FARMACOCINTICA

Estudia los cambios de concentracin de un

frmaco y/o sus metabolitos en el ser humano
o en animales despus de su administracin.
Estudia
el
curso
temporal
de
las
concentraciones de un frmaco en el
organismo despus de su administracin.

Estudia
los
procesos
de
absorcin,
distribucin, metabolismo y eliminacin de los
frmacos.

A D M E

ABSORCIN

Es el proceso mediante el cual el

frmaco pasa de su sitio de
administracin a la circulacin
sistmica.

ABSORCIN
Pared
intestinal

Vena porta

Hgado
Sangre

Metabol.
Heces

Metabol.

CONCENTRACIN

CURSO TEMPORAL DEL FRMACO

TIEMPO

ESTRUCTURA Y FUNCIN DE LAS MEMBRANAS

Anatoma

Composicin

Membrana
celular
PROPIEDADES:

Funcin

Grosor
25-35A

Triglicrido
Esteroides
Fosfolipidos

Capa lipoflica

Protena

Capa hidroflica 20-25A

BICAPA LIPDICA
FLUIDEZ
FLEXIBILIDAD
RESISTENCIA ELECTRICA
RELATIVA PERMEABILIDAD

TIPOS DE MEMBRANAS
ORGANO

TIPO DE EMBRANA

PERMEABILIDAD

ESTMAGO

Membrana lpidica
con pocos poros

Lipoflicos, acidicos,
no-ionizados

INTESTINO
DELGADO

Membrana lpidica
con pocos poros

Lipoflicos, cidos o
bases, no-ionizados

RIN

Membrana lpidica
con poros grandes

Lipoflicos e
hidroflicos

TIPOS DE TRANSPORTE:

DIFUSIN PASIVA = ACUOSA Y LIPDICA

TRANSPORTE ACTIVO
TRANSPORTE FACILITADO
ENDOCITOSIS
EXOCITOSIS

Difusin pasiva:
pKa de la sustancia
Coef. de particin
pH interno y externo
Gradiente de concentracin
Area
Grosor de membrana

Sigue la ley de Fick.

LEY DE FICK
Flujo =

Superficie

Penetracin =

Permeabilidad

Permeabilidad

Superficie

Tamao
Lipofilicidad
Carga

Tamao
Permeabilidad

(C1-C2)
Diferencia de
concentracin

(C1-C2)
Diferencia de
concentracin

Gradiente

GRADO DE IONIZACIN
100

75

25

50

50
pKa 5

pKa 2

pKa 8

25

75

100
1

pH

10

11

pH>pKa

pH<pKa
pH=pKa

HA
+
BH

10

11

12

A-

HA = A-

HA

BH+ = B

BH+

13

14

IONIZACIN
Ecuacin de Henderson-Hasselbach

pH = pKa + log10 (A-/HA)

Para cidos dbiles

FFI = 10 (pH-pKa)
FFNI

pH = pKa + log10 (B/BH+)

Para bases dbiles

FFNI = 10 (pH-pKa)
FFI

FRMACO

AMPICILINA
ASPIRINA
TOLBUTAMIDA
FUROSEMIDA
CIPROFLOXACINA

PKa

2.5
3.5
5.3
3.9
6.0

FRMACO

ATROPINA
MORFINA
HIDRALACINA
DESIPRAMINA
PROPRANOLOL

PKa

9.7
7.9
7.1
10.2
9.4

AMPICILINA = PKa = 2.5

pH de 2.5 ----------->50% FFI/50% FFNI
pH de 1--------> FFI ______/FFNI______
pH de 7 --------> FFI______/FFNI______

ATROPINA = PKa = 9.7

pH de 9.7 -----------> 50% FFNI y 50% FFI
pH de 6-------->FFNI______/FFI______
pH de 11 -------->FFNI______/FFI______

TRANSPORTE ACTIVO
Acarreador
Contra gradiente de concentracin
Contra potencial electroqumico
Saturacin del transporte
Especificidad
Inhibicin competitiva
Requiere energa
Sigue la ecuacin de Michaelis-Menten

TRANSPORTE FACILITADO

Acarreador
Con gradiente de concentracin
Saturacin del transporte
Especificidad
Inhibicin competitiva
Substancias endgenas

VAS DE ADMINISTRACIN Y ABSORCIN

VIAS DE ADMINISTRACIN ENTERALES

MEDICAMENTOS SLIDOS

MEDICAMENTO EN SOLUCIN

DESINTEGRACIN

DISOLUCIN

ABSORCIN

VIAS DE ADMINISTRACIN PARAENTERALES

MEDICAMENTOS EN SOLUCIN

ABSORCIN

ABSORCIN POR VA ORAL

120-200 m2

Difusin pasiva:
rea de superficie
Fluido sanguneo
Estado fsico del frmaco
Solubilidad en agua
Concentracin en el sitio
Grado de ionizacin
Poco en estmago
Mucho en intestino
Vaciamiento gstrico
cido y enzimas
Etc.

