Conf. Dr.

Mircea Gorgan
Copyright 2005

CURSUL DE EDUCATIE
MEDICALA CONTINUA
ACTUALITATI
NEUROCHIRURGICALE
12-13 AUGUST 2005
TARGOVISTE

Conf. Dr. Mircea Gorgan

Copyright 2005

POSIBILITATI
TERAPEUTICE IN
TUMORILE SISTEMULUI
NERVOS
DR GORGAN MIRCEA
CONFERENTIAR UMF CAROL DAVILA
MEDIC PRIMAR NEUROCHIRURG, DOCTOR IN STIINTE MEDICALE
SPITALUL CLINIC DE URGENTA
DR BAGDASAR-ARSENI BUCURESTI

Conf. Dr. Mircea Gorgan

Copyright 2005

TRATAMENTUL
TUMORILOR CEREBRALE
1) CHIRURGICAL
X 2) RADIOTERAPIC
X 3) CHIMIOTERAPIC
X 4) TERAPII ADJUVANTE
X

Conf. Dr. Mircea Gorgan

Copyright 2005

TERAPIA MULTIMODALA SI NUMARUL CELULELOR

TUMORALE

CHIRURGIE

12

IIRADIERE

REOPERARE

BRAHITERAPIE

6
CHIMIOTERAPIE

IIMUNOTERAPIE

APARAREA GAZDEI

0
X-TIMPUL

Y-LOGARITMUL NUMARULUI DE CELULE

Conf. Dr. Mircea Gorgan

Copyright 2005

TRATAMENTUL
CHIRURGICAL
1) ABORDUL CHIRURGICAL AL
LEZIUNII - OPEN SURGERY
X 2) ABORDUL ENDOSCOPIC AL
LEZIUNII
X 3) TEHNICI ENDOVASCULAREEMBOLIZARI VASCULARE
TUMORALE PREOPERATORII
X 4) STEREOTAXIA
X

Conf. Dr. Mircea Gorgan

Copyright 2005

Conf. Dr. Mircea Gorgan

Copyright 2005

TRATAMENTUL
ENDOSCOPIC
X

1) EXPLORARE, BIOPSIE

2) CURATIV-TUMORI
INTRAVENTRICULARE

3) CONTROLUL ABLATIEI
TUMORALE IN UPC,
HIPOFIZA,ETC.

Conf. Dr. Mircea Gorgan

Copyright 2005

TEHNICI ENDOVASCULARE
X

SUNT UTILE PENTRU TUMORI CU VASCULARIZATIE

BOGATA DEMONSTRATA PRIN ANGIOGRAFIA
PREOPERATORIE (MENINGIOAME, TUMORI GLOMICE,
ANGIOFIBROMUL JUVENIL NAZOFARINGIAN)
PRESUPUN OCUZIONAREA PREOPERATORIE A
PEDICULILOR TUMORALI MAJORI, SAU A LEZIUNILOR
VASCULARE ASOCIATE, CU SCOPUL DIMINUARII
PIERDERILOR DE SANGE
SE EFECTUEAZA PRIN CATETERISM CU INTRODUCEREA DE
MATERIALE EMBOLIGENE PLASATE LA ORIGINEA
PEDICULILOR (GELFOAM, PARTICULE DE POLIVINILALCOOL, HIDROXIETIL-METACRILAT, CIANOACRILATI,
COILS-URI)

Conf. Dr. Mircea Gorgan

Copyright 2005

TUMORA
GLOMICA

MENINGIOM
DE BAZA
DE CRANIU

Conf. Dr. Mircea Gorgan

Copyright 2005

STEREOTAXIA
X

X
X

TEHNICILE DE STEREOTAXIE PERMIT SELECTAREA

PRECISA A CAII DE ABORD CHIRURGICALE PENTRU A
EVITA ARIILE CRITICE SI A MARI BENEFICIUL
INTERVENTIEI.
CU CADRU:
METODA MINIM INVAZIVA DE DIAGNOSTIC BIOPTIC A
LEZIUNILOR GREU ACCESIBILE, PROFUNDE, SITUATE IN
ARII ELOCVENTE.
METODA CURATIVA PENTRU: ASPIRAREA CHISTELOR,
ABCESELOR, EVACUAREA CHEAGURILOR, BRAHITERAPIE,
PROCEDURI FUNCTIONALE, ETC.
METODA ADJUVANTA PENTRU FOCALIZAREA EXACTA A
PROCEDURILOR DE RADIOTERAPIE EXTERNA

