ANTIMICROBIANOS

Inhibidores de la sntesis de la pared

Penicilinas
Cefalosporinas
Monobactamas
Carbapenemes
Peptdicos
Otros

Alteracin de la permeabilidad de la membrana celular

Polienos
Polimixinas
Imidazoles
Inhibidores de la sntesis de Ac. nucleicos
Quinolonas
Ansamicinas
Sulfonamidas
Diaminopirimidinas
Otros
Inhibidores de la sntesis de protenas
Tetraciclinas
Aminoglucsidos
Anfenicoles
Lincosamidas
Macrlidos
Otros

Inhibidores de la sntesis de la pared > Penicilinas

Son antimicrobianos generalmente bactericidas que interfieren en la sntesis de la pared
celular, debido a que se unen a receptores enzimticos situados en la cara externa de la
membrana bacteriana que llevan a cabo la transpeptidacin de los polmeros de murena. El
resultado bactericida se debe a la inactivacin de un inhibidor de enzimas autolticas de la
pared bacteriana (autolisinas) que lleva a la lisis celular. Las autolisinas son enzimas finamente
reguladas que en condiciones normales de crecimiento participan en el renovacin de la pared
celular (cell wall turnover).
Los receptores enzimticos reciben el nombre Protenas Fijadoras de Penicilinas (PBP-Penicillin
Binding Proteins) y son carboxipeptidasas, transpetidasas y endopeptidasas, implicadas en la
fase final de la formacin de la pared celular: la transpeptidacin entre las cadenas de
glucopptidos que produce la formacin de puentes peptdicos entre cadenas de murena
adyacentes. Las protenas PBP tambin tienen la funcin de reorganizar la pared durante el
crecimiento y la divisin celular.
Las penicilinas se pueden unir a una o varias de estas PBP porque actan como anlogos del
sustrato de la transpeptidacin normal. Esto produce la inactivacin en forma irreversible de la
PBP debido a que las penicilinas se comportan como agentes acilantes que actan sobre el
sitio activo de las enzimas.
Este tipo de agente antimicrobiano slo acta sobre microorganismos en crecimiento. Si se
impide el crecimiento de los microorganismos por agregado de un bacteriosttico o por
omisin de algn nutriente los penicilinas no ejercen efecto alguno.
Todas las penicilinas tienen bsicamente la estructura del cido 6-aminopenicilnico que tiene
un anillo de tiazolina, con un grupo amino libre, unido a un anillo -lactmico.
1.

Grupo amino libre

2.

2. Anillo -lactmico

3.

3. Anillo de tiazolina

4. R. Radical que determina las propiedades

farmacolgicas

El efecto ltico de los -lactmicos se debe a dos factores:

Al contener las bacterias una pared celular defectuosa y poco rgida el microorganismo estalla
por la entrada de agua que se produce como consecuencia de la alta presin osmtica interna.
Provocan la prdida de un inhibidor de enzimas endgenas que hidrolizan murena
(autolisinas), y que normalmente participan en el recambio de la pared celular y en la
separacin de las bacterias despus de la divisin celular. La falta del inhibidor de las
autolisinas provoca un metabolismo desequilibrado que lleva a la lisis bacteriana.

Clasificacin de penicilinas

Las penicilinas pueden clasificarse en relacin a su espectro de actividad antimicrobiana en:

1. Penicilinas: En este grupo se encuentran la Penicilina G sdica y la Penicilina V. La
Penicilina G es mal absorbida cuando se administra por va oral y es destruida por el pH cido
del estmago. En cambio la Penicilina V es ms estable a pH cido y puede administrarse por
va oral. Las concentraciones plasmticas de Penicilina G son de 0.9 g/ml luego de la
administracin intramuscular de 300000 U, mientras que la administracin oral de 500 mg de
Penicilina V produce una concentracin plasmtica de 3 g/ml. La Penicilina G se distribuye
muy bien por todo el organismo, pero sus concentraciones varan ampliamente entre los
diferentes tejidos y lquidos. No penetran con facilidad en condiciones normales en LCR
aunque su entrada est facilitada cuando existe una inflamacin de las meninges. Su va de
excresin es principalmente renal. Se utilizan para el tratamiento de infecciones
por Streptococcus (S. pyogenes, S. agalactiae, S. pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae (no
productoras de penicilasas), Treponema pallidum,Staphilococcus aureus no productores de
penicilinasas, Anaerobios (Clostridium, Bacillus). No se utilizan para Gram negativos.

Benzilpenicilina

2. Penicilinas resistentes a las penicilinasas: En este grupo estn la Meticilina, Oxacilina,

Cloxacilina y Nafcilina. Son menos potentes que la Penicilina G pero son efectivas
contra Staphilococcus aureus productores de penicilinasas, aunque actualmente muchas de las
cepas aisladas son "meticilina resistentes" lo que implica resistencia a todos las penicilinas
penicilinasas resistentes. La Meticilina no se administra por va oral y puede alcanzar
concentraciones plasmticas de 20 g/ml (dosis intramuscular 2 g). Las penicilinas isoxazlicas
como la oxacilina pueden administrarse por va oral y alcanzan concentraciones plasmticas
mximas de 5-10 g/ml (dosis oral 1 g) y de 15 g/ml (via intramuscular 500 mg).

