AULA

31

objetivos

Lipdeos V: as lipoprotenas

Esperamos que, aps o estudo do contedo desta aula, voc seja capaz de:
Conhecer os princpios da digesto de lipdeos.
Conhecer as principais classes de lipoprotenas e sua constituio.
Compreender o papel das lipoprotenas no transporte e na distribuio de
lipdeos para os tecidos.
Conhecer alguns exemplos de alteraes no metabolismo das
lipoprotenas e suas conseqncias para a sade do indivduo.

Pr-requisitos
Principais classes de lipdeos.
Ao enzimtica.
Estrutura de protenas.

Bioqumica I | Lipdeos V: as lipoprotenas

INTRODUO

At agora falamos dos diferentes grupos de lipdeos e da importncia

deles para vrias atividades celulares. J falamos anteriormente dos
problemas de sade resultantes da ingesto inadequada de lipdeos na
dieta.
Na aula 30, discutimos obesidade, consumo de colesterol e
triacilgliceris e a relao de LDL e HDL com as doenas cardiovasculares
entre outras. Retomaremos agora este tema. Discutiremos o sistema de
transporte de lipdeos e como o desequilbrio neste sistema pode afetar
sua sade. Seja paciente. Antes de conversarmos sobre aterosclerose,
doenas cardiovasculares e outros males relacionados s lipoprotenas,

Figura 31.1: Desenho

esquemtico de uma
lipoprotena.

voc precisa ter uma boa idia de como o sistema funciona, para depois
ser capaz de entender e avaliar comentrios e informaes que ouvimos
e lemos no nosso dia a dia.

PRINCPIOS DA DIGESTO DE LIPDEOS: O PRIMEIRO DESAFIO

Grande parte dos lipdeos necessrios para nossas atividades
celulares obtida a partir da dieta. Outros so ainda sintetizados pelo
prprio organismo, principalmente no fgado. Os lipdeos presentes
na alimentao devem ser absorvidos e transportados pelo sangue at
atingirem os diferentes tecidos, onde sero armazenados ou utilizados para
obteno de energia, formao de membranas, sntese de hormnios...
Pela lgica da nossa prpria fisiologia, vamos comear pela digesto dos
lipdeos e entender o caminho que eles percorrem desde o alimento at
as clulas do nosso organismo.
A maior parte dos lipdeos da nossa dieta est na forma
de triacilgliceris. Estes e outros lipdeos, assim como as outras
macromolculas, so quebrados em seus constituintes mais simples,
durante o processo digestivo. Os produtos deste processo so, ento,
absorvidos. Isto acontece principalmente no intestino delgado de
humanos. Ali, enzimas especficas atuam quebrando os diferentes
lipdeos da dieta.
As enzimas que quebram lipdeos recebem o nome genrico de
LIPASES. Para que as lipases possam atuar, preciso tornar os lipdeos
solveis no ambiente aquoso do intestino. Isso feito por meio dos sais
biliares, sintetizados no fgado a partir do colesterol e estocados na
vescula biliar. Dali, os sais biliares s so secretados aps a ingesto de

122 C E D E R J

MDULO 5

31

gorduras. Esta solubilizao, tambm chamada emulsificao, uma

AULA

etapa fundamental para a ao das lipases. Essas enzimas, por sua vez,
so secretadas pelo pncreas e produzem uma grande variedade de
lipdeos menores a partir dos lipdeos da dieta.
No caso dos triacilgliceris, uma lipase catalisa a quebra desta
molcula em uma mistura de mono e diacilglicerois e cidos graxos
(figura 31.2).
Um fosfolipdeo quebrado pela ao de uma fosfolipase (enzima
que catalisa a quebra de um fosfolipdeo), geralmente uma fosfolipase
A2. Os produtos da quebra de um fosfolipdeo so um lisofosfolipdeo e
um cido graxo (figura 31.3), repare na estrutura de um lisofosfolipdeo.

Aps a remoo de
um cido graxo do
triacilglicerol formase um diacilglicerol.
A remoo de outro
cido graxo produz
um monoacilglicerol.
Tente reproduzir a
reao por etapas.

Este novo!

Figura 31.3: Um fosfolipdeo quebrado

enzimaticamente
por uma fosfolipase.
Os produtos da ao
da fosfolipase so um
lisofosfolipdeo e um
cido graxo. Note que
aqui o grupo substituinte do fosfolipdeo
est representado
por R3 e os dois cidos
graxos por R1 e R2. O
lisofosfolipdeo mantm o grupo substituinte e um dos dois
cidos graxos.

Figura 31.2: Os triacilgliceris da dieta

so quebrados enzimaticamente originandouma molcula de monoacilglicerol e duas molculas de cido graxo.

C E D E R J 123

Bioqumica I | Lipdeos V: as lipoprotenas

Os steres de colesterol (repare na estrutura mostrada na

figura 31.4) sofrem a ao de uma lipase para formar colesterol livre e
Compare a estrutura
do ster de colesterol
com a estrutura
do colesterol na
figura 31.4. A
diferena entre as
duas molculas est
na presena de um
radical R unido,
por uma ligao
ster, estrutura do
colesterol formando
o ster de colesterol,
certo? Agora,
baseado nos produtos
da reao de quebra
do ster de colesterol,
conclua quem o
radical R?

um cido graxo.
Figura 31.4: steres
de colesterol sofrem
ao de uma lipase
e geram colesterol
e cido graxo.

Os produtos das lipases pancreticas difundem-se para dentro

das clulas do epitlio intestinal onde so utilizados para resintetizar
triacilgliceris.

O TRANSPORTE DE LIPDEOS PELO SANGUE: O SEGUNDO

DESAFIO
Como so molculas
insolveis em gua e o
plasma sangneo um
ambiente aquoso, o
transporte de lipdeos
torna-se difcil, pois
existe um problema de
incompatibilidade, o
mesmo que acontece
com o leo e a gua
que no se misturam.

