Asma

El asma es una enfermedad inflamatoria crnica caracterizada por episodios de obstruccin

reversible de la va area a causa de una hipersensibilidad bronquial; la inflamacin puede
dar lugar a obstruccin irreversible en algunos pacientes. Una clasificacin basada en la
gravedad antes del inicio del tratamiento y la progresin de la enfermedad es importante
cuando hay que decidir el tratamiento. Segn la gravedad, se puede clasificar en
intermitente, persistente leve, persistente moderada y persistente grave. Estas categoras
son tiles para el tratamiento de la enfermedad porque tiene un abordaje escalonado que
debe ser discutido con el paciente antes de iniciar el tratamiento. El grado de terapia
aumenta a medida que se incrementa la gravedad del asma, con el paso a un escaln
inferior si la mejora es sostenida (vanse las tablas sobre el tratamiento despus).
INHALACIN. Los antiasmticos se pueden administrar por vas diferentes, como
inhalatoria, oral y parenteral (subcutnea, intramuscular o intravenosa). La principal ventaja
de administrar los frmacos directamente a la va area por va inhalatoria es que se pueden
alcanzar concentraciones elevadas de manera ms eficaz y rpida en la va area, y permite
minimizar o evitar los efectos adversos sistmicos.
Es importante que los pacientes reciban instrucciones cuidadosas sobre el uso de la
inhalacin (con un inhalador con dosis medida) presurizada (aerosol) para obtener
resultados ptimos. Antes de usarlo, el inhalador debe agitarse bien. Despus de espirar al
mximo, la boquilla del inhalador debe colocarse bien en la boca y los labios fuertemente
cerrados alrededor. El paciente debe inhalar profundamente por la boca mientras acta el
inhalador. Tras aguantar la respiracin durante 10 segundos o ms tiempo como se pueda,
la boquilla se retira y el paciente espira lentamente. Es importante comprobar que los
pacientes siguen usando sus inhaladores correctamente pues la tcnica inadecuada se
puede confundir con un fracaso teraputico. Las cmaras espaciadoras aportan un espacio
entre el inhalador y la boca. Pueden ser beneficiosas en pacientes como los de edad
avanzada, nios pequeos y los asmticos a quienes les resulta difcil de usar los
inhaladores o los que tienen dificultad para sincronizar su inspiracin con la administracin
del aerosol. Tambin se recomienda una cmara espaciadora de gran volumen para inhalar
dosis elevadas de corticoides a fin de reducir la acumulacin orofarngea que puede causar
candidiasis. Los inhaladores con dosis medida con espaciador son menos caros y pueden
ser tan eficaces como los nebulizadores, aunque la liberacin del frmaco puede verse
afectada por la cmara espaciadora elegida.
Tambin se dispone de otro tipo de dispositivos como los inhaladores de polvo en seco.
En el asma aguda grave se dispone de soluciones para nebulizacin. Se administran
durante un perodo de unos 5-10 minutos mediante un nebulizador, habitualmente con
oxgeno en el hospital.
ORAL. La va de administracin oral se utiliza cuando no es posible la va inhalatoria.
Cuando un frmaco se administra por va oral, los efectos adversos son ms frecuentes que
por va inhalatoria. Los frmacos administrados por va oral en el tratamiento del asma
incluyen estimulantes beta-2 adrenrgicos, corticoides y teofilina.

PARENTERAL. Frmacos como los estimulantes beta-2 adrenrgicos, corticoides y la

aminofilina se pueden administrar por inyeccin en el asma aguda grave cuando la va
inhalatoria es inadecuada o inapropiada. Si el paciente se est tratando de manera
ambulatoria, es necesario organizar un traslado urgente al hospital.
GESTACIN. El asma descompensada en mujeres gestantes puede causar efectos
adversos en el feto, con riesgo de mortalidad perinatal, incremento de la prematuridad y bajo
peso al nacer. Por este motivo, est justificado el uso de frmacos para obtener un control
ptimo del asma. La administracin de frmacos inhalados durante la gestacin tiene la
ventaja de que las concentraciones plasmticas del frmaco no son lo bastante elevadas
para ejercer algn efecto sobre el feto. Las exacerbaciones agudas se deben tratar de
manera agresiva a fin de evitar la hipoxia fetal.
Exacerbacin aguda del asma
El asma grave puede ser mortal y debe tratarse de manera inmediata y enrgica. Las crisis
agudas graves de asma requieren ingreso en el hospital donde se dispone de equipo de
reanimacin de manera inmediata.
El asma grave se caracteriza por disnea persistente con baja respuesta a los
broncodilatadores, agotamiento, un pulso rpido (habitualmente ms de 110/minuto) y un
volumen espiratorio mximo muy bajo.
A medida que el asma se agrava, los sibilantes pueden estar ausentes. Hay que administrar
oxgeno al 40-60% (si se dispone) (vase tambin la seccin 1.1.3). Los pacientes tambin
deben recibir salbutamol o terbutalina mediante un nebulizador. En situaciones de urgencia,
cuando no se dispone de nebulizador, 100 microgramos de salbutamol inhalado en aerosol
se pueden repetir 10-20 veces preferiblemente con una cmara espaciadora de gran
volumen. Los pacientes tambin deben recibir uncorticoide; en adultos, prednisolona 30-60
mg por va oral o bien hidrocortisona 200 mg (preferiblemente, como succinato sdico) por
va intravenosa; en nios, prednisolona 1-2 mg/kg por va oral (1-4 aos, mximo 20 mg, 515 aos, mximo 40 mg) o bienhidrocortisona 100 mg (preferiblemente como succinato
sdico) por va intravenosa; si el paciente presenta vmitos, la va parenteral puede ser de
eleccin para la primera dosis.
Si la respuesta es inadecuada, se debe considerar el tratamiento con ipratropio en
nebulizador. La mayora de pacientes no se benefician de aadir aminofilina intravenosa o
un estimulante beta por va parenteral; ambos producen ms efectos adversos que los
estimulantes beta2- adrenrgicos en nebulizador. No obstante, en aquellos pacientes que
nunca han recibido teofilina, puede ser eficaz una infusin intravenosa lenta de aminofilina
La administracin de epinefrina (adrenalina) (vase la seccin 3.1) en el asma ha sido en
gneral sustituida por los estimulantes de los receptores 2-adrenrgicos selectivos.
El tratamiento nunca debe retrasarse para estudios, los pacientes nunca deben estar
sedados y se debe considerar la posibilidad de neumotrax. Los pacientes con mayor
deterioro a pesar del tratamiento pueden requerir ventilacin con presin positiva
intermitente.

TRATAMIENTO DEL ASMA CRNICA:

LACTANTES Y NIOS PEQUEOS MENORES DE 5 AOS
Los tratamientos de eleccin estn en negrita
Preventivo a largo plazo

Alivio rpido

PASO 4
Persistente
grave

Medicaciones diarias
Broncodilatador inhalado de corta
Corticoide inhalado, dipropionato duracin: agonista2 inhalado o bien bromuro
de beclometasona IDM con cmara y de ipratropio a demanda cuando haya sntomas,
mascarilla > 1 mg al da o
no se debe superar 3-4 veces al da
bienbeclometasona nebulizada > 1 mg
dos veces al da
Considere una tanda corta de
prednisolona en comprimidos, uso
regular de un estimulante 2 de larga
duracin inhalado o bien teofilina de
liberacin retardada
Tambin, estimulante 2-adrenrgico
nebulizado

PASO 3
Persistente
moderada

Medicaciones diarias
Corticoide inhalado, dipropionato
de beclometasona IDM con cmara y
mascarilla 400-800 microgramos al
dao bien beclometasona nebulizada
1 mg dos veces al da
Considere una tanda corta de
prednisolona en comprimidos, uso
regular de un estimulante 2 de larga
duracin inhalado o bien teofilina de
liberacin retardada

Broncodilatador inhalado de corta

duracin: agonista2 inhalado o bien bromuro
de ipratropio a demanda cuando haya sntomas,
no se debe superar 3-4 veces al da

PASO 2
Persistente
leve

Medicaciones diarias
Corticoide inhalado, dipropionato
de beclometasona, 400-800
microgramos, o bien cromoglicato
(utilice IMD con un espaciador y
mascarilla o bien use un nebulizador)

Broncodilatador inhalado de corta

duracin: agonista 2 inhalado o bien bromuro
de ipratropio a demanda cuando haya sntomas,
no se debe superar 3-4 veces al da

Ninguno necesario
PASO 1
Intermitente

Broncodilatador inhalado de corta

duracin: agonista2 inhalado o bien bromuro
de ipratropio a demanda cuando haya sntomas,
pero no ms de una vez al da
La intensidad del tratamiento depender de la
gravedad de la crisis

Paso inferior
Paso superior
Revise el tratamiento cada 3 a 6 meses. Si la mejora Si no se consigue mejora, considere el paso

se mantiene durante 3 meses como mnimo, se puede superior.

intentar una reduccin gradual escalonada del
Pero primero; revise la tcnica de la medicacin
tratamiento
del paciente, el cumplimiento y la vigilancia
ambiental.
TRATAMIENTO DEL ASMA CRNICA:
ADULTOS Y NIOS MAYORES DE 5 AOS.
Los tratamientos de eleccin estn en negrita
Preventivo a largo plazo

Alivio rpido

PASO 4
Persistente
grave

Medicaciones diarias
Broncodilatador de corta
Corticoide inhalado, dipropionato de duracin: agonista 2inhalado a demanda
beclometasona 0,8-2 mg +
cuando haya sntomas
Broncodilatador de larga
duracin: agonista 2 inhalado de larga
duracin, y/o teofilina de liberacin
liberacin retardada,y/o agonista 2 de
larga duracin comprimidos o jarabe +
Corticoides en comprimidos o jarabe a
largo plazo

PASO 3
Persistente
moderado

Medicaciones diarias
Corticoide inhalado, dipropionato de
beclometasona 0,8-2 mg al da
distribuidos en varias tomas + si se
necesita
Broncodilatador de larga duracin; o
bien agonista 2inhalado de larga
duracin, teofilina de liberacin
retardada, o bien agonista 2 de larga
duracin en comprimidos o jarabe

Broncodilatador de corta
duracin: agonista 2inhalado a demanda
cuando haya sntomas, no se debe superar 34 veces al da

PASO 2
Persistente
leve

Medicaciones diarias
O bien corticoide inhalado,
dipropionato de beclometasona, 100-400
microgramos dos veces al da,
cromoglicato sdico o bien teofilina de
liberacin retardada

Broncodilatador inhalado de corta

duracin:agonista 2 inhalado a demanda
cuando haya sntomas, no se debe superar 34 veces al da

Ninguno necesario
PASO 1
Intermitente

Broncodilatador inhalado de corta

duracin:agonista 2 inhalado a demanda
cuando haya sntomas (hasta una vez al da)
La intensidad del tratamiento depender de
la gravedad de la crisis
Agonista 2 inhalado o bien cromoglicato
sdico antes del ejercicio o la exposicin al

alergeno
Paso inferior
Revise el tratamiento cada 3-6 meses. Si la mejora se
mantiene durante 3 meses como mnimo, se puede
intentar una reduccin gradual escalonada del
tratamiento

Paso superior
Si no se consigue mejora, considere el paso
superior.
Pero primero; revise la tcnica de la
medicacin del paciente, el cumplimiento y
la vigilancia ambiental.

