Taller De Farmacologa Penicilina 201

Taller De
Farmacolog
a
Penicilina
El bacterilogo britnico Alexander
Fleming debe su fama al
descubrimiento de la penicilina, un
antibitico que revolucion la
medicina moderna. La utilizacin
de esta sustancia permite tratar
diversas enfermedades que, hasta
bien entrado el siglo XX, se
consideraban incurables.
18/11/2014
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TALLER DE FARMACOLOGA
PENICILINA

JIMENEZ MARTINEZ YENIFER ANDREA

JURADO GUERRERO MARIA ELIZABETH
MEDINA VIVIUS MARIA ISABEL
ORTIZ ORTIZ STEPHANY PAOLA
PACHECHO PALACIN LUZ MIRIAM
ROJAS MUOZ KEYLA MARCELA.

PRESENTADO A:
DR. GUILLERMO SARMIENTO
EN LA CTEDRA DE FARMACOLOGA APLICADA

UNIVERSIDAD LIBRE SECCIONAL BARRANQUILLA

FACULTAD: CIENCIAS DE LA SALUD
PROGRAMA: MEDICINA
SEMESTRE: VI B
BARRANQUILLA ATLANTICO
NOVIEMBRE 2014
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Introduccin
El siguiente trabajo trata sobre la penicilina como antibitico de primera mano
ante cualquier tratamiento antibacteriano. La penicilina es uno de los frmacos
ms utilizados por el hombre en su combate contra en mundo microscpico de los
grmenes.
En este trabajo trataremos el tema de la historia de este maravilloso antibitico, as
como sus propiedades qumicas, Mecanismo de accin, farmacocintica,
clasificacin, espectro antimicrobiano, indicaciones clnicas, toxicologa y efectos
secundarios.
Entre nuestros objetivos estn:

Informar del buen uso de estos

A cuales agentes microbianos estos atacan
La toxicidad de estos

Esperamos que este trabajo sea lo ms actualizado y til posible en el estudio de las
penicilinas.

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Historia
Aunque desde hace milenios el hombre usaba empricamente en el tratamiento de
heridas y otras enfermedades, tierra y vegetales que son fluentes de mohos y
bacterias productores de antibiticos y ya en el siglo pasado varios investigadores
hicieron notar la accin bactericida de diversos hongos, no es hasta 1928 con el
descubrimiento fortuito en el St. Marys Hospital de Londres por Fleming de un
hongo que contamin y destruy varios cultivos de Staphylococcus, que se inicia la
era antibitica en la medicina, por tratarse de hongos del tipo Penicillum Notatum,
Fleming llam al compuesto que producan penicilina. No es hasta 10 aos
despus, en 1938, que se logra desarrollar como agente teraputico y slo hacia
1941 es posible acumular suficiente medicamento para iniciar ensayos clnicos en
pacientes afectados de sepsis por Streptococcus y Staphylococcus. Desde 1942 se
comienza la expansin y desarrollo del antibitico en los Estados Unidos, se
alcanzan grandes avances en su depuracin y usos clnicos en estudios efectuados
en la Universidad de Yale y en la Clnica Mayo, y en 1943 se haban tratado ya 200
pacientes con el nuevo producto. Hacia 1950 se logra la produccin masiva del
frmaco en los Estados Unidos y se llega a 150 toneladas en ese ao (200 trillones
de U de penicilina).
En la misma dcada del 50 se crea la primera penicilina semisinttica,
fenoximetilpenicilina hacia 1954 y en 1959 se introduce la meticilina, primera de la
generacin antiestafiloccica. Hacia finales de los aos 60 comienza a usarse la
carbenicilina y as se da inicio a las penicilinas con propiedades antipseudomnicas
y ya desde 1984 se inicia el uso del cido clavulnico asociado a las penicilinas,
comienza la era de los inhibidores de betalactamasas.

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Clasificacin Por grupos

1. Bencilpenicilina y sus formas parenterales de accin prolongada
- Bencilpenicilina
- Penicilina benetamina
- Penicilina benzatnica
- Penicilina clemizol
- Penicilina procanica
2. Penicilinas absorbibles oralmente, semejantes a la bencilpenicilina
- Azidocilln
- Fenetecilln
- Fenoximetilpenicilina
3. Penicilinas resistentes a -lactamasas staphyloccicas:
3.1 Isoxazolil-penicilinas
- Cloxacilln
- Dicloxacilln
- Oxacilln
- Fluoroxacilln
3.2 Meticilln
3.3 Nafcilln
4. Penicilinas de amplio espectro
4.1 Ampicilln
4.2 steres del ampicilln
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- Bacampicilln
- Lenampicilln
4.3 Compuestos similares al ampicilln
- Amoxicilln
- Mecillinam (amdinocilina)
- Ciclacilln
5. Penicilinas antipseudomnicas
5.1 Acilureidopenicilinas
- Azlocilln
- Mezlocilln
- Piperacilln
5.2 Carboxipenicilinas
- Carbenicilln
- Ticarcilln
6. Penicilinas resistentes a -lactamasas (de enterobacterias)
- Foramidocilln
-Temocilln

