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Seminario:
Enfermedad de Alzheimer
Alumnas:
Delgadillo Espinoza, Vanessa Marcela
Len Velandres, Angela Mirella
Santos Chu, Elizabeth Pamela
Grupo:
02-2
Profesor:
Dr. Chacn Yupanqui, Pedro
2011
Introduccin
La enfermedad de Alzheimer (EA), tambin denominada mal de Alzheimer, o
demencia senil de tipo Alzheimer (DSTA) o simplemente alzhimer es una
enfermedad neurodegenerativa, que se manifiesta como deterioro cognitivo y
trastornos conductuales. Se caracteriza en su forma tpica por una prdida
progresiva de la memoria y de otras capacidades mentales, a medida que las
clulas nerviosas (neuronas) mueren y diferentes zonas del cerebro se atrofian. La
enfermedad suele tener una duracin media aproximada despus del diagnstico
de 10 aos, aunque esto puede variar en proporcin directa con la severidad de la
enfermedad al momento del diagnstico.
Generalidades
La EA es la forma ms comn de demencia, es incurable y terminal, que aparece
con mayor frecuencia en personas mayores de 65 aos de edad. Los sntomas de
la enfermedad como una entidad nosolgica definida fue identificada por Emil
Kraepelin, mientras que la neuropatologa caracterstica fue observada por primera
vez por Alois Alzheimer en 1906. As pues, el descubrimiento de la enfermedad
fue obra de ambos psiquiatras, que trabajaban en el mismo laboratorio. Sin
embargo, dada la gran importancia que Kraepelin daba a encontrar la base
neuropatolgica de los desrdenes psiquitricos, decidi nombrar la enfermedad
alzheimer en honor a su compaero.
Por lo general, el sntoma inicial es la inhabilidad de adquirir nuevas memorias,
pero suele confundirse con actitudes relacionadas con la vejez o al estrs. Ante la
sospecha de EA, el diagnstico se realiza con evaluaciones de conducta y
cognitivas, as como neuroimgenes, de estar disponibles. A medida que progresa
la enfermedad, aparecen confusin mental, irritabilidad y agresin, cambios del
humor, trastornos del lenguaje, prdida de la memoria de largo plazo y una
predisposicin a aislarse a medida que los sentidos del paciente declinan.
Gradualmente se pierden las funciones biolgicas que finalmente conllevan a la
muerte.
El
pronstico
para
cada
individuo
es
difcil
de
determinar.
la
aparicin
de
placas seniles
y ovillos
neurofibrilares.
En la Dcima Revisin de la Clasificacin Internacional de la Enfermedades (CIE10) publicada por la Organizacin Mundial de la Salud, en 1992, la definicin de la
enfermedad de Alzheimer y sus criterios diagnsticos son los siguientes:
La enfermedad de Alzheimer es un enfermedad degenerativa cerebral primaria,
de etiologa desconocida que presenta rasgos neuropatolgicos y neuroqumicos
caractersticos. El trastorno se inicia por lo general de manera insidiosa y lenta y
evoluciona progresivamente durante un perodo de aos.
El perodo evolutivo puede ser corto, dos o tres aos, pero en ocasiones es
bastante ms largo. Puede comenzar en la edad madura o incluso antes
(enfermedad de Alzheimer de inicio presenil), pero la incidencia es mayor hacia el
final de la vida (enfermedad de Alzheimer de inicio senil). En casos con inicio
antes de los 65 a 70 aos es posible tener antecedentes familiares de una
demencia similar, el curso es ms rpido y predominan sntomas de lesin en los
lbulos temporales y parietales, entre ellos disfasias o dispraxias. En los casos de
inicio ms tardo, el curso tiende a ser ms lento y a caracterizarse por un
deterioro ms global de las funciones corticales superiores.
Aspectos Epidemiolgicos
Los principales factores de riesgo de que surja AD son la ancianidad y el
antecedente familiar positivo. La frecuencia de la enfermedad aumenta con cada
decenio de la vida adulta y llega a 20 a 40% de la poblacin a los 85 aos de vida.
El antecedente familiar positivo de demencia sugiere una causa gentica de AD.
Ser mujer tambin puede constituir un factor de riesgo independiente de la mayor
longevidad de las mujeres.
Algunas
personas
con
AD
tienen
el
antecedente
de
un
traumatismo
Incidencia:
El riesgo se duplica cada 5 aos despues de los 65; para la edad de 85 aos, la
incidencia se encuentra alrededor del 8%.