Enfermedad pulmonar obstructiva crnica

La enfermedad pulmonar obstructiva crnica (bronquitis crnica y enfisema) puede mejorar
con un agonista 2-adrenrgico de corta duracin utilizado a demanda o bien cuando la
obstruccin de la va area es ms grave, con un broncodilatador anticolinrgico
(antimuscarnico) inhalado o ambos si es necesario. Aunque muchos pacientes se tratan
con un corticoide inhalado, actualmente su papel en la enfermedad pulmonar obstructiva
crnica no est claro. Se recomienda hacer una prueba corta con dosis altas de un
corticoide inhalado o un corticoide oral en pacientes con obstruccin moderada del flujo
areo para determinar el grado de reversibilidad de la va area y asegurarse de haber
considerado el asma.
El tratamiento prolongado con oxgeno aumenta la supervivencia en algunos pacientes con
enfermedad pulmonar obstructiva crnica
Agonistas beta2-adrenrgicos (estimulantes beta2-adrenrgicos)
Los receptores adrenrgicos de los bronquios son principalmente de tipo beta 2 y su
estimulacin produce relajacin del msculo bronquial. Los agonistas beta2-adrenrgicos
son salbutamol, terbutalina y fenoterol.
Cuando el salbutamol se administra por va inhalatoria (100-200 microgramos), el efecto
puede durar hasta 4 horas y es adecuado tanto para el tratamiento (vanse Tablas) como
para la prevencin del asma. El salbutamol tambin se puede administrar por va oral a dosis
de 2-4 mg hasta 4 veces al da, pero es menos eficaz y produce ms efectos adversos.
Tambin se puede administrar en inyeccin para el broncospasmo grave.
EFECTOS ADVERSOS. El salbutamol puede producir efectos adversos cardiovasculares
(arritmias, palpitaciones y taquicardia), pero con los preparados inhalados son infrecuentes.
El tratamiento con agonistas beta2-adrenrgicos se puede asociar a hipopotasemia. Se
requiere precaucin especial en el asma grave, porque este efecto puede estar aumentado
por un tratamiento concomitante con xantinas (por ejemplo, teofilina), corticoides, diurticos
e hipoxia. En el asma grave, hay que determinar las concentraciones plasmticas de
potasio.
Xantinas
Las xantinas, como teofilina y aminofilina, relajan la musculatura lisa bronquial y alivian el
broncospasmo, as como estimulan la respiracin. La absorcin de teofilina por va
gastrointestinal habitualmente es rpida y completa. Es metabolizada en el hgado, pero su

semivida de eliminacin puede variar mucho en algunas enfermedades como la alteracin

heptica y la insuficiencia cardaca, con la administracin concomitante de algunos frmacos
(vase el Apndice 1), as como por factores como la edad, el tabaquismo y el consumo de
alcohol. La variacin en la semivida de eliminacin puede ser importante, porque la teofilina
tiene un margen estrecho entre los efectos teraputicos y los txicos. A dosis teraputicas,
algunos pacientes presentan nusea y diarrea, y cuando las concentraciones plasmticas
superan el margen recomendado de 10-20 mg/litro (55-110 micromol/litro) se pueden
producir arritmias y convulsiones, que pueden ser mortales. Por tanto, se recomienda
determinar las concentraciones plasmticas. La teofilina est indicada en el tratamiento del
asma crnica, habitualmente en forma de preparados de liberacin retardada, que
mantienen unas concentraciones plasmticas adecuadas durante 12 horas. Se utiliza como
adyuvante al tratamiento con agonistas beta2 o corticoides cuando se requiere una
broncodilatacin adicional, pero aumenta el riesgo de efectos adversos con los agonistas
beta2 (vase antes). Cuando se administra en dosis nica por la noche, los preparados de
liberacin retardada pueden ser tiles para regular el asma nocturna y los sibilantes por la
maana.
Las caractersticas de la absorcin de los preparados de teofilina de liberacin retardada
varan considerablemente y es importante mantener al paciente con la misma presentacin
de marca.
La teofilina se administra en inyeccin como aminofilina (una mezcla de aminofilina con
etilendiamina) que es 20 veces ms soluble en agua que la teofilina sola. Se administra en
inyeccin intravenosa lenta en las crisis de asma graves.
Corticoides
CORTICOIDES INHALADOS. Los corticoides inhalados, como la beclometasona, son los
antiinflamatorios ms eficaces para el tratamiento del asma. Se recomiendan para el
tratamiento del asma a largo plazo en pacientes que reciben un estimulante beta2adrenrgico ms de una vez al da. El uso regular de corticoides inhalados reduce el riesgo
de exacerbaciones del asma. Para obtener la mxima eficacia, se recomienda el uso regular
de corticoides. La mejora sintomtica suele ser efectiva despus de 3 a 7 das de
tratamiento. Las pautas prolongadas con dosis altas de corticoides inhalados son tiles para
el tratamiento del asma persistente grave, porque reducen la necesidad de tratamiento
prolongado con corticoides orales y presentan menos efectos adversos sistmicos.
Los corticoides inhalados pueden producir efectos adversos locales como candidiasis
orofarngea, disfona y tos ocasional por irritacin de vas altas. El uso de cmaras
espaciadoras reduce el depsito orofarngeo y disminuye la incidencia de candidiasis. El
riesgo de efectos sistmicos de los corticoides inhalados es bajo y depende de la dosis y la
potencia del corticoide, as como de su biodisponibilidad y la semivida plasmtica de su
fraccin absorbida por va sistmica. Los efectos sistmicos son muy raros e incluyen atrofia
cutnea y facilidad de hematomas, un pequeo aumento del riesgo de glaucoma y cataratas,
supresin suprarrenal, disminucin del metabolismo seo y retraso de crecimiento en nios.
CORTICOIDES SISTMICOS. Los corticoides orales (secciones 3.1 y 18.1) se pueden
utilizar como "tratamiento mximo" para conseguir regular el asma de un paciente. Esto

puede ser til cuando se inicia un tratamiento prolongado en un paciente con asma
descompensada o como una pauta corta "de rescate" en cualquier fase para una
exacerbacin aguda.
El tratamiento prolongado con corticoides orales puede ser necesario para tratar el asma
persistente grave, pero su uso est limitado por el riesgo de efectos adversos significativos.
En estos casos, los corticoides inhalados a dosis altas se deben seguir para que las
necesidades orales se reduzcan al mnimo. Las dosis por va oral se deben administrar en
dosis nica por la maana para reducir la alteracin de la secrecin circadiana de cortisol.
Hay que ajustar siempre la pauta de dosificacin a la mnima dosis que regule los sntomas.
Cromoglicato sdico
El cromoglicato sdico previene la respuesta asmtica a algunos estmulos alrgicos y no
alrgicos. Se puede utilizar como tratamiento a largo plazo en fases precoces del asma.
Reduce los sntomas y la frecuencia de las exacerbaciones y permite reducir la dosis de
broncodilatadores y de corticoides orales. En adultos, la profilaxis con cromoglicato sdico
generalmente es menos eficaz que la profilaxis con corticoides inhalados, pero el uso
prolongado de corticoides inhalados se puede asociar con ms efectos adversos. El
cromoglicato sdico es til en la prevencin del asma inducida por ejercicio, con una sola
dosis inhalada 30 minutos antes. El cromoglicato sdico no es til para el tratamiento de las
crisis agudas de asma. En general, el cromoglicato sdico produce slo efectos adversos
mnimos, como tos ocasional con la inhalacin del preparado en polvo.
Broncodilatadores anticolinrgicos (antimuscarnicos)
El ipratropio puede proporcionar una mejora a corto plazo en el asma crnica, pero los
estimulantes adrenrgicos beta-2 de corta duracin actan ms rpidamente. El ipratropio
tambin se utiliza como broncodilatador en la enfermedad pulmonar obstructiva crnica.
Salbutamol
El salbutamol es un agonista beta2-adrenrgico representativo. Hay varios frmacos
alternativos
Comprimidos, salbutamol (como sulfato) 2 mg, 4 mg
Jarabe, salbutamol (como sulfato) 2 mg/5 ml
Inyeccin (Solucin para inyeccin), salbutamol (como sulfato) 50 microgramos/ml, ampolla
5 ml
Inhalacin en aerosol (Inhalacin presurizada) salbutamol (como sulfato) 100
microgramos/inhalacin medida
Solucin de nebulizador, salbutamol (como sulfato) 5 mg/ml, ampollas 20 ml

Indicaciones: profilaxis y tratamiento del asma; parto prematuro (seccin 22.1)

Precauciones: hipertiroidismo, insuficiencia miocrdica, arritmias, sensibilidad al
alargamiento del intervalo QT, hipertensin, gestacin (pero para el uso adecuado; vase
tambin las notas anteriores); lactancia (Apndice 3); diabetes mellitus - sobre todo la
administracin intravenosa (vigilancia de la glucemia; se ha descrito
cetoacidosis); interacciones: Apndice 1
Posologa:
Asma crnica (cuando la inhalacin es ineficaz), por va oral, ADULTOS 2-4 mg 3 o 4 veces
al da; en algunos pacientes hasta un mximo de 8 mg 3 o 4 veces al da; NIOS menores
de 2 aos, 100 microgramos/kg 4 veces al da, 2-6 aos, 1-2 mg 3-4 veces al da, 6-12 aos,
2 mg 3-4 veces al da
Broncospasmo agudo grave, por inyeccin intravenosa lenta, ADULTOS 250 microgramos,
repetidos si es necesario
Alivio del broncospasmo agudo, por inhalacin en aerosol, ADULTOS 100-200 microgramos
(1-2 pulsaciones); NIOS 100 microgramos (1 pulsacin) que se pueden aumentar a 200
microgramos (2 pulsaciones) si es necesario; por inyeccin intramuscular o subcutnea,
ADULTOS 500 microgramos repetidos cada 4 horas si es necesario
Profilaxis del broncospasmo inducido por ejercicio, por inhalacin en aerosol, ADULTOS 200
microgramos (2 pulsaciones); NIOS 100 microgramos (1 pulsacin) que se pueden
aumentar a 200 microgramos (2 pulsaciones) si es necesario
Asma crnica (como adyuvante en el tratamiento escalonado), por inhalacin en aerosol,
ADULTOS 100-200 microgramos (1-2 pulsaciones) hasta 3-4 veces al da; NIOS 100
microgramos (1 pulsacin) 3-4 veces al da, que se pueden aumentar a 200 microgramos (2
pulsaciones) 3-4 veces al da si es necesario
Asma aguda grave o broncospasmo crnico que no responde al tratamiento
convencional, por inhalacin de solucin nebulizada, ADULTOS y NIOS mayores de 18
meses, 2,5 mg repetidos hasta 4 veces al da; se pueden aumentar a 5 mg si es necesario se debe considerar valoracin mdica porque puede estar indicado un tratamiento
alternativo; NIOS menores de 18 meses, eficacia clnica incierta (puede aparecer
hipoxemia transitoria - considere suplemento de oxgeno)
Efectos adversos: hipopotasemia con dosis altas (vanse las notas anteriores); arritmias,
taquicardia, palpitaciones, vasodilatacin perifrica, temblor fino (habitualmente en manos),
calambres musculares, cefalea, insomnio, alteraciones del comportamiento en nios;
reacciones de hipersensibilidad como broncospasmo paradjico, urticaria y angioedema;
dolor leve con la inyeccin intramuscular

Beclometasona, dipropionato
La beclometasona es un corticoide representativo. Hay varios frmacos alternativos
Inhalacin en aerosol (Inhalacin presurizada) dipropionato de beclometasona 50
microgramos/inhalacin medida (inhalador con dosis estndar), 250 microgramos/inhalacin
medida (inhalador con dosis alta)
Indicaciones: asma crnica no regulada con los agonistas beta2- adrenrgicos de corta
duracin
Precauciones: vanse las notas anteriores; tuberculosis activa o latente; el tratamiento
sistmico puede ser necesario en perodos de estrs o cuando la obstruccin de vas areas
o la presencia de mucosidad impide el acceso de los frmacos a las vas ms estrechas; no
se recomienda en los sntomas agudos; vigilancia de la altura en nios que reciben
tratamiento prolongado - si hay retraso del crecimiento, revise el tratamiento
Posologa:
Asma crnica, por inhalacin en aerosol (inhalador con dosis estndar), ADULTOS 200
microgramos dos veces al da o bien 100 microgramos 3- 4 veces al da (en casos ms
graves, inicialmente 600-800 microgramos al da); NIOS 50-100 microgramos 2-4 veces al
da o bien 100-200 microgramos dos veces al da
Asma crnica, por inhalacin en aerosol (inhalador con dosis altas), ADULTOS 500
microgramos dos veces al da o bien 250 microgramos 4 veces al da; si es necesario se
pueden aumentar a 500 microgramos 4 veces al da); NIOS no recomendado
Efectos adversos: candidiasis orofarngea, tos y disfona (habitualmente slo con dosis
altas); supresin suprarrenal, retraso del crecimiento en nios y adolescentes, metabolismo
seo alterado, glaucoma y cataratas (con dosis altas, pero menos frecuente que con los
corticoides sistmicos); broncospasmo paradjico - requiere suspensin y tratamiento
alternativo (si es leve, se puede prevenir con un agonista beta 2-adrenrgico inhalado o
bien pasando del aerosol a la inhalacin en polvo); raramente, urticaria, erupcin,
angioedema
CANDIDIASIS. El riesgo de candidiasis se puede reducir con el uso de una cmara
espaciadora (vanse las notas anteriores); enjuagando la boca con agua despus de la
inhalacin puede ayudar a prevenir la candidiasis
Teofilina y aminofilina
La aminofilina es un broncodilatador xantnico representativo. Hay varios frmacos, como la
teofilina, alternativos
Comprimidos, teofilina 100 mg
Comprimidos de liberacin retardada, teofilina 200 mg, 300 mg

