CADEIA TRANSPORTADORA

DE ELTRONS E
FOSFORILAO OXIDATIVA

Prof: Stphani Caroline Beneti

Bioqumica Geral
1

Oxidao de Coenzimas e Sntese de ATP

Os processos de oxidao da glicose, aminocidos e cidos

graxos levam a produo de acetil-CoA, que no ciclo de
Krebs, totalmente oxidada a CO2

O CK constitui o estgio final e mximo de oxidao dos

tomos de carbono que compe os carboidratos, protenas
e lipdeos

A oxidao destes compostos acompanhada da reduo

de grande quantidade das coenzimas NAD+ e FAD

Etapa/Reao

Mols de
NADH

Mols de
FADH2

Piruvato Acetil-CoA

Ciclo de Krebs
Isocitrato
-cetoglutarato
-cetoglutarato
Succinil-CoA
Succinato
Fumarato
Malato
Oxalacetato

2
2
2

2
-

10

Gliclise
Gliceraldedo 3-P

1,3-Bifosfoglicerato

Total

Produo de 4 mols de ATP: 2 mols de saldo da gliclise e 2 mols

produzidos como GTP no ciclo de Krebs (2 molculas de piruvato)
3

Ao longo da degradao da glicose, a maior parte da energia

disponvel armazenada em coenzimas reduzidas

Estas coenzimas devem ser reoxidadas por duas vezes

Voltando a forma oxidada, passam a participar outra vez das vias de
degradao dos nutrientes
A partir da oxidao destas coenzimas que a energia nelas
conservadas pode ser empregada pelas clulas para sintetizar ATP

As clulas aerbias produzem a maior parte do seu ATP por

oxidao das coenzimas pelo oxignio (respirao celular)

A respirao celular efetuada por uma cadeia de

transporte de eltrons (cadeia respiratria), qual est
intimamente associada a sntese de ATP

Esta sntese consiste na fosforilao do ADP:

ADP + Pi

ATP

Por utilizar a energia derivada da oxidao das coenzimas,

denominada fosforilao oxidativa

Nos organismos aerbios, a oxidao das coenzimas feita

por transferncia de eltrons para o oxignio

Recebendo eltrons o oxignio liga-se a prtons formando

gua

Este processo libera grande quantidade de energia

Do ponto de vista meramente quantitativo, a energia

liberada na oxidao de um mol de NADH permite a

sntese de alguns mols de ATP.

A questo fundamental : como aproveitar esta energia?

6

Como a energia aproveitada?

A estratgia adotada pelas clulas consiste em transformar a

energia contida nas coenzimas reduzidas em um gradiente de
prtons e utilizar este gradiente para promover a sntese de ATP.

A primeira parte deste processo, ou seja, a produo do

gradiente de prtons, conseguida pela transferncia dos
eltrons das coenzimas para o oxignio, atravs de passagens
intermedirias por vrios compostos, que constituem uma cadeia
de transporte de eltrons.

Para cumprir esta funo, os compostos selecionados so

organizados de acordo com seus potenciais de xido-reduo.
7

Assim, os eltrons partem da coenzima reduzida, que tem potencial de

xido-reduo menor que os componentes da cadeia de transporte de
eltrons, e percorrem uma sequncia de transportadores com
potenciais de xido-reduo crescentes, at atingirem o oxignio, que
tem o maior potencial de xido-reduo.

Ao mesmo tempo que as passagens de eltrons se processam, forma-se

um gradiente de prtons, ou seja, estabelece-se uma concentrao de
prtons diferente de cada lado da membrana onde ocorre o transporte
de eltrons.

A sntese de ATP possvel porque aproveita a energia potencial

contida no gradiente de prtons. Esta sntese consiste na fosforilao

do ADP (ADP + Pj

ATP) e, por utilizar a energia derivada da

oxidao das coenzimas, denominda fosforilao oxidativa.

