Resumen

EN EL EMBARAZO ES COMUN QUE EN PACIENTES CON

TUMORES HIPOFISIARIOS, SECUNDARIO A QUE HAY
QUE HAY MANEJOS MEDICOS
QUE PUEDEN
CONTROLAR LAS ENFERMEDADES HIPOFISIARIAS, SIN
EMBARGO ESTOS TUMORES HIPOFISIARIOS Y SU
TRATAMIENYO INFLUYEN EN EL CURSO DE LA
GESTACION
Introduccin
LA GLANDULA PITUITARIA EJERSE UN PAPEL
FUNDAMENTAL EN LA VIDA REPRODUCTIVA, TIENE
IMPORTANTE RELACION CON EL EMBARAZO Y LA
FERTILIDAD.
LOS TUMORES HIPOFISIARIOS REPRESENTAN LA
PRINCIPAL PATOLOGIA DE LA MISMA, GENERALMENTE
SON BENIGNOS, ESTOS PUEDEN SER O NO
SECRETADORES DE HORMONAS. EL PRINCIPAL ES EL
PROLACTINOMA, SEGUIDOS POR LOS HG EL CUAL
ESTA ASOCIADO
CON ACROMEGALIA, ACTH
SECRETORES, ASOCIADA A LA ENFERMEDADADE
CUSHING, THS SECRETADORES Y FSH Y LH, SIENDO
ESTA ULTIMA LA GENERADORA DE TOMORES
PITUITARIOS NO FUNCIONALES, SIENDO ESTOY MUY
COMUNES Y SE PUEDEN ASOCIADA DEFICIENCIAO POR
COMPRESION DE LA PITUITARIA.
EL DESARROLLO DE TUMORES SE RELACIONA CON
ALTERACIONES DE LA FERTILIDAD Y MORBILIDADA
DURANTE EL EMBARAZO, CON LOS TRATAMIENTOS SE
HA MEJORADO LA POSIBILIDAD DE EMBARAZO, EL
CUAL AUN SIGUE SIENDO UN RETO.

Papel fisiolgico de la glndula pituitaria en la

fertilidad femenina
LA FERTILIDAD SE BASA EN EL EJE HIPATALAMOHIPOFISIS-GONADAL, Y EL CICLO OVARICO, EL CUAL SE
DIVIDE EN FASE FOLICULAR Y FASE LUTEA, CULMINA
CON LA MENSTRUACION
LA PITUITARIA BAJO ESTIMULO DE GNRH PRODUCE
FSH
Y
LH,
LOS
CUALES
DETERMINAN
EL
RECLUTAMIENTO Y MADURACION DE FOLICULOS,
ADEMAS DE LA OVULACION Y SECRECION DE
ESTEROIDES GONADALES Y PEPTIOS
FASE FOLICULAR LA HIPOFISIS SECRETA FSH QUE
ESTIMULA
LA
MADURACION
FOLICULAR
Y
PRODUCCION DE ESTROGENOS CON LA FINALIDADA
DEL DESARROLLO DE OVOCITOS, ESTE PROGRESIVO
AUMENTO
DE
ESTROGENOS
FAVORECE
EL
CRECIMIENTO DE ENDOMETRIO, DESPUES UN PICO DE
LH REPENTINO INDUCE AL FOLICULO A LA EXPULSION
DEL OVOCITO, EL FOLIUCLO FORMARA EL CUERPO
LUTEO,
ESTE
CUERPO
LUTEO
SECRETARA
PROGESTERONA E INDUCE A LA SECRECION DE
ENDOMETRIO, Y PREPARA EL UTERO PARA ALOJAR A
UN EMBRION EN CASO DE FECUNDACION, CUANDO
ESTA FECUNDACION NO SE PRODUCE, LOS NIVELES DE
HORMONAS CAEN U CAUSAN LA MENSTRUACION.
PROLACTINA ACTUA EN LOS OVARIOS AL INHIBIR LA
ESTEROIDOGENES Y ANTAGONIZAR LOS EFECTOS DE
FSH, ADEMAS ACTUA EN LA LIBIDO ENTRE OTRAS
COSAS

HG Y IGF-I PUEDEN EJERCER EFECTOS ESTIMULANTES,

SINERGICOS, EN EL EJE HIPOTALAMO HIPOFISIS
GONADAL.
LA HORMONA LIBERADORA DE CORTICOTROPINA Y
PROOPIOMELANOCORTINA, INHIBEN LA SECRECION DE
GNRH
HIPOTALAMIICA,
MIENTRAS
LOS
GLUCOCOCRTICOIDES SUPRIMEN LA LH ASI COMO
LOS ESTROGENOS OVARICOS Y LA SECRECION DE
PROGESTERONA,
E
INDUCIR
RESISTENCIA
AL
ESTRADIOL EN LOS TEJIDOS DIANA.
El eje hipotlamo-pituitario-adrenal (HPA) ejerce
Papel fisiolgico de la glndula pituitaria en el
embarazo
LA HIPOFISOS JUEGA UN PAPEL CLAVE EN LA
INDUCCION Y MANTENIMIENTO DEL EMBARAZO,
SURGE LA PLACENTA Y EXISTE AUMETO DE
ESTROGENOS Y PROGETERONA QUE HACEN QUE LA
HIPOFISIS AUMENTE DE TAMAO HASTA 50% AL FINAL
DE LA GESTACION, ASOCIADO CON EL INCREMENTO
DE PROLACTINA
LOS ALTOS NIVELES DE PROLACTINA AUMENTAN LA
SENSIBILIDAD
A
LA
INSULINA
Y
CORTIZOL,
RESPECTIVAMENTE ESTIMULANDO LAS CELULAS PARA
EL CRECIMIENTO Y PRODUCCION DE LECHE, ESTA SE
ENCUENTRA ANGAONIZADA POR LOS ESTROGENOS EN
ELEMBRAZO PERO AL TERMINO DE ESTE LOS NIVELES
E PROLACTINA LLEGAN A SUS VALORES NORMALES
APROXIMADAMENTE
A
LOS
3
MESES,

