MEDIADORES CELULARES

Los mediadores celulares son sustancias con actividad biolgica, distribuidas

por todo el organismo.
En condiciones fisiolgicas se encuentran en concentraciones muy bajas,
pero tienen una gran importancia en condiciones patolgicas.
HISTAMINA
Histidina

Algunos mediadores son almacenados en clulas especficas, otros se

sintetizan de nuevo por estmulos, aminas, estructuras de prostaenoides (PG y
LT), pptidos (linfocinas y otras). Todos tienen un papel como regulador.
Algunos potencian y otros inhiben respuestas.
No se usan como agentes teraputicos porque tendran muchos efectos
secundarios generalizados y efectos indeseables porque estn muy
extendidas. S que se usan antagonistas o agonistas de algunos efectos.
La histamina tiene una accin muy generalizada y se usan antagonistas con
efecto teraputico importante. La histamina est compuesta por un grupo de
anillo imidazol, junto con una cadena etil-amina. Todos los antihistamnicos
conservan esta cadena.
La histamina se encuentra muy distribuida en plantas y animales con mucha
variabilidad en los tejidos y en la localizacin.

Se almacena en los mastocitos del tejido conjuntivo de la piel, bronquios,

intestino y en las clulas basfilas de la sangre. Estas clulas almacenan
histamina hasta que llega un estmulo que da la liberacin de la histamina al
medio. Los mastocitos pueden sintetizar la histamina en su interior y, cuando
se libera, la sntesis aumenta.
A partir de la histidina, mediante un enzima que da descarboxilacin
(histidina descarboxilasa) que libera el grupo cido en CO2 y da la histamina.
Los mecanismos de degradacin de la histamina dependen de los enzimas
que se encuentre. Puede metabolizarse por N-metilacin oxidacin
conjugacin... Tambin puede metabolizarse primero por oxidacin, que da
desaminacin oxidativa del ltimo C. Hay muchos metabolitos y todos
inactivos.
La histamina se sintetiza dentro del mastocito, que tiene muchos grnulos
llenos de mediadores celulares. Llega un estmulo fsico o qumico que acta
sobre los mecanismos de membrana y desplaza los grnulos hacia la
membrana del mastocito y se fusionan y se abren al exterior.
La liberacin no siempre se da de esta forma. En shocks anafilcticos suele
haber liberacin citotxica, rompe las membranas del mastocito y grnulos y
todas salen al exterior, dando reacciones muy agudas.
En condiciones normales, no hay liberacin citotxica, sino exocitosis
normales. El alrgeno se debe unir a 2 inmunoglobulinas E para dar respuesta
por el cruce.
Al unirse a las 2 Inmunoglobulinas E, da la respuesta.

Cualquier estmulo slo causa un aumento del calcio intracelular para inducir
la degranulacin.
Hay calcio almacenado en depsitos intracelulares.
Cuando las 2 inmunoglobulinas E se enganchan, se entrecruzan los dos
receptores y se activan unas proteasas de membrana que activan la
adenilatociclasa y las metiltransferasas que causan la metilacin de los
fosfolpidos de membrana. Finalmente dan un incremento de la fosfatidil colina.
Esta fosfatidilcolina que aumenta en la membrana, la hace ms fluida y permite
la abertura de los canales de calcio y la entrada masiva al interior.
El incremento de calcio intracelular era responsable de la degranulacin del
mastocito.
El incremento de calcio intracelular fosforila protenas que son responsables
de enviar el grnulo hacia la membrana y de la fusin de las 2 membranas.
Tambin acta sobre la PLA2 activndola y es la responsable de la liberacin
del cido araquidnico (precursor de sntesis de PG y LT mediadores
celulares muy importantes de la respuesta inflamatoria).
La histamina acta sobre 3 receptores especficos de membrana: H 1, H2 y H3
antagonistas muy importantes de la clnica.
Los receptores H3 son los ltimos en descubrirse. Se encuentran a escala
central y todava no se conoce la finalidad clnica.
Los receptores H1 se encuentran en bronquios, intestinos, vasos, corazn,
glndulas secretoras y terminaciones nerviosas sensitivas.
Los receptores H2 se encuentran en las clulas secretoras cidas del
estmago, vasos, corazn y mastocitos, basfilos y leucocitos.
EFECTOS FARMACOLGICOS DE LA HISTAMINA
A escala cardiovascular, la histamina tiene receptores H1 y H2. Unas
acciones son por un receptor y otras por el otro. Hacen vasodilatacin perifrica
de vasos delgados, que puede dar una disminucin de presin sangunea y
aumentar la permeabilidad por dilatar y hay una extravasacin de lquidos y
protenas y da edema.
Sobre el corazn aumentan la frecuencia y la fuerza de contraccin por el
efecto de H2 y aumentan la velocidad de conduccin del estmulo de la aurcula
a ventrculo por el efecto de H1.
La histamina tiene triple respuesta cuando se inyecta intradrmicamente. Es
muy evidente en el hombre. En el perro no es tan importante. Ej: picadura de
mosquito. Al principio aparece una mancha rojiza o azulada por la dilatacin e
los vasos. Enseguida empieza a hacer un edema o halo de color rojizo
alrededor, debido a un efecto axnico. Este eritema es por efecto indirecto.
Esta zona central blanca y por encima se infla y pica. En el perro no se ve el
halo alrededor en forma de eritema.
El efecto de la histamina sobre la musculatura lisa es la contraccin por
efecto H1. Si hay relajacin, es por accin H2. Hay mucha variabilidad de una
especie a otra. Hay animales con mucha histamina en los bronquios que
debera matar a animales sensibles.
En el hombre no tiene efecto tan importantemente porque no hay. Tampoco
hay en el tero.
Es muy importante la sensibilidad del individuo porque si tiene una patologa,
es ms grave.