8

Cadeia Transportadora de Eltrons

Mitocondrial

Estes componentes, agrupam-se em quatro complexos (I, II, III e IV)

Sem fazer parte de complexos, aparecem ainda dois componentes da cadeia

de transporte de eltrons: a coenzima Q (CoQ), que conecta os
Complexos I e II ao Complexo III, e o citocromo c, que conecta o
Complexo III ao Complexo IV. Dois eltrons presentes no NADH so
transferidos desta coenzima para o Complexo I, do Complexo I para a
coenzima Q, depois para o Complexo III, citocromo c, Complexo IV e
finalmente para o oxignio.

Os eltrons presentes no succinato e em outros substratos tm uma

entrada especial na cadeia de transporte de eltrons: so transferidos ao

Complexo II e deste para a coenzima Q; deste ponto em diante, seguem o
caminho comum: Complexo III, citocromo c, Complexo IV e oxignio
9

C: Citocromo c
Q: Coenzima Q

10

Composio dos complexos da cadeia transportadora de eltrons

Componentes
Transportadores de
eltrons

Nmero aproximados
de polipeptdeos

Complexo I
(NADH-CoQ redutase)

FMN
Centros Fe-S

26

Complexo II
(Succinato-CoQ redutase)

FAD
Centro Fe-S
Citocromo b

Complexo III
(CoQ-citocromo c
redutase)

Citocromo b e c1
Centro Fe-S

10

Complexo IV
(Citocromo c oxidase)

Citocromo a e a3
ons de cobre

6 13

11

Os grupos prostticos dos complexos atuam como centros

de xido-reduo

Com exceo da coenzima Q, todos os componentes da

cadeia de transporte de eltrons so protenas. A estas

protenas esto associados grupos prostticos, como FAD,
FMN e centros ferro-enxofre (centros Fe-S).

12

O Complexo I oxida o NADH, transferindo

seus eltrons para a coenzima Q

Este complexo tambm chamado NADH-ubiquinona

xido-redutase

A flavina mononucleotdeo (FMN) um derivado da

riboflavina capaz de receber 2 prtons e dois eltrons,

passando forma reduzida FMNH2
NADH

+ FNM
(Complexo I)

NAD+ +

FMNH2
(Complexo I)

Os eltrons do FMNH2 so transferidos para uma

sequncia de centros Fe-S e entregues a coenzima Q,

deixando o complexo I

13

Complexo I

Complexo II

Denominado de succinato desidrogenase (mesmo do CK)

A enzima acopla a oxidao do succinato a fumarato na

matriz mitocondrial, com reduo da coenzima Q na

membrana interna da mitocndria

Segunda porta de entrada de eltrons na cadeia respiratria

A coenzima Q recebe os eltrons provenientes dos

complexos I e II

Outras vias de transferncia de eltrons convergem para

CoQ, nestas vias o substrato oxidado por uma

desidrogenase, com reduo de FAD a FADH2 (ex. reao
de -oxidao de cidos graxos)

Os eltrons das diferentes procedncias percorrem, a partir

da coenzima Q, um caminho comum at o oxignio

16

Complexo II tambm
chamado de succinato
desidrogenase. A enzima
succinato desidrogenase faz
parte do complexo

Grupo prostticos: FAD e

centros Fe-S
Eltrons so transferidos do
succinato ao FAD, aos centros
Fe-S e depois para a
ubiquinona (Q).

Outras desidrogenases: acil-CoA desidrogenase da -oxidao transfere os eltrons

para a enzima transferidora de eletrons (ETF) que tem o FAD como grupo prosttico
e depois para a ETF: ubiquinona oxidoredutase e finalmente para a ubiquinona.

Complexo III transfere eltrons da

Coenzima Q para o citocromo c

Complexo III, ou citocromo bc1 ou ubiquinona-citocromo c

xido redutase, catalisa a transferncia de eltrons da
ubiquinona ao citocromo c, acompanhada de movimentao
de prtons

Conhecido tambm como citocromo bc1: possui dois

citocromos

Tipo b e um citocromo c1

Transfere eltrons da CoQ reduzida para o citocromo c1 a

partir de um centro [2Fe-2S], e para o citocromo b
18

Transp. de eltrons no complexo III: o ciclo Q

A funo permitir que uma molcula de CoQH2 reduza duas molculas de

citocromo, por meio de uma bifurcao do fluxo de eltrons da CoQH2 para os
citocromos c1 e b, permitindo o bombeamento de prtons da matriz para o espao
intermembrana

A CoQH2 transfere um dos eltrons para a protena Fe-S liberando dois prtons no

espao intermembrana e produzindo CoQ

A protena Fe-S reduz o citocromo c1, enquanto a CoQ transfere os eltrons restantes
para o citocromo b, produzindo uma CoQ oxidada.

