Mdulo 7

INTOXICACIN POR MEDICAMENTOS

Tomado de http://www.seresponsable.com/2012/11/15/medicamentos-falsos-una-amenaza-global/

Dra. Carmen Gonzlez Martn

Prof. Titular Toxicologa

Dpto. Ciencias Farmacuticas y de la Salud

Fac. Farmacia. Univ. CEU-San Pablo

INTOXICACIN POR MEDICAMENTOS

1. Analgsicos y antiinflamatorios
a. Salicilatos
b. Paracetamol
c. Pirazolonas

2. Frmacos psicoactivos
a. Anestsicos generales
b. Hipnticos y sedantes
c. Neurolpticos
d. Antidepresivos
e. Estimulantes del SNC
f. Litio

3. Frmacos activos sobre el sistema cardiovascular

a. Digitlicos
b. Betabloqueantes

4. Antihistamnicos
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1.-ANALGSICOS Y ANTIINFLAMATORIOS: SALICILATOS

1.a.-SALICILATOS

Acido Acetil Saliclico

Sauce blanco
(Salix alba)

: Ac.

saliclico

HIDRLISIS

Responsable de las
intoxicaciones
ANION SALICILATO

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1.a.-SALICILATOS

Factores que contribuyen a la intoxicacin de salicilatos

Venta libre
Desconocimiento de sus efectos txicos
Automedicacin
Almacenamiento inadecuado
Apariencia atractiva y sabor agradable

Los analgsicos no opiceos participan en el 10 al 30 % de

las intoxicaciones medicamentosas descritas en Espaa en las
ltimas dcadas
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1.a.-SALICILATOS
TOXICIDAD SALICILATOS.- Salicilismo
Toxicidad

Horas tras la
ingestin

Concentracin
plmatica de
salicilato
mg/100 ml

Leve

Moderada

Grave

45-65

12

35-55

65-90

12

55-75

> 90

12

> 75

Jaquecas
Mareos
Acufenos
Dificultad de audicin
Nauseas y vmitos
Diarrea
Alucinacione
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1.a.-SALICILATOS

TOXICIDAD AGUDA GRAVE:

Dosis > 10g

ALTERACIONES

1.
2.
3.
4.
5.
6.

RESPIRATORIAS
METABLICAS
SNC
GSTRICAS
CARDIOVASCULARES
OTRAS

http://www.ecoportal.net/Eco-Noticias/Aspirin

LETAL: Dosis > 30g

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1.a.-SALICILATOS

Efectos sobre el SNC: confusin, delirium, convulsiones, coma

Plasma de sangre arterial

ALTERACIN

pH

[H+]

[CO3H-]

PCO2

RESPUESTA
COMPENSATORIA

ACIDOSIS
RESPIRATORIA

excreccin renal de H+

Alcalosis respiratoria

excreccin renal de CO3H-

ACIDOSIS
METABLICA

Hiperventilacin alveolar

Alcalosis metablica

Hipoventilacin alveolar

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1.-ANALGSICOS Y ANTIINFLAMATORIOS: PARACETAMOL

1.b Paracetamol (Acetaminofeno)

N-acetil-para-aminofenol y para-acetil-aminofenol

Dosis Teraputica Adultos : No se exceder de 4 g en 24 horas.

Dosis Toxica : Adultos 5-15g
Dosis Letal : Adultos 13- 25g

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1.b Paracetamol
El mayor efecto toxico del paracetamol es la hepatotoxicidad que produce y que se
detecta por una Elevacin de transaminasas por encima de las 1000 unidades
EFECTOS

TIEMPO DESDE INGESTIN

Tras ingestin de una dosis txica

0.5-24h

Sensacin de naseas y vmitos

24-48h

Hepatomegalia y palpitaciones
Insuficiencia heptica

72-96h

Insuficiencia renal aguda

Necrosis heptica (centrolobulillar).
Si es grave es masiva y cursa con anuria y coma. Muerte

Si sobrevive: Recuperacin total del enfermo. Se regenera

la Lesin heptica regenerada

4 das a 2 semanas

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1.b Paracetamol

FACTORES QUE PUEDEN INFLUIR EN LA TOXICIDAD POR PARACETAMOL:

- Induccin de sulfotransferasas Toxicidad

- Induccin del CYP450 Toxicidad
- Inhibicin del CYP450 Toxicidad
- Dficit de GSH Toxicidad
-

Factores genticos

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1.-ANALGSICOS Y ANTIINFLAMATORIOS: Pirazolonas

1.c. PIRAZOLONAS

Dipirona: Metamizol.