Inyeccin (Solucin para inyeccin), aminofilina 25 mg/ml, ampolla 10 ml

Indicaciones: asma crnica, tambin el asma nocturna; asma aguda grave
Contraindicaciones: porfiria; hipersensibilidad conocida a la etilendiamina (para la
aminofilina)
Precauciones: enfermedad cardaca, hipertensin, hipertiroidismo, lcera pptica, epilepsia,
alteracin heptica (Apndice 5); gestacin (Apndice 2); lactancia (Apndice 3); edad
avanzada, fiebre; los fumadores pueden requerir dosis ms altas o ms
frecuentes; interacciones: Apndice 1
Posologa:
Asma crnica, por va oral (en comprimidos), ADULTOS y NIOS mayores de 12 aos, 100200 mg 3-4 veces al da despus de las comidas; por va oral (en comprimidos de liberacin
retardada) ADULTOS 300-450 mg cada 12 horas
Asma nocturna, por va oral (en comprimidos de liberacin retardada), ADULTOS
necesidades diarias totales en una sola dosis por la noche
NOTA. La concentracin plasmtica de teofilina para una respuesta ptima 10- 20 mg/litro
(55-110 micromol/litro); margen teraputico estrecho; vanse las notas anteriores; un
margen de 5-15 mg/litro (27,5-82,5 micromol/litro) puede ser eficaz y asociarse a menos
efectos adversos
Asma aguda grave (no previamente tratada con teofilina), por inyeccin intravenosa
lenta (durante 20 minutos como mnimo), ADULTOS y NIOS 5 mg/kg; mantenimiento, por
infusin intravenosa, ADULTOS 500 microgramos/kg/hora; NIOS 6 meses-9 aos, 1
mg/kg/hora, 10-16 aos, 800 microgramos/kg/hora, ajustados segn la concentracin
plasmtica de teofilina
NOTA. Los pacientes tratados con teofilina oral (o aminofilina) no deben recibir normalmente
aminofilina intravenosa, excepto si se dispone de la concentracin plasmtica de teofilina
para guiar la dosis
Efectos adversos: nusea y otros trastornos gastrointestinales, inquietud, ansiedad,
temblor, palpitaciones, cefalea, insomnio, mareo; convulsiones, arritmias e hipotensin sobre todo si se administra en inyeccin rpida; urticaria, eritema y dermatitis exfoliativa debido a la hipersensibilidad al componente etilendiamina de la aminofilina
Cromoglicato sdico
El cromoglicato sdico es un antiasmtico representativo. Hay varios frmacos alternativos
El cromoglicato sdico es un frmaco complementario

Inhalacin en aerosol (Inhalacin presurizada) cromoglicato sdico 5 mg/inhalacin medida

Indicaciones: profilaxis del asma; prevencin del asma inducida por ejercicio
Precauciones: gestacin (para el uso adecuado; vanse las notas anteriores y el Apndice
2); lactancia (Apndice 3)
Posologa:
Profilaxis del asma y del asma inducida por el ejercicio, por inhalacin en aerosol, ADULTOS
y NIOS 10 mg 4 veces al da, que se aumentan en casos graves o en perodos de riesgo a
6-8 veces al da; antes del ejercicio se pueden administrar dosis adicionales; cuando se
estabiliza, se puede reducir a dosis de mantenimiento de 5 mg 4 veces al da
Efectos adversos: tos, broncospasmo transitorio
Ipratropio, bromuro
Inhalacin en aerosol (Inhalacin presurizada), bromuro de ipratropio 20 microgramos/dosis
medida
Indicaciones: asma crnica; enfermedad pulmonar obstructiva crnica
Precauciones: hipertrofia prosttica; gestacin; glaucoma (dosis estndar no suelen ser
peligrosas; descrito con el frmaco nebulizado, sobre todo en combinacin con salbutamol
nebulizado)
Posologa:
Asma crnica o enfermedad pulmonar obstructiva crnica, por inhalacin en aerosol,
ADULTOS 20-40 microgramos, en el tratamiento precoz hasta 80 microgramos cada vez, 3-4
veces al da; NIOS hasta 6 aos, 20 microgramos 3 veces al da, 6-12 aos, 20-40
microgramos 3 veces al da
Efectos adversos: sequedad de boca ocasional; raramente, retencin urinaria,
estreimiento
SALBUTAMOL

Nombre comercial: SALBULIN AUTOHALER, SALBUTAMOL RICHET(JARABE Y

SOLUCION PARA NEBULIZAR), SALBUTOL(solucin para nebulizar-aerosol
inhalatorio), VENTOLIN: aerosol 100mcg/dosis, envase con 200 dosis con
aplicador; solucin para nebulizar 0,5 gr, envase con 20 ml
Clasificacin: agonista B2 adrenrgico, simpaticomimtico, broncodilatador.

Indicaciones: broncoespasmo. Tratamiento de DBP.

Dosis: 0.1 mg/kg/dosis en nebulizacin (1 a 2 gotas/kg. diludas en solucin
fisiolgica, 3 a 4 veces al da), si se administra por va oral , la dosis es : 0.1a 0.3
mg/kg/dosis cada 6 a 8 horas . En la utilizacin de puff se evaluar segn
sintomatologa del paciente.
Va de administracin: inhalatoria, oral.
Estabilidad: Aerosol: mantener a 15-30 C, en caso contrario las dosis que se
administren podran ser inapropiadas. Mantener lejos del calor o llama directa.
Solucin para nebulizar: Conservar de 2-25C en recipientes de cierre perfecto.
Farmacocintica: buena absorcin oral; comienzo de accin a los 30 minutos;
la duracin de accin es aproximadamente de 4-8 horas.
Accin farmacolgica: activacin de receptores B2 pulmonares que relajan el
msculo liso bronquial y disminuyen la resistencia de las vas areas
respiratorias.
Efectos adversos: taquicardia, arritmia, hipokalemia, temblor, irritabilidad.
Factor de riesgo cuando se administra a la madre: Categora C.
Referencias:

* Bhatt, D.R et al: Neonatal drug formulary 1997.

*Young T.E.Mangum B: Neofax, A manual of drugs used in Neonatal Care, 1999.
* Formulario teraputico nacional. 7 edicin. COMRA.1998.
*Vademcum Vallory 2000.
*Briggs G, Freeman R, Yaffe S: Drugs in pregnancy and lactation.5 ed

Salbutamol
Salbutamol

Nombre (IUPAC) sistemtico

(RS)-2-(hidroximetil)-4-[1-hidroxi2-(tert-butilamino)etil]fenol

Identificadores

Nmero CAS

18559-94-9

Cdigo ATC

R03AC02 ATC

PubChem

2083

DrugBank

APRD00553

ChEBI

2549

Datos qumicos

Frmula

C13H21NO3

Peso mol.

239,311

Farmacocintica

Metabolismo

hgado

Vida media

3.8 horas

Excrecin

renal

Datos clnicos

Cat. embarazo

A (AU) C (EUA)

Estado legal

? (AU) OTC (CA) POM (UK) -only(EUA)

Vas de adm.

oral, inhalacin, intravenosa

Aviso mdico

El salbutamol (DCI) o albuterol es un agonista 2 adrenrgico de efecto rpido utilizado para el

alivio del broncoespasmo en padecimientos como el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva
crnica (EPOC).
El sulfato de salbutamol puede administrarse por inhalacin para producir un efecto directo
sobre el msculo liso de los bronquios.
ndice
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1 Historia

2 Descripcin

3 Farmacocintica

3.1 Vas de administracin (Formas de uso)

3.2 Absorcin y Metabolismo

3.3 Excrecin

4 Farmacodinmica

5 Mecanismo de Accin

5.1 Efectos

5.2 Interacciones

6 Uso clnico

6.1 Indicaciones

6.2 Efectos Adversos

7 Contraindicaciones

8 Nombres comerciales

9 Referencias

10 Enlaces externos

Historia[editar]
En el ao 1948,1 2 Raymond P. Ahlquist, descubri la existencia de dos tipos de receptores
adrenrgicos, denominados y .3 En el ao 1967, A.M. Lands y colaboradores descubrieron una
subdivisin de los receptores , que fueron llamados 1 y 2, los primeros presentes en el corazn
y los segundos en la musculatura lisa bronquial. Con este descubrimiento, la compaa
farmacutica Allen & Hanburys (despus parte deGlaxoSmithKline), produce en el ao 1969, el
salbutamol, con el nombre comercial de Ventolin, un estimulante selectivo de los receptores
2adrenrgicos.4 El Salbutamol estuvo disponible en el Reino Unido en 1969 y en los Estados
Unidos en 1980.

Descripcin[editar]
El nombre salbutamol deriva de su composicin qumica: SAL por saligenina, BUT por butil, AM
por amino, y OL por etanol.
Sus formas qumicas de uso clnico son.

Salbutamol.

Sulfato de salbutamol.

Hidrocloruro de salbutamol.

Farmacocintica[editar]
Vas de administracin (Formas de uso)[editar]
Generalmente se administra mediante un inhalador de dosis medida, nebulizador u otros
dispositivos de dosificacin apropiados. El Salbutamol tambin puede administrarse por va oral o

intravenosa. Algunos asmticos podran no responder a estos medicamentos al no tener la

secuencia base de ADN requerida en un gen especfico.

Absorcin y Metabolismo[editar]
La absorcin y metabolismo de salbutamol dependiendo la va de administracin se puede dar en
los pulmones o en el tracto gastrointestinal. En los pulmones tras la inhalacin, el 20-47% del
principio activo pasa a las vas bronquiales ms profundas, mientras que el resto se deposita en
la boca y en la parte superior del tracto respiratorio y se traga posteriormente. La fraccin que se
deposita en las vas respiratorias se absorbe en los tejidos pulmonares y la circulacin, pero no
se metaboliza en el pulmn. Tiene que alcanzar la circulacin sistmica para luego metabolizarse
en el hgado y posteriormente excretarse por va renal como frmaco inalterado y como sulfato
fenlico.
Si la administracin fue por va oral el salbutamol entra al tracto gastrointestinal y sufre un
considerable metabolismo de primer paso (hgado), hasta formar el sulfato fenlico. Tanto el
frmaco inalterado como el conjugado se excretan principalmente con la orina.

Excrecin[editar]
Un gran porcentaje de salbutamol administrado por va intravenosa, oral o por inhalacin, se
excreta en un plazo de 72 horas principalmente por va renal.

Farmacodinmica[editar]
El salbutamol, al ser un agonista Beta 2 adrenrgico, estimula a los receptores beta 2 que se
encuentran en gran nmero en el msculo liso bronquial; esta estimulacin activa las protenas
Gs y aumenta el AMPc,lo que causa disminucin del tono muscular (broncodilatacin). Adems,
tambin aumenta la conductancia de calcio y potasio en las clulas musculares bronquiales
causando hiperpolarizacin de la membrana y relajacin. El frmaco tambin acta sobre las
clulas inflamatorias estimulando los receptores beta 2 presentes en ellas y evitando as la
liberacin de mediadores y citocinas inflamatorias.

Mecanismo de Accin[editar]
Efectos[editar]
Es un agonista adrenrgico 2 selectivo relaja el msculo liso bronquial y disminuye la resistencia
de vas areas y a dosis teraputicas tiene poca o nula accin sobre los receptores 1 del
corazn.

Interacciones[editar]
Puede producir una broncoconstriccin grave en asmticos que usen -bloqueantes no
cardioselectivos, por antagonismo. Tambin interacta con xantinas, glucocorticoides, diurticos,
glucsidos digitlicos, laxantes de uso prolongado produciendo Hipocalemia. Puede aumentar el
riesgo de manifestaciones cardiovasculares si interacta con IMAO y antidepresivos tricclicos.