Aps ultrapassarem a primeira barreira, a absoro no intestino,

os triacilgliceris e o colesterol da dieta (e tambm os lipdeos sintetizados
pelo fgado) tm um novo problema: o segundo desafio passar pela
barreira aquosa que o sangue. Tal etapa fundamental para que essas
molculas hidrofbicas possam atingir os diferentes tecidos onde sero
utilizados.
Para resolver este problema os lipdeos associam-se com outras
molculas formando um complexo solvel em gua. Neste complexo,
lipdeos apolares, lipdeos polares e protenas, formam uma partcula

LIPOPROTENAS
podem ser chamadas
ainda de:
Protenas
transportadoras de
lipdeos;
Lipoprotenas
plasmticas;
Complexo
lipoprotico;
Partcula
lipoprotica.

124 C E D E R J

hidroflica, chamada LIPOPROTENA.

A poro protica desta partcula, chamada

APOLIPROTENA,

pode

constituir de 1% a 60% do complexo, dependendo da lipoprotena,

e no est covalentemente ligada partcula. As lipoprotenas atuam
como stios de ligao (de lipdeos e superfcie celular) e como cofatores
enzimticos no metabolismo de vrias destas partculas.
As apolipoprotenas so as cadeias polipeptdicas do complexo,
sintetizadas principalmente no fgado (20% so produzidas na mucosa
do epitlio intestinal).

MDULO 5
AULA

31

AS DIFERENTES CLASSES DE LIPOPROTENAS

As diferentes lipoprotenas divergem quanto:
1. relao lipdeo/protena nas diferentes partculas;
2. ao tipo de lipdeo encontrado em cada partcula;
3. ao tipo de apoprotena (cadeias polipeptdicas) que esses complexos
apresentam.
Estas trs caractersticas determinam o tamanho e a densidade
da lipoprotena.
As diferentes classes de lipoprotenas recebem uma denominao
que se refere sua

DENSIDADE.

Como a do lipdeos tm uma densidade

menor que as protenas, o contedo lipdico de uma lipoprotena

inversamente proporcional sua densidade. Desta forma, lipoprotenas
com alto contedo de lipdeos tm uma baixa densidade e, portanto so
lipoprotenas de baixa densidade.
Se o contedo lipdico proporcionalmente menor, a lipoprotena

DENSIDADE
(expressa em gramas
por mililitro)
est diretamente
relacionada razo
lipdeo/protena
na partcula
lipoprotica.

de alta densidade. Com base neste princpio, temos diferentes famlias

de lipoprotenas:
VLDL (do ingls very low density lipoprotein): lipoprotena de
baixssima densidade;
IDL (do ingls intermediate density lipoprotein): lipoprotena
de densidade intermediria;
LDL (do ingls low density lipoprotein): lipoprotena de baixa
densidade;
HDL (do ingls high density lipoprotein): lipoprotena de alta
densidade.
Alm destas lipoprotenas, classificadas por suas diferentes
densidades, existem ainda duas outras classes de lipoprotenas chamadas
quilomcrom e albumina.
As lipoprotenas conhecidas como quilomcrons so responsveis
pelo transporte dos lipdeos absorvidos pelas clulas do epitlio intestinal
(lipdeos exgenos) para o resto do corpo. Os lipdeos predominantes so
triacilgliceris e por seu alto contedo lipdico e baixo contedo protico
apresentam uma densidade ainda mais baixa que as VLDLs.

C E D E R J 125

Bioqumica I | Lipdeos V: as lipoprotenas

As albuminas so protenas que transportam cidos graxos

do tecido adiposo para os outros tecidos do corpo. A albumina a
mais abundante protena no plasma sangneo (aproximadamente
50% do total de protenas no plasma de humanos). A cada molcula
de albumina podem se ligar 10 molculas de cidos graxos, ou seja,
cada molcula de albumina apresenta at 10 molculas de cidos
graxos ligadas sua estrutura. Entretanto seu contedo protico
alto e por este motivo ela apresenta uma altssima densidade.
Esta uma lipoprotena com caractersticas particulares, pois, alm
do seu papel no transporte de lipdeos, ela desempenha outras
funes no organismo.

Figura 31.5: Relao entre contedo protico (Prot), fosfolipdeos(PL), triacilgliceris

(TG) e colesterol (Colest) em diferentes lipoprotenas.

Quilomcrons e albumina so lipoprotenas nos dois extremos da escala de densidade, a menos densa e a mais densa,
respectivamente.
A seguir, apresentamos a tabela 31.1. Nela voc vai encontrar as principais famlias de lipoprotenas, de onde elas se
originam, a densidade (g/ml), a porcentagem de protena e de
diferentes lipdeos em cada uma delas.

126 C E D E R J

MDULO 5

Densidade
(g/ml)

Protena
(%)

TG
(%)

FL
(%)

CE
(%)

C
(%)

FFA
(%)

<0.95

1-2

85 - 88

Quilomcron

Intestino

VLDL

Fgado

0.95 - 1.006

7 - 10

50 - 55

18
- 20

12
- 15

8
- 10

IDL

VLDL

1.006 - 1.019

10 - 12

25 - 30

25
- 27

32
- 35

8
- 10

LDL

VLDL

1.019 - 1.063

20 - 22

10 - 15

20
- 28

37
- 48

8
- 10

HDL2

Intestino,
fgado

1.063 - 1.125

33 - 35

5 - 15

32
- 43

20
- 30

5
- 10

HDL3

Intestino,
fgado
uilomcron
e VLDLs)

1.125 - 1.21

55 - 57

3 - 13

26
- 46

15
- 30

2-6

Albumina-FFA

Tecido
adiposo

>1.281

99

100

TG - triacilglicerol; PL - fosfolipdeos; CE - steres de colesterol; C - colesterol; FFA - cidos graxos livres.