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Farmacocintica
Absorcin. La penicilina G tiene una pobre absorcin por el tubo digestivo, el pH
tan bajo de las secreciones gstricas destruye rpidamente al antibitico y se
absorbe apenas una tercera parte de la dosis administrada oralmente. Dada la
elevacin del pH gstrico que se observa en las edades extremas de la vida (recin
nacidos y ancianos mayores de 65 aos) se explica una mayor absorcin oral en
estos grupos de edades.
La absorcin se produce principalmente en el duodeno y alcanza niveles
sanguneos mximos de 30 a 60 minutos, habitualmente el resto de la dosis
ingerida (2/3), no se absorbe y pasa al colon donde es inactivado por las bacterias y
una pequea cantidad es excretada por las heces. Por lo antes expuesto, la dosis
oral de penicilina G debe ser 4 5 veces mayor que la intramuscular, para obtener
concentraciones

sanguneas

teraputicas.

La

ingestin

de

alimentos

simultneamente disminuye an ms la absorcin del frmaco.

La penicilina V (fenoximetilpenicilina) posee la ventaja sobre la G de que es
relativamente estable frente a la acidez gstrica, por lo que se absorbe en el tubo
digestivo. Esta forma del antibitico despus que escapa al medio cido del
estmago se solubiliza en el lquido duodenal y es absorbida bastante bien, aunque
incompletamente, en la porcin alta del intestino delgado; con dosis similares se
alcanzan concentraciones plasmticas 4 5 veces mayores que de penicilina G. La
concentracin sangunea en un adulto despus de ingerir una dosis de 500 mg de

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fenoximetilpenicilina es de 3 microgramos por mL, una vez absorbida se distribuye
por el organismo y luego es excretada por el rin de igual forma que la G.

Otras penicilinas que en mayor o menor medida son absorbibles por la va oral son:
la dicloxacilina, cloxacilina, oxacilina (isoxazolil-penicilinas) cuyo rango de
absorcin vara entre el 30 y el 80 % por la va enteral, la nafcilina, que aunque
utilizable oralmente, su absorcin es irregular y menos eficaz que las anteriores; la
ampicilina, muy estable en medio cido y con muy buena absorcin oral, aunque es
superada por la amoxicilina cuya absorcin digestiva es ms rpida y completa.
Las penicilinas parenterales se aprovechan en el 100 % sus semidesintegraciones
varan de acuerdo con el derivado y al grado de funcionalismo renal. Se han creado
preparados de penicilina de accin prolongada como la procanica y la benzatnica,
las que administradas por va intramuscular alcanzan concentraciones sricas
eficaces de 12 a 24 horas y 3 a 4 semanas respectivamente.
Las penicilinas, por lo general, no se metabolizan en forma extensa a nivel heptico
a excepcin de las isoxazolil y las uredo-penicilinas. Las penicilinas se eliminan
por secrecin activa a nivel de las clulas del epitelio tubular del rin la cual puede
ser bloqueada con probenecid que eleva los niveles sanguneos del antibitico y
prolonga su semidensintegracin. En la insuficiencia renal se requiere modificar las
dosis de la mayor parte de las penicilinas, debido a su excrecin extrarrenal, las
antiestafiloccicas y antipseudomonas tambin deben reajustarse sus dosis en caso
de falla heptica asociada. La ticarcilina y la carbenicilina son las que ms
prolongan su semidensintegracin en la insuficiencia renal, que puede llegar de 1
hasta ms de 12 horas.

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Los compuestos penicilnicos se distribuyen bien por casi todas las cavidades y
lquidos corporales, aunque su concentracin intracelular es baja por su
insolubilidad en lpidos y sus caractersticas polares; en ausencia de inflamacin
penetran poco en el LCR y en el humor acuoso del ojo.

