estafilococo une la regin constante (Fc) de la inmunoglobulina. Es
capaz de unir anticuerpos inespecficamente, ya que es la regin variable la que
determina la especificidad del sistema. Segn eso, la protena es recubierta con
facilidad por anticuerpos. Sin embargo, un anticuerpo as unido no activa el
complemento: ello se debe a que la regin por la que se una a l est ya unida a la
protena A, por tanto, no es capaz de opsonizar. Por otra parte, recubre totalmente la

protena de protenas propias y ello dificulta el reconocimiento por parte de los

anticuerpos.
FACTORES DE VIRULENCIA VIRAL.
Los virus se adhieren por las espculas, pero realmente tienen una doble funcin: de
adhesina e invasina. Las espculas se pueden considerar como inductores pasivos de
entrada. De hecho, tambin inducen la fusin de membrana.
Dentro de la clula el virus tambin producen impedinas que bloquean la respuesta
inmune. Se observan varios mecanismos:
Bloqueo de la expresin del MHC. Existen menos MHC para presentar sin
antgenos al sistema de defensa, pero los expone a la accin de las clulas NK.
Codificacin de receptores del complemento y la regin del Fc: pueden contener
genes que emulan la expresin de receptores para la Fc de la inmunoglobulina.
Bloqueo del efecto del IFN: inactivando la ARNasa de las clulas avisadas por el
IFN.
Modulacin de la expresin de integrinas
Produccin de superantgenos: los superantgenos tienden a ser a la clula T lo
que un activador monoclonal a la clula B. Estos superantgenos vuelven loco
al sistema de defensa. Son capaces de estimular a las clulas T de forma
independiente a la especificidad. As, van contra todo en una respuesta
inespecfica y la respuesta no es eficaz.
MODULACIN DE FACTORES DE CRECIMIENTO, CITOQUINAS Y
TRANSMISORES.
Bloqueo de protenas antiproliferativas (P53, RB): alterando esas protenas y se
dispara el ciclo celular.
Codificar protenas que recuerden a factores de crecimiento o estimular en la
clula la produccin de factores de crecimiento en la clula.
GLUCOPROTENAS DE FUSIN.
Sobre todo en virus que entran por fusin de membrana que forman sincitios
afuncionales.
APOPTOSIS.
Los virus inducen la accin directa de apoptosis o bien todo lo contrario, la inhiben.
Induccin directa: la utilizan los virus de rpida divisin y genoma poco estable
que tienen que liberarse pronto porque le interesa que la clula muera
rpidamente.
Inhibicin directa: la usan virus de genoma estable, con liberacin constante de
cantidades de virus y de divisin sostenida.
ALTERACIN DE LA HOMEOSTASIS DEL CALCIO.
ALTERACIN DE LA RESERVA DE DESOXINUCLETIDOS.
PATOGENIA VIRAL.
Alteracin de la permeabilidad.
o Insercin de glucoprotenas de membrana: incluso virus que no tienen
envoltura pueden expresar protenas con este funcionamiento.

