1130-0108/2003/95/11/791-794

REVISTA ESPAOLA DE ENFERMEDADES DIGESTIVAS

Copyright 2003 ARN EDICIONES, S. L.

REV ESP ENFERM DIG (Madrid)

Vol. 95. N. 11, pp. 791-794, 2003

PUNTO DE VISTA

Colangitis autoinmune, localizacin nosolgica

P. Snchez-Pobre y J. A. Sols-Herruzo
Servicio de Medicina Aparato Digestivo. Hospital 12 de Octubre. Madrid

RESUMEN
La colangitis autoinmune es una entidad discutida en cuanto a
su localizacin nosolgica. Se ha definido como un cuadro de colestasis heptica crnica autoinmune que recuerda clnica, bioqumica e histolgicamente a la cirrosis biliar primaria, pero con un
distinto perfil inmunolgico. Carece de los anticuerpos antimitocondriales y en su lugar suele presentar otros datos de autoinmunidad, fundamentalmente positividad de los anticuerpos antinucleares. Discutimos aqu su localizacin nosolgica basado en las
descripciones de esta entidad y en sus comparaciones con la cirrosis biliar primaria publicadas.
Palabras clave: Colangitis autoimmune. Cirrosis biliar primaria. Anticuerpos antimitocondriales. Sndromes de solapamiento.

Snchez-Pobre P, Sols-Herruzo JA. Autoimmune cholangitis,

nosological location. Rev Esp Enferm Dig 2003; 95: 791-794.

La cirrosis biliar primaria (CBP) y la hepatitis autoinmune (HA) son enfermedades hepticas autoinmunes situadas en los extremos opuestos de la diana inmunolgica: el ducto biliar y el hepatocito, respectivamente. Esto
determina sus diferencias clnicas, bioqumicas, histolgicas y teraputicas. Entre ambas se sitan entidades de
solapamiento o de transicin de una a otra.
La CBP se caracteriza por la destruccin progresiva de
los ductos biliares interlobulillares y se expresa por colestasis crnica lentamente progresiva (1). Su marcador
Recibido: 14-10-03.
Aceptado: 21-10-03.
Correspondencia: Pilar Snchez-Pobre Bejarano. Servicio de Medicina
Aparato Digestivo. Hospital 12 de Octubre. Ctra. Andaluca km 4,5. 28041
Madrid. Fax: 91-3908280. e-mail: psanchezp@meditex.es

inmunolgico es la presencia de anticuerpos antimitocondriales (AMA) cuya diana son complejos enzimticos de
la membrana mitocondrial interna. La principal reactividad de los AMA se dirige contra la subunidad E2 del
complejo de la piruvato-deshidrogenasa (CPD), que corresponde a la fraccin M2 que se aprecia por inmunofluorescencia (2,3). El antgeno diana se expresa de forma aberrante en la membrana epitelial del ducto biliar
junto al HLA-II (4,5). Sin embargo, en el 5 al 10% de los
casos tpicos de CBP no se detectan AMA (1,3).
En los ltimos aos se ha descrito una entidad que ha
sido denominada por los diferentes autores como inmunocolangitis(6), colangiopata autoinmune, colangitis
autoinmune (CA) o CBP con AMA negativos. Para la
mayora de ellos, se define como un cuadro de colestasis
heptica crnica autoinmune, que imita clnica, bioqumica e histolgicamente a la CBP, pero que carece de los
AMA y frecuentemente presenta en su lugar positividad
de los anticuerpos antinucleares (ANA) y/o de los antimsculo liso (AML). Su localizacin nosolgica es tema
de debate.
El anlisis de las diferentes publicaciones muestra diversas limitaciones: a) no todas las series utilizan los mismos criterios diagnsticos; b) casi todos los estudios son
retrospectivos; c) los criterios para establecer los casos
control comparativos de CBP AMA positiva tienen con
frecuencia significacin pronstica; y d) hay casos de CA
que probablemente son sndromes de solapamiento, cuadros de transicin o entidades asociadas a otras enfermedades autoinmunes. Considerando estas limitaciones, el
anlisis global de los casos publicados no muestra que
existan diferencias significativas en la clnica, analtica e
histologa entre la CA y la CBP clsica, AMA positiva.
Sin embargo, la gran variacin existente en los casos descritos sugiere que nos encontremos ante subgrupos dentro de ella.
La CA es una entidad poco frecuente (representa el 5
al 10% de los casos diagnosticados de CBP) (3,6,7-10),