Uso clnico[editar]
Indicaciones[editar]
El salbutamol est indicado para:

Asma agudo: alivio de los sntomas durante el tratamiento del asma y otros padecimientos
con obstruccin de la va respiratoria (incluyendo EPOC)

Proteccin contra el asma inducido por ejercicio.

Algunas condiciones como la hipercalemia.

Al ser un agonista 2 el Salbutamol tambin es usado en obstetricia. Se puede administrar

Salbutamol intravenoso para relajar el msculo liso del tero.

Efectos Adversos[editar]

Habitual:

Temblor de extremidades.

De ocurrencia comn:

Cansancio o sueo.

Granos, principamente en frente, brazos.

Agitacin.

Tos

Diarrea.

Mareos.

Excitacin.

Malestar general.

Cefalea.

Aumento del apetito.

Aumento de la presin arterial.

Nusea.

Nerviosismo.

Epistaxis (sangramiento nasal).

Taquicardia.

Rash cutneo.

Tinnitus (zumbido o "campanitas" en el odo).

Somnolencia.

Dolor estomacal.

Irritacin farngea.

Constipacin.

Vmitos.

Menos comunes:

Dolor torcico.

Dificultad para orinar.

Decaimiento.

Boca y garganta seca.

Hipertensin arterial.

Espasmos musculares.

Sudoracin.

Alteraciones del gusto.

Vrtigo.

Raros:

Hipocalemia.

Insuficiencia cardaca.

Falla cardaca.

Angina de pecho.

Diabetes.

Tirotoxicosis materna.

Contraindicaciones[editar]
Hipersensibilidad conocida al frmaco. Hipokalemia aguda sintomtica.

Nombres comerciales[editar]

Ventoln (GlaxoSmithKline)

Asthalin (Cipla)

Proventil (Merck & Co)

ProAir (Teva)

Ventide (GlaxoSmithKline)

Agrilin (Volta)

Aero-Sal (Andromaco)

Salbutral (Salbutamol)

teofilina. Se usa para prevenir y tratar el resoplo (respiracin con silbido), la respiracin entrecortada y
la dificultad para respirar causada por el asma, la bronquitis crnica, el enfisema y las enfermedades
de otro tipo que afectan al pulmn. Relaja y abre las vas respiratorias, facilitando la respiracin.
FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
Contenido

1 Farmacocintica y
Farmacodinamia

2 Contraindicaciones

3 Reacciones Secundarias

4 Dosis y va de administracin

5 Enlaces Externos

6 Fuentes

Farmacocintica y Farmacodinamia
La teofilina es una xantina. Como todas las metilxantinas, produce una relajacin de la musculatura
lisa; en este sentido es la xantina ms potente. Por su mecanismo de accin, su efecto farmacolgico
ms importante es la relajacin del msculo liso bronquial, en especial cuando ha sido contrado en
forma experimental o debido a cuadros clnicos de asma. Sin embargo, los mecanismos por los cuales
realiza la accin anterior no estn suficientemente claros. Posiblemente, la explicacin a este
fenmeno se encuentra relacionada con su capacidad para inhibir las nucletido fosfodiesterasas
cclicas.
Existen evidencias de que la liberacin de catecolaminas interviene en la broncodilatacin, pero es
improbable que un fenmeno semejante opere en el tratamiento prolongado de asma.

En el sistema musculosqueltico la teofilina mejora la contractilidad del diafragma contribuyendo a la

mejora de la funcin respiratoria.
Tambin produce un aumento en el volumen de orina con un patrn de incremento de agua y
electrlitos semejantes a las tiazidas.
Puede impedir o disminuir la liberacin de histamina de los mastocitos, por lo que se piensa que ciertas
actividades antiinflamatorias de la teofilina pueden estar implicadas en el alivio del asma.
La teofilina se absorbe con rapidez despus de su administracin, distribuyndose en todos los
compartimentos corporales.
Se une a las protenas plasmticas en aproximadamente 60%. Su vida media plasmtica es de 3 a 7
horas y hasta 8.7 horas en adultos no fumadores; en los bebs prematuros la vida media puede
aumentar cerca de 50 horas. Se metaboliza en el hgado y se excreta por va renal.
El ambroxol es una benzilamina derivada de la bromhexina, originalmente desarrollada como agente
mucoltico. Estimula los neumocitos tipo II para aumentar la sntesis y liberacin de surfactante
endgeno en forma natural.
Los estudios en los que se ha evaluado ambroxol como tratamiento preventivo en pacientes con riesgo
de complicaciones broncopulmonares posquirrgicas, ha demostrado una reduccin de la incidencia de
atelectasias y menor disminucin de la presin parcial de oxgeno arterial en forma significativa.
El uso de esta combinacin de frmacos en los padecimientos respiratorios obstructivos crnicos,
demostr que unidos disminuyen las manifestaciones clnicas de obstruccin, mejorando la FEVI;
adems de lograr mejora en la depuracin mucociliar, disminuyendo con ello la disnea.

Contraindicaciones
Hipertensin arterial, personas hipersensibles a alguno de los componentes de la frmula o bien
hipersensibilidad conocida a otras (cafena o teobromina), lcera pptica, enfermedad coronaria,
sntomas convulsivos primarios. No se recomienda su uso en el primer trimestre del embarazo.

Reacciones Secundarias
Los efectos colaterales se encuentran relacionados con la dosis, cuando las concentraciones
plasmticas exceden 20 microgramos por mililitro, aunque pueden ocurrir a concentraciones menores.
Los ms leves incluyen: cefalea, nerviosismo, insomnio, vrtigo, nusea, dolor epigstrico y vmito.
Los pacientes con taquicardia auricular preexistente tienen un incremento en la frecuencia de arritmias
con concentraciones mayores a 35 microgramos por mililitro presentando reacciones txicas severas:
cefalea, hipocaliemia, arritmias, vmito persistente, agitacin, hiperreflexia, fasciculaciones y en
algunas ocasiones, convulsiones.
En los nios debe tenerse precaucin ante la aparicin de hematemesis, estimulacin del sistema
nervioso central, diaforesis y fiebre.

Dosis y va de administracin
La administracin de AMINOEFEDRISON NF est calculada con base en el contenido de teofilina; la
dosis puede individualizarse segn las necesidades de su paciente, tomando como referencia lo
siguiente: Esquema de dosificacin: 1 ml/kg/da dividido en 3 tomas.
La dosis puede ajustarse midiendo las concentraciones de teofilina srica (5-15 mcg/ml), el incremento
de la dosis es tomando en cuenta que 1 mg/kg de teofilina aumenta 2 mcg/ml de concentracin srica
aproximadamente.

Antigripales
Martes 28 de enero del 2014, 12:32 pm, ltima actualizacin.

Son medicamentos de venta libre que combinan varias sustancias para aliviar los sntomas
del resfriado, catarro ogripe comn, entre ellos: estornudos, congestin y/o flujo nasal,
cuerpo cortado, lagrimeo, tos y fiebre leves, molestias musculares moderadas, dolor de
cabeza e irritacin de garganta.

Ante todo, cabe sealar que no existe remedio alguno que sea completamente eficaz
contra esta enfermedad, pues adems de que puede ser causada por al menos 200 tipos
distintos de virus, stos cambian su apariencia a menudo (mutan) para burlar al sistema
inmune (de defensas) del organismo.
Es importante subrayar que los antibiticos no son tiles contra el resfriado comn
(ayudan slo en caso de infeccin por bacterias), y que los antigripales, por su parte, no
reducen el tiempo de infeccin ni destruyen a los virus, pero s controlan las molestias
mientras el cuerpo elimina a los microorganismos.

Origen del problema

El catarro comn es uno de los problemas de salud ms frecuentes en el mundo y
ocasiona numerosas ausencias en trabajo y escuela, con ligero predominio durante la
temporada invernal. Los agentes ms comunes que lo generan son:

Rinovirus. Rara vez produce enfermedades graves, pero es responsable de la gran

mayora de los resfriados comunes; es frecuente durante todo el ao, pero sobre todo
cuando la temperatura comienza a bajar (otoo). Se han identificado ms de 110
variedades y se sabe que se multiplica mejor a 33 C., que es la temperatura de la
mucosa nasal.

Virus sincitial respiratorio (VSR). Lo ms habitual es que se presente en brotes de

varias semanas tanto en otoo como en invierno y, aunque puede atacar a personas de
todas las edades, los grupos ms vulnerables son nios menores de dos aos y
personas de la tercera edad.

Coronavirus. Se piensa que esta familia de grmenes causa buena parte de los
catarros comunes en adultos, y la poca en que es ms frecuente queda comprendida
entre el invierno y principios de la primavera. Hay ms de 30 variedades identificadas,
pero slo 3 4 afectan a los humanos.

Adenovirus. En este grupo encontramos microorganismos que ocasionan

enfermedades respiratorias o del sistema digestivo, pero enfocndonos a los primeros
podemos decir que atacan ms a menudo a los nios, sobre todo al final del invierno,
durante la primavera y a inicios del verano.
Un porcentaje ms reducido de los resfriados comunes es causado por otros grmenes,
como virus coxsackie, echovirus, paramixovirus y entrovirus, y se calcula que ms de una
cuarta parte de todos los casos no tienen un agente identificado.
Asimismo, es importante sealar que aunque a los cuadros ms severos de catarro comn
se les llama coloquialmente gripe, dicha palabra se utiliza en el mbito mdico como
sinnimo de influenza, enfermedad con sntomas parecidos y menos frecuente, pero
mucho ms grave, que genera fiebre elevada, tos severa, debilidad e intenso dolor
muscular y de cabeza, a la vez que congestin nasal y estornudos ms leves.
Para evitar confusin, se ha tratado de generalizar el uso de los trminos catarro,
resfriado y gripe, seguidos de la palabra comn, para hablar de infecciones por rinovirus,
coronavirus, VSR, adenovirus y otros, mientras que influenza o gripe, sin aadidos, se
refieren a la enfermedad ocasionada por los virus de la influenza A, B y C.

Frmulas especiales
Como se ha mencionado, los antigripales incluyen componentes que pertenecen a distintas
familias. stos son:
Analgsicos y antipirticos. Los ms utilizados son cido acetilsaliclico, acetaminofn
(paracetamol), ibuprofeno o diclofenaco, y sirven para eliminar dolor muscular y de
cabeza, malestar general, temperatura elevada e inflamacin de garganta.
Ya que la cido acetilsaliclico se ha relacionado en algunos casos de infecciones virales en

nios y adolescentes con una complicacin llamada sndrome de Reye, caracterizada por
lesin del cerebro e hgado, se prefiere que estos pacientes consuman medicamentos con
acetaminofn. No obstante, ste ltimo en sobredosis puede causar dao en el hgado, de
modo que se debe ajustar la dosis de acuerdo al peso y edad del menor, con ayuda del
mdico o siguiendo las instrucciones de uso.
Descongestionantes. Disminuyen el flujo de sangre en las vas respiratorias superiores
(nariz y garganta), por lo que reducen la inflamacin y produccin de mucosidad en dicha
zona. En este grupo se encuentran sustancias que se dan por va oral y otras que se
aplican en la mucosa nasal, a travs de spray; las ms empleadas son imidazolina,
xilometazolina, oximetazolina, nafazolina y antazolina.
Todos estos compuestos estrechan el dimetro de los vasos sanguneos (vasoconstriccin)
y aumentan la presin arterial, por lo que se recomienda que el paciente con problemas
circulatorios (con tensin elevada) no los utilice. Adems, la administracin prolongada de
los medicamentos de accin local puede causar lesiones en la mucosa de la nariz, de modo
se deben emplear mximo cinco das.
Hasta hace algunos aos era comn el uso de una sustancia de este grupo, llamada
fenilpropanolamina, pero debido a que un estudio de la Universidad de Yale, en Estados
Unidos, mostr que poda aumentar el riesgo de sufrir hemorragia e infarto cerebral
(muerte de tejido neuronal por falta de suministro de sangre) cuando se utiliza en
medicamentos para bajar de peso, se prohibi su empleo en stos y tambin en
antigripales dentro de varios pases, incluido Mxico.
Antihistamnicos. Bloquean la accin de la histamina, que es una sustancia segregada
por el organismo como parte de su reaccin de defensa, pero tambin es la responsable
de escurrimiento nasal, lagrimeo, estornudos y dolor de cabeza. Son la mejor eleccin en
pacientes con resfriado comn e historia de alergias respiratorias, como rinitis
(inflamacin de las mucosas nasales).
Dentro de estos compuestos encontramos loratadina, pseudoefedrina, fenilefrina,
clorfenamina y bromfeniramina, todos ellos tiles para reducir problemas como generacin
excesiva de moco, ojos llorosos y cosquilleo en la nariz, pero tambin en inflamacin,
congestin y dolor en los senos paranasales (sinusitis).
Otros compuestos menos usados en antigripales, pero igualmente efectivos para aliviar los
sntomas del catarro comn, son:

Vitaminas A, C y D. Nutrientes de gran relevancia para fortalecer al sistema de

defensas del organismo.