INDEPENDIENTEMENDE DE LO QUE SE PROLONGUE LA

LACTANCIA.
A FINAES DEL PRIMER TRIMESTRE LA HIPOFISIS FETAL
PRODUCE GH, ALCANZANDO NIVELES MAS ALTOS A
MITAD DE LA GESTACION RELACIONADA CON EL
CRECIMIENTO FETAL. UNA VARIANTE PLACENTRIA DE
GH, JUNTO CON EL LACTOGENO PLACENTRIO INDUCEN
AUMENTO DE IGF-L SUPRIMIENDO LA SECRECION
PULSATIL
DE
GH
MATERNA,
AUMENTANDO
GLUCONEOGENESIS Y LIPOLISIS MATERNA PARA ASI LA
PLACENTE
OBTENER
SUTRATOS.
DURANTE
EL
EMBARAZO LOS NIEVLES DE CORTISOL AUMENTAN Y
SON FUNDAMENTALES PARA EL DESARROLLO FETAL
EN LA VIDA EXTRAUTERINA, DOS TERCERAS PARTES
DEL CORTISOL FETAL DERIVAS DE LA PRODUCCION DE
LAS SUPRARRENALES FETALES Y SOLO UN TERCIO POR
TRANSFERENCIA PLACENATRIA.
TIROIDES EN FETO FUNCONA A PARTIR DE LA MITAD
DE EMBARAZOPOR LO QUE ANTES DE ESTE TIEMPO
DEPENDE DE LA TRANSFERENCIA PLACENTARI DE T3 Y
T4, TENER EN CUENTA LAS SIMILUTES DE HGC Y TSH
PARA NO ERRAR EN DIAGNOSTICOS
DURANTE EL EMBARAZO LA FSH Y LH DSMINUEN
PROGRESIVAMENTE RESULTADO DE LA PROLACTINA,
FACTORES PLACENTARIOS EINHIBINA A
Los tumores hipofisarios y la fertilidad femenina
PUEDEN CAUSAR INFERTILIDAD. Y CONDUCIR A
HIPOGONADISMO
HIPOGONADOTROPICO
O
A
PANHIPOPITUITARISMO AFECTANDO LA FUNCION
GONADAL

EFECTOS DE RADIOTERAPIA SON MAS FRECUENTES EN

MACROADENOAS QUE EN MICROADENOMA QUE EN
MICROADENOMAS
LA HIPERPROLACTINEMIAS ES CAUSA DE UNA
TERCERA PARTE DE INFERTILIDAD Y ASOCIADO A
VARIOS SUBTIPOS DE TUMORES DE LA HIPOFISIS
LOS ALTOS NIVELLES DE PROLACTINA PUEDEN SER
POR ESTIMULACION DE LACTOTROFAS O DE PERDIDA
DE DOPAMINERGICOS CAUSADOS POR COMPRESIO EN
TALLO HIPOFISIARIO, EL PRINCIPAL EFECTO PEJUDICIAL
DE LA HIPERPROLACTINEMIA ES LA SUPRESION LA
PULSATILIDAD DE GNRH, LA BROMOCRIPTINA O
CABERGOLINA PUEDEN RESTAURAR LA FERTILIDAD EN
LA MAYORIA DE LAS PACIENTES
EL EXCESO DE HORMONA DE CRECIMIENTO COMO EN
LA ACROMEGALIA QUIENES TIENEN DISFUNCION
OVARICA
DEBIDO
A
LA
HIPERPROLACTINEMIA
ALERANDO LA SECRECION DE GONADOTROPINAS
TENIENDO POCO XITO EN FETILIDAD
GH Y IGF-I PRESENTAN AFECCIO DIRECTA SOBRE LA
MORFOLOGI
DEL OVRIO
Y
PRODUCCION
DE
ESTEROIDES, ADEMAS DE LA RESITENCIA A LA
INSULINA ASI COMO AL HIPERINSULINISMO
TUMORES
SECRETORES
DE
ACTH
REDUCEN
INFERTILIDAD POR TRASTORNOS OVULTORIOS, EN EL
SX
CUSHING
DISMINUYE
LA
SECRECION
DE
GONADOTROPINAS
POR
AUMENTO
DE
LOS
ESTEROIDES SUPRARRENALES, TSH COMO TAL ES
CAUSA INDEPENDIENTE DE INFERTILIDAD

Los tumores hipofisarios y el embarazo

REQUIERE IDENTIFICAR SI EL TUMOR HIPOFISIARIO
AFECTA EL EMBRAZO Y COMO EL EMBARAZO AFECTA
LA
HIPOFISIS,
POR
LA
COMPLEJIDAD
TODA
ALTERACION DEBE SER EVALUAA DESPUES DEL
PUERERIO
PRL secretoras de tumores de la hipfisis durante el
embarazo.
EL

TRTAMIENTO SE BASA EN AGONISTAS DE

DOPAMINA PARA MICO Y MACROADENOMAS,
MIENTRS QUE LA CIRUGIA SOLO PARA TUMORES
COMPRESIVOS
O
RESISTENTES
A
DOPAMINERGICOS,
BROMOCRIPTINA
Y
CABERGOLINA SE PUEDE USAR EN EL EMBARAZO,
SE OBSERVA SOLO UN LIGERO RETARDO EN LA
FLUIDEZ
VERBAL,
LOS
MACRO
Y
MICROPROLACTINOMAS SU MANEJO SERA E BASE
A LA EVOLUCIN DE L PACIENETE SI NO HAY
ALTERCIONES EL EMBRAZO DEE CONTINUA SI DAN
SINDROME COMPRESVOS LA CIRUGIA OTRA
OPCION LA BROMOCRIPTINA O CABERGOLINA

Tumores que segregan GH

LA ACROMEGALIA
SE SOSPECHA POR CUADRO
CLINICO, E TRATAMIENTO ES LA NEUROCIRUGIA, O
ANALAGOS DE LA SOMATOSTATIN (PEGVISOMAN),
LA CIRUGIA ES EL TRATAMIENTO DE ELECCION, EN
CUANTO A LOS PROLACTINOMAS ES IMPORTNTE

