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Psicobiologa
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AGRADECIMIENTOS
Ante todo quiero agradecerle a Mariana Gmez, por que sin su
colaboracin, apoyo y afecto esta pequea e inmensa tarea me hubiera parecido imposible. A Vctor Sergio Mura por su confianza y
apoyo a este pequeo aporte a la ctedra que l dirige. A los colaboradores de este libro, con quienes combinamos aprendizaje y
operatividad en la tarea. Finalmente a todos los estudiantes de la
carrera de Psicologa que, da a da, dan sentido a nuestro trabajo.
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PRESENTACIN
La produccin de un texto implica, casi siempre, un
involucramiento en los senderos del dilogo. Dilogo interno
del autor, buscando la mejor articulacin posible entre sus ideas
y la palabra escrita, dilogo explcito con el lector, una vez que
la letra se ha plasmado en el papel, dilogo infinito una vez que
estas palabras regresan a la fuente oral y vuelven a ser insumo
de las ideas. Por otro lado, la lectura de un texto, como toda
operacin de inteligencia, puede presentarse como un juego de
espejos. El conocimiento nos busca y nosotros lo perseguimos
en ese laberinto de palabras. Dos deberes tendra un texto: comunicar un hecho preciso -o una serie de ellos que nuestra modesta lgica concatene- y abrirnos paso en el conocimiento,
ese mar proceloso.
En los ensayos que constituyen este libro se intenta dar cuenta
de lo que quiz sea la ltima frontera de la ciencia (su desafo
final): entender los correlatos neurobiolgicos de los procesos
mentales. En la historia del conocimiento humano los ltimos
cien aos son apenas algunos segundos. Sin embargo, es en
este corto perodo de tiempo donde se desarrolla una de las
ms importantes proezas humanas: la comprensin cientfica de
las bases biolgicas del comportamiento. Durante siglos el cerebro se mantuvo, en general, fuera del alcance de la ciencia. La
carencia de un instrumental lo suficientemente especializado, junto
a todo un sinnmero de prejuicios precientficos, se constituyeron en los obstculos para el desarrollo del rea del conocimiento que conocemos hoy como Psicobiologa.
Ante la contemplacin de un cerebro la pregunta de legos
y expertos no puede ser otra que: cunto de persona hay all?
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Establecida en otros trminos, la pregunta est dirigida a desentraar cunto y cmo el cerebro rige nuestra conducta, nuestros
afectos, nuestras ideas. Sin embargo, hoy el interrogante tambin puede construirse en la direccin opuesta: cunto y cmo
nuestra experiencia conductual y/o procesos cognitivos pueden
modificar el funcionamiento de la neurobiologa cerebral.
La bsqueda de una sntesis que involucre tanto a los fenmenos provenientes de lo cognitivo-conductual, como aquellos
que refieren al funcionamiento del tejido nervioso encuentra en
la Psicobiologa un enfoque integrador que abre a la disciplina
psicolgica una perspectiva por ahora ilimitada.
Los captulos que integran este libro intentan ser un aporte a la formacin del estudiante de grado en psicologa y se han
construido desde una diversidad de fuentes tales como: captulos de mi tesis doctoral, mis clases tericas desgrabadas y
sistematizadas, recopilacin de artculos y ensayos monogrficos
realizados, junto con algunos colaboradores, a los efectos de
este texto.
En el primer captulo el lector encontrar un ensayo que
intenta dar cuenta de los sustentos tericos y empricos de la
psicobiologa, tomando como ejemplo los avances en el conocimiento de los fenmenos de plasticidad neuronal. Este primer
captulo proviene de algunas notas desarrolladas en la introduccin de mi trabajo de tesis doctoral, el cual creci hasta convertirse en un pequeo ensayo que intenta explicar y fundamentar
lo que denominamos enfoque psicobiolgico. En esta
fundamentacin intento, tambin, dar cuenta de las herramientas que hacen posible el enfoque psicobiolgico, es as que en
el segundo apartado se revisan brevemente las tcnicas de
neuroimgenes y el uso de modelos animales en la psicobiologa.
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Quizs el futuro nos ensee a influir en forma directa, por medio de sustancias qumicas especficas, sobre los volmenes de energa y sus distribuciones dentro del aparato psquico.
Sigmund Freud, 1938.
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UNA APROXIMACIN AL
ENFOQUE PSICOBIOLGICO.
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EL EJEMPLO DE LA PLASTICIDAD
NEURONAL
INTRODUCCION
En la historia del conocimiento humano los ltimos cien aos
son apenas algunos segundos. Sin embargo, es en este corto
perodo de tiempo, donde se desarrolla una de las ms importantes proezas humanas: la comprensin cientfica de las bases
biolgicas del comportamiento. Durante siglos, el cerebro se
mantuvo, en general, fuera del alcance de la ciencia; la carencia
de un instrumental lo suficientemente especializado, junto a todo
un sinnmero de prejuicios precientficos, se constituyeron en
los obstculos para el desarrollo del rea del conocimiento que
conocemos hoy como Psicobiologa.
En cuanto a antecedentes pueden mencionarse la Frenologa, del mdico alemn Franz Gall (1800), como un primer intento de relacionar determinadas cualidades anatmicas del cerebro con algunas pautas de conducta. Gall crea que las protuberancias del crneo podan revelar las caractersticas mentales
de un individuo. A pesar de la indigencia cientfica de la teora
de Gall, no puede dejarse de apreciarse en ella, una evidente
ambicin cientificista que intentaba de alguna manera, establecer una respuesta moderna a una pregunta antigua: la relacin
posible entre cerebro y conducta (Bloom, Lazerson, y
Hofstadter, 1988).
Es indudable que tanto los expertos como los profanos, estando situados alguna vez frente a un cerebro conservado en un
frasco, se han preguntado: cunto de la persona hay todava
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En esta direccin la analoga se muestra como una va posible, entre otras, para el estudio de los mecanismos neurales que
subyacen y se correlacionan con los procesos cognitivos y
conductuales. El paralelismo fenomenolgico entre la plasticidad
conductual y la plasticidad sinptica parece brindarse, en este
contexto, como una herramienta de anlisis apta para avanzar en
el conocimiento cientfico de la relacin cerebro-conducta.
Este ltimo postulado es el ms reciente en el desarrollo del
conocimiento psicobiolgico y para ello ha sido necesaria la
comprobacin emprica de la capacidad de modificacin de las
funciones cerebrales, esto es, su cualidad dinmica de cambio
en funcin de determinantes tanto ambientales como internos
(Lorenzo, Mic y Tejedor del Real, 1993).
El resto de este ensayo revisaremos, sucintamente, el estado de nuestro conocimiento sobre la plasticidad neuronal
en el sistema nervioso de los mamferos adultos. El propsito de esta revisin es aportar un sustento conceptual, a modo
de ejemplo, de las condiciones tericas y empricas que supone el enfoque psicobiolgico.
LA PLASTICIDAD NEURONAL
Una de las caractersticas ms salientes del Sistema Nervioso Central (SNC) de los mamferos es su capacidad de adaptarse a las presiones, internas o externas, a las que es sometido.
Para poder responder adecuadamente a los procesos adaptativos
los circuitos neuronales deben permanecer constantemente modificables; esta disposicin a la modificacin es lo que se conoce como Plasticidad Neuronal, la cual se presenta durante toda
la vida de un organismo (Lorenzo y col., 1993; Izquierdo,
1994).
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Un dato interesante es que el trmino plasticidad, fue utilizado originalmente para designar la susceptibilidad del comportamiento de ser modificado. Hoy las evidencias acumuladas en la
literatura cientfica permiten afirmar que la plasticidad del SNC
de los mamferos y en mayor medida la del hombre, es la responsable de la enorme capacidad adaptativa de estos
seres.(Nieto-Sampedro, 1988; Izquierdo, 1994).
El SNC est formado por dos tipos principales de Clulas:
las clulas nerviosas o neuronas y las gliales. A estas ltimas,
descubiertas por Rudolf Virchow, se les ha atribuido, histricamente, un papel secundario de unin, sostn y nutricin de las
neuronas; sin embargo, el nmero de clulas gliales decuplica el
de las neuronas y hoy se acepta que intervienen de manera destacada en la plasticidad del SNC (Nieto-Sampedro, 1988).
Por su parte las neuronas se han especializado en la recepcin y transmisin rpida de mensajes tanto internos como aquellos que son producto de la estimulacin ambiental. Ante tal
especializacin funcional es claro que su morfologa est, por
lo tanto, altamente preparada y complejizada. Las neuronas presentan un cuerpo celular bastante pequeo en comparacin con
la superficie ocupada por sus mltiples y complejas ramificaciones; buena parte de estas ramificaciones son las responsables de recibir mensajes: las Dendritas. Otra estructura, mucho
ms larga por lo general, es la responsable de la transmisin de
mensajes: el Axn. Para ejemplificar, puede afirmarse que en el
animal humano la longitud de algunos de sus axones es superior
a un metro.
El cerebro humano posee ms de 10.000 millones de neuronas; el lugar donde una neurona se une anatmica y
funcionalmente a otra neurona para transmitir o recibir informacin se denomina sinapsis (tambin denominado contacto
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sinptico); a efectos ilustrativos, puede mencionarse que algunos tipos de neuronas pueden tener decenas de miles de sinapsis,
lo que nos aproxima a una idea de la complejidad del SNC de
los mamferos.
Las conexiones entre neuronas (sinapsis) dan lugar a los
circuitos neuronales. La plasticidad del SNC es, en trminos
generales, la capacidad de cambio del tipo, forma, nmero y
funcin de las sinapsis que conectan a los circuitos neuronales.
Dada la implicacin que estos cambios sinpticos tienen en el
comportamiento puede definirse que la plasticidad sinptica
es el soporte de la plasticidad neuronal.
La plasticidad neuronal es mxima durante el desarrollo y se
expresa en la madurez de un organismo mediante respuestas a
perturbaciones externas o internas, por ejemplo en el medio
ambiente, lesiones cerebrales, etc. (Lorenzo y col.;1993).
Diferentes investigadores han postulado que la plasticidad
sinptica constituye el correlato biolgico de procesos tan complejos como el aprendizaje y la memoria (Lynch y Baudry, 1984;
Lorenzo y col., 1993; Izquierdo, 1994).
Los cambios en nmero y clase de sinapsis estn mediados
por un proceso general denominado renovacin de sinapsis (o
Turnover). La renovacin de una poblacin de sinapsis es el
proceso de ruptura de una serie de contactos sinpticos y su
substitucin por otros nuevos. Dentro de esta poblacin, puede
suceder que desaparezca una sinapsis y no se la susutituya, o
que se establezca una sinapsis nueva all donde no exista ninguna antes. En trminos generales, el proceso de renovacin
(Figura 1) consta de cuatro etapas: 1) desconexin de las
sinapsis,. 2) iniciacin y crecimiento de nuevos terminales
axnicos,. 3) formacin de nuevos contactos sinpticos y, por
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figura1
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Los terminales presinpticos que participan en la renovacin de los contactos sinapticos surgen de axones preexistentes,
en un proceso de formacin de brotes axnicos (axon
sprouting). Segn el punto axnico de origen del brote se distinguen entre brotes terminales o ultraterminales y brotes colaterales (Ver Figura 2). Los brotes colaterales terminales o
ultraterminales son prolongaciones del terminal presinptico; los
colaterales surgen como una nueva rama del axn, independiente de otras terminaciones nerviosas preexistentes.
Cuando el brote colateral se origina en ndulo de Ranvier de
un axn mielinizado recibe la denominacin de brote nodal (Figura 2) y regenerativo, si el brote se origina como continuacin
renovada del mun de un axn seccionado (Ver Figura 2). La
formacin de brotes axnicos no implica, necesariamente, la
formacin de nuevas sinapsis. Lo cierto es que en el SNC, los
brotes pueden degenerar y no llegar a establecer sinapsis (Nieto-Sampedro, 1988). De esta manera, la expresin brote
axnico designa slo un tipo de respuesta de crecimiento, que
puede o no, ser el primer paso para la formacin de nuevas
sinapsis (Ver Figura 2).
Un caso particular de renovacin sinptica lo encontramos
en el proceso de sinaptognesis reactiva, que consiste en la
formacin de contactos en respuesta a estmulos que no entran
en el programa de desarrollo normal del organismo. Se trata de
un fenmeno que tiene gran importancia en la respuesta del sistema nervioso a las lesiones o injurias. En la sinaptognesis
reactiva podemos observar como el SNC esta preparado para
responder a eventos extraordinarios; de esta manera la plasticidad neuronal es el soporte adaptativo a las cambiantes condiciones de vida.
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Figura2
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funcin sinptica (Lynch y Baudry, 1984). Este tipo de cambios son accesibles al estudio mediante las tcnicas
electrofisiolgicas que registra la actividad elctrica concomitante a la actividad neuronal, tanto en el animal vivo como en
secciones de tejido aislado conocido como preparacin in
vitro. No obstante, algunos estados intermedios de estos procesos son pasibles de observacin microscpica (G. Lynch,
Muller, Seuber y Larson, 1988).
A MODO DE CONCLUSIN: PLASTICIDAD
CONDUCTUAL Y PLASTICIDAD NEURONAL
Un organismo complejo como el de un mamfero est capacitado para afrontar y generar cambios que, aunque tengan lugar
a una escala de minutos o segundos, pueden tener como consecuencia efectos de larga duracin. Esta capacidad se traduce en
la modificacin de los patrones de respuestas y las estrategias
conductuales en funcin de las presiones ambientales o modificaciones del medio interno.
Estos cambios ocupan un importante lugar en la literatura
psicobiolgica contempornea y son los que se han denominado APRENDIZAJE. El aprendizaje es, ante todo, una modificacin conductual ms o menos permanente, producto de la experiencia previa. En trminos comparativos podemos decir que
el aprendizaje es un proceso de plasticidad, en tanto es un proceso de modificacin, esto es de cambio: un organismo con
capacidad de modificar su conducta es, en un principio, un
organismo plstico. Como mencionbamos en prrafos anteriores el trmino plasticidad fue introducido, justamente, haciendo
referencia a la susceptibilidad del comportamiento a ser modificado (Nieto-Sampedro, 1988).