Meticilina

3. Aminopenicilinas: En este grupo se encuentran la Amoxicilina, Ampicilina, Ciclacilina y

Bacampicilina. Presentan un espectro de actividad ms amplio que las penicilinas pero son
destruidas por -lactamasas. Son bien absorbidos cuando se administran por va oral. Con la
Ampicilina se obtienen concentraciones plasmticas de 3 g/ml (dosis oral 500 mg) y de 7-10
g/ml (dosis intramuscular 500 mg-1 g), mientras que con la Amoxicilina se obtienen
concentraciones plasmticas ms altas por va oral con igual dosis (4 g/ml luego de la
administracin oral de 250 mg). Estos antimicrobianos son utilizados para el tratamiento de
infecciones respiratorias altas producidas por Streptococcus (S. pyogenes, S. pneumoniae) y
cepas de Haemophilus influenzae, infecciones urinarias producidas por algunas
enterobacterias (Escherichia coli, Proteus mirabilis) y otras infeciones causadas por Salmonella
spp., Shigella spp., Streptococcus faecalis (enterococo) y Listeria monocytogenes. No se utilizan
para bacterias resistentes a penicilinas.

Amoxicilina

4. Carboxipenicilinas: Son antimicrobianos que se utilizan en el tratamiento de infecciones

producidas por enterobacterias y por Pseudomonas aeruginosa que son resistentes a
aminopenicilinas. No se absorben en el tracto gastrointestinal cuando se administran por va
oral, y las concentraciones plasmticas mximas de Carbenicilina son de 100-150 g/ml (dosis
endovenosa 1 g), mientras que las de Ticarcilina son de 300 g/ml (dosis endovenosa 4 g). No
se utilizan para tratar infecciones producidas por Staphylococcus resistentes a la penicilina
G, Klebsiella y Serratia.

Ticarcilina

5. Acil Uredo penicilinas: Estos antimicrobianos como la Piperacilina tienen una actividad
similar a la de las Carboxipenicilinas frente a Pseudomonas y son activas contra Klebsiella.

Piperacilina

Resistencia a los antimicrobianos -lactmicos

Inactivacin de la droga debida a -lactamasas que dividen el anillo -lactmico: las lactamasas son inducibles en bacterias Gram positivas y extracelulares, y son sintetizadas en
grandes cantidades. En las bacterias Gram negativas, las -lactamasas generalmente son
constitutivas, estn unidas a las clulas, se encuentran en el espacio periplsmico y se
sintetizan en mucho menor cantidad que en las Gram positivas.
Las -lactamasas pueden encontrarse codificadas tanto en el cromosoma como en plsmidos.

Sitio de accin de las -lactamasas

Dificultad en la captacin: se produce en las bacterias Gram negativas cuando los -lactmicos
no pueden cruzar con facilidad la membrana externa.
Alteracin del blanco: se debe a variaciones que se producen en las PBP, generalmente a causa
de mutaciones cromosmicas.

Efectos colaterales de los -lactmicos:

Los -lactmicos generalmente son bien tolerados por el organismo y son los antimicrobianos
que presentan menor toxicidad directa. Dosis muy altas de penicilinas (mayores a 30 g/da)
pueden ser irritantes para el Sistema Nervioso Central. Algunos -lactmicos pueden causar
granulopenia, diarrea y tendencia a hemorragias. El efecto colateral ms grave asociado a los
-lactmicos es la alergia. Este efecto se debe a que los productos de degradacin del
antimicrobiano, como el cido peniciloico, se combinan con protenas del paciente y

sensibilizan al Sistema Inmune. Generalmente se utilizan glucocorticoides para suprimir las

manifestaciones alrgicas a los -lactmicos

Inhibidores de la sntesis de la pared > Cefalosporinas

Estos antimicrobianos son similares a las penicilinas en relacin a la estructura y modo de
accin. Poseen un anillo -lactmico fusionado con un anillo de dihidrotiazina de seis tomos
en lugar del anillo de tiazolina de cinco tomos caracterstico de las penicilinas. Las cefamicinas
son similares a las cefalosporinas pues slo contienen un grupo metoxi en el carbono libre del
anillo -lactmico, pero son ms resistentes frente a -lactamasas.
Las cefalosporinas y cefamicinas son activas frente a muchos microorganismos susceptibles a
penicilinas. Histricamente se las ha clasificado en generaciones segn su espectro de
actividad frente a bacterias Gram negativas. Las cefalosporinas de 1 generacin presentan
una modesta actividad contra microorganismos Gran negativos en relacin a la que presentan
los de 3 generacin.
1 generacin: Cefalotina, Cefazolina, Cefalexima, Cefadroxil, Cefradina.
2 generacin: Cefuroxima, Cefoxitina, Cefonicid, Cefaclor
3 generacin: Cefotaxina, Ceftriaxona, Ceftacidima, Ceftizoxima.

Acido 7-aminocefalospornico

Mecanismo de accin
Se unen especficamente a las PBPs.
Inactivan irreversiblemente a las PBPs impidiendo la transpeptidacin del peptidoglicano e
inhibiendo la sntesis de la pared celular.
Desregulan a las autolisinas de la pared celular.