VIGILR QUE NO EXISTA SINDROME COMPRESIVO,

A PESAR QUE LOS NIVELES DE HG NO AFECTAN EL
EMBARAZO S HAY K TENER ECUENTA EL IGF-I,
QUE PRDISPONE A LA DIABETES GESTACIONAL
Tumores de la pituitaria que secretan ACTH
EL HIPERCOTISOLISMO DURANTE EL EMBARAZO
ES FISIOLOGICO Y NO SE PUEDEN VALORAR, Y
ADEMAS PCIENTES CON SX DE CUSHIN POR LAS
DIFERETENTES COMLICACIONES QUE TENEN EL
EMBARAZO ES DIFICIL, EL DIAGNOSTICO SE
PUEDE HACER CON PRUEEBA DE SUPRESON CON
DEXAMENTASONA YA QUE EN EMBARAZO
REGRESA
A
SU
CICLO
CIRCADIANO
EN
ENFERMEDADESDE CUSHING NO LO HACE. LOS
TUMORES DE LAS SUPRARRENALES SUPONEN EL
40 A
50% DE HIPERCORTISOLISMO. LA
NEUROCIRUGI ES EL MANEJO DE ELECCION, LS
COMPLICACIOES SISTEMICAS SIN LA PRINCIPAL
CAUSA
DE
MORBILIDAD:
DIABETES,
HIPERTENSION,
ICC,
PREECLAMPSIA
COMPLICACIONES
QUIRURGICA
COMO
DEHISCENCIA, PARTO PREMATURO Y MORTALIAD
FETAL ADEMAS DE ABORTO ESPONTANEO

Tumores hipofisarios secretores de TSH

SON TUMORES POCO FRECUENTES Y RAROS EN E
EMBARAZO,
LOS
ENFOQUES
TERAPUTICOS

INCLUEN CIRUGIA, ENERLMENTE SE TRATA DE

MACRADENOMAS , EXISTE ESCASA INFORMACN
PARA DAR UN TRATAMIENTO
Conclusiones
LOS
EMBARAZOS
CON
TUMORACIONES
REQUIEREN ATENCION ESPECIAL, EN CASO DE
PROLACTINOMAS
TRATADOS
CON
DOPAMINERGICOS
COMO
CABERGOLINA
RESTAURA LA FUNCION OVARICA, PACIENTES CON
TUMORCIONES CONOCIDAS SE RECOMIENDA LA
SUSPENCON DEL TRATAMIENTO CON VIGLANCIA

El seguimiento a largo plazo de los pacientes con

prolactinomas y el resultado de la retirada agonista de la
dopamina: una nica experiencia con el Centro
RESUMEN
LOS AGONISTA DE DOPAMNIA SON LA BASE DEL
TRATAMIENTO DE PROLACTINOOMAS, SE DECRIBIRA EL
RETIRO DE LOS MISMOS Y SUS RESULTADOS
SE ESTUDIARON PACIENTES DE EDADES ENTRE 35,3
AOS Y MAS DE 1.6 AOS DE DIAGNOSTICO CON
PROLACTINOMAS CON TIEMPO DE SEGUIMIENO E 80
MESES
EL TAMAO INICIAL DE LOS MICROADENOMAS .74CM Y
DE LOS MACROADENOMAS DE 2.4CM Y LOS VALORES
SERICO SDE PROLACTINA FUERON 112 Y 263
RESPECTIVAMENTE.
51 MICROPROLACTINOMAS Y 28 MACROADENOMAS, SE
OBSERVO CON AGOSNITAS DISMINUCION HASTA EN 71%
Y 53% NO FUERON OBSERVABLES, EN 26 PACIENTE SE
DECIDE LA SUSPENSION DEL TRATAMIENTO DESPUES DE
24 MESES CON UAN MEDIA DE 49 Y 58% NO MOSTRO
RECURRENCIA, SE OBSERVARON TASAS MAS ALTAS DE
REMISON CON CABERGOLINA 75% CON VALORES DE
PROLACTINA 12.2, SIENDO LOS AGONISTAS LA BASE DEL
TRATAMIENTO DE LOS MICRO Y MACROPROLACTINOMAS,
CUATRO
ESTAN
ACTUALMENTE
DIPONIBLES,
LISURIDA,BROMOCRIPTINA Y CABERGOLINA DERIVADOS
DEL CORNEUELO Y NO QUE NO LA QUINAGOLIDA
CABERGOLNA NORMALIZA LOS NIVELES DE PRL EN UN
75-90% TANTO EN MICRO COMO MACROPROLACTINOMAS
BROMOCRIPTINA 60 A 80% EN MICROPROLACTINOMAS Y
50-70% EN MACROPROLACTINOMAS
QUINAGOLIDA EFICAZ EN 70-100% EN MICROADENOMAS
Y 67-88% EN MACROPROLACTINOMAS

LA CIRUGIA ES EL TRATAMIENTO DE SEGUNDA LINEA

PARA AQUELLOS QUE NO RESPONDAN A TRATAMIENTO
LA TASA DE XITO QUIRURGIVO ES DE 73-90% PARA
MICROPROLACTINOMAS
Y
30-50
PARA
MACROPROLACTINOMAS

Pacientes y mtodos
ESTUDIO REALIZADO EN UN CENTRO TERCER
NIVEL TENIDNDO POR DEFINICION A LA
NORMOPROLACTINEMIA COMO REMISON DE LA
TUMORACION Y EL TAMAO DE LS TUMORACION
ERA ESTABLE AL CECSAR LA ADMINITRACION DE
El anlisis estadstico
PRUEBA K-S COMPROBAR NORMALIDAD.
CHI CUADRADA
CATEGORICAS

DIFERENCIA ENTRE VARIABLES

Resultados
79 PACIENTES 17 HOMBRES Y 62 MUJERES EN
EDADES DE 35 AOS CON TIEMPO DE SEGUMINTO
DE 80 MESES , EN LA EVALUACION INIAL EL
TAMAO DE LOS ADENOMAS 1.3 CM Y VALORES
SIGNIFICATIVOS DE PROLACTINA FUERON DE 165.
EL RANGO NORMAL ES DE 0 A 40
51
PROLACTINOMAS
MICROADENOMASY
28
CORRESPONDE A UN 35%

65%
FUERON
MACROADENOMAS

25 DE 28 MACROADENOMAS PRESENTABAN
EXTENSION EXTRASELAR (89%, 8 SUPRA, 7
PARASELAR Y 10 CON SUPRASELAR).
Las aractersticas basales de los pacientes en la
presentacin se describen en la Tabla 1.