792

P. SNCHEZ-POBRE Y J. A. SOLS-HERRUZO

afecta predominantemente a las mujeres de entre 40-60

aos y se asocia a otras enfermedades autoinmunes de
forma similar a como lo hace la CBP AMA positiva. Se
expresa bioqumicamente como una colestasis crnica indistinguible del de la CBP. Lo mismo ocurre a nivel histolgico, en el que la CA y la CBP son indistinguibles. Se
trata de una lesin colestsica crnica por lesin ductal,
tipo colangitis crnica destructiva no supurativa (9-14).
No existe un patrn histolgico especfico de la CA, aunque en algn caso tiene un patrn de solapamiento con la
HA y con la colangitis esclerosante primaria (CEP) (15),
lo que obliga a realizar una colangiografa retrgrada endoscpica (CPRE). En comparacin con la HA, en la CA
se describe que habitualmente hay menor componente de
hepatitis lobulillar y de cuerpos acidfilos y un mayor
nmero de granulomas, de ductopenia y de proliferacin
ductulillar (13).
La diferencia principal entre la CA y la CBP AMA positiva es su perfil inmunolgico. Por definicin, la CA carece de AMA y frecuentemente presenta ANA. La CBP
clsica, AMA positiva, tambin puede cursar con ANA
positivos, pero esto es menos frecuente (25-50%) (16,17)
y los ttulos son menos elevados (7,9,12,13,15,18). Por
otra parte la IgM suele estar menos elevada en la CA que
en la CBP clsica (7,9, 11,15,18,19) y, por el contrario, la
IgG suele estar ms elevada (10). Todos estos rasgos inmunolgicos (negatividad de los AMA, positividad de
los ANA /AML, elevacin de IgG y menores cifras de
IgM), aproximan la CA ms hacia la HA que hacia la
CBP. En un intento de buscar marcadores especficos de
la CA, se describi que los anticuerpos frente a la anhidrasa carbnica del epitelio biliar parecan propios de la
CA (20); pero esto no ha sido confirmado posteriormente
(21,22).
Los AMA constituyen la caracterstica serolgica principal de la CBP (1). Se detectan en el 90-95% de los pacientes con CBP. Inicialmente se determinaban por inmunofluorescencia (IF) y se diferenciaban 9 subtipos
dirigidos frente a distintos componentes de las mitocondrias. De ellos, la fraccin M2 era especfica de la CBP.
Los antgenos diana de estos anticuerpos son miembros
del complejo enzimtico mitocondrial de la 2-oxo-cidodeshidrogenasa (C-2-OAD). Entre estos complejos se
han identificado 6 autoantgenos constituidos por polipptidos de distinto peso molecular. La fraccin M2, que
se identifica por IF, corresponde a la subunidad E2 del
CPD o a todo el complejo C-2-OAD (23). La ausencia de
estos AMA define la CA. Sin embargo, entre el 3 y el
80% de los casos, se trata de falsas ausencias, ya que
cuando se buscan empleando tcnicas ms sensibles que
la IF, por ejemplo, por ELISA o inmunoblot, se pueden
detectar (7,11,13,21,24,25). Adems, la ausencia de los
AMA debera ser confirmada mediante la bsqueda de
reactividad a otros autoantgenos diferentes al E2-PDC
(24).
Muchos autores (12,14), pero no todos (15) exigen
para diagnosticar la CA el que los ANA o los AML sean

REV ESP ENFERM DIG (Madrid)

