Caractersticas generales de las protenas fibrosas.

Diseo estructural de las y -queratinas.

El colgeno. Caractersticas generales, tipos, residuos modificados.
Estructura de la triple hlice del colgeno. Deficiencia en vitamina C.
Biosntesis del tropocolgeno. Formacin de fibras.
Algunas patologas del colgeno.

Bibliografa especfica para este tema:

L.N. Nelson y M.M. Cox. 5 Ed. Lehninger. Principios de Bioqumica.
C.K. Mathews y K.E. van Holde. 3 Ed. Bioqumica

Componentes mayoritarios del pelo, uas, cuernos, picos, capa

externa de la piel, etc
Protenas estructurales intracelulares (Protenas de los filamentos
intermedios IF).
Residuos hidrofbicos alternan con residuos polares.
Ricas en Cys ( en la lana un 11%).
300 residuos en hlice con
extensiones N y C no helicoidales.
Pares de hlices se enroscan en ovillo
para despus hacerlo en protofibrillas,
fibrillas y filamentos intermedios

Son fuertes, flexibles y poco extensibles

( fibroina de la seda ...).

Suelen ser extracelulares ( a diferencia de las -queratinas).

Ricas en Gly (50%) Ala (30%) y Ser. No tienen Cisteina.
Suelen tener secuencias repetidas alternantes (Ser-Gly-Ala-Gly)n

Los grupos de hojas

antiparalelas se mantienen unidos
por fuerzas de van der Waals.

Es la protena ms abundante en los vertebrados (25% del total)

Constituye el principal componente del tejido conjuntivo
Est formado por 3 cadenas polipeptdicas (1000 residuos/cadena)
entrelazadas entre s formando una TRIPLE HLICE.

Composicin de aminocidos
La Gly constituye el 33% de la protena (en otras protenas suele ser slo el 5%)
La Pro es ms abundante que en otras protenas
Posee aminocidos modificados: 4- hidroxyprolina y 5-hidroxylisina

La cantidad de Pro e HyP influye en la estabilidad de la hlice

Fuente

Pro+Hyp (%) T fusin C T corporal C

vaca

23,2

39

37

tiburn

19,1

29

24-28

bacalao

15,5

16

10-14

Gly-Pro-Met-Gly-Pro-Ser-Gly-Pro-Arg-
Gly-Leu-Hyp-Gly-Pro-Hyp-Gly-Ala-Hyp-
Gly-Pro-Gln-Gly-Phe-Gln-Gly-Pro-Hyp-
Gly-Glu-Hyp-Gly-Glu-Hyp-Gly-Ala-Ser-

Pro

Gly - X - Y
Hyp

Lisil hidroxilasa
Lys

Hyl
vitamina C

Prolil hidroxilasa
Pro

Hyp
vitamina C

La vitamina C (cido ascrbico) se

necesita para mantener el estado de
oxidacin del Fe2+ (grupo prosttico)
de estos enzimas que es crtico para su
actividad !

galactosa

5-hidroxilisina

glucosa

Los restos de azcar se incorporan a la protena antes de que

adopte la conformacin helicoidal.

Estructura del colgeno

Polmero de unidades repetidas
denominadas TROPOCOLGENO

3 hlices levgiras

Uno de cada tres residuos es Gly.

Estas secuencias no se adaptan a estructuras
en hlice u hojas
Las tres cadenas (iguales o distintas) que se
enrollan entre s, formando una triple hlice.

Superhlice
dextrgira
( 3,3 residuos/vuelta )

15

3000

Cada tercer resto de una cadena pasa a travs del centro de la triple hlice.
La falta de espacio en esos lugares explica la presencia de la glicina.
El cruce de las cadenas requiere que stas esten desplazadas a lo largo
del eje de forma que los restos Gly, X e Y de cadenas separadas se hallen
al mismo nivel en la triple hlice.
El NH del grupo pptido de cada Gly, establece un puente de H
(perpendicular al eje ) con el CO del resto X (generalmente Pro) situado
en otra cadena adyacente.
Los residuos situados a cada lado de la glicina (en general Pro, Hyp, Hyl)
se sitan hacia el exterior de la hlice.

tipo composicin
I

localizacin

[1(I)]22

Piel, huesos, tendones

II

[1(II)]3

Cartlago, discos intervert.

III

[1(III)]3

Vasos sanguneos, piel fetal

IV

.............

Membrana basal

............

Placenta

1.- sntesis (RE)

2.- hidroxilac. Pro & Lys
+ glicosilac. (RE)
3.- formacion triple H (Golgi)

Pro-colgeno (soluble)

Propptidos N y C terminales
No son ricos en Gly, Pro, Hyp
Los N-term puentes S-S intracatenarios
Los C-term puentes S-S intercatenarios
Evitan formacin prematura de fibras
Facilitan alineamiento de cadenas y
formacin de la triple hlice
Aportan solubilidad

4.- secrecin matriz

extracel.

Pro-colgeno (soluble)
5.- Peptidasas especficas para cada extremo (N y C-Propeptidasas)

Tropocolgeno (insoluble)

Formacin de fibras

Tropocolgeno
300 nm

Formacin de fibrillas y entrecruzamiento

Enlaces cruzados
covalentes
Fibrilla de colgeno

agregacin

Fibra de colgeno

Enlace cruzado aldlico

Enfermedad
Osteognesis imperfecta
Varios tipos (I a IV)

Sndrome de Ehlers-Danlos
Laxitudes ligamentosas

Defecto Bioqumico

Caractersticas

Alteraciones en la sntesis del

colgeno tipo I.
# mutaciones en 2
# mutaciones en 1(I)

Defecto en el desarrollo
seo. Fracturas
frecuentes, anomalas
dentales etc..

Maduracin del colgeno.

Piel estirable, estatura

corta, articulaciones
hipermviles.
(hombres de goma)

# def. lisil hidroxilasa

# def. propeptidasas
# def. lisil oxidasa

Colagenasas
Enzimas proteolticos que hidrolizan especficamente los enlaces peptdicos del tropocolgeno
(algunas son metaloproteasas)

EJEMPLOS:
-Colagenasas tisulares de mamferos y anfibios sometidos a crecimiento y restructuracin :
# Actividad colagenasa en tero de mamferos activada tras el parto.
# Actividad colagenasa en cola de anfibios hidroliza enlaces Gly-Ile y Gly-Leu.
-Colagenasa de Clostridium histolyticum (bacteria causante de la gangrena):
# Reconoce la secuencia X-Gly-Pro-Y y destruye el colgeno del hospedador.