84% DE LOS PACIENTES FUERON TRATADOS

CON AGONISTAS DE DOPAMINA Y CONDUJO
A UNA DISMINUCIN DE 30 DE 40
CORRESPONDE A UN 71%, MIENTRAS QUE
17 DE LOS 32 MICROADENOMAS NO SE
PUDIERON SEGUIR, TRAS EXCLUIR A LOS
TRATADO MEDIANTE CIRUGIA, CABERGOLINA
LLEVO A LA NORMALIZACION DE 23 DE 25
PACIENTES Y 16 DE 19 TRATDOS CON
BROMOCRIPTINA Y QUINAGOLIDA 1DE 13.
46
PACIENTES
CON
TRASTORNOS
MENTRUALES
AL
MOMENTO
DEL
DIAGNOSTICO
CONDUJO
A
LA
MENSTRUACION NORMAL EN 26 PACIENTES
(20 MICROPRLACTINOMAS Y 6 MACRO SE
DECIDIO EL CESE DEL TRATAMIENTO DE LOS
CUALES 15 CORRESPONDIENTES AL 58% NO
TUVO
RECURRENCIS
DURANTE
APROXIMADAMENTE 48 MESES
LOS CRITERIOS PARA CESE DE TRATAMIENTO

AL MENOS UN AO CON BROMOCRIPTINA EN

LA DOSIS MAS BAJA DISPONIBLE
REDUCCION DEL TAMAO DE ADENOMA
-8
DE
25
EN
CABERGOLINA 32%

TRATAMIENTO

CON

12 DE 19 CON BROMOCRIPTINA 63%

6 DE 13 CON QUINAGOLIDA 46%
LA
DURACION
APROXIMADA
DE
TRATAMIENTO PARA ESTOS PACIENTES FUE
DE 79 MESES Y RESULTADOS HUBO EN 73%
DE LOS PACIENTES
DE ESOS EL 50%
DISMINUCIN DE LA TUMORACION 42% NO
ERAN
VISIBLES
EN
LA
RESONANCIA
MAGNETICA Y NORMORPROLACTINEMIAS
EN 7 DE ESO PACIENTES,
EN
EL
GRUPO
DE
LOS
6
MACROPROLACTINOMAS
HUBO
RECURRENCIA EN 3 50% MIENTRAS QUE 12
DE 20 MICROADENOMAS PERMANECIERON
LIBRES DE RECURRENCIA.
ALTAS TASAS DE REMISON SE OBSERVARON
CON CABERGOLINA 75%
LA
BROMOCRIPTINA
LLEVO
NORMOPROLACTINEMIA EN 58%

LA

QUIMAGOLIDA
LLEVO
NORMOPROLACTINEMIA EN 35%

ALA

LA DOSIS MINIMA DE CABERGOLINA FUE DE

0.25Mg a 0.5Mg
LA DE BROMOCRIPTINA FUE DE 1.25 A 2.05 Mg
QUINAGOLIDA DE 75lg
LA PROLCTINA DSMINUYO SIGNIFICATIVAMENTE 1
AO DESPUES DEL TRATAMIENTO LOS CUALES SE
DESCONTINUARON CON VALORES PROMEIO DE
12.2 NG DESPUES DE UN SEGUIMIENTO DE 49
MESES LOS VALORES SE MANTIVIERON EN 39NG.
LA
HIPERPROLACTINEMIA
FUE
EVIDENTE
DUARNTE EL PRIMER AO,
A PESAR DEL
AUMENTO DE LA PEROLACTINA ESTOS BALORES
ERAS MENORES A LOS PRE TRAMIENTO
NO HAY RELACIN ENTRE MAS TIEMPO DE
TRTAMIENTO Y LA REMISION DEL TUMOR NI SE
ASOCOARON CON LA EDAD TAMPOCO.
LA
CIRUGIA
SE
MICROPROLACTINOMAS
MACROPROLCTINOMAS.

REALIZO
Y

EN

3
9

Discusin
EL ESTUDIO SE CENTRA EN LA RECURRENCIA DE
PACIENTES CON NORMOPROLACTINEMIA EN
PACIENTES CON PROLACTINOMAS
Y CON IRM

FAVORABLES AL MENOS POR 2 AOS CON

RECURRENCIA
AL
AO,
LA
NORMOPROLACTINEMIA SE PRESENTO EN 50%
PACIENTES
DESPUES
DE
2
AOS
DE
TRATAMIENTO,
REPORTANDO
MEJORES
RESULTADO QUE LOS ANTES PUBLICADOS
EL USO DE CABERGOLINA TIENE MAS TASAS DE
REMISON, LA CABERGOLIN ES EL TRATAMIENTO
MAS EFICAZ PARA HIPERPROLACTINEMIA.
SE
OBSERVO
RECURRENCIA
DE
LA
HIPERPROLACTINEMA EN EL PROMER AO EN
PARTICULAR DESPUES DE LOS PRIMEROS 6 MESES
DESPUES
DE
RETIRARA
LOS
AGONITAS
DOPAMINERGICOS, A PESAR QUE AUMENTARON
LOS
NIVELES
DE
PROLACTINA
FUERON
INFERIORES A LOS INICIALES
NO SE ENCONTRO ASOCIACION ENTRE
TAMAO DEL TUMOR Y LOS NIVELES
PROLACTINA