TRACTO GASTROINTESTINAL
VELOCIDAD DE ABSORCIN
VELOCIDAD DE ABSORCIN
VELOCIDAD DE ABSORCIN
VELOCIDAD DE ABSORCIN
VELOCIDAD DE ABSORCIN

CONCENTRACIN

A:
B:
C:
D:
E:

>>>VELOCIDAD DE ELIMINACIN
> VELOCIDAD DE ELIMINACIN
== VELOCIDAD DE ELIMINACIN
< VELOCIDAD DE ELIMINACIN
<<< VELOCIDAD DE ELIMINACIN

C
VELOCIDAD CONSTANTE
DE ABSORCIN: Ka
PROCESO DE 1er. orden

BYD

TIEMPO

ABSORCIN SUBLINGUAL

Difusin pasiva:
Poca rea de superficie
Solubilidad
Frmacos potentes
Efecto rpido
Fluido sanguneo a vena cava superior
Evita efecto de primer paso
Etc.

ABSORCIN RECTAL

Difusin pasiva:
Poca rea de superficie
Absorcin irregular
Incompleta
Efecto de primer paso
Causa irritacin
Motilidad
Etc.

ABSORCIN SUBCUTNEA

Difusin pasiva:
rea de superficie
Fluido sanguneo
Absorcin lenta pero constante
Solubilidad
Concentracin en el sitio
Etc.

ABSORCIN INTRAMUSCULAR

Difusin pasiva:
rea de superficie de capilares
Fluido sanguneo: masaje, calor, ejercicio
Estado fsico del frmaco
Solubilidad
Soluciones acuosas es rpida
Concentracin en el sitio
Deltoides mejor que glteos
Menor absorcin en mujeres y obesos
Etc.

ABSORCIN PULMONAR

Difusin pasiva:
rea de superficie
Fluido sanguneo
Estado fsico del
frmaco
Solubilidad
Obstruccin
Efectos locales
Frmacos de abuso
Etc.

ABSORCIN EN PIEL

Difusin pasiva:
rea de superficie
Fluido sanguneo
Estado fsico del frmaco
Solubilidad
Concentracin en el sitio
Hidratacin
Estado fsico de la piel
Etc.
Otras: tpicas en mucosas (oral, nasofarngea, orofarngea, vagina,
uretra, vejiga, conjuntiva)

FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIN

FACTORES FISICOQUMICOS DE LA FORMA FARMACUTICA
-DUREZA
-HIDRATACIN
-COLORANTES Y SABORIZANTES
-EXCIPIENTES
-TAMAO DE PARTCULA
-OTROS
FACTORES ASOCIADOS CON LA VA DE ADMON.

-FLUIDO SANGUNEO EN EL SITIO

-SUPERFICIE TOTAL
-TIEMPO DE CONTACTO
-TEMPERATURA
-METABOLISMO
-ALIMENTOS () (GRASAS, PROTENAS, FIBRA, ETC.)
-INTERACCIONES ENTRE FRMACOS
-ENFERMEDADES
-OTROS

DISTRIBUCIN
EL FRMACO DEJA LA CIRCULACIN Y
ENTRA AL INTERSTICIO Y A FLUIDOS
INTRACELULARES

DEPENDE:
GASTO CARDIACO
FLUIDO DE SANGRE REGIONAL
VOLUMEN DEL TEJIDO
UNIN A PROTENAS Y MACROMOLCULAS

GASTO CARDIACO= Gs x FC
Gs= gasto sistlico (60 a 100 ml)
FC= frecuencia cardiaca (60-70 lat/min)

PERFUNDIDOS:

PERFUNDIDOS:

-CEREBRO
-HGADO
-RIN
-CORAZN

-MSCULO
-VISCERAS
-PIEL
-TEJIDO GRASO

UNIN A PROTENAS PLASMTICAS

FRMACOS
CIDOS

FRMACOS
BSICOS

ALBMINA

1-GLUCOPROTENA
CIDA

UNIN A PROTENAS PLASMTICAS

LA FRACCIN UNIDA DE PROTENAS DEPENDE DE:

-CONCENTRACIN DEL FRMACO

-AFINIDAD POR SITIOS

LA UNIN A PROTENAS
ES SATURABLE Y NO
LINEAR

Unin a Protenas

-NMERO DE SITIOS

Frmaco

FACTORES QUE MODIFICAN LA UNIN A PROTENAS

ALBUMINA

ALBUMINA

ENFERMEDAD HEPTICA
SNDROME NEFRTICO
ANCIANOS
RECIN NACIDOS
QUEMADURAS
FIBROSIS CISTICA
INFECCIONES FEBRILES
INMOBILIZACIN
NEOPLASIAS
DESNUTRICIN
EMBARAZO
CIRUGAS
TRAUMA

EJERCICIO
HIPOTIROIDISMO

1-GLUCOPROTENA
CIDA

1-GLUCOPROTENA
CIDA

COMPUESTOS
ENDGENOS:

RECIN NACIDO
AGENTES ANTIINFLAMATORIOS
SINDROME NEFRTICO?
ANTICONCEPTIVOS ORALES
EMBARAZO?

CNCER
ARTRITIS REUMATOIDE
INFARTO AL MIOCARDIO
INFECCIONES BACTERIANAS
ENFERMEDAD DE CROHN
FALLA RENAL
TABAQUISMO
CIRUGAS
TRAUMAS
COLITIS ULCERATIVA

BILIRRUBINAS NO CONJUGADAS

INTERACCIONES
FARMACOLGICAS:

COMPETENCIA EN LA
UNIN A PROTENAS

SE DISTRIBUYE A TEJIDOS
-FRACCN LIBRE:
(NO UNIDO A PROTENAS)

SE FILTRA
SE EXCRETA EN RIN
SE METABOLIZA

PROTENAS
UNIN A
MACROMOLCULAS
EN TEJIDOS

FOSFOLPIDOS
PROTENAS NUCLEARES
TEJIDO GRASO: BARBITRICOS

REVERSIBLE

TEJIDO OSEO: TETRACICLINAS

DISTRIBUCIN A SITIOS RESTRINGIDOS

SNC Y FLUIDO CEREBROESPINAL:

CLULAS ENDOTELIALES CON UNIONES ESTRECHAS
PENETRACIN POR TRANSPORTE TRANSCELULAR
POR PLEXOS COROIDEOS: NI, LIPOFLICOS, F.LIBRE.
POR TRANSPORTADORES: GLUCOPROTENA P

PLACENTA:
SOLUBILIDAD LIPDICA
NO IONIZADO
UNIN A PROTENAS
NO ES UNA BARRERA COMO TAL
GLUCOPROTENA PARA EXCRETAR FRMACOS

GLOBO OCULAR

TESTCULOS

ELIMINACIN
Proceso por el que una sustancia pasa desde
el medio interno al externo.
EXCRECIN
SALIDA DE FRMACOS
DESDE EL SISTEMA
CIRCULATORIO AL
EXTERIOR
DEL ORGANISMO

METABOLISMO
CAMBIOS BIOQUMICOS
QUE LAS SUSTANCIAS
EXTRAAS SUFREN EN
EL ORGANISMO
PARA PODER ELIMINARSE
MEJOR

ELIMINACIN
Proceso por el que una sustancia pasa desde
el medio interno al externo.
EXCRECIN
RIN
PULMN
SIST. HEPATOBILIAR
SALIVA, SUDOR
LGRIMA
ESTMAGO
INTESTINO
PELO
PIEL

METABOLISMO

HGADO
INTESTINO DELGADO
RIN
SANGRE
PULMN
GLAND. SUPRARRENALES
PLACENTA, ETC.

EXCRECIN RENAL DE FRMACOS

El rin es uno de los rganos mas importantes para la
excrecin Mide 10-12 cm de largo y 5-6 cm de ancho, pesa
120-200g.

FUNCIONES DEL RIN

Eliminacin de sustancias de la sangre
Mantener el medio interno
Reabsorcin de sustancias endgenas

El rin realiza tres

procesos fundamentales:

1) Filtracin glomerular
2) Secrecin tubular
3) Reabsorcin tubular

Filtracin
Depende de la unin a protenas
Frmacos unidos a protenas no pasan
por filtracin
Primero se tiene que disociar

Se filtran los frmacos libres disueltos

en el plasma
Peso molecular menor de 70 000

Secrecin tubular
Se realiza en el tbulo proximal.
Es medianamente especfico para:
A) cidos: cido rico y conjugados
B) bases: colina, histamina, etc.
Requiere energa, es saturable y competitivo.