Al nivel de la secrecin gstrica, la histamina aumenta la secrecin de

clorhdrico y, en dosis elevadas, puede aumentar la liberacin de otras
glndulas.
Acta sobre terminaciones nerviosas sensitivas. Da prurito en bajas dosis y
dolor en dosis altas. El prurito es la manifestacin mnima del dolor.
ANTIHISTAMNICOS H1
Su estructura qumica tiene una parte en comn. Tienen un grupo etilamino
con una amina terciaria, con una unin a otro carbono. Esta cadena de 2
carbonos puede tener muchas modificaciones.
X CH2 CH2 N
Tiene 7 grupos qumicos diferentes. Nosotros los clasificamos en I
generacin (muy liposolubles, atraviesan la barrera hematoenceflica
rpidamente y efectos centrales, sobretodo sedantes) y II generacin (menos
liposolubles y casi sin efecto central).
Son poco selectivos sobre H1. La mayora son antagonistas de H1, pero
tambin de receptores colinrgicos, serotoninrgicos y a escala central.
En clnica veterinaria interesa que sean sedantes porque funcionan muy
bien. En humana no interesa.
ACCIONES FARMACOLGICAS POR ANTAGONISMO DE LOS
RECEPTORES H1
Disminucin de aumento de permeabilidad, extravasacin, formacin de
edema, prurito asociado. In vitro se ha visto que inhiben el aumento de
contraccin de los bronquios, intestinos y da contraccin del tero e intestino.
Evitan la contraccin pero no relajan.
In vivo no todos los animales tienen los receptores de la histamina y no
siempre es la culpable la histamina.
Los antihistamnicos tienen efectos al nivel central porque dan sedacin e
hipnosis por los efectos centrales sobre otros receptores. Hay dosis
teraputicas donde dan sedacin e hipnosis por efectos centrales.
Tambin actan sobre receptores colinrgicos, actuando como antiemticos
y anticinetsicos (mareo debido al movimiento).
Tambin tiene efecto como anestsico local. Pueden bloquear los canales de
Na+ a escala central.
INTERACCIONES FARMACOLGICAS DE LOS ANTIHISTAMNICOS H1
I Generacin son muy liposolubles, tienen muchas interacciones y efectos
a escala central.
II Generacin son menos sedantes.
EFECTOS INDESEABLES DE LOS ANTIHISTAMNICOS H1
Los efectos indeseables son aquellos que no son los que buscamos.
Producen un efecto sedante en hombres, pero no en perro.
Los efectos anticolinrgicos a escala perifrica (visin borrosa, retencin de
orina, dilatacin pupilar, sequedad de la boca, estreimiento...) son siempre
indeseables.
A dosis txicas hay convulsiones y excitaciones.
APLICACIONES TERAPUTICAS DE LOS ANTIHISTAMNICOS H1
Se usan para el tratamiento de procesos alrgicos, segn la participacin de
la histamina. Sobretodo se usan en la hipersensibilidad de tipo I y para el
tratamiento de mamitis, otitis, dermatitis... siempre que la histamina sea
responsable.