EL
DE

MAYOR TASA DE XITO EN PACIENTES QUE POR

RM
NO
SE
OBSERVARON
TUMORACIONES
DESPUES DE REITADOS LOS AGONISTAS
CURIOSAMENTE SE HA DEMOSTRAOS UN CORTE
CON PRL 162 Y EL TAMAO DEL TUMOR 3.1 SON
ADECUADOS PREDICTORES
DE REMISON DE
HIPERPROLACTINEMIA.
NO EXISTE DIFERENCI EN CUNTO AL SEXO PARA
REMISON

LIMITANTES:
ESTUDIO
RETROSPECTIVO,
HETEROGENEIDADA DE LA TERPIA Y EL NUMERO
ES PEQUEO, LA EVALUACION DE PRL NO ERA
PERIODICA EN TODOS LOS PACIENTES
EN
CONCLUSIN,
EL
PRESENTE
ESTUDIO
DEMUESTRA
LA
PERSISTENCIA
DE
NORMOPROLACTINEMIA
DESPUS
DE
LA
RETIRADA DE DA EN MS DE LA MITAD DE LOS
PACIENTES CON PROLACTINOMA, DESPUS DE
UNA DURACIN DE 2 AOS. LAS TASAS DE
REMISIN NO SE ASOCIARON CON EL TAMAO
INICIAL DEL TUMOR O LOS NIVELES DE PRL

Comparacin retrospectiva de cabergolina y

bromocriptina
efectos
en
la
hiperprolactinemia: una nica experiencia
con el Centro
que haban recibido CAB (n = 450) o BRC (n = 48)
se realiz.

Resultados La media de edad, distribucin por

sexo, y el tratamiento
duracin fueron similares entre la cabina y grupos
BRC
(33,2 11 vs. 34,1 9,6 aos, masculino /
femenino 44/406 vs.
4/44, 18,7 12,1
respectivamente;

vs

17,8

6,0

meses,

p> 0,05 para todos). Dosis media fue de 1,5 1,6

mg / semana durante
CAB y 3,8 2,7 mg / da para BRC. Prolactina
Lnea Base
niveles, frecuencia de galactorrea, amenorrea,
oligomenorrea,
La disfuncin erctil, infertilidad, y la discapacidad
visual
fueron similares entre los dos grupos, mientras
que la lnea de base
el volumen del tumor fue mayor en el grupo de
CAB. La prolactina
tasa de normalizacin (87,4 vs. 41,4%, p = 0,029)
y
contraccin de volumen tumoral (79,8 39,1 vs.
54,1 55,3%,
p = 0,015) fueron significativamente mayores en
los tratados con el CAB

pacientes que en los pacientes tratados con BRC,

mientras que el tumor
las tasas de curacin fueron similares. Alivio de
los sntomas fue mayor en
el grupo CAB que en el grupo BRC. Ms efectos
secundarios
se registraron en los pacientes que tomaron BRC
(29,1 vs. 5,3%,
p <0,001).
Conclusin Nuestros datos revelaron que CAB fue
ms eficaz
de BRC en controlar los sntomas asociados con
exceso de la hormona, la normalizacin de los
niveles de prolactina en suero, y encogimiento
prolactinomas
Introduccin
La hiperprolactinemia es el trastorno endocrino
ms comn del eje hipotlamo-hipfisis. Este
trastorno puede ser causado por procesos
fisiolgicos, efectos farmacolgicos, y los efectos
patolgicos [1]. Prolactina (PRL) -produccin de
tumores de la hipfisis (prolactinomas) son los
adenomas
hipofisarios
ms
comunes
y
representan aproximadamente el 40% de todos
los adenomas hipofisarios, con una prevalencia
estimada de 44 a 62 por 100.000 comunicado [2,
3]. Los objetivos del tratamiento son la
hiperprolactinemia para normalizar los niveles

sricos de PRL para restaurar la funcin gonadal y

para detener la galactorrea, y en el caso de los
prolactinomas, para reducir la masa tumoral,
preservar la funcin pituitaria residual, y prevenir
la progresin de la enfermedad [4]. El tratamiento
de primera lnea de los prolactinomas es la
administracin de agonistas de los receptores de
dopamina
(DAS).
La
bromocriptina
ergot
semisinttico alcaloide (BRC), introducido en
1971, ha sido la droga estndar para la
hiperprolactinemia. BRC ES UN ACTIVO POR VA
ORALAGONISTA DE LA DOPAMINA QUE NO SLO
INHIBE LA SNTESIS Y SECRECIN DE PRL SINO
QUE TAMBIN REDUCE LA SNTESIS DE ADN Y EL
CRECIMIENTO TUMORAL CELULAR [5]. Debido a
BRC tiene una vida media corta, esta DA debe ser
dado dos o tres veces al da. Algunos adverso
efectos, tales como dolor de cabeza, mareos y
nuseas,
no
pueden
ser
toleradas
en
aproximadamente un 10% de los pacientes.
Adems, BRC no es suficiente para normalizar la
hiperprolactinemia en algunos pacientes [6, 7]. La
cabergolina (CAB) es un derivado de ergolina con
una alta afinidad y selectividad para los
receptores D2. Este DA tiene
una extremadamente larga vida media en plasma
de aproximadamente 65 h que permiten una vezo la administracin de dos veces por semana [8,
9]. A diferencia de BRC, CAB tiene una baja
afinidad por los receptores D1 [10, 11]. CAB
puede ser administrado a dosis que oscilan entre

0,5 y 1,5 mg una vez o dos veces a la semana.