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Es ampliamente conocido que el aprendizaje, en tanto cambio comportamental, ha sido el fenmeno que sign toda una
etapa de la psicologa (Dickinson, 1984) dado que es el proceso de plasticidad conductual ms accesible a la investigacin
bsica, en virtud de la utilizacin de modelos animales que permiten establecer y profundizar las leyes bsicas de ste. Como
veremos mas adelante la utilizacin de modelos animales es una
herramienta comn para el abordaje de una multiplicidad de temas de la psicobiologa (Mura, 1991; Overmier, 1992).
Esta plasticidad, expresada en el aprendizaje, es la base de
la adaptabilidad de un sujeto que le permite afrontar circunstancias cambiantes, lo que constituye los cimientos de la supervivencia. En sntesis, podemos afirmar que el aprendizaje es un
fenmeno que puede tener lugar en una escala de minutos y en
funcin de modificaciones transitorias de la conducta, genera
cambios permanentes o de larga duracin.
Aprender es, en definitiva, modificar la conducta y gran parte de la investigacin psicobiolgica se ha dirigido a establecer
las posibles correlaciones entre los procesos de cambio
conductual y los fenmenos de cambio neuronal, esto es, la
posible relacin entre la plasticidad conductual y la plasticidad
sinptica.
En resumen, el SNC es capaz de registrar grandes cambios
ambientales y/o internos que ocurren en segundos. En un comienzo, esos cambios modifican la eficacia de las sinapsis
involucradas. Mas tarde, tales alteraciones funcionales se traducen en modificaciones anatmicas que pueden observarse con
la ayuda del microscopio electrnico. La relacin entre cambios
electrofisiolgicos y anatmicos es, de momento, poco clara.
(Gmez y col, 1990).
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Para obtener una serie de imgenes cerebrales no se necesitan mas de 30 minutos y la dosis total de radiacin que el paciente recibe no es mayor que la que puede recibir cuando se
realiza una radiografa normal de todo el crneo. A travs de la
TAC se pueden obtener imgenes que permiten identificar la
corteza, la materia blanca, la cpsula interna, el cuerpo calloso,
los ventrculos y los espacios corticales subaracnoideos.
La TAC es utilizada como elemento de validacin y
contrastacin de hiptesis, de teoras y de otros instrumentos
de diagnstico.
Cuando se habla de TAC se hace referencia a la densidad
del tejido cerebral y se utilizan los trminos de hiperdensidad o
hipodensidad para caracterizarlo.
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Utilizar la resonancia magntica nuclear en investigaciones Psicobiolgicas y neurocognitivas tiene sentido en tanto
sus imgenes puedan ser relacionadas con aspectos
conductuales y procesos cognitivos.
La imagen por resonancia magntica puede ser til cuando
se trata de obtener informacin relevante para el diagnstico
de enfermedades cerebrales. Las tcnicas de neuroimagen como
la RMN tambin se utilizan como mtodo para precisar el tamao y lugar de la lesin cerebral que hace posible centrarse
fundamentalmente en los cambios cognitivos y conductuales
asociados al dao cerebral (Bigler, 1988).
Cuando se habla de RMN se hace referencia a la intensidad
del tejido cerebral y se utiliza los vocablos de hiperintenso o
hipointenso. Con esta tcnica se puede visualizar el cerebro en
tres tipos de cortes: axial, coronal y sagital.
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el estado neurolgico.
La fMRI esta basada en el aumento del flujo de sangre en la
vasculatura local que acompaa la actividad neuronal en el cerebro. Las principales ventajas de la fMRI como una tcnica de
imagen del cerebro relacionada a una tarea especfica o a los
procesos sensoriales son: 1) no requiere la inyeccin de istopos
radioactivos; 2) el tiempo total requerido puede ser muy corto, en
el orden de un minuto y medio a dos minutos; 3) las imgenes son
de alta resolucin.
Debido a que se visualiza el cerebro entero en tres dimensiones la fMRI es capaz de aislar muchos eventos del cerebro
simultneos y coordinados. Esta vista puede incluir funciones
ejecutivas y tareas cognitivas simultneamente al imput visual o
auditivo, as como su contribucin cerebral.
El PET y la resonancia magntica han provocado una explosin de nuevas investigaciones que estn revolucionando la manera de entender cmo funcionamos como sujetos. Cada vez
mas, se pueden ver los concomitantes neurobiolgicos de los
procesos ms complejos del pensamiento, poniendo, de esta
manera, a prueba las hiptesis mentalistas y abriendo el campo
de investigacin psicobiolgica a todas las reas de la psicologa contempornea.
A estas tcnicas de imagen se les augura un futuro brillante
en medicina, psicologa, psiquiatra y en las neurociencias en
general para estudiar la relacin entre la estructura del cerebro y
los fenmenos cognitivos - conductuales.
La resonancia magntica funcional es la ltima novedad en
el campo de imagen cerebral. En un principio, la fMRI se utiliz
para analizar materiales no vivos, como las estrellas. Despus se
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PSICOBIOLOGA Y
PSICOFARMACOLOGA
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SINAPSIS,
NEUROTRANSMISIN Y
PSICOFRMACOS
INTRODUCCIN
El objetivo de este captulo es hacer una revisin sobre los
conceptos bsicos, particularmente lo referido a la
neurotransmisin, la sinpsis y la psicofamacologa. Es indudable que estos tpicos pueden resultar algo complejo para un
estudiante de grado, pero es lo ms bsico que debe saberse
para poder luego hablar sobre el mecanismo de accin de las
drogas. De esta manera, cuando afirmemos que una droga potencia, inhibe o bloquea tal proceso de neurotransmisin podamos entender cabalmente ese proceso y sus implicancias funcionales.
La importancia de la psicofarmacologa, es que al poder
manipular la neurotransmisin del SNC por medio de
psicofrmacos, podemos inferir la relacin que algunas estructuras del SNC tengan con algunas funciones conductuales y/o
cognitivas y de esa manera acercarnos desde una base emprica
a lo que denominamos psicobiologa. Postulando a la
psicofarmacologa no como un fin, sino como un instrumento
de investigacin en el enfoque psicobiolgico.
Desde esta perspectiva el texto esta organizado en tres apartados. Comenzaremos por recordar conceptos tales como potencial de reposo, potencial de accin, potencial de membrana.
Posteriormente abordaremos contenidos referidos a los pasos
del proceso sinptico, en general, articulndolo con conceptos
inherentes al principio de accin de drogas. Finalmente se har
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temporal, en un momento se puede afirmar que es selectivamente permeable. Es prcticamente impermeable el paso al interior
del in Na, esto hace que durante el reposo de la neurona haya
menos concentracin de Na en el interior que en el exterior, a la
vez provoca que, por diferencias en el gradiente de concentracin, los iones Na del exterior migren, intenten entrar o sean
atrados hacia el interior de la neurona, pero la impermeabilidad
selectiva de la membrana les impida el paso o sean expulsados
(Fig.8 Centro). Este fenmeno da como resultado que en el
exterior de la membrana haya una acumulacin de iones Na que
pugnen por entrar. Esta diferencia de concentracin de iones
hace al potencial de reposo -70 mv (Fig. 8 Abajo).
Esta membrana selectivamente permeable tiene la particularidad de ser voltaje-dependiente (la llegada de un impulso elctrico
puede hacer variar esta permeabilidad), la membrana es
semipermeable al K y al Cl, y la migracin pasiva de estos iones
van a mantener el potencial de reposo. En este momento del potencial de reposo se ponen en juego lo que se denominan propiedades pasivas de las neuronas, canales pasivos que permiten la
salida o circulacin de iones K, la fuga de pequeas cantidades
de iones para mantener estabilizado el potencial de reposo.
La llegada de un impulso nervioso, de un impulso elctrico,
va a modificar la permeabilidad de la neurona, permitiendo la
entrada masiva de iones Na que eran positivos; as, si nosotros
tenamos -70mv, esta entrada masiva genera que la polaridad de
la neurona sea cada vez ms positiva, por la entrada masiva de
iones (+), a la vez la entrada de iones Na al interior de la membrana va a generar la apertura de ms canales al Na, por lo tanto,
una vez pasado cierto umbral este efecto es todo o nada, irreversible y el potencial de membrana tiende a hacerse positivo
(Fig.8 Abajo Izquierda).
Este ingreso masivo de iones genera lo que se conoce como
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En este punto debemos aclarar que hay dos tipos de receptores, ya que la respuesta biolgica que va a producir la accin
del neurotransmisor sobre el receptor puede ser rpida o lenta y
esta va a estar dada por el modo que el receptor, activado por el
neurotransmisor, tenga para poder modificar la membrana
postsinptica. Hay receptores que estn asociados a canales
que son los que se denominan ionotrpicos o de transmisin
rpida.
Existen una serie de condiciones que debe cumplir el
neurotransmisor para poder hacer que un receptor cumpla su
misin y abra un canal ionico generando una respuesta biolgica. Lo primero es que el neurotransmisor que est liberado en el
espacio intersinptico tenga afinidad por ese receptor, la afinidad es la capacidad que tiene una sustancia transmisora de unirse a un receptor. Ahora bien, el neurotransmisor no slo debe
tener afinidad, sino que esta sustancia transmisora debe tener la
capacidad de que este receptor abra o cierre un canal ionico al
que esta asociado, eso se denomina eficacia. La eficacia es la
capacidad que tiene una sustancia transmisora para estimular un
receptor. En el caso de los receptores del tipo ionotrpicos
median un tipo de respuestas rpidas, pero tambin poco estables y poco duraderas.
Por otro lado, existen receptores que al ser estimulados,
es decir cuando llega una sustancia que tiene afinidad y eficacia no abren un canal inico, sino que van a generar toda una
serie de procesos metablicos que terminaran no slo en la
abertura de un canal inico, sino con toda una serie de cambios enzimticos y metablicos en la membrana, cambios que
se van a dar de manera mas lenta, pero van a ser mucho ms
duraderos; estos receptores se denominan metabotrpicos,
no abren de manera directa canales sino que generan una serie de
eventos metablicos y a travs de la mediacin de un segundo
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mensajero produce la respuesta postsinptica que generalmente es de mayor duracin de la que se da por la estimulacin
de receptores ionotrpicos. Estos receptores denominados
metabotrpicos estn, generalmente, asociados a un segundo
mensajero.
Entramos al concepto de segundo mensajero, hay una segunda sustancia, no slo el neurotransmisor se tiene que poner
en juego para que la respuesta biolgica se promueva en la
postsinapsis. Tomaremos, en este texto, el modelo del Adenosn
Mono Fosfato ciclico (AMPc), es el ms clsico y est asociado a la transmisin catecolaminrgica.
Una sustancia transmisora que tenga afinidad y eficacia con
respecto a este receptor metabotrpico cuando lo activa genera
una serie de eventos que estimula la sntesis de otra sustancia
que se llama adenilciclasa presente en la pared celular, esta sustancia que es sintetizada a partir de la estimulacin de un receptor metabotrpico acta de una forma enzimtica (las enzimas
son catalizadoras, aceleran el proceso metablico) sobre el
adenosintrifosfato (ATP); la adenilciclasa convierte al ATP en
AMPc, la c porque es ciclico, es decir tiene una corta vida ya
que luego se degrada por una enzima que se llama
fosfodiesterasa, lo que impide que siga actuando infinitamente
(Fig.8 arriba). Este es nuestro segundo mensajero, esta sustancia que se gener a partir de la estimulacin de la sntesis de
adenilciclasa, que se dio por la estimulacin en un receptor, es
el segundo mensajero.
El AMPc fosforla proteinquinasa, es una sustancia que abre
canales inicos, y ac nos encontramos con que hicimos todo
este camino para llegar al mismo efecto que tenamos con los
iontrpicos; pero es importante explicar la diferencia, a pesar
del mismo resultado, y es que todos estos pasos que median la
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neurotransmisor restante es recaptado, almacenando nuevamente. Si hay un aumento en los niveles de la recaptacin esta informacin puede estar siendo usada por la neurona como mecanismo de feedback que le informe cuanto neurotransmisor est liberndose. Esa es tambin una forma de regulacin de la
neurotransmisin (Fig. 9-7).
Un gran nmero de psicofrmacos, entre ellos los antidepresivos tricclicos y la cocana, bloquean este mecanismo de
recaptacin. Se consigue as una mayor disponibilidad de
neurotransmisor a nivel de la sinapsis. A su vez, este incremento
en los niveles de neurotransmisor puede tener efectos en la regulacin de receptores.
En este sentido, tambin la disminucin de los niveles del
neurotransmisor puede tener como efecto que aumente el nmero
de receptores y esto producira que con menor cantidad de
neurotransmisor tengamos igual o ms respuesta biolgica en la
postsinpsis. Por otro lado, puede ocurrir que el neurotransmisor
liberado aumente la cantidad (por bloqueo de la recaptacin),
entonces se puede dar el efecto de que los receptores disminuyan, esto es lo que se conoce como regulacin homloga al receptor. Pero, tambien, puede ocurrir que actu otra sustancia que
tenga afinidad por los receptores y que el aumento de esta sustancia disminuya l numero de receptores, esto se denomina regulacin heterloga. Y tambin esta regulacin de receptores puede
darse no slo por el cambio del nmero, sino porque puede cambiar la afinidad, tener la misma cantidad de receptores pero que
sean mas o menos afines.
Los conceptos de afinidad y eficacia se relacionan con
otros dos esenciales para entender los mecanismos de accin de los psicofrmacos, los de antagonista y agonista.
