UNIVERSIDAD NACIONAL

PEDRO RUIZ GALLO

FACULTAD DE MEDICINA
HUMANA
INFORME DE PRCTICA N 1:
COMPARACIN DE LA ABSORCIN FARMACOLGICA Y
OBSERVACIN DE EFECTOS SEGN LA VA DE
ADMINISTRACIN EN RATTUS RATTUS VAR ALBINUS
CURSO:

Farmacologa

ALUMNOS INTEGRANTES:

Ballena Razuri, Luis

Burga Cueva, Jonathan Javier.
Cabanillas Ventura, Jorge Luis.
Caldern Baldera, Karen Eliana.
Campos Miln, Leidy Jackelin.
Carlos Elera, Gustavo Adolfo.
Carrin Arcela, Fiorella.
Castro Requejo, Roberto Giancarlo.
Chapoan Bances, Cristian Yoel.
Chavesta Manrique, Xinthia.
Chiquinta Salinas, Cristian Agustn.
Coronado Vidarte, Kristian Albert.
Dvila Daz Job, Joel.
Diaz Mino, Marlon
De la Cruz Montalvan, Henry

DOCENTE:

Dr. Wilson Becerra

CICLO ACADEMICO:

2013 1
Lambayeque, 22 de Mayo de 2013

INDICE

INTRODUCCIN .............................................................................................................................. 3
MARCO TERICO.- .................................................................................................................... 3
IMPORTANCIA DE ESTUDIO.- ................................................................................................. 4
PLANTEAMIENTO DE PROBLEMA.- ....................................................................................... 4
OBJETIVOS.- ................................................................................................................................ 5
MATERIALES Y MTODOS .......................................................................................................... 6
DISCUSIN....................................................................................................................................... 9
CONCLUSIONES ........................................................................................................................... 14
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS ............................................................................................ 15

INTRODUCCIN

MARCO TERICO.Existen diversos medios por los que el medicamento puede introducirse en el
organismo. Es posible que un mismo medicamento est preparado para utilizar ms de
una va, del mismo modo que existen frmacos diseados para acceder al organismo por
un nico camino
La va de administracin de un medicamento est determinada por sus propiedades
fsico-qumicas, por la rapidez con que se desea obtener la respuesta buscada y por el
sitio donde es necesario que acte el medicamento.
La eleccin depende de diversas variables. Algunas son:

El tipo de medicamento, es decir, sus particularidades.

La absorcin del mismo: en qu lugar del organismo (estmago, duodeno, piel,

etc.) conviene que se produzca y a qu velocidad.

El propio paciente. Hay que tener en cuenta los condicionantes fisiolgicos (como
el estado de su aparato digestivo, necesidad de una accin ms o menos rpida,
etc.) y condicionantes psicolgicos (es frecuente que a los nios les entre mejor un
jarabe que una grageas).

Para introducirse en el organismo el medicamento puede utilizar:

La boca: va oral.

Inyeccin: va parenteral

La propia piel: va cutnea

Las mucosas: mucosa lingual, nasal, ojos, pulmonar, rectal y vaginal, as como los ojos y
los odos.
Se trabaja con una sola droga (sulfato de estricnina), con las mismas dosis pero usando
diferentes vas de administracin.
Para el efecto se controlar al animal permanentemente, teniendo en cuenta que las
reacciones pueden ir desde un simple estado de excitacin hasta convulsiones tnicoclnicas y muerte.

Se anotar en todos los casos la hora de administracin, la hora exacta del inicio de las
convulsiones generalizadas, nmero de estas y se calcular el tiempo de latencia.

IMPORTANCIA DE ESTUDIO.Los modos de administracin son las vas por las cuales la droga entra en el
organismo, estos cobran gran importancia al condicionar la velocidad de absorcin
y por tanto, el tiempo en producir sus efectos. Lo que nos permite conocer que va
de administracin de un frmaco es la ms adecuada para resolver una
emergencia o urgencia mdica; o que va no debemos administrar el frmaco por
sus efectos adversos que origina.