Prevalencia:
Actualmente se estima que 4 millones de americanos tiene enfermedad de
Alzheimer, 7% entre las edades de 65 y 74 aos; 53% entre las edades de 75 y
84, y 40% sobre los 85 aos.
Etiologa
Las causas de la enfermedad de Alzheimer (EA) no han sido completamente
descubiertas. Existen tres principales hiptesis para explicar el fenmeno: el dficit
de la acetilcolina, la acumulacin de amiloide y/o tau y los trastornos metablicos.
La ms antigua de ellas, y en la que se basan la mayora de los tratamientos
disponibles en el presente, es la hiptesis colinrgica, la cual sugiere que la EA se
debe a una reduccin en la sntesis del neurotransmisor acetilcolina.
Esta hiptesis no ha mantenido apoyo global por razn de que los medicamentos
que tratan una deficiencia colinrgica tienen reducida efectividad en la prevencin
o cura del Alzheimer, aunque se ha propuesto que los efectos de la acetilcolina
dan inicio a una acumulacin a tan grandes escalas que conlleva a la
neuroinflamacin generalizada que deja de ser tratable simplemente promoviendo
la sntesis del neurotransmisor.
PATOGENIA
La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por la prdida de neuronas
y sinapsis en la corteza cerebral y en ciertas regiones subcorticales. Esta prdida
resulta en una atrofia de las regiones afectadas, incluyendo una degeneracin en
el lbulo temporal y parietal y partes de la corteza frontal y la circunvolucin
cingulada.
NEUROPATOLOGIA
Las placas son depsitos densos,
insolubles, de la protena betaamiloide y de material celular que
se localizan fuera y alrededor de
las neuronas. Estas continan
creciendo
hasta
formar
fibras
pequeos pptidos de
3943 aminocidos de
longitud,
llamados beta-
PATOLOGIA
anmala
de
la
protena
responsable
de
la
perturbacin
de
GENETICA
La gran mayora de los pacientes de esta enfermedad tienen o han tenido algn
familiar con dicha enfermedad. Tambin hay que decir que una pequea
representacin de los pacientes de Alzheimer es debido a una generacin
autosomal dominante, haciendo que la enfermedad aparezca de forma temprana.
En menos de un 10% de los casos, la EA aparece antes de los 60 aos de edad
como consecuencia de mutaciones autosmicas dominantes, representando,
apenas, un 0,01% de todos los casos. Estas mutaciones se han descubierto en
tres genes distintos: el gen de la protena precursora de amiloide (APP) y los
genes de las presenilinas 1 y 2 Si bien la forma de aparicin temprana de la
enfermedad de Alzheimer ocurre por mutaciones en tres genes bsicos, la forma
ms comn no se ha podido explicar con un modelo puramente gentico. La
presencia del gen de la apolipoprotena E es el factor de riesgo gentico ms
importante para padecer Alzheimer, pero no permite explicar todos los casos de la
enfermedad.
En 1987, se descubri la relacin de la enfermedad de Alzheimer con el
cromosoma 21. Esto fue importante porque la mayora de los afectados por el
"sndrome de Down" o trisoma del cromosoma 21, padecen lesiones
neuropatolgicas similares a las del Alzheimer. Dentro del cromosoma 21
encontramos el gen PPA. Sin embargo, John Hardy y sus colaboradores en 1991
afirmaron que el gen PPA causa la Enfermedad de Alzheimer en un reducido
nmero de familias. Sin embargo, se considera que de entre 5-10% de los
familiares con la enfermedad precoz es debido a una mutacin de este gen. Las
investigaciones dentro de este gen se han centrado en el pptido Ab (todas las
mutaciones se encuentran alrededor de este pptido). Las mutaciones producan
un aumento de las concentraciones del pptido Ab. Esto llev a la formacin de la
hiptesis de "cascada amiloide" en los aos 90. La "cascada ameloide" consiste
en que la gran produccin de Ab llevara a la formacin de depsitos en formas de
placas seniles. Estas placas seniles seran nocivas para las clulas que
produciran ovillos neurofibrilares, la muerte celular y la demencia. Ms tarde se
vio en un grupo amplio de familias el ligamiento de la enfermedad del Alzheimer
con el cromosoma 14. Pero esto llev a una cadena de errores y con ello unas
conclusiones errneas. Rudy Tanzi y Peter St George-Hyslop en 1995, mediante
las tcnicas de clonaje descubrieron otro gen S182 o Presenilin-1 (PS1). Este gen
se encuentra entre los dominio 9 y 8 de transmembrana (con dos regiones
hidroflicas). A este gen se le atribuy ms de 30 mutaciones. Este gen interviene
en procesos de apoptosis y es fundamental durante el desarrollo. La mayora de
las mutaciones del gen Presenilin-1 (PS1) provocan un cambio en la estructura
primaria. La PS1 y la enfermedad del Alzheimer no tienen una clara relacin, pero
hay que destacar los pacientes que tuvieron mutaciones que aumentan Ab en el
plasma. Poco ms tarde se descubri un nuevo gen que se denomina presenilina2 (PS2) y tambin provoca el ascenso en la concentracin de Ab, aunque las
mutaciones observadas son de menor cantidad que los otros genes (PPA y PS1)
La PS2 est formada por 8-9 dominios transmembrana.