Las Cefalosporinas se tienen diferentes vas de administracin y tiempos de vida media, y

alcanzan distintas concentraciones plasmticas luego de su administracin. De 1 generacin:
La Cefalotina y Cefapirina se administran por va intramuscular o endovenosa y alcanzan
concentaciones plasmticas de 20 g/ml (dosis intramuscular 1 g). La Cefazolina se administra
por va intramuscular o endovenosa pero alcanza concentraciones plasmticas de 64 g/ml
(dosis intramuscular 1 g). La Cefalexina se administra por va oral y alcanza concentraciones
plasmticas de 16 g/ml (dosis oral 500 mg). La Cefradina puede administrarse por va oral,
endovenosa o intramuscular y alcanza concentraciones plasmticas de 10-18 g/ml (dosis oral
o intramuscular 500 mg). De 2 generacin: El Cefamandol se administra por va endovenosa o

intramuscular y alcanza concentraciones plasmticas de 20-35 g/ml (va intramuscular 1 g). La

Cefoxitina tambin se administra por va intramuscular o endovenosa y alcanza
concentraciones plasmticas de 22 g/ml (va intramuscular). El Cefaclor se utiliza por va oral
y alcanza concentraciones plasmticas de 8 g/ml (dosis oral 50mg). El Cefotetan se administra
por va endovenosa o intramuscular y alcanza concentraciones plasmticas de 70 g/ml (dosis
intramuscular 1 g). De 3 generacin: Todos estos antimicrobianos se administran por va
intramuscular o endovenosa, y tienen, en promedio, una vida media ms larga.
Las Cefalosporinas de 1 se utilizan en el tratamiento de infecciones producidas por cocos
Gram positivos, cocos anaerobios y Staphylococcus resistentes a penicilina. No se utilizan para
el tratamiento de meningitis porque no atraviesan barrera hemato-enceflica, ni para
infecciones por Enterobacter, Pseudomonas, Serratia o Morganella. Las Cefalosporinas de 2
tienen el mismo uso que las de 1 y adems se utilizan para tratar infecciones por Klebsiella
pneumoniae, Enterobacter y Proteus. No se utilizan con Pseudomonas. Las Cefalosporinas de 3
se utilizan en el tratamiento de infecciones hospitalarias debidas a bacilos Gram negativos,
contra Pseudomonas y en meningitis (con la excepcin de Cefoperazona). No se utilizan en
infecciones producidas por cocos Gram positivos (Staphylococcus yenterococos).
Los efectos adversos de las cefalosporinas son similares a los de las penicilinas. Pacientes
alrgicos a las penicilinas pueden ser afectados por la administracin de cefalosporinas. Entre
los efectos colaterales ms notables se hallan las erupciones cutneas, urticaria, diarreas.
Adems, pueden ser nefrotxicos a altas dosis.

Cefotaxima

Resistencia a las cefalosporinas

Inactivacin de la droga por cefalosporinasas.
Alteracin en las PBPs.
Alteracin en la permeabilidad de la membrana externa de las bacterias Gram negativas.

Inhibidores de la sntesis de la pared > Monobactamas

Las monobactamas son antibiticos -lactmicos monocclicos que interactan con las PBP
induciendo la formacin de largas estructuras bacterianas filamentosas.

Presentan un alto grado de resistencia a las -lactamasas y son muy efectivos contra bacilos
Gram negativos, pero no contra Gram positivos y anaerobios.
El primer antimicrobiano sintetizado de este grupo fue el Aztreonam. Se administra por va
intramuscular o endovenosa y alcanza concentraciones plasmticas de 50 g/ml (dosis
intramuscular 1 g).
Se utiliza en personas alrgicas a las penicilinas y para tratar infecciones producidas por bacilos
Gram negativos multirresistentes.

Inhibidores de la sntesis de la pared > Carbapenemes

Son antimicrobianos relacionados estructuralmente con los -lactmicos. Tienen un amplio
espectro de accin. Son activos contra numerosos bacilos Gram negativos, anaerobios y
microorganismos Gram positivos.
El Imipenem fue el primer compuesto de este grupo en sintetizarse (semi-sinttico). Es
inactivado en los tbulos renales por peptidasas, por lo que se administra junto a Cilastatn,
que es un inhibidor de peptidasas, cuando se requiere una alta concentracin en orina. El
Imipenen se administra por va endovenosa debido a que no se absorbe en el tracto
gastrointestinal. Las concentraciones plasmticas mximas que se alcanzan con este
antimicrobiano son 30-33 g/ml (dosis intravenosa 500 mg). Es resistente a la accin de lactamasas y atraviesa la barrera hemato-enceflica.
Se utiliza ampliamente en muchos tipos de infecciones como las urinarias, respiratorias bajas,
cutneas, ginecolgicas, intrabdominales, seas y articulares. Este tipo de antimicrobianos
puede ocasionar diarrea y alergia, y los paciente alrgicos a las penicilinas tambin pueden
presentar alergia al imipenem.

Imipenem

Inhibidores de la sntesis de la pared > Peptdicos

Bacitracina
Es un polipptido que impide el reuso del lpido transportador de la membrana citoplasmtica,
por lo que inhibe el transporte del N-Acetil Murmico fuera de la clula.
Se utiliza principalmente en infecciones superficiales producidas por microorganismos Gram
positivos, incluyendo estafilococos penicilinoresistentes.
Es txica para el rin, produciendo proteinuria, hematuria y retencin de nitrgeno. Estos
efectos limitan su uso clnico y slo se administra tpicamente.