PLANTEAMIENTO DE PROBLEMA.Frente a la administracin de un frmaco, que influencia tendr la va de

administracin de dicho frmaco sobre el perodo de latencia, intensidad y
duracin del efecto y que factores tendrn influencia en la absorcin de dichos
medicamentos

TIPO DE INVESTIGACION.En el presente informe realizado, el procedimiento de re-descubrimiento de

conocimientos se lograron mediante una investigacin de tipo Experimental
Transversal, con experimentos limitados al tema de estudio y en los cuales los
alumnos con ayuda del doctor pueden manipular la situacin.

OBJETIVOS.1. Determinar

los

factores

que

modifican

velocidad

de

absorcin

farmacolgica de acuerdo a las vas de administracin.

2. Determinar el orden de velocidad de absorcin en las diferentes vas de
administracin.
3. Comprender la manera adecuada de administracin de frmacos, sus vas
y volmenes segn corresponde a cada animal a usar en cada experiencia
de laboratorio.
4. Hacer uso correcto de concentraciones del frmaco a administrar.

MATERIALES Y MTODOS
MATERIALES.Biolgico:
Rattus rattus var. albinus (rata blanca)
Frmacos:

Sulfato de estricnina: sol. 1%o

Posologa:

Adrenalina 1%o

2 mg/kg.

Equipos y material.

Jeringas x 1cc. y 10 cc.

Agujas hipodrmicas: 21 x 1 y 26 x

Jaulas metlicas

Balanza de canastilla

Algodn absorbente.

Desinfectante: Alcohol etlico al 70%

METODOLOGIA
Experiencia N 1: Va intramuscular.
1. Pesar al animal.
2. Depilar y desinfectar una zona de la parte exterior de una de las
extremidades posteriores.
3. Administrar la dosis calculada.
4. Colocar al animal en la mesa de prctica, observar al animal y controlar:
a) Perodo de latencia
b) La aparicin de excitacin, convulsiones y muerte, anotando sus
respectivos tiempos.

Experiencia N 2: Va intraperitoneal.
1. Pesar al animal
2. Desinfectar la zona correspondiente al cuadrante inferior izquierdo de la
regin abdominal. En esta zona no se lesiona ningn rgano, pues ah
slo se encuentra el sigmoides y el recto, que se desplazan sin ser
penetrados por la aguja.
3. Administrar la droga. La aguja se introduce perpendicular a la pared
abdominal, succionando para cerciorarse de no estar en algn vaso
sanguneo.
4. Hacer las observaciones correspondientes.

Experiencia N 3: Va subcutnea.
1. Pesar al animal
2. Desinfectar la zona interna o externa de una de las extremidades
posteriores.
3. Administrar la droga. La aguja debe introducirse en un ngulo de 45,
respecto a la piel.
4. Hacer las observaciones correspondientes.

Experiencia N 4: Va subcutnea + adrenalina

Pasos 1 y 2 igual
3. Administrar la droga: estricnina + 0.1 cc. de adrenalina
4. Hacer las observaciones correspondientes.

RESULTADOS

Cuadro 01.- Cuadro comparativo de las diferentes vas de administracin de

los frmacos: adrenalina y estricnina.

Parmetros
Va de
administracin

INICIO DE
CONVULSIONES

NUMERO
CONVULSIONES

PERIODO
LATENCIA

MUERTE

Intramuscular

45"

45"

118"

Intraperitoneal

125"

120"

209"

Subcutnea

233"

226"

424"

