Chimie Organique LSTS B_SVTE_S3

Licence Sciences de la Vie, de la Terre et Environnement

Mention Biologie
Cours de Chimie Organique S3
Amines
I.

Gnralits, Nomenclature.

Amines = drivs organiques de NH3 (ammoniac)


Obtenues par remplacement de 1, 2 ou 3 H de NH3 par 1, 2 ou 3 groupe(s) R
(amines aliphatiques ou alkylamines si R = chane sature) ; si lun des groupes est Ar 
amine aromatique ou arylamine ou encore aniline.


Classe et nomenclature des amines :

 Amines primaires R-NH2 (remplacement de 1 H de NH3)

CH3

CH2 CH2 CH2 NH2

CH3

CH2 CH NH2

CH3

CH CH2 NH2

CH3

CH3

Le groupe NH2 = groupe amino que lon peut considrer comme substituant

1-aminobutane

2-aminobutane
NH2

Br

1-amino-2-mthylpropane
NH2

aniline

3,4-dibromoaniline
Br

 Amines secondaires R1R2NH (remplacement de 2 H de NH3)

CH3
CH3

CH2 NH CH2 CH3

CH3

CH

NH CH3 CH3

symtrique

CH2 CH2

NH CH3

non symtriques

CH3

NH CH2 CH2 OH

fonction alcool prioritaire

1

Guy Cordonnier, UFR de Chimie

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1

 Amines tertiaires R R R N (remplacement des 3 H de NH3)

CH3
CH3

CH2 N

CH3

symtrique

trimthylamine

CH3

CH2 CH2 CH3

CH3

non symtriques

CH3

CH2 CH2 CH3

CH3




N,N-dithylaniline

Comme lammoniac, les amines sont basiques et peuvent tre salifies :

Sels dammoniums 1

aires

I, 2

aires

II, 3

aires

III et mme 4

aires

IV

H
CH3

NH CH2 CH3

CH3

+ HBr

CH2 CH3 Br

H
ammonium II

amine secondaire

bromhydrate de N-mthylthylamine
bromure dthylmthylammonium

CH3 CH3
CH3

CH

CH2 CH2 CH3

Cl

CH2 CH3
chlorure dthylisopropylmthylpropylammonium (ammonium IV)
Notes :

 Classe des amines classe des

C OH

alcools

..

NH2
..

 Ecriture : amine (de Amon, dieu gyptien) et ammonium



Amines prsentant une activit physiologique :

NH2

amphtamine
antidpresseur, stimulant du
systme nerveux central
2

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HN

CH3

H
N

H
HO
pinphrine
(adrnaline)
stimulant
adrnergique

HO

CH3
propylhxdrine
(benzdrex)
dcongestionnant nasal

OH
H3CO

CH3

NH2
squelette de -phnylthylamine

H3CO
OCH3
mescaline
hallucinogne

HO

MeO

Me

RO

CO2Me
H O

N
O

H
H

Ph
O

NMe
N

Me
N
H
morphine (R = H)
quinine
hrone (R = COMe)
nicotine
alcalodes (bases azotes htrocycliques)

RO

II.

cocane

Structure lectronique et consquences.

1. Strochimie.
2

N : Z = 7  7 lectrons dont 5 sur la couche priphrique : 2s 2 p

Une amine devrait tre chirale si 3 groupes R et

R3

R3

R
2

possder 2 nantiomres mais le phnomne

dinversion vibrationnelle fait quen pratique on a
un mlange racmique non ddoublable :
3

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Chimie Organique LSTS B_SVTE_S3

3

R1

R1
2

R
N sp3

R
R2

R1
R2

E T plan, N sp2

N sp3

R4

Par contre

R3

R1 N 3
R
R2

R1 N 3
R
R2

ammonium IV chiral

oxyde damine chiral

si

si

2. Proprits basiques et nuclophiles des amines.

Doublet non liant de latome dazote : .

H
N

pKa de lordre de (amines

Ka
N

+ H2O

H OH

Kb

H OH2 aliphatiques) modulable selon la

nature des substituants

pKb de lordre de

+ OH

pKb + pKa = 14 (dans leau)

Les amines aliphatiques (alcanamines) seront que NH3

mais . que lion hydroxyde (pKb = -1,7)
Les amines aromatiques (anilines) seront moins ... : doublet

conjugu avec le noyau aromatique  doublet moins disponible  pka acide conjugu
sera plus :

NH2

NH2

pka = ....
(ion anilinium)

NH3


NH2 + H

Doublet non liant de latome dazote : .

SN

Les amines aromatiques (anilines) seront moins nuclophiles : doublet conjugu

avec le noyau aromatique  doublet moins disponible.
4

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3. Acidit des amines primaires et secondaires.

