Piridinas y Piridonas.

De los compuestos heterociclos aromticos de seis miembros y un heterotomo, el ms

importante es la piridina. Tambin hay dos oxipiridinas que existen principalmente en su
forma tautomrica carbonlica, llamadas piridonas.
4
5
6

N 1
H

Piridina

2-Piridona

2
N
H 1
4-Piridona

El par de electrones no enlazado del nitrgeno no forma parte del sistema aromtico por lo
que est disponible para reaccionar con electrfilos formando sales de piridinio.

Las estructuras resonantes de la piridina muestran que la densidad electrnica se encuentra

principalmente sobre el nitrgeno, lo que hace que este sistema no lleve con facilidad
reacciones de sustitucin electroflica aromtica. En cambio, en las piridonas, la densidad
electrnica se encuentra principalmente sobre las posiciones 3 y 5 del anillo heterocclico, y
esto hace que las piridonas sean precursores para la sntesis de piridinas sustituidas.

N
H

N
H

N
H

N
H

N
H

N
H

N
H

Algunos derivados de inters.

N
CH3

Piridina
(Zanahoria, betabel,
esprragos)

2 HCl
N

H2N

Nicotina
(Estimulante,
veneno, insecticida)

NH2

Hidrocloruro de fenazopiridina
(Analgsico del tracto urinario)

CH2OH
HO

n-Bu

CH2OH

NH2

CH3

CO2H

Piridoxina, Vitamina B6
(Factor nutricional)

cido fusarnico
(Antibitico, antihipertensivo)

CH3

F
H
N

Amfenidona
(Sedante, hipntico)

CH3

CH3

S
CH3

CH3

NH2

CH3

O
Deferiprona
(Agente quelante
de Fe y Al)

Flosequinan
(Antihipertensivo)

Huperzina A
(Tratamiento en desorden mental)

OH

N
O

NHNH2
N

N
Nemertelina
(Toxina de gusanos)

Cl

H
N

N
Isoniazida
(Antituberculoso)

Epibatidina
(Aislado de una rana,
posible analgsico)

Sntesis de piridinas.
R3

R3
R4

R4

R2

R5

R2

R5

R1
R = H, OH

N
R

R3

R1

R5

R1

R2

R4

Z
Sntesis tipo
Guareschi-Thorpe

Sntesis de
Krhnke
Z = O, NH

R3

R3
R4

R2

R4

R3
R2

GS

R4

R2
O

+
R5

R1
Z

+
Z

R5

HZ

R1

(GS = Grupo Saliente)

Sntesis de Hantzsch
R3

R3

R2

R4
+

+
R5

R1

Z = O, NH

R5

+
Z

R1

Algunas sntesis de piridinas son: a) A partir de la ciclacin de un compuesto tipo 1,5dicarbonlico con amoniaco y una posterior oxidacin o con hidroxilamina; b) A partir de la
ciclacin de un compuesto 1,5-dicarbonlico insaturado con amoniaco. Entre este tipo de
rutas estn la sntesis de Hantzsch para obtener dihidropiridinas, a partir de la condensacin
de un aldehdo, dos compuestos 1,3-dicarbonlicos y amoniaco; la sntesis tipo GuareschiThorpe a partir de la condensacin de un compuesto 1,3-dicarbonlico con un compuesto tipo
enamina; y por la sntesis de Krhnke a partir de la condensacin de un compuesto
carbonlico ,-insaturado con un aldehdo o cetona con un grupo saliente en posicin .

Sntesis de piridonas.

R2

R3

R3

R3

R4

R2

R4

Sntesis de
Guareschi-Thorpe

R4

R2
O
+

R1

Z = O, NH
Z

HZ

HZ

R2

R1

R4

R1

Z = O, NH

R4

R3

R3

Las piridonas son precursoras para la obtencin de piridinas, teniendo la ventaja de que se
pueden hacer reacciones sobre ellas, SEA y SNA, para la obtencin de piridinas sustituidas.
Las 2-piridonas se obtienen por la ciclacin de un compuesto 1,3-dicarbonlico con una
amida o cido carboxlico (sntesis de Guareschi-Thorpe). Las 4-piridonas se obtienen por la
ciclacin de amoniaco con un compuesto 1,3,5-tricarbonlico.