Los antihistamnicos ms usados son los de segunda generacin

(LORATADINA, CETIRIZINA, ASTEMIZOL). En veterinaria interesan los de
primera generacin (CLORFENIRAMINA, CLEMASTINA hasta hace poco
se pensaba que no funcionaba en el perro; si no funciona es un potenciador de
los corticoides).
Los antihistamnicos no alrgicos (para transportar animales) son la
DIFENHIDRAMINA
ANTAGONISMO DE LOS RECEPTORES DE H2
Son frmacos que actan como antagonistas competitivos de los receptores
H2 de histamina. Son compuestos muy selectivos que actan sobre H 2 y que
tienen muy pocos efectos sobre H1.
Los primeros conservaban el anillo imidazlico de la histamina
CIMETIDINA.

Tambin pueden tener anillo furano (RANITIDINA) o tiazol (FAMOTIDINA).

Los receptores H2 estn por todo el organismo. Los antagonistas H2 actan

sobre las clulas secretoras de cido del estmago. Se usan como anticido
porque disminuyen el volumen y la secrecin de cido. Reducen la acidez
inducida despus de ingerir alimentos y las basales. Adems, tambin actan
disminuyendo la acidez provocada por la estimulacin colinrgica (exgena o
endgena), gastrina...
Tienen un buena distribucin pero no pasan la barrera hematoenceflica y no
dan problemas al nivel central como los antihistamnicos H1.
Se pretende sintetizar frmacos con una vida ms larga y la administracin
es ms cmoda. En clnica veterinaria, la comodidad no compensa la diferencia
de precio.
Fundamentalmente se usa Cimetidina y, en algn caso, Famotidina. Son
frmacos seguros y con pocos efectos indeseables. La frecuencia hace que un
frmaco sea ms o menos seguro.
La cimetidina tiene ms efectos indeseables que la ranitidina, porque inhibe
la citocromo p450 y retrasa el metabolismo de algn frmaco que puede dar
lugar a interacciones. Tambin acta estimulando la secrecin de la Prolactina,
que puede dar efectos como la ginecomastia (aparicin de mamas en machos)
o galactorrea (secrecin de leche cuando no hace falta) y puede ocupar los
receptores andrognicos que causan impotencia o disminucin de la libido del
macho. La ranitidina no presenta estos efectos.
La frecuencia de aparicin de estos efectos es muy baja (2% de poblacin).
Se usar teraputicamente para problemas de hipersecretosis cida, sobretodo
en el perro.
Se hizo un experimento con un perro administrndole histamina que dispara
la acidez gstrica y, rpidamente, y la cimetidina disminuye fuertemente la
acidez. Ms tarde se llegan a niveles ms normales.

PROSTAGLANDINAS Y LEUCOTRIENOS (EICOSAENOIDES)

Eicosa = 20 C.
Son mediadores celulares. Los antagonistas tienen poca actividad clnica
pero hay anlogos que s se usan clnicamente. Son mediadores celulares que
no se encuentran preformados en ningn sitio.
Aparecen y desaparecen con el estmulo adecuado. Estn relacionados con
muchos procesos fisiolgicos y tienen un papel fundamental en la inflamacin.
Al principio de siglo (1930) se vio que en el semen humano haba una
sustancia capaz de contraer la musculatura uterina.
Se crea que lo sintetizaba la prstata (prostaglandinas). Se vio que la
prostaglandina era una familia importante compuesta por diferentes
compuestos que tienen en comn una estructura qumica con 20 carbonos que
vena de la transformacin enzimtica de los cidos grasos y, adems, era
poliinsaturada. Las prostaglandinas procedan de la transformacin enzimtica
de cidos grasos poliinsaturados de 20 C (fundamentalmente del cido
araquidnico).

Cuando el enzima que acta es la ciclooxigenasa, forma prostaglandinas.

Cuando el enzima que acta es la lipooxigenasa, forma leucotrienos.
Para formar prostaglandinas debe actuar la ciclooxigenasa que da una
ciclacin en un extremo dando un anillo ciclopentano y el resto de la molcula
es oxidada.
Una prostaglandina tiene un anillo ciclopentano y unas cadenas ms o
menos largas. Segn la sustitucin del anillo ciclopentano, dar una
prostaglandina u otra.