El agonista es, por ejemplo, el neurotransmisor, el cual tiene
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completo y esto nos habla de que este agonista completo (primera curva en la Fig. 10) est utilizando, para tener respuesta mxima, no todos los receptores que hay en la postsinapsis y que, por
lo tanto, hay receptores de reserva (sin que todos los receptores
sean estimulados, se obtiene la respuesta mxima). De esta manera, el agonista completo produce la respuesta mxima sin utilizar
todos los receptores, a su vez el agonista parcial debe utilizar
mayor cantidad de receptores, efecto que se logra aumentando la
concentracin del mismo.
A su vez tambin habamos hablado de antagonistas, que
generalmente, eran introducidos por la mano del hombre, sustancias exgenas, que se unen al receptor sin activarlo y compiten con el agonista por los receptores. El resultado es, que si el
antagonista ocupa receptores de alguna manera modificaba el
efecto del agonista, porque para que ste logre la respuesta
total, tiene que ocupar ms receptores ya que un nmero de
estos sta ocupado por antagonista (Fig. 10). Este es el concepto de antagonista competitivo. En el grfico la curva se corre a la derecha, esto implica que se debe aumentar la dosis del
agonista para lograr la respuesta mxima.
Si se trata de un antagonista irreversible (Fig. 10), no slo la
curva se corre hacia la derecha, sino que la respuesta mxima
no se logra por ms que se aumente las concentraciones de
agonista. Los receptores de reserva se han agotado y como tal,
no slo hay un corrimiento a la derecha, sino que, tambin, la
respuesta mxima ha decado. Por el tipo de curva, vemos que
hay un umbral, donde se debe alcanzar un determinado lmite la
concentracin de agonista para empezar a lograr un efecto biolgico, este aplastamiento sobre el eje de las X, a concentraciones bajas de agonistas puede no haber respuesta. Vemos que la
respuesta postsinptica sera una sumatoria de la estimulacin
de receptores.
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Figura 10
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ADMINISTRACIN POR INYECCIN SUBCUTNEA: Slo es til si la cantidad de droga es pequea ya que las
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ADMINISTRACIN POR INYECCIN INTRA-MUSCULAR: Se aplica sobre un msculo como el muslo o las nalgas. Llega al torrente sanguneo a travs de los capilares que
cubren el msculo. Es muy usada en farmacoterapia en humanos y casi no usada en animales de laboratorio.
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cin de la Serotonina, por accin de la MAO, hace que se convierta en 5-Hidroxiindolactico, el cual es el metabolito inactivo
de la 5HT.
En relacin a su distribucin anatmica, la 5HT se produce
en los Ncleos del Rafe, esto significa que los soma neuronales
donde se producen los pasos de sntesis de 5HT estn en los
Ncleos del Rafe. Junto con la NA es una de las proyecciones
neuronales ms difusas ya que proyecta a todo el SNC.
Los receptores a 5HT son el 5HT1 (a, b, c y d), el 5HT2 y
5HT3, la diferencia entre estos receptores es que la Serotonina
tiene ms afinidad con el 5HT1, pero la mayora de antagonistas
serotoninrgicos, o sea sustancias incorporadas exgenamente
y que se unen a receptores y no los activan, son antagonistas
5HT2 y 5HT3. Otro dato importante es que salvo el receptor
5HT3 que es ionotrpico est unido a un canal de cloro -la
mayora de los receptores a 5HT son metabotrpicos.
La 5HT tiene un rol el mecanismo del sueo por la proyeccin que hay desde los Ncleos del Rafe al Ponto Geniculado
Occipital, (PGO) tambin se la ha relacionado con el aprendizaje
y en las ultimas dcadas, por la utilizacin de los Inhibidores
Selectivos de la Recaptacin de Serotina (IRSS) en diversas
psicopatologas, se la ha relacionado con los trastornos afectivos,
la ansiedad y el trastorno obsesivo compulsivo (TOC). Finalmente, el cido lisrgico (LSD) que provoca alucinaciones y
distorsiones en la percepcin es un antagonista, en el sentido amplio, de 5HT en los ncleos del rafe. Recientemente, algunos investigadores sugieren que tambin es un agonista directo de los
receptores 5HT2 en el prosencfalo. (Mura, 1991).
En el caso del cido gammaaminobutrico (GABA) estamos
ante el neurotransmisor inhibitorio por excelencia y en cuyo Com-
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LA ESQUIZOFRENIA, DESARROLLO
Y EVOLUCIN DEL CONCEPTO
INTRODUCCIN: EL NOMBRE DE LA ENFERMEDAD
El trastorno que actualmente se denomina esquizofrenia, ha
sido reconocido en la mayora de las culturas y descripto a
travs de la historia. En este sentido, Emil Kraepelin (1856-1926),
es generalmente considerado como un gran conceptualizador
de la Esquizofrenia.
Hace mas de un siglo atrs, Kraepelin, describi un grupo
de enfermedades psiquitricas caracterizadas por la presencia
de delirios y vaco afectivo, que aparecan a una edad relativamente temprana y que tenan un curso crnico y deteriorante, a
las que denomin con el trmino Dementia Praecox.
Con este trmino, este autor diferenci a la Esquizofrenia de
las psicosis orgnicas, como la enfermedad del Alzheimer, en la
cual existen alteraciones neuropatolgicas evidentes, en contraste
con la Dementia Praecox donde las alteraciones del tipo
neuroanatmicas no eran identificables, por ello Kraepelin denomin a la Dementia Praecox como Psicosis Funcional. Por
otro lado, dentro de las Psicosis Funcionales, Kraepelin distingui la Dementia Praecox de las Psicosis Maniaco-Depresivas, de curso intermitente y con la presencia de sntomas afectivos
claros. Para su definicin, no slo se bas en el curso y desenlace de la misma, sino tambin, hizo una descripcin de los sntomas, entre los que inclua como ms importantes, las alteraciones
del pensamiento (incoherencia, perdida asociativa, creencias deli-
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rantes), alteraciones emocionales (deterioro de la expresin emocional, embotamiento), de la atencin (distraibilidad por estmulos irrelevantes), negativismo (reduccin de la actividad voluntaria, descuido de la responsabilidad), conductas estereotipadas y
presencia de alucinaciones (Jimnez y cols., 1995).
As considerada, la Dementia Praecox, era un concepto
unitario que reuna varios trastornos ya descriptos con anterioridad: Catatonia, Demencia Paranoide, y Hebefrenia, pero la
posterior constatacin de la heterogeneidad de los pacientes lleva
a Kraepelin a distinguir subtipos en funcin de la prevalencia de
determinados sntomas, por ejemplo: Paranoide, Catatnica,
Emocional o Hebefrnica (Neale y Oltmanns, 1980).
Las criticas a Kraepelin, apuntaron en primer lugar, al ncleo
de su concepto: no siempre se daba un deterioro progresivo
(Demencia), ni su comienzo era siempre precoz. Adems, defina el trastorno en funcin de su curso, del pronstico, y no de
sus manifestaciones clnicas, pero al mismo tiempo propona
los sntomas como criterios con valor predictivo (Stefanis, 1990).
Atribua la esquizofrenia a una disfuncin cerebral de la que
busc medidas objetivas, pero no present ninguna evidencia.
Los subtipos no eran mutuamente excluyentes, por lo que el
diagnstico no era fiable. Finalmente, no superaba el nivel descriptivo, y aunque ste fuese muy rico, algunos autores actuales, como Boyle (1990), llegan a poner en duda que estas descripciones se ajusten en realidad a lo que hoy entendemos por
esquizofrenia, considerando que buena parte de ellas se referiran a la Encefalitis Letrgica.
Las observaciones de Kraepelin fueron refinadas posteriormente por Eugen Bleuler (1857-1939), que cambi la denominacin de Dementia Praecox por la de Esquizofrenia, convencido de que para definir este trastorno, era ms importante el
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(Freud, 1924).
Lacan, quien lee y toma a Freud en sus teorizaciones, muestra gran inters desde sus inicios por la Psicosis, an antes de
su adhesin el psicoanlisis. De esta manera, as como el primer
abordaje de Freud del inconsciente se realiza a travs de las Neurosis, Lacan ingresar al psicoanlisis a partir de las Psicosis.
Lacan trabaja en su obra una serie de casos paradigmticos,
que marcan diversos momentos en su pensamiento con respecto a la psicosis. En De la psicosis paranoica en sus relaciones
con la personalidad (1932), texto que constituye su tesis doctoral, trabaja el caso Aime. En el seminario 3 Las Psicosis y
en su escrito De una cuestin preliminar a todo tratamiento
posible de la psicosis (l957-l958), aborda el caso Schreber.
Por ltimo, en el Seminario 23 El Sinthome (1975-1976)
trabaja el caso James Joyce. Esta serie de casos son abordados
por el autor, a partir de la produccin escrita de estos sujetos.
Lacan diferencia tres categoras nosogrficas bsicas: Neurosis, Perversin y Psicosis. Su originalidad consiste en considerar a estas categoras como estructuras y no como meras
colecciones o inventario de sntomas.
La nosografa lacaniana es un sistema de clasificacin
categorial basado en que cada una de estas categoras son s
mismas excluyentes. Esto significa que un sujeto no puede ser
neurtico y psictico al mismo tiempo (Ver mas abajo).
Cada estructura se distingue por una operacin diferente. La
neurosis por la operacin de la Represin, la perversin por la
Renegacin y la psicosis por la Forclusin.
As, en las Psicosis, la represin no se ha instaurado y lo
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LA ESQUIZOFRENIA Y SU DIAGNOSTICO
Las criticas procedentes de la psiquiatra britnica -arraigada en la tradicin filosfica del empirismo- hacia la pobre fiabilidad de los diagnsticos psiquitricos y el creciente inters por
determinar la naturaleza, severidad y el pronstico de la
esquizofrenia, condujeron al desarrollo de programas conjuntos
de investigacin entre distintos pases. Tanto el United StatesKingdom Study (US-UK; Kennedy, Cooper y Gourlay, 1971)
como el International Pilot Study of Schizophrenia (IPSS; Wing,
Cooper y Sartorius, 1974) pusieron de manifiesto las grandes
diferencias de diagnstico entre los pases, debido a diferencias
tericas y de concepto que sustentaban los diferentes sistemas
diagnsticos.
En el contexto de estos estudios se hizo necesario la creacin
de instrumentos de diagnstico estandarizados, como el cuestionario estructurado Present State Examination (PSE) y el programa adjunto informatizado CATEGO (Hare y Wing, 1970; Wing
y col,, 1974; Wing y Nixon, 1975) y as disponer
internacionalmente de una descripcin estandarizada de sntomas
y definicin de trastornos.
El nfasis puesto en el PSE hizo necesaria la importancia de
una alternativa a la aproximacin bleuleriana debido a que las
entrevistas estructuradas requeran una definicin de sntomas
y los sntomas bleulerianos no se ajustaban por su amplitud e
imprecisin. La alternativa fue la eleccin de los sntomas de
Primer Rango del psiquiatra alemn Kurt Schneider
(Schneider, 1959), quien representa uno de los primeros intentos por sistematizar el diagnstico de la esquizofrenia utilizando
sntomas especficos. Segn este autor, la presencia conjunta
de estos sntomas aseguran el diagnstico de esquizofrenia:
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Criterios RDC (Research Diagnostic Criteria) para el diagnstico de esquizofrenia (segn Spitzer y col,, 1978)
Se deben cumplir los criterios A, B y C para la catalogacin del episodio:
A.- Durante la fase activa de la enfermedad, se hallan por lo menos dos de
las siguientes caractersticas clnicas, para su diagnstico definitivo, y una
para el probable:
Difusin, insercin o robo de pensamiento.
Ideas delirantes de influencia o controlabilidad, u otros delirios bizarros, o
bien ideaciones delirantes mltiples.
Ideas delirantes de tipo somtico, religioso, nihilista, de grandiosidad u otras
sin contenido persecutorio o celotpico, con una duracin mnima de una
semana.
Ideas delirantes de cualquier tipo, si se acompaan de fenmenos alucinatorios
y duran por lo menos una semana.
Alucinaciones auditivas en las cuales se comentan las conductas o pensamientos del sujeto, o bien dos o ms voces que dialogan entre ellas.
Alucinaciones verbales no afectivas que se dirigen al sujeto.
Alucinaciones de cualquier tipo, presentes a lo largo del da durante varios
das, o intermitentemente durante al menos un mes.
Trastornos formales del pensamiento y que se acompaan de un afecto aplanado o inapropiado, ideas delirantes, alucinaciones de cualquier tipo, o una
conducta gravemente desorganizada.
B.- Los signos de la enfermedad permanecen, durante dos semanas por lo
menos, desde el inicio de un evidente cambio de la condicin usual del sujeto. (Los actuales signos de la enfermedad pueden no cumplir los criterios
definidos en A, y puede tratarse nicamente de sntomas residuales, tales
como el retraimiento social, embotamiento afectivo o inapropiado, leves
trastornos formales del pensamiento e ideas o percepciones anmalas.)
C.- En ningn momento del perodo activo de la enfermedad (con delirios,
alucinaciones, trastornos formales del pensamiento, conductas bizarras, etc.)
el sujeto cumple totalmente los criterios para un sndrome manaco o depresivo ya sea probable o definitivo.
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ESQUIZOFRENIA Y DSM IV
En EE.UU., la experiencia de la 2da. Guerra Mundial, que
reuni a psiquiatras de las ms diversas tendencias, hizo ver la
necesidad de utilizar un lenguaje en comn para lograr diagnsticos ms consistentes y facilitar la comunicacin, lo que llevo a
la Asociacin Americana de Psiquiatra (APA), a formular en
1952 el Diagnostic and Statistical Manual, conocido como
DSM I (APA, 1952). A partir de all se realizaron diversas
revisiones de ste manual, usando en la actualidad el DSM IV.