Complete las siguientes ecuaciones qumicas y escriba el mecanismo que explique la

formacin del producto:

O O

H2NOH

O
O

Ph
+

OMe

OMe
AcONa / Ac2O

+
O

AcOH, DMF
90 0C

Ph

NH

NH4OAc
Br

Me

100 0C, 120 min

H6P2W18O62-24H2O (1%mol)

Me

AcONH4

Sin disolvente, 80 0C, 15 min

CH3
CN
O

A
+

CH3

NaHCO3
H2 N

H2O

O
NH3 (ac)
OCF3

EtOH, 140 oC

HO
O

CH3

Ph
O

N
Ph

EtO

2
CH3

AcONH4

EtOH, 90 0C
3h

B
(Diacetoxiiodo)benceno
CH2Cl2
Sonicacin

EtO

OEt

CH3

Br

R2

1)
CH3

R3

R2CHO

CH3

NH4OAc

A
R1

2) c. trifluoroactico

MeONa

R1

R3

R1 = 4-HO-C6H4R2 = 4-NO2-C6H4R3 = 4-F-C6H4CO2Et

CN
A

+
H2N

CH3

CN
AcOH / N2
30 0C, 72 h

CH3

CH3

OH
S
A

HN

1) KOH, EtOH
Reflujo, 30 min
2) HCl

CH3

CH3
NH3 (ac)

N
H

CH3

DMSO-d6
15 h, temp. amb.

H
N

H
OH
R=

CH2
O

Ph

Ph
AcONH4
2

EtO

OEt

CH3

N
H

CH3

c. ntrico-urea (20% mol)

CH3CN
Microondas

Ph
O
Br

NH4OAc

AcOH

Ph

Ph

O
F3 C

CF3
OEt

CF3

+
EtONa
Et2O, 0 0C

CN

EtOH, AcOH

H
N

SH

N
+

n-Pr

Ph

A
t-BuOK
O2
DMSO

CO2Et
n-Pr

CH3
O
N
Bn

CH3

NEt3
TMSOTf
CH2Cl2

Reactividad frente a electrfilos.

La sustitucin electroflica aromtica en el anillo de piridina no se lleva a cabo con facilidad
comparada con el benceno, pero si con piridinas sustituidas con grupos que donen densidad
electrnica. Partiendo de piridonas y del N-xido de piridina se puede realizar la sustitucin
electroflica y posteriormente obtener la piridina sustituida.
E

E+

E
PX3

X = Halgeno
N
O

POX3
(PX5)
N

E+

H2O2 / AcOH
N

+
N
PX3

X = Halgeno
N
O

E
POX3
(PX5)
X

N
H

E
N
H

N
POX3

+
E

(PX5)

X = Halgeno
N
H

X
E

E+

POX3
(PX5)

N
H

N
H

X = Halgeno

La formacin del N-xido de piridina con agua oxigenada en cido actico, hace que en este
compuesto la SEA se lleve a cabo principalmente en la posicin 4. La sustitucin electroflica
en la 2- y 4-piridona es sobre las posiciones 3 y 5. La reaccin posterior, tanto del N-xido
como de las piridonas, con POX3 o PX5 (X=halgeno) produce las halopiridinas
correspondientes.

Prediga el producto principal o la materia prima en las siguientes reacciones:

OH
+

OH

I2
Na2CO3
DMF

N
N

H2O2, AcOH
A

POCl3
40-45 oC

N
Cl

Cl

Cl

O
OBz

CH2O
(CH3)2NH
A

N
H

CH3

Cl
Br

PCl5

Br

160 oC, 3 h
N

CH2OEt
CN
HNO3, Ac2O

0 C
CH3

PCl5, POCl3

150 oC

H
OCH3

O2N

HNO3
N

H2SO4

OH

OCH3

POCl3 / PCl5
N

Cl

1) Cl Me2N=CHCl / MeCN, reflujo

2) H3O
A
CHO

CO2Me
Br

Cl

POBr3
A
N
H

DMF
80 oC, 72 h

A
O
N

Cat. [Ru]
K2CO3
115 oC

CH3

H2O2 / AcOH

HNO3

H2SO4

A
Tolueno,
Temp. amb. 1 h

O
O

Br

AcOH
CH3

CH3

CH3

CH3

CF3

CF3

A
CH3
CH3

70 oC, 1 h

CH3
CH3

Br

10

CH3
OH

CH3

CH3

O
CH3

O
N

CH3

CH3

Piridina, Piperidina, EtOH

N

Calor

Reactividad frente a nuclefilos.