Nmero de dobles enlaces de las cadenas laterales.

a / b posicin del sustituyente del C9. a = arriba y b = abajo.
Los leucotrienos se obtienen mediante la lipooxigenasa porque tienen 3
dobles enlaces conjugados, se sintetizan en los leucocitos y no tienen un ciclo
y se parecen ms al cido araquidnico.

SNTESIS DE PROSTAGLANDINAS
Cuando se activan los mastocitos, hay reacciones celulares que aumentan la
fluidez de membrana y abre los canales de calcio que, cuando llegan
masivamente, los mastocitos degranulan y liberan la histamina y acta la PLA 2
y sale cido araquidnico al citoplasma del mastocito, que sintetiza
prostaglandinas y leucotrienos.
La ciclooxigenasa provoca una ciclacin y aparicin del anillo de
ciclopentano y oxida las cadenas laterales, que dan un grupo perxido en una
cadena lateral. Es un compuesto tan inestable que inmediatamente se reduce.
Da una prostaglandina muy inestable que es rpidamente reducida y ser la

precursora de todas las prostaglandinas. Mediante un proceso enzimtico se

obtiene la prostaglandina I2 (Prostaciclina), TX A2, PG E2, PG F2a y PG D2.
SNTESIS DE LEUCOTRIENOS
La sntesis es ms sencilla. Cuando sobre el cido araquidnico acta la 5lipooxigenasa, no hay ciclacin, pero s oxidacin e incorporacin del grupo
perxido. Lleva a la aparicin del leucotrieno A4. Da por un sitio el LTB4 y por
otro lado todos los cisteinil LT (tienen el grupo cisteinil acoplado). Son los LT
C4, D4, E4 y F4. se sintetiza en mastocitos y basfilos y macrfagos.
El LT B4 se sintetiza generalmente en los neutrfilos.
CATABOLISMO
DE
LOS
LEUCOTRIENOS
Y
DE
LAS
PROSTAGLANDINAS
Hay enzimas ms o menos especficos que degradan las prostaglandinas y
los leucotrienos. Hay enzimas especficos y otros enzimas especficos de los
cidos grasos. Actan y, all donde actan, los enzimas los degradan. A veces,
acaban yendo al hgado y pulmn donde son degradados totalmente.
MECANISMO DE ACCIN
Se acta por receptores especficos de membrana ligados a la actuacin de
la adenilato ciclasa y, por tanto, AMPc. Hay 5 receptores de membrana: IP, EP,
DP, ET y TP. La EP se encuentra dividida en EP 1, EP2 y EP3. Se localiza en
diferentes tejidos y da diferentes efectos segn donde se encuentran. Son
compuestos con actividad farmacolgica importante.
ACTIVIDAD FARMACOLGICA DE LAS PROSTAGLANDINAS
La accin de las prostaglandinas sobre el aparato reproductor se da
mediante la PGF2a sobretodo. El semen tiene ms cantidad y variedad de
prostaglandinas. Tambin en el aparato reproductor femenino hay gran nmero
de prostaglandinas porque tiene un funcionamiento importante en el aparato
reproductor porque son las responsables de la motilidad de las trompas,
desplazamiento del vulo, transporte del semen, papel importante en la
menstruacin y motilidad uterina.
Son importantes como inductores en el aborto y parto. La PG F 2a es
producida por el tero e inhibe la produccin y liberacin de progesterona. En
el parto incrementa la motilidad y dilatacin del cuello del tero. La PG F 2a
puede inducir la expulsin del feto en la mitad y principio de la gestacin.
Tambin son importantes en el sistema cardiovascular porque algunas de ellas
son vasodilatadoras y ayudan a que haya una buena canalizacin de la sangre
porque ayudan a la irrigacin de los tejidos.
La PG I2 tiene un papel como antiagregante plaquetario. En la sangre hay
Tromboxanos y Leucotrienos que son vasoconstrictores y proagregantes
plaquetarios.
En el aparato digestivo, las PGE2 y PGI2 tienen un papel importante en la
motilidad, aumenta el peristaltismo y la movilidad. La PGI 2, adems, tiene un
papel protector muy importante sobre la mucosa gstrica y controla el exceso
de secrecin cida, aumenta la secrecin de moco, ayuda a la cicatrizacin de
lceras o lesiones.
La aspirina inhibe todas las prostaglandinas. La aspirina causa problemas
gstricas por evitar lceras.
En el rin, las prostaglandinas hacen una buena irrigacin del rin y
aumenta la filtracin glomerular (PG I2 y PG E2). El rin no puede parar nunca
para haber un buen intercambio inico y una buena secrecin de sustancias.