Bacitracina

Vancomicina
Es un glicopptido que forma un complejo con la regin D-Ala-D-Ala del precursor del
peptidoglicano. El complejo formado impide la transglicosilacin del disacrido-peptdico
precursor y la cadena de peptidoglicano. En consecuencia se acumulan precursores en el
citoplasma y en la membrana citoplasmtica unidos al lpido transportador. La vancomicina no
penetra al citoplasma y slo interacta con el extremo terminal del pptido cuando el
precursor es traslocado por el lpido transportador hacia la regin externa de la membrana
citoplasmtica. La vancomicina, adems de impedir la transglicocilacin, inhibe la
transpeptidacin de estos precursores al bloquear el sitio de ataque de las transpeptidasas y
carboxipeptidasas.
Se utiliza sobre microorganismos Gram positivos, especialmente en Staphylococcus,
enterococos y algunos Clostridium. Los microorganismos Gram negativos son naturalmente
resistentes a este antimicrobiano.
Este antimicrobiano se absorbe muy deficientemente en el tracto gastrointestinal y slo se
administra por va endovenosa. Se pueden lograr concentraciones plasmticas de 15-30 g/ml
(dosis intavenosa 1 g) rpidamente.
Se administra en caso de alergias a -lactmicos o resistencia a otros compuestos, ya que
puede producir importantes efectos colaterales como fiebre, erupciones, tromboflebitis,
ototoxicidad (en concentraciones plasmticas altas 80-100 g/ml) y nefrotoxicidad (que es rara
en concentraciones adecuadas).
La resistencia de los microorganismos a la vancomicina se debe al reemplazo en el
pentapptido de la D-Ala terminal por D-Lactato. Esta sustitucin produce una muy marcada
disminucin de la afinidad entre la vancomicina y la regin D-Ala-D-Lac, y no afecta a la

transglicosilacin ni a la transpeptidacin. Esta resistencia esta codificada en transposones, el

ms conocido es el Tn1546 de enterococos.

Vancomicina

Inhibidores de la sntesis de la pared > Otros

Cicloserina
Inhibe la transformacin de la L-Alanina en D-Alanina, a causa de su similitud estructural con la
D-Alanina. Tambin inhibe la formacin del dipptido D-alanil-D-alanina. Al faltar este
dipptido terminal se acumula el precursor incompleto de la pared celular y los polmeros de
murena no se pueden entrelazar mediante cadenas peptdicas.
Este antimicrobiano se absorbe fcilmente cuando se administra por va oral, distribuyndose
en todos los lquidos y tejidos del organismo, includo el LCR. Se utiliza como tuberculosttico o
en raras ocasiones para infecciones urinarias. Afecta en forma reversible al SNC produciendo
somnolencia, cefaleas, nerviosismo, temblor, irritabilidad, vrtigo, etc.

Fosfomicina

Inhibe el primer estadio de la sntesis de murena impidiendo la formacin de UDP-N-Acetil

Murmico. Bloquea la enzima que une al Fosfoenol Piruvato (PEP) con el UDP-N-Acetil
Glucosamina. La fosfomicina penetra en la clula bacteriana mediante permeasas que
generalmente transportan D-Glucosa-6-Fosfato.
No interfiere con las reacciones que requieren PEP en animales, esto se debe a que en los
animales el ataque enzimtico ocurre en un lugar diferente del PEP y la enzima no reconoce a
la fosfomicina como sustrato.

Fosfomicina

Alteracin de la permeabilidad celular > Polienos

Son macrlidos y actan selectivamente sobre microorganismos que contienen esteroles en la
membrana (hongos, levaduras, micoplasmas, etc). Los polienos se unen a los esteroles
provocando que la membrana sea permeable al K+ y a molculas del tamao de la glucosa a
causa de la formacin de poros.
Entre los ms usados clnicamente estn la Anfotericina B y Nistatina. La Anfotericina B se
absorbe muy poco en el tracto gastrointestinal cuando se administra por va oral. Su principal
va de administracin es endovenosa y alcanza concentraciones plasmticas de 1-1.5 g/ml
(dosis 0.5 mg/kg). El 90% de este antimicrobiano circula unido a protenas plasmticas, y
penetra poco en el LCR. La Anfotericina B se utiliza en infecciones micticas sistmicas como
mucormicosis, criptococosis y aspergilosis invasora. Tambin es usado en blastomicosis e
histoplasmosis rpidamente progresivas, y en la profilaxis de pacientes con SIDA que fueron
tratados por criptococosis e histoplasmosis. Este antimicrobiano presenta numerosos efectos
adversos, entre los ms comunes se encuentran la fiebre, escalofros y azoemia transitoria,
produce dao permanente en los tbulos renales pero infrecuentemente las alteraciones
funcionales son permanentes.

Anfotericina B

La Nistatina tambin es un antimictico pero ms txico que la Anfotericina B y slo se utiliza

en infecciones superficiales, en especial las provocadas por Cndidas.

Nistatina

Alteracin de la permeabilidad celular > Polimixinas

Son polipptidos catinicos y bsicos que actan solamente sobre bacterias Gram negativas.
Contienen una cola liposoluble, que se une a los fosfolpidos de la membrana, y una cabeza
hidroflica. Se comportan como detergentes catinicos que desorganizan la superficie externa
de la membrana celular modificando sus propiedades osmticas por la alteracin de los
sistemas de transporte activo y la barrera de permeabilidad selectiva.
Tienen una mala absorcin cuando se administran oralmente y una importante nefro y
neurotxicidad cuando se administran por va parenteral. Slo se utilizan tpicamente como
ungentos o como soluciones oftlmicas u ticas.