A CoQ oxidada recebe o eltron novamente do citocromo b, revertendo-se forma

CoQ-

No ciclo 2, outra CoQH2 reduzida, provinda do complexo I repete as etapas anteriores

Esse segundo eltron reduz a CoQ- produzido no primeiro ciclo, produzindo CoQH2

Para cada 2 CoQH2 que entram no ciclo Q, uma CoQH2 regenerada

20

O Ciclo Q pode ser resumido:

21

Complexo IV (Citocromo c oxidase)

nico transportador de eltrons no qual o ferro heme possui

um ligante livre que pode reagir com O2. A citocromo c oxidase
catalisa oxidaes de quatro molculas de citocromo c (Cyt c)
reduzidas consecutivamente e a concomitante reduo
tetraeletrnica de uma molcula de O2

4 cit c(Fe2+) + 4H+ + O2

4 cit c(Fe3+) + 2 H2O

O complexo IV possui 4 centros redox: citocromo a, citocromo

a3, um tomo de cobre conhecido como CuB e um par de
tomos de cobre conhecido como centro CuA, alm de um
Mg2+ e um Zn2+
22

A reduo do O2 a 2 H2O ocorre no complexo binuclear

citocromo a3-CuB e envolve 4 transferncias de econsecutivas dos stios do CuA e cit a

2 prtons so translocados

A utilizao de oxignio pelo complexo IV responde por

cerca de 95% de todo o oxignio consumido pelo

organismo humano, a produo de H2O neste processo

chega a 300mL dirio, referido como gua metablica

23

Complexo IV: transfere eletrons para

o oxignio. Tambm chamado de
citocromo c oxidase. Apresenta dois
citocromos do tipo a (a e a3) e dois
ons cobre, cada qual associado a um
dos dois citocromos. Estados de
oxidao do cobre: Cu+2 e Cu+1. O
complexo IV responsvel pela
doao de quatro eletrons para a
molcula de oxignio, que ligando-se
aos prtons do meio converte-se em
H2O.
Animais que hibernam e animais que
passam longos perodos sem ingerir
gua (camelos) utilizam a gua
metablica.

Cadeia transportadora de eltrons

A retirada de prtons da matriz mitocondrial contribui

para o estabelecimento do gradiente de prtons.

GRADIENTE DE PRTONS
fora prton motriz.

Fosforilo oxidativa

A sntese endergnica do ATP a partir de ADP e Pi na mitocndria

catalisada por uma ATP-sintase (ou complexo V), dirigida pelo processo de
transporte de eltrons

A energia livre liberada pelo transporte de eltrons atravs dos Complexos

I IV deve ser conservada em uma forma que a ATP-sintase possa utiliz-la

a energia de acoplamento

A teoria quimiosmtica:
A energia livre do transporte de eltrons conservada pelo bombeamento de
H+ da matriz mitocondrial para o espao intermembrana, criando um gradiente
eletroqumico de H+ atravs da MMI. O potencial eletroqumico desse gradiente
aproveitado para a sntese de ATP

Processo anlogo ocorre em bactrias, cuja maquinaria transportadora de

eltrons est localizada na membrana plasmtica

O transporte de eltrons gera

gradiente de prtons

O gradiente eletroqumico formado chamado de fora

prton-motriz.