positivos. El patrn de los ANA es variable de unas series

publicadas a otras, aunque se trata de un dato no siempre
analizado. Los estudios de las protenas nucleares que pudieran ser diana para los ANA que se encuentran en la
CBP han mostrado al menos tres que seran especficas
de esta enfermedad. Se trata de las protenas Sp100 y
PML intranucleares y la Gp210 de la membrana nuclear
(26-30). Los anti-Sp100 son responsables del patrn moteado nuclear , los anti-Gp210, del anillo nuclear. Los primeros parecen tener una especificidad del 100% para la
CBP y una sensibilidad del 13-44%. Los anti-Gp210 tienen una especificidad por la CBP del 99% y una especificidad del 25%. Es decir, se trata de anticuerpos especficos pero poco sensibles (26,27,29). De modo que su
positividad a ttulo elevado permitira el diagnstico de la
CBP, an en ausencia de los AMA (29,31). En la CA estos anticuerpos se encuentran, al igual que ocurre en la
CBP clsica, en el 47% de los pacientes (28). Por todo lo
dicho, el diagnstico de CA exige confirmar que los
AMA son negativos, mediante tcnicas ms fiables que la
IF, por ejemplo, por ELISA o inmunoblot, y repetir la determinacin a lo largo del tiempo. No sabemos si la determinacin de los anti-Gp210 y anti-Sp100 permitir diferenciar en el futuro las CA de las CBP clsicas.
Cuando se compara la evolucin de los pacientes con
CA con la de los pacientes con CBP se encuentra que en
general en ambos casos es similar en cuanto a desarrollo
de cirrosis, de complicaciones, de indicacin de trasplante o de evolucin tras el trasplante (32).
Hasta el momento, no se ha llegado a un consenso sobre cmo tratar a estos pacientes. Los resultados obtenidos son dispares y no existen estudios controlados. Tericamente, por su parentesco con la HA deberan
beneficiarse de los corticoides y por su semejanza con la
CBP deberan responder al UDCA. En un anlisis reciente de la respuesta teraputica de todos los casos publicados de CA (33), se llega a la conclusin de que en el 83%
de los casos se obtiene una respuesta bioqumica al
UDCA y en el 57% a los corticoides. Respecto a la respuesta histolgica, se trata de algo que est an sin concretar. En algunos estudios, se refiere que con los inmunosupresores disminuye la inflamacin, pero no el dao
ductal (10,34). Algunos autores proponen el empleo de
inmunosupresin cuando la actividad inflamatoria sea
alta (10,34); sin embargo, hasta ahora no disponemos de
un marcador que nos indique el mejor tratamiento a aconsejar.
Existe el consenso emprico de tratar a los pacientes
con CA mediante UDCA. En el caso de no obtener respuesta satisfactoria o de que existieran datos de solapamiento con HA estara justificado aadir o sustituirlo por
corticoides, asociados o no a azatioprina. Son necesarios
ms estudios prospectivos, controlados, que incluyan el
estudio histolgico del hgado para conocer cul es la
mejor pauta teraputica, pero se trata de estudios difciles, ya que la CA es una enfermedad rara.
El trasplante heptico tiene las mismas indicaciones en

REV ESP ENFERM DIG 2003; 95(11): 791-794

Vol. 95. N. 11, 2003

COLANGITIS AUTOINMUNE, LOCALIZACIN NOSOLGICA

la CA que en la CBP. La tasa de supervivencia, recurrencia de la enfermedad, rechazo y necesidad de retrasplante

es similar en la CA que en la CBP clsica (32).
Para poder definir nosolgicamente la CA se precisa
conocer su etiologa y patogenia. Basado en su caracterstica ms llamativa, la ausencia de AMA, se ha analizado
el papel que estos puedan jugar en la aparicin del dao
ductal. En la CBP clsica, AMA positiva, hay argumentos a favor y en contra del papel patognico de los AMA
(35). Los AMA preceden al desarrollo casi invariable de
la CBP (36), estn dirigidos frente a la diana antignica
de la enfermedad (4); pero sus ttulos no se correlacionan
con la evolucin de esta (37) y persisten tras el trasplante,
sin que recidive el proceso (38). Se ha sugerido que en la
CA la ausencia de los AMA sera un defecto de los linfocitos B para producir estos autoanticuerpos (39) o en la
produccin de slo un subtipo de inmunoglobulina, que
no se habra analizado especficamente mediante la IF
(19,39). A pesar de ello, el antgeno diana de los AMA se
expresa en la membrana del ducto biliar de forma similar
a como lo hace en la CBP clsica (40).
La comparacin de las caractersticas del infiltrado inflamatorio portal muestra que no existen diferencias entre
la CA y la CBP clsica (41), sugiriendo que los mecanismos de citotoxicidad celular mediada por clulas T es comn para ambas entidades. Algunos autores detectan en
las CA cierto predominio de los CD3 positivos (19) indicando que la respuesta Th1 pudiera ser dominante y asociada a una respuesta variable de las clulas B. Ello podra explicar la ausencia de AMA.
La localizacin nosolgica de la CA es an hoy tema
de controversia. Para algunos autores, la CA sera una
CBP AMA negativa en todo idntica a la CBP clsica,
AMA positiva (9,12,11,42-44). Para otros autores, la CA
se situara en el espectro entre la CBP y la HA, como una
HA colangioptica (6,34,45). Por ltimo, otros autores
consideran que se tratara de un sndrome heterogneo
que englobara distintos cuadros bajo una misma denominacin (15). Siguiendo esta misma lnea de pensamiento
se podra sugerir que, dentro de lo que se ha venido en
denominar CA (cuadro de dao ductal autoinmune con
AMA negativos y ANA positivos), existira un sndrome
heterogneo que podra incluir:
1. Casos completamente equiparables a la CBP, denominados CBP AMA negativa y que incluiran: los falsos negativos de los AMA por IF; posiblemente tambin
los casos AMA negativos, confirmados, pero con marcadores propios de la CBP, como ANA especficos de esta
enfermedad (anti-Gp210, antiSl-100). Todos estos casos
se podran equipar a la CBP clsica.
2. Diversos cuadros: sndromes de superposicin (con
HA, con CEP); casos de transicin; otras entidades: CEP
de pequeo ducto, lesin ductal de rasgos autoinmunes
asociados a otras patologas (mastocitosis, enfermedad
celiaca, etc.).
3. CA como verdadera entidad independiente.
Slo el conocimiento de la etiologa y patogenia de es-