De acuerdo con el DSM IV, lejos de ser definitivo, toma al
diagnstico de esquizofrenia como un concepto de dilogo
continuo, prueba de ello fue la reformulacin de la CIE-9 en la
nueva CIE-10 y el amplio programa de trabajo llevado a cabo
por la American Psychiatric Association(APA) para la formulacin del mencionado DSM-IV(1994).
Para este manual, la esquizofrenia es una alteracin que persiste durante por lo menos seis meses e incluye por lo menos un
mes de sntomas de la fase activa (por ejemplo dos o ms de
los siguientes: Ideas delirantes, alucinaciones, lenguaje desorganizado, comportamiento gravemente desorganizado o catatnico
y sntomas negativos) (APA, 1994).
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Sintomatologa esquizofrnica
Los sntomas caractersticos de la esquizofrenia implican
un abanico de disfunciones cognoscitivas y emocionales que
incluyen la percepcin, el pensamiento inferencial, el lenguaje y
la comunicacin, la organizacin comportamental, la afectividad, la fluidez y productividad del pensamiento y el habla, la
capacidad hednica, la voluntad y la motivacin y la atencin.
As, el diagnstico implica el reconocimiento de una constelacin de signos y sntomas asociados a un deterioro de la actividad laboral o social.
Los sntomas caractersticos pueden conceptualizarse como
pertenecientes a dos amplias categoras: los positivos y los negativos. Los sntomas positivos parecen reflejar un exceso o
distorsin de las funciones normales, mientras que los sntomas
negativos parecen reflejar una disminucin o prdida de las
funciones normales (DSM IV, 1994). Los sntomas positivos
incluyen distorsiones o exageraciones del pensamiento inferencial
(ideas delirantes), la percepcin (alucinaciones), el lenguaje y la
comunicacin (lenguaje desorganizado), y la organizacin
comportamental (comportamiento gravemente desorganizado o
catatnico). Estos sntomas positivos incluyen dos dimensiones distintas, que, a su vez, pueden estar relacionadas con mecanismos neurales subyacentes y correlaciones clnicas diferentes: la dimensin psictica incluye ideas delirantes y alucinaciones, mientras que la dimensin de desorganizacin incluye el
comportamiento y el lenguaje desorganizados. Los sntomas
negativos comprenden restricciones del mbito y la intensidad
de la expresin emocional (aplanamiento afectivo), de la fluidez
y la productividad del pensamiento y el lenguaje (alogia), y del
inicio del comportamiento dirigido a un objetivo (abulia) (DSM
IV, 1994).
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naciones. La distincin entre una idea delirante y una idea sostenida tenazmente resulta a veces difcil de establecer, y depende
del grado de conviccin con la que se mantiene la creencia, a
pesar de las claras evidencias en sentido contrario.
Si bien las ideas delirantes extraas son consideradas especialmente tpicas de la esquizofrenia, la rareza puede ser difcil
de juzgar, especialmente a travs de diferentes culturas. Las ideas
delirantes se califican como extraas si son claramente improbables e incomprensibles y si no derivan de las experiencias
corrientes de la vida. Generalmente, se consideran extraas las
ideas delirantes que expresan una prdida de control sobre la
mente o el cuerpo (p. ej., las incluidas entre la lista de sntomas
de primer rango de Schneider); stas incluyen la creencia de
que los pensamientos han sido captados por alguna fuerza exterior (robo del pensamiento); que pensamientos externos han
sido introducidos en la propia mente (insercin del pensamiento); que el cuerpo o los actos son controlados o manipulados
por alguna fuerza exterior (ideas delirantes de control); que
su pensamiento se difunde, de manera que tanto l como los
dems pueden escucharlo (difusin del pensamiento); el paciente
cree que la gente puede leer o conocer su pensamiento (lectura
del pensamiento) . Si las ideas delirantes son juzgadas como
extraas, slo se necesita este nico sntoma para satisfacer el
Criterio A para la esquizofrenia.
Las alucinaciones pueden ocurrir en cualquier modalidad
sensorial (auditivas, visuales, olfativas, gustativas y tctiles), pero
las alucinaciones auditivas son las mas habituales y caractersticas de la esquizofrenia. Las alucinaciones auditivas son experimentadas generalmente como voces, ya sean conocidas o desconocidas, que son percibidas como distintas de los pensamientos de la propia persona. El contenido puede ser bastante
variable, aunque son especialmente frecuentes las voces peyorativas o amenazantes. Algunos tipos de alucinaciones auditivas
(p. ej., dos o ms voces conversando entre ellas, o voces que
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puede mostrar incapacidad para crear relaciones prximas e ntimas apropiadas para su edad, sexo y estado familiar), en las
relaciones con amigos y semejantes (son restringidas, puede
que tengan pocos o ningn amigo y hacen poco o ningn esfuerzo para desarrollar dichas relaciones, optando por pasar la
mayor parte del tiempo solos).
El aislamiento social o el lenguaje empobrecido pueden
no considerarse sntomas negativos cuando son consecuencia
de un sntoma positivo (p. ej., una idea delirante paranoide o
una alucinacin importante). Por ejemplo, el comportamiento
de un sujeto que tiene la creencia delirante de que va a estar en
peligro si sale de su habitacin o si habla con alguien puede
simular la alogia y la abulia. Los medicamentos neurolpticos
producen frecuentemente sntomas extrapiramidales que se parecen mucho al aplanamiento afectivo o la abulia. La distincin
entre los sntomas negativos verdaderos y los efectos secundarios de la medicacin dependen del juicio clnico que toma en
consideracin la gravedad de los sntomas negativos, la naturaleza y el tipo de medicamentos neurolpticos, los efectos del
ajuste de la dosificacin y los efectos de la teraputica
anticolinrgica. La difcil distincin entre los sntomas negativos y los sntomas depresivos puede resolverse a travs de los
dems sntomas acompaantes y por el hecho de que los sujetos con sntomas de depresin experimentan un estado de nimo intensamente penoso, mientras que los sujetos con
esquizofrenia tienen una afectividad pobre o vaco afectivo. Finalmente, la hipoestimulacin ambiental crnica o la desmoralizacin pueden ocasionar una apata y abulia aprendidas. Quiz
la mejor prueba para establecer la presencia de los sntomas
negativos es su persistencia durante un perodo de tiempo considerable, a pesar de los esfuerzos dirigidos a resolver cada una
de las causas potenciales descritas anteriormente. Se ha sugerido que los sntomas negativos persistentes deben denominarse
sntomas deficitarios.
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SUBTIPOS DE ESQUIZOFRENIA
Se consideran cinco subtipos de esquizofrenia: Paranoide,
Desorganizada, Catatnica, Indiferenciada y Residual.
Los subtipos de esquizofrenia estn definidos por la
sintomatologa predominante en el momento de la evaluacin.
Si bien las implicaciones pronsticas y teraputicas de los
subtipos son variables, los tipos paranoide y desorganizado tienden a ser, respectivamente, los de menor y mayor gravedad. El
diagnstico de un subtipo en particular est basado en el cuadro clnico que ha motivado la evaluacin o el ingreso ms recientes y, por tanto, puede cambiar con el tiempo. Es frecuente
que el cuadro incluya sntomas que son caractersticos de ms
de un subtipo. La eleccin del subtipo se apoya en el siguiente
algoritmo: se asigna el tipo catatnico siempre y cuando haya
sntomas catatnicos acusados (independientemente de la presencia de otros sntomas); se asigna el tipo desorganizado siempre que predomine un comportamiento y lenguaje desorganizados, y que sea patente una afectividad aplanada o inapropiada
(a menos que aparezca en el tipo catatnico); se asigna el tipo
paranoide en caso de que predomine una preocupacin causada por ideas delirantes o cuando existan alucinaciones frecuentes (a menos que se den en el tipo catatnico o el desorganizado). El tipo indiferenciado es una categora residual que describe cuadros en los que predominan sntomas de la fase activa
que no cumplen los criterios para los tipos catatnico, desorganizado o paranoide. El tipo residual es para aquellos cuadros en
los que hay manifestaciones continuas de la alteracin, sin que
se cumplan ya los criterios para la fase activa.
CRITERIOS DEL DSM IV (APA, 1994) PARA LOS
SUBTIPOS DE ESQUIZOFRENIA:
Tipo paranoide:
Preocupacin por una o ms ideas delirantes o alucinaciones auditivas frecuentes.
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esquizofrenia (sntomas de la fase activa) no son persistentes, ni se renen criterios para el diagnstico de los tipos
paranoide, catatnico, desorganizado ni indiferenciado.
Hay evidencia de que el trastorno contina, tal como lo indica la presencia de sntomas negativos, o dos o ms sntomas referidos en el apartado A para la esquizofrenia estn
presentes de forma atenuada (por ejemplo, creencias extraas, experiencias perceptivas inusuales).
Sntomas y trastornos asociados
Caractersticas descriptivas y trastornos mentales asociados.
El sujeto con esquizofrenia puede presentar afecto inapropiado (p. ej., sonrisa, risa o expresin facial tonta en ausencia
de estmulos apropiados), que es una de las caractersticas
definitorias del tipo desorganizado. La anhedona es frecuente y
se manifiesta por una prdida de inters o de placer. El humor
disfrico puede tomar la forma de depresin, ansiedad o ira.
Puede haber alteraciones del patrn de sueo (p. ej., dormir
durante el da y actividad o intranquilidad nocturna). El sujeto
puede mostrar una falta de inters en comer o rechazar los alimentos como consecuencia de sus creencias delirantes. A menudo se observan alteraciones de la actividad psicomotora (p.
ej., alteracin de la marcha, balanceo o inmovilidad aptica).
Con frecuencia, las dificultades para concentrarse son evidentes y pueden reflejar problemas en la focalizacin de la atencin
o distraibilidad debida a la preocupacin por estmulos internos. Si bien las funciones intelectuales bsicas se consideran
clsicamente indemnes en la esquizofrenia, es frecuente que se
encuentren indicadores de disfuncin cognoscitiva. El sujeto
puede estar confuso o desorientado, o presentar un deterioro
de la memoria durante un perodo de exacerbacin de los sntomas activos o en presencia de sntomas negativos muy graves.
La falta de conciencia de enfermedad es habitual y puede ser
uno de los mejores predictores de mala evolucin, quiz porque
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predispone al sujeto a un mal cumplimiento del tratamiento. Pueden presentarse despersonalizacin, desrealizacin y preocupaciones somticas, que alcanzan a veces proporciones delirantes. En ocasiones se dan anormalidades motoras (p. ej., muecas, posturas o manierismos raros, comportamientos rituales o
estereotipados). La esperanza de vida de los sujetos con
esquizofrenia es ms corta que la de la poblacin general por
diversas razones. El suicidio es un factor importante, porque
aproximadamente el 10 % de los sujetos con esquizofrenia se
suicidan. Los factores de riesgo para el suicidio incluyen el sexo
masculino, edad inferior a 30 aos, sntomas depresivos, desempleo y alta hospitalaria reciente. Hay datos contradictorios
acerca de si la frecuencia de actos violentos es mayor que en la
poblacin general. Es frecuente la comorbididad con los trastornos relacionados con sustancias (incluida la dependencia de
nicotina). Los trastornos esquizotpicos, esquizoides o
paranoides de la personalidad preceden algunas veces al inicio
de la esquizofrenia. No est claro si estos trastornos de la personalidad son simples prdromos de la esquizofrenia o si constituyen un trastorno distinto previo.
Sntomas dependientes de la cultura, la edad y el sexo
Los clnicos que evalan los sntomas de la esquizofrenia
en contextos socioeconmicos o culturales que son distintos
del suyo propio deben tener en cuenta las diferencias culturales.
Ideas que pueden parecer delirantes en una cultura (p. ej., brujera, sortilegios) son de uso corriente en otra. En algunas culturas las alucinaciones visuales o auditivas de contenido religioso
son una parte normal de la experiencia religiosa (p. ej., ver a la
Virgen Mara u or la voz de Dios). Adems, la evaluacin del
lenguaje desorganizado puede hacerse difcil debido a variaciones lingsticas en los estilos narrativos de diferentes culturas,
lo que afecta la forma lgica de presentacin verbal. La evaluacin de la afectividad requiere sensibilidad hacia los diferentes
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estilos de expresin emocional, contacto ocular y lenguaje corporal, que varan de unas culturas a otras. Si la evaluacin se
realiza en una lengua distinta de la primera lengua del sujeto, hay
que pensar que la alogia puede estar relacionada con las barreras lingsticas. Debido a que el significado cultural de la iniciativa y la actividad dirigida a un objetivo puede esperarse que
vare segn el medio, hay que evaluar con cuidado las alteraciones volitivas. Existen algunos indicios de que los clnicos tienden a sobrediagnosticar la esquizofrenia en algunos grupos
tnicos (en lugar del trastorno bipolar). Se han encontrado diferencias culturales en la presentacin, el curso y la evolucin de
la esquizofrenias. El comienzo de la esquizofrenia ocurre tpicamente entre los ltimos aos de la segunda dcada de la vida y
la mitad de la cuarta, siendo raro el inicio anterior a la adolescencia (aunque se han referido casos de inicio a la edad de 4 o 5
aos). En los nios, las caractersticas esenciales de la enfermedad son las mismas, pero puede ser especialmente difcil realizar el diagnstico a estas edades. En los nios, las ideas delirantes y las alucinaciones pueden ser menos elaboradas que las
que se observan en los adultos y las alucinaciones visuales pueden ser ms habituales. El lenguaje desorganizado se observa en
diversos trastornos de inicio de la infancia (p. ej., trastorno de la
comunicacin, trastornos generalizados del desarrollo), del mismo modo que el comportamiento desorganizado (p. ej., trastorno por dficit de atencin con hiperactividad, trastorno de movimientos estereotipados). Estos sntomas no deben atribuirse
a la esquizofrenia sin que se hayan considerado estos otros trastornos ms frecuentes en la infancia. La esquizofrenia tambin
puede empezar a una edad ms avanzada de la vida (p. ej., despus de los 45 aos). Los casos de esquizofrenia de inicio tardo tienden a ser similares a los de inicio temprano, excepto por
una mayor proporcin de mujeres, una mejor historia laboral y
una mayor frecuencia de casados. La presentacin clnica es
ms probable que incluya ideas delirantes paranoides y alucina-
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ciones, y es menos probable que incluya sntomas desorganizados y negativos. Habitualmente, el curso es crnico, aunque los
sujetos suelen responder bastante bien a la medicacin
antipsictica a dosis ms bajas. Entre las personas que tienen
una edad superior al inicio (p. ej., ms de 60 aos), los dficit
sensoriales (p. ej., prdida de audicin), parecen darse con mayor frecuencia que en la poblacin adulta general. Su papel especfico en la patogenia sigue siendo desconocido. Hay diferencias debidas al sexo en la presentacin y el curso de la
esquizofrenia. Las mujeres son ms propensas a presentar un
inicio tardo, sntomas afectivos ms acusados y un mejor pronstico. Si bien se ha dicho siempre que los varones y las mujeres estn afectados aproximadamente por un igual, las estimaciones de la proporcin entre sexos estn mediatizadas por cuestiones metodolgicas y de definicin. Los estudios realizados en
hospitales sugieren una mayor tasa de esquizofrenia en varones,
mientras que los estudios realizados en la poblacin general han
sugerido mayoritariamente una prevalencia igual para ambos sexos.