Debido a que la dosificacin del frmaco es
menos frecuente
y la droga es ms tolerable, el cumplimiento del
paciente puede ser mejor con CAB que con BRC
[12, 13]. En estudios comparativos con gran
nmero de pacientes, CAB ha informado que es
superior a BRC en trminos de caractersticas
tales como el cumplimiento del paciente, la
frecuencia de efectos secundarios, la reduccin
de la secrecin de PRL, y la normalizacin de las
funciones gonadales. Tambin se ha demostrado
que los pacientes en los que BRC no es
suficientemente eficaces pueden responder a la
cabina [8, 9, 14]. El objetivo fue comparar la
eficacia del CAB y BRC retrospectiva en pacientes
con hiperprolactinemia en una sola
centro superior a 300 ng / ml, el suero se diluy
en serie y se vuelve a medir. Todos los pacientes
con hiperprolactinemia fueron examinados para la
presencia de macroprolactinemia. Los pacientes
que haban fueron tratados macroprolactinemia si
tenan
sntomas
asociados
con
hiperprolactinemia.
La
imagen
inicial
de
resonancia magntica (MRI) de la regin del
hipotlamo-hipofisario estaba disponible para
todos los sujetos. Se consider que los pacientes
con RM normal y sin una causa identificada de la
hiperprolactinemia
tener
hiperprolactinemia
idioptica. Los pacientes con hiperprolactinemia
idioptica fueron tratados con el DAS si los

pacientes
tenan
sntomas
asociados
con
hiperprolactinemia. Los pacientes menores de 16
y mayores de 66, las personas con hipotiroidismo
primario, insuficiencia renal o heptica, sndrome
de ovario poliqustico, la estimulacin del nervio
intercostal,
lesin
tallo
hipofisario,
como
traumatismo o ciruga, o hiperprolactinemia
inducida por frmacos, los pacientes con historia
de la radioterapia craneal, y las mujeres
embarazadas o lactantes fueron excluidos del
estudio. Laboratorio de anlisis de muestras de
sangre venosa se obtuvieron para todos los
pacientes de la regin antecubital 08:00-09 a.m.
despus de un 8-12 horas de ayuno. Antes de que
los pacientes fueron matriculados, la presencia de
hiperprolactinemia se confirm en todos los
pacientes. Un estado no estresado sin relaciones
sexuales antes o estimulacin de las mamas se
asegur primero. Niveles sricos de PRL basales
se midieron utilizando la Unicel DXi 800 (Sistemas
de Acceso de inmunoensayo, Beckman Coulter)
kit de inmunoensayo. La sensibilidad analtica del
ensayo como 0,25 ng / ml, y los coeficientes
actuales y totales fueron 1,54 y 4,23%,
respectivamente. Los valores normales son 2,64 a
13,12 ng / ml en los hombres, 3,34 a 26,72 ng /
ml en las mujeres premenopusicas, y 2,74 a
19,64 ng / ml en las mujeres posmenopusicas.
Macroprolactina
se
detect
mediante
la
precipitacin con polietilenglicol
mtodo.
Los
pacientes
macroprolactina hizo

en

quienes

hasta ms de 60% de los niveles totales de PRL

fueron diagnosticados con
macroprolactinemia.
Imgenes pituitaria
La RM se realiz en el 1,5 T, en los planos sagital
y coronal con rodajas de 2,5 mm de espesor, sin
una brecha entre cortes. Las imgenes de eco de
espn ponderadas en T1 fueron adquiridas con un
tiempo de repeticin de 500 ms, y un tiempo de
eco de 15 ms, antes y despus de 5 cc de
contraste de gadolinio, se administr. Basndose
en los hallazgos de la RM, un microadenoma se
defini como la presencia de un tumor en la
pituitaria que mide menos de 10 mm en su
dimetro mayor, y un macroadenoma se defini
como un tumor midiendo 10 mm o ms en su
dimetro mayor. Las mediciones se obtuvieron en
tres dimensiones [longitudinal (L), ancho (W) y la
profundidad (D)], y el volumen del tumor (V) se
calcul mediante la frmula de la elipse ( / 6 L
D W). Estudios de RM se realizaron al inicio
del estudio, despus de 6 meses de tratamiento,
y cada ao en pacientes cuyos adenoma no
haban desaparecido. Si los niveles de PRL
normalizaron y no adenoma fue visto en la RM,
prolactinoma se considera curado. Los protocolos
de tratamiento y CAB monitoreo se inici en una
dosis semanal estndar y el horario, es decir,
0,25-0,5 mg dos veces a la semana. BRC se
administr por va oral a la dosis inicial de 2,5 mg
por la noche despus cena para 2 semanas, y

luego la dosis se aument a un total de 5, 2.5 mg

despus del almuerzo y la cena. La dosis DA se
increment gradualmente mensualmente hasta
los niveles de PRL volvieron a la normalidad. BRC
se administra a pacientes que tenan la intencin
de quedar embarazadas y pacientes que
prefirieron no usar CAB. PRL se midi cada mes
hasta que los niveles de PRL normalizaron. PRL se
midi en pacientes cada 3 meses despus de que
los niveles de PRL normalizaron. Si el nivel de PRL
fue normal durante 2 aos y no adenoma se
observ en la RM, se modific el tratamiento. Los
pacientes fueron seguidos con medidas de PRL, y
una resonancia magntica se realiz cuando los
niveles de PRL aumentaron. Anlisis estadstico
Todos los anlisis estadsticos se realizaron con el
paquete estadstico para ciencias sociales (SPSS
para Windows, versin 20). Ya sea que las
distribuciones de las variables continuas fueron
normales o no se determin mediante la prueba
de Shapiro-Wilk. Los datos se expresaron como
media desviacin estndar para las variables
continuas con distribucin normal, mientras que
las variables continuas que no distribuyen
normalmente se muestran como mediana (minmax). Los porcentajes se utilizaron para
categrica
variables. Students t test was used for the
normally distributed variables, and MannWhitney
U test was used for the abnormally distributing
variables. Pearson 2

or Fishers exact tests were used to compare

differences in rates. A p
value of less than 0.05 was considered indicative
of statistical significance.
Results
A total of 498 patients with hyperprolactinemia
treated with CAB or BRC were Included in the
study, of whom 48 were men (9.6 %) and 450
were women (90.4 %),
with a mean age of 33.3 10.8 years (range 16
66). Themedian follow-up duration was 66.5
27.7 months (range12120 months). Patient
characteristics, drug dose, and treatment
durationThe characteristics of the patients with
hyperprolactinemia
treated with BRC or CAB are shown in Table 1. Out
of the 498 patients, 450 were treated with CAB
while 48 were treated with BRC. The mean age
and gender distributions were similar between the
CAB and BRC groups. In the CAB group, 19 % of
the patients had normal findings on pituitary MRI,
78.2 % had a pituitary adenoma,
2 % had empty sella, and 0.5 % had pituitary
hyperplasia, whereas the rates in the BRC group
were 31.3, 64.5, 4.2, and 0 %, respectively. There
were no significant differences between the two
groups regarding baseline MRI findings (p =
0.077).
The
proportion
of
patients
with