REV ESP ENFERM DIG 2003; 95(11): 791-794

793

tos casos de colestasis autoinmune, y quizs la disponibilidad de nuevos marcadores inmunolgicos, permita clasificar e identificar adecuadamente estos casos e indicar
en ellos el tratamiento ms adecuado.
BIBLIOGRAFA
1.
2.
3.
4.
5.

6.
7.

8.
9.
10.

11.

12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.

19.

20.

Kaplan MM. Primary biliary cirrhosis. N Engl J Med 1996; 335:

1570-80.
Gershwin ME, Coppel RL, Mackay IR. Primary biliary cirrhosis and
mitochondrial autoantigens-insights from molecular biology. Hepatology 1988; 8: 147-51.
Gershwin ME, Mackay IR. Primary biliary cirrhosis: paradigm or paradox for autoimmunity. Gastroenterology 1992; 100: 822-33.
Nakanuma Y, Kono N. Expression of HLA-DR antigens on interlobular bile ducts in primary biliary cirrhosis and other hepatobiliary diseases: An immunohistochemical study. Hum Pathol 1991; 22: 431-6.
Van de Water J, Turchany J, Leung PS, Lake J, Muoz S, Surch CD,
et al. Molecular mimicry in primary biliary cirrhosis. Evidence for biliary expression of a molecule cross-reactive with pyruvate dehydrogenase complex. E J Clin Invest 1993; 91: 2653-64.
Brunner G, Klinge O. A cholangitis with antinuclear antibodies (immunocholangitis) resembling chronic non-suppurative destructive
cholangitis. Deutsche Med Wochenschr 1987; 112: 1454-8.
Michieletti P, Wanless IR, Katz A, Scheuer PJ, Yeaman SJ, Bassendine MF, et al. Antimitochondrial antibody negative primary biliary
cirrhosis: a distinct syndrome of autoimmune cholangitis. Gut 1994;
35: 260-5.
Flora K, Benner K, Lee R, Fennimore S. Primary autoimmune cholangitis as an early primary biliary cirrhosis. Hepatology 1994; (Abstract) 152 A: 223.
Goodman ZD, McNally PR, Davis DR, Ishak KG. Autoimmune cholangitis: a variant of primary biliary cirrhosis. Dig Dis Sci 1995; 40:
1232-42.
Snchez-Pobre P, Castellano G, Colina F, Domnguez P, Rodrguez
S, Canga F, et al. Antimitochondrial antibodi-negative chronic nonsuppurative destructive cholangitis. Atypical primary biliary cirrhosis
or autoimmune cholangitis? J Clin Gastroenterol 1996; 23: 191-8.
Invernizzi P, Crosignani A, Battezzati PM, Covini G, De Valle G,
Larghi A, et al. Comparison of the clinical features and clinical course of antimitochondrial antibody-positive and -negative primary biliary cirrhosis. Hepatology 1997; 25: 1090-5.
Lacerda MA, Ludwing J, Dickson ER, Jorgensen RA, Lindor KD.
Antimitochondrial antibody-negative primary biliary cirrhosis. Am J
Gastroenterol 1995; 90: 247-9.
Kinoshita H, Omagari KH, Whittingham S, Kato Y, Ishibashi H, Sugi
K, et al. Autoimmune cholangitis and primary biliary cirrhosis -an autoimmune enigma. Liver 1999; 19: 122-8.
Taylor SL, Dean PJ, Riely CA. Primary autoimmune cholangitis. An
alternative to antimitochondrial antibody-negative primary biliary
cirrhosis. Am J Surg Pathol 1994; 18: 91-9.
Czaja AJ, Carpenter HA, Santrach PJ, Moore SB. Autoimmune cholangitis within the spectrum of autoimmune liver disease. Hepatology
2000; 31: 1231-8.
Mzali S,Johanet C, Chretien P, Abuaf N. Antinuclear antibodies in
primary biliary cirrhosis. Gastroenterol Clin Biol 1989; 13: 690-5.
Czaja AJ. Autoimmune chronic hepatitis. In: Czaja AJ, Dickson ER,
eds. Chronic active hepatitis: the Mayo Clinic experience. New York:
Marcel Dekker, 1986. p. 105-26.
Li CP, Hwang SJ, Chan CY, Lee FY, Huang YS, Chang FY, et al.
Clinical evaluation of primary biliary cirrhosis in Chinese patients
without serum antimitochondrial antibody. Chung Hua I Hsueh Tsa
Chih (Taipei) 1997; 59: 334-40.
ODonohue J, Wong T, Portman B, Williams R. Immnohistochemical
differences in the portal tract and acinar inflitrates between primary
biliary cirrhosis and autoimmune cholangitis. Eur J Gastroenterol Hepatol 2002; 14: 1143-50.
Gordon S, Quattrociocchi-Longe TM, Bilal AK, Kodall VP, Chen J,
Silverman AL, et al. Antibodies to carbonic anhidrase in patients with
immune cholangiopathies. Gastroenterol 1995; 108: 1802-9.