Las definiciones ms amplias de la esquizofrenia, que llegan a
limitar con los trastornos del estado de nimo, conduciran a una
prevalencia ms alta para las mujeres que para los varones.
Prevalencia
Existen discrepancias en la prevalencia de esquizofrenia en
diferentes estudios porque se han empleado metodologas diferentes (p. ej., medio rural versus urbano, poblacin general versus medio clnico u hospitalario) y diferentes definiciones de
esquizofrenia (restrictiva versus amplia, basada en criterios versus clnica). Las estimaciones de la prevalencia en muchos estudios extensos han variado desde el 0,2 al 2,0 %. Las tasas de
prevalencia son similares en todo el mundo, pero se ha descrito
la existencia de bolsas de alta prevalencia en algunas reas especficas. Teniendo en cuenta todas estas fuentes de informacin,
la prevalencia de la esquizofrenia se estima actualmente entre el
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esquizofrenia y trastorno esquizofreniforme. Adems, la definicin de la CIE-10 no requiere afectacin de la actividad del
individuo.
Hallazgos de laboratorio
Hay datos de laboratorio que son anormales en grupos de
sujetos con esquizofrenia en relacin con sujetos normales. En
los sujetos con esquizofrenia como grupo se ha demostrado
consistentemente la existencia de anormalidades estructurales
del cerebro; las anormalidades estructurales ms frecuentes son
el ensanchamiento del sistema ventricular y el aumento de los
surcos de la corteza. Tambin se han citado varias anormalidades ms, utilizando tcnicas de imaginera estructural (p. ej.,
disminucin del tamao del lbulo temporal y el hipocampo,
aumento del tamao de los ganglios basales, disminucin del
tamao cerebral). Las tcnicas por imagen funcional han indicado que algunos sujetos pueden tener un flujo sanguneo cerebral anormal o una anormal utilizacin de la glucosa en reas
especficas del cerebro (p. ej., la corteza prefrontal).
Las evaluaciones neuropsicolgicas pueden mostrar un amplio espectro de disfunciones (p. ej., dificultad para cambiar las
pautas de respuesta, focalizar la atencin o formular conceptos
abstractos). Los hallazgos neuropsicolgicos incluyen un
enlentecimiento de los tiempos de reaccin, anormalidades en el
seguimiento ocular o deterioro de la transmisin sensorial.
Tambin se encuentran datos anormales de laboratorio tanto por complicaciones de la esquizofrenia como de su tratamiento. Algunos sujetos con esquizofrenia beben cantidades
excesivas de lquidos (intoxicacin acuosa) y desarrollan alteraciones de la densidad de la orina o del equilibrio electroltico.
Una elevacin de la creatinfosfocinasa (CPK) puede ser consecuencia del sndrome neurolptico maligno.
Hallazgos de la exploracin fsica y enfermedades mdicas
asociadas. Los sujetos con esquizofrenia son algunas veces fsi-
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camente torpes y pueden presentar signos neurolgicos menores como confusin derecha / izquierda, coordinacin pobre o
movimientos en espejo. Algunas anomalas fsicas leves son ms
frecuentes entre los sujetos con esquizofrenia (p. ej., bveda palatina
arqueada, ojos excesivamente juntos o separados, o sutiles malformaciones de las orejas). Probablemente el hallazgo fsico ms
comnmente asociado sea la anormalidad motora. La mayora de
stas se relacionan con los efectos secundarios del tratamiento
con medicacin antipsictica. Las anormalidades motoras, que
son secundarias al tratamiento con neurolpticos incluyen discinesia
tarda, parkinsonismo, acatisia aguda, distona aguda y el sndrome neurolptico maligno. Anormalidades motoras espontneas
que se parecen a las provocadas por neurolpticos (p. ej., olfateo, cloqueo lingual, gruidos) fueron descritas en la era
preneurolptica y an se observan, aunque pueden ser difciles
de distinguir de los efectos neurolpticos. Otros hallazgos fsicos
estn relacionados con trastornos frecuentemente asociados. Por
ejemplo, puesto que la dependencia de la nicotina es tan frecuente
en la esquizofrenia, estos sujetos son ms propensos a desarrollar patologa relacionada con el tabaco (p. ej., enfisema y otros
problemas pulmonares y cardacos).
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ANORMALIDADES COGNITIVAS
Y PERCEPTIVAS PRESENTES EN
LA ESQUIZOFRENIA
INTRODUCCIN
El pensamiento desorganizado se ha considerado desde hace
tiempo como uno de los rasgos ms distintivos de la
esquizofrenia. Esto nos remite a las anormalidades cognitivas
que podemos identificar en el sndrome esquizofrnico.
Kraepelin (1919), escribi sobre la atencin Es bastante
comn entre ellos perder tanto la inclinacin como la habilidad en su propia iniciativa para mantener la atencin fija
durante cualquier perodo de tiempo... se observa ocasionalmente una especie de atraccin irresistible de la atencin hacia impresiones externas casuales. Sobre el pensamiento
esquizofrnico observ que los pacientes pierden del modo ms
impresionante la facultad de ordenar lgicamente el curso de su
pensamiento; la eficiencia mental siempre disminuye hasta un
punto considerable.
Tales descripciones son un comienzo necesario para la comprensin del deterioro cognitivo de los esquizofrnicos. Bleuler
(1911) fue el primero en intentar especificar un nico defecto
psicolgico subyacente que explicase todos los sntomas del
trastorno; estos eran el resultado de la ruptura de los procesos
asociativos. Estos ltimos son las conexiones entre ideas que
permiten a los normales organizar e interrelacionar muchos pensamientos aislados y excluir los pensamientos irrelevantes.
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de percibirse, y para seleccionar aquella a la que hay que responder, as como para seleccionar muchos procesos intermedios o subordinados. Una distincin til basada en el modelo
de Broadbent (1971), era la que se planteaba entre el filtrado y
pigeon/holing. El primero es un mecanismo de seleccin que
acta sobre la base de las caractersticas fsicas del imput
sensorial. El pigeon/holing acta como un sesgo hacia ciertas
categoras de respuesta en detrimento de otras, y puede considerarse como una manera de aprovechar la redundancia y
pautacin del imput sensorial para reducir las demandas del procesamiento de la informacin.
La distincin entre procesamiento automtico y controlado
(Scheneider y Shiffrin, 1977) tambin ha tenido influencia en
esta rea. Su teora intentaba integrar el trabajo en las reas relacionadas de la atencin selectiva, la investigacin visual y la
investigacin de la memoria a corto plazo (Ver Capitulo 4).
Los procesos automticos se consideran implicados en la
activacin de una secuencia fija de operaciones mentales en respuesta a la configuracin de un determinado imput. Implican acceso directo a largo plazo, no requieren capacidad de procesamiento y se dan fuera de la conciencia consciente. El entrenamiento intensivo da lugar al desarrollo de procesamiento automtico, pero una vez establecido es relativamente inflexible y difcil
de suprimir. Por el contrario, los procesos controlados son secuencias temporales de operaciones mentales bajo el control del
individuo. Requieren atencin, implican demanda de capacidad
limitada de procesamiento y, a menudo, son de naturaleza serial.
Aunque relativamente lentos, y sujetos a interferencias de otros
procesamientos automticos simultneos, pueden adaptarse con
flexibilidad a los requisitos de la tarea.
Se ha sugerido que los esquizofrnicos muestran un dficit
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en el procesamiento controlado, pero un procesamiento automtico adecuado o incluso superior (Callaway y Naghdl, 1982).
Est claro que las tareas con gran cantidad de procesamiento son
aquellas en las que la ejecucin de los esquizofrnicos estar probablemente mas deteriorada en consistencia con este enfoque.
Para Venables (1984), un fallo en el procesamiento automtico dara lugar a actividad a nivel del procesamiento secuencial
conscientemente controlado. En el estudio de Mc Ghie y
Chapman (1961), una alteracin en el procesamiento automtico sera consistente con los estudios que demuestran una mayor disminucin en la ejecucin de los esquizofrnicos cuando
aumenta la cantidad de procesamiento, ya que los procesos automticos sirven para expandir la capacidad reduciendo la carga en los procesos controlados. Relacionada con esta propuesta esta la sugerencia de Frith (1979) de que el defecto cognitivo
bsico asociado a la esquizofrenia es la conciencia de los procesos automticos, que normalmente se lleva a cabo por debajo
del nivel de conciencia.
La sugerencia de que las experiencias de los esquizofrnicos
corresponden a la ruptura de la percepcin gestalt puede relacionarse con la propuesta de Knight (1984) acerca de que los
esquizofrnicos muestran un fallo en la organizacin perceptiva.
Esta ser mas aparente cuando los estmulos sean menos familiares, cuando el nmero de unidades a procesar sea grande,
cuando el tiempo disponible para procesar una unidad sea limitado, o cuando sea necesaria una organizacin rpida.
La propuesta de que los esquizofrnicos son lentos en procesar informacin ha sido intensivamente investigada durante muchos aos (Yates, 1966). El Hallazgo ms robusto parece ser
que los esquizofrnicos muestran una ejecucin cada vez peor a
medida que aumenta el nmero de alternativas de respuesta
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La formulacin corresponde fielmente a un cambio en la operacin de lo que Bartlett (1932) denomin esquema. Este conjunto de conocimientos almacenados interacta con la codificacin,
la comprensin y/o la recuperacin de informacin nueva guiando la atencin, interpretacin, bsqueda en la memoria y las expectativas.
Patterson (1987) sugiri que en la esquizofrenia hay un fallo
en la automaticidad con la que las experiencias previas pueden
ser recreadas en paralelo con el imput estimular actual (con fallos
concomitantes en la orientacin futura o en la expectativa generada contextualmente). Por consiguiente, la esquizofrenia se considera como una alteracin en la integracin, momento a momento,
del material almacenado con el imput sensorial actual.
Es importante hacer notar que no se postula que los recuerdos de regularidades pasadas no estn almacenadas, ni que sean
inaccesibles. Se puede, en efecto, acceder a ellos por procesamiento controlado consciente. Lo que se sugiere es mas bien es
que la evaluacin rpida y automtica de la trascendencia o falta
de trascendencia de los aspectos del imput sensorial (y sus
implicaciones para la accin) est deteriorada.
Este trastorno aumentara la conciencia de la informacin redundante, y producira la intrusin en la experiencia sensorial de
aspectos del entorno que normalmente no se perciben (Matussek,
1952). Este punto de vista podra apoyar la concepcin de la
Esquizofrenia como un proceso desencadenado por un desborde sensoperceptivo, que se desarrolla en el apartado III del presente captulo.
Existen dos reas de teorizacin y experimentacin; en la
primera (Frith, 1979) pretende explicar principales sntomas
positivos de los esquizofrnicos en trmino del deterioro
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cognitivo. La segunda sugiere que ciertos aspectos del funcionamiento de los esquizofrnicos pueden reflejar la accin de los
mecanismos de control que implican procesos psicolgicos
conscientes e inconscientes que se centran en regular la cantidad de demanda orientada a adecuarse a la capacidad adaptativa
disponible (Struss, 1987).
Maher (1988) ha sealado el papel crucial que tienen las experiencias perceptivas anormales, incluidas las alucinaciones,
en la formacin de delirios.
Tras la imprecisin del contexto perceptivo, la atencin puede
ser capturada por detalles accesorios del entorno. Normalmente, semejante aspecto de la situacin no alcanzara el nivel de
conciencia, pero al ser registrado incita a buscar razones para
su aparicin (Matussek, 1952). Nuevamente encontramos sustento a la hiptesis de desborde sensoperceptivo desarrollado
por la teora de disbalance funcional (ver apartado 3)
Como escribe Schwartz y Luigging (1992), el esquizofrnico
se dedica vigorosamente a buscar una estructura general de las
cosas. Este es el inicio de la elaboracin delirante secundaria.
Entre los rasgos mas destacados del pensamiento delirante est la
perspectiva anormal de la relacin entre acontecimientos. En palabras de Scheider (1930), se crean conexiones con significado
entre las impresiones externas coincidentes en el tiempo, la impresin interna con la condicin actual del paciente, o las percepciones con los pensamientos que estn casualmente presentes, o los
acontecimientos y los recuerdos que coinciden en presentarse en
la conciencia al mismo tiempo. Arieti (1974) observ que los pacientes ven coincidencias no fortuitas por todas partes.