Las 2- y 4-halopiridinas sufren con facilidad reacciones de sustitucin nucleoflica, siendo
ms reactiva la 4-halopiridina.
: Nu
N

+ :X

( : Nu )

Nu

X = Halgeno
X

Nu

: Nu
+ :X
( : Nu )

La reaccin de Chichibabin, aminacin de piridinas, generalmente es sobre la posicin 2,

pero si est ocupada, es sobre la posicin 4.
: NH2

+ (: H
N

H2 )

NH2

Los reactivos organometlicos se adicionan en la posicin 2 (o 4) de las piridinas para dar

dihidropiridinas que posteriormente pueden ser oxidadas para obtener piridinas sustituidas.
[Ox]

R-Mg-X
(R-Li, )
N

MgX

11

Prediga el producto principal o la materia prima en las siguientes reacciones:

O

CH3

CH3

CH3

CH3

CH3

(1 equiv.)
A

Cl

Cl

100 oC, autoclave

Cl

Cl
Cl

NH

NEt3, N-metilpirrolidona
220 oC, 60 min, microondas

Cl

Cl

NaNH2 exceso

p-Cimeno, reflujo
2 das, despus HCl
N

1) BrCH2CH3 / Mg

2) Calor, aire

1) BuLi
2)
CH3

CH3

CH3

Calor, aire
CN

CN
F

A
NaHCO3, CH3CN, reflujo

CH3

N
CH3

12

NH-n-C6H13

Br
A
Pd(OAc)2 / DPPP

OH

OH

1) A (exceso)
Parafina lquida
250 oC, 12 h
2) HNO3 conc.

H2N

3) NaHCO3

NH2
NO2

NO2
1) A

2) DDQ
CH3

CH3

N
O

CH3

1) A

CH3
N

2) [Ox]

CH3

CH3

CH3

CH3

Formacin de aniones.
Los sustituyentes alquilo en posiciones 2 y 4 pueden desprotonarse con bases fuertes
formando aniones estables que pueden reaccionar con varios electrfilos.

RLi,
R
N

CH2

E
Li

( KNH2 )

CH

E
N

CH

R
R

CH2

Li

CH
RLi,

E
CH

( KNH2 )
N

E
N

13

Prediga el reactivo, la materia prima o el producto principal en las siguientes

reacciones:
CH3

1) n-BuLi
2) Br
CH2
A

BocHN

N
1) n-BuLi
O
2)

CH3

CH3

3) H

CH3

1) A
2) Ph2S2

S
N

CH3

Ph

1) LDA, -50 oC, 1 h

2) A
CH3

CH2
CH3

CH3

CH3

Ph

CH3
Ph

H2N

1) sec-BuLi / THF

HN

H2N

2) A
N

N
1) A
2)

CH3

OTf
CH2

CH3

CH3

CH3

CH3

CH2

NHAc

NHAc

NHBoc
N

NHBoc

14

Ejercicios.
1. Complete las siguientes ecuaciones qumicas y proponga un mecanismo por el cual se
explique la formacin del producto.
a)
O
O

O
+

AcONH4

OCH3

N
H

CH3

b)
SMe

MeS
SMe
A

+
O

NH4OAc

t-BuOK
THF, T. amb.

O
N

AcOH, reflujo

c)
O

CO2Et
O
+
CH3

AcOH / N2

H2N

30 0C, 72 h

d)
O

NC

O
OEt
A

S
Ph

NH2

1) KOH, EtOH,
2) HCl

15

e)
NH2

BzO

CH3

H2 O

NH2

5 das, 100 oC
NH2

f)
OMe
OMe
O

MeO

2 A

Isopropanol

OMe

N
H

Me

Me

g)
O
I

Br

Br

NH4OAc

MeOH

CH3

NH
Cl

CH3

h)
CO2Et
CN

CN
+

H2N

A
(CH3)2NH
EtOH, 60 0C

CH3

OH

16

i)
O

OEt

H2 N
B

NH

Tolueno,
reflujo

Tolueno,
reflujo

j)
H
N

F
O

N
H

NH2
A
O

THF, Temp. amb.