Subcutanea+Ad

352

345

520

DISCUSIN
VA INTRAMUSCULAR
En la rata N 01, se le administr 0,038mL de estricnina por va intramuscular (IM),
cuyo periodo de latencia fue de 45 s, el inicio de convulsiones fue a los 45 s, su
muerte fue despus de 1min 18 s. Estos tiempos son menores respecto a la va
intraperitoneal (el cual sabemos que no debi ocurrir esto), probablemente al
momento de la inyeccin, la aguja atraves mucho el msculo y lleg hasta
circulacin sangunea; en comparacin con la va subcutnea, la va IM tiene una
mayor ventaja de absorcin, debido a que el msculo tiene mayor irrigacin
sangunea y menor nmero de fibras nerviosas. (1)
Las convulsiones observadas fueron 2 veces, estos efectos farmacolgicos se dan
porque la estricnina acta como un

antagonista selectivo y competitivo de la

glicina, bloqueando sus efectos inhibitorios a nivel de las motoneuronas y las

interneuronas de la mdula espinal, produciendo hipercontraccin muscular y
convulsiones. Al inmovilizarse

el msculo

del diafragma el animal de

experimentacin muri por asfixia. (1)

VIA INTRAPERITONEAL
En el tem 2 del

cuadro N 1, se presentan los datos obtenidos tras la

administracin de estricnina por va intraperitoneal, vemos que el periodo de

latencia es de 1 20 manifestndose por el inicio de un estado de hiperreflexia
(por inhibicin de las clulas de Renshaw o interneurona inhibitoria del asta
anterior de la medula espinal, productora de glicina, la cual controla la excitabilidad
de las motoneuronas).

Al minuto 1 25 sobreviene la convulsin, esta se

mantiene durante algunos segundos hasta que el animal cae, observndose una
contraccin

espstica

generalizada,

incluidos

los

msculos

respiratorios,

finalmente en 2 09 el animal fallece. Tericamente se esperaba que los efectos

de la estricnina se manifestasen mucho ms rpido en comparacin con el resto
de vas utilizadas (intradrmica e intramuscular), pues la va intraperitoneal debido
9

a su amplia superficie de absorcin tiene una rapidez de penetracin similar a la

de la va endovenosa, sin embargo vemos (ver cuadro N 1) que mediante va
intramuscular los efectos se presentaron en un menor tiempo, probablemente
porque va IM, el frmaco alcanzo directamente a los vasos sanguneos, en va IP
parte del frmaco quedo en el tejido celular subcutneo o una combinacin de
ambas.
VIA SUBCUTANEA
La estricnina es un alcaloide, que actua especficamente a nivel de la medula
espinal, bloqueando el funcionamiento de las neuronas inhibitorias, las clulas de
Renshaw, inhibiendo su receptor especifico de glicina. Posee una estructura
semejante

la

glicina,

bloqueando

competitivamente

los

receptores

pospsinapticos de este neurotransmisor motor de la medula espinal. Por esta

razon los efectos de los transmisores excitatorios se tornan exagerados y las
neuronas se vuelven mas excitables que entran rpidamente en descargas
repititivas, resultando severos espasmos musculares tnicos. (2)
Aumento de la excitabilidad refleja de la mdula espinal, que debilita la inhibicin
de la propagacin del estmulo de las clulas motoras. El resultado son
contracciones de varios grupos musculares a la vez. El agotamiento muscular
hace que se produzca un intenso rigor mortis poco despus de la muerte. (2)
Su pueden distinguir tres perodos de excitacin, que en orden cronolgico son:
a) perodo de hiperreflexia
Se caracteriza por respuesta exagerada a los estmulos. En esta etapa, el perodo
de latencia del reflejo estar disminudo y la irradiacin de la misma aument
ligeramente.
B) Perodo convulsivo
Sigue a la hiperreflexia perodos de crisis, que se caracteriza contraccin
generalizada de todos los msculos sin coordinacin, desencadenado por un
estmulo, por pequeo mas que sea. Las convulsiones tnicas o el ttanos,
10

sostenidos (rigidez) de los extensores o flexores se sucedieron a los 233" minutos