Reabsorcin tubular
Es un proceso bsicamente pasivo.
El grado de reabsorcin depende de las
caractersticas del frmaco tales como
ionizacin, polaridad,
peso molecular,
lipofilicidad.
Depende del flujo de orina y pH.
La reabsorcin se realiza conjuntamente
con la reabsorcin de agua (80-90%).

pH
La acidificacin de la orina facilita la
reabsorcin de cidos dbiles y
retarda la de las bases
La excrecin de cidos dbiles se
incrementa con un pH alcalino.
La excrecin de bases dbiles se
incrementa con un pH cido.

FRMACOS QUE CAUSAN CAMBIOS DE pH URINARIO

ACIDOSIS
NH4Cl
Ac. Ascrbico
Aspirina
Fenformin

ALCALOSIS
Anticidos
CaCO3
Glutamato
Bicarbonato

FACTORES QUE MODIFICAN LA EXCRECIN RENAL

EDAD
EMBARAZO
FRMACOS QUE COMPITEN

FRMACOS QUE MODIFICAN EL pH

PATOLOGAS
EXCRECIN = FILTRACIN + SECRECIN - REABSORCIN

OTRAS VAS DE EXCRECIN

SISTEMA HEPATOBILIAR
2 EN IMPORTANCIA
COMPUESTOS DE PESO MOLECULAR ALTO
PRINCIPALMENTE CONJUGADOS
TRANSPORTE PASIVO
3 TRASPORTES ACTIVOS:
a) CIDOS
b) BASES
c) MOLCULAS SIN IONIZAR CON GRUPOS LIPOFLICOS

PUEDE OCURRIR CICLO ENTEROHEPTICO

OTRAS VAS DE EXCRECIN

PULMONAR: GASES Y LQUIDOS VOLTILES

ESTMAGO, INTESTINO DELGADO

Y COLON = MUY LENTA

SALIVA, SUDOR Y LGRIMA

PIEL, PELO Y LECHE MATERNA

METABOLISMO DE FRMACOS
Fase I o de funcionalizacin:
1. Oxidacin, reduccin, hidrlisis
2. Realizado por citocromo p-450 (CYP)

3. Retculo endoplsmico liso de hepatocito, intestino

y de todas las clulas del organismo
4. Dejan ms polar el compuesto metabolizado
MAS HIDROSOLUBLE

METABOLISMO DE FRMACOS
CITOCROMO P-450 (CYP)
25 A 30 CITOCROMOS
CYP1
CYP2: CYP2D6
CYP3: CYP3A = 50% DE FRMACOS

METABOLISMO DE FRMACOS
FASE II O DE CONJUGACIN:
1. Realizado por transferasas hepticas
2. Agregan: cido glucurnico, cido sulfrico, acetato,
aminocidos, etc.

3. Dejan ms polar el compuesto metabolizado

Mas hidrosoluble
Ms excretable por rin

FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO

ESPECIE Y RAZA

EDAD
FISIOLGICOS

GNERO Y HORMONAS
GENTICOS Y TNICOS

DIETA

FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO

ESPECIE
Y RAZA

EDAD

GNERO Y
HORMONAS

Diferencias entre especies

Mayor nmero de especies
Mono

Prematuros y recin nacidos

ancianos
Tejido adiposo
Hormonas sexuales
Hormonas suprarrenales
tiroxina

DIETA

GENTICOS
Y TNICOS

Polimorfismo gentico
1. acetiladores
2. hidroxilacin por CYP2D6
3. hidroxilacin por CYP2C19
4. colinesterasa atpica
5. otras

AUMENTA EL METABOLISMO:
1. dieta hiperproteica
2. verduras crucferas: coles, nabos, rbanos
3. carnes asadas a la brasa

DISMINUYEN EL METABOLISMO
1. dieta hipercalrica
2. jugo de toronja

FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO

FARMACOLGICOS
INDUCTORES
1. FENOBARBITAL
2. HIDROCARBUROS AROMTICOS POLICCLICOS
3. ESTEROIDES ANABOLIZANTES
4. ETANOL
5. CLOFIBRATO

FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO

FARMACOLGICOS
INHIBIDORES
1. FENITONA
2. DICUMAROL
3. MONXIDO DE CARBONO
4. INHIBIDORES DE LA MAO
5. INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA
6. CARBIDOPA
7. INHIBIDORES DE LA ALDEDO-DESHIDROGENASA
8. ETC.

FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO

PATOLGICOS

1. INSUFICIENCIA HEPTICA
2. INSUFICIENCIA RENAL (HASTA 15% DE CYP)
3. HIPERTIROIDISMO
4. HIPOTIROIDISMO
5. DIABETES
6. OBESIDAD
7. INSUFICIENCIA CARDIACA
8. ENFERMEDADES RESPIRATORIAS
9. ETC.