14 h

k)
O

O
N

EtO

6
Me

3 NH4F

NaNO2, Oxone
O

CH2Cl2, SiO2
Temp. amb.

l)
N
N

N
N
A
N

AcOH
O

N
N

O
O

Br

17

m)
O

CN
CH2F

CH3
N

N
+

H 2N

EtONa
Et2O, 0 0C

SH
B

EtOH, AcOH

n)
CH3

H
N

CH3
A

t-BuOK
O2
DMSO

CH3

CN
i-Bu

CH3

o)
O

O
OBz

OBz

CH3

CH3

CH3

p)
MeS

SMe

MeS

SMe
+

MeS
NH4OAc

A
t-BuOK

SMe
N

AcOH, reflujo

THF, T. amb.
O

2. Realice los siguientes problemas.

a) Dibuje las estructuras y d los nombres para los productos principales de la reaccin (si la
hay) de la piridina con:
i) Br2, 300 C
iii) H2SO4, 350 C
v) Cloruro de acetilo, AlCl3

ii) Anhdrido actico

iv) Cloruro de bencensulfonilo
vi) Bromuro de etilo
18

vii) KNO3, H2SO4, 300 C

ix) NaNH2
xi) NaOH (ac)
xiii) HCl (ac)

viii) Cloruro de bencilo

x) cido peroxibenzoico
xii) H2 / Pt
xiv) cido peroxibenzoico, luego HNO3, H2SO4

b) Utilizando cualquier reactivo necesario desarrllense todos los pasos para la sntesis de
los siguientes compuestos:
i) -Cianopiridina a partir de -picolina.
ii) 2-Metilpiridina a partir de piridina.
c) Cules son las posiciones favorecidas durante la reaccin de piridinas con nuclefilos?
Fundamente su respuesta utilizando estructuras resonantes.
d) Cules de las siguientes aseveraciones son verdaderas (V) y cules falsas (F)?
i) El par de electrones del nitrgeno de la piridina est comprometido en la
resonancia y por lo tanto este compuesto no presenta propiedades bsicas.
ii) En la piridina, las reacciones de SEA se llevan a cabo con mayor dificultad que en
el benceno.
iii) La acilacin de la piridina en condiciones de Friedel y Crafts no sucede.
iv) El desplazamiento del nuclefilo en la 3-cloropiridina es ms fcil que en la
2-cloropiridina.
v) La 4-dimetilaminopiridina es una base ms fuerte que la piridina.

(
(

)
)

(
(

)
)

e) El compuesto A se prepar a partir de la 2-amino-4-metilpiridina de acuerdo a la ruta

sinttica que se muestra a continuacin:
CH3
(i)

CH3

CH3

CH3

O2N

O2N

(ii)

NH2

(iii)

NH2

O2N

O
Cl

N
H
(iv)
O

EtO2C

CH3

(v)

(vi)

O2N

O2N

O
N

OCH3

OCH3

OCH3

19

1) El paso (i) consisti en una nitracin con HNO3/H2SO4 a 0 C. Se obtuvo una mezcla
de la 2-amino-4-metil-3-nitropiridina y de la 2-amino-4-metil-5-nitropiridina. La 2-amino4-metil-3-nitropiridina se elimin por destilacin por arrastre con vapor de agua.
Explique por qu la nitracin fue selectiva hacia las posiciones 3 y 5, y as mismo
explique por qu se pudo separar por destilacin con arrastre de vapor la 2-amino4-metil-3-nitropiridina.
2) El paso (ii) consisti en utilizar nitrito de sodio y cido clorhdrico, a una temperatura
entre 0 a 5 C, y posteriormente se calent la mezcla de reaccin a 60 C. Proponga
un mecanismo de reaccin razonable para la formacin de la 4-metil-5-nitro-2-piridona.
3) Proponga reactivos y condiciones de reaccin para llevar a cabo las transformaciones
(iii) a (v), as como mecanismos de reaccin razonables para cada una de dichas
transformaciones.
4) El paso (vi) consisti en una hidrogenacin cataltica, formndose el compuesto A con
un alto rendimiento. Proponga un mecanismo razonable para la reaccin de ciclacin.
f) En una sntesis de Hantzsch para la obtencin de dihidropiridinas, cul sera el producto
que se forma al hacer reaccionar acetoacetato de etilo con acetaldehdo y amoniaco?
g) Con qu reacciones puede obtenerse la 4-aminopiridina a partir del N-xido de piridina?
i) 1) HNO3 / H2SO4; 2) Fe + CH3COOH; 3) PCl3 / CHCl3
ii) 1) NaNH2 / Dimetilanilina / 110 0C; 2) H2O
iii) 1) HNO3 / H2SO4; 2) PCl3 / CHCl3
iv) 1) HNO3 / H2SO4; 2) (Ph)3P / CHCl3
h) Con el apoyo de un dibujo que represente las interacciones de los orbitales p para la
formacin de los enlaces . Indique la razn por la que el par de electrones no enlazado
del nitrgeno no est deslocalizado.
i) Dibuje las estructuras tautomricas principales de la 2-hidroxipiridina (2-piridona),
3-hidroxipiridina y 2-aminopiridina.
j) Para la obtencin de la dihidropiridina I se pens que podra realizarse a travs de la
sntesis de Hantzsch. Sin embargo, al realizar la reaccin si se logra obtener la
dihidropiridina I pero adems se obtiene el compuesto II. Escriba mecanismos plausibles
qumicamente que expliquen la formacin de los compuestos I y II.