Los tromboxanos y los leucotrienos son vasoconstrictores. La sntesis de

prostaglandinas no debe para nunca porque asegura el funcionamiento del
rin. El estmulo simptico, adrenalina... cualquier estmulo que pueda
repercutir en el mal funcionamiento del rin, estimula la sntesis de
prostaglandinas. Nunca se usan inhibidores de prostaglandinas en animales
con insuficiencia renal o patologa renal.
Las prostaglandinas tambin son muy importantes en los procesos
inflamatorios porque actan dando vasodilatacin y edema y extravasacin de
plasma y migracin de clulas en el tejido inflamado y se libera por clulas que
participan en respuesta inflamatoria.
Mastocito PG D2.
Macrfago PG E2.
Plaquetas Tromboxanos y PG I2.
APLICACIN TERAPUTICA DE LAS PROSTAGLANDINAS
Las prostaglandinas se usan por sus caractersticas a nivel del sistema
cardiovascular, reproductor y gastrointestinal.
En la clnica veterinaria, sobretodo los efectos sobre el aparato reproductor
femenino. Casi siempre se usa la PGF2a o la PG E2 o anlogos sintticos. Se
usan para provocar el aborto fundamentalmente porque funcionan induciendo
el aborto al comienzo y mitad de la gestacin.
Sirven para expulsarlo cuando el feto est muerto. Tambin aumenta las
contracciones en el parto y ayuda a la maduracin en el cuello del tero dando
dilatacin. La DINOPROSTONA se usa como un anlogo sinttico.
Las PG I2 se usan como protector de la mucosa del aparato gastrointestinal
en tratamientos crnicos con frmacos que inhiben las prostaglandinas.
Siempre se administra un frmaco de proteccin de la mucosa con la PG I 2 o
MISOPROSPOL. Ej: tratamiento crnico de aspirina.
Sobre el aparato cardiovascular, algunas prostaglandinas son antiagregantes
plaquetarios y se usan para evitar la formacin de los procesos
tromboemblicos y evitar la coagulacin.
ANTIINFLAMATORIOS
El proceso inflamatorio es una respuesta fisio-patolgica dirigida a eliminar la
causa de este proceso. Puede venir inducida por lesin, infeccin, alrgeno... la
respuesta inflamatoria quiere eliminar el causante del proceso. Puede ser
aguda o crnica.
En el siglo I, Celsius defini los 4 puntos que caracterizan la lesin aguda:
calor, rubor, tumefaccin y dolor (prurito manifestacin inferior al dolor).
Estos sntomas dan lugar a la prdida de funcin del rgano.
La respuesta crnica se caracteriza por dolor, prdida de funcin y
tumefaccin. Las prostaglandinas son muy importantes en la inflamacin
porque casi producen estos 4 efectos. Se dispone de 2 grupos de frmacos
para evitar la inflamacin: AINE (Antiinflamatorios No Esteroideos aspirina y
derivados) y AIE (Antiinflamatorios Esteroideos = corticosteroides adrenales).
Los AINE son todos cidos orgnicos y todos tienen efectos antiinflamatorios
analgsicos y antitrmicos o antipirticos. A diferencia de los opiceos, son
analgsicos de dolores leves o moderados. Los AINE en humana se
administran sin control mdico. Son frmacos muy peligrosos porque la parte
de las muertes se dan por AINE.
Los AINE actan inhibiendo la ciclooxigenasa (enzima que pasa el cido
araquidnico a prostaglandinas y leucotrienos).