de haber administrado el farmaco. La posicin depende de que el animal toma
msculos predominantes (es decir, el ms potente) que son extensores. Esto
conduce a opisttomo.
c) Perodo de parlisis
Despus de un perodo de tiempo sobreviene el trastorno de parlisis, y aumenta
gradualmente el nmero de fenomenos depresivos, que se atribuye a una
disminucin de centros nerviosos, la accin depresiva de altas dosis de sobres
esos centros y cuasando tambin efectos perifricos. Como puede verse en las
Tablas se han confirmado efectos convulsivos, se puede observar en el momento
del experimento, en el que dio una fuerte contraccin muscular, seguido de la
muerte del animal en 424" minutos despus de que se administro el frmaco. La
muerte ocurrio por la insuficiencia respiratoria por espasmos en los msculos
intercostales y dao a los centros respiratorios del sistema nervioso central. (2) y
(3)

VIA SUBCUTANEA ADRENALINA

EL ESTADO DEL ANIMAL DE EXPERIMENTACIN: La permanencia en un
constante estrs, genera entre otras cosas, miedo en el animal. Esto conlleva (en
un intento por afrontar de alguna forma la situacin) a una serie de mecanismos
fisiolgicos que se encuentran orquestados por el sistema lmbico, el cual es el
responsable de generar patrones de comportamiento ante diversas circunstancias.
En algunos casos, casi todos los componentes del sistema nervioso simptico
descargan a la vez formando una unidad completa, fenmeno llamado descarga
masiva. Esto suele suceder cuando se activa el hipotlamo ante situaciones de
miedo o de temor, o ante un dolor muy intenso. El resultado consiste en una
amplia reaccin por todo el cuerpo, llamada respuesta de alarma o de estrs.
Cuando una porcin del sistema nervioso simptico descarga a la vez, esto
aumenta por mltiples vas la capacidad del organismo para realizar una actividad
muscular vigorosa. La descarga masiva del sistema simptico trae como
consecuencias el aumento de la presin arterial, aumento del flujo sanguneo a
nivel muscular, aumento de la actividad mental, etc. La suma de todos estos
11

efectos permite que el animal de realice una actividad fsica ms extenuante de lo

que sera posible en otras condiciones. (4)
El animal de experimentacin comenz a dar muestras de esta actividad muscular
vigorosa, dado en el cmo intentaba soltarse de las manos de investigador cuando
ste intentaba sostenerlo. Hasta se visualizaban muestras de agresividad,
reforzando de esta forma, la idea de que los procesos regidos por el sistema
lmbico se estaban imponiendo. Esto se denomina reaccin de alarma simptica.
Tambin recibe el nombre de reaccin de lucha o de huida porque un animal en
este estado decide casi al instante si se planta y entabla pelea o escapa. En
cualquier caso, la reaccin simptica de alarma aporta energa a las actividades
posteriores del animal.
ACTIVIDAD FISIOLGICA DE LA DESCARGA MASIVA: La descarga masiva
trae como consecuencia la estimulacin de los rganos inervados por fibras
simpticas; uno de ellos es la medula suprarrenal que en respuesta al estmulo
simptico, libera una gran cantidad de adrenalina y noradrenalina la circulacin
sangunea.
Siendo conocedores de las consecuencias que trae consigo el aumento de la tasa
basal de estas catecolaminas, llegamos a la conclusin que el animal se haya
experimentado una vasoconstriccin cutnea (por efecto alfa) a la hora del ensayo
(que es lo que ms nos interesa). Es de esta forma que el Rattus rattus albinus se
encuentra predispuesto antes de la experiencia en el laboratorio. (5)
COMIENZO E INHIBICIN DE LA CASCADA: En el momento de la inyectar la el
frmaco, existe la ruptura de vasos sanguneos, el estmulo del traumatismo de la
pared del vaso hace que el musculo liso de la pared se contraiga; esto reduce
instantneamente el flujo de sangre del vaso roto.
En la lesin se liberan numerosos productos de desecho, incluidos fragmentos de
colgeno, microfibrillas y membrana basal. stos pueden desencadenar el
complejo sistema de coagulacin, activando el factor Hageman XII, el cual
estimula los sistemas de plasmina, trombina y quininas a travs de tres diferentes,
pero relacionados, sistemas de cascadas. Activado el factor XII, lleva a la
formacin de calicrena, luego acta sobre el quininogeno plasmtico para formar
bradiquinina, que activa la Sustancia P contenida en las fibras nociceptivas.
La plasmina estimula la va alternativa del sistema de complemento,
principalmente activando la protena plasmtica C3. Los mastocitos concentrados
en el rea de la lesin se activan gracias a la C3a y ayudan a incrementar la fase
de vasodilatacin inicial, liberando histamina y heparina. Estos procesos causan

