FUNCIONES DEL HGADO

El hgado tiene un papel vital para el organismo humano, presentando

multiplicidad funcional metablica, digestiva, hemosttica, inmunolgica y de reservorio,
con flujo de alrededor de 1500 mil de sangre por minuto.
METABOLISMO
El hgado es un rgano complejo y de mltiples e intensas funciones metablicas,
energticas, hemostticas y de defensa. El metabolismo heptico resulta de
interacciones complejas, las cuales contribuyen a las relaciones entre los hepatocitos y
las clulas extra-parenquimatosas, las variaciones de substratos y de mediadores
humorales, su inervacin y presin de oxgeno.
METABOLISMO DE LOS CARBOHIDRATOS
El hgado es el principal responsable de la homeostasia de los carbohidratos,
consumiendo, almacenando y produciendo glucosa. Gracias a su situacin
anatmica, absorbe glucosa y hormonas intestinales y pancreticas. Los
carbohidratos ingeridos en la dieta en forma de polisacridos (almidn) o como
disacridos (sacarosa, lactosa), se transforman bajo la accin de enzimas en
monosacridos (glucosa, fructosa, galactosa, ribosa), llegan al hgado por la vena
porta, siendo rpidamente absorbidos por los hepatocitos, cerca de 50% de la
ingesta, para ser metabolizados.
La penetracin de la glucosa en los hepatocitos se da por difusin facilitada
por transportador de membrana, logrndose rpidamente un equilibrio con la
extracelular. En el hepatocito la glucosa es rpidamente transformada en glucosa6-fosfato y de ah a glucosa-1-fosfato, siendo incorporada al glucgeno, reaccin
catalizada por la glucgeno sintetasa, proceso llamado de glucognesis, principal

forma de almacenamiento de carbohidratos del organismo humano. Este proceso

se da en los hepatocitos peri portales.
En la gluclisis, que generalmente ocurre en hepatocitos perivenosos, la
fosforilacin de glucosa en glucosa-6-fosfato constituye la primera etapa,
asegurada por una glucoquinasa, degradando la glucose en cido pirvico. La
desfosforilacin de la glucosa-6-fosfato, catalizada por la glucosa
6-fosfatasa, mantiene el ciclo glucosa/glucosa-6-fosfato. El cido pirvico es
precursor del radical acetilo y del ion acetato, que forman el Acetil-Coenzima A,
involucrado en el ciclo de Krebs, etapa aerbica de la oxidacin de los
carbohidratos y fase final comn al metabolismo de lpidos y protenas.
La glucemia se controla indirectamente por intermedio de la gluoregulacin
hecha por la insulina y el glucagn. La hiperglucemia estimula la insulina
favoreciendo la formacin de glucgeno y bloqueando la produccin de glucosa.
La hipoglucemia se acompaa de elevacin de glucagn, con disminucin de la
relacin insulina/glucagn, lo que activa la glucogenlisis y la neoglucognesis,
transformando el hgado en gran productor de glucosa.
En la fase interprandial y en reposo, e hgado produce 4,5 g/h de glucosa por
la glucogenlisis, degradacin de glucgeno en glucosa-6-fosfato, que ser
convertido en glucosa en el hgado y en el rin y en lactato en el msculo. La
neoglucognesis promueve la conversin de sustancias no glucdicas en
glucgeno, principalmente cidos grasos, amino-cidos y cido pirvico.
La glucosa-6-fosfato puede adems formar el cido 6 fosfoglucnico, dando
lugar a una pentosa, que es metabolizada y produce nucletidos, cidos nucleicos

y adenosina tri-fosfato, representa 5% del metabolismo de los carbohidratos y es

importante para la sntesis de cidos grasos y esteroides.
La fructosa participa del metabolismo de los glcidos por intermedio de la
conversin de metabolitos integrables en la gluclisis. Controlada
por la actividad de una fosfofructoquinasa, produciendo acetil coenzima A y
gliceraldehdo-3-fosfato, participa en la gluclisis. Su transformacin en fructosa 16-difosfato podr transfrmala en glucosa o glucgeno.
La galactosa es fosforilada por una galactoquinasa transformndose en
uridil-difosfo-galactosa, que es utilizada en la sntesis de diversas glicoprotena y
de glucosaminoglicanos. La transformacin en uridil-difosfo-glucosa tambin es
posible.
METABOLISMO DE LAS PROTENAS
Tras la alimentacin, el hgado capta aminocidos de la circulacin portal y a
travs de transaminacin los recompone en protenas estructurales y plasmticas
(albmina, haptoglobinas, transferrina, ceruloplasminas, alfa, beta y gama
globulinas y lipoprotenas), enzimas, nucletidos y el radical heme. En la
desaminacin, con formacin de cidos grasos y carbohidratos, hay produccin
energtica a travs del ciclo de Krebs o por neoglucognesis.
La actividad de sntesis es intensa y representa cerca del 25% del consumo
energtico, es continua y no presenta posibilidad de almacenamiento local,
produce enzimas implicadas en la depuracin de toxinas y de xenobiticos. Las
clulas extraparenquimatosas participan de la sntesis del factor VIII y las clulas
de Ito de la protena retino-band y da alfa-1-antitripsina. Tambin se sintetizan
el factor I de crecimiento, la insulina-like (IgF1) y protenas de ligacin. Los