Las concentraciones biliares de las penicilinas casi siempre exceden a las sricas,
especialmente la nafcilina y la mezlocilina alcanzan concentraciones en la bilis 100
veces superiores a las sricas.
Todas las penicilinas pasan a la placenta y se excretan con la leche materna. A
pesar de que en la clasificacin anteriormente expuesta la penicilina G es
subdividida en sus formas orales y parenterales, por razones de comodidad y
teniendo en cuenta que su uso clnico, espectro antimicrobiano y composicin
qumica son similares, en esta seccin las comentaremos como un solo tpico o
aspecto nombrado: Bencilpenicilinas.

Contraindicaciones
La penicilina se debe utilizar con precaucin en pacientes con enfermedad renal o
insuficiencia renal ya que el frmaco se elimina por mecanismos renales. Puede ser
necesario reducir las dosis en estos pacientes.
Las grandes dosis de penicilina administradas a los pacientes con insuficiencia
renal se han asociado con convulsiones. El uso de grandes dosis de penicilina
parenteral G potsica o penicilina G sdica con precaucin en los pacientes con
desequilibrio electroltico.

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Como resultado de la administracin de grandes dosis de penicilina G sdica o
potsica entran en el organismo cantidades respetables de sodio o de potasio. La
sal de potasio de la penicilina G contiene aproximadamente 1,7 mEq de
potasio/milln de unidades y 0,3 mEq de sodio unidades/milln de unidades. La
sal sdica de la penicilina G contiene 2 mEq de sodio/milln de unidades.
La penicilina debe usarse con precaucin en pacientes con hipersensibilidad a las
cefalosporinas o hipersensibilidad los antibiticos tipo imipenem. Debido a su
similitud estructural con las cefalosporinas y el imipenem, estos pacientes son ms
susceptibles a reacciones de hipersensibilidad cruzada. La penicilina puede causar
una variedad de reacciones de hipersensibilidad que van desde erupciones cutneas
leves hasta una anafilaxia fatal. Los pacientes que presenten hipersensibilidad a la
penicilina no deben volver a ser tratados. Los pacientes con alergias o condiciones
alrgicas como el asma pueden tener un mayor riesgo de reacciones de
hipersensibilidad a las penicilinas.
Las formulaciones de penicilina G benzatina y penicilina G procana deben ser
administrada solamente por va intramuscular (IM). Nunca se deben administrar
por va intravenosa. Se debe evitar la inyeccin intramuscular de estas
suspensiones cerca de los principales nervios o los vasos sanguneos ya que esto
podra causar un dao neurovascular.
Los pacientes alrgicos a la procana o con antecedentes de hipersensibilidad a los
anestsicos locales tipo ster tambin pueden ser alrgico a la penicilina G
procana, que es un compuesto equimolar de procana y la penicilina G. Por lo
tanto, penicilina G procana est contraindicado en cualquier paciente con una
reaccin de hipersensibilidad a la procana. A los pos pacientes con antecedentes de
sensibilidad a los anestsicos locales de tipo ster se les puede administrar una
dosis de prueba de la procana por va intradrmica (0,1 ml de una solucin de
procana 2.1%): el desarrollo de eritema, ronchas, o erupcin indica la sensibilidad
a la procana y no debe ser utilizada la penicilina-procana.
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Las penicilinas se deben utilizar con precaucin en pacientes con antecedentes de
enfermedad gastrointestinal, especialmente colitis, debido a que los efectos
adversos gastrointestinales asociados con la terapia con penicilina pueden agravar
la situacin. Adems, los pacientes que presenten diarrea mientras toman o poco
despus de tomar penicilinas deben ser considerados para el diagnstico
diferencial de la colitis pseudomembranosa asociada a antibiticos.
La penicilina G se clasifica dentro de la categora B de riesgo en el embarazo. Los
estudios de reproduccin realizados en ratones, ratas y conejos no han revelado
evidencia de alteracin de la fertilidad o dao fetal debido a la penicilina G.
La experiencia humana con las penicilinas durante el embarazo no ha mostrado
ninguna evidencia positiva de efectos adversos en el feto. Hay, sin embargo, no hay
estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas que muestran de
manera concluyente que los efectos nocivos de estas drogas sobre el feto pueden ser
excluidos. Dado que los estudios de reproduccin animal no siempre son
predictivos de la respuesta humana, este medicamento debe utilizarse durante el
embarazo slo si es claramente necesario.
Las penicilinas se excretan en la leche materna. Las penicilinas pueden causar
diarrea, candidiasis y erupcin en la piel de los lactantes. El riesgo potencial para el
beb, incluyendo el riesgo de interrupcin de la lactancia materna, debe ser
considerado en comparacin con el beneficio potencial de la madre.

