Professional Documents
Culture Documents
Armando Meyer
IESC/UFRJ
AGENTE QUMICO
FASES DA
INTOXICAO
no
AR
GUA
ALIMENTOS
FASE DE EXPOSIO
AVALIAO
AMBIENTAL
VIAS DE INTRODUO
ABSORO
FASE
TOXICOCINTICA
DISTRIBUIO
ELIMINAO
FASE
TOXICODINMICA
BIOTRANSFORMAO
LIGAO EM MOLCULAS
CRTICAS
EFEITOS ADVERSOS
FASE CLNICA
LESES PR-CLINICA
LESES CLINICA
AVALIAO
BIOLGICA
LIGAO EM MOLCULAS
NO-CRTICAS
EFEITOS NO ADVERSOS
VIGILNCIA DA
SADE
TOXICODINMICA
Definio: estudo dos mecanismos de interaoao dos agentes qumicos ou seus produtos
com clulas e stios especficos do organismo
promovendo alteraes bioqumicas, morfolgicas,
Depende de:
concentrao do agente no ambiente;
tempo de exposio ao agente;
estado fsico (slido-lquido-gasoso) do agente;
Caracteriza-se por:
presena do agente qumico ou seus produtos de
biotransformao nos stios ou rgos de ao;
interao com o organismo;
produo de efeito txico;
(introduo) na
% de animais
Dano
Renal
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Dose
Dano
Heptico Morte
TOXICODINMICA - Conceitos
Mutagenicidade
capacidade de induzir mudanas ou mutaes no
material gentico das clulas (cromossomos) que
podem ser transmitidas durante a diviso celular
Carcinogenicidade
capacidade de produzir cncer ou tumores em
animais de laboratrio ou no homem
Teratogenicidade
capacidade de desenvolver uma m formao no
embrio ou feto em desenvolvimento (1o trimestre
da gestao, com fases crticas do 20o - 40o dias)
TOXICODINMICA - Conceitos
Efeito Aditivo (2 + 3 = 5): efeito txico final igual a
soma dos efeitos produzidos separadamente(Pb + As =
alterao na sntese do HEME ( > aditivo COPRO-U))
Efeito Sinrgico (2 + 3 = 10): efeito final maior que
os efeitos individuais (CCl4 + clorados aromticos =
hepatoxicidade sinrgica)
Potenciao (3 + 0 = 8): um agente txico tem seu
efeito aumentado por interagir com outro agente que,
originalmente, no produziria aquele efeito (CCl4 +
propanolol = > hepatotoxicidade do CCl4))
TOXICODINMICA
TOXICODINMICA
TOXICODINMICA
a) INTERAES
RECEPTORES
neuroreceptores e
neurotransmissores:
- atropina (bloqueio de
recept. muscarnicos
da acetilcolina-ACh);
- curare (bloqueio de
recept. nicotnicos)
TOXICODINMICA
a) INTERAES
RECEPTORES
neuroreceptores e
neurotransmissores:
- organofosforados
(inibio da enzima
acetilcolinesterase
na fenda sinptica,
Inseticidas so neurotxicos!
Neonicotinides
Organoclorados
Piretrides
Retardam o fechamento
de canais de Na+
Inibem a enzima de
degradao da acetilcolina
Agonistas nAChR
Carbamatos
Organofosforados
concentrao
carboxi-Hb
(%)
sinais
e
sintomas
50-250
5 - 25
cefalia - tonteira
500
50
nuseas - sncope
1.000 - 10.000
50 - 100
coma - morte
1-2
fumantes
5 - 10
nvel de ao
> 10
TOXICODINMICA
b) INTERFERNCIA NAS FUNES DAS MEMBRANAS
de sdio (DDT);
- fluidez da membrana
(solventes orgnicos)
membranas organelas:
- lisossomas (tetracloreto
de carbono)
ORGANOCLORADOS:
ORGANOCLORADOS:
Neonicotinides:
TOXICODINMICA
c) COMPLEXAO COM BIOMOLCULAS
componentes enzimticos (ALA-d e Heme-sintetase): CHUMBO
- Pb (diminuio na sntese do heme por inibio enzimtica)
Pb
Pb
Metais - Chumbo
Metais
Aspectos gerais da toxicologia dos metais
Ligao a protenas
Afinidade pelo grupos sulfidrila ou tiol (-SH) - cistena protenas
Metais
Aspectos gerais da toxicologia dos metais
Metais - Mercrio
ao txica:
Varia em funo da forma do mercrio
Metilmercrio (CH3CH2Hg)
Alvo biolgico crebro
Mercrio inorgnico (Hg2+)
Alvo biolgico rim
Mercrio metlico (Hg0)
Alvo biolgico crebro e rim
Metais - Mercrio
Methylmercrio: toxicodinamica
Mecanismo e efeitos distintos no cerebro imaturto e maduro
No crebro adulto:
Metais - Mercrio