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Imgenes
RESUMEN
El cido gliclico es uno de los Alfa Hidroxi cidos que ms se ha empleado como agente qumico
dermoabrasivo. Sobre la base de hallazgos reportados por algunos estudios cualitativos, en este trabajo se
han tratado de evaluar cualitativa y cuantitativamente a nivel histolgico los efectos del cido gliclico
sobre la piel de la cara. Se emplearon 4 tratamientos: cido gliclico al 35% y 50% con 3 y 6 aplicaciones
cada uno. Se aplicaron las soluciones en la piel de la cara de 44 pacientes femeninas con arrugas finas,
tomndose biopsias antes y despus del tratamiento. El estudio histomorfomtrico se realiz con el
software cubano Digipat. El grosor del estrato de Malpigio de la epidermis aument significativamente en
todos los casos. El grosor del estrato crneo disminuy cuando se utiliz el producto al 35% (6
aplicaciones) y al 50%(3 aplicaciones). La fraccin de rea ocupada por colgeno en la dermis papilar
aument en las muestras analizadas. El infiltrado inflamatorio aument en las pacientes tratadas con cido
gliclico al 50%. Estos resultados permitieron comprobar que el cido gliclico mejora las arrugas finas
de la piel facial humana, recomendndose el tratamiento de cido gliclico al 35% con 6 aplicaciones
como el ms adecuado.
Palabras clave: dermoabrasin facial | cido gliclico | morfometra
analyzed samples. Patients treated with 50% glycolic acid showed increased inflammatory infiltrate. The
abovementioned results confirm that glycolic acid solutions improve fine face wrinkles , and it is
reccommended the 35%solution with 6 applications as the best treatment.
Keywords:: face peelings | glycolic acid | morphometry
IMGENES
Fig. 1.
Figura 4.
Fig. 2.
Figura 5.
Fig. 3.
INTRODUCCIN
Aunque todos los rganos envejecen, ha sido la piel el objeto de mayor atencin en este sentido, por
ser tan importante en la apariencia externa del ser humano. En la dcada de los aos 30 del siglo XX se
introdujo el proceder de la dermoabrasin qumica, que consiste en provocar una destruccin controlada
de las capas externas de la piel. Pero fue solo a principios del decenio de los 60 que las dermoabrasiones
comenzaron a usarse de forma intensiva, fundamentalmente en la dermatologa cosmtica (1).
Entre los agentes dermoabrasivos ms comunes estn los Alfa Hidroxi cidos que se han empleado
como agentes cosmticos y teraputicos tpicos (2, 3). En un inicio se destinaron al tratamiento de la
hiperqueratosis, pero fueron ganando en popularidad al observarse un mejoramiento general de la piel
con fotoenvejecimiento, hiperpigmentacin, y acn. El ms simple de los Alfa Hidroxi cidos es el
cido gliclico, una de cuyas fuentes de obtencin natural es la caa de azcar. Se ha usado durante
mucho tiempo como tratamiento para el rejuvenecimiento cutneo, y ms recientemente se ha probado
que es un agente dermoabrasivo eficaz en el tratamiento de algunos defectos de la epidermis y la dermis
papilar (4).
Se han realizado varios estudios dirigidos a conocer los efectos clnicos e histolgicos del cido
gliclico sobre la piel. Mediante examen histolgico cualitativo se ha reportado incremento del grosor de
la epidermis (5, 6), disminucin del grosor del estrato crneo (7, 8) y aumento del contenido de
colgeno en la dermis (9, 10).
Con tales precedentes surge la idea de evaluar objetivamente (por morfometra) los cambios
histolgicos en muestras de pieles tratadas con cido gliclico, aplicando cuatro esquemas de tratamiento.
El propsito de este trabajo ha sido la evaluacin histolgica cualitativa y cuantitativa del cido gliclico
como agente dermoabrasivo para eliminar arrugas de la piel.
PACIENTES Y MTODOS
Del Servicio de Ciruga Reconstructiva se seleccionaron 44 pacientes del sexo femenino entre 30 y 60
aos de edad, que mostraban evidencias de envejecimiento en la piel de la cara. Todas las pacientes eran
de la raza blanca, tenindose representantes de los tipos de piel 1, 2 y 3, segn la clasificacin
dermatolgica de Fitzpatrick (11) basada en la cantidad de melanina de la piel. De las 44 pacientes, 37
tenan piel tipo 2.
Las soluciones de cido gliclico al 35% y al 50% se prepararon con un pH de 3.5. El producto se
aplic en la cara de las pacientes durante 5 minutos, lavndose posteriormente con agua bicarbonatada.