Reacciones Adversas
Como con otras penicilinas, son probables reacciones alrgicas, particularmente en
individuos que han previamente demostrado hipersensibilidad a las penicilinas o
en aquellos con antecedentes de alergia, asma, rinitis alrgica o urticaria.
Los siguientes efectos adversos han sido reportados:
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Generales: Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo los siguientes:
erupciones de piel (rash maculopapular a dermatitis exfoliativa), urticaria,
edema larngeo, fiebre, eosinofilia; reacciones de tipo enfermedad del suero
(incluyendo escalofros, fiebre, edema, artralgias y postracin); y anafilaxis,
y muerte.
Nota: la urticaria, las erupciones de la piel y las reacciones de tipo
enfermedad del suero pueden controlarse con antihistamnicos y, si es
necesario, con corticosteroides sistmicos. Cuando se producen esas
reacciones, la penicilina g debe suspenderse a menos que, en opinin del
mdico, la condicin de que se trata es mortal y slo responda a la terapia
con penicilina G. Las reacciones anafilcticas graves requieren tratamiento
inmediato de emergencia con epinefrina, oxgeno, esteroides intravenosos y
manejo de las vas respiratorias, incluyendo la intubacin.
Gastrointestinales: Colitis pseudomembranosa. Los sntomas de colitis
pseudomembranosa pueden ocurrir durante o despus del tratamiento
antibacterial.
Hematolgicas: Anemia hemoltica, leucopenia, trombocitopenia.
Neurolgica: Neuropata
Urogenital: Nefropata.
Los siguientes eventos adversos han sido temporalmente asociados con las
administraciones parenterales de penicilina G Benzatinica:
Cuerpo como un todo: Reacciones de hipersensibilidad incluyendo
vasculitis alrgica, ilegales, fatiga, astenia y dolor; agravacin del trastorno
existente; dolor de cabeza.
Cardiovascular: Paro cardaco; hipotensin; taquicardia; palpitaciones; la
hipertensin pulmonar; embolismo pulmonar; vasodilatacin; reaccin
vasovagal; accidente cerebrovascular; sncope.

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Gastrointestinales: nuseas, vmitos; sangre en las heces; necrosis
intestinal
Sanguneo y linftico: Linfadenopatas.
Sitio de la inyeccin: Reacciones de sitio de inyeccin incluyendo dolor,
inflamacin, bulto, absceso, necrosis, edema, hemorragia, celulitis,
hipersensibilidad, atrofia, equimosis y lceras de piel. Reacciones
neurovasculares incluyendo calidez, vasoespasmo, palidez, manchas,
gangrena,

adormecimiento

de

las

extremidades,

cianosis

de

las

extremidades y neurovasculares daos.

Metablica: Aumentos del nitrgeno ureico (BUN), y de la creatinina
Musculo - esqueltico: Trastorno comn, periostitis; exacerbacin de la
artritis; myoglobinuria; rabdomiolisis.
Sistema nervioso: Nerviosismo; temblores; mareos; somnolencia;
confusin; ansiedad; euforia; mielitis transversal; incautaciones; coma. Se
ha reportado un sndrome que se manifiesta por una variedad de CNS
sntomas tales como agitacin severa con confusin, alucinaciones visuales y
auditivas y un miedo de muerte inminente (sndrome de Hoigne), despus
de la administracin de procana de penicilina g y, menos frecuentemente,
despus de la inyeccin de la combinacin de penicilina G Benzatinica y
procanica de penicilina G. Tambin pueden ocurrir otros sntomas
asociados con este sndrome, como psicosis, convulsiones, mareos, tinnitus,
cianosis, palpitaciones, taquicardia y/o percepcin anormal de sabor.
Respiratoria: Hipoxia; apnea; disnea.
Piel: Diaforesis.
Sentidos especiales: visin borrosa; ceguera.

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Urogenital: Vejiga neurgena; hematuria; proteinuria; insuficiencia renal;
impotencia; priapismo.

Conclusin
Podemos concluir que sin el desarrollo de los antibiticos especficamente de la
penicilina, la batalla contra las bacterias habra sido un fracaso, y en estos
momentos tuviramos ms proliferacin de enfermedades contagiosas.
Adems las antibiticos en su mayora son asequibles por su bajo precio, por esto
contribuye en la economa de la salud familiar.

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Bibliografa
Cooper. Daniel H, Krainik. Andrew J. Lubner, Sam J. Reno, Hilary E.
Manual de Terapeutica Medica. Wolters kluwer-lippincott Williams
and wilkins. Edicion 2007.
Harrison.

Tratado

de

medicina

Interna.

Editora

Mcgrawhill-

interamericana. Edicin 2008.

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