USO RESTRINGIDO

Riesgo:
Reacciones anafilcticas
Agranulocitosis

Dosis Terapetica:
500 mg 1 g cada 6 8 horas ; Dosis mxima de 6 g/da
Dosis txicas: >10g
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INTOXICACIN POR MEDICAMENTOS

1.

Analgsicos y antiinflamatorios
a. Salicilatos
b. Paracetamol
c. Pirazolonas

2. Frmacos psicoactivos
a. Anestsicos generales
b. Hipnticos y sedantes
c. Neurolpticos
d. Antidepresivos
e. Estimulantes del SNC
f. Litio
3.

Frmacos activos sobre el sistema cardiovascular

a. Digitlicos
b. Betabloqueantes
4.

Antihistamnicos

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2. Frmacos psicoactivos

2b.- HIPNTICOS Y SEDANTES : Barbitricos

BARBITRICOS

La administracin crnica de barbitricos en sujetos

predispuestos puede producir dependencia psquica y muchas
veces cuadro de dependencia fsica.

Su escaso margen de seguridad y capacidad de producir

dependencia ha hecho que en la actualidad hayan sido desplazados
por las benzodiacepinas

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BARBITRICOS

LA DOSIS LETAL : Variable

- Accin ultracorta < 3 horas ( ej tiopental) = 1 g

- Accin corta o intermedia 3 - 6 horas ( ej. secobarbital) = 3 g
- Accin larga > 6 horas ( ej. fenobarbital y barbital) = 5 y 10 g

Muerte: depresin respiratoria,

Neumona

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2. Frmacos psicoactivos

2b.- HIPNTICOS Y SEDANTES BENZODIACEPINAS

BENZODIACEPINAS:
Valium (DIAZEPAM) Orfidal, (LORAZEPAM), Lexatn (BROMAZEPAM)

Son sedantes ms tiles y verstiles.

Su excelente margen de seguridad, y su menor capacidad de
producir dependencia hace que sean de las sustancias depresoras
ms utilizadas.
A dosis teraputicas no causan ni una profunda depresin en el
SNC ni una profunda depresin respiratoria

Dosis Txica:
Accin sedante selectiva sobre el SNC
Coma
Depresin respiratoria
Ingestin combinada con otros medicamentos (antidepresivos), o drogas
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2. Frmacos psicoactivos

2.c.- ANTIPSICOTICOS
ANTIPSICOTICOS TIPICOS

Son causa bastante comn de

envenenamiento
Escaso margen de seguridad
DOSIS TERAPEUTICA (200 mg- 2 g).
DOSIS TXICA (2-10 g)

Muerte por los efectos en el SNC y su Cardiotoxicidad

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2.c.- ANTIPSICOTICOS

Antipsicoticos Atpicos ms destacados

http://www.elsevierinstituciones.com/ficheros/pdf/45/45v14n10a13113800pdf001.pdf

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2. Frmacos psicoactivos

2.d.- ANTIDEPRESIVOS
TIPOS DE ANTIDEPRESIVOS

INHIBIDORES DE LA RECAPTACIN DE MONOAMINAS

INHIBIDORES DE LA MONOAMINO-OXIDASA (IMAO)
OTROS
Antagonistas de los receptores a-2 presinpticos:
Antagonistas de los receptores 5-HT2 e inhibidores dbiles de la recaptacin de
5-HT

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2.d.- ANTIDEPRESIVOS

INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA (IMAO)

TRANILCIPROMINA,
MOCLOBEMIDA (bloquea MAO A)

Dosis Txicas: 2-3 mg/Kg

Dosis Letal: 4 mg/Kg
.

Crisis hipertensiva si se ha asociado al IMAO con un o alimentos con tiramina,

(efecto queso)

Intoxicaciones graves: Depresin del SNC y del sistema

cardiovascular..
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2.d.- ANTIDEPRESIVOS

INHIBIDORES DE LA RECAPTACIN DE MONOAMINAS

ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS
En los aos 80 los antidepresivos triciclicos
se han utilizado con mucha frecuencia para
tratar depresiones profundas y ocuparon el
tercer lugar como causa de muerte por
medicamentos

Amitriptilina

Intoxicacin grave: Coma poco profundo, trastornos electrocardiogrficos y

convulsiones

Causas de fallecimiento

Cardiotoxicidad.
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2.-FRMACOS PSICOACTIVOS

2.e. ESTIMULANTES DEL SNC

Metilxantinas

Teobromina

Teofilina

3,7-dimetilxantina.