DAB = Acido L-alfa,gamma-Diaminobutrico

Polimixina B1 R=(+)-6-Metiloctanoil X=Phe Y=Leu

Z=DAB

Polimixina B2 R=6-Metilheptanoil

Z=DAB

X=Phe Y=Leu

Polimixina D1 R=(+)-6-Metiloctanoil X=Leu Y=D-Ser Z=DAB

Polimixina B1 R=6-Metiloctanoil

X=Leu Y=D-Ser Z=DAB

Alteracin de la permeabilidad celular > Imidazoles

Alteran la permeabilidad de la membrana celular provocando la filtracin de iones K+ y
compuestos con fsforo. Estos cambios en la membrana se deben a una interferencia en la
sntesis de ergosterol del hongo por la inhibicin de la enzima 14-alfa-desmetilasa y la
acumulacin de 14-alfa-metilesteroles. Son agentes antimicticos de amplio espectro, activos
contra hongos, levaduras, ciertas bacterias y protozoarios.
Los agentes ms tiles clnicamente son el Miconazol, Econazol, Clotrimazol y Ketoconazol. El
ketoconazol es una antimictico de amplio espectro que se administra por va oral. Alcanza
concentraciones plasmticas mximas de 20 g/ml (dosis oral 800 mg) y permanece unido a
protenas en una alta proporcin. Su concentracin en LCR es menor al 1% de la que se alcanza
en el plasma por lo que no se utiliza en meningitis micticas. Es metabolizado por el hgado y la
concentracin activa de este antimicrobiano en orina es muy baja. Se utiliza en blastomicosis,
histoplasmosis, candidiasis orales, esofgicas y mucocutneas. Entre los efectos adversos ms
comunes producidos por este antimicrobiano se pueden mencionar nuseas, anorexia,
vmitos, erupciones y prurito en algunos casos. Este antimicrobiano inhibe la sntesis de
esteroides en los pacientes produciendo anormalidades endocrinolgicas que llevan a
irregularidades menstruales en las mujeres, azoospermia temporal en los hombres,
alteraciones en los niveles plasmticos de testosterona y 17--estradiol.
El miconazol es un agente antimictico de uso tpico que se absorbe muy poco hacia la sangre
(menos del 1%). Antiguamente se utilizaba para combatir micosis sistmicas pero ha sido
reemplazado por agentes antimicrobianos ms nuevos y ms fciles de administrar. Se utiliza
en micosis vaginales y cutneas.

Miconazol

Inhibidores de cidos nucleicos > Quinolonas

Son un grupo de antimicrobianos que interfieren en la sntesis del DNA debido a que bloquean
las subunidades A de la DNAgirasa que es una enzima que participa en el superenrrollamiento
negativo del DNA relajando la tensin producido por un superenrrollamiento positivo. Las
quinolonas modernas son derivados sintticos del Acido Nalidxico.
Son efectivos contra numerosos microorganismos Gram positivos y Gram negativos. El Acido
Nalidixico y las quinolonas ms antiguas logran alcanzar concentraciones plasmticas de 20-50
g/ml pero aproximadamente el 95% se mantiene unido a protenas por lo que no son
efectivas. Estos antimicrobianos son excretados rpidamente por la orina en donde alcanzan
altas concentraciones (100-150 g/ml) y por lo tanto son utilizados como antimicrobianos en
infecciones urinarias. Las quinolonas modernas (derivados fluorados) pueden alcanzar
concentraciones plasmticas mximas de 1.5-2.5 g/ml (dosis orales 400-500 mg) y se
distribuyen bien por los tejidos corporales, aunque no logran atravesar la barrera hematoenceflica, y son excretadas por va renal.
Las quinolonas modernas son utilizadas en infecciones urinarias y prostatitis, infecciones seas
y de tejidos blandos, infecciones estafiloccicas graves, en el tratamiento de diarreas
producidas por Escherichia coli, Shigella, Salmonella yCampylobacter, infecciones respiratorias
no neumoccicas y en la profilaxis de pacientes neutropnicos.
La resistencia a estos antimicrobianos se debe a alteraciones en la subunidad A de la
DNAgirasa, producto de mutaciones cromosmicas, y a alteraciones en la permeabilidad
celular que provocan inadecuadas concentraciones del antimicrobiano dentro de la clula.
Los efectos colaterales de las quinolonas incluyen nuseas, insomnio, cefalea, algunas veces
trastornos gastrointestinales y disfuncin heptica. Estn contraindicadas en mujeres
embarazadas y en nios porque pueden producir artropata y afectar el crecimiento.

Ac. Nalidxico

Norfloxacina

Quinolonas Antiguas: Ac. Nalidxico, Ac. Oxolnico, Cinoxacina

Quinolonas Modernas: NOrfloxacina, Ciprofloxacina, Ofloxacina.

Inhibidores de cidos nucleicos > Ansamicinas

Rifampicina (Rifampina)
Inactiva selectivamente la RNApolimerasa debido a que se une a sta en forma no covalente,
produciendo en la enzima un cambio conformacional que la inactiva. Penetra en clulas
fagocticas e inhibe a los microorganismos intracelulares. Es inactiva contra RNApolimerasas de

clulas eucariticas. Sin embargo, altas concentraciones pueden inhibir la sntesis de RNA en
las mitocondrias.
La rifampicina puede alcanzar concentraciones plasmticas mximas de 7 g/ml (dosis oral 600
mg). Este antimicrobiano se distribuye por todo el organismo, y alcanza concentraciones
efectivas en muchos rganos y lquidos corporales como LCR, saliva, orina, esputo, lgrimas y
sudor.
Se administra por va oral y es efectiva contra un gran espectro de microorganismos: Gram
positivos, Gram negativos,Mycobacterium, Haemophilus y Chlamydias. La rifampicina, junto a
otros antimicrobianos, es efectiva en el tratamiento de la tuberculosis, tambin se utiliza como
profilaxis en las infecciones meningoccicas y en meningitis por Haemophilus influenzae, en las
infecciones estafiloccicas meticilina resistentes en pacientes alrgicos a -lactmicos
conjuntamente con trimetoprima-sulfametozasol.
Entre los efectos adversos ms notables se encuentra el desarrollo de ictericia aunque es poco
frecuente, otros efectos indeseables ms comunes son las erupciones cutneas, fiebre,
nuseas y vmitos.
La resistencia a este antimicrobiano se presenta, principalmente, en microorganismos que
tienen una RNApolimerasa alterada.