Las sensaciones de afinidad, basadas en la contigidad temporal o espacial entre experiencias, pueden desarrollar una asun-
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Hay una mayor influencia de los estmulos ambientales inmediatos, en comparacin con los efectos del aprendizaje previo (Salzinger, 1984; Hemsley, 1987).
Con relacin a las alucinaciones pareciera que la falta de un
imput estructurado es lo importante para producir las experiencias perceptivas anormales que Leff (1968) sugiere, se solapan
considerablemente con la de los enfermos mentales.
Se especula, siguiendo a Hartmann (1975), que posiblemente algo en el campo de la habilidad para pautar el imput sensorial, o interactuar con l, puede estar implicado en el factor inhibitorio (para las experiencias alucinatorias).
El modelo cognitivo presentado propone que la condicin
esquizofrnica se caracteriza por una reduccin en la influencia
de las regularidades de la experiencia pasada sobre la percepcin actual. Esto da lugar a un imput sensorial ambiguo,
desestructurado. Se podra por lo tanto, razonar que las alucinaciones estn relacionadas con el deterioro cognitivo que incluso en condiciones normales, hace que los mensajes ambiguos alcancen la conciencia y por lo tanto se fracase en inhibir
la salida del material de la memoria a largo plazo (MLP)
(Hemsley, 1987). George y Neufend (1985) se han referido a la
interaccin entre la recuperacin espontnea de la informacin
almacenada en la MLP y el procesamiento sensorial, teniendo el
ltimo un efecto inhibitorio sobre la primera. Rund (1986) propone un argumento similar: los esquizofrnicos, posiblemente,
debido a una sobrecarga sensorial... son ms susceptibles a
este flujo directo entre el almacenamiento a largo plazo y el nivel
de almacenamiento sensorial.
Collicutt y Hemsley (1985) sugirieron que las experiencias
inesperadas, internamente generadas, podran ser atribuidas a
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acontecimientos externos, y por lo tanto corresponder a las alucinaciones. La existencia de estas experiencias podra estar relacionada con una anormalidad en el mecanismo de pigeon/holing
(predisposicin perceptiva) de Broadbent (1971), de tal modo
que los umbrales para intrusiones inapropiadas -para la produccin intencionada de imgenes- en la conciencia no se eleven
con los contenidos precedentes inmediatos de la conciencia. Se
considera que el pigeon/holing es un mecanismo mediante el cual
las expectativas influyen sobre la percepcin, y un defecto en este
podra dar lugar a categorizaciones altamente improbables sobre
la base de una evidencia mnima (Collicutt y Hemsley, 1981).
Pogue Geile y Hanow (1988) apoyan la opinin de que los
sntomas negativos pueden representar un umbral de gravedad,
en un continuo de tendencia a la esquizofrenia. Un debilitamiento ms drstico de la influencia de las regularidades almacenadas sobre la percepcin actual podra dar lugar a un nivel de
desorganizacin tal que hiciese difcil cualquier actividad dirigida a una meta.
Se considera que los esquizofrnicos estn en un estado de
sobrecarga de informacin; sntomas como la pobreza del habla, la retirada social y el enlentecimiento representan estrategias
adaptativas, aprendidas con el tiempo para minimizar los efectos del deterioro cognitivo (Hemsley, 1977).
Tambin podra especularse que la bsqueda de significado
en las experiencias alteradas pueda disminuir con el tiempo, ya
que las acciones basadas en ellas han demostrado ser ineficaces
o contraproducentes. No esta claro el hecho de que los sntomas negativos vayan asociados a un mal pronstico y a un deterioro cognitivo ms grave, que es inconsistente con la propuesta de que, en parte, representan una forma de estrategia de afrontamiento para minimizar el malestar. Como acota Hemsley (1977),
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presin; y 4) la medicacin antipsictica puede producir efectos secundarios motores y conductuales que pueden ser confundidos con depresin. Sin embargo, la medicacin antipsictica
tiene un genuino efecto depresor (ver apartado 3).
Adems de los efectos de la medicacin, hay naturalmente
una serie de posibles razones para la existencia de sintomatologa
depresiva en los diagnsticos de esquizofrenia: A)
sobreestimulacin/hiperarousal prolongados. Se ha sugerido que
las disminuciones en depresin emocional, curiosidad e implicacin interpersonal pueden entenderse a veces como una maniobra protectora para amortiguar los estmulos externos en una
persona cuyos procesos cognitivos y perceptivos se estn volviendo abrumados y disfuncionales (Carpenter, Heinrichs y
Alphs, 1985). B) depresin consciente una visin negativa
realista del futuro. Puede estar exagerada por el estilo de razonamiento identificado por Garet y cols. (1991) en sujetos delirantes. C) una reduccin del refuerzo positivo debida a experiencias vitales negativas como resultado del trastorno (por ejemplo, ruptura de relaciones, prdida de trabajo).
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ASPECTOS NEUROQUMICOS
DEL TRATORNO
ESQUIZOFRENICO.
INTRODUCCIN
En el cerebro la transmisin de la informacin se hace a
travs de la conduccin del impulso nervioso (exitatrio o inhibitorio), dado que las neuronas estn ntimamente relacionadas
unas con otras. De esta manera, el impulso es captado por las
prolongaciones del cuerpo celular de las neuronas denominadas
dendritas. La neurona emite el impulso nervioso, a travs de una
prolongacin denominada axn, que termina en una pequea
expansin en forma de bulbo, al cual la literatura denomina botn terminal (Gmez, 2004).
Se estima que el cerebro humano posee cien billones de
clulas nerviosas. Cada clula se contacta a travs de cinco mil
sinapsis, a su vez cada neurona recibe informacin de aproximadamente otras mil neuronas. A partir de estas cifras es posible afirmar que existen, aproximadamente, cien trillones de
sinapsis cerebrales.
En esta compleja red neuronal los mediadores qumicos responsable del traspaso de informacin se denominan neurotransmisores. Estos estn almacenados en vesculas para evitar que
sus molculas sean degradadas por las enzimas presentes en el
botn terminal del axn (ver captulo 2).
El sitio donde un axn de una neurona se pone en contacto
con otra clula nerviosa o bien con las dendritas de otras neu-
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activo (3-4.dimetoxifenilamina) por la accin de la NMetiltransferasa, y este sustancia, actuara como agente
esquizotxico. Este metabolito tiene una estructura similar a la
que se obtiene del Peyote (Cactus Mezcal).
Por otra parte, tambin hay un metabolito anmalo que se
produce por la M.A. de Serotonina (5HT), que es el 4-5
Ditoxidimetiltriptalamina que tambin produce alucinaciones.
As, se pens que, lo que puede estar sucediendo en la
esquizofrenia, en el mbito neuroqumico, es una Metabolizacin
Anmala.
Segn esta teora la DA en vez de inactivarse se convierte en
agente productor de Esquizofrenia. Esto explicaba las consecuencias de el aumento de la DA en el cerebro de los
Esquizofrnicos, o sea, el aumento en los niveles de DA sobrepasara la capacidad de la MAO para oxidarla y la NMetiltransferasa convertira la restante en este metabolito activo.
La idea de la transmetilizacin es interesante, y es lo que llevo
a Moizeszowicz (1982) a postular que en la Esquizofrenia lo que
podra estar alterado sea la Dopamina-Betahidroxilasa. Esta enzima, que hidroxila dopamina para degradarla, estara disminuida,
por lo tanto habra ms DA y por lo tanto la MAO se vera sobrepasada en su capacidad oxidativa; as la N-Metiltransferasa producira la esquizotoxna. La accin de los frmacos para este
caso podra ser la de competir por los receptores D2 con el
metabolito anmalo.
La teora de la M.A. es contradictoria en s, porque el sndrome esquizofrnico no se debera solamente al aumento de la
DA sino al complejo proceso de Metabolizacin Anmala.
Un complemento de esta teora, plantea que en la Esquizofrenia,
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FIGURA 11
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En este circuito las vas dopaminrgicas juegan un importante rol modulatorio: Desde Sustancia Nigra y el rea
Tegmental Ventral (VTA) se proyectan fibras inhibitorias sobre Estriado el cual, a su turno, ejerce inhibicin sobre Tlamo
y Formacin Reticular por medio del Globo Plido.
Bajo este modelo es posible afirmar que una estimulacin de
las vas dopaminrgicas producira un incremento de seales
sensoperceptivas que llegan a la Corteza Cerebral. El Glutamato
actuara en sentido inverso, ya que un incremento de su actividad estimulara la funcin inhibitoria del Estriado sobre Tlamo. Pero a su vez una hipofuncin glutamatrgica, como la que
induce PCP por antagonismo de los NMDA, actuara reduciendo la inhibicin de Estriado sobre Tlamo, ocasionando, posiblemente, un desborde sensoperceptivo (Ver Figura 12).
De esta manera, el disbalance funcional de dopamina y
glutamato afectara la funcin talmica de filtrar las
sensopercepciones que llegan a corteza y, por ende, un exceso
de la informacin sensorial que arriba a los centros corticales
(Ver Figura 12).
FIGURA 12
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Desde este modelo terico, los autores mencionados proponen algunas consecuencias funcionales de relevancia:
1)- En el sndrome esquizofrnico estara involucrado un
desborde sensoperceptivo a corteza cerebral, producto de un
disbalance glutamatrgico-dopaminrgico a nivel subcrtical, el
cual disminuira la capacidad del filtro talmico.
2)- La sintomatologa productiva tal como ideas delirantes y alucinaciones serian un intento cognitivo de integrar y/o
procesar dicho desborde y no un proceso patolgico en s mismo.
3)- La adecuacin a este desborde sensoperceptivo podra establecerse, en algunos casos, mediante una excepcional
creatividad de algunos sujetos.
Este modelo terico propuesto por Carlsson y Carlsson,
tiene adems la virtud de permitir evaluar el compromiso de
otros sistemas de neurotransmicin en esta patologa tal como
el Serotoninrgico y el Noradrenrgico, adems es posible,
desde l, revisar el mecanismo de accin de frmacos
antipsicticos no centralmente dopaminrgicos y finalmente avanza un paso mas en la comprensin integral de la Esquizofrenia
por el conocimiento cientfico; derribando, de alguna manera,
los modelos preexistentes fiel a toda dinmica de la ciencia.
Estas propuestas son compatibles con algunas sugerencias
tericas, acerca de los desordenes cognitivos presentes en la
esquizofrenia, provenientes de la observacin clnica y descritas en el apartado 2 de este captulo (Venables, 1987).
PSICOFARMACOLOGA DE LA ESQUIZOFRENIA.
ASPECTOS NEUROQUMICOS
Como hemos descripto hasta ac, en los ltimos aos se ha
visto la inconsistencia de la hiptesis de la hiperactividad
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-Esquizofrenia
-Trastornos Delirantes
-Psicosis Reactivas Breves
-Trastornos Esquizofreniformes
-Trastornos Esquizoafectivos
-Trastorno Psictico Inducido
-Trastornos Mentales Orgnicos
- Trastornos Afectivos
- Trastornos por Ansiedad
-Trastornos de la Personalidad
-Trastornos Somatoformes
El trmino neurolptico fue introducido para caracterizar los
efectos de agentes como la clorpromazina y la reserpina en los
pacientes psiquitricos, y as diferenciarlos de otros depresores
del SNC. El sndrome neurolptico consiste en la supresin de
los movimientos espontneos y la conducta compleja, sin alteraciones de los reflejos espinales y los comportamientos nociseptivos
de rechazo.
En el hombre, los neurolpticos causan una notable falta de
iniciativa y de inters por el medio ambiente, poca demostracin de las emociones e hipoafectividad. Los individuos son
capaces de dar respuestas correctas a preguntas directas y
parecen tener intactas sus funciones intelectuales. No se observa ataxia, incoordinacin ni disastria con las dosis usuales.
En los pacientes psicticos, disminuye la agitacin e inquietud. Los pacientes retrados se hacen, a veces, ms
comunicativos y responden mejor a estmulos externos. La conducta agresiva e impulsiva disminuye. Gradualmente, durante
varios das, los sntomas psicticos (alucinaciones, delirio, desorganizacin del pensamiento) tienden a desaparecer.
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*Tioproperazina
*Trifluoperazina
*Trifluoperidol
La denominacin de este grupo de antipsicticos incisivos especficamente proveniente de su accin rpida para yugular (cortar) procesos delirantes y alucinatorios. Se los puede
asociar, en la frmacoterapia, a los neurolpticos sedativos no
solamente para balancear los efectos extrapiramidales sino como
complemento de sedacin nocturna y aun diurna.
Las trifluoperazina (Stelazine) y el haloperidol (Halopidol)
son los psicofrmacos mas conocidos de este grupo. Indiscutiblemente, desde su aparicin hace mas de 20 aos, el Haloperidol
constituye el punto de referencia obligado para determinar la
eficacia de los nuevos preparados.
El Bromperidol es una nueva butirofenona que difiere del
haloperidol en que posee una vida media ms larga (15-35 horas), puede administrarse en una toma diaria, acta rpidamente
por va oral y tiene afinidad por los receptores DA2 y 5-HT. En
un estudio comparativo con haloperidol, en 164 pacientes, la
incidencia de efectos extrapiramidales (distona aguda y acatisia)
fue menor con bromperidol, y similar la incidencia de
parkinsonismo. La dosis usuales oscilan entre 3 y 20 mg/dia.
El Trifluoperidol es mas potente que el haloperidol, pero
con sus efectos neurolgicos son mas frecuentes e intensos
que los de este ultimo. La Pimozida es menos potente que los
anteriores, pero sus efectos secundarios son menores y, por
sus caractersticas farmacocintica (va media alrededor de 18
horas), puede administrarse en una nica dosis diaria.
De reciente sntesis son los derivados difenilbutilpiperidinicos,
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eyaculacin retrograda.
4) Neurolpticos de accin prolongada
Desde esta perspectiva, los neurolpticos se pueden dividir
en dos categoras: de accion corta (o habitual) y de accin prolongada.