HDL2 e HDL3 - so lipoprotenas que resultam da incorporao de steres de colesterol na HDL.
* Fonte significa a origem das diferentes lipoprotenas. Algumas so sintetizadas em tecidos especficos,
outras so resultado de alteraes em outras classes de lipoprotenas.

Uma comparao entre as diferentes classes de lipoprotenas

pode ser vista na figura 31.6. Quilomcrons e VLDL so as maiores
lipoprotenas.

Quilomcron e VLDL
30 nm

LDL
20 - 22 nm

HDL
9 - 15 nm

Figura 31.6: Comparao do tamanho das classes de lipoprotenas. As maiores

partculas so VLDL e quilomcron, com tamanho maior que 30 nm. A partcula
de HDL apresenta um tamanho que oscila de 9 a 15 nm. A LDL tem um tamanho
intermedirio, entre 20-22 nm

AS APOLIPOPROTENAS
Agora voc j conhece as principais classes de lipoprotenas e
como elas diferem umas das outras. No preciso mostrar o que so
os diferentes lipdeos que formam cada lipoprotena. Voc viu cada um
deles nas aulas anteriores. Mas as apolipoprotenas voc ainda no
conhece. No s o contedo de protenas (apoprotenas) muda de uma
classe para outra, como tambm o tipo de cadeia polipeptdica presente
no complexo.

C E D E R J 127

31

Fonte*

AULA

Complexo

Voc j sabe que as cadeias polipeptdicas podem diferir quanto

composio e seqncia de aminocidos. Voc j sabe tambm que
o tamanho das cadeias polipeptdicas ou sua massa molecular
expresso em daltons (Da). Na tabela a seguir (tabela 31.2), mostramos
as principais apolipoprotenas, suas massas moleculares, a classe de
lipoprotenas da qual elas fazem parte, e alguns comentrios sobre cada
uma delas. Note que uma mesma lipoprotena pode apresentar mais de
uma cadeia polipeptdica (apolipoprotena).
Tabela 31.2: Classificao da apolipoprotenas

Apolipoprotena MW (Da)

Lipoprotena

Funes e comentrios

apoA-I - 29,016

quilomcron e HDL

Principal protena da HDL

apoA-II - 17,400

quilomcron e HDL

Primariamente na HDL, aumenta a

atividade de lipases hepticas

apoA-IV - 46,000

quilomcron e HDL

Presente em lipoprotenas ricas em

triacilgliceris

apoB-48 - 241,000

quilomcron

Derivada do gene da apoB-100 por

edio do RNA no epitlio intestinal

apoB-100 - 513,000

VLDL, IDL e LDL

Principal protena da LDL

apoC-I - 7,600

quilomcron, LDL, IDL e HDL

apoC-II - 8,916

quilomcron, VLDL, IDL e HDL

Ativa lipoprotenas e lipases

apoC-III - 8,750

quilomcron, VLDL, IDL e HDL

Inibe lipoprotenas e lipases

apoD - 33,000

HDL

CETP (cholesterol ester

transfer protein - protena
transferidora de ster de
colesterol)

HDL

Associado exclusivamente com HDL

apoE - 34,000 (no mnimo 3

alelos [E2, E3, E4] cada um
com mltiplas isoformas)

quilomcron, VLDL, IDL e HDL

A amplificao do alelo 4 da apoEe-4

est associado com o mal de Alzheimer

apoH - 50,000 (tambm

conhecida como b-2
glicoprotena I)

quilomcron

Metabolismo de triacilglicerol

apo(a) - no mnimo 19
diferentes alelos; tamanho da
protena varia de 300,000 a
800,000

LDL

ApoB-100 se liga LDL por uma ponte

dissulfeto e passa a ser identificada
como lipoprotena-a; alto risco de
associao com doenas coronarianas
prematuras

Fosfolipdeos e colesterol
so encontrados na superfcie
da partcula em virtude do seu
carter polar.

Apolipoprotenas
localizam-se na superfcie, dando estabilidade partcula
e permitindo sua
interao com o meio
aquoso. Alm disso,
as apolipoprotenas
permitem a interao
entre a lipoprotena e
os tecidos especficos.

Triacilgliceris e sters de colesterol

formam um centro hidrofbico.

Figura 31.7: Estrutura bsica de uma Lipoprotena

Adaptado de Murphy, H. C.; Burns, S. P.; White, J. J.; Bell, J. D.; Iles, R. A. Investigation
of human low-density lipoprotein by (1)H nuclear magnetic resonance spectroscopy:
mobility of phosphatidylcholine and sphingomyelin headgroups characterizes the
surface layer. Biochemistry, v.39, p.9763-9770, 2000.

COMO OS LIPDEOS SO TRANSPORTADOS: PAPEL DAS

LIPOPROTENAS
Quilomcrons
As principais classes de lipdeos disponveis para transporte pelo
sangue nas clulas do epitlio intestinal so colesterol e triacilgliceris.
Os quilomcrons so as lipoprotenas responsveis pelo transporte desses
lipdeos (lipdeos da dieta ou lipdeos exgenos) para o resto do corpo.
Como voc j viu na tabela 31.1, os principais lipdeos nos quilomcrons
so os triacilgliceris. Antes de deixar o intestino, os quilomcrons
apresentam as apolipoprotenas apo B-48, apo A-I, apo A-II e apo A-IV.
A apo B-48 exclusiva de quilomcrons. O quilomcron deixa o intestino
em direo ao sistema linftico e depois passa para o sistema circulatrio.
No sangue, os quilomcrons ganham mais duas apolipoprotenas, a apo
C-II e a apo E. Estas so transferidas das HDLs plasmticas (que j
se encontram no sangue) para os quilomcrons (quando estes caem na
circulao).