De cada paciente se tomaron 2 ponches de tejido de la parte inferior del mentn, uno antes y otro despus
del tratamiento con cido gliclico. Se trabaj con cortes de parafina de 5 micras de espesor sometidos al
procesamiento convencional para microscopa ptica. La primera biopsia se tom el da 1 antes de aplicar
el producto, y la segunda se tom varias semanas despus de la ltima aplicacin. Se emplearon 4
esquemas de tratamiento, cuyas diferencias radican en la concentracin de cido y en el nmero de
aplicaciones, como se detalla a continuacin.
GRUPO
DAS DE APLICACIN
DA DE 2da BIOPSIA
A (35%)
1 , 21, 42
84
B (35%)
147
C (50%)
1 , 21, 42
84
D (50%)
147
Morfometra Computarizada
Las mediciones se ejecutaron en un analizador de imgenes, sin conocimiento previo de la
identificacin de las lminas. Se emple la versin 3.3 sobre Windows del sistema cubano para
morfometra de imgenes DIGIPAT (12).
Tarea 1 de Morfometra: Esta tarea se program para medir 2 variables: Grosor del Estrato Crneo
(GSC) y Grosor de la Epidermis (GEP). El grosor de la epidermis se consider desde la capa germinativa
hasta la capa granulosa, o sea, el estrato de Malpigio. Se trabaj con cortes teidos con HematoxilinaEosina
1). De (Fig.
cada biopsia (cada paciente tiene 2 biopsias) se digitaliz una imagen panormica (objetivo 4x),
con
el propsito de medir la longitud del corte. As se asegur que todos los cortes tuviesen como mnimo 2
mm de extensin. Se trabaj con 4 cortes por biopsia, separados entre s por, al menos, 2 cortes. En
imgenes digitalizadas con el objetivo de 20x, se hicieron 20 mediciones por individuo: en cada uno de
los cortes se ejecutaron 5 mediciones, con una distancia mnima entre una y otra de 300 micras,
garantizando recorrer los 2 milmetros de extensin del corte. La prueba de t de Student para muestras
pareadas se le realiz a cada conjunto de datos por tratamiento, comparando cada variable por separado.
Tambin se aplic la t de Student para muestras pareadas unificando los 4 tratamientos, tambin
comparando cada variable por separado.
Tarea 2 de Morfometra: Esta tarea se confeccion para medir la Fraccin de rea ocupada por
Colgeno (FAC) en la dermis papilar. Las imgenes se digitalizaron con el objetivo de 20x. Se usaron
preparaciones coloreadas con la tincin tricrmica de Gomory (Fig. 2). Se efectu una segmentacin para
marcar automticamente todo el colgeno de cada imagen. Se emple el instrumento fraccin de rea de
zona,
proporcionado por el sistema, que determina el tanto por ciento de rea que ocupa en cada imagen la zona
definida en la segmentacin. En cada biopsia se recorri una distancia de 3200 20 micras, controlando
la longitud de cada ventana activa. Con el propsito de medir el rea ocupada por colgeno en la dermis
papilar, que es la zona donde se han reportado los efectos del cido gliclico, cada ventana activa tuvo
una profundidad de 100 micras. Esta distancia se estim luego de varias mediciones que abarcaran la
dermis papilar (Fig. 3). Para el anlisis estadstico de estos datos se utiliz la prueba de Wilcoxon para
muestras pareadas. Debido al pequeo tamao de los ponches de piel, en este anlisis no se pudieron
incluir las 44 pacientes, quedando 26 lminas, sin distincin de grupos.
Evaluacin cualitativa de las muestras
La evaluacin cualitativa de las muestras, teidas con Hematoxilina-Eosina, fue realizada por un
patlogo especialista en Dermatopatologa, sin previo conocimiento de la identificacin de las lminas. A
continuacin se relacionan las variables analizadas, con sus posibles valores en una escala
semicuantitativa, para facilitar el procesamiento estadstico de los datos.
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Los criterios morfolgicos que se aplicaron para establecer las escalas semicuantitativas fueron:
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Hiperqueratosis:
- Ligera: Incremento del estrato crneo que no iguala el grosor del estrato de Malpigio.
- Moderada: Incremento del estrato crneo que iguala el grosor del estrato de Malpigio (bien sea
focalmente o limitado a los folculos pilosos).
- Severa: Incremento del estrato crneo que supera el grosor del estrato de Malpigio.
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Incontinencia pigmentaria:
- Desaparicin de la melanina de las clulas alteradas de la capa basal, con acumulacin en los
melanfagos de la dermis superior (13).
