ANTIMICROBIANOS (continuacin)

MACROLIDOS
Con el descubrimiento en el ao 1952 de la eritromicina se incorpora al arsenal de los
antimicrobianosuna nueva familia: la de los macrlidos. Este compuesto fue aislado por Mc Guire
y colaboradores en los productos metablicos de una cepa de Streptomyces eruthraeus obtenida
en una muestra de suelo recogida en el archipilago filipino, su denominacin como macrlidos
proviene de sus estructura.
La Eritromicina es el frmaco prototipo de este grupo de antibiticos, es bacteriosttico, aunque
en ciertos casos, segn la concentracin del antibitico y el germen, puede ser bactericida.
Espectro muy parecido al de la Penicilina G. Es el frmaco de eleccin en las infecciones
causadas por Gram + en pacientes alrgicos a la penicilina.
Los nuevos macrlicos conocidos como Azitromicina y Claritromicina, tienen como ventajas que
cuentan con un espectro ms amplio, mejoran los parmetros farmacocinticos, y adems, son
menos frecuentes los efectos adversos y la interaccin con otras drogas. Son ms estables frente
a la accin de los cidos, la Eritromicina es ms lbil.
Los nuevos macrlidos constituyen las drogas de eleccin en el tratamiento de las neumonas
extrahospitalarias por las caractersticas anteriores, adems, su magnfica penetracin al tejido y
secreciones pulmonares, y la sensibilidad de los grmenes que con mayor frecuencia originan
estos procesos.Tienen efecto postantibitico.
Mecanismo de accin:
Los macrlidos son bacteriostticos/bactericidas. Se fijan reversiblemente al ribosoma bacteriano
en su porcin 50S, impidiendo el movimiento de traslocacin de ribosoma a lo largo del ARNm.
Efectos adversos: Molestias gastrointestinales que son frecuentes despus de la adminitracin
oral. Cuando se utiliza de forma crnica puede aparecer afecciones hepticas e ictericia. Colitis
psudomembranosa.
Embarazo y lactancia:

Categora de riesgo en el embarazo: B. Se distribuye en la leche

materna, sin embargo no se ha documentado problemas en humanos.

CLORANFENICOL
Antibitico bacteriosttico aislado originalmente del Streptomyces venezuelae. En la actualidad,
dada la sencillez de su estructura qumica, se obtiene por sntesis. Tiene un espectro de accin
bastante amplio, pero debido a su toxicidad, su uso actual ha quedado limitado al tratamiento de
aquellas infecciones sensibles que comprometan la vida del paciente, para las que no exista otra
alternativa teraputica.
Su espectro antibacteriano: Es activo frente a una gran variedad de grmenes, aunque muchos de
ellos han desarrollado resistencia. Destaca la gran sensibilidad a cloranfenicol de Haemophilus
influenzae, Salmonella, y la mayora de los anaerobios. Tambin son sensibles Micoplasmas,
Rickettsias y Chlamydias.
Mecanismo de accin:
El Cloranfenicol es bacteriosttico, excepto para Haemophilus influenzae, para el que es
bactericida. El frmaco penetra por difusin facilitada al interior de la bacteria donde se une a la
fraccin 50S del ribosoma impidiendo la transpeptidacin entre los aminocidos de la cadena
peptdica, con lo que impide la elongacin de la cadena en crecimiento.
Efectos adversos:
- Toxicidad hematolgica, que puede cursar como 2 cuadros distintos de depresin medular
- Sndrome gris del recin nacido, se debe a inmadurez heptica del nio para metabolizar el
cloranfenicol. Se caracteriza por nuseas, vmitos, flacidez, acidosis, hipotermia y color grisceo.
Embarazo y lactancia: categora de riesgo en el embarazo: C. No compatible con la lactancia
materna.
TETRACICLINAS
Conjunto de antibiticos obtenidos a partir de varias especies de Streptomices (clortetraciclina,
oxitetraciclina, tetraciclina) o bien por semisntesis (tetraciclina, demeclociclina, metaciclina,
doxiciclina y minociclina). Todos los antibiticos del grupo comparten una serie de caractersticas
comunes (estructura qumica, espectro antimicrobiano, mecanismo de accin y toxicidad).
Su espectro es amplio, actan sobre bacilos y cocos Gram (+), bacilos Gram (-) [H. influenzae,
Brucella, Legionella pneumophyla, Helicobacter pilory, Borrelia recurrentis], as como sobre
Rickettsia, Mycoplasma, Chlamydia y Espiroquetas.
El mecanismo de resistencia se basa en un proceso por el que la bacteria impide la penetracin
del antibitico desde el exterior.