La COX puede ser COX-I o COX- II. La COX-I es la ciclooxigenasa

constitutiva (todos los tejidos y sintetiza prostaglandinas y tromboxanos en
situaciones fisiolgicas).
La COX-II es la ciclooxigenasa inducible y se expresa cuando hay un
proceso patolgico y aparta ms cantidad de prostaglandinas y tromboxanos.
Los AINE ideales seran los inhibidores selectivos de la COX-II, porque evitara
el proceso patolgico sin efectos indeseables. Los AINE son poco selectivos e
inhiben las dos ciclooxigenasas.
Inhiben la COX (PG o cicloxanos) y cualquier proceso debido a la sntesis de
prostaglandinas. Los AINE no afectan para nada a los leucotrienos que tambin
son importantes en la respuesta crnica.
Los AINE slo tienen una accin parcial. La inhibicin de la COX depende de
los AINE que se traten. Hay algunos como la aspirina (cido acetil-saliclico)
que dan una inhibicin permanente de la COX porque se une al enzima y da
una acetilacin de la COX mediante un enlace covalente, que es muy fuerte.
Se debe sintetizar de nuevo la COX nueva.
Otros hacen una inhibicin competitiva reversible con el cido araquidnico
por la COX. Sobretodo los derivados del cido propinico: NAPROXENO e
IBUPROFENO.
Algunos AINE hacen una inhibicin no competitiva reversible como el
PARACETAMOL, que tienen un efecto antioxidante. No actan directamente
sobre el enzima, sino que disminuyen los grupos hidroperxidos del medio, que
afecta al funcionamiento del enzima.
ACCIN FARMACOLGICA
Aunque todos tienen el mismo efecto, no todos tienen la misma eficacia.
La aspirina tiene mucho efecto antiinflamatorio pero el paracetamol no.
El antitrmico antipirtico evita el aumento de la temperatura corporal en el
centro hipotalmico que regula la temperatura corporal y la mantiene en la
temperatura basal constante. En el proceso inflamatorio los macrfagos liberan
IL-1 que acta en el nivel del hipotlamo incrementando la sntesis de PG E 2. la
PG E2 hace que el hipotlamo pierda la capacidad de regular la temperatura.
Los AINE inhiben las PG y permiten que el hipotlamo mantenga la
temperatura corporal. Los AINE no modifican la temperatura basal, slo cuando
es modificada por la accin de las prostaglandinas.
Son analgsicos de dolores leves y moderados. Algunas prostaglandinas
(PG E1 y PG E2) suelen incrementar la sensibilidad de las terminaciones
nerviosas sensitivas (disminuyendo el umbral del dolor). Algunos mediadores
del dolor como la bradicinina y la serotonina que son mediadores del dolor
sobre terminaciones nerviosas, causan este efecto a dosis ms bajas. Se
necesitan dosis menores para inducir dolor por ausencia de prostaglandinas. Si
se inhibe la sntesis de estas prostaglandinas, se disminuya esta sensacin de
dolor.
Los AINE tambin son muy buenos para los dolores de cabeza porque el
dolor en la cabeza es por la vasodilatacin que da un aumento de presin. Esta
vasodilatacin es debida a la PG I2 y PG E2 que son vasodilatadores. Si se
inhibe la sntesis de prostaglandinas, desaparece el efecto. Tambin se usan
mucho en las extracciones dentarias, dolores provocados por metstasis
iniciales y cualquier dolor asociado a sntesis de prostaglandinas...
El efecto antiinflamatorio es porque las prostaglandinas desarrollan la
reaccin inflamatoria (vasodilatacin, extravasacin de lquido, edema,

eritema...). Cuando llegan las clulas, liberan mediadores: prostaglandinas y

tromboxanos pueden controlar la reaccin inflamatoria. Hay algunos
procesos con ms participacin de las prostaglandinas.
EFECTOS INDESEABLES COMUNES EN TODOS LOS AINE
Los AINE son frmacos potencialmente muy peligrosos. Hay un excesivo mal
uso que se consume.
Los efectos indeseables ms comunes estn al nivel gastrointestinal, renal,
hemorragias e hipersensibilidad.
Al nivel gastrointestinal se dan nuseas y vmitos, diarreas (algunas
prostaglandinas aumentan el peristaltismo intestinal y otras lo disminuyen). Los
AINE provocan pequeas hemorragias en la mucosa que pueden convertirse
en hemorragias subclnicas y otras son ms importantes.
Algunos AINE son antiagregantes plaquetarios por la inhibicin de la PG I 2
(protege la mucosa, cicatriza...).
La industria farmacutica ha querido conseguir compuestos ms especiales
por ser menos agresivos sobre la mucosa. No puede eliminar el efecto sobre
las prostaglandinas.
En el nivel renal por el tratamiento crnico con AINE se producen necrosis
del tejido, nefritis crnica. Todos los AINE varan segn los frmacos. Se pierde
la capacidad compensadora de las prostaglandinas. Sobre el rin. Cuando
perifricamente llega un estmulo con efecto vasoconstrictor fuerte, da
prostaglandinas con actividad vasodilatadora que daban un buen
funcionamiento de los riones.
Los efectos indeseables de hipersensibilidad (de la mayora de los frmacos)
pueden ser erupciones cutneas, fotosensibilidad, urticaria o procesos ms
graves y muerte.
ASPIRINA (A.A.S) = CIDO ACETIL-SALICLICO