Rifampicina

Inhibidores de cidos nucleicos > Sulfonamidas

Son anlogos estructurales del cido paraaminobenzoico (PABA) que es un precursor del cido
flico. Estos antimicrobianos interfieren en la sntesis del cido tetrahidroflico que funciona
como coenzima en la sntesis de metionina, timina y purinas. Compiten con el PABA por el sitio
activo de la enzima y adems actan como sustratos de sta.
Son activos frente a microorganismos capaces de sintetizar cido flico, pero no actan frente
a microorganismos que carecen de la enzima y que requieren el agregado exgeno de cido

flico preformado. Los microorganismos son impermeables al cido flico por lo tanto la
presencia de este compuesto en tejidos no interfieren con la actividad de este antimicrobiano.
Las clulas de los mamferos tambin requieren de cido flico preformado debido a que no
pueden sintetizarlo y, por lo tanto, no son afectadas por las sulfamidas mediante este
mecanismo.
Son bacteriostticos que inhiben a un gran espectro de microorganismos Gram positivos, Gram
negativos, Chlamydias y ciertos protozoarios. Se utiliza en infecciones urinarias, infecciones
respiratorias, infecciones meningoccicas, nocardiosis, tracoma y conjuntivitis de inclusin,
linfogranuloma venreo, toxoplasmosis y en profilaxix alternativa de fiebre reumtica en
pacientes alrgicos a penicilina.
Las concentraciones plasmticas mximas que se obtienen con estos antimicrobianos varan
entre 100 y 200 g/ml (dosis oral 2-4 g).Entre los efectos adversos de las sulfamidas se pueden
mencionar fiebre, nauseas, vmitos, reacciones de hipersensibilidad como erupciones
cutneas, trastornos gastrointestinales, efectos txicos en el hgado y cristaluria en el tracto
urinario.

Ac. Paraaminobenzoico Sulfanilamida

Inhibidores de cidos nucleicos > Diaminopirimidinas

Trimetoprima
Este compuesto, al igual que las sulfamidas, interfiere con la sntesis de purinas, pirimidinas y
algunos aminocidos al bloquear la formacin del cido flico. Inhibe a la enzima hidrofolatoreductasa que reduce el dihidrofolato a tetrahidrofolato. Esto produce un agotamiento en el
"pool" de tetrahidrofolatos llevando a la inhibicin del crecimiento y muerte del
microorganismo. Este antimicrobiano bloquea la sntesis del cido flico en un lugar diferente
en el que lo hacen las sulfamidas. Adems, tiene poca afinidad por las reductasas de los
mamferos.
Se administra junto a sulfamidas (generalmente 5 partes de sulfamida cada 1 parte de
trimetoprima) debido a que tienen un poderoso efecto sinrgico y las concentraciones
plasmticas mximas que se alcanzan son de 40 y 2 g/ml (dosis oral 800 y 160 mg) para
sulfamidas y trimetoprima, respectivamente.
Se utiliza en infecciones urinarias, infecciones respiratorias como bronquitis pero no en
faringitis estreptoccicas porque no elimina al microorganismo, infecciones gastrointestinales
por Shigella, infecciones por Pneumocystis carinii(protozoario), nocardiosis, algunas
infecciones genitales y como profilaxis en pacientes neutropnicos.

Debido a que este antimicrobiano se administra junto a sulfamidas, los efectos adversos son
similares a los de estas ltimas. Los efectos ms comunes son erupciones en la piel, nuseas y
vmitos.

Trimetroprina

Inhibidores de cidos nucleicos > Otros

Mitomicina
Acta slo en clulas en crecimiento, formando uniones cruzadas entre las cadenas del DNA
que impiden la separacin de las cadenas complementarias y bloquean la sntesis de DNA.
Acta como un alquilante bifuncional.
Es muy txica debido a tambin inhibe la sntesis del DNA del husped.
Actinomicina
Inhibe tanto la sntesis de DNA como la de RNA, aunque la sntesis de RNA es inhibida en
concentraciones mucho menores. Bloquea el avance de la RNApolimerasa a lo largo del
modelo de DNA, esto se debe a que se la molcula planar de actinomicina se intercala entre
los pares de bases adyacentes de la doble Hlice.
La toxicidad de este compuesto impide su uso clnico.

Inhibidores de la sntesis de protenas > Tetraciclinas

Actan sobre bacterias que se multiplican rpidamente y son bacteriostticas. Son introducidas en la clula por un
de transporte activo formando un complejo con iones Mg2+. Dentro de la clula, el complejo Tetraciclina-Mg2+ se u
residuos fosfatos de la subunidad 30S, bloquean la unin de los ARNt-aminocido al sitio aminoacil del ribosoma e
el alargamiento de la cadena peptdica en formacin. Adems interfieren en la formacin del complejo de iniciaci

En general, las Tetraciclinas se absorben bien en el tracto gastrointestinal aunque en forma incompleta. El porcent
absorcin depende del tipo de Tetraciclina, siendo mnimo con la Clortetraciclina (30%) y mximo con la Minociclin
La Tetraciclina alcanza una concentracin plasmtica mxima de 2-2.5 g/ml (dosis oral 250 mg). Estos antimicrobi
distribuyen muy bien por todo el organismo, penetrando en LCR y otros lquidos como lgrimas y saliva. Son conce
en el hgado, y se excretan principalmente por la orina y por la bilis.

Las tetraciclinas actan sobre cocos Gram positivos y Gram negativos, enterobacterias y se utilizan para el tratamie
infecciones producidas por Brucella, Mycoplasma,Rickettsia y Chlamydia.