o Alteracin molecular de bombas de iones: la mayor parte son de

transporte activo y consume energa; una clula que sintetiza virus y por
tanto, usa gran cantidad de energa para la sntesis de protenas: el
recurso de energa para las bombas es menor.
o Disrupcin de la membrana la salida del virin.
Produccin de poros en la membrana.
SEGN TANIA Y A PARTIR DE FACTORES DE VIRULENCIA BACTERIANA
1.
Permiten el crecimiento bacteriano en el hospedador: lo hacen las adhesinas.
stas pueden ser:
a. Molculas de adherencia situadas en las fimbrias bacterianas.
b. Limo producido por el glucoclix.
c. Cpsula.
2.
factores que determinan la evasin de la resistencia:
a. las impedinas inhiben la fagocitosis:
i. bloqueo de la fagocitosis: la cpsula protege del sistema de
defensa. La coagulasa regula el paso de fibringeno a fibrina (lo
inhibe) impidiendo que sustancias de defensa lleguen a la
bacteria.
ii. Inhibicin de la fusin fagolisosmica.
iii. Ruptura del fagosoma: la bacteria sale de este y se multiplica en
el citoplasma.
iv. Inhibicin del estallido oxidativo.
v. Induccin de apoptosis del macrfago.
b. Las impedinas como las hemolisinas rompen el glbulo rojo, se libera la
hemoglobina, por lo que disminuye el aporte local de oxgeno
anaerobizando el entorno. Las bacterias viven ms fcilmente en
condiciones anaerobias que las clulas de defensa.
c. Las impedinas ejercen resistencia al complemento. Las proteasas rompen
el complemento y los LPS activan la va alternativa del complemento,
pero para que el complemento acte tiene que unirse a la membrana, si el
LPS est lejos de sta, el complemento se activa lejos de la membrana y
no ejerce su funcin.
3.
capacidad para producir dao (destruccin tisular): agresinas.
a. El dao puede ser local; causado por enzimas histolticas o por induccin
de hipersensibilidad.
b. El dao sistmico es producido por las toxinas.
LIBERACIN DE TOXINAS.
Las toxinas pueden ser exo o endotoxinas.
1.
exotoxinas: son de naturaleza proteica. Las producen tanto las gram positivas
como las negativas. Son termolbiles (se inactivan por calor). Al inactivarse
se convierten en toxoides (toxina que ha perdido su capacidad txica pero
mantiene su capacidad inmungena). Su toxicidad es muy alta y especfica.
Son producto de la secrecin de bacterias vivas. Pueden pertenecer a 4
grupos:
a. toxinas RTX: destruyen la membrana. Son hemolticas y leucotxicas.
b. Neurotoxinas: producidas por gram positiva (con efectos sobre la
transmisin nerviosa, por ejemplo, la botulnica y la tetnica)

2.

c. Enterotoxinas: producidas por gram negativas. Alteran los sistemas de

transporte de iones intestinales. Por ejemplo, la toxina colrica o de la
salmonella.
d. Citotxicas: inhiben la sntesis de protenas, por ejemplo, la toxina
diftrica.
endotoxinas: no tienen efecto directo, actan como modulinas. Sus efectos
son menos especficos en todo el organismo. Es poco inmunognico (es difcil
tener vacunas con estas). Son termoestables. Se liberan una vez muerta la
clula. Tienen baja toxicidad. Son LPS de la pared de gram negativas. Estos
LPS se unen a una protena.

ADHERENCIA BACTERIANA.
Existen tres mecanismos:
1.
interaccin entre protenas especficas (protenas de adherencia y receptoras).
2.
hidrofobicidad: sustancias hidrofbicas de la superficie celular interactan
con otras a las que se une por puentes de hidrofobicidad.
3.
interaccin actina-azcar (la ms frecuente). Puede estar la lectina en la
superficie de la clula y unirse a un azcar de la bacteria o viceversa (lectina
en bacteria y azcar en clula husped).
FACTORES DE VIRULENCIA VIRAL.
Adhesinas: son las espculas.
Invasinas: tambin son las espculas.
Impedinas: inhibidores de la respuesta inmune.
Bloqueo de la expresin del MHC-I: disminuye la activacin de Tc pero
actan ms las clulas NK.
Codificacin de receptores Fc y del complemento: protege a la clula de
sistemas de destruccin ya que la parte inespecfica es la que se une a la
clula. La parte que une a los macrfagos est unida a la clula afectada.
Bloqueo del efecto del IFN.
Modulacin de la expresin de integrinas.
Producen superantgenos: el superantgeno es parecido a un activador
policlonal de las clulas B en clulas T. hacen que se responda de una
manera ms inespecfica.
Modulacin de factores de crecimiento, citoquinas y transmisores.
Apoptosis:
Por induccin de apoptosis: los que tienen un ciclo ltico muy rpido (para
matar a la clula y poder liberarse).
Por inhibicin de la apoptosis: los que se dividen lentamente (impiden que
la clula se muera para poder replicarse en su interior).
Por creacin de un estado de preactivacin.
Alteracin de la homeostasis de calcio:
Por alteracin de las bombas de calcio.
Modificacin de las reservas de desoxinuclotidos.
ALTERACIN DE LA PERMEABILIDAD.
Debida a:
Insercin de glicoprotenas en la membrana.

Alteracin molecular de las bombas inicas.

Menor disponibilidad de electrones por las bombas.
Disrupcin de la membrana por la salida del virin.