Los de accin corta son todos aquellos antipsicticos cuya
vida media (tiempo necesario para que la concentracin inicial
del psicofrmaco se reduzca a la mitad)es de 4-8 horas, lo que
permite que administrndolos cada 6-8 horas se mantenga una
concentracin plasmtica adecuada.
Los de accin prolongada permiten mantener concentraciones sanguneas tiles por periodos que pueden llegar hasta las
cuatro semanas. Esta accin puede deberse a que el compuesto
esta micronizado (Fluspirileno) o a que se mantiene en forma de
deposito en el tejido muscular (Pipotiazina, haloperidol decanoato).
Los psicofrmacos de accin prolongada estn especialmente
indicados en los tratamientos que se caracterizan por:
1) La negativa que opone el enfermo a la administracin de
psicofrmacos. Este tipo de resistencia no debe analizarse de
forma aislada. Se debe tener en cuenta no slo el negativismo
del paciente sino el de los familiares responsables, quienes suelen utilizar al enfermo como depsito de la psicosis familiar y
no desean el cambio en los roles que puede ocasionar la medicacin.
2) El peligro de que el paciente intente suicidarse cuando se
le indica medicacin a largo plazo.
3) La negativa a tomar medicacin psicofarmacolgica por
la crtica social (real o fantaseada) cuando el paciente desarrolla
sus tareas laborales habituales.
4) La no aceptacin de la enfermedad y, por consiguiente,
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de la medicacin.
5) La necesidad de que la institucin, al no haber familiares responsables o continentes del enfermo, se haga cargo de la
administracin psicofarmacolgica.
6) La necesidad de evitar la variabilidad en la absorcin
gastrointestinal y en la concentracin plasmtica, frente a absorciones errticas naturales o provocadas por la mala compliance
del paciente (no tomar la medicacin de acuerdo con la directiva mdica en lo que se refiere a dosis y horarios).
Si bien estas formas farmacuticas permiten obtener concentraciones plasmticas tiles, poseen el inconveniente de que, si
presentan efectos secundarios, estos debern ser yugulados con
otras drogas, ya que una vez administradas no ser posible impedir la lenta liberacin del neurolptico activo, almacenado en el
tejido muscular.
Los efectos secundarios que producen son los habituales
para todos los neurolpticos. Su aparicin puede ser muy precoz, en especial sntomas depresivos o desinhibtorios. En estos casos, es importante prestar especial atencin al relato del
paciente. Se debern extremar los cuidados ante las fantasas
de suicidio u homicidio y los sueos directa o indirectamente
vinculados a la muerte.
De los efectos adversos extrapiramidales la disquinesia tarda
y la acatisia, aquinesia con trastornos disfricos son los mas importantes. La disquinesia tarda clsicamente descripta ya no constituye una enfermedad irreversible o mortal, pues se pudieron establecer con mayor precisin las poblaciones de riesgo y adecuar
el tratamiento.
Las poblaciones de riesgo a las que se le debe prestar particular atencin son las mujeres en la tercera edad, enfermos con
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NEUROLPTICOS ATPICOS
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clnica:
Antagonistas 5-HT, DA2, DA1, Alfa-1:
clozapina
melperone
savoxepina
Antagonistas 5-HT, DA2:
Risperidona
ICI 204636
ORG 5222
Antagonistas DA2 selectivos:
Benzamidas sustituidas:
Amilsuprida
Remoxiprida
Sulpirida
Sultoprida
Racloprida
Antagonista 5-HT2, DA2, Alfa-1:
Amperozide
Sertindole
Otros:
Setoperone
Pimpamperone
Fluperlapina
Clozapina
La clozapina es el antipsictico de primera eleccin para el
tratamiento de pacientes con sntomas negativos y con
esquizofrenia resistente, o intolerantes a la medicacin neurolptica
clsica. Es un agente antipsictico atpico, ya sea desde el punto
de vista de su eficacia clnica como de sus efectos adversos.
Su utilidad ha sido comprobada tanto para sntomas positivos, como para los negativos.
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Estudios recientes, comparativos con risperidona, mostraron mejoras similares con ambas drogas en pacientes crnicos que presentaron exacerbaciones agudas, aunque permanece en discusin la eficacia de la risperidona en
sintomatologas negativas, de manera exclusiva.
La clozapina tiene una afinidad relativamente baja por los
receptores DA1 y DA2, a los que bloquea de forma pareja.
Comparada con neurolpticos tpicos, muestra mayor bloqueo
de los receptores DA1. bloquea mas especficamente los DA1,
DA1A, DA1B, DA5, DA2 largo, DA2 corto, DA3 y DA4. estas particularidades de bloqueo tienen que ver con su menor
propensin a producir efectos extrapiramidales y disquinesias
tardas. Tienen una accin con selectividad regional, preferentemente sobre regiones mesolmbicas.
Por otro lado, muestra una alta afinidad por receptores 5HT2(tambin 5-HT1), y aparentemente la combinatoria del antagonismo 5-HT2/D2 es la clave de la accin atpica de la clozapina.
Adems, acta a nivel de los neurotransmisores, bloqueando receptores muscarinicos, acetilcolnicos y alfa-adrenrgicos.
Aparentemente, esta droga, no interacciona con receptores
sigmaopioides, ni tiene una accin preponderante sobre el GABA.
La administracin crnica de neurolpticos tpicos reduce
el turn-over del GABA en la regin nigroestriada; por el contrario, la clozapina aumenta el turn-over del GABA. El deterioro a
largo plazo del turn-over del GABA puede conducir a la degeneracin de la va nigroestriada y a la consiguiente induccin o
exacerbacin de la disquinesia tarda.
Es efectiva en la revisin de sntomas positivos y negativos. Raramente produce fenmenos extrapiramidales, eleva li-
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Risperidona
La risperidona es un potente antagonista 5-HT2 (25 mayor
que el haloperidol) in vivo.
Con respecto al antagonismo DA2 tiene una afinidad 2,9-4,5
veces mayor para los receptores del tubrculo olfatorio y ncleo accumbens (sistema mesolmbico) que para el haloperidol
y 5,1-14,3 veces menor para los del cuerpo estriado o sustancia
nigra (sistema nigroestriado) que para el haloperidol.
Es posible que el antagonismo 5-HT reduzca el antagonismo sobre DA2 en la va nigroestriada, posiblemente por un aumento de la liberacin de la dopamina. Antagoniza de manera
potente los receptores alfa 1y 2 adrenrgicos y el H1. a diferencia de la clozapina, no se une a receptores colinrgicos
muscarinicos.
Se absorbe rpidamente en menos de 15 minutos, alcanzando su pico mximo a las 2 horas. La vida media es de alrededor
de 3 horas y la eliminacin, que incluye a su metabolito activo(9-hidroxi-risperidona), es de alrededor de 24 horas.
Demostr mayor efectividad que el haloperidol y la
perfenazina sobre la sintomatologa positiva, negativa y afectiva
de los pacientes esquizofrnicos valorados segn la escala de
PANSS (Positive and Negative Sndrome Scale). Los efectos
adversos mas comunes, que aparecieron en estudios comparativo con placebo y haloperidol, fueron insomnio, agitacin, ansiedad y cefaleas. Cuando se la compar con el haloperidol, los
efectos extrapiramidales fueron menores, pero la taquicardia, el
aumento de peso y la amenorrea fueron mas notorios en el grupo con risperidona. Los extrapiramidalismos y el sndrome amenorrea-galactorrea son de baja incidencia. Aun no existe una
experiencia clnica importante en pacientes resistentes.
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considerado evidencia de las anormalidades estructurales debido a una alteracin en el desarrollo o prdida neuronal.
Los mayores esfuerzos por asociar las imgenes TAC con
actividades cognitivas y comportamentales han aparecido con
el intento de encontrar un sustrato morfolgico anormal en pacientes esquizofrnicos. Recientemente Goetz y Kammen (1986)
entienden que las anormalidades encontradas en las imgenes
TAC son buenos ndices para confirmar que un grupo de pacientes esquizofrnicos son caracterizados fundamentalmente
por deterioro neuropsicolgico, pobre ajuste premrbido, alteraciones globales de monoamina, pobre respuesta al tratamiento con neurolpticos, falta de sntomas positivos y predominancia
de sntomas negativos.
Con la Resonancia Magntica (RMN) se demostr la disminucin del volumen del lbulo temporal en pacientes diagnosticados como esquizofrnicos.
Un metaanlisis mas reciente (Wright y col, 2000) encontr el soporte consistente para la dilatacin ventricular y la disminucin de la materia del lbulo temporal (particularmente de
la amgdala, hipocampo y parahipocampo) en los cerebros de
los pacientes esquizofrnicos y adicionalmente report el volumen cerebral promedio reducido en la esquizofrenia.
Andreasen y colaboradores (1986) y DeMeyer y colaboradores (1988) reportaron una disminucin global del lbulo frontal.
El lbulo temporal tambin ha recibido una atencin considerable. Los reportes sobre anormalidades en la esquizofrenia
implican a la corteza de asociacin temporal y estructuras
temporolmbicas. En el lbulo temporal lateral Casanova (1990),
usando un modelo de anlisis cuantitativo, demostr anormali-
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Figura 13. Las imgenes muestran los tres grupos investigados mediante
la tcnica de CBF. Sujetos normales (Healthy Volunteers), pacientes con
predominio e sntomas negativos (dficit patients) y pacientes con sntomas positivos (non-deficits patients).
Algunos estudios realizados con PET, acerca del metabolismo del Lbulo Temporal incluyen hallazgos tanto de un incremento como de una disminucin del uso de glucosa (Jernigan y
col, 1985; DeLisi y col, 1989). Un metabolismo disminuido fue
sealado en el hipocampo y en la corteza cingulada anterior
(Tamminga y col, 1992).
Los patrones del metabolismo y del flujo en esas regiones
tambin han sido relacionados a los sntomas. Liddle y cols.
(1992) utilizaron O15 PET y describieron un CBF anormal en el
giro hipocmpico asociado con los sntomas positivos.
Anderson y cols. (1991) a travs de estudios realizados con
SPECT reportaron asimetras en el lbulo temporal en pacientes con alucinaciones. Musalek y colaboradores (1989) reporta-
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Figura 14. La imgenes muestran la activacin de diferentes zonas del cerebro en pacientes con sntomas positivos y negativos, investigados mediante PET.
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ASPECTOS BSICOS DE LA
PSICOBIOLOGA DE LA
MEMORIA Y EL APRENDIZAJE
INTRODUCCIN
Como quizs muchos saben, el tema memoria no ha sido un
mbito excluyente de los psiclogos, puesto que ya en la antigedad griega encontramos en las obras de Platn y Aristteles
un marcado inters por temas que hoy ubicamos dentro de los
estudios actuales del aprendizaje y la memoria (Ferrater Mora,
2002). Es as que el concepto de facultad psicolgica o mental referido a la memoria reconoce en la filosofa su origen
directo.
La psicologa, en tanto disciplina cientfica, comenz a estudiar la memoria a mediados del siglo XIX y el primer ensayo
cientfico fue publicado en 1885 por H. Ebbinghaus. El estudio
de los procesos de memoria orientados en un enfoque asimilable al que definimos como Psicobiolgico (Gomez, 2004) puede
remontarnos al 1915, cuando Karl Laslhley inici un proyecto
de investigacin que le llevara toda su vida (Kolb y Whishaw,
1986). Laslhey intentaba identificar las localizaciones nerviosas
de los hbitos aprendidos; para este fin en sus experimentos
extirpaba partes de la neocorteza cerebral y/o cuerpo calloso
con la expectativa de impedir la comunicaciones intracorticales
entre las regiones sensoriales y motoras de la corteza.
Durante 35 aos este investigador intent, sin xito, interferir mediante las lesiones selectivas en las memorias
especificas(Kolb y Whishaw, 1986). As, concluyo en 1950
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APRENDIZAJE Y MEMORIA EN
SISTEMAS CELULARES SIMPLES
La Psicobiologa se encontraba en un primario estado de
desarrollo en los tiempos de la propuesta de Hebb. Este fue
incapaz de precisar los detalles concernientes a los potenciales
facilitadores de los eventos neuroqumicos que pueden estar en
la base de la plasticidad, o de los componentes metablicos o
biofsicos que lo mantienen. Pero los principios de la propuesta de Hebb son considerados como descriptivos de los eventos
subyacentes en la plasticidad general y ms especficamente, en
la memoria asociativa.
Un principio general que se puede rescatar de estos primeros tericos, es que la activacin temporalmente contigua de las
vas neuronales convergentes induce alguna modificacin en el
punto de convergencia que no es observado cuando cualquier
va es estimulada de forma aislada.
Un anlisis celular de la memoria no fue posible hasta la
llegada de un modelo neuronal explicativo simple popularizado
en la dcada de los sesenta. Este modelo se realiz usando animales cuyo sistema nervioso es sencillo para el estudio de funciones ms complejas en animales superiores, y surge de los
trabajos desarrollados por Erich Kandel (Kandell y Tauc, 1965).
Kandell ha realizado estudios del proceso de aprendizaje
en un animal en el que las neuronas son relativamente grandes, pocas en nmero y fcilmente identificables (la aplysia
californica, un caracol marino).
Lo singular de la idea de Kandell fue que en los sistemas
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branquia. Si el estmulo se presenta repetidamente, los potenciales sinpticos producidos por las neuronas sensoriales en las
interneuronas y en las motoneuronas se vuelven progresivamente menores.
A nivel neuroqumico, la baja de la trasmisin sinptica en
las neuronas sensoriales, sera la consecuencia de la menor cantidad de trasmisor qumico (glutamato) liberado en el terminal
presinptico.
Se cree que est disminucin se debe a una inactivacin de
los canales de Calcio (Ca2+), en el terminal presinptico, por la
actividad repetida. Como consecuencia de ello, pasa menos Ca
2+ a los terminales en cada potencial de accin; y por tanto, se
libera menos transmisor. Por otra parte, la habituacin conducira a la disminucin de la capacidad de movilizacin de las vesculas que almacenan el neurotransmisor, y por ello, menos disponibilidad para su liberacin.
