TOXICOLOGA

La toxicologa es una ciencia que estudia los mecanismos por los que las sustancias
qumicas o agentes fsicos producen efectos nocivos en los sistemas biolgicos. Evala
el grado de toxicidad para definir el margen de seguridad y el grado de riesgo derivado
de la exposicin. Tambin puede proporcionar direcciones para obtener productos
qumicos alternativos ms seguros para las personas y el medio ambiente, mediante la
determinacin de la relacin entre la estructura qumica y la toxicidad.
La Toxicologa es tambin, la ciencia que estudia las toxinas y sus propiedades, su
modo de accin y los procedimientos que permiten combatir sus efectos nocivos.
Un cierto nmero de hongos superiores son txicos; varios, incluso mortales. Su
nmero es relativamente pequeo, unas 30 entre los millares que existen en la
naturaleza, pero las especies ms venenosas son muy comunes, como es el caso de
Amanita phalloides, Paxillus involutus

Las intoxicaciones se pueden dividir segn los sndromes (de corta o larga incubacin),
haciendo referencia a las toxinas que los producen, tiempo de incubacin, duracin del
sndrome, trastornos principales, tratamiento y especies que los originan. Tambin
existen otros sndromes, producidos por ingerir setas crudas, en mal estado, por
acumulacin de metales pesados o intolerancia.
-Sndromes de corta incubacin.
-Sndromes de larga incubacin.
-Otros sndromes.
-Clasificacin de las setas por su toxicidad.

HISTORIA
Se han encontrado puntas de flecha del Paleoltico impregnadas en sustancias txicas
con efectos para la caza. En la Edad del Bronce se hacen alusiones al fruto de la
adormidera Papaver somniferum.
Durante la Antigedad, bajo la dominacin sumeria en Mesopotamia se describen
conocimientos sobre el rannculo, la ephorbia y la belladona. En Palestina, Salomn
describe la toxicidad de la embriaguez. Moiss describe en la Biblia el cardenillo,
depsito de sulfato de cobre, de color azulado, que se forma sobre las cubiertas y
recipientes de cobre.
En el Egipto Antiguo la casta sacerdotal es la que conoce y posee los venenos. El Papiro
Ebers (1500 a.C.) presenta las primeras referencias escritas explcitas sobre venenos,
describiendo el opio, el acnito y metales txicos como el plomo.
En Grecia es el Estado quien controla y usa el veneno como arma de ejecucin. Platn
describir a sus discpulos la muerte de Scrates, condenado a beber la cicuta.
Hipcrates, siglo V a.C. describe los principios de la toxicologa, haciendo tambin
referencia al control de la absorcin del txico. Describe el clico saturnino de la
intoxicacin por plomo, tambin llamada saturnismo, por el dios Saturno.
Cabe destacar el caso de Mitrdates VI, siglo II a. C., rey del Ponto, que tena miedo a
ser envenenado, por lo que tomaba regularmente pequeas cantidades de sustancias
txicas para habituarse a ellas y tratar de hacerse inmune. Cuatro siglos despus Galeno
describe que lleg a tomarse hasta 54 sustancias venenosas en pequeas cantidades.
Posteriormente, al verse acorralado por sus enemigos trat de suicidarse usando
venenos, pero no pudo morir y padeciendo grandes sufrimientos tuvo que quitarse la
vida con una lanza o una espada, segn versiones. A
En la Roma Clsica el veneno se encuentra en manos de los poderosos, generales,
polticos y aristcratas. Aun as haba plebeyos que se dedicaban de forma profesional al
envenenamiento. Destaca el caso de Locusta, esclava condenada a muerte que fue
contratada por Agripina para matar al emperador Claudio.

Desde el ao 364 d.C. hasta el Renacimiento hay una gran difusin del veneno con fines
criminales, no en vano en Europa siete Papas y nueve sucesores para el Sacro Imperio
Romano Germnico fueron envenenados. En la Alta Edad Media destacan el persa
Avicena, quien recoge en El canon de medicina la intoxicacin por opio, y el sefard
Maimnides que escribe su Venenos y sus antdotos, donde por primera vez se describe
que para tratar la picadura de serpiente se deba succionar el veneno.
Paracelso en el siglo XVI enunci los principios bsicos de la toxicologa:

la experimentacin (animal) es fundamental para conocer cmo se desarrolla la

respuesta del organismo frente a la sustancia txica.

distingue la propiedad teraputica de la propiedad txica de una sustancia

"dosis sola facit venenum", esto es, la dosis es determinante para la toxicidad de
la sustancia.