12

una continua activacin del factor de Hageman; en consecuencia, produce

amplificacin de la reaccin.
En conclusin, todas estas vas mencionadas nos dirigen a generar vasodilatacin
de arteriolas y vnulas, vasodilatacin y aumento de la permeabilidad capilar, y a
una secrecin de catecolaminas en respuesta a la percepcin de cambios y del
dolor.
Con todo eso (sin tener en cuenta la secrecin de catecolaminas en respuesta al
estrs) llevara a un aumento de la permeabilidad de los vasos y a una mayor
velocidad de absorcin de sustancias inyectadas de manera subcutnea.
Pero ahora est el caso que no solo inyectamos estricnina, aumentamos a ese
frmaco adrenalina para observar sus efectos en la absorcin.
Ahora bien, conociendo la forma en que acta la adrenalina, sabemos que inducir
a una vasoconstriccin local, a travs de su accin sobre los receptores alfa que
existen a nivel de la musculatura lisa de estos vasos. Esto contribuir a un
enlentecimiento de la absorcin de la estricnina.
Tambin es oportuno tener en cuenta que la adrenalina acta inhibiendo la
liberacin de histamina por los mastocitos, de esa forma detendra la accin de
esta sustancia sobre sus dianas y no generara vasodilatacin.
Es por eso que el tiempo de latencia aumenta (345), y se prolonga el tiempo en
que hace accin la estricnina (135). (6) y (7)

13

CONCLUSIONES
1. Los factores que modifican la velocidad de absorcin de acuerdo a las vas de
administracin son: rea de aplicacin del frmaco, irrigacin sangunea
regional, la concentracin o dosis del frmaco y superficie de absorcin.
2. La velocidad de absorcin en nuestro experimento se pueden ordenar de la
siguiente en forma descendente: va intramuscular > va intraperitoneal > va
subcutnea > va subcutnea con epinefrina.
3. En el frmaco, los volmenes a administrar se tienen q calcular con cuidado y
de forma minuciosa para que no exista demasiada variacin en los efectos a
conseguir.
4. La pauta de administracin de un frmaco debe individualizarse teniendo en
cuenta las caractersticas fisiolgicas, patolgicas y yatrgenas que puedan
alterar la respuesta al tratamiento.

14

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
1. Lorenzo P, Moreno A, Lizasoain I, Leza J, Moro M, Portols A. Farmacologa:
Bsica y Clnica. 18 ed. Editorial Medica Panamericana Buenos Aires.. 2008.
2. Goodman, Gilman. Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica. 11ava.
edicin. Editorial Mc. Graw Hill. Colombia. 2011
3. Katzung. B.G. Farmacologa Bsica y Clnica. 10 ed. Editorial El Manual
Moderno. Mxico. 2007.
4. Guyton y Hall. Tratado de fisiologa mdica. 12 Ed. Elsevier. Espaa. 2011
5. Rojas M. William. Inmunologa. 15 Ed. Corporacin para investigaciones
biolgicas Colombia. 2010
6. Hernandez J, Moreno, C. Medicina del dolor. 1ed. Centro Editorial Universidad
del Rosario. Bogot: Colombia. 2005.
7. Silbernagl, Lang. Fisiopatologia, texto y atlas. 3 ed. Editorial Medica
Panamericana. Madrid: Espaa. 2099

15