Bioqumica I | Lipdeos V: as lipoprotenas

CAPILARES
so vasos sangneos
de pequeno calibre
que interagem
intimamente com
os diferentes
tecidos levando
gases e nutrientes.
Suas paredes so
formadas por clulas
endoteliais. O
endotlio o tecido
que reveste a parede
no s de capilares,
mas de todos os
vasos sangneos.

Nos CAPILARES do tecido adiposo e dos msculos, uma lipoprotena

lipase (LPL) remove os cidos graxos dos triacilgliceris associados ao
quilomcron. A LPL formada na superfcie das clulas endoteliais
dos capilares. A apo C-II do quilomcron capaz de ativar a lipase na
presena de fosfolipdeos. Em outras palavras, a enzima encontra-se na
sua forma inativa e sua atividade aumenta na presena de fosfolipdeos e
aps sua associao com a apo CII. Isso resulta em uma maior remoo
dos cidos graxos. Os cidos graxos so, ento, absorvidos pelos tecidos
e o glicerol utilizado pelo fgado e rins.
Durante a remoo dos cidos graxos uma parte substancial
de fosfolipdeos, apo C e apo A so transferidos do quilomcron para
outra lipoprotena, a HDL. Essa perda da apo C-II impede que a LPL

Na Bioqumica
II, voc ver o
que acontece com
o glicerol nestes
tecidos. Se voc
no agentar
a curiosidade
pergunte ao tutor ou
consulte o site http:
//web.indstate.edu/
theme/mwking/
gluconeogenesis.html
#substrates

continue degradando os quilomcrons remanescentes. Os quilomcrons

remanescentes contm ainda colesterol, apo E e apo B-48. Estes
quilomcrons sero direcionados ao fgado cujas clulas apresentam
receptores especficos para essas lipoprotenas. O reconhecimento do
quilomcron pelo seu receptor, na superfcie das clulas hepticas, requer
a presena da apo E.

Resumindo
Os quilomcrons tm, portanto, a funo de transferir
triacilgliceris para o tecido adiposo e msculos em um primeiro
momento. Quilomcrons fornecem tambm colesterol obtido da dieta
para as clulas hepticas (clulas do fgado).

Figura 31.8: Resumo

do metabolismo do
quilomcrom

130 C E D E R J

MDULO 5
AULA

31

VLDL LIPOPROTENAS DE MUITO BAIXA DENSIDADE

A ingesto de carboidratos e gorduras em excesso leva sua
converso em triacilgliceris no fgado. Os triacilgliceris gerados no
fgado associam-se s VLDLs, que liberadas na circulao levam esses
triacilgliceris para outros tecidos do corpo (principalmente msculo
e tecido adiposo), onde sero utilizados para estoque ou obteno de
energia. Lembre-se...

O QUILOMCRON

tambm transporta triacilgliceris,

mas o caminho percorrido outro.

VLDL S

Resumindo
VLDLs so, portanto, lipoprotenas especializadas no
transporte de triacilgliceris endgenos (do prprio organismo) para

transportam
triacilgliceris do
fgado para msculo
e tecido adiposo.

tecidos extra-hepticos.
VLDLs tambm tm um pouco de colesterol e de steres de
colesterol. Alm disso, apresentam as apolipoprotenas apo B-100, apo

QUILOMCRONS

C-I, apo C-II, apo C-III e apo E. Da mesma forma como acontece com

transportam
triacilgliceris do
intestino para tecido
adiposo e msculos
e colesterol para o
fgado.

os quilomcrons, as VLDLs, aps serem liberadas pelo fgado, ganham

as apoprotenas apo C e apo E das HDLs circulantes.

Figura 31.9: Resumo do

metabolismo da VLDL

C E D E R J 131

Bioqumica I | Lipdeos V: as lipoprotenas

Os cidos graxos so liberados dos triacilgliceris por ao de

uma lipoprotena lipase como acontecia com os quilomcrons. A ao
da LPL acoplada perda de apo C converte VLDL em uma lipoprotena
de densidade intermediria (IDL), que tambm chamada VLDL
remanescente (consulte o dicionrio). A apo C perdida pela VLDL
transferida para a HDL. Nas IDLs, as apolipoprotenas predominantes
so apo B-100 e apo E. Posteriormente, a perda de triacilgliceris leva
converso da VLDL em LDL.

IDL - LIPOPROTENA DE DENSIDADE INTERMEDIRIA

IDLs so formadas quando triacilgliceris so removidos das
VLDLs. Se mais triacilgliceris so removidos das IDLs, estas so
convertidas em LDLs.

ENDOCITOSE
um dos processos
pelos quais protenas
e outras molculas
entram em uma
clula. A endocitose
mediada por receptor
bastante especfica,
pois o receptor
seleciona a molcula
a ser internalizada.
Receptor uma
protena presente
na membrana das
clulas. Este receptor
liga especificamente
uma molcula
que est no meio
extracelular e a
transfere para o meio
intracelular. No
caso apresentado, o
receptor presente na
superfcie das clulas
hepticas liga a IDL.
Aps a ligao, a
IDL e o receptor so
internalizados.

132 C E D E R J

Figura 31.10: A remoo parcial de triacilgliceris da VLDL resulta na formao da

IDL. Se mais triacilgliceris so removidos, a lipoprotena resultante uma LDL.