Guaifenesina (guayacol). Diluye la mucosidad, por lo que facilita su eliminacin.

Alcanfor, mentol y eucalipto. Compuestos naturales que abren los conductos nasales
y ayudan a restaurar la piel irritada.

Dextrometorfano. Inhibe la tos.

Cafena. Estimula al sistema nervioso y ayuda a evitar somnolencia.

Indicaciones
Los antigripales pueden ocasionar distintos efectos secundarios, siendo ms comunes
sequedad de boca, ritmo cardiaco fuerte y acelerado (palpitaciones), sueo, leve aumento
de la presin sangunea y falta de apetito; en casos menos usuales pueden presentarse
dificultad para respirar o reacciones alrgicas en la piel (ronchas y granitos). La aparicin
de cualquiera de estos sntomas debe notificarse al mdico de inmediato para que reajuste
la dosis del producto, suspenda su administracin o cambie de medicamento.
Por otra parte, no hay que olvidar que el buen uso de los antigripales se debe
complementar con el seguimiento de otras medidas de tratamiento:

Descansar para permitir que el sistema de defensas controle la infeccin.

Beber mucho lquido, de preferencia agua simple y jugo de frutas, ya que esto ayuda a
que las mucosas se recuperen.

Evitar los cambios bruscos de temperatura.

Desde hace siglos se recomienda el consumo de sopas y consom para aliviar esta
enfermedad. Dicha idea tiene validez, ya que sal, calor y lquido ayudan a combatir la
infeccin.

No emplear antibiticos para tratar una gripe comn, ya que no auxilian y pueden
empeorar el estado del paciente; slo deben administrarse cuando se presenten
complicaciones y bajo prescripcin mdica.

Prevenir el contagio de otras personas con el uso de pauelos que detengan la

dispersin de los virus por el estornudo, as como al evitar el contacto mano a mano.
Finalmente, se debe acudir al mdico:

Cuando la gripe se presente en pacientes sensibles, como ancianos, bebs (sobre todo
menores de 6 meses), personas con enfermedad crnica (de larga duracin) o sistema
de defensas dbil, ya que slo el especialista puede realizar la prescripcin correcta.

En caso de que no haya mejora de los sntomas en cinco das, pese al tratamiento.

Al aparecer dificultad para respirar en reposo.

Si se presentan dolor en frente y rostro, fiebre de ms de 39 (en bebs menores de 6

aos, basta con que sea mayor a 38), ronquera, dificultad para respirar o tos
repetitiva, seca y dolorosa.
Consulte a su mdico

TAMIFLU
Cpsulas
(OSELTAMIVIR )
Antivirales para la influenza
(J5B4)

ADMINISTRACIN Y POSOLOGA
ALMACENAMIENTO
ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO
CONTRAINDICACIONES
EFECTOS ADVERSOS
EMBARAZO Y LACTANCIA
FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN
INDICACIONES
INTERACCIONES
LEYENDAS DE PROTECCIN
PRECAUCIONES
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
PRESENTACIN
SOBREDOSIFICACIN

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: TAMIFLU puede tomarse con o sin

alimentos. Sin embargo, en algunos pacientes puede mejorar su tolerabilidad si se toma
con alimentos.
Dosis estndar:
Tratamiento de la influenza: El tratamiento debe iniciarse dentro de los dos das
siguientes al comienzo de los sntomas de influenza.
Adultos y adolescentes: La dosis oral recomendada de TAMIFLU Cpsulas en los
adultos y adolescentes 13 aos es de 75 mg dos veces al da, durante 5 das. Adultos y

adolescentes 13 aos de edad que no pueden tomar cpsulas pueden recibir una dosis de
75 mg de TAMIFLU Suspensin dos veces al da durante 5 das.
Nios: Los nios con peso > 40 kg que pueden tomar cpsulas, pueden recibir
tratamiento con una cpsula de 75 mg 2 veces al da o una cpsula de 30 mg ms una
cpsula de 45 mg 2 veces al da como una alternativa de la dosis recomendada de
TAMIFLU Suspensin.
La dosis oral recomendada para TAMIFLU para nios 1 ao de edad es:
Peso corporal

Dosis recomendada durante 5 das

? 15 kg

30 mg b.i.d.

> 15 hasta 23 kg

45 mg b.i.d.

> 23 hasta 40 kg

60 mg b.i.d.

> 40 kg

75 mg b.i.d.

Prevencin de la influenza:
Adultos y adolescentes: La dosis recomendada de TAMIFLU para la prevencin de la
influenza despus del contacto con una persona infectada es de 75 mg una vez al da
durante 10 das. El tratamiento debe iniciarse dentro de los dos das siguientes al
contacto.
La dosis recomendada para prevencin durante un brote comunitario de influenza es de 75
mg una vez al da. La seguridad y la eficacia estn demostradas para un periodo de hasta
seis semanas. La proteccin se mantiene tanto tiempo como dure la administracin.
Nios 1 ao de edad: Los nios con peso > 40 kg que pueden tomar cpsulas, pueden
recibir tratamiento con una cpsula de 75 mg una vez al da o una cpsula de 30 mg ms
una cpsula de 45 mg una vez al da por 10 das como una alternativa de la dosis
recomendada de TAMIFLU Suspensin.
La dosis oral recomendada para TAMIFLU para nios 1 ao de edad es:
Peso

Dosis recomendada durante 10 das

15 kg

30 mg o.d.

> 15 hasta 23 kg

45 mg o.d.

> 23 hasta 40 kg

60 mg o.d.

> 40 kg

75 mg o.d.

Esquemas posolgicos especiales:

Pacientes con insuficiencia renal:
Tratamiento de la influenza: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con una
depuracin de creatinina superior a 60 ml/min. En los pacientes cuya depuracin de
creatinina sea de 30 a 60 ml/min, se recomienda reducir la dosis a 30 mg de

TAMIFLU dos veces al da durante 5 das.

Prevencin de la influenza: En los pacientes con una depuracin de creatinina superior
a 60 ml/min no es necesario ajustar la dosis. En los pacientes con cifras de depuracin de
creatinina entre 30 y 60 ml/min que estn recibiendo TAMIFLU, se recomienda reducir la
dosis a una cpsula de TAMIFLU de 30 mg una vez al da. No se cuenta con
recomendaciones posolgicas concretas para los pacientes con nefropata terminal
sometidos a hemodilisis o dilisis peritoneal continua ni para los pacientes con
depuracin de creatinina 10 ml/min.
Pacientes con insuficiencia heptica: Ni el tratamiento ni la prevencin de influenza
con TAMIFLU requieren un ajuste posolgico en pacientes con insuficiencia heptica leve
o moderada. La seguridad y farmacocintica en pacientes con dao heptico severo no
han sido estudiados.
Pacientes inmunocomprometidos: El tiempo recomendado de duracin para
prevencin de la influenza en pacientes inmunocomprometidos de un ao de edad y
mayores es de hasta 12 semanas. No es necesario el ajuste de dosis en pacientes con
depuracin de creatinina normal.
Ancianos: Ni el tratamiento ni la prevencin de la influenza con TAMIFLU requieren un
ajuste posolgico en pacientes ancianos.
Nios: No se ha determinado la eficacia de TAMIFLU en nios menores de 1 ao de
edad. Informacin farmacocintica limitada sugiere que la dosis de 3 mg/kg cada 12 horas
en nios de 6-12 meses de edad proporciona una exposicin plasmtica, al metabolito
activo en la mayora de los pacientes y es similar a la que ha mostrado ser clnicamente
eficaz en nios mayores y en adultos. Existen datos clnicos disponibles para la
recomendacin de la dosis en nios menores a 6 meses de edad.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura

ambiente a no ms de 25C y en lugar seco.
Disposicin de medicamento no utilizado o caduco.
Se debe minimizar el desecho de productos farmacuticos en el medio ambiente. Los
medicamentos no se deben tirar al drenaje, as como evitar tirarlos en la basura de la
casa. Si estn disponibles utilice los sistemas de recoleccin establecidos en su localidad.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE

LABORATORIO: Se han reportado niveles elevados de enzimas hepticas, en los
pacientes con enfermedad similar a la influenza que estn recibiendo oseltamivir (vase
Datos de farmacovigilancia posterior a la comercializacin).

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al fosfato de oseltamivir o algn otro

componente del producto.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Datos obtenidos en los estudios clnicos:
Estudios de tratamiento de la influenza en adultos: El perfil global de seguridad de
TAMIFLU se basa en datos de 2,647 adultos/adolescentes y 858 pacientes peditricos con
influenza, y en los datos de 1,945 adultos y adolescentes, y 148 pacientes peditricos que
recibieron TAMIFLU para la profilaxis de la influenza en estudios clnicos. En los estudios
de tratamiento con adultos y adolescentes las reacciones adversas a los medicamentos
(RAMs) ms frecuentemente notificadas fueron nuseas, vmito y cefalea. La mayora de
estas RAMs se reportaron en una sola ocasin y ocurrieron durante el primer o segundo

da de tratamiento y se resolvieron espontneamente en 1-2 das.

En los estudios de profilaxis en adultos y adolescentes, los RAMs ms frecuentemente
reportados fueron nuseas, vmito, cefalea y dolor. En nios, el RAM ms frecuentemente
reportado fue vmito. En la mayora de los pacientes, estos eventos no condujeron a la
suspensin del tratamiento con TAMIFLU.
Tratamiento y profilaxis de influenza en adultos y adolescentes: En los estudios de
tratamiento y profilaxis en adultos y adolescentes, las RAMs que ocurrieron con ms
frecuencia (> 1%) a la dosis recomendada (75 mg dos veces al da por 5 das para
tratamiento y por 75 mg una vez al da por 6 semanas para profilaxis) y aquellos con
incidencia de por lo menos 1% mayor de TAMIFLU comparado contra placebo, se
muestran en la tabla 1.
La poblacin incluida en los estudios de tratamiento de influenza comprende adultos y
adolescentes sanos, y pacientes con riesgo (pacientes con alto riesgo de desarrollar
complicaciones asociadas con la influenza, por ejemplo, pacientes ancianos y pacientes
con enfermedad crnica cardiaca o respiratoria). En general el perfil de seguridad en los
pacientes con riesgo fue cualitativamente similar a los adultos y adolescentes sanos.
El perfil de seguridad reportado en estos sujetos que recibieron la dosis recomendada de
TAMIFLU para profilaxis (75 mg una vez al da por 6 semanas) fue cualitativamente
similar al que se observ en los estudios de tratamiento (tabla 1), a pesar de la mayor
duracin de la dosificacin en los estudios de profilaxis.
Tabla 1. Porcentaje de pacientes con RAMs que ocurrieron en 1% de adultos y
adolescentes en el grupo con oseltamivir en estudios de investigacin
con TAMIFLU para el tratamiento o profilaxis de influenza (diferencia contra
placebo 1%).

Clase de rgano o
sistema
Reaccin adversa
del medicamento

Estudios de
tratamiento

Estudios de prevencin

Categora
Oseltamivir
de
Placebo Oseltamivir 75 Placebo
a
75 mg
frecuencia
n=
mg o.d.
n=
b.i.d.
1,977
n = 1,945
1,588
n = 2,647
Alteraciones gastrointestinales

Nuseas

10%

6%

8%

4%

Vmito

8%

3%

2%

1%

Muy comn

Alteraciones neurolgicas y del sistema nervioso

Cefalea

2%

1%

17%

16%

Muy comn

3%

Comn

Alteraciones generales
Dolor

1%

1%

4%

Categora de frecuencia se report nicamente para el grupo de oseltamivir.