Infiltrado inflamatorio:
- Ligero: Si se limita al espacio perivascular.
- Moderado: Si ensombrece las papilas drmicas de forma individual.
- Severo: Si rebasa las papilas drmicas o existe reaccin gigantocelular a cuerpo extrao.
Prominencia del plexo capilar:
Incremento aparente del nmero de vasos habitualmente visibles en papilas drmicas.
de rea ocupada por colgeno en la dermis papilar de 26 pacientes sin distincin de grupo. En este caso se
registr un aumento significativo del colgeno (5.77%) despus de los tratamientos con cido gliclico.
Evaluacin Cualitativa
Los resultados de la aplicacin de la Prueba de Wilcoxon para las variables semicuantitativas
establecidas en este estudio aparecen en la Tabla 4.
El nmero de capas de la epidermis aument significativamente tanto en la muestra total como en cada
una de las concentraciones. Para la hiperqueratosis, no se encontraron diferencias significativas en
ninguno de los 3 anlisis. El infiltrado inflamatorio aument significativamente en el Total y en la
concentracin de 50%, siendo no significativo en las pacientes que utilizaron la concentracin del 35 %
Tabla 4. La variable incontinencia pigmentaria no se modific significativamente en ninguna de las tres
formas de anlisis. Lo mismo sucedi con la prominencia del plexo capilar.
Nuestros resultados se resumen en las siguientes aseveraciones:
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Entonces, se puede sugerir que el tratamiento ms adecuado es el B (cido gliclico al 35% con 6
aplicaciones) pues logra un aumento muy significativo del grosor epidrmico y una disminucin tambin
muy significativa del grosor del estrato crneo, adems de aumentar las fibras colgenas, sin provocar
inflamacin en la piel. Estos efectos se reflejan en un mejoramiento general de la apariencia y textura de
la piel.
DISCUSIN
Como los resultados de la apreciacin visual cualitativa de los cambios histolgicos se basan en la
opinin del especialista, se comprende lo difcil que resulta estandarizar criterios y establecer
comparaciones. Adems de la carga subjetiva, se presentan inconvenientes de tipo objetivo, dados por las
limitaciones del ojo humano. La Morfometra Computarizada vence la barrera de la subjetividad, a la vez
que se logra trabajar con gran rapidez y precisin. Al aplicar estas tcnicas en este trabajo, se logra
evaluar con objetividad los cambios histolgicos que pueden ser imperceptibles al ojo humano (14).
Estudio
histomorfomtrico
Anlisis del comportamiento del estrato
crneo
La variable semicuantitativa Hiperqueratosis Tabla 4 no arroj diferencias significativas antes y
despus de los tratamientos con cido gliclico (es necesario sealar que las pacientes de este estudio no
presentaban otra alteracin ms que el envejecimiento de la piel). En cambio, la evaluacin cuantitativa
de todas las pacientes, arroj una disminucin muy significativa del estrato crneo en 2.6 micras Tabla 1,
resultado coincidente con los hallazgos cualitativos de la bibliografa consultada (7, 8, 9, 15). As se
demuestra la potencialidad del mtodo morfomtrico, pues pueden evidenciarse diferencias que el ojo
humano no detecta (14).
En aquellas pacientes en las que se aplic el cido gliclico al 35% con 3 aplicaciones (grupo A, Tabla
1) no hubo cambios en el estrato crneo. Al aumentar el nmero de aplicaciones a 6, manteniendo la
misma concentracin (grupo B, Tabla 1), se logr que esta variable disminuyera significativamente, lo
que
de los melanocitos por dao en la capa basal, de modo que no parece haber una reaccin txico medicamentosa en esta capa.
En conclusin se puede decir que la evaluacin histolgica cualitativa y cuantitativa de los efectos del
cido gliclico tpico sobre la piel de la cara reafirm que sirve como agente dermoabrasivo para
emplearlo en tratamientos antiarrugas, pues se comprob cuantitativamente que adelgaza el estrato
crneo, provoca un engrosamiento de la epidermis y aumenta significativamente el contenido de colgeno
en la dermis papilar.
16. Ditre CM, Griffin TD, Murphy GF, Sueki H, Telegan B, Johnson WC, Yu RJ, Van Scott E: Effects of
Alpha hydroxy acids on photoaged skin: A pilot clinical, histologic and ultrastructural study. J. Am. Acad.
Dermatol. 1996: 34; 187-195.
17. Moy LS, Howe K, Moy RL: Glycolic acid modulation of collagen production in human skin fibroblast
cultures in vitro. Dermatologic Surgery. 1996: 22(5); 439-441.