El almacenamiento de cada memoria simple refleja se distribuye a varios lugares del circuito neuronal, no limitndose a
un lugar nico y especfico. Los cambios en la magnitud funcional de las conexiones sinpticas, llamada distribucin plsticas, representa el proceso de la memoria a corto plazo de la
habituacin.
En la aplysia ciertas conexiones sinpticas en el SN no modifican su intensidad con cada activacin repetida, por lo tanto,
no todas las sinapsis son plsticas y adaptables.
Contrariamente, en el aprendizaje, las sinapsis implicadas,
como son las conexiones con sinapsis neuronales y
motoneuronas, y como puede ser el caso de ciertas conexiones
interneuronales del reflejo de retirada, una cantidad pequea de
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APRENDIZAJE Y MEMORIA EN
ORGANISMOS COMPLEJOS. EL
FENMENO DE POTENCIACIN
A LARGO PLAZO.
En el sistema nervioso central (SNC) de los mamferos
los cambios que se dan en una escala temporal de minutos, se
presume, son cambios en la funcin sinptica de los circuitos
neuronales. Los cambios en la funcionalidad de la sinapsis son
procesos en los cuales una pequea y momentnea modificacin en la actividad sinptica produce un proceso de larga duracin consistente en la facilitacin o potenciacin de la funcin
sinptica (Lynch y Baudry, 1984). Este tipo de cambios son
accesibles al estudio mediante las tcnicas electrofisiolgicas
que registra la actividad elctrica concomitante a la actividad
neuronal, tanto en el animal vivo como en secciones de tejido
aislado conocido como preparacin in vitro. No obstante,
algunos estados intermedios de estos procesos son pasibles de
observacin microscpica (G. Lynch, Muller, Seuber y
Larson, 1988).
En las ltimas tres dcadas el cambio funcional ms estudiado, asociado con la modificacin rpida de los circuitos
neuronales, es el fenmeno de potenciacin a largo plazo, conocido como LTP (siglas inglesas de Long Term Potentation).
Este fenmeno fue observado por primera vez en el hipocampo
-una estructura bilateral del cerebro de los mamferos- del conejo, por Bliss y Lomo en 1973 (Izquierdo, 1994).
El LTP consiste en lo siguiente: cuando se activa una
sinapsis con un estmulo constante, la respuesta neuronal, re-
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gistrada electrofisiolgicamente, se mantiene constante si el intervalo entre estmulos sucesivos es igual o mayor a tres segundos. Ahora bien, si la frecuencia de estimulacin se incrementa
en -por lo menos- 10 veces o ms, transcurridos unos 20 segundos, se observa un aumento considerable (ms del 30%) en
la amplitud de la respuesta evocada, esta estimulacin repetida
recibe el nombre de Ttano o tren de pulsos (Ver Figura 19).
Este aumento o LTP alcanza su valor mximo en aproximadamente 30 segundos y dura horas e incluso semanas, cuando se
trata de un experimento in vivo (animal intacto). Dicho de otra
manera, el LTP es una potenciacin de largo trmino de la funcin sinptica que se induce por aumento de la frecuencia de
estimulacin (Ver Figura 19).
Figura 19
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Figura 20
La tcnica de Resonancia Magntica ha permitido demostrar anormalidades en la formacin hipocampal en pacientes con
amnesia; en estos pacientes se han observado lesiones particularmente en el Gyrus Dentado hipocampal y en el Cortex
Subicular (Lorenzo y col., 1993). Del hipocampo parten
aferencias hacia el neocortex, donde se supone tiene lugar el
procesamiento y almacenamiento de la informacin. Estas proyecciones corticales son de forma directa (corteza entorinal) o
indirecta (Gyrus Parahipocampal y la corteza perirhinal); todas
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con solucin salina. Estos resultados sugieren, una vez ms, el rol
de los receptores NMDA en los procesos de aprendizaje y memoria, reafirmando que los procesos de plasticidad conductual y
neuronal ocurren concurrentemente (Gomez y col, 2004).
Figura 21
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Ms sugestivos resultan los experimentos que han demostrado que la respuesta de las clulas granulares del Gyrus Dentado hipocampal (Ver Figura 19) se incrementan durante el aprendizaje de una respuesta condicionada (Weisz, Clark y
Thompson, 1984), sugiriendo que el LTP podra ser un sustrato
fisiolgico del aprendizaje asociativo (Thompson, 1988).
Investigaciones ms recientes han reafirmado esta hiptesis de trabajo proponiendo, cada vez ms claramente, la correlacin existente entre el LTP y los procesos de aprendizaje; postulando al LTP como un mecanismo central en la adquisicin de
nueva informacin por los mamferos (Keller y col., 1992). Se
ha demostrado ampliamente que los bloqueantes o antagonistas
de los NMDA pueden alterar o impedir diferentes tipos de aprendizaje como el de discriminacin olfatoria (Staubli, Thibault,
DiLorenzo y Lynch, 1989), el aprendizaje de evitacin pasiva
(Parada-Turska y Turski, 1990; Sharma y Kulkarni, 1991)
y tambin el miedo condicionado (Xu y Davis, 1992).
Por otro lado, el estudio de la posible relacin entre los
fenmenos del aprendizaje y el LTP ha contribuido a generar
lneas de investigacin en los procesos degenerativos y los trastornos cognitivos asociados en algunos tipos de demencia. As,
en ensayos llevados a cabo con ratas seniles, stas presentan
serias deficiencias en su memoria espacial y, concomitantemente,
dificultades en la generacin del LTP en el hipocampo (Teyler y
Discenna, 1987). A su vez, al demostrarse una estrecha relacin entre el ritmo theta de la proyeccin septo-hipocampal - en
la cual el sistema colinrgico estara involucrado - y el LTP, se
provee una nueva perspectiva al estudio de los desordenes
cognitivos presentes en la enfermedad de Alzheimer, en la cual,
como es ampliamente conocido, se ha postulado un dficit
colinrgico como correlato neuroqumico del proceso patolgico (Coyle, Price y DeLong, 1983).
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En las dos primeras etapas los diseos experimentales tuvieron como objetivo una bsqueda, necesaria, de las posibles
analogas entre los mecanismos que sustentan la generacin del
LTP a escala molecular y la capacidad diferencial de obtener
informacin en funcin de los cambios conductuales eficaces
en una tarea de evitacin activa, esto es, buscar correlatos
neurobiolgicos en las ratas de alta capacidad de aprendizaje de
evitacin activa (AP) o baja capacidad de aprendizaje (BP).
Los resultados obtenidos en esta etapa son por dems,
auspiciosos para la presuncin inicial de que el aprendizaje, en
tanto fenmeno conductual, est sustentado en diferencias, tanto ultraestructurales como neuroqumicas que designan sus
implicaciones neurobiolgicas.
En el primer experimento, utilizando la microscopa electrnica, se encontraron diferencias ultraestructurales en las sinapsis
del gyrus dentado hipocampal de las ratas AP y BP (Gmez y
col, 1990), dichas diferencias pueden ser correlacionadas con
la diferente plasticidad sinptica verificada, por otros autores en
estos linajes de ratas (Ramrez, Carrer y Orsingher, 1988).
El hecho de que lo postulado como un correlato morfolgico
del LTP (Lynch y col., 1988; Desmond y Levy, 1983; Desmond
y Levy, 1986; Golding y col. 2002) se manifieste en forma diferencial en linajes definidos por su capacidad de aprendizaje AP o
BP, pone de manifiesto que ciertas regularidades neurobiolgicas
que se han propuesto correctamente como invariantes en ciertas
condiciones estndar pueden adquirir caractersticas y particularidades en funcin de la diversidad que tiene la dimensin
conductual en la cual estn involucradas (Gmez y col, 1990;
Ramrez y col., 1991).
Por otra parte, estos mismos resultados reafirman el rol y
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compromiso que los cambios ultraestructurales, a nivel del nmero y la forma de los contactos sinpticos, tienen con el LTP
hipocampal (Gmez y col, 1990). Pero adems, permiten afirmar que este sustrato morfolgico no slo es la base de este
fenmeno de plasticidad neuronal sino que adems constituira
un sustrato neuroanatmico del proceso de aprendizaje asociativo. Esta observacin se sustenta en la evidencia de que los cambios en el nmero y la forma de las uniones sinpticas son condicin necesaria para la generacin del LTP hipocmpico y, a la
vez, se expresan con patrones diferentes en sujetos con una plasticidad conductual diferente, AP o BP.
La capacidad de aprender tareas mediante la asociacin entre eventos podra tener, desde estos resultados, una correspondencia neurobiolgica diferencial, la cual podra encontrar
en los circuitos hipocampales del Gyrus Dentado y su capacidad plstica sus bases antomo-fisiolgicas (Ver Figura 19).
En el segundo experimento se estudi la sensibilidad al bloqueo de la generacin de LTP en el circuito Tracto Perforante
Gyrus Dentado (Ver Figura 20), utilizando una droga bloqueante
(AP5) de los receptores NMDA en las ratas AP y BP, con el
objetivo de correlacionar la plasticidad snptica de estos linajes
con la disponibilidad funcional de los recetores NMDA.
Los resultados mostraron que, mientras con una concentracin de 10 M de AP5 no es posible bloquear el LTP en las
rebanadas hipocampales de ratas de alta capacidad de aprendizaje o AP, en las rebanadas provenientes de ratas de baja capacidad de aprendizaje el LTP fue bloqueado en un 60% de los
casos. A su vez, en una concentracin de 20 M solo el 20%
de las rebanadas provenientes de ratas AP se logr bloquear la
generacin de LTP y con la misma concentracin se bloque el
LTP en el 100% de las rebanadas provenientes de ratas BP (Ver
Figura 22) (Ramrez y col, 1991).
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Los resultados de este segundo experimento tienen una doble y complementaria lectura: reafirmando, por un lado, la relacin crtica que los receptores NMDA tienen con la generacin
del LTP y contrastando, por el otro, la expresin particular de
esta relacin en los linajes definidos por su capacidad diferencial de aprendizaje AP o BP (Ramrez y col, 1991).
La postulacin de que la activacin de los receptores NMDA
es, en el mbito neuroqumico, condicin necesaria para la generacin del LTP (Colligridge y Bliss, 1987) y que la concentracin de los mismos en la estructura hipocampal puede relacionarse con la plasticidad sinptica de estos circuitos neuronales,
encuentra en los resultados de la segunda etapa su plena confirmacin; pero a la vez, suman la importante revelacin de que
los mismos tendran un compromiso diferencial en sujetos en
los cuales se ha verificado tanto una plasticidad conductual contrapuesta, como una plasticidad neuronal correlativamente diferente (Ramrez y col., 1988). De esta manera, en el mbito
neuroqumico se refuerza la nocin de una estrecha relacin
entre el aprendizaje asociativo de evitacin activa y la plasticidad sinptica hipocmpica expresada en el LTP hipocampal.
Figura 22
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Figura 23
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En este segundo experimento los resultados pueden observarse en la figura 24, en esta figura puede distinguirse que el
umbral para la generacin de LTP es significativamente menor
en las rebanadas de las ratas sobrentrenadas o 100% respecto a
las rebanadas provenientes de ratas no entrenadas o 0% una
semana despus de producido el entrenamiento de evitacin
activa (Ver Figura 24)
Figura 24
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Figura 25
Admitiendo el supuesto epistemolgico de que toda evidencia, lejos de ser unvoca, admite mltiples y complejas explicaciones -de alguna manera este es el sustento de todo proceso
cientfico -, los resultados de la cuarta etapa permiten avanzar
en la premisa de que los procesos de sobreentrenamiento
conductual no slo modifican la conducta en el restringido marco de la tarea aprendida, sino que modifican integralmente la
capacidad de un sujeto de resolver nuevas tareas, acelerando el
proceso de adquisicin de estrategias conductuales para resolver una prueba de aprendizaje espacial de manera ms que significativa con respecto a sujetos para los cuales esta experiencia
previa de sobreentrenamiento no estuvo presente.
En el segundo experimento, de esta cuarta etapa, se utiliz la
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Figura 26
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Zubin, J., y Spring, B. (1977). Vulnerability. A new view of schizophrenia. Journal of
Abnormal Psychology, 86, 103-126.
E l e m e n t o s
p a r a
u n a
p s i c o b i o l o g a | 255
INDCE
UNA APROXIMACIN AL ENFOQUE PSICOBIOLGICO
El ejemplo de la Plasticidad Neuronal---------------------15
Las Herramientas del Abordaje Psicobiolgico-----------29
PSICOBIOLOGA Y PSICOFARMACOLOGA
Sinapsis, Neurotransmisin y Psicofrmacos-------------49
Principales Sistema de Neurotransmisin-----------------71
ELEMENTOS PARA UNA PSICOBIOLOGA DE LA
ESQUIZOFRENIA
La Esquizofrenia, desarrollo y evolucin del concepto---83
Anormalidades perceptivas y cognitivas presentes
en la Esquizofrenia-----------------------------------------123
Aspectos neuroqumicos del trastorno
Esquizofrnico----------------------------------------------141
El aporte de la tcnicas de neuroimagen a
la psicobiologa de la Esquizofrenia-----------------------181
ELEMENTOS PARA UNA PSICOBIOLOGA DE LA MEMORIA
Y EL APRENDIZAJE
Aspectos bsicos de la Psicobiologa de la Memoria
y el Aprendizaje----------------------------------------------195
Aprendizaje y Memoria en sistemas celulares simples---203
Aprendizaje y memoria en organismos complejos.
El fenmeno de potenciacin a largo plazo---------------213
Recientes estudios sobre LTP y el aprendizaje
asociativo de evitacin activa-------------------------------223
256 | R a l A n g e l G m e z