Polarisation de la liaison N-H :

polarisation beaucoup plus faible que pour

pKa =

pKa =




Acidit des amines considrablement plus . que celle des alcools

Bases fortes employes : RMgX ou RLi = organomtalliques

Basicit des amidures considrablement plus . que celle des alcoolates

Et

Bu

MgBr +

Li

+ R2

NH2

Et

NH

Bu

NH MgBr

N
Li

R = isoPr

LDA

LDA = base forte encombre donc peu . :

AN

C
O

H O
base

Acidit plus marque dans les anilines (amines aromatiques) : pKa ~ .

N
R

N
R

Base conjugue stabilise par msomrie

Acidit plus marque dans les amides, les imides, les sulfamides :
O
O
N

O
pKa =

S
O

O
pKa = .
5

N
H

pKa = .
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4. Polarisation de la liaison C-N.

OH

polarisation plus faible que pour


Liaison C-N ... ; on ne pourra couper cette liaison
quen polarisant davantage :
C

ammonium (sel)

diazonium (sel de)


Rupture de la liaison C-N relativement plus facile dans les amides (= liaison
peptidique) :
O
(HCl 6M)
R1 CO2H + R2 NH3 Cl
R1 C NH R2
+ H2O + HCl
100C
amide 2aire
qq h
NaOH
R2

NH2

III.

Proprits physiques et spectroscopiques.



Liaison hydrogne .. que dans les alcools : O plus lectrongatif que N

A nombre de C gal, lamine est plus volatile que lalcool correspondant :
CH3-NH2 : Eb= - 7 C ( gaz)

CH3-OH : Eb = + 65 C ( liq)

CH3-(CH2)3-NH2 : Eb = 78 C

CH 3-(CH2)3-OH : Eb = 116C

Liaison hydrogne entre amine et eau  amines solubles dans leau jusqu 6 C ;
les premiers termes sont trs solubles dans H2O

H
N

N
H
N

Amine plus soluble (dans H2O) en milieu acide :

NH2

aniline peu soluble dans H2O

NH3
ion anilinium trs soluble dans H2O
sel ionique

Ammoniums (ioniques) solubles dans H2O : dtergents, dsinfectants, ...

6

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Infra-Rouge : bande N-H vers 3300-3400 cm :

-1

 2 bandes pour RNH2 (amine primaire)

1 2
 1 bande pour R R NH (amine secondaire)
 0 bande pour R1R2R3N (amine tertiaire)

RMN H : latome de N dblinde les protons ports par le C voisin :

H
N-H : varie avec la dilution, changeable avec D2O  disparition du signal
correspondant
IV.

Proprits chimiques.
1. Basicit des amines.

R3N

H OH

R3N

pKa (R3NH

OH

/ R3N) = .

(pKb = ) ; dans H2O

solvats

pKa (NH4

/ NH3) = .

(pKb = ..)

Les

amines

sont

des

bases

mais

..

que ammoniac

(ammoniaque)

De faon gnrale, les amines secondaires sont les plus . des 3 :

H
N

pKb = 2,7

pKb = 3.9

pKb = 4,1

pKa = 11,3

pKa = 10,1
(amines protones)

pKa = 9,9

On rappellera que les amines aromatiques sont beaucoup moins

que les amines aliphatiques.

Applications :

 Raction avec les acides carboxyliques :

R1

2
CO2H + R

NH2

R1

amine 1aire
acide
carboxylique

CO2 R2 NH3
sel

O
R1

250C

NH R2

amide 2aire

perte deau
7

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O
HO

OH

acide adipique
hexanedioque O
280C

HO

H2N

NH2
hexamthylnediamine
1,6-hexanediamine

(CH2)4 C

(CH2)6 N

H
n

liaison peptidique

nylon 6,6

Intrt biologique : les polypeptides :

O
H2N

CH CO2H

H2N

CH CO2H

H2N

CH C

activer

bloquer

-aminoacide 1

NH CH CO2H

R2

bloquer
-aminoacide 2

dipeptide

etc...

Note : La catalyse enzymatique permet dobtenir des polypeptides ( protnes) par

condensation in vivo d-aminoacides.

 Extraction des alcalodes des plantes et purification des amines :

Milieu

Forme

Solubilit dans H2O

Amine(s) insoluble(s) (pour + de 6 C) :

1

R NH2
basique ou neutre


Elimination des composs solubles dans
leau (minraux)

R R NH
3

RRRN


Ion(s) soluble(s) :
1

R NH3
acide


Sparation de(s) sel(s) ammonium(s) des
composs organiques insolubles

R R NH2
1

R R R NH


Amine(s) insoluble(s) (pour + de 6 C)
1

R NH2
basique ou neutre


Rcupration de(s) amine(s) pure(s) (ou
des alcalodes) par extraction au moyen
dun solvant organique

R R NH
3

RRRN
8

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Contrairement aux amines, les amides ne sont .. :

O

R1

doublet de N car

O
R1

NH R2

.. de celui-ci avec

NH R2

la double liaison C=O

2. Alkylation dHofmann (nuclophilie des akylamines et arylamines).

Exemple de substitution nuclophile avec les drivs halogns :

R2
R1

R2

NH2