La mayora de las mutaciones en el gen de la APP y en los de las presenilinas,
aumentan la produccin de una pequea protena llamada beta-amiloide
(Abeta 2), la cual es el principal componente de las placas seniles.
Aunque la mayora de los casos de Alzheimer no se deben a una herencia familiar,
ciertos genes actan como factores de riesgo. Un ejemplo es la transmisin
familiar del alelo e4 del gen de la apolipoprotena E. Este gen se considera un
factor de riesgo para la aparicin de Alzheimer espordico en fases tardas
produciendo un 50% de los casos Alzheimer. Adems de ste, alrededor de 400
genes han sido tambin investigados por su relacin con el Alzheimer espordico
en fase tarda. As pues, los genetistas coinciden en que hay ms genes que
actan como factores de riesgo, aunque tambin afirman que existen otros que
tienen ciertos efectos protectores que conllevan a retrasar la edad de la aparicin
del Alzheimer. Un ejemplo es la alteracin en el gen de la reelina, que contribuye a
aumentar el riesgo de aparicin de la EA en mujeres.
Sin embargo, un gen asociado a las formas tardas es de Apolipoprotena E, cuya
funcin es el transporte de colesterol.
Cuadro Clnico
Morfologa
El examen macroscpico del cerebro muestra atrofia cortical de grado variable con
aumento de los surcos, sobre todo en los lbulos frontal, temporal y parietal.
Cuando la atrofia es importante lo ventrculos se dilatan para compensar
(hidrocefalia exvacuo).
Manifestaciones Clnicas
La Enfermedad de Alzheimer pasa por diferentes fases. Se puede dividir en tres
etapas:
1. Inicial, con una sintomatologa ligera o leve, el enfermo mantiene su
autonoma y slo necesita supervisin cuando se trata de tareas complejas.
2. Intermedia, con sntomas de gravedad moderada, el enfermo depende de
un cuidador para realizar las tareas cotidianas.
Este perfil neuropsicolgico recibe el nombre de Triple A o Triada afasia-apraxiaagnosia. No todos los sntomas se dan desde el principio sino que van
apareciendo conforme avanza la enfermedad.
Diagnstico
En la actualidad, no existe una sola prueba diagnstica para la Enfermedad de
Alzheimer.
Se debe obtener una evaluacin fsica, psiquitrica y neurolgica completa:
- Examen mdico detallado
- Pruebas neuropsicolgicas.
- Pruebas de sangre completas.
- Electrocardiograma
- Electroencefalograma.
- Tomografa computarizada
La nica forma de confirmar un diagnostico de Enfermedad de Alzheimer es con
un examen de tejido de cerebro, que se hace post mortem.
El diagnstico diferencial de la Enfermedad de Alzheimer hay que establecerlo
con:
* Depresin
* Toma de medicamentos
* Demencia vascular
* Enfermedad de Parkinson y atrofias multisistmicas
* Enfermedad con cuerpos de Lewy
* Demencia frontotemporal o demencia con cuerpos argirfilos
Evolucin y Pronstico
El resultado probable es desalentador. El trastorno generalmente progresa en
forma permanente. Es comn que se presente incapacidad total y la muerte
normalmente sucede en un lapso de 15 aos, por lo general, a causa de una
infeccin (neumona por aspiracin) o una insuficiencia de otros sistemas
corporales.