A internalizao de IDLs pelas clulas hepticas ocorre aps

interao desta lipoprotena com o receptor de LDL presente na superfcie
daquelas clulas. Aps a interao da IDL com o receptor, forma-se
um complexo (IDL-receptor) que

ENDOCITADO

pela clula. Para que o

receptor reconhea a IDL, necessria a presena de apo B - 100 e apo

E. O processo de internalizao de IDL permite que a clula utilize o
colesterol associado a estas lipoprotenas.

MDULO 5
AULA

31

LDL - LIPOPROTENAS DE BAIXA DENSIDADE

Voc sabe que o colesterol essencial para a formao de
membranas celulares em vrios organismos. Alm disso, o colesterol
tambm precursor de outros esterides; alguns deles atuam, por
exemplo, como hormnios. Todos estes requerimentos celulares podem
ser satisfeitos por dois caminhos: atravs da sntese de novo (a prpria
clula sintetiza o colesterol que necessita) ou atravs de um suprimento
externo. No ltimo caso, fontes externas levam o colesterol da dieta ou
sintetizado por outros tecidos at a clula que necessita do colesterol.
Como dissemos anteriormente, o colesterol da dieta, associado
inicialmente ao quilomcron, transferido para o fgado. Por outro lado,
o colesterol sintetizado pelo prprio fgado ou ali armazenado pode se
redirecionado para outros tecidos atravs das VLDLs. Na circulao, as
VLDLs podem ser convertidas em LDLs por ao de lipoprotenas lipases
que removem preferencialmente triacilgliceris. As LDLs so ento as
lipoprotenas responsveis pelo transporte (carreadoras primrias) de
colesterol para os diferentes tecidos extra-hepticos.
A apolipoprotena exclusiva das LDLs a apo B-100. LDLs so
internalizadas pelas clulas dos diferentes tecidos atravs de seu receptor

A importncia da apo E na internalizao e utilizao do colesterol

pelas clulas do fgado tem sido demonstrada com ratos transgnicos
que no apresentam o gene que codifica a apoprotena E, portanto,
no so capazes de sintetizar esta apoprotena. Nestes ratos, o
aumento de colesterol no sangue leva ao aparecimento de graves
leses relacionadas aterosclerose, aps 10 semanas de vida.

Em Biologia Celular
voc vai estudar com
maior profundidade
os diferentes tipos de
endocitose.
Se voc quer saber
mais sobre endocitose
consulte
http:
//cellbio.utmb.edu/
cellbio/recend.htm
e http://
www.ultranet.com/
~jkimball/
biologyPages/E/
Endocytosis.html

C E D E R J 133

Bioqumica I | Lipdeos V: as lipoprotenas

A endocitose de LDL ocorre predominantemente no fgado (75%),

tecido adiposo e adrenal. Como no caso das IDLs, a interao com o
receptor requer a presena da apo B-100. O complexo LDL-receptor
internalizado e o endossoma resultante funde-se com lisossomas
presentes no citoplasma celular. As enzimas presentes no interior dos
lisossomas degradam a LDL, gerando colesterol livre. O colesterol
ento incorporado s membranas celulares quando necessrio
(figura 31.11).

Figura 31.11: Internalizao da LDL pelos hepatcitos. Apo B-100 atua como stio
de reconhecimento da partcula por seu receptor. A internalizao do complexo
resulta na formao de uma estrutura chamada endossoma. Os receptores so
reciclados e retornam superfcie celular. A vescula contendo LDL funde-se com
os lisossomas. O resultado uma estrutura conhecida como lisossoma secundrio
onde ocorrer a digesto enzimtica da LDL. O colesterol ento liberado para
utilizao pela clula.

O excesso de colesterol dentro da clula esterificado novamente

pela enzima ACAT (acil-CoA-colesterol-aciltransferase) para estoque. A
atividade desta enzima aumentada na presena de colesterol intracelular.
Ao mesmo tempo, a atividade de sntese de colesterol nestas clulas
inibida.

134 C E D E R J

MDULO 5

31

Resumindo

AULA

LDLs (lipoprotenas de 25 - 30 nm) so formadas a partir das

IDLs. Em clulas normais as LDLs so internalizadas, os steres de
colesterol hidrolizados e apoprotenas so quebradas nos lissosomas.
A sntese de colesterol de novo inibida. O nmero de receptores na
superfcie celular regulado pela necessidade de colesterol. A maior
parte das LDLs metabolizada no fgado.

Figura 31.12: Resumo do metabolismo da LDL.

Dois hormnios, a insulina e o T3 (tri-iodotironina), estimulam a

ligao da LDL ao seu receptor na superfcie dos hepatcitos. Hormnios
glicocorticides tm efeito oposto. O mecanismo pelo qual ocorre esta
regulao no completamente conhecido at o momento, mas parece
que a regulao mediada pela degradao da apoprotena B-100.
O efeito da insulina e do T3 pode explicar a hipercolesterolemia
e o aumento do risco de aterosclerose em pacientes diabticos (insulina)
ou com hipertiroidismo (T3).
Uma forma anormal de LDL, conhecida como Lipoprotena-X
(Lp-X), predomina na circulao de pacientes que sofrem de deficincia
de LCAT (lecitina-colesterol acil transferase ver a discusso abaixo
sobre HDL para entender a funo da LCAT) ou de doena do fgado
colesttico. Nos dois casos, existe uma elevao dos nveis de colesterol

Pessoas que
apresentam dois
genes defeituosos
(mutantes) para
o receptor de
LDL apresentam
receptores que
funcionam mal ou
no funcionam.
Isto acarreta altos
nveis de colesterol
livre na circulao
e predispe
essas pessoas a
aterosclerose e
ataques cardacos.
Este defeito
hereditrio
chamado
hipercolesterolemia
familiar.
Mutaes no
gene que codifica
a apo B-100
tambm resulta em
hipercolesterolemia
familiar.

livre e de fosfolipdeos na circulao.