El cido saliclico se obtiene de la corteza del sauce. Tiene un sabor

amargante y funcionaba muy bien para los escalofros y artritis.
El cido acetilsaliclico tiene mejor sabor y funciona ms.
Hay en muchas formas farmacuticas para poder aumentar los precios. En el
organismo, aparece el salicilato que es el que acta.
La aspirina tiene accin antiinflamatoria, antitrmica y antipirtica y
analgsica como todos los AINE.
Tambin tiene acciones sobre el metabolismo de la glucosa, acciones
centrales sobre la respiracin y el centro respiratorio. A dosis teraputicas lo
estimula, pero a dosis txicas lo bloquea. Tiene accin sobre las plaquetas. El
tromboxano es un proagregante plaquetario. Si se inhibe la COX, se inhibe la
sntesis de tromboxano y da antiagregacin plaquetaria. Es un inhibidor
irreversible de la COX. No se recupera la actividad de las plaquetas hasta 7-9
das despus. La accin antiproagregante es larga.
Tambin puede dar trastornos en el equilibrio cido-base del organismo.
Altera la secrecin del cido rico (primates, hombre y dlmata).
CARACTERSTICAS FARMACOCINTICAS DE LA ASPIRINA
La aspirina se absorbe muy bien en pH cidos (monocavitarios). La mayora
de los AINE se metabolizan por glucoronoconjugacin. Un 75% de la aspirina

es conjugada con glucornico. El 25% restante se conjuga por otras vas o

excretado en forma inalterada.
La cintica es un proceso de orden I. A ms saturacin, ms se elimina. Pero
puede tener una cintica de saturacin a dosis altas.
EFECTOS INDESEABLES DE LA ASPIRINA
La aspirina da una toxicidad sobre las mucosas que se complican por el
hecho de que es antiagregante plaquetario y agrava las hemorragias.
En el gato, que no puede glucoronoconjugar porque no tiene
glucoroniltransferasa, la aspirina es ms txica. Como no se metaboliza, no se
elimina el frmaco rpidamente y hay niveles muy txicos en sangre. La dosis
debe ser mucho ms baja.
Aparte, tambin tiene algunos efectos indeseables propios, por el hecho de
ser un salicilato, tiene un efecto tpico que se llama salicilismo. Implica unos
mareos, vrtigo, dolor de cabeza, nuseas, prdida de audicin y tinnitus (se
oyen pitidos) en dosis crnicas. Otras caractersticas tpicas son prurito,
urticaria, erosiones en la piel (hipersensibilidad), broncoconstriccin,
hipotensin.
Tambin tiene alteraciones metablicas del equilibrio cido-base.
En dosis ms bajas puede desacoplar la fosforilacin oxidativa (oxidacin
incompleta de la glucosa). Tambin estimula el centro respiratorio.
Da un aumento del consumo de oxgeno y aumenta la produccin de CO 2.
Como, adems, aumenta la actividad respiratoria da lugar a una alcalosis
respiratoria, que puede compensarse a escala renal, eliminando ms
bicarbonato. Se debe detectar e interrumpir la dosis.
Si hay ms toxicidad, hay un bloqueo del centro respiratorio (depresin
respiratoria) que hace que no se pueda eliminar el O2 de los tejidos. Implica
acidosis respiratoria. Esta acidosis respiratoria, junto a la presencia en sangre
de metabolitos cidos de la aspirina: acetlico, salicilato, pirvico... da una
acidosis mixta respiratoria y metablica.
La utilidad clnica de la aspirina es un muy buen analgsico de dolores leves
o moderados.
Es muy buen antitrmico y muy buen antiinflamatorio, sobretodo en procesos
crnicos (artrosis, artritis...). En el futuro puede ser antiagregante plaquetario.
Puede usarse en cualquier caso (incluso en gatos en la dosis especfica).
No se puede administrar simultneamente a la Warfarina porque potencia
mucho su efecto al ser antiagregante plaquetario.
PARACETAMOL
Su grupo qumico es el de para-aminofenol.
El paracetamol (acetaminofeno en USA).
Como todos los AINE es antiinflamatorio, analgsico y antitrmico. Es ms
analgsico y antitrmico, pero no es muy antiinflamatorio. Segn donde se
encuentre la COX tiene ms o menos accin, dependiendo del tejido. No tiene
toxicidad gstrica. Tiene ms problemas a escala renal. Tiene selectividad para
diferentes COX segn donde se encuentre.
CARACTERSTICAS FARMACOCINTICAS DEL PARACETAMOL
Se administra por va oral y es muy bien distribuido.
Se glucoronoconjuga en un 95%. El 5% que queda, por oxidacin, da lugar a
un metabolito altamente txico. Este metabolito sale del hgado y es inactivado