20

OMe
CO2Me

MeO2C

I
N

Me
CO2Me

+
MeO

H2N
H

Me

Me

i-PrOH, calor

O
MeO

CO2Me
II
NH2

OMe

k) El tratamiento de malonato de dietilo con acetamidina (C2H6N2) en presencia de etxido

sdico en etanol, en caliente, produce un intermedio heterocclico A, de frmula C5H6N2O2,
que se trata posteriormente con POCl3, para generar otro producto heterocclico B, de
frmula C5H4N2Cl2. Finalmente, B se trata con amoniaco en metanol, en caliente, para
generar C, de frmula C5H8N4. Deduzca la estructura de los intermediarios y productos
que aparecen en el proceso.
3. Complete las siguientes ecuaciones qumicas.
a)
CN
CO2Me
Br2
N

AcOH/AcONa
Temp. amb.

OMe

b)
CH3

NC

CH3
A
Catalizador
MeOH
60 oC, 25 h

NC

N
O

21

c)
CH2O

+
OBz

HN

CH3

d)
CH2OEt

CH2OEt
CN

O2N

HNO3, Ac2O

0 oC
CH3

CN

B
150 oC

CH3

Cl

e)
CH3
N

N
CH3

NH2

NH2

A
K2CO3, MeCN
reflujo, 3 h

CH3

CH3

Cl

f)
NaNH2

NH2

C6H5N(CH3)2
o

140 C, 8 h

g)
1) Mg
+

BuCl

2) Calor, aire

h)
1) A

S
N

2) Aire

22

i)
CH3

A
300 oC
Zeolita

j)

HO
NH2
A

CH3

NH

N
TFA, tolueno
110 oC, 16 h

CH3

CH3

CH3

k)
Cl

Cl

A
N

CN

CN

l)
O

HNO3, Ac2O

100 oC
N
H

m)
CH3
N

N
NH2

1) POCl3
A

80 oC, 24 h
2) NaHCO3 (ac.)

CH3

Cl

23

n)
O

O
NaOCH2CH2O(CH2CH2O)4CH2CH2ONa

Tolueno, 70 oC, 24 h

Br

Br

o)
CO2H

NH
A

+
CO2H
NH2

p)
N(CH3)2

N(CH3)2
A

NH2

q)

VinilMgCl / THF

N
CH3

MeOH, TFAA
-40 oC a temp. amb.

O
O

r)
OH

A
[IrCl(cod)]2

OCH3

Py2NP(i-Pr)2
t-BuOK, diglima
100 oC, - H2O

OMe

24

s)
CH3

OH

1) A
2) B
CH3O

3) H

CH3O

t)

A
AcOH, Cloranil
-40 oC a temp. amb.
N
N
O
O

MeO

u)
Br
Br

NH3 (ac.)

160 oC
N

v)
+
N

CH2

t-BuONa
Pd(DPPF)Cl2

Cl

DPPF

N
H

THF, 80 0C, 2h

w)
Me
Ph
CH2=N(Me)2Cl

Dicloroetano

140 oC, MW

CO2Me

25

x)
A
N

O2N

O2 N
B

H2SO4

Cl

y)
Cl
Cl

CH3
CH3
A

CH3

Cl

PCl3

m-CPBA

CH3

CHCl3

NaH

CH2Cl2

CH3

H3C

CH3

z)
H2O2 / AcOH
N

COOK

HNO3

H2SO4

(Ref. 77)
4. Realice los siguientes problemas.
a) Complete los siguientes procesos (A-F), indicando condiciones, reactivos y productos
secundarios cuando los hubiere, y sabiendo que cada proceso puede constar de uno o
varios pasos de reaccin.

