Universidade Federal do Amazonas

Instituto de Cincias Biolgicas

Departamento de Cincias Fisiolgicas

CICLO DO CIDO CTRICO

Disciplina: Bioqumica

Prof Ana Flvia Alves Parente

Introduo
ORGANISMOS AERBICOS

Glicose, outros acares, aminocidos,

cidos graxos e a maioria dos aminocidos
Ciclo do cido
ctrico

Oxidados

CO2 e H2O
Antes, precisam ser
degradados at acetil-CoA ou
outros intermedirios do ciclo

Introduo
Fase aerbia, chamada respirao celular
(processo molecular que envolve consumo de
O2 e formao de CO2).

Ocorreu mais tarde no processo evolutivo (aps

aparecimento de cianobactrias)

Introduo

Introduo

Introduo

Produo de acetil coA

Formada a partir de glicose, ac. graxos alguns
aminocidos.

A partir do piruvato, formada pelo complexo

da piruvato desidrogenase (PDH)

Produo de acetil coA a partir do piruvato

Coenzima A: contem um grupo reativo tiol (-SH)
importante como transportador de grupo acila
Grupo hidroxila do cido pantotnico

Ligao de ster fosfrico

Poro modificada do ADP

Complexo da piruvato desidrogenase

O que muda de uma espcie pra

outra o nmero de unidades de
cada enzima, ou seja, o tamanho do
complexo.
Em mamferos: 60 unidades de E2

Poro central na qual as

outras
protenas
esto
ligadas

Domnio
Lipoil

conecta-se aos stios

ativos de E1

Complexo da piruvato desidrogenase

Complexo da piruvato desidrogenase

E2: ponto de conexo com lipoato
Contm 3 domnios:
Lipoil
De ligao
Acetiltransferase

Produo de acetil coA a partir do piruvato

O piruvato convertido a acetil coA pela
descarboxilao oxidativa
Irreversvel
Grupo carboxila removido do piruvato e
formao do radical acetil

Cinco reaes da formao do acetil CoA

1: descarboxilao do piruvato (C-1 liberado e C-2
liga-se ao TPP)
2: Formao de acetato (cido carboxilico)
3: Transeterificao para formao de acetil coA
4 e 5 etapas de transferncia de eltrons

Complexo da piruvato desidrogenase

Mutaes nos genes codificantes das subunidades do
complexo ou na absoro de tiamina ( [piruvato]
no sangue).
Perda de funes cerebrais
Alcoolismo
M alimentao (arroz branco)

Ciclo do cido ctrico

Ocorre na mitocndria (em eucariotos)
Se inicia com a condensao de acetil coA com
oxaloacetato
8 reaes sucessivas
Ocorre a regenerao do oxaloacetato
4 das 8 reaes so de oxidao
Formao de NADH e FADH2

Formao de citrato
1 Reao

Condensao de acetil coA

com oxaloacetato citrato
sintase

Formao de isocitrato
2 Reao

Catalisada pela aconitase (contm centro

ferro-enxofre)
Intermedirio: cis-aconitato

Oxidao do isocitrato a -cetoglutarato e CO2

3 Reao

Catalisado pela isocitrato desidrogenase

(descarboxilao oxidativa do isocitrato
formando -cetoglutarato)
Nas clulas: duas desidrogenases isoctricas.
Uma citoslica (usa NADP) e outra
mitocondrial (usa NAD)

Oxidao do alfa-cetoglutarato a succinil CoA e CO2

4 Reao

Descarboxilao oxidativa: complexo da alfacetoglutarato desidrogenase

NAD+ serve como aceptor de eltrons e CoA como
aceptor de succinil
Anlogo ao complexo da piruvato desidrogenase (E1,
E2 e E3 e co-fatores) ancestralidade evolucionria

Converso de succinil CoA em succinato

5 Reao

Catalisada pela succinil-CoA sintetase

(energia da hidrlise do CoA usada
para sntese do GTP ou ATP)

Oxidao do succinato a fumarato

6 Reao

Catalisado pela flavoprotena

desidrogenase
Ligada membrana mitocondrial

succinato

Hidratao do fumarato a malato

7 Reao

Catalisada pela fumarase (fumarato hidratase)

Oxidao do malato a oxaloacetato

Catalisada pela L-malato desidrogenase
Equilbrio deslocado para a formao de Lmalato (que no aumenta sua concentrao
dentro da clula porque o oxaloacetato alimenta
o ciclo)

Energia de oxidao conservada no ciclo

Forma apenas 1 ATP ou GTP
Fornece grande fluxo de
eltrons (NADH e FADH2),
que gera ATP na fosforilao
oxidativa
2 eltrons do NADH ou
FADH2 para oxignio
potencializa a formao
de mais ou menos 2,5 e
1,5
ATPs,
respectivamente.

Energia de oxidao conservada no ciclo

Duas molculas de
piruvato so oxidadas
at 6 molculas de CO2
32 ATPs so formados
(por
molcula
de
glicose)

Gliclise

2ATP
+
2NADH 5 ATP
TOTAL 7 ATP

Complexo piruvato
desidrogenase

2 NADH 5 ATP
TOTAL 5 ATP

TCA

2 ATP
+
6 NADH 15 ATP
+
2 FADH2 3 ATP
TOTAL 20 ATP

TOTAL = 32 ATP

Porque a oxidao do acetato to complicada?

Permite lanamento de produtos de 4 e 5
carbonos [oxaloacetato (aspartato) e alfacetoglutarato (glutamato)] dentro do ciclo
Os intermedirios podem ser retirados do
ciclo para outras vias
No o caminho mais curto, mas o mais
vantajoso porque integra vrias vias

TCA surgiu dos organismos anaerbios

Organismos
primitivos
utilizam enzimas do TCA
para
biossntese
de
molculas

Falta o complexo da
-cetoglutarato desidrogenase

Componentes do TCA so intermedirios

biossintticos importantes

Reposio dos intermedirios do TCA

Os intermedirios que servem para
precursores biossintticos so repostos por
reaes anaplerticas

Piruvato carboxilase = enzima reguladora

Acetil CoA regulador alostrico positivo

Regulao do TCA
Funo:
assegurar
a
produo
de
intermedirios e de produtos na velocidade
necessria para evitar superproduo e
desperdcio

Realizada por efetores alostricos e por

modificaes covalentes

Regulao do TCA
TCA regulado em dois nveis
Converso de piruvato em acetil CoA
Entrada de acetil CoA no ciclo

Como piruvato no a nica fonte de acetil

CoA
Regulao na isocitrato desidrogenase e alfacetoglutarato desidrogenase

Regulao do TCA

Produo de acetil-CoA
Inibida por ATP, acetil CoA e NADH
Ativada por AMP, CoA e NAD+
(acumulados quando pouco citrato
flui pela via)
Inibio
covalente:
fosforilao
reversvel de resduo de serina de E1
inativada por altos nveis de ATP

Regulao do TCA
Velocidade do fluxo
Disponibilidade
de
substratos
Inibio por acmulo de
produtos
Inibio alostrica retroativa

A velocidade da gliclise ajustada pela [ ]

de citrato

A velocidade da gliclise ajustada

pela [ ] de citrato