Conf. Dr. Mircea Gorgan

Copyright 2005

STEREOTAXIA
X

FARA CADRU: NEURONAVIGATIA - ASISTAREA

COMPUTERIZATA TRIDIMENSIONALA INTRAOPERATORIE A
CAII DE ABORD SI A PROGRESIEI REZECTIEI UNEI LEZIUNI.
SE EFECTUEAZA PE BAZA CONCLUZIILOR TRASE DUPA
CUMULAREA ELECTRONICA A DATELOR DIN
INVESTIGATIILE CT, IRM, ANGIOGRAFIE.

Conf. Dr. Mircea Gorgan

Copyright 2005

RADIOTERAPIA
X

RADIOTERAPIA CONVENTIONALA

RADIOCHIRUGIA / RADIOTERAPIA
LINAC
GAMMA-KNIFE
CICLOTRON

Conf. Dr. Mircea Gorgan

Copyright 2005

RADIOTERAPIA
CONVENTIONALA
X
X
X
X
X
X
X

RADIOTERAPIA CONVENTIONALA EXTERNA

DOZA EFECTIVA BIOLOGIC
=DOZA TOTALA x 1 + DOZA PE FRACTIE
/
UNDE RAPORTUL / REPREZINTA RASPUNSUL CELULELOR LA
IRADIERE (3-MINIM, TARDIV, 10 MAXIM, RAPID)
DOZA MEDIE-65-75 GRAY IN 6,5-8 SAPTAMANI, 5 FRACTII PE
SAPTAMANA.
HIPERFRACTIONAREA- PENTRU COPII, ADENOAME HIPOFIZARE,
LEZIUNI PERICHIASMATICE, SCHWANNOAME VESTIBULARE;
RADIOTERAPIA STEREOTAXICA INTRACRANIANA SAU
BRAHITERAPIA CONSTA IN INTRODUCEREA DE IMPLANTE
RADIOACTIVE LA LOCUL LEZIUNII (IOD, FOSFOR, AUR).

Conf. Dr. Mircea Gorgan

Copyright 2005

RADIOCHIRUGIA
X
X

ACCELERATORUL LINEAR
ACCELEREAZA ELECTRONI CATRE VITEZA LUMINII , CARE
DUPA CE LOVESC UN ALIAJ METALIC GENEREAZA RAZE X.
ACESTEA SUNT COLIMATE INTR-UN CAMP FOARTE INGUST
CARE TINTESTE LEZIUNEA
DOZA TOTALA POATE FI ELIBERATA INTR-O SINGURA
FRACTIE
TRATAMENTUL SE EFECTUEAZA CU AJUTORUL CADRULUI
STEREOTAXIC- PRECIZIE
COLIMATOARELE CIRCULARE, ELIPTICE SAU DINAMICE
REDUC EFECTELE ASUPRA TESUTULUI CEREBRAL
NORMAL PERILEZIONAL

Conf. Dr. Mircea Gorgan

Copyright 2005

RADIOCHIRUGIA
X
X

GAMMA-KNIFE-LEZIUNI SUB 3 CM
IRADIAZA CU AJUTORUL A 201 SURSE
DE COBALT60 POZITIONATE CA RAZE
ALE UNUI ARC DE CERC SI CARE EMIT
RADIATIE GAMMA
FASCICULELE SUNT COLIMATE CATRE
TINTA CU AJUTORUL UNOR CASTI PRIN
ORIFICII DE DIAMETRE VARIABILE
IRADIEREA SE EFECTUEAZA CU AJUTORUL
CADRULUI STEREOTAXIC CARE PERMITE
ALINIEREA LEZIUNII CU IZOCENTRUL
UNITATII DE IRADIERE
DOZA TOTALA SE ELIBEREAZA IN
MEDIE IN 10 MINUTE