En Sicilia se ampli mucho el uso de venenos, destacando el "Acqua Tofana", a base de

hidruro de arsnico y cantridas.
Ya en el siglo XVIII con el desarrollo de la ciencia, el veneno se difunde entre todos los
estratos sociales y se comienza a estudiar desde un punto de vista ms cientfico. As
destaca por encima de todos Mateo Orfila, nacido en Mahn, Menorca, quien se dedic
al estudio de los venenos en la Universidad de la Sorbona de Pars donde clasifica por
primera vez a todos los venenos segn su origen: Reino Animal (picadura de serpiente),
Reino Vegetal (belladona) y Reino Mineral (mercurio, sulfato de plomo) en su Trait
des Poisons ("Tratado de Venenos"), publicado en 1813. As mismo, Orfila, demuestra
en 1828 que el veneno no se queda en el tubo digestivo como se pensaba hasta entonces,
sino que es capaz de llegar a las vsceras y rganos internos del cuerpo.
En 1836, March estudia los datos de Orfila e idea un sistema para investigar el arsnico
como veneno en los homicidios. Por eso este txico comienza a perder la hegemona
como primera opcin en los envenenamientos homicidas.
Stas asla en 1850 la nicotina del interior de las vsceras. En 1870 Selmi descubre las
ptomainas, sustancias producidas en la putrefaccin de los cadveres, cuya estructura es
similar a los alcaloides y daba falsos positivos en el uso de venenos o txicos.

TOXICOCINTICA
Ya hemos visto que el comportamiento del txico en el organismo est determinado por
los procesos de absorcin, distribucin, biotransformacin y excrecin.
La interaccin dinmica de todos los procesos que constituyen el ADME, determina el
tiempo que permanecer un agente dentro del organismo despus de que ste ha sido
expuesto a una dosis determinada. Al estudio de la velocidad de cambio de la
concentracin de las especies txicas dentro del organismo se le conoce como
toxicocintica.
Las tasas de cambio que se presentan en cada fase del ADME se pueden modelar
matemticamente e integrarlas en un modelo que represente la dinmica global del
txico dentro del organismo.
Cada proceso, sea este de cambio de lugar y/o de identidad qumica, se puede
representar por una ecuacin diferencial en la que la derivada de la concentracin con
respecto al tiempo en un sitio determinado, se expresa como una funcin de la
concentracin en ese lugar. La constante de proporcionalidad se denomina velocidad
especfica y normalmente se representa por la letra "k".
Concentracin vs Tiempo. Cintica de Primer Orden.

El conjunto de ecuaciones diferenciales simultneas integran el modelo que representa

el cambio global de la concentracin del txico. El modelo se puede usar para predecir

la magnitud de la respuesta txica en funcin de la exposicin, utilizando la informacin

generada por el muestreo biolgico y los biomarcadores.
Si se quisiera representar el proceso en toda su complejidad resultaran modelos
prcticamente imposibles de manejar, as que se establecen una serie de suposiciones
plausibles que permiten simplificar el modelo.
Podemos representar al cuerpo por un modelo de un solo compartimiento que sigue una
cintica de primer orden si se supone que se llega rpidamente al equilibrio en la
interface sangre-tejido. En este caso, el cambio de concentracin en plasma refleja el
cambio de concentracin en los tejidos. Este modelo establece que la velocidad de
eliminacin de un compuesto, en un momento dado, slo es proporcional a su
concentracin. La variable eliminacin incluye la expulsin del compuesto por todas las
rutas de excrecin y la desaparicin por biotransformacin. La cintica de primer orden
se representa matemticamente de la siguiente manera:

dC/dt = - kelC
donde
C = concentracin plasmtica
kel = constante de velocidad de eliminacin de primer
orden
t = tiempo al que se muestre la sangre.

Este modelo indica que la velocidad global a la que procede el ADME de un compuesto
es directamente proporcional a la concentracin y que la velocidad no vara linealmente
con la dosis, sino que su variacin es exponencial. La velocidad de eliminacin es alta
cuando la dosis es alta, pero disminuye fuertemente a medida que la concentracin del
txico disminuye.
Vida media es el tiempo que tarda el organismo en reducir a la mitad la
concentracin del txico.

TOXICODINAMICA
La toxicodinmica se caracteriza por la presencia, en sitios especficos, del agente
txico o de su producto de biotransformacin. Al interactuar con molculas orgnicas
producen alteraciones bio-qumicas, morfolgicas y funcionales que caracterizan al
proceso de intoxicacin. En las exposiciones ocupacionales a varios agentes qumicos,
las reacciones adversas producidas en el organismo son mltiples, pues los mecanismos
de accin son innumerables. Los mecanismos implicados en los procesos de interaccin
agente txico-sistema biolgico no se conocen completamente, con todo, la intensidad
de la accin txica depende, entre otros factores, de la concentracin del agente en el
lugar de accin, de la reactividad del agente con el organismo y de la susceptibilidad
orgnica a los efectos adversos. El efecto crtico corresponde al primer efecto funcional
adverso, reversible o irreversible, que ocurre a nivel celular, de tejido u rgano,
resultante de la interaccin del agente txico con estructuras biolgicas. La
concentracin del agente txico asociada al efecto crtico, se denomina concentracin
crtica.
Bibliografa.
Curtis D. Klaassen, John B.Watkins (2013). Manual de toxicologa, 5ta Edicin.
Editorial McGraw-Hill.