Los nombres estndar para describir cada una de las categoras de frecuencia
siguen esta convencin: muy comn ( 1/10); comn ( 1/100 a < 1/10).
Los eventos adversos reportados en 1% de los adultos y adolescentes que tomaron
oseltamivir en los estudios de tratamiento (n = 2,647) y en los estudios de profilaxis (n =

1,945), los cuales ocurrieron ms frecuentemente en pacientes con placebo o donde la

diferencia entre los brazos de oseltamivir y placebo fue < 1% son los siguientes:
Alteraciones gastrointestinales (TAMIFLU vs. placebo):
Tratamiento: Diarrea (6 vs. 7%), dolor abdominal (incluyendo dolor de abdomen
superior, 2vs. 3%).
Profilaxis: Diarrea (3 vs. 4%), dolor de abdomen superior (2 vs. 2%), dispepsia
(1 vs. 1%).
Infecciones e infestaciones (TAMIFLU vs. placebo):
Tratamiento: Bronquitis (3 vs. 4%), sinusitis (1 vs. 1%), herpes simple (1 vs. 1%).
Profilaxis: Nasofaringitis (4 vs. 4%), infecciones de tracto respiratorio superior
(3 vs. 3%), influenza (2 vs. 3%).
Alteraciones generales (TAMIFLU vs. placebo):
Tratamiento: Mareo (incluye vrtigo, 2 vs. 3%).
Profilaxis: Fatiga (7 vs. 7%), pirexia (2 vs. 2%), enfermedad tipo influenza (1 vs. 2%),
mareo (1 vs. 1%), dolor en las extremidades (1 vs. 1%).
Alteraciones neurolgicas y del sistema nervioso (TAMIFLU vs. placebo):
Tratamiento: Insomnio (1 vs. < 1%).
Profilaxis: Insomnio (1 vs. < 1%).
Alteraciones respiratorias, torcicas y mediastinales (TAMIFLU vs. placebo):
Tratamiento: Tos (2 vs. 2%), congestin nasal (1 vs. 1%).
Profilaxis: congestin nasal (7 vs. 7%), dolor en garganta (5 vs. 5%), tos (5 vs. 6%),
rinorrea (1 vs. 1%).
Alteraciones musculoesquelticas, de tejido conjuntivo y hueso
(TAMIFLU vs. placebo):
Profilaxis: Dolor de espalda (2 vs. 3%), artralgia (1 vs. 2%), mialgia (1 vs. 1%).
Alteraciones del sistema reproductivo y mamas (TAMIFLU vs. placebo):
Profilaxis: Dismenorrea (3 vs. 3%).
Tratamiento y profilaxis de la influenza en ancianos: No se encontraron diferencias
clnicamente relevantes en el perfil de seguridad de los 942 sujetos ancianos que
recibieron TAMIFLU o placebo, en comparacin con la poblacin ms joven (con edad

menor de 65 aos).
Profilaxis de influenza en sujetos inmunocomprometidos:
En un estudio de profilaxis a 12 semanas en 75 sujetos inmunocomprometidos, incluyendo
18 nios de 1-12 aos, el perfil de seguridad en los 238 sujetos que recibieron
TAMIFLU fue consistente con el observado previamente en los estudios clnicos de
profilaxis con TAMIFLU.
Tratamiento y profilaxis de influenza en nios: Un total de 1,480 nios (incluyendo
698 nios sanos con edades entre 1 y 12 aos y nios asmticos con edades entre 6 y 12
aos), participaron en los estudios de oseltamivir, administrado para el tratamiento de la
influenza.
Un total de 858 nios recibieron tratamiento con la suspensin de oseltamivir.
El vmito (16% para oseltamivir vs. 8% placebo) fue la RAM que ocurri en 1% de nios
con edad entre 1 a 12 aos que recibieron oseltamivir en los estudios clnicos para el
tratamiento de la influenza adquirida en forma natural (n = 858), y aquellos con incidencia
por lo menos 1% mayor de TAMIFLU en comparacin contra placebo (n = 622). Entre los
148 nios que recibieron la dosis recomendada de TAMIFLU una vez al da en el estudio
en profilaxis posexposicin en familiares (n = 99) y en un estudio separado de profilaxis
peditrica a 6 semanas (n = 49), el vmito fue la RAM ms frecuente (8% para
oseltamivir vs. 2% en el grupo sin profilaxis). TAMIFLU fue bien tolerado en estos
estudios y los eventos adversos observados fueron consistentes con aquellos previamente
observados en estudios de tratamiento peditricos.
Los eventos adversos reportados en 1% de los nios tomando oseltamivir en los
estudios de tratamiento (n = 858) o > 5% de los nios en estudios de profilaxis (n =
148), pero que ocurrieron ms frecuentemente en nios con placebo/sin profilaxis o donde
la diferencia entre los brazos de oseltamivir y placebo/sin profilaxis fue ? 1%, fueron los
siguientes:
Alteraciones gastrointestinales (TAMIFLU vs. placebo):
Tratamiento: Diarrea (9 vs. 9%), nuseas (4 vs. 4%), dolor abdominal (incluye dolor de
abdomen superior, 3 vs. 3%).
Infecciones e infestaciones (TAMIFLU vs. placebo):
Tratamiento: Otitis media (5 vs. 8%), bronquitis (2 vs. 3%), neumona (1 vs. 3%),
sinusitis (1vs. 2%).
Alteraciones respiratorias, torcicas y mediastinales (TAMIFLU vs. placebo):
Tratamiento: Asma (incluyendo asma agravada, 3 vs. 4%), epistaxis (2 vs. 2%).
Profilaxis: Tos (12 vs. 26%), congestin nasal (11 vs. 20%).
Alteraciones de piel y tejido subcutneo (TAMIFLU vs. placebo):

Tratamiento: Dermatitis (incluyendo dermatitis alrgica y atpica, 1 vs. 2%).

Alteraciones del odo y laberinto (TAMIFLU vs. placebo):
Tratamiento: Dolor de odo (1 vs. < 1%).
Alteraciones del ojo (TAMIFLU vs. placebo):
Tratamiento: Conjuntivitis (incluyendo ojo rojo, secrecin ocular y dolor ocular, 1 vs. <
1%).
Los eventos adversos reportados adicionalmente en los estudios de tratamiento
peditricos, los cuales previamente se clasificaron para presentarse en el listado de arriba,
pero que en otras series de datos ms grandes, no llenaron los criterios para inclusin en
la seccin anterior, se enlistan a continuacin:
Alteraciones de la sangre y sistema linftico (TAMIFLU vs. placebo):
Tratamiento: Linfadenopata (< 1 vs. 1%).
Alteraciones del odo y laberinto (TAMIFLU vs. placebo):
Tratamiento: Alteracin de la membrana timpnica (< 1 vs. 1%).
Datos observacionales en nios menores de 1 ao de edad: La informacin de
seguridad disponible sobre TAMIFLU administrado para el tratamiento de influenza en
nios menores de 1 ao de edad resultante de estudios retrospectivos observacionales
(incluyendo ms de 2,400 nios de ese rango de edad), bsquedas en bases de datos
epidemiolgicas y reportes poscomercializacin sugieren que el perfil de seguridad en
nios de menos de un ao es similar al perfil de seguridad establecido para nios de 1 ao
y mayores.
Datos posteriores a la comercializacin: Los siguientes eventos adversos se han
identificado durante el uso poscomercializacin de TAMIFLU. Debido a que estos eventos
son reportados voluntariamente de una poblacin con un tamao no conocido, no es
posible estimar su frecuencia y/o establecer una relacin causal con la exposicin a
TAMIFLU.
Trastornos cutneos y subcutneos: Se han reportado reacciones de hipersensibilidad,
como reacciones cutneas alrgicas, incluyendo dermatitis, eritema, eccema, urticaria y
casos muy raros de eritema multiforme, reacciones alrgicas, anafilcticas/anafilactoides,
edema facial, sndrome de Stevens-Johnson y necrlisis epidrmica txica.
Alteracin heptica y del sistema biliar: Se han reportado hepatitis y niveles elevados
de enzimas hepticas, en los pacientes con enfermedad similar a la influenza que estn
recibiendo oseltamivir.
Desrdenes psiquitricos/desrdenes del sistema nervioso: Durante la
administracin de TAMIFLU en pacientes con influenza se han reportado convulsiones y
delirio (incluyendo sntomas como alteracin del nivel de conciencia, confusin, conducta
anormal, alucinaciones, agitacin, ansiedad, pesadillas), predominantemente en nios y
adolescentes. En casos raros, estos eventos resultan de un dao accidental. Se desconoce

la contribucin de TAMIFLU en esos eventos. En pacientes con influenza que no han

tomado TAMIFLU, tambin se han reportado eventos neuropsiquitricos.
Trastornos gastrointestinales: Despus del uso de TAMIFLU se observaron sangrados
gastrointestinales. En particular, se report que la colitis hemorrgica desapareci al
disminuir la influenza o interrumpir el tratamiento con TAMIFLU.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo categora B: No se observaron efectos teratognicos en los estudios de

reproduccin animal en ratas y conejos. Se realizaron en ratas estudios de toxicidad en la
fertilidad y la reproduccin. No se observ ningn efecto sobre la fertilidad con ninguna de
las dosis de oseltamivir estudiadas. Comparada con la exposicin de las madres, la
exposicin fetal al frmaco en las ratas y los conejos fue de 15 a 20%.
Hasta el momento no se han realizado estudios clnicos del uso de oseltamivir en mujeres
embarazadas, y slo existen datos limitados de reportes retrospectivos observacionales.
Estos datos en conjunto con los estudios en animales no indican efectos dainos directos o
indirectos sobre el embarazo o desarrollo embrional/fetal. Por consiguiente, las mujeres
embarazadas podrn recibir TAMIFLU slo despus de tomar en cuenta la informacin
sobre seguridad disponible, la patogenicidad del virus circulante de influenza y la condicin
de la mujer embarazada.
El oseltamivir y su metabolito activo son excretados en la leche de las ratas. Informacin
limitada indica que oseltamivir o su metabolito activo son excretados en la leche materna
humana. La extrapolacin de los datos obtenidos en los animales arrojan estimaciones de
0.01 y 0.3 mg/da de uno y otro compuesto, respectivamente.
En ratas lactando, oseltamivir y su metabolito activo se excretan en la leche. Existe
informacin muy limitada sobre madres amamantando a sus nios que estn tomando
oseltamivir y sobre la excrecin de oseltamivir en leche materna. Los datos limitados
demuestran que oseltamivir y su metabolito activo se detectaron en la leche materna, sin
embargo, los niveles fueron bajos, lo que resultara en una dosis subteraputica para el
infante. Tomando en cuenta esta informacin, la patogenicidad del virus circulante de
influenza y condicin de la madre amamantando, se podra considerar la administracin de
oseltamivir.