Conf. Dr. Mircea Gorgan

Copyright 2005

RADIOTERAPIA
X
X

CICLOTRONUL
IRADIAZA CU AJUTORUL PARTICULELOR GRELE
IONIZATE-PROTONI CARE SUNT DIRECTIONATI SI
ABSORBITI DE CATRE LEZIUNE
NUMARUIL DE FASCICULE ESTE VARIABIL IN
FUNCTIE DE PROCEDURA
DISTRIBUTIA DOZELOR ESTE MAI OMOGENA
FATA DE LINAC SAU GAMMA -KNIFE
METODA ESTE INDICATA IN TRATAMENTUL
LEZIUNILOR CU VOLUM MARE

Conf. Dr. Mircea Gorgan

Copyright 2005

CHIMIOTERAPIA
X

PRINCIPII FARMACOLOGICE

1) ADMINISTRAREA SISTEMICA A
DROGURILOR
2) DESCHIDEREA BARIEREI HEMATOENCEFALICE
3) DESCHIDEREA BARIEREI HEMATOTUMORALE
4) CONCENTRAREA DROGURILOR LA
NIVELUL TUMORII

Conf. Dr. Mircea Gorgan

Copyright 2005

CHIMIOTERAPIA
X

DEPASIREA OBSTACOLELOR
CHIMIOTERAPIEI
1) INHIBAREA GLICOPROTEINELOR CU
SCOPUL DEPASIRII REZISTENTEI LA
DROGURI CITOSTATICE
2) INHIBAREA ALCHIL-GUANILTRANSFERAZELOR ( AGT) - PENTRU A
CRESTE CITOTOXICITATEA AGENTILOR
ALCHILANTI

Conf. Dr. Mircea Gorgan

Copyright 2005

CHIMIOTERAPIA
X

DEPASIREA OBSTACOLELOR
CHIMIOTERAPIEI
3) RUPEREA BARIEREI
HEMATOENCEFALICE CUANALOGI DE
BRADIKININE (CEREPORT)
4) CHIMIOTERAPIA IN DOZE MARI
URMATA DE TRANSPLANT DE MADUVA
HEMATOGENA AUTOLOGA PENTRU
TUMORILE CHIMIO-SENSIBILE

Conf. Dr. Mircea Gorgan

Copyright 2005

CHIMIOTERAPIA
X

DEPASIREA OBSTACOLELOR
CHIMIOTERAPIEI
5) TERAPIA INTRARTERIALA IN SPECIAL
PENTRU TUMORILE SUPRATENTORIALE
6) ADMINISTRAREA INTRATUMORALA
SAU INTERSTITIALA DE DROGURI
(REZERVOARE OMMAYA, POLIMERI
BIODEGRADABILI IMPREGNATI CU
CITOSTATICE)

Conf. Dr. Mircea Gorgan

Copyright 2005

CHIMIOTERAPIA
X

X
X

DROGURI CU IMPACT IN TUMORILE

SISTEMULUI NERVOS:
1) ALCALOIZII - VINCRISTINA
2) INHIBITORII DE TOPOIZIMERAZAETOPOZIDUL
3) AGENTII ALCHILANTI:

NITROZOUREA-CCNU, BCNU
PROCARBAZINA
PLATINELE-CISPLATINA, CARBOPLATINA
TEMOZOLOMIDA

Conf. Dr. Mircea Gorgan

Copyright 2005

CHIMIOTERAPIA
X

BENEFICIUL ADUS DE CHIMIOTERAPICE

IN SUPRAVIETUIREA PECIENTILOR CU
TUMORI CEREBRALE ESTE MODEST,
IAR DROGURILE SI COMBINATIILE LOR
CELE MAI EFICIENTE SUNT INCA
NECUNOSCUTE
IN STUDIU SI TRIALURI: INHIBITORII DE
ANGIOGENEZA, METALOPROTEINAZELE
MATRICEALE, INHIBITORII DE
TRADUCERE A SEMNALELOR
INTERCELULARE

