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Radiobiologia:
Conceitos Bsicos e o
Modelo Linear-quadrtico
Dr. Arthur Accioly Rosa
Mdico dos Servios de Radioterapia
Hospital Portugus
Hospital Aristides Maltez
Radiobiologia
Conceitos Bsicos
DEFINIO
Ramo da Biologia que estuda os efeitos da radiao
nos organismos vivos
http://www.wordreference.com/definition/radiobiology
DNA
Espinha Dorsal
Reproduo Celular
Mitose
Objetivo da Radioterapia
Morte celular
Mecanismo
Leso do DNA
n
o
t
f
eOH-
S A T S
P
P
G S
S C
P
P
A S
S T
P
P
S G C S
H
H
Ao Indireta
p+
e-
on
t
Ao Direta
p+
2 nm
4 nm
5th
Hall EJ et Al
Radiation for the Radiologist
Ed -2000- Lippincott Williams & Wilkins
Frao de Sobrevida)
0.2
0.1
0.1
0.05
0.02
0.01
0.01
S tardia
0.001
G2/M
G1
S Inicial
0.005
M
G1
G2
10.0
Dose (Gy)
15.0
Zeeman EM
Gunderson and Tepper Clinical Radiation Oncology
1st Ed -2000- Churchil Livingston
(Mitose)
G1
G2
Radiosensibilidade
Hall EJ et Al
Radiation for the Radiologist
Ed -2000- Lippincott Williams & Wilkins
Concentrao de Oxignio
Efeito da Radiao
frao de sobrevida
100
10
C: 355 ppm O2
D: 100 ppm O2
0.1
E: 10 ppm O2
0.01
A
0.001
0
E
ppm=partes por milho
4
Dose, mGy
5th
Hall EJ et Al
Radiation for the Radiologist
Ed -2000- Lippincott Williams & Wilkins
Concentrao de Oxignio
Efeito da Radiao
Nveis de Hemoglobina Pr-tratamento Influenciam o Controle Local e a
Sobrevida de Pacientes com Tumores T1 e T2 de laringe Gltica
100
100
Sobrevida global
Controle Local
< 13 g/dl
75
< 13 g/dl
50
25
< 13 g/dl
75
< 13 g/dl
50
25
P=0.01
P=0.01
0
0
Dano Letal
Dano Sub-letal
Reparo
Mutao
Apoptose
5th
Hall EJ et Al
Radiation for the Radiologist
Ed -2000- Lippincott Williams & Wilkins
Os R da Radioterapia
Morte Celular
horas
dias
Re-oxigenao
Redistribuio
Reparo
Repopula
o
Hall EJ et Al
Radiation for the Radiologist
Ed -2000- Lippincott Williams & Wilkins
Fracionamento
Objetivos:
Dose x Fracionamento
Strandqvist
Stradqvist (1944)
Dose x Fracionamento
Modelo NSD
D= (NSD) N
0,24
0,11
D= Dose Administrada
N= Numero de fraes
Interesse Histrico
Zeeman EM
Gunderson and Tepper Clinical Radiation Oncology
1st Ed -2000- Churchil Livingston
Esto Acompanhando?
Sobrevida Celular
Dose x Fracionamento
100
D
10-1
D2
10-2
0
8
6
Dose (Gy)
12
Douglas B Fowler J
Radiat Res 66:401. 1976
Zeeman EM
Gunderson and Tepper Clinical Radiation Oncology
1st Ed -2000- Churchil Livingston
Dose x Fracionamento
Loge S = D + D2
Sobrevida Celular
100
D
D2
10-1
10-2
8
6
Dose (Gy)
12
Douglas B Fowler J
Radiat Res 66:401. 1976
Zeeman EM
Gunderson and Tepper Clinical Radiation Oncology
1st Ed -2000- Churchil Livingston
Sobrevida Celular
Dose x Fracionamento
100
D
10-1
D2
10-2
0
8
6
Dose (Gy)
12
Reparo celular
Douglas B Fowler J
Radiat Res 66:401. 1976
Zeeman EM
Gunderson and Tepper Clinical Radiation Oncology
1st Ed -2000- Churchil Livingston
Modelo Linear-quadrtico
100
Sobrevida Celular
D2
10-1
/
10-2
6
Dose (Gy)
12
Esparsamente ionizante
Densamente ionizante
100
10-1
/ = 10
10-2
0 2
Dose (Gy)
10 12
Sobrevida Celular
100
10-1
10-2
0 2
Dose (Gy)
10 12
S= -ln d+d
Tipo de Tecido
Tecidos normais de resposta aguda
Pele (eritema)
Pele (descamao)
> 8.8
Pele (fibrose)
< 3.8
Intestino (Perfurao/sub-ocluso)
Medula Vertebral (mielopatia)
1.6 - 3.5
Dados de Steel GG. , Thames and Henry e Thames and Colleagues
Razo /
CI + 95%
Tumores
Nasofaringe
16 (-11; 43)
Corda Vocal
~13
Orofaringe
~16
Amgdala
Laringe
> 7.2
14.5 (9.5; 19.5)
Pulmo (CEC)
~50-90
>13.9
Pele (CEC)
Pele (Melanoma)
Liposarcoma
BED= nd
1 +d
/
Sobrevida Celular
Comparaes entre
Fracionamentos
100
D
10-1
D2
10-2
0
8
6
Dose (Gy)
12
D2/D1=
(/ + d1)
(/ + d2)
BED
BED = Dose Biolgica Equivalente
Projetada utilizando valores de /
Compara regimes diferentes de fracionamento
BED= E/ = nd
1 +d
/
E= isoefeito
d= dose frao
n= nmero de fraes
/= razo /
Zeeman EM
Gunderson and Tepper Clinical Radiation Oncology
1st Ed -2000- Churchil Livingston
Sobrevida Celular
Limitaes do
Modelo Linear Quadrtico
100
D
10-1
D2
10-2
0
8
6
Dose (Gy)
12
Zeeman EM
Gunderson and Tepper Clinical Radiation Oncology
1st Ed -2000- Churchil Livingston
Sobrevida Celular
Repopulao Celular
100
D
10-1
D2
10-2
0
8
6
Dose (Gy)
12
et
N=No
N= numero de clonogenes
No= numero de clonogenes inicial
t= tempo
Tpot tempo efetivo de duplicao celular nas clulas de uma amostra tumoral
Tpot = 5 (2-25)
Alguns Exemplos
Qual seria a dose total considerando mesmo BED para frao dia de 4Gy?
Considerar / = 5
D2/D1=
D2=
(/ + d1)
(/ + d2)
50 x (5 + 2)
(5 + 4)
D2=
D1 x (/ + d1)
(/ + d2)
D2= 38,9 Gy
Perez C
Principles and Practice of Radiation Oncology
4th Ed -2004- LWW
Alguns Exemplos
BED= E/ = nd
BED= 25 x 2
1 +d
1 +2
BED= E/ = nd
BED= 25 x 2
(1 + d
(1 + 2
10
BED= 60 Gy10
Perez C
Principles and Practice of Radiation Oncology
4th Ed -2004- LWW
Alguns Exemplos
(
/ )
1 +3
N3
(
3)
BED= E/ = nd
83.3 Gy3 =
83.3 Gy3 = N 6
N =14 fx
1 +d
( 1 + d / )
1 +3
N3
(
10)
BED= E/ = nd
60 Gy10 =
60 Gy10 =
N 3.9
N = 15,3 fx
Perez C
Principles and Practice of Radiation Oncology
4th Ed -2004- LWW
Rodin A.
Le Penseour
Muse Rodin - Paris
TCP
Tumor Control Probability
EUD
Equivalent Uniform Dose
The
point of de
anyqualquer
biologic modelo
model is
O most
pontoimportant
mais importante
that youshould
not no
believe
in acreditar
[it] too much;
biolgico
que voc
deve
muito[its]
nele;
proper
a rough guidelines
and asorientao
prompts for
seuuse
usoisadequado
deve ser como
grosseira efurther
como thoutght
indicao para mais
investigaes.
AX!
arthur.rosa@terra.com.br