1,3- dimetilxantina

Cafena
1,3,7- trimetilxantina

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2.e. ESTIMULANTES DEL SNC

INDICACIONES TERAPUTICAS
CAFENA
Fatiga
Migraa
Cefalea
Potencia la accin de los analgsicos
Diurtico

Dosis Txica > 15 mg/kg.

Dosis Letal: 5 -10 g.

Teofilina > Cafeina

Xantinas

Dependencia

TEOFILINA
Asma bronquial
EPOC
Enfisema pulmonar
Apnea del prematuro
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METILXANTINAS- CAFEINA

TOXICIDAD CAFEINA y TEOFILINA

En casos graves:
Convulsiones tnico- clnicas
Taquicardia sinusal
Hipocalemia
Hiperglucemia
Acidosis metablicas
hipotensin
Paro cardiaco
Diarrea
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2.-FRMACOS PSICOACTIVOS

2.f. Litio

Indicacin: Trastorno bipolar

Mecanismo de accin: Desconocido:

Eliminacin Renal
SOBREDOSIS.

- Estrecho rango teraputico:

- Monitorizacin

Sntomas:

Gastrointestinales

Neurolgicos

COMA
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24

INTOXICACIN POR MEDICAMENTOS

1.

Analgsicos y antiinflamatorios

a. Salicilatos
b. Paracetamol
c. Pirazolonas

1. Frmacos psicoactivos
a. Anestsicos generales
b. Hipnticos y sedantes
c. Neurolpticos
d. Antidepresivos
e. Estimulantes del SNC
f. Litio
3.

Frmacos activos sobre el sistema cardiovascular

a. Digitlicos
b. Betabloqueantes

1. Antihistamnicos
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3.- FRMACOS ACTIVOS SOBRE EL SISTEMA CARDIOVASCULAR

3.a. Digitlicos
Digitoxina y Digoxina

ESTRECHO MARGEN TERAPUTICO

Dosis Teraputica: 0.25mg
Dosis Txica: 0.5mg
Digitalis Lanata

Dosis Letal: 3mg

Dosis txicas:
Genera arritmias
Sntomas Gastrointestinales
Sntomas Neurolgicos
Sntomas Endocrinos
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3.- FRMACOS ACTIVOS SOBRE EL SISTEMA CARDIOVASCULAR

3. b. Betabloqueantes
Acebutolol, Alprenolol, Atenolol, Metoprolol, Oxprenolol, Pindolol, Propanolol, Sotalol..

ATENOLOL :

Indicacin :

Dosis txica : 500 1000 mg

Dosis teraputica : 50-100 mg

Hipertensin
ICC
Arritmias
Angina de pecho
Tras ataques cardiaco

PROPRANOLOL : no esta establecida

SNTOMAS DE INTOXICACIN: Cardiovasculares y Neurlogicos

Sobredosis: Coma o convulsiones y muerte por colapso

cardiovascular.
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INTOXICACIN POR MEDICAMENTOS

1.

Analgsicos y antiinflamatorios

a. Salicilatos
b. Paracetamol
c. Pirazolonas

1. Frmacos psicoactivos
a. Anestsicos generales
b. Hipnticos y sedantes
c. Neurolpticos
d. Antidepresivos
e. Estimulantes del SNC
f. Litio
2. Frmacos activos sobre el sistema cardiovascular
a. Digitlicos
b. Betabloqueantes

4. Antihistamnicos
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4. Antihistamnicos
H1.- PRIMERA GENERACIN: Sedantes
CARBINOXAMINA, DIFENHIDRAMINA, DIMENHIDRATO, PIRILAMINA, CLORFENIRAMINA,
HIDROXIZINA, PROMETAZINA, KETOTIFEN

EFECTOS ADVERSOS
ATRAVIESAN LA BHE: Depresin SNC
Alteraciones Digestivas
Alteraciones Drmicas
Efectos anticolinrgicos
Interacciones con muchos medicamentos

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4. Antihistamnicos
H1.- SEGUNDA GENERACIN
ASTEMIZOL, LORATADINA, TERFENADINA, CETIRIZINA EBASTINA, EPINASTINA,
FEXOFENADINA

Ms selectivos,.
No atraviesan la BHE, De eleccin para tratamientos prolongados.

Astemizol: Retirado: Toxicidad CV

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