macroadenoma
similar in the

and

microadenoma

was

also

CAB
group
and
the
BRC
group
(microadenoma/macroadenoma, 64.4/13.8 vs.
52.0/12.5 %, respectively; p = 0.991). No
significant differences were observed between the
two
groups
regarding
the
presence
of
macroprolactinemia and
nontumoral hyperprolactinemia
The mean drug dosage was 1.5 1.6 mg/week
for
CAB and 3.8 2.7 mg/day for BRC. The mean
treatment
duration was similar in the CAB and BRC groups
(18.7 12.1 vs. 17.8 6.0 months, respectively;
p = 0.586). Patients with normal MRI findings and
the prolactinoma
group were similar regarding the baseline PRL
levels (81.4 41.9 vs. 111.2 179.6 ng/ml,
respectively;
p = 0.265) as well as mean treatment duration
(20.8 12.6
vs. 20.5 12.8 months, respectively; p = 0.867).
PRL secretion

The baseline PRL levels were similar in the CAB

and BRC
groups (112.2 346.7 vs. 97.7 144.6 ng/ml,
respectively;
p = 0.765). The post-treatment PRL levels were
significantly
lower in the CAB group than in the BRC group
(19 20.3 vs. 39.9 26.6 ng/ml, p = 0.013) (Fig.
1).
Normalization of PRL levels was achieved in 87.4
% of the
patients in the CAB group and 41.4 % of the
patients in the
BRC group (p = 0.029).
Clinical response
Frequency of
respectively;

galactorrhea

(44.9

vs.

50

%,

p = 0.515), amenorrhea (15.9 vs. 12.8 %,

respectively;
p = 0.589), oligomenorrhea (47.5 vs. 42.6 %,
respectively;
p = 0538), erectile dysfunction (52.9 vs. 66.7 %,
respectively;
p = 0.660),
respectively;

infertility

(14.0

vs.

15.8

%,

p = 0.780), and visual field abnormalities (10.3

vs. 10 %,
variables. La prueba t de Student para las
variables de distribucin normal, y la prueba de
Mann-Whitney se utiliz para las variables que
distribuyen de forma anormal. Pearson 2
o se utilizaron la prueba exacta de Fisher para
comparar las diferencias en las tasas. A p
valor de menos de 0,05 se consider indicativo de
significacin estadstica.
Resultados
Un total de 498 pacientes con hiperprolactinemia
tratados con CAB o BRC fueron incluidos en el
estudio, de los cuales 48 eran hombres (9,6%) y
450 mujeres (90,4%),
con una edad media de 33,3 10,8 aos (rango
16-66). Themedian duracin del seguimiento fue
de 66,5 27,7 meses (mes range12-120).
Caractersticas de los pacientes, la dosis de
drogas y tratamiento caractersticas durationThe
de los pacientes con hiperprolactinemia
tratado con BRC o CAB se muestran en la Tabla 1.
De los 498 pacientes, 450 fueron tratados con
CAB mientras 48 fueron tratados con BRC. Las
distribuciones medias de edad y sexo fueron
similares entre la cabina y grupos BRC. En el

grupo de CAB, el 19% de los pacientes tuvieron

resultados normales en la RM hipofisaria, 78.2%
tenan un adenoma hipofisario,
2% tienen a la silla turca vaca, y 0.5% tienen
hiperplasia pituitaria, mientras que las tasas en el
grupo BRC fueron 31.3, 64.5, 4.2, y 0%,
respectivamente.
No
hubo
diferencias
significativas entre los dos grupos en cuanto a
resultados de la RM basal (p = 0,077). La
proporcin de pacientes con macroadenoma y
Microadenoma tambin fue similar en el
Grupo CAB y el grupo BRC (Microadenoma /
macroadenoma, 64,4 / 13,8 vs. 52,0 / 12,5%,
respectivamente; p = 0,991). No se observaron
diferencias significativas entre los dos grupos en
cuanto a la presencia de macroprolactinemia y
hiperprolactinemia no tumoral, respectivamente;
p = 0,787) fueron similares entre la cabina y
grupos BRC. Despus del tratamiento, el alivio de
galactorrea se obtuvo en 95% de los pacientes
tratados con CAB y el 79% de los pacientes
tratados con BRC (p = 0,038), mientras que se
observ un alivio de la amenorrea / oligomenorrea
en el 94% de los pacientes tratados y CAB- 80%
de los pacientes tratados con BRC (p = 0,041). La
disfuncin erctil suspendi en 95% del grupo de
CAB y 81% del grupo de BRC (p = 0,04).
Se detect la normalizacin de los campos
visuales en el 83,3% del grupo de CAB y 50% del
grupo de BRC (p = 0,039)

El tamao del tumor

El volumen del tumor de lnea de base fue
significativamente mayor en el grupo CAB
comparacin con el grupo BRC (0,58 2,05 vs.
0,11 0,20 cm3, respectivamente; p = 0,04). El
volumen del tumor
la contraccin fue 79,8 39,1% en los pacientes
tratados con CAB y 54,1 55,3% en los pacientes
tratados con BRC (p = 0,015) (Fig. 2). No hubo
diferencias estadsticamente significativas fueron
observar en cuanto a tasa de curacin del
prolactinoma entre el grupo de CAB y el grupo
BRC (62,8 vs. 43,8%, respectivamente, p =
0.133).
Los efectos secundarios del tratamiento
Veinticuatro (5,3%) pacientes en el grupo de CAB
y 14 (29,1%) en el grupo BRC informaron efectos
secundarios (p <0,001). Ocho de cada 450
pacientes en el grupo CAB experimentaron
estreimiento, de nueve dolor de cabeza, mareos
y siete. eadache se inform en cuatro pacientes,
molestias en el estmago, en cuatro de cada
cinco, mareos, somnolencia y en uno de cada 48
pacientes en el grupo de BRC Discusin Los
resultados muestran que la CAB fue ms eficaz en
el control de los sntomas asociados con el exceso
de la hormona, la normalizacin de los niveles
sricos de PRL ( 87,4 vs. 41,4%, p = 0,029), y la

reduccin de volumen del tumor (79,8 39,1 vs.