principales factores de estimulacin son la disponibilidad de aminocidos, el

aumento de la relacin insulina/glucagn y el aumento de volumen heptico. La
variacin de estos factores tiene efecto inhibidor, lo mismo que el cortisol.
El hgado es capaz de sintetizar aminocidos no esenciales por seis vas, que
utilizan alfa cetocidos, para los cuales se transfiere un radical aminado durante la
transaminacin: oxaloacetato y alfa-cetoglutarato (ciclo de Krebs); piruvato, 3fosfoglicerato y fosfoenolpiruvato (gluclisis) y ribosa 5 fosfato (pentosa fosfato).
Los amino-cidos son degradados por diversas vas que convergen hacia el ciclo de
Krebs: alanina, glicina, cistena, serina, treonina y triptfano por el piruvato;
isoleucina, leucina y triptfano por el Acetil-Coenzima A; leucina, lisina, fenilalanina, tirosina y triptfano por el Acetoacetil-Coenzima A; glutamato, glutamina,
histidina, prolina y arginina por el alfa-ceto-glutarato; isoleucina, metionina y
valina por el Succinil-Coenzima A; tirosina, fenilalanina y aspartato por el
fumarato; aspartato por el oxaloacetato. Apenas la leucina y la isoleucina no sirven
de sustrato para la neoglucognesis, mas son cetognicos. Los aminocidos de
cadena ramificada no son degradados en el hgado. La hidroxiprolina y la metilhistidina no son utilizadas para la sntesis proteica por sufrir modificaciones
durante su incorporacin en cadenas peptdicas.
La ureognesis ocurre estrcitamente en el hgado, pues la arginasa, que
cataliza la ltima reaccin, es exclusiva del hgado, transforma la casi totalidad del
amonio producido en los riones y por bacterias intestinales en urea. En este ciclo,
la produccin de fumarato hace la relacin con el ciclo de Krebs produciendo
piruvato. En presencia de acidosis se observa diminucin de la produccin de urea

e inversamente en presencia de alcalosis. En este ciclo, los principales surtidores

de radicales aminados son la glutamina, arginina y alanina.
La tasa de produccin de urea depende de la concentracin de substratos y
de la regulacin alostrica a nivel de enzimas. El acmulo de aminocidos activa la
ureognesis, en el perodo posprandial, 50% del nitrgeno absorbido es
transformado en urea. En perodos interprandiales, ayuno o agresin (trauma o
sepsis), la liberacin de aminocidos por el tejido muscular, necesario para la
produccin de energa, conlleva el funcionamiento continuo de la ureognesis. La
arginina es el principal estimulador, mas su efecto est limitado por la conversin
en citrulina, que es poco captada por el hgado, cuya enzima est inhibida por
rgimen hiperproteico.
METABOLISMO DE LOS LPIDOS
En el hgado ocurre lipolisis: degradacin de triglicridos en glicerol y cidos
grasos, que son degradados en acetilcoenzima A y no son reconvertidos en
glucosa. En la fase posprandial, la liberacin de cidos grasos por el tejido adiposo
llega a 5g/h, siendo utilizada con fines energticos tras conversacin en
acetilcoenzima A por betaoxidacin mitocondrial. El hgado participa del
metabolismo de la mayora de los cidos grasos, excepto de los cidos linoleico y
linolnico, que deben ser suministrados por la alimentacin. Los cidos grasos
originados en la liplisis contribuyen a la sntesis de triglicridos en el hgado,
excretados en forma de lipoprotenas de bajo peso molecular.
La lipognesis, sntesis de cidos grasos a partir de acetilcoenzima A y de
triglicridos a partir de cidos grasos y glicerolfosfato, es una va alimentada
exclusivamente por la gluclisis. El acetilcoenzima A resulta de la accin de una

piruvato deshidrogenasa sobre el piruvato en el interior de la mitocondria;