C E D E R J 135

Bioqumica I | Lipdeos V: as lipoprotenas

ATEROSCLEROSE
depsitos de gordura
chamados placas
podem se acumular no
interior das artrias.
Isto particularmente
comum em pessoas
que apresentam um
alto nvel de colesterol
no sangue. Tais
depsitos reduzem
o calibre desses
vasos sangneos e,
conseqentemente,
diminuem a
quantidade de sangue
que eles podem
carregar.
Os depsitos podem
acarretar trombose
coronria que impede
o fluxo de sangue at
o corao ou parte
dele que, privado
de oxignio, morre
rapidamente. o
ataque cardaco.

ARTERIOSCLEROSE
artrias podem
suportar um mximo
de presso sangnea.
Com o tempo essas
artrias perdem a
elasticidade, o que
limita a quantidade
de sangue que pode
ser bombeada atravs
delas e que limita a
quantidade de oxignio
para o corao. Essa
privao de oxignio
leva dor conhecida
como angina.

O que hipercolesterolemia familiar?

Uma falha na internalizao de LDL causa uma superproduo de
colesterol pelo retculo endoplasmtico das clulas do endotlio vascular.
Essa falha resultado de defeitos no receptor de LDL ou na apo B-100.
Os trs defeitos possveis so:
No h expresso do receptor de LDL.
O receptor expresso, mas incapaz de ligar a LDL.
H mutaes em genes que codificam protenas envolvidas no
processo de endocitose, e o complexo LDL receptor no internalizado
eficientemente.
O resultado dessas falhas que o colesterol no internalizado
acumulado nos vasos sangneos levando a ATEROSCLEROSE.
Para saber mais sobre o sistema circulatrio ver http://
www.ultranet.com/~jkimball/BiologyPages/C/Circulation.html#athero
sclerosis
HDL - Lipoprotenas de alta densidade
O fgado e o intestino delgado sintetizam e secretam as menores
e mais hidrossolveis lipoprotenas, as HDLs. Elas so, inicialmente,
pobres em colesterol e steres de colesterol. Apresentam as apoprotenas
apo A-I, apo C-I, apo C-II e apo E. Na verdade uma das principais funes
das HDLs servir de estoque de apo C-I, apo C- II e apo E, que podem
ser transferidas para outras lipoprotenas circulantes, como voc deve
ter percebido nos tpicos anteriores.
HDLs so convertidas em partculas lipoproticas esfricas pelo
acmulo de steres de colesterol. Este acmulo converte a HDL em HDL2
e HDL3. Qualquer colesterol livre presente no quilomcron remanescente
ou na VLDL remanescente (IDL) pode ser esterificado pela ao de uma
enzima associada HDL, a lecitina-colesterol acil transferase (LCAT). A
LCAT sintetizada no fgado e recebe este nome porque transfere cidos
graxos da posio C2 da lecitina para a posio C-3 OH do colesterol,
gerando um ster de colesterol e um lisolecitina (um lisofosfolipdeo). A
atividade da LCAT requer sua interao com apo A-I, que encontrada
na superfcie das HDLs.

136 C E D E R J

MDULO 5

31

Para saber mais sobre a Apolipoprotena A-I ver http://www.rpi.edu/

AULA

dept/bcbp/molbiochem/MBWeb/mb2/part1/21-lipoprot.ppt
HDLs ricas em colesterol retornam ao fgado onde so endocitadas.
Esse processo chamado transporte reverso de colesterol e mediado
por um receptor especfico atravs de sua interao com a apo A-I. Alm
do fgado, macrfagos (clulas do sistema imune) tambm apresentam
esse tipo de receptor e podem internalizar as HDLs. Nos macrfagos, as
HDLs adquirem mais colesterol e apo E. As HDLs agora enriquecidas
de colesterol so secretadas pelos macrfagos. A apo E, agora em maior
quantidade, leva a um aumento da captao e do metabolismo das HDLs
pelo fgado.
HDLs tambm podem conseguir colesterol extraindo-o das
membranas da superfcie celular. Este processo tem o efeito de reduzir o
nvel de colesterol intracelular, porque o colesterol estocado nas clulas
como steres de colesterol ser mobilizado para recolocar o colesterol
removido das membranas.
Os steres de colesterol das HDLs podem tambm ser transferidos
para as VLDLs e LDLs pela ao de uma enzima, a protena transferidora
de steres de colesterol (CETP - do ingls: cholesterol ester transfer
protein). Esta enzima tem um efeito adicional de permitir ao excesso de
colesterol celular retornar ao fgado tanto pelo caminho do receptor da
LDL como do receptor de HDL.

Figura 31.13: Resumo do Metabolismo de HDL.

C E D E R J 137

Bioqumica I | Lipdeos V: as lipoprotenas

Resumindo
O fgado e o intestino sintetizam e secretam as HDLs, as
menores (7.5 a 10 nm) e mais solveis lipoprotenas. Elas contm,
inicialmente, muito pouco colesterol e steres de colesterol. Seu papel
transportar colesterol e steres de colesterol dos tecidos perifricos
ou extra-hepticos para o fgado (transporte reverso de colesterol).
A ao de remover o colesterol dos tecidos perifricos previne o
acmulo de lipdeos nas paredes das artrias. Assim, a concentrao
de HDLs no plasma inversamente proporcional incidncia de
doenas coronarianas.

Figura 31.14: Resumo do metabolismo das diversas lipoprotenas.

O COLESTEROL PODE SER UM PROBLEMA

Voc j conhece o colesterol e sabe de sua importncia para o
organismo. O corpo humano contm um total de 100 g de colesterol
aproximadamente. A maior parte desse colesterol est nas membranas.
A bainha de mielina que envolve os axnios das clulas nervosas tambm
particularmente rica em colesterol. O colesterol usado tambm para
sintetizar diversos hormnios, incluindo os hormnios sexuais, estrognio
e testosterona, bem como hormnios corticosterides, como a cortisona.
Isso s para que voc lembre algumas das funes do colesterol que j
discutimos.