mediante el glutatin heptico que saca los grupos sulfidrilos. A veces, las
dosis son superiores a las que deberan ser.
La cantidad de metabolito que sintetiza no puede ser metabolizado por el
glutatin heptico. Se usa la N-acetil-cistena que tiene los grupos sulfidrilos y
puede inactivar este metabolito.
Los efectos txicos son menores que la aspirina y con menor frecuencia.
Los primeros sntomas son los vmitos y nuseas. Si el animal est
mareado, desorientado, vmitos, nuseas, aumento de los enzimas hepticos...
se interrumpe la administracin y se da N-acetil-cistena.
Como AINE es txico renal por su mecanismo de accin. Adems, tiene
necrosis heptica y en el pncreas y corazn.
Es un muy buen analgsico y antitrmico pero no antiinflamatorio. Nunca se
usa en gato.
GRUPO DE LAS PIRAZOLONAS (FENILBUTAZONA)
Es el AINE ms usado en la veterinaria. Es analgsico, antitrmico y
antiinflamatorio.

Se usa menos como antitrmico, sobretodo como analgsico y

antiinflamatorio en artritis y traumatismos.
La FDA permite su uso en perros y caballos. No se permite en ninguna
especie de consumo ni en el gato.
CARACTERSTICAS FARMACOCINTICAS DE LA FENILBUTAZONA
Tiene una buena absorcin y una muy buena distribucin (incluso tiene una
concentracin elevada en el lquido sinovial).
Presenta un metabolismo mixto: oxidacin metabolitos activos
(oxifenilbutazona), que aumentan mucho ms la accin y al usarse
crnicamente es ms cmoda. Tambin por glucoronoconjugacin.
Se usa muy poco en humano por sus efectos indeseables: tiene toxicidad
elevada al nivel de sangre, da lugar a la aparicin de anticuerpos
antileucocitos, anemia aplstica, trombocitopenia, granulocitosis... En
veterinaria dicen que no es txica (menos txica o menos estudiada).
Slo se usa en casos resistentes. Para el animal no es tan txica. En el perro
est descrita la aparicin de hemorragias y, en el gato, pierde el hambre, se
deshidrata, pierde peso, depresin y muerte.
Prcticamente slo se usa para tratar cojeras de caballo. Funciona muy bien.
Se usa fraudulentamente para enmascarar cojeras. Es un doping en
competiciones. Los caballos slo pueden tomar hipotensores suaves en
competicin.
DERIVADOS DEL CIDO PROPINICO (NAPROXENO, IBUPROFENO)
El Naproxeno es un buen sustituto para la fenilbutazona. Es muy buen
analgsico y antiinflamatorio. Tiene una muy buena distribucin. La FDA slo
permite usarlo en caballo. Tiene menos efectos indeseables y la eficacia es
igual o mayor que la fenilbutazona.
DERIVADOS DEL CIDO ACTICO
La Indometacina es 10 veces ms potente que la aspirina, pero ms txica.
Se usa en problemas de artritis refractaria que no se pueden controlar por otro

medio. Es muy cara y con muchos efectos colaterales. Se usa para el

tratamiento de cojeras difciles.
CIDO MECLOFENMICO
Es ms usado en veterinaria que en humana. Es la alternativa a la
Fenilbutazona. Es un analgsico y antiinflamatorio bueno. Tiene menos efectos
indeseables: efectos sobre la mucosa bucal y diarreas. Se tratan artritis agudas
y crnicas en el caballo.