794

21.
22.

23.
24.
25.

26.

27.
28.

29.
30.

31.

32.

P. SNCHEZ-POBRE Y J. A. SOLS-HERRUZO

Muratori P, Muratori L, Lenzi M, Bianchi F. Antibodies to carbonic

anhidrase in autoimmune cholangiopathy. Gastroenterol 1997; 112:
1053-9.
Invernizzi P, Battezzati PM, Crosignani A, Zermiani P, Bignotto M,
del Papa N, et al. Antibody to anhydrase II is present in primary biliary cirrhosis irrespective of antimitochondrial antibody status. Clin
Exp Immunol 1998; 114: 448-54.
Bassendine MF, Jones DEJ, Yeaman SJ. Biochemestry and autoimmune response to the 2-oxo-acid-dehidrogenase complex in primary
biliary cirrhosis. Sem Liver Dis 1997; 17: 49-60.
Nakanuma Y, Harada K, Kaji K, Tsuneyama K, Moteki S, Van de
Water J, et al. Clinicopathological study of primary biliary cirrhosis
negative for antimitochondrial antibodies. Liver 1997; 17: 281-7.
Miyakawa H, Tanaka A, Kikuchi K, Matsushita M, Kitozawa E, Kawaguchi N, et al. Detection of antimitochondrial autoantibodies in
immunofluorescent AMA negative patients with primary biliary cirrhosis using recombinant autoantigens. Hepatology 2001; 34: 243-8.
Lassoued K, Brenard R, Degos F, Courvalin JC, Andre C, Danon F, et
al. Antinuclear antibodies directed to a 200-kD polypeptide of the nuclear envelope in primary biliary cirrhosis. Gastroenterology 1990;
106: 193-8.
Pawlotsky JM, Andre C, Metreau JM, Beagrand M, Zafrani ES, Dhumeaux D. Multiple nuclear dots antinuclear antibodies are not specific for primary biliary cirrhosis. Hepatology 1992; 16: 127-31.
Bandin O, Courvalin JC, Poupon R, Dubel L, Homberg JC, Johanet C.
Specificity and sensitivity of gp210 autoantibodies detected using an
enzyme-linked immunosorbent assay and a synthetic polypeptide in the
diagnosis of primary biliary cirrhosis. Hepatology 1996; 23: 1020-4.
Szostecki C, Guldner HH, Will H. Autoantibodies against nuclear
dots in primary biliary cirrhosis. Semin Liver Dis 1997; 17: 71-8.
Nickowitz RE, Wozniak RW, Shaffner F, Worman HJ. Autoantibodies against integral membrane proteins of the nuclear envelope in patients with primary biliary cirrhosis. Gastroenterology 1994; 106:
193-9.
Romero-Gmez M, Wichmann I, Otero-Fernandez MA, Suarez-Garcia E, Grande L, Nuez J, et al. Anti-Sp100 and anti-Gp 210 in the
diagnosis of pprimary biliary cirrhosis in patients with autoimmune
cholangitis. Gastroenterol Hepatol 99; 22: 11-3.
Kim WR, Poterucha JJ, Jorgensen RA, BAtts KP, Dickson ER, Krom
RA, et al. Does antimitochondrial antibody status affect response to
treatment in patients with primary biliary cirrhosis? Outcomes of ursodeoxicolic acid therapy and liver transplantation. Hepatology 1997;
26: 22-6.