54,1 55,3%, p = 0,015)
en comparacin con BRC en una duracin similar
de tratamiento. La tasa de normalizacin PRL
(41,4%) en los pacientes tratados con BRC estaba
cerca de la tasa de 48,2% encontrado por PascalVigneron et al. [15] e inferior a los resultados
encontrados por Webster et al. [14], Sabuncu et
al. [16], y Huseyin et al. [17], donde las tasas de
xito fueron del 59, 59, y el 67,7%,
respectivamente. En cuanto a CAB, los resultados
actuales estn de acuerdo con otros estudios que
demuestran la eficacia del tratamiento CAB en
hiperprolactinemia
[15,
16,
18].
Nuestro
porcentaje de xito (87.4%) en la consecucin de
niveles de PRL normales en el grupo de CAB cae
dentro de los mrgenes de 82-93% de xito de
otros estudios [9, 15, 16, 18]. Cuando se
compararon los grupos CAB y BRC, se detect una
tasa de xito significativamente mayor en la
recuperacin de la hiperprolactinemia en el grupo
de CAB-tratada, que estaba de acuerdo con
resultados anteriores [14, 17, 19, 20]. Estos
resultados indican claramente que CAB es
superior a BRC en la normalizacin de los niveles
de PRL. En la comparacin de la capacidad de
BRC y CAB para tratar los sntomas relacionados
con la hiperprolactinemia, encontramos que CAB
fue ms eficaz que el BRC en la restauracin de
las
menstruaciones
regulares,
aliviando
galactorrea, aliviar la disfuncin erctil, y la

normalizacin de los campos visuales. En nuestro

estudio, la amenorrea /
oligomenorrea desapareci en 94% de las mujeres
tratadas con CAB y 80% de las mujeres tratadas
con BRC. Estas tasas de xito son similares a los
de otros estudios (93-75 vs. 69,2 a 84%) [9, 14,
18, 19, 21, 23]. Las tarifas para el alivio de
galactorrea (95% en el grupo de CAB y el 79% en
el grupo de BRC) fueron tambin de acuerdo con
estudios previos (100- 0 vs.75-78%) [14, 17, 21,
22]. Asimismo, el 83,3 y los visuales tasas de
mejora de campo 50% que encontramos en los
grupos CAB y BRC, respectivamente, son
comparables con los resultados obtenidos por
otros investigadores [9, 18, 24, 25]. Estudios
anteriores han mostrado una disminucin media
del tumor de 31-83% durante la duracin de 3
meses-8 aos usando CAB, lo que significa que
CAB es tambin altamente eficaz en la induccin
de disminucin del volumen del tumor. Sin
embargo, pocos estudios han comparado los
efectos de contraccin del tumor de CAB y BRC en
la misma cohorte de pacientes (Tabla 2). Los
resultados de la actual
estudio demostr Tha aunque el volumen tumoral
media basal en el grupo CAB fue mayor, el
tratamiento CAB indujo ms la reduccin del
tumor en comparacin con BRC
(79,8 39,1 vs 54,1 55,3%). Similar a nuestros
resultados, un estudio anterior mostr que
despus de un tratamiento de 24 meses, con

respecto a la reduccin del tumor, CAB fue ms

eficaz en
macroprolactinomas
(82,1
vs
46,4%)
y
microprolactinomas (90 vs. 56,8%) [26]. En el
mismo estudio, la masa del tumor desapareci
por completo en el 20,6% de los tratados con el
CAB
los pacientes y en el 16,6% de los pacientes
tratados con BRC. No se detect la superioridad
estadsticamente significativa para CAB sobre BRC
con respecto a la tasa de curacin de
prolactinoma.
En este estudio, ms efectos secundarios se
registraron en el grupo de BRC que en el grupo
CAB (28,1 vs. 5,3%). En un estudio, se observaron
efectos secundarios en el 53% de los pacientes
tratados con BRC y en el 12% de los pacientes
tratados
con
CAB.
Adems,
los
efectos
secundarios fueron menos frecuentes y menos
graves, y de vida ms corta en el grupo CAB [16].
Sin embargo, Webster et al. [14] reportaron una
tasa de efectos secundarios de 78% en los
pacientes que recibieron BRC
y el 68% en los pacientes que recibieron CAB, que
son mucho ms altos que los de nuestro estudio,
probablemente debido al registro sistemtico de
todos los eventos en este estudio prospectivo. Los
otros estudios mostraron una prevalencia de
efectos secundarios entre 2,5 y 52% en el grupo
de CAB y 15,3 a 70% en el grupo BRC [15-17, 27]

(Tabla 2). Este estudio tiene dos limitaciones:

diseo retrospectivo y el pequeo tamao de la
muestra del grupo de BRC.
Un estudio prospectivo
proporcionara una mejor estandarizacin en la
dosificacin de frmacos y la titulacin, as como
las caractersticas del paciente, tales como el
nmero de pacientes en cada grupo de
tratamiento. Sin embargo, la generacin de
grupos de pacientes similares para asegurar la
aleatorizacin creara problemas ticos ya que
varios estudios anteriores ya han documentado la
superioridad del CAB a BRC. En conclusin, en
este estudio retrospectivo a gran escala, se
demostr que en comparacin con BRC, CAB fue
ms eficaz en el control de los sntomas asociados
con el exceso de la hormona, la normalizacin de
los niveles sricos de PRL, y la disminucin de los
prolactinomas, y se toler mejor con menos casos
de efectos secundarios. Por lo tanto, CAB debe ser
la primera opcin de tratamiento para la
hiperprolactinemia.