Constituda por dois componentes:

Gradiente de pH
Gradiente eltrico

O retorno dos prtons para o interior da mitocndria

um processo espontneo, a favor do gradiente
eletroqumico, que libera energia capaz de sintetizar ATP

Nucleotdeos: transporte energia

4H+
4H+

2H+
Cit c

Espao
intermembran
a

F1

Matriz

Fo
H2O

Fumarato
Succinato
NADH + H+
NAD+

1/2 O2 +
2H+

F0

ADP + Pi

Matriz

ATP

Espao
H+
+
+ intermembrana
H
H
H+
H+ H
H+ H+ +H+

F1
H+

2-

HPO4

+
O-

H
O

Ligaes
fosfoster

NH2

-O

P O P O CH2 O
O

O
H

ADP

H
O

O-

O-

O
H

O-

P O P O P O CH2 O
O

Ligaes
fosfoanidrido

O-

NH2

+
H2O

O
H

ATP

H
O

O
H

O gradiente
eletroqumico de
prtons gerado
durante o transporte
de eltrons usado
para sntese de ATP
atravs do complexo
ATPsintase

A sntese de ATP

Como a membrana interna impermevel a prtons, estes

s podem voltar matriz e desfazer o gradiente atravs de
stios especficos na membrana interna, constitudos pelo
complexo sintetizados de ATP: a ATP sintase.

A maior parte das determinaes experimentais indica que

cerca de 3 prtons so necessrios por ATP sintetizado.

A ATP sintase
Compreende dois
componentes:

Matriz

F1: contm os
stios de sntese
de ATP
Fo: contm o
canal atravs do
qual os prtons
retornam
matriz.

Espao
intermembranas

O ATP
sintetizado
quando os
prtons
retornam
matriz
mitocondrial.

FOSFORILAO OXIDATIVA DO ADP

2H+

4H+

4H+

H+

H+
H+

Succinato Fumarato

NADH

NAD+

O2 H2O
ADP + Pi O
3H+

ATP
Potencial
qumico
pH
( alcalino interior)

Sntese de ATP
dirigida pela
fora prtonmotriz

Potencial
eltrico

( negativo interior)

H+ H+

H+
H+

Adenina nucleotdeo translocase e fosfato translocase

A produo de ATP acontece interligada a processos de transporte

A maior parte do ATP

gerado na matriz
mitocondrial pela
fosforilao oxidativa
utilizado no citosol
A MMI contm um
translocador de ADP-ATP
(ou adeninanucleotdeo
translocase) que
transporta o ATP para fora
da matriz em troca do
ADP produzido no citosol
sistema antiporte

Acoplamento do transporte de
eltrons a sntese de ATP

O ajuste da produo de ATP ao seu gasto possvel

porque o transporte de eltrons e a sntese de ATP so

processos intimamente acoplados
S h oxidao de coenzimas (NADH e FADH2) se houver
sntese de ATP

O mecanismo de coordenao das velocidades do

transporte de eltrons e da sntese de ATP chama-se
controle respiratrio
34

O controle respiratrio foi originalmente definido como a

estimulao do consumo de oxignio (respirao) por
mitocndrias isoladas, exercida por adio de ADP, seguida
de seu decrscimo, medida que a ADP era convertida em
ATP

Este fenmeno pode ser explicado pela teoria

quimiosmtica:
A maior disponibilidade de ADP estimula a ATP sintase,
resultando em diminuio do gradiente eletroqumico graas
passagem de H+ atravs da enzima
35

Teoria Quimiosmtica

A maior disponibilidade de ADP estimula a ATP sintase,

resultando em diminuio do gradiente eletroqumico graas

passagem de H+ atravs da enzima

A diminuio do gradiente estimula as bombas de prtons da

cadeia de transporte de eltrons (Complexo I, III e IV), que

acelerada

Quando a clula realiza processos que consomem energia,

transformando ATP em ADP, aumenta a sntese de ATP e
oxidao de coenzimas

Quando o consumo de ATP reduzido o transporte de prtons

pela ATP sintase diminui
36

Rendimento Energtico

O cmputo da quantidade de total de ATP resultante da

oxidao da glicose facilitado pela anlise das etapas que o
processo se divide:
I) Glicose a piruvato