138 C E D E R J

MDULO 5

31

Mas o colesterol tambm pode ser um gerador de problemas para

AULA

sua sade. Quando em excesso, ele pode cristalizar-se na bile e formar

pedras que bloqueiam os dutos da vescula biliar. O colesterol tambm
acusado de promover aterosclerose: depsitos de gordura nas paredes
dos vasos sangneos, que predispem a um ataque cardaco. Neste
caso, o principal culpado parece ser o nvel de LDL, em excesso para as
necessidades do corpo.
O nvel de colesterol no sangue medido em miligramas por
decilitro (mg/dl), que equivale a uma parte por 100.000. Os nveis
variam de menos de 50 mg/dl em crianas a 215 mg/dl em adultos (em
mdia). No caso de adultos que sofrem de hipercolesterolemia familiar,
esses nveis podem chegar a 1.200 ou mais. Em indivduos normais,
aproximadamente 2/3 do colesterol transportado por LDLs. O restante
transportado principalmente pelas HDLs.
Por conta de sua relao com doenas cardiovasculares, a anlise
de lipdeos no sangue tem se tornado uma importante medida de sade.
A tabela 31.3 mostra valores tpicos bem como valores ideais da taxa de
colesterol associado a diferentes lipoprotenas. Acima (ou abaixo) desses
nveis existe o risco de desenvolver arteriosclerose. A partir desta tabela,
podemos calcular o risco de um ataque cardaco (um risco maior que 7
considerado perigoso):
Risco = colesterol total / HDL-colesterol
Tabela 31.3: Nveis tpicos e ideais de colesterol

Lipdeo
Colesterol (total)1

Valores tpicos
(mg/dl)

Valores ideais
(mg/dl)

170 - 210

<200

LDL colesterol

60 - 40

<130

HDL colesterol

35 - 85

>40

Triacilgliceris

40 - 150

<135

1Colesterol

total a soma do colesterol associado LDL, do colesterol

associado HDL e 20% do valor de triacilgliceris.

Note que na coluna de valores ideais que altos nveis de LDL so ruins
e altos valores de HDL so bons. Outra forma de se avaliar o risco de ataque
cardaco a relao LDL/HDL. Uma relao de 3,2 para mulheres e 3,5 para
homens significa um risco mdio de sofrer um ataque cardaco. Razes de 1 e
1,5 significam a reduo do risco de ataque cardaco pela metade.

C E D E R J 139

Bioqumica I | Lipdeos V: as lipoprotenas

Uma cuidadosa ateno dieta, na maior parte das vezes,

suficiente para reduzir os nveis de colesterol sangneo. Estudos
mostram que homens com nveis de colesterol maiores que 265 mg/dl
foram capazes de reduzir esses nveis para menos de 3,5%, ou seja 10
mg/dl, apenas modificando a dieta. Entretanto, diabticos, fumantes,
obesos, sedentrios e pessoas com presso alta apresentam um maior
risco de desenvolver ataque cardaco.
Alguns indivduos apresentam erros genticos que levam expresso
de protenas defeituosas ou no expresso de algumas protenas. Se
tais mutaes ocorrem em genes que expressam apolipoprotenas ou
receptores envolvidos no transporte ou na utilizao de lipdeos pelas
clulas, o resultado pode ser desastroso. Neste caso, temos doenas
hereditrias conhecidas como hiperlipidemia ou hipolipidemia. Nas
tabelas 31.4 e 31.5, a seguir, mostramos algumas dessas desordens
genticas do metabolismo de lipoprotenas. Felizmente essas doenas
so raras. Entretanto, algumas das deficincias apresentadas podem
aparecer como um resultado de efeitos secundrios de diabetes melitus,
hipotiroidismo e doenas renais. Por exemplo, a sntese da lipoprotena
lipase (LPL) regulada por insulina. O diabtico, que no secreta insulina,
pode desenvolver hiperlipoproteinemia do tipo I, que tem como principal
caracterstica a ausncia de LPL.
Tabela 31.4: Hiperlipoproteinemias.

Desordem

Defeito

Comentrios

Tipo I (deficincia familiar de LPL

e hiperquilomcronemia)

(a) deficincia de LPL

(b) produo de LPL anormal
(c) deficincia de apoC-II

Lenta retirada dos quilomcrons;

nveis de LDL e HDL reduzidos;
nenhum risco de doenas
coronarianas.

Tipo II (hipercolesterolemia
familiar)

4 classes de defeitos no receptor

de LDL

Lenta retirada de LDL leva a

hipercolesterolemia, resultando
em aterosclerose e doenas
coronarianas.

Tipo III (disbetalipoproteinemia

familiar, deficincia de
apolipoprotena E)

Anormalidade da apoE; pacientes

expressam somente a isoforma de
apoE2 que interage fracamente
com o receptor

Causa xantomas (depsitos

de macrfagos carregados de
lipdeos sobre a pele e nos
tendes); hipercolesterolemia e
aterosclerose devido a elevados
nveis de quilomcrons e VLDLs.

Tipo IV (hipertriacilglicerolemia
familiar)

Elevada produo de VLDL

associada com intolerncia
glicose e hiperinsulinemia

Associada freqentemente
com diabetes melitus do tipo
-II insulino-independente,
obesidade, alcoolismo ou
administrao de hormnios
progestacionais; colesterol
elevado como resultado do
aumento de VLDLs.

140 C E D E R J

MDULO 5

Hipertriacilglicerolemia e
hipercolesterolemia com
diminuio de LDLs e HDLs.

Hiperalfalipoproteinemia familiar

Nveis de HDLs elevados

Uma condio rara que benfica

para a sade e longevidade.