Conf. Dr. Mircea Gorgan

Copyright 2005

TRATAMENTE ADJUVANTE

1) TERAPIA GENICA

2) TERAPIA IMUNA

Conf. Dr. Mircea Gorgan

Copyright 2005

TERAPIA GENICA
X

PROCESUL PRIN CARE MATERIALUL

GENETIC ESTE TRANSFERAT IN CELULELE
SOMATICE CU SCOP TERAPEUTIC, PRIN
INLOCUIREA GENELOR AFECTATE SAU
ABSENTE SAU INTRODUCEREA UNOR
GENE CU FUNCTII NOI
METODE
IN VITRO - CELULE MODIFICATE INTRODUSE TINTIT IN
TUMORI
IN VIVO - VECTORI VIRALI CARAUSI DE MATERIAL
GENETIC CARE INFECTEAZA CELULELE TUMORALE

Conf. Dr. Mircea Gorgan

Copyright 2005

TERAPIA GENICA
X
X
X
X
X
X

VECTORI RETROVIRALI - VIRUSURI ARN

VECTORI ADENOVIRALI - VIRUSURI ADN
VIRUSUL ADENO-ASOCIAT
VIRUSUL VACCINEI
HERPES-VIRUSUL
AGENTI NEVIRALI

LIPOZOMI CATIONICI
CONJUGATE VIRO-PROTEICE
OLIGONUCLEOTIDE
ADN DECORTICAT

Conf. Dr. Mircea Gorgan

Copyright 2005

TERAPIA GENICA
X

METODELE DE ABORD ALE TERAPIEI GENICE

PENTRU TUMORILE CEREBRALE

1) TERAPIA CU GENE DE SUICID-TIMIDINKINAZA PENTRU

CRESTEREA SENSIBILITATII TUMORII LA GANCICLOVIR
2) TRANSFERUL DE GENE SUPRESOARE TUMORALE (TRANSFERUL DE GENA SUPRESOARE TUMORALA NORMALA-P53)
SI MODULATORI DE CICLU CELULAR (PROTEINE Myc)
3) MODULAREA GENETICA IMUNA - STIMULAREA
INTERLEUKINELOR, TRANSFERUL PROTEINELOR s-myc
4)TERAPIA GENETICA ANTIANGIOGENICA - INHIBAREA
FACTORULUI VASCULAR ENDOTELIAL
5)TERAPIA CU VIRUSURI CITOPATICE ONCOLITICE - VIRULSUL
HERPETIC MUTANT

X
X
X

Conf. Dr. Mircea Gorgan

Copyright 2005

TERAPIA IMUNA
X

SISTEMUL IMUNITAR JOACA UN ROL

IMPORTANT IN APARITIA, DEZVOLTAREA
SI DISEMINAREA CANCERELOR

TERAPIA IMUNA SE ADRESEAZA:

1) CELULELOR IMUNITARE - LIMFOCITELE T

2) INTERACTIUNILOR INTERCELULARE
3) SEMNALELOR MEDIATE DE CITOKINE

X
X

Conf. Dr. Mircea Gorgan

Copyright 2005

TERAPIA IMUNA
X

SNC= LOC PRIVILEGIAT IMUNITAR???