II) 2 piruvato a 2 acetil-CoA

Fosforilao no
nvel do substrato

III) 2 acetil-CoA pelo CK

IV) NADH e FADH2 pela cadeia de transp. de eltrons e fosforilao

oxidativa

1 mol de NADH oxidado, permite sintetizar 3 moles de ATP

1 mol de NADH oxidado, permite sintetizar 3 moles de ATP

A Oxidao completa de 1 mol de GLICOSE a CO2

e H2O produz 38 moles de ATPs
I Glicose a 2 piruvatos 2NADH, 2ATP

II- 2 piruvato a 2 Acetil-CoA 2NADH

III- 2 Acetil-CoA pelo ciclo de Krebs 6NADH,
2FADH2, 2GTP
Total:

10NADH, 2FADH2 ,2ATP, 2GTP

IV- 10NADH e 2FADH2 pela cadeia e PO 34 ATP

Glicose + 6O2 + 38 ADP + 38Pi

6CO2 + 6H2O + 38 ATP

Estequiometria da sntese de ATP

Produo de ATP na oxidao completa de glicose
Processo

Produto

ATP final

2 NADH (citoslico)

2 ATP

Oxidao do piruvato (2
por glicose)

2 NADH (mitocondrial)

Oxidao de acetil-CoA
no ciclo de Krebs

6 NADH (mitocondrial)

18

2 FADH2

2 ATP ou GTP

Gliclise

(2 por glicose)

Produo total por

glicose

38

METABOLISMO DOS
LIPDEOS

40

-oxidao dos cidos Graxos

a maneira pela qual os cidos graxos so aproveitados

como fonte de energia para o corpo

A finalidade primordial produzir acetil-CoA para o ciclo

de Krebs e equivalentes para serem reduzidos na cadeia de

transporte de eltrons

41

Via catablica de degradao de cidos graxos para

produo de energia:

Ocorre na matriz mitocondrial, aps a ativao e a entrada

dos cidos graxos na mitocndria

Pode ser dividida em 3 fases:

A ativao do cido graxo

A BETA - oxidao propriamente dita

A respirao celular

42

Ativao Dos cidos Graxos

A ativao dos cidos graxos consiste na entrada destes na mitocndria, na

forma de ACIL-CoA.

O processo depende:
Da ligao do cido graxo com a Coenzima A, formando o Acil-CoA no citosol.
A reao catalizada pela enzima Acil-CoA Sintetase, localizada na membrana

mitocondrial externa
Do transporte do radical acila atravs da MMI, do citosol para a matriz, mediado
pelo carreador especfico carnitina. A transferncia do radical acila da CoA para
a carnitina catalizada pela enzima carnitina-Acil-Transferase I

Do lado da matriz mitocondrial, a carnitina doa novamente o radical acila para a

CoA, regenerando o Acil-CoA no interior da mitocndria. A reao catalisada
pela arnitina-Acil-Transferase II, localizada na face interna da MMI, e exatamente
o inverso da descrita acima.

43

-Oxidao do cido Graxo:

Consiste na quebra por oxidao do cido graxo sempre

em seu carbono b , convertendo-o na nova carbonila de um
cido graxo agora 2 carbonos mais curto.

O processo repetitivo, e libera cada quebra:

1 NADH

H+

1 FADH2

1 Acetil CoA

So 4 as enzimas envolvidas em cada etapa de oxidao da

via.
44

45

Respirao Celular

A sntese de ATP acoplada -oxidao vem:

Do transporte de eltrons do NADH e do FADH2 formados no
processo pela cadeia respiratria;
Da oxidao dos radicais acetil dos Acetil-CoA no ciclo de Krebs.

Exemplo: A oxidao do acido palmitico com 16 carbonos rende para a

clula, em ATPs:
8 Acetil-CoA = 96 ATPs

(12 : 1)

7 NADH + H+ = 21 ATPs

(3 : 1)

7 FADH2 = 14 ATPs

(2 : 1)

Total = 131 ATPs

Subtraindo-se 1 ATP gasto na ativao, tem-se 130 ATPs/mol de cido

graxo
46

Lipognese

Processo de biossntese dos cidos graxos

Tambm podemos chamar de fabricao de triglicerdeos

a partir dos cidos graxos prontos

A biossntese dos cidos graxos s ocorre nos tecidos

hepticos e adiposo

47

Gli
TG
Diidroxiacetona
Fosfato

48