Deficincia familiar na LCAT

Ausncia de LCAT leva

inabilidade das HDLs
transportarem colesterol
(transporte reverso de colesterol)

Nveis diminudos de steres de

colesterol e lisolecitina; LDLs e
VLDLs anormais (Lp-X).

Desordem

Defeito

Comentrios

Abetalipoproteinemia
(acantocitose, Sindrome de
Bassen-Kornzweig)

Ausncia de quilomcrons, VLDLs

e LDLs devido a um defeito na
expresso de apo-B.

Defeito raro; acmulo de lipdeos

no intestino e fgado, mabsoro de gorduras, retinite
pigmentosa, doena neuroptica,
eritrcitos com aparncia
espinhosa.

Familiar hipobetalipoproteinemia

No mnimo 20 diferentes
mutaes genticas identificadas
no gene da apoB, concentrao
de LDL 10-20% da normal, nveis
de VLDL levemente mais baixos,
HDL normal.

Mudanas brandas ou nenhuma

mudana patolgica.

Deficincia familiar de alphalipoproteina (Doena de

Tangier, doena Fish-eye disease,
deficincias de apoA-I e -C-III)

Todas estas sndromes

relacionadas apresentam reduo
da concentrao de HDL, mas
nenhum efeito na produo de
quilomcrons e VLDLs.

Tendncia a hipertriacilglic
erolemia; alguma elevao
no nvel de VLDLs; Fish-eye
disease caracteriza-se por severa
opacidade da crnea.

Sites em ingls:
http://web.indstate.edu/thcme/mwking/lipoproteins.html
http://www.lipoproteins.net/
http://www.ultranet.com/~jkimball/BiologyPages/C/
Cholesterol.html #hypercholesterolemia

C E D E R J 141

31

Nvel de quilomcrons e
VLDLs elevado devido causa
desconhecida

AULA

Tipo V familiar

Bioqumica I | Lipdeos V: as lipoprotenas

RESUMO

Os lipdeos presentes no nosso organismo podem ter duas origens distintas: podem
ser obtidos diretamente da alimentao, ou podem ser sintetizados pelo prprio
organismo. Os lipdeos da dieta so principalmente o triacilglicerol e o colesterol.
Durante a digesto, esses lipdeos sofrem a ao de enzimas chamadas lipases. As
lipases catalisam as reaes de quebra desses lipdeos em molculas mais simples
para posterior absoro. Esta etapa fundamental para a absoro dos produtos
pelas clulas do epitlio intestinal. A distribuio de lipdeos da dieta para os
outros tecidos do corpo s possvel pela sua associao com apoprotenas,
formando complexos lipoproticos, solveis no ambiente aquoso do sangue.
Os quilomcrons so as lipoprotenas que transportam os lipdeos exgenos,
principalmente triacilgliceris para o tecido adiposo e msculos e colesterol para
o fgado. Triacilgliceris sintetizados pelo fgado (endgenos) so transportados
por outra lipoprotena, a VLDL, para tecidos extra-hepticos. Quando triacilgliceris
so removidos da VLDL, sua densidade aumenta, e ela convertida a IDL. As IDLs
podem ser internalizadas pelo fgado, onde seus componentes sero utilizados
para a sntese de outras molculas e estruturas celulares. IDLs podem ainda ser
convertidas em LDL por ao de lipases. LDLs podem tambm ser internalizadas
e fornecem steres de colesterol para as clulas hepticas. HDLs so lipoprotenas
de alta densidade e apresentam muito pouco colesterol. Seu papel transportar o
colesterol (e steres de colesterol) dos tecidos perifricos para o fgado (transporte
reverso). Esta ao previne o acmulo de colesterol nas paredes das artrias.

Para saber mais sobre radicais livres de oxignio veja:

http://www.zool.canterbury.ac.nz/freeradicals.htm
http://www.mc.vanderbilt.edu/health/annual/free_radicals.html
http://www.sfrr.org/Archives_frame.htm
Em portugus:
http://www.cardiol.br/publicacao/consenso/6702/01.asp
http://www.quimica.matrix.com.br/artigos/colesterol.html

142 C E D E R J

MDULO 5
AULA

31

EXERCCIOS I
1. O que so lipases?
2. Qual o papel dos sais biliares na digesto e absoro de lipdeos?
3. Quais os principais grupos de lipoprotenas envolvidos no transporte de lipdeos
no plasma?
4. Que lipoprotena responsvel pelo transporte inicial dos lipdeos obtidos a
partir da dieta?
5. Qual a apolipoprotena exclusiva desta categoria de partcula lipoprotica?
6. O que transporte reverso de colesterol?
7. Qual a diferena entre LDL e HDL no que se refere ao seu papel no transporte
de colesterol?

EXERCCIOS II
As respostas s questes a seguir no podem ser encontradas no texto da aula,
de forma direta. Estamos propondo um exerccio de utilizao das informaes
contidas nesta aula em novas situaes. No use o senso comum ou idias prconcebidas para respond-las. Reflita acerca das informaes contidas nesta aula
e chegue s suas prprias concluses.
1. Levando em considerao o que voc aprendeu nesta aula, por que voc acha
que a LDL chamada colesterol ruim e a HDL de colesterol bom? Voc concorda
com essa denominao? Por que?
2. Voc sabe que o metabolismo das lipoprotenas depende da presena de
diferentes apolipoprotenas e de receptores especficos nas clulas. No caso de
um defeito gentico no receptor da LDL, que conseqncias podemos esperar?
3. Espcies reativas de oxignio, tambm conhecidas como radicais livres de
oxignio, atuam nas lipoprotenas, oxidando os lipdeos (e as apoprotenas). Este
processo semelhante quele que ocorre quando a manteiga fica ranosa. O
ataque dos radicais livres, portanto, afetam a estrutura das lipoprotenas. Voc
pode imaginar algumas conseqncias disso?

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