33.

34.
35.
36.
37.

38.

39.

40.

41.

42.
43.
44.
45.

REV ESP ENFERM DIG (Madrid)

Gisbert JP, Jones EA, Pajares M, Moreno-Otero R. Review article: Is

there an optimal therapeutic regimen for antimitochondrial antibodynegative primary biliary cirrhosis (autoimmunocholangitis)? Aliment
Pharmacol Ther 2003; 17: 17-27.
Ben-Ari Z, Dhillon AP, Sherlock S. Autoimmune cholangiopathy:
Part of the spectrum of autoimmune chronic active hepatitis. Hepatology 1993; 10: 10-5.
Neuberger J, thomson R. PBC and AMA -What is the connection?
Hepatology 1999; 29: 271-6.
Metcalf JV, Mitchison HC, Palmer J, Jones DE, Bassendine ME, James O. Natural history of early primary biliary cirrhosis. Lancet
1996; 348: 1399-402.
Van Norstrand M, Malinchoc M, Lindor K, Therneau TM, Gershwin ME, Leung P, et al. Quantitative measurements of autoantibodies to recombinant mitochondrial antigens in patients with primary biliary cirrhosis: relationship of levels of autoantobodies to
disease progression. Hepatology 1997; 25: 6-11.
Mattalia A, Lutti B, Rosina F, Leung PS, Van de Water J, Bauducci M, et al. Persistence of autoantibodies against recombinant mitochondrial and nuclear pore proteins after orthotopic liver trasnplantation for primary biliary cirrhosis. J Autoimmunol 1997; 10:
491-7.
Nakajima M, Shimizu H, Miyazaki A, Watanabe S, Kitami N, Sato N.
Detection of IgA, IgM, and IgG subclasses of anti-M2 antibody by
immunoblotting in autoimmune cholangitis: is autoimmune cholangitis an early stage of primary biliary cirrhosis? J Gastroenterol 1999;
34: 607-12.
Tsuneyama K, Vasn de Water J, Van Thiel D, Coppel R, Ruebner B,
Nakanuma Y, et al. Abnormal expression of PDC-E2 on the biliary
epithelial cells in patients with AMA negative PBC. Hepatology
1995; 22: 1440-6.
Kaserer K, Sedivy R, Mosberger I, Kummer A, Wrba F, Penner E.
Characterization of inflammatory infiltrates in autoimmune cholangitis: an immunohistochemical study. Verh-Dtsch-Ges-Pathol 1996; 80:
272-5.
Heathcote J. Autoimmune cholangitis. Gut 1997; 40: 440-2.
Sols-Herruzo JA. Colangiopata autoinmune. Gastroenterol Hepatol
1996; 19(4): 213-6.
Sal J, Caballera Ll, Pars A, Rods J. Colangitis autoinmune o cirrosis biliar primaria sin autoanticuerpos antimitocondriales? Gastroenterol Hepatol 97; 20 (1): 5-10.
Sherlock S. Autoimmune cholangitis: a unique entity? Mayo Clin
Proc 1998; 73: 184-90.

REV ESP ENFERM DIG 2003; 95(11): 791-794