TUMORILE ASTROCITARE GENEREAZA ANTIGENI

INSTABILI SI INEFICIENTI SUB ASPECTUL
REACTIEI IMUNE DE APARARE NORMALA,
MEDIATA DE LIMFOCITELE T
ASTROCITOAMELE GENEREAZA O SERIE DE
FACTORI SOLUBILI IN MEDIUL TUMORAL CARE
LE PERMIT SA SE SUSTRAGA DE LA RASPUNSUL
IMUN
NUMARUL SI CALITATEA LIMFOCITELOR
PREZENTE IN TUMORI SI IN TESUTUL NERVOS
NORMAL ESTE FOARTE SCAZUT

Conf. Dr. Mircea Gorgan

Copyright 2005

TERAPIA IMUNA
X

REZULTATE EXPERIMENTALE (PE CULTURI

CELULARE SI ANIMALE DE LABORATOR,
TRIALURI CLINICE DE FAZA I) FAVORABILE
OBTINUTE PANA ACUM:

1) EXPANSIUNEA CLONALA A LIMFOCITELOR T

KILLER, INTRA SI PERITUMORAL

2) TRANSFECTIA DE GENE CE FAVORIZEAZA

PRODUCEREA DE CITOKINE ( IL2,4,7,12) CARE
ACTIVEAZA LIMFOCITELE T KILLER

Conf. Dr. Mircea Gorgan

Copyright 2005

TERAPIA IMUNA
X

3) TRATAMENTUL CU PROTEINE DIN FAMILIA FACTORULUI

DE NECROZA TUMORALA-TNF

4 )TRATAMENTUL CU PROTEINE TRAIL CARE INDUC

APOPTOZA IN CELULELE TUMORALE

5) TRATAMENTUL CU CELULE DENDRITICE GENERATE DIN

MADUVA HEMATOGENA CARE MODULEAZA
PREZENTAREA ANTICORPILOR DE CATRE ASTROCITUL
PATOLOGIC SI DETERMINA EXPANSIUNI CLONALE ALE
LIMFOCITELOR KILLER

Conf. Dr. Mircea Gorgan

Copyright 2005

TERAPIA IMUNA
X

BARIERE:

NATURA EXACTA A ANTIGENILOR ASTROCITARI

SI A MODULUI LOR DE PREZENTARE
ROLUL CELULELOR MICROGLIALE
CUM TREBUIE FACUTA IMUNIZAREA GENERALA
PENTRU TUMORI ALE SNC PENTRU A NU
PROVOCA BOLI AUTOIMUNE
TIPUL CELULELOR DENDRITICE SI STADIUL LOR
DE EVOLUTIE(ORIGINARE DIN CELULELE STEM)
CARE POT FI SELECTATE PENTRU TRATAMENTUL
TUMORILOR SISTEMULUI NERVOS

X
X

Conf. Dr. Mircea Gorgan

Copyright 2005

CONCLUZII
X

1) INDIFERENT DE NATURA SI
LOCALIZAREA TUMORII,
INTERVENTIA CHIRURGICALARESTRANSA ( STEREOTAXIE) ,
LARGA ( OPEN SURGERY), ESTE
OBLIGATORIE PENTRU PRECIZAREA
DIAGNOSTICULUI HISTO-PATOLOGIC

Conf. Dr. Mircea Gorgan

Copyright 2005

CONCLUZII
X

2) ASOCIEREA TERAPIEI ADJUVANTE

( RADIO SI CHIMIOTERAPIE ) ESTE
SELECTATA POSTOPERATOR IN
FUNCTIE DE NATURA
HISTOPATOLOGICA A TUMORII SI
DORINTA PACIENTULUI

Conf. Dr. Mircea Gorgan

Copyright 2005

CONCLUZII
X

3) TERAPIA PROCESELOR EXPANSIVE

NEOPLAZICE CEREBRALE IMPLICA
UN TRATAMENT MULTIMODAL
AXAT IN PREZENT PE PRELUNGIREA
RATEI DE SUPRAVIETUIRE SI
AMELIORAREA CALITATII VIETII
PACIENTULUI.

Conf. Dr. Mircea Gorgan

Copyright 2005

CONCLUZII
X

4) TRATAMENTUL IN STADII
INCIPIENTE A TUMORILOR
CEREBRALE CU REZULTATE
ONCOLOGICE ELOCVENTE VA FI
POSIBIL PRIN NOILE OPTIUNI
TERAPEUTICE POSIBILE DATORITA
MILJLOACELOR DE DIAGNOSTIC SI
TERAPIILOR IMUNOLOGICE SI
GENETICE.