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA:
Propiedades y efectos:
Mecanismo de accin: El fosfato de oseltamivir es el profrmaco del carboxilato de
oseltamivir, un potente inhibidor selectivo de las neuraminidasas del virus de la influenza
A y B. La neuraminidasa viral es importante tanto para la penetracin del virus en clulas
no infectadas, como para la liberacin de partculas virales recientemente formadas en las
clulas infectadas y la diseminacin posterior del virus en el organismo.
El carboxilato de oseltamivir inhibe las neuraminidasas de los virus de la influenza tipo A y

B. Las concentraciones del carboxilato de oseltamivir necesarias para inhibir en 50% la

actividad enzimtica (CI50) se sitan en un bajo intervalo nanomolar. In vitro, el
carboxilato de oseltamivir inhibe la infeccin y replicacin del virus de la influenza; in vivo,
inhibe la replicacin y patogenicidad del virus de la influenza.
Eficacia: La eficacia clnica de TAMIFLU se ha demostrado en estudios de infeccin
experimental humana y en estudios fase III con influenza adquirida en forma natural.
En estudios sobre influenza adquirida en forma natural y experimental, el tratamiento con
TAMIFLU no afect a la respuesta inmunitaria humoral a la infeccin. No se espera
tampoco que el tratamiento con TAMIFLU influya en la respuesta de los anticuerpos a las
vacunas inactivadas.
Tratamiento de la influenza adquirida de forma natural: En los estudios clnicos fase
III efectuados durante la temporada de influenza entre 1997 y 1998 en el hemisferio
norte, se administr TAMIFLU a pacientes cuyo inicio de los sntomas fue menor a 40
horas. En estos estudios, 97% de los pacientes estaban infectados por el virus de la
influenza tipo A, y 3% por el virus de la infuenza tipo B. El tratamiento con
TAMIFLU redujo significativamente la duracin de los signos y sntomas relevantes en 32
horas. En pacientes con influenza confirmada, la gravedad de sta disminuy igualmente
con TAMIFLU en 38% en comparacin con el placebo. Adicionalmente, el empleo de
TAMIFLU redujo en 50% aproximadamente, la incidencia de complicaciones infecciosas
asociadas a la influenza tratadas con antibitico en adultos jvenes y sanos. Estas
complicaciones incluyen bronquitis, neumona, sinusitis y otitis media. En estos estudios
clnicos fase III se apreciaron datos claros de eficacia en los criterios secundarios de
evaluacin de la actividad antiviral, tanto en la disminucin de la liberacin de virus como
en la disminucin del rea bajo la curva de la cantidad de virus.
Segn los datos correspondientes a un estudio de tratamiento de la influenza entre
poblacin de la tercera edad, la administracin de 75 mg de TAMIFLU dos veces al da
durante cinco das, se asoci a una disminucin de la duracin promedio de la enfermedad
clnicamente relevante, similar a la observada en los estudios teraputicos con adultos
jvenes. En otro estudio una poblacin de pacientes mayores de 13 aos con coexistencia
de influenza y neumopata o cardiopata crnicas recibi el mismo esquema posolgico de
TAMIFLU o placebo. No se apreciaron diferencias entre los pacientes que tomaron
TAMIFLU y el placebo en cuanto a la mediana de duracin de todos los sntomas gripales,
aunque la duracin de la fiebre disminuy aproximadamente en un da en el grupo que
recibi TAMIFLU. El tratamiento disminuy tambin considerablemente la proporcin de
pacientes con diseminacin del virus en el segundo y cuarto das. En cuanto al perfil de
seguridad de TAMIFLU, no se apreciaron diferencias en las poblaciones de riesgo con
respecto a la poblacin adulta general.
Tratamiento de la influenza en los nios: Se realiz un estudio doble-ciego,
controlado con placebo, en nios con edades entre 1 y 12 aos (edad promedio 5.3),
quienes tenan fiebre (> 37.8C) ms un sntoma respiratorio (tos o coriza) cuando se
haba identificado el virus de la influenza en la comunidad. En este estudio, 67% de los
pacientes afectados por el virus de la influenza estaban infectados con el virus tipo A y
33% con el virus tipo B. El tratamiento con TAMIFLU comenzado dentro de las 48 horas
del inicio de los sntomas, redujo significativamente la duracin de la enfermedad, en 35.8
horas, en comparacin al placebo. La duracin de la enfermedad se defini como el tiempo
hasta alcanzar el alivio de la tos, la congestin nasal, la resolucin de la fiebre, la
recuperacin de la salud y el regreso a la actividad normal. La proporcin de pacientes que
desarrollaron otitis media aguda se redujo en 40% en los nios que recibieron
TAMIFLU versus placebo. Los nios que estaban recibiendo TAMIFLU recuperaron la
salud y regresaron a la actividad normal, casi 2 das antes que aqullos que estaban

recibiendo placebo.
Se complet un segundo estudio en 334 nios asmticos, con edades entre los 6 y 12
aos, de los cuales 53.6% fueron positivos a la influenza. En el grupo tratado con
oseltamivir, la duracin promedio de la enfermedad no se redujo significativamente. Para
el da 6 (el ltimo da de tratamiento) el VEF1 (volumen espiratorio forzado del primer
segundo) se haba incrementado en 10.8% en el grupo tratado con oseltamivir, en
comparacin a 4.7% de los pacientes tratados con placebo (p = 0.0148) en esta
poblacin.
Estudios para la prevencin de influenza:
Prevencin de la influenza en adultos y adolescentes: La eficacia de TAMIFLU para
prevenir la influenza A y B adquirida en forma natural, se ha demostrado en tres estudios
clnicos fase III.
En un estudio fase III realizado entre adultos y adolescentes en contacto con una persona
con influenza en su domicilio, la administracin de TAMIFLU se inici dentro de los 2 das
siguientes al inicio de los sntomas de la persona infectada y continu durante siete das y
redujo significativamente la incidencia de la influenza que ocurri en los contactos en
92%.
En un estudio doble-ciego y controlado con placebo entre adultos sanos no vacunados, de
entre 18 a 65 aos de edad, TAMIFLU redujo significativamente la incidencia de los
sntomas clnicos de influenza en 76% durante un brote comunitario de la infeccin. Los
participantes en este estudio recibieron TAMIFLU durante un periodo de 42 das.
En un estudio doble-ciego y controlado con placebo entre pacientes ancianos residentes en
asilos, de los cuales 80% haban sido vacunados en la temporada del estudio,
TAMIFLUredujo significativamente la incidencia de los sntomas clnicos de la influenza en
92%. En el mismo estudio TAMIFLU redujo significativamente la incidencia de la
bronquitis, la neumona y la sinusitis, asociados a la influenza en 86%. Los participantes
en este estudio recibieron TAMIFLU durante un periodo de 42 das.
En los tres estudios clnicos, aproximadamente 1% de los casos que tomaron
TAMIFLU como prevencin de la influenza contrajeron la infeccin durante el periodo de
administracin.
En estos estudios clnicos fase III TAMIFLU tambin redujo significativamente la
incidencia de la diseminacin del virus y previno con xito la transmisin viral en las
familias.
Prevencin de la influenza en nios: La eficacia de TAMIFLU en la prevencin de la
influenza adquirida en forma natural ha sido demostrada en un estudio de prevencin
posterior a la exposicin dentro del hogar, que incluy nios de 1 a 12 aos de edad,
tanto como casos ndices como contactos familiares. El parmetro primario de eficacia en
este estudio fue la incidencia de casos de influenza clnica confirmados por laboratorio.
Profilaxis de influenza en pacientes inmunocomprometidos: Se realiz un estudio
doble-ciego controlado con placebo para la profilaxis estacional de la influenza en 475
sujetos inmunocomprometidos, incluyendo 18 nios de 1-12 aos de edad. La influenza
fue confirmada por laboratorio tal y como se define en RT-PCR adems de la temperatura
oral de > 37.2C adicional a tos y/o coriza todo esto registrado en 24 horas. Dentro de los

sujetos quienes no haban diseminado el virus al inicio, TAMIFLU redujo la incidencia,

confirmado por laboratorio clnico, de 3.0% (7/231) en el grupo quienes no reciban
profilaxis a 0.4% (1/232) en el grupo recibiendo profilaxis.
Resistencia viral:
Sensibilidad reducida de neuraminidasa viral:
Estudios clnicos: El riesgo de la aparicin de virus de influenza con susceptibilidad
reducida o resistencia a oseltamivir se ha examinado durante el desarrollo de los estudios
clnicos patrocinados por Roche. Todos los pacientes a quienes se les detect como
portadores de virus oseltamivir resistentes, lo fueron slo transitoriamente, curndose del
virus normalmente y sin presentar agravamiento de los sntomas subyacentes.
Pacientes con mutaciones resistentes (%)
Poblacin de pacientes

Fenotipos*

Genotipos
y fenotipos*

Adultos y adolescentes

4/1,245 (0.32%)

5/1,245 (0.4%)

Nios (1-12 aos)

19/464 (4.1%)

25/464 (5.4%)

* No se realizaron estudios completos de genotipo en todos los estudios.

No se ha observado evidencia de resistencia al medicamento asociado con el uso de
TAMIFLU en los estudios clnicos conducidos hasta la fecha en la posexposicin (7 das),
a la posexposicin entre los contactos familiares (10 das) y la prevencin de la influenza
estacional (42 das) en sujetos inmunocompetentes. No se observ resistencia durante el
estudio de 12 semanas de profilaxis en sujetos inmunocomprometidos.
Datos clnicos y de farmacovigilancia: Se han detectado mutaciones naturales
asociadas con susceptibilidad reducida a oseltamivir in vitro en virus de influenza A y B
aislados de pacientes sin exposicin a oseltamivir. Por ejemplo, en 2008 la mutacin
H275Y asociada con la resistencia a oseltamivir se encontr en > 99% de la cepa de
influenza H1N1 circulante en Europa, mientras que para la influenza H1N1 en 2009 (gripe
porcina) fue casi uniformemente susceptible a oseltamivir. Las cepas resistentes tambin
se han aislado de pacientes inmunocompetentes e inmunocomprometidos, tratados con
oseltamivir.
La susceptibilidad a oseltamivir y la prevalencia de dichos virus parece variar de forma
estacional y geogrfica. La resistencia a oseltamivir tambin se ha reportado en pacientes
con influenza H1N1 pandmica en asociacin con regmenes de tratamiento tanto
teraputicos como profilcticos.
La tasa de aparicin de resistencia puede ser ms alta en los grupos de edad ms jvenes,
y en pacientes inmunocomprometidos. En los virus resistentes a oseltamivir aislados de
pacientes tratados con oseltamivir y las cepas de virus de influenza de laboratorio
resistentes a oseltamivir se han encontrado mutaciones en las neuraminidasas N1 y N2.
Las mutaciones de resistencia tienden a ser especficas del subtipo viral.
Los mdicos prescriptores deben tener en cuenta la informacin disponible sobre los
patrones de susceptibilidad al medicamento del virus de la influenza para cada estacin
cuando decidan utilizar TAMIFLU (para informacin ms actualizada, por favor vase los

sitios en internet de la OMS y de las autoridades locales).

Farmacocintica:
Absorcin: El oseltamivir se absorbe rpidamente en el tubo digestivo tras la
administracin oral de fosfato de oseltamivir y se convierte amplia y predominantemente
en su metabolito activo por accin de las esterasas hepticas. Las concentraciones
plasmticas del metabolito activo ya son detectables al cabo de 30 minutos, alcanzan sus
valores mximos entre las 2 y 3 horas despus de la dosis y superan ampliamente (> 20
veces) las concentraciones plasmticas del profrmaco. Al menos 75% de una dosis oral
alcanza la circulacin general en forma de metabolito activo.
Las concentraciones plasmticas del metabolito activo son proporcionales a la dosis y no
varan cuando TAMIFLU se administra con los alimentos.
Distribucin: El volumen medio de distribucin en equilibrio (Ve) del metabolito activo se
sita en torno a los 23 litros en el humano.
El metabolito activo llega a todos los lugares afectados por la infeccin por influenza,
segn se ha demostrado en los estudios con hurones, ratas y conejos. En estos estudios,
se detectaron concentraciones antivricas del metabolito activo en el tejido pulmonar, el
lquido de lavado broncoalveolar, mucosa nasal, el odo medio y la trquea tras la
administracin oral de fosfato de oseltamivir.
El metabolito activo apenas se une a las protenas plasmticas humanas (fraccin de
fijacin a las protenas aproximadamente de 3%). El grado de fijacin del profrmaco a las
protenas plasmticas humanas es de 42%. Estos valores son insuficientes para provocar
interacciones farmacolgicas importantes.
Metabolismo: El fosfato de oseltamivir se transforma ampliamente en su metabolito
activo por accin de las esterasas localizadas predominantemente en el hgado. Ni el
oseltamivir ni su metabolito activo son sustratos o inhibidores de las isoenzimas del
sistema citocromo P-450.
Eliminacin: El oseltamivir absorbido se elimina principalmente (> 90%) por
biotransformacin en su metabolito activo. ste, por su parte, no se metaboliza y se
elimina con la orina. Las concentraciones plasmticas mximas del metabolito activo
descienden con una vida media de 6 a 10 horas en la mayora de las personas.
El metabolito activo se elimina casi por completo (> 99%) por excrecin renal. Su
depuracin renal (18.8 L/h) es superior a la filtracin glomerular (7.5 L/h), lo cual indica
que, adems de la filtracin glomerular, interviene tambin un mecanismo de secrecin
tubular. En las heces se elimina menos de 20% de una dosis marcada con radio
administrada por V.O.
Farmacocintica en poblaciones especiales:
Pacientes con insuficiencia renal: La administracin de 100 mg de TAMIFLU dos
veces al da, durante cinco das a pacientes con insuficiencia renal de diversos grados,
mostr que la exposicin al metabolito activo es inversamente proporcional al deterioro de
la funcin renal.
Tratamiento de la influenza: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con una