posteriormente, en presencia de biotina en el citoplasma el acetilcoenzima A se
convierte en malonil-coenzima A, que es el primer intermediario de la sntesis de
cidos grasos. La introduccin de una unin al cido palmtico o al cido esterico,
forman respectivamente los cidos palmitoleico y oleico, que son el origen de
cidograsos mono o polisaturados.
La sntesis de triglicridos se hace por esterificacin de cidos grasos libres
en el hgado. Hay adems produccin de fosfolpidos y lipoprotenas, como la
apoprotena B, que se ligan a los triglicridos y pasan a la circulacin, reaccin
estimulada por la insulina. En la luz intestinal, los triglicridos sufren hidrlisis
parcial por la accin de la lipasa, produciendo glicerol que es hidrosoluble y es
transportado hacia el hgado, por otro lado, donde formar complejos con las sales
biliares, los cidos grasos promueven nueva sntesis de triglicridos en el intestino,
a travs de nueva conjugacin con glicerol.
La sntesis heptica de colesterol depende de la cantidad absorbida por el
intestino de este esterol, adems de otros factores como catecolaminas y
estrgenos. Se hace a partir de molculas de acetilcoenzima A, por intermedio de
mevalonato y de squalne. El colesterol se excreta en la bilis, siendo convertido
en cidos biliares, pero cerca de 70% del colesterol plasmtico es esterificado a
cido graso.
La cetognesis, sntesis de compuestos en C4, como acetoacetato e
hidroxibutirato, cuerpos cetnicos que constituyen unidades acetil-exportables
y son una manera de solubilizar los lpidos. En la circulacin, los cuerpos cetnicos
se comportan como substratos energticos alternativos de glucosa, pudiendo

penetrar en las clulas e incorporarse al ciclo de Krebs, tras reactivacin en

acetoacetilcoenzima A. La regulacin de la cetognesis es hormonal, siendo el
glucagn el principal estimulador de la oxidacin de cidos grasos. La elevacin de
la relacin insulina/glucagn e ingesta elevada de carbohidratos bloquean la
entrada de cidos grasos de cadena larga en la mitocondria y favorecen su
integracin en triglicridos.
HEMOSTASIA
El hgado es el responsable de la sntesis, activacin y aclaramiento de los
diversos factores de coagulacin, de sus inhibidores y d fibrinlisis. La hemostasia
primaria depende del nmero y de la funcin plaquetaria, en cuanto que la
coagulacin depende de la activacin de factores y de la presencia de plaquetas
activadas.

La fibrinolisis se inicia por el hgado con la produccin y liberacin por las

clulas endoteliales del activador tisular de plasmingeno (tPA tissue
plasminogen activator), que convierte el plasmingeno en plasmina activada,
causando la degradacin de la fibrina. El plasmingeno y los factores
antifibrinolticos tambin son sintetizados por el hgado.

El hgado sintetiza la mayora de los factores de coagulacin, con produccin

exclusiva del fibringeno (factor I), protrombina (factor II) y factores V, VII, IX y X.
En la insuficiencia heptica la disminucin de estos factores acarrea coagulopata.
El hgado tambin sintetiza una pequea fraccin del factor VIII. Los factores II, VII,
IX y X son glicoprotenas cuya sntesis es dependiente de la absorcin de vitamina
K, encontrndose disminuidos en presencia de colestasis. El factor VII ha sido
utilizado como excelente marcador de funcin heptica y el factor V ha sido
empleado para indicar trasplante heptico en presencia de hepatitis fulminante o
subfulminante.
FORMACIN DE LA BILIS
El hgado produce la mayora de los elementos que componen la bilis. Esta se
segrega en los canalculos biliares en sentido inverso al flujo sanguneo. La produccin
diaria de bilis es de 0,15 a 0,16 mL/min y se efecta a travs de transporte activo
concentrador de cidos biliares desde la sangre hacia los canalculos biliares. La variacin
en la produccin diaria de bilis es dependiente de la produccin de cidos biliares por los

hepatocitos, proceso que requiere elevado consumo energtico, siendo influenciado por
la ingesta alimentaria, por la motilidad intestinal y por el funcionamiento de la vescula
biliar.
Los cidos biliares provienen esencialmente del catabolismo del colesterol y son
sintetizados exclusivamente por el hgado, formando derivados glucoclicos y
tauroclicos, presentes en la bilis como sales de sodio y de potasio. En el intestino,
promueven la formacin de micelas de lpidos provenientes de la ingesta alimentaria,
despus son reabsorbidos en el leon terminal, formando una circulacin enteroheptica, 6 a 8 veces al da.
RUTAS MTABLICAS EN EL HIGADO
La variacin en la produccin diaria de bilis es dependiente de la produccin de
cidos biliares por los hepatocitos, proceso que requiere elevado consum
energtico, siendo influenciado por la ingesta alimentaria, por la motilidad
intestinal y por el funcionamiento de la vescula biliar.