Las Tetraciclinas pueden producir irritacin intestinal que se manifiestan como malestares epigstricos, pirosis, nu
vmitos y diarreas. Adems puede provocar problemas de calcificacin en lactantes y nios. Puede inhibir la sntes

protenas en eucariontes en altas concentraciones.

Tetraciclina

Resistencia a las Tetraciclinas

Existen al menos dos mecanismos de resistencia a las Tetraciclinas. El mecanismo ms importante se debe a la dism
en la acumulacin celular de la droga. Esto se produce por una alteracin en el sistema de transporte que limita la
de Tetraciclina o a una va de eliminacin por bombeo del antimicrobiano, dependiente de energa, hacia el exterio
clula. La alteracin en el sistema de transporte es producida por protenas inducibles que estn codificadas en pl
transposones. El otro mecanismo se evidencia por una disminucin de la afinidad del ribosoma por el complejo Tet
Mg2+ a causa de mutaciones en el cromosoma.

Las Tetraciclinas interfieren en la unin del RNAt-AA al sitio aceptor del ribosoma.
Estos antimicrobianos pueden unirse a residuos de fosfato de la subunidad 30S o
a protenas del ribosoma 70S.

Inhibidores de la sntesis de protenas > Aminoglucsidos

Son bactericidas activos sobre clulas bacterianas en crecimiento. Su efecto se debe a que se
unen irreversible a la protena S12 de la unidad ribosmica 30s. Entre los aminoglucsidos ms
utilizados clnicamente figuran la Estreptomicina, Neomicina, Gentamicina, Kamamicina,
Tobramicina.

La entrada de estos antimicrobianos a la clula procariontes es dependiente de energa

oxgeno-dependiente, por lo que las bacterias anaerobias estrictas son naturalmente
resistentes mientras que las anaerobias facultativas son mucho ms resistentes cuando crecen
en anaerobiosis. Este mecanismo de entrada puede ser bloqueado o inhibido por cationes
bivalentes como Ca2+ y Mg2+.
La accin bactericida de los aminoglucsidos se debe a dos factores:
Inhiben la sntesis proteica: los aminoglucsidos se unen en forma irreversible a la unidad
ribosmica 30S, provocando cambios configuracionales en los sitios dadores y aceptores, lo
que da lugar a un complejo de iniciacin incapaz de formar uniones peptdicas. Esto implica
que se bloquea el ciclo ribosomal en una etapa temprana.
Provocan errores de lectura del RNAm: algunos aminoglucsidos interfieren en la traduccin
cuando se unen a la unidad 30S y provocan errores de lectura del RNAm, lo que lleva a que se
sintetice una cadena peptdica diferente a la que se debera sintetizar.
Son mal absorbidos por va oral, y sus concentraciones en lquidos y tejidos corporales son
bajas y penetran poco en el lquido cefalorraqudeo. Slo se encuentran altas concentraciones
de estos antimicrobianos en la corteza renal, y endolinfa y perilinfa del odo interno. Son
rpidamente excretados por el rin y alcanzan una importante concentracin urinaria (50200 g/ml). Las concentraciones plasmticas mximas que se alcanzan con estos
antimicrobianos difieren con el tipo de aminoglucsido. Con Gentamicina se alcanzan
concentraciones mximas de 2-3 g/ml (dosis intramuscular 1 mg/kg), mientras que para
Estreptomicina, Tobramicina, Amikacina y Netilmicina se obtienen 25-30, 5-8, 20 y 5 g/ml
(dosis intramusculares 1 g, 1, 7.5 y 2 mg/kg), respectivamente. La concentracin de
aminoglucsidos en el plasma luego de una dosis inicial depende del volumen de distribucin
de estos frmacos que es diferente entre los distintos aminoglucsidos. Mientras que la
concentracin plasmtica luego de las dosis de mantenimiento est relacionada con el estado
renal del paciente, ya que en pacientes con insuficiencia renal la vida media de estos
antimicrobianos est aumentada debido a que stos son eliminados casi completamente por el
rin.
Los aminoglucsidos se utilizan en el tratamiento de diversas infecciones producidas por
microorganismos Gram positivos y negativos. No se utilizan con microorganismos anaerobios.
Estos agentes antimicrobianos presentan una importante nefro y ototoxicidad.

Gentamicina

Resistencia a aminoglucsidos
Inactivacin enzimtica: El mecanismo ms importante de resistencia a aminoglucsidos es su
inactivacin por medio de enzimas especficas que modifican la estructura del agente
antimicrobiano, impidiendo su entrada en la clula. Estas enzimas se encuentran en la
membrana citoplasmtica. Los genes que codifican a estas enzimas modificadoras de
aminoglucsidos son transportadas en factores R y transposones. Inactivan las drogas por
acetilacin de los grupos amino (Acetiltransferasas-AAC), adenilacin de los grupos oxhidrilo
(Adeniltransferasa-AAD) o fosforilacin de los grupos oxhidrilo (fosfotransferasas-APH). Estas
enzimas se sintetizan en forma constitutiva y se ubican cerca de la superficie celular.
Modificacin del sitio blanco: Otro mecanismo de resistencia importante es la modificacin del
sitio blanco donde actan los aminoglucsidos. Estas modificaciones del sitio receptor de la
droga se deben a mutaciones en el DNA cromosomal. En el caso de la estreptomicina la
resistencia se debe a una mutacin en el gen str A que codifica la protena S12 de la unidad
30S.

Los aminoglucsidos se unen a la protena S12 de la subunidad 30S.

Inducen errores de lectura del RNAm e inhiben la formacin de cadenas peptdicas.
No inhiben la formacin del Complejo de Iniciacin.