Mecanismo de accin:
Las tetraciclinas son bacteriostticos,

se une a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano

bloqueando la fijacin del aminoacil-tRNA al sitio aceptor (A) del complejo formado por el mRNA y
la subunidad 50S del ribosoma. De esta forma, actan como bacteriostticos al impedir la adicin
de nuevos aminocidos a la cadena peptdica en crecimiento.
Efectos adversos:

Molestias gastrointestinales (las ms frecuentes); excepcionalmente

degeneracin grasa heptica. Erupciones cutneas e hipersensibilidad a la luz. Toxicidad renal

(sndrome de Fanconi). Alteraciones dentarias, seas y de las uas por depsito del antibitico.
Contraindicada su utilizacin en nios menores de 8 aos y en mujeres embarazadas.
Embarazo y lactancia: categora de riesgo en el embarazo: D. Las tetraciclinas se distribuyen en
la leche materna. Aunque las tetraciclinas pueden formar complejos no-absorbibles con el calcio
de la leche materna, su uso no se recomienda debido a la posibilidad del manchado de los dientes
del lactante, hipoplasia del esmalte, inhibicin del crecimiento lineal del esqueleto, fotosensibilidad
y candidiasis oral y vaginal en lactantes.

LINCOSAMIDAS
En 1962 se obtuvo un antibitico a partir del Streptomyces lincolnensis, que fue llamado
lincomicina; posteriormente se obtuvo la clindamicina, un derivado semisinttico.
Se describen varios mecanismos de resistencia a las lincosamidas (tabla 3): la alteracin de la
diana ribosomal, la produccin de metilasas que modifican el ARN ribosomal, la produccin de
enzimas inactivadoras (nucleotidil-transferasas) y las alteraciones de permeabilidad.
Mecanismo de accin:
Las lincosamidas son bacteriostticos, inhibidores de la sntesis proteica gracias a su capacidad
de unirse a la subunidad ribosomal 50S.
Efectos adversos: Diarreas, colitis psuedomembranosa con clindamicina.
Embarazo y lactancia: categora de riesgo en el embarazo: B. Compatible con la lactancia
materna.

QUINOLONAS
Sin duda alguna, la teraputica antimirobiana se ha visto fortalecida con la aparicin de las
quinolonas, las cuales aaden a su baja toxicidad, un amplio espectro de actividad. El primero de
estos compuestos fue el cido nalidxico, que despleg actividad en contra de algunos aerobios
gramnegativos, por lo que comenz a utilizarse en el tratamiento de infecciones urinarias.
El descubrimiento de que los cambios en la estructura qumica de este grupo de compuestos,
modificaba de manera importante su actividad antimicrobiana, permiti sintetizar otros
compuestos de esta familia hasta llegar a las nuevas quinolonas; estos nuevos agentes contienen
un tomo de flor que les confiere actividad contra especies grampositivas, como los estafilococos
y un anillo puperacnico que ampla su espectro de actividad contra especies gramnegativas
aerobias y Pseudomona aeruginosa.
Se reconocen en el momento actual 2 grandes
grupos de quinolonas: las 4 quinolonas y las 6
fluoroquinolonas:
Mecanismo de accin:
De modo general se acepta que la accin
bactericida de las quinolonas puede lograrse
por:
a) Penetracin del compuesto en el citoplasma
celular.
b) Inhibicin de la girasa del DNA bacteriano.
c) Inhibicin en la sntesis de replicacin del DNA.
Efectos adversos:

Molestias gastrointestinales. En raras ocasiones

reacciones de

hipersensibilidad y alteraciones del SNC.

Embarazo y lactancia: categoria C. Evidencia insuficiente de seguridad en el embarazo.
SULFAMIDAS
Fueron los primeros agentes antibacterianos eficaces empleados en las infecciones del hombre.
Son antimicrobianos sintticos , bacteriostticos, de amplio espectro,

actividad frente a una gran

variedad de microorganismos como en grampositivos y gramnegativos pero con posterior

desarrollo de amplia resistencia. Actan sinrgicamente con algunos componentes de la familia
de las diaminopirimidinas como la pirimetamina y el trimetoprima contra bacterias y algunos
protozoos.

En la actualidad, el uso

de sulfamidas solas es excepcional debido a su relativa baja actividad

comparada con otros antimicrobianos, el problema de la resistencia adquirida y su perfil de

toxicidad. Las nicas sulfamidas de uso sistmico comercializadas son la sulfadiazina y la
combinacin de sulfametoxazol con trimetoprima.
Mecanismo de accin:
Su mecanismo de accin se basa en la inhibicin de la sntesis de los cidos nucleicos
bacterianos.
Efectos adversos: Trastornos digestivos, hipersensibilidad: fiebre, eritema multiforme, anafilaxia,
dermatitis necrosante. Porduce algunas aletarciones hematoligicas como anemia hemoltica.

Embarazo y lactancia: Categoria C. Evitar, la informacin es insuficiente. Existe riesgo terico de

defectos del tubo neural con uso de trimetropim/sulfametoxasol debido a su actividad antagnica
con los folatos
METRONIDAZOL
El metronidazol es un compuesto 5-nitro-imidazol introducido en el ao 1959 para el tratamiento
de infecciones producidas por Trichomonas vaginalis. Adems de ser til en algunas infecciones
parasitarias es un antibitico con gran actividad bactericida frente a un
gran nmero de bacterias anaerobias y algunas microaerfilas
Mecanismo de accin:
Es bactericida. Para producir este efcto el metronidazol tiene que ser convertido a un metabolito
intermediario que inhibe la sintesis del ADN bacteriano y degrada el ADN existente.
Efectos adversos: cefales, sabor metlico, trastornos gastrointestinales. Interacciona con el
alcohol.
Embarazo y lactancia: categora B Informacin conflictiva. Poco claro.