26

CH3

HN

NH2

Proceso A
N

Proceso B

Proceso C

Proceso F

Cl

Proceso E
Proceso D

CH3

b) Un mtodo de preparacin de la piridoxina, vitamina B6, construye el anillo de piridona por

sntesis de Guareschi. Completa el esquema sinttico mostrado a continuacin.
CH2OEt
CN
A

HNO3, Ac2O

Piperidina
EtOH,

Me

NaNO2, HCl, H2O, 90 oC

POCl3, PCl5

150 oC

H2

Pd / Pt
AcOH

CH2Br

CH2OH

HO

HO

Br

OH

H2O
Me

0 oC

AgCl,

Piridoxina
Me

27

c) Shestopalov et al. reportan un mecanismo de la reaccin de condensacin de tres

componentes mostrado a continuacin. Completa el mecanismo a detalle y encuentra el
error que existe en el mecanismo reportado, el cual fue corregido en otro artculo
publicado ese mismo ao.
H

NC

RHN

ArCHO

CH2(CN)2

DMF, Et3N,
70-80 oC, 0.5 h

OH
NC

NC

N
N

NC

C
RHN

RHN

Ar
Ar
OH
OH

CN

N
NC

NC

H
N

RHN

RHN

Ar

Ar
O

CN

CN
NH

d)

NH2

La clorfenamina, 3-(4-clorofenil)-N,N-dimetil-3-(piridin-2-il)propan-1-amina, es un
antihistamnico y fue sintetizada a partir de la reaccin de 2-(4-clorofenil)acetonitrilo con
2-cloropiridina en presencia de amiduro de sodio para formar el 2-(4-clorofenil)-2-(piridin2-il)acetonitrilo. La alquilacin de este compuesto con 2-cloro-N,N-dimetiletanamina en
presencia de amiduro de sodio da el 2-(4-clorofenil)-4-(dimetilamino)-2-(piridin2-il)butanonitrilo, la posterior hidrlisis y descarboxilacin conduce a la clorfenamina.
Escribe las ecuaciones qumicas correspondientes para dicha sntesis.

e) Las reacciones entre el 4-(dimetilamino)benzaldehdo con 5-amino-1-fenil-3-metilpirazol y

2-RCOCH2benzimidazoles y posterior oxidacin producen las piridinas correspondientes.
La formacin de los compuestos concuerda con la reaccin de Hantzsch a travs de la
formacin de la 1,4-dihidropiridina, pero tambin se obtiene otra piridina por prdida de la
N,N-dimetilanilina, la cual probablemente ocurra a travs de protonar el C marcado en el
esquema sinttico siguiente. Proponga un mecanismo para la obtencin de dichos
compuestos.

28

NMe2

NMe2

NH

Me

N
N

+
CHO

Me

AcOH
120 oC, 2 h

H2N

Ph

Ph

Nitrobenceno
H

NH

NMe2

Me

NH

Me

Ph

Ph

f) El N-xido de la 3-ciano-2,6-dimetil-4-tiomorfolinopiridina parece ser un buen candidato

para el tratamiento de la demencia senil. Complete el esquema sinttico para la obtencin
de este compuesto y dibuje los mecanismos que expliquen las transformaciones qumicas.
O
Cl

O
OEt
+
CH3

CN

Et3N

CN

EtOH,
CH3

CH3

CH3

CH3

H
Calor
NC
N-xido utilizado
en el tratamiento de
la demencia senil

H2O2, AcOH

CH3
D

O:

CH3

29

g) La milrinona es un medicamento inhibidor de la fosfodiesterasa y se usa en pacientes con

insuficiencia cardaca terminal o en pacientes programados para trasplante de corazn. El
medicamento est disponible slo para uso venoso y no se usa de manera permanente
porque aumenta la mortalidad. Completa el esquema sinttico de la milrinona que se
muestra a continuacin:
O

CH3

CH3

CH3
CH3O

n-BuLi

N
CH3
C

-78 C
N

NC
NH

CH3

NH
CH3

Milrinona

NC

CH3

OH

CH3

CH3

CH3

CH3

CH3ONa
N

30