Inhibidores de la sntesis de protenas > Anfenicoles

Cloranfenicol
Es un antimicrobiano bacteriosttico que inhibe la sntesis proteica. El cloranfenicol se une
estereoespecficamente a las unidades ribosomales 50S inhibiendo la formacin de uniones
peptdicas (no interfiere con la iniciacin de la sntesis proteica).
El Cloranfenicol se administra generalmente por va oral como droga activa o como prodroga
que se activa por la accin de lipasas pancreticas. Alcanza concentraciones plasmticas
mximas de 10-13 g/ml (dosis oral 1 g). Se distribuye muy bien en todos los lquidos
corporales includo el LCR, en donde la concentracin que se alcanza es del 60% respecto a la
plasmtica. Este antimicrobiano se elimina principalmente por va heptica. Se utiliza en el
tratamiento de meningitis peditricas, de fiebre tifoidea e infecciones por anaerobios como
Bacteroides.
El Cloranfenicol presenta importante efectos adversos a nivel de la mdula sea, generalmente
pancitopenia (disminucin del nmero de elementos celulares en la sangre), que produce
leucopenia, trombocitopenia y anemia. Otros efectos ms comunes son nuseas, vmitos y
diarrea.

Cloranfenicol

Resistencia al cloranfenicol
Mutaciones en el cromosoma: provocan una modificacin de la subunidad ribosomal y una
menor afinidad por la droga.
Plsmidos: las bacterias se vuelven impermeables a la droga o adquieren la capacidad de
degradarlo a travs de la enzima Cloranfenicol Acetiltransferasa. Esta enzima es intracelular y
se sintetiza constitutivamente en Gram negativos.

El Cloranfenicol inhibe la formacin de uniones peptdicas.

Se une exclusivamente a la subunidad 50S.

Inhibidores de la sntesis de protenas > Lincosamidas

Lincomicina y Clindamicina
Se unen a la unidad 50S, compiten con el cloranfenicol por el sitio de unin al ribosoma y su
accin bacteriosttica es similar, inhiben la formacin de las uniones peptdicas, pero adems
producen una rpida destruccin de los polirribosomas.
La Clindamicina es un derivado clorado de la Lincomicina, y se administra por va oral. Este
antimicrobiano alcanza concentraciones plasmticas de 2-3 g/ml (dosis oral 150 mg) y se
distribuye por muchos tejidos y lquidos del organismo pero no alcanza concentraciones
teraputicas en LCR.
Se utiliza en el tratamiento de infecciones por Bacteroides y otros anaerobios. No se utiliza
para el tratamiento de meningitis ni infecciones por Clostridium difficile.
Entre los efectos adversos ms frecuentes se pueden mencionar diarreas y erupciones
cutneas. El tratamiento con este antibitico debe suspenderse si se desarrolla colitis
por Clostridium difficile.

Lincomicina

Clindamicina

Inhibidores de la sntesis de protenas > Macrlidos

Eritromicina
Es un antimicrobiano macrlido generalmente bacteriosttico, pero puede ser bactericida, que
acta sobre la unidad ribosomal 50S y compite por el sitio de unin con el Cloranfenicol, que
aunque parecen ser diferentes interactan entra s. La Eritromicina bloquea la translocacin
del ribosoma debido a que no permite que el RNAt descargado abandone el sitio P (Peptidil).
Este antimicrobiano se absorbe incompletamente en el intestino cuando es administrado por
va oral y es inactivado por el pH cido del estmago. Para evitar esta destruccin se utilizan
comprimidos protegidos que se disuelven en el duodeno. Puede administrarse como
Eritromicina o como Ester de Eritromicina. Las concentraciones plasmticas mximas de
Eritromicina son 0.3-1.9 (dosis oral 500 mg), mientras que para los Esteres de Eritromicina son
de 4 g/ml (dosis oral 500 mg). La administracin endovenosa de eritromicina permite obtener
concentraciones plasmticas de 10 g/ml (dosis 1 g). La Eritromicina se distribuye bien por
todos los lquidos corporales con excepcin del LCR y cerebro. Se elimina por va heptica.
Este antimicrobiano es utilizado para el tratamiento de infecciones producidas por
microorganismos Gram positivos,Streptococcus
pneumoniae, Corynebacterium, Mycoplasma, Chlamydias, Campylobacter y Clostridium
tetanii en pacientes alrgicos a la penicilina.
La Eritromicina puede producir como efectos adversos fiebre, erupciones cutneas, malestar
epigstrico, nuseas, vmitos y diarreas. El Estolato de Eritromicina puede producir hepatitis
colesttica.

Eritromicina

Resistencia a la eritromicina
Mutaciones en el cromosoma: provocan una modificacin de la subunidad ribosomal y una
menor afinidad por la droga.
Plsmidos: provocan una alteracin en el RNA 23S que origina una menor afinidad por la
droga. Este tipo de resistencia puede ser constitutiva o inducible.

Enzimas que inactivan al frmaco: esterasas sintetizadas en enterobacterias hidrlizan e

inactivan al antimicrobiano.

Los Macrlidos actan sobre la subunidad ribosomal 50S.

Inhibidores de la sntesis de protenas > Otros

Fusidina
Acta sobre la unidad 50S inhibiendo el crecimiento de bacterias Gram positivas pero no de las
Gram negativas. Su accin impide la translocacin del RNAt peptidil desde el sitio A (Aminoacil)
hacia el sitio P (Peptidil) por el movimiento del ribosoma a lo largo del RNAm.
La fisidina es la sal sdica del cido fusdico.

Acido Fusdico

Bibliografa:

http://www.microbiologia.com.ar/antimicrobianos/index.html