depuracin de creatinina superior a 30 ml/min. En los pacientes cuya depuracin de

creatinina es de 10 a 30 ml/min, se recomienda reducir la dosis a 75 mg de TAMIFLU una
vez al da durante 5 das. En pacientes sometidos a hemodilisis rutinaria se debe
administrar una dosis inicial de 30 mg de TAMIFLU antes del inicio de la dilisis si se
desarrollan sntomas de influenza durante 48 horas entre las sesiones de dilisis. Para
mantener las concentraciones plasmticas a nivel teraputico, se debe administrar una
dosis de 30 mg despus de cada sesin de hemodilisis. Para dilisis peritoneal, se
recomienda como tratamiento una dosis inicial de 30 mg de TAMIFLU antes de iniciar la
dilisis seguido de dosis de 30 mg administradas cada 5 das. La farmacocintica de
oseltamivir no se ha estudiado en pacientes con enfermedad renal terminal (por
ejemplo, depuracin de creatinina de < 10 ml/min) que no estn sometidos a dilisis. Por
lo que, no se puede proporcionar alguna recomendacin de dosificacin para este grupo.
Prevencin de la influenza: En pacientes con cifras de depuracin de creatinina de 10 a
30 ml/min se recomienda disminuir la dosis de TAMIFLU a una cpsula de 75 mg cada 48
horas. En pacientes sometidos a hemodilisis rutinaria se puede administrar una dosis
inicial de 30 mg de TAMIFLU antes del inicio de la dilisis. Para mantener las
concentraciones plasmticas en niveles teraputicos, se debe administrar una dosis de 30
mg despus de cada sesin de dilisis alternada. Para profilaxis en dilisis peritoneal se
recomienda administrar una dosis de 30 mg de TAMIFLU antes del inicio de la dilisis
seguido por dosis de 30 mg administradas cada 7 das. La farmacocintica de oseltamivir
no se ha estudiado en pacientes con enfermedad renal terminal (por ejemplo,
depuracin de creatinina de < 10 ml/min) que no estn sometidos a dilisis, por lo que no
se puede proporcionar alguna recomendacin de dosificacin para este grupo.
Insuficiencia heptica: Basado en estudios in vitro y en animales, en pacientes con
insuficiencia heptica leve o moderada, no se esperan incrementos significativos en la
exposicin al oseltamivir o su metabolito activo, y esto se ha confirmado en estudios
clnicos. No se ha estudiado la seguridad y farmacocintica en pacientes con insuficiencia
heptica severa.
Ancianos: La exposicin al metabolito activo en el estado estable fue 25-35% mayor en
los ancianos (edades entre 65 a 78 aos) que en adultos jvenes tratados con dosis
comparables de TAMIFLU. Los valores de vida media observados en los ancianos eran
similares a los registrados en los adultos jvenes. Considerando los datos sobre exposicin
farmacolgica y tolerabilidad, no es necesario ajustar la dosis de TAMIFLU ni para el
tratamiento ni para la prevencin de la influenza en los pacientes ancianos.
Nios 1 ao de edad: La farmacocintica de TAMIFLU fue evaluada en estudios de
dosis nica en nios de 1 a 16 aos de edad. La farmacocintica de dosis mltiples fue
estudiada en un pequeo grupo de nios de 3 a 12 aos de edad, incluidos en uno de los
estudios clnicos. En los nios de menor edad era ms rpida la depuracin del profrmaco
y del metabolito activo que en los adultos, resultando una exposicin ms reducida a una
dosis dada en mg/kg. Las dosis de 2 mg/kg y de 30 a 45 mg, administradas a nios en las
categoras apropiadas de acuerdo a las recomendaciones, proporcionan exposiciones al
carboxilato de oseltamivir comparables a aquellas logradas en los adultos que recibieron
una dosis nica de 75 mg (aproximadamente 1 mg/kg). La farmacocintica del oseltamivir
en los nios de ms de 12 aos es similar a la observada en los adultos.
Nios de 6 a 12 meses: Existen datos de exposicin limitada en el subgrupo de
pacientes de 6 a 12 meses, que fueron incluidos en el estudio de influenza de
Farmacocintica y farmacodinamia y seguridad en nios infectados menores de dos aos
de edad. Los datos disponibles sugieren que la exposicin despus de una dosis de 3
mg/kg en la mayora de los nios de 6-12 meses es similar a la exposicin alcanzada en
nios mayores y en adultos utilizando dosis aprobadas. Los eventos adversos reportados

fueron consistentes con lo establecido en el perfil de seguridad para nios mayores.

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN:

Cada CPSULA contiene:
Fosfato de oseltamivir equivalente a 30, 45 y 75 mg
de oseltamivir

Excipiente, c.b.p. 1 cpsula.

INDICACIONES TERAPUTICAS: TAMIFLU Cpsulas est indicado para el

tratamiento de la influenza en los adultos y nios 6 meses de edad.
TAMIFLU Cpsulas est indicado para la prevencin de la influenza en los adultos y
nios 1 ao de edad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: De la

informacin proporcionada por los estudios de farmacologa y farmacocintica del fosfato
de oseltamivir se deduce que no es probable que se produzcan interacciones
medicamentosas clnicamente importantes.
El fosfato de oseltamivir se convierte ampliamente en su metabolito activo por accin de
las esterasas localizadas predominantemente en el hgado. Apenas se han publicado
interacciones farmacolgicas debidas a la competicin por las esterasas. Dada la escasa
unin de oseltamivir y su metabolito activo a las protenas plasmticas, no son de esperar
tampoco interacciones por desplazamiento farmacolgico.

Los estudios in vitro demostraron que ni el fosfato de oseltamivir ni su metabolito activo

son sustratos propicios para las oxidasas de la funcin mixta del citocromo P-450 ni para
las glucuroniltransferasas, de acuerdo con el mecanismo de accin, tampoco hay
fundamentos para suponer interacciones con los anticonceptivos orales.
La cimetidina, inhibidor inespecfico de las isoenzimas del citocromo P-450 y competidor
por la secrecin tubular renal de los frmacos bsicos o catinicos, no altera las
concentraciones plasmticas de oseltamivir ni de su metabolito activo.
Teniendo en cuenta el margen de seguridad de la mayora de estos frmacos, las
caractersticas de la eliminacin del metabolito activo (filtracin glomerular y secrecin
tubular aninica) y la capacidad de excrecin por estas vas, no es probable que se den
interacciones medicamentosas clnicamente importantes.
La coadministracin de probenecid aumenta al doble, aproximadamente, la exposicin al
metabolito activo, como consecuencia de un descenso de su secrecin tubular activa en el
rin. Sin embargo, dado el amplio margen de seguridad del metabolito activo, no es
necesario ningn ajuste de la dosis cuando el fosfato de oseltamivir se administre
simultneamente con probenecid.
La coadministracin de amoxicilina no modifica las concentraciones plasmticas de
ninguno de ambos frmacos, lo cual indica que compiten poco por la va de la secrecin
aninica.
La coadministracin de paracetamol no altera las concentraciones plasmticas de
oseltamivir, su metabolito activo ni del paracetamol.
No se han observado interacciones farmacocinticas entre oseltamivir o su principal
metabolito, cuando se administra concomitantemente oseltamivir con paracetamol, con el
cido acetilsaliclico, con la cimetidina, anticidos (hidrxidos de magnesio y aluminio, y
carbonatos de calcio), warfarina, rimantadina o amantadina.
En los estudios clnicos fase III de tratamiento y prevencin, TAMIFLU se ha administrado
junto a frmacos de uso frecuente, como inhibidores de la ECA (enalapril, captopril),
diurticos tiacdicos (bendrofluacida), antibiticos (penicilina, cefalosporinas, acitromicina,
eritromicina y doxiciclina), antagonistas de los receptores H2 (ranitidina, cimetidina), bloqueadores (propranolol), xantinas (teofilina), simpaticomimticos (pseudoefedrina),
opioides (codena), corticosteroides, broncodilatadores inhalados y agentes analgsicos
(cido acetilsaliclico, ibuprofeno, paracetamol). No se observaron cambios ni en el tipo ni
en la frecuencia de los efectos adversos como resultado de la administracin concomitante
de TAMIFLU con esos compuestos.

LEYENDAS DE PROTECCIN:
Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. Literatura exclusiva
para mdicos.
Para informacin bibliogrfica comunquese a nuestro Centro de Informacin Mdica, Tel.:
(01)(55) 5258-5099 y 01800-007-6243 o mexico.info@roche.com

PRODUCTOS ROCHE, S. A. de C. V.

Reg. Nm. 554M99, SSA IV

103300415D0359

PRECAUCIONES GENERALES: Se han reportado eventos neuropsiquitricos como

convulsin y delirio durante la administracin de TAMIFLU en pacientes con influenza,

predominantemente en nios y adolescentes. En casos raros, estos eventos resultaron de
un dao accidental. La contribucin de TAMIFLU para estos eventos es desconocida y
tambin han sido reportados en pacientes con influenza que no han tomado TAMIFLU.
Tres estudios separados epidemiolgicos de gran escala confirmaron que los pacientes

infectados con influenza y que recibieron TAMIFLU no tienen mayor riesgo de desarrollar
eventos neuropsiquitricos en comparacin con los pacientes infectados con influenza que
no recibieron antivirales (vase Reacciones secundarias y adversas en Datos posteriores a
la comercializacin). Los pacientes, especialmente nios y adolescentes, deben ser
estrechamente monitoreados en caso de presentar signos de conducta anormal.
nicamente se ha demostrado la eficacia de TAMIFLU en la enfermedad causada por los
virus de la influenza tipo A y B.
Para ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal vase Dosis y va de
administracin en Esquemas posolgicos especiales y Farmacocintica y farmacodinamia
en Farmacocintica en poblaciones especiales.

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS,

MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: La
informacin preclnica basada en estudios convencionales de seguridad farmacolgica,
toxicidad y genotoxicidad a dosis repetidas, no ha mostrado un riesgo especial para el
humano.
Tres estudios para evaluar el potencial carcinognico (estudios en ratas y ratones de dos
aos con oseltamivir, y estudios en ratones transgnicos Tg:AC de seis meses realizados
con el metabolito activo) fueron negativos.
En estudios teratolgicos en ratas y conejos a dosis de 1,500 mg/kg/da y 500 mg/kg/da,

respectivamente, no se observaron efectos en el desarrollo embrionario-fetal. Los estudios

de fertilidad en ratas con dosis de hasta 1,500 mg/kg al da no demostraron efectos
adversos independientemente del gnero.
En estudios en ratas prenatal y posnatal se identific parto prolongado a dosis de 1,500
mg/kg/da. El margen de seguridad entre la exposicin en el humano y la dosis sin efecto
en ratas (500 mg/kg/da) es 480 veces para el oseltamivir y 44 veces para el metabolito
activo. La exposicin fetal en ratas y conejos fue aproximadamente de 15 a 20% con
respecto a la de las madres.
En la batera estndar de pruebas de genotoxicidad el oseltamivir y el metabolito activo
fueron negativos.
Otros: En ratas lactantes, el oseltamivir y su metabolito activo se excretan en la leche.
Datos limitados indican que el oseltamivir y su metabolito activo se excretan en la leche
materna humana. La extrapolacin de los datos en animales proporciona un estimado de
0.01 y 0.3 mg/da para los respectivos compuestos.
Se ha observado sensibilizacin de la piel a oseltamivir en la prueba de maximizacin en
cobayos. Aproximadamente 50% de los animales tratados con un ingrediente activo no
formulado mostraron eritema despus del reto de prueba en los animales inducidos. Se
detect irritacin reversible en ojos de conejos.
Mientras que las dosis nicas altas de fosfato de oseltamivir no tuvieron efectos en ratas
adultas, dichas dosis resultaron txicas en ratas juveniles de 7 das, incluyendo la muerte.
Estos efectos se observaron a dosis de 657 mg/kg y ms altas. A 500 mg/kg no se
observaron efectos adversos, incluso con el tratamiento crnico (500 mg/kg/da
administrada desde los 7 a 21 das posparto).

PRESENTACIONES: Cajas con 10 cpsulas de 30, 45 o 75 mg.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O

INGESTA ACCIDENTAL: Aunque hasta la fecha no se conoce ningn caso de
sobredosificacin, cabe prever que los sntomas de una sobredosis aguda consistiran en
nuseas, con o sin vmito. Las dosis nicas de hasta 1,000 mg de TAMIFLU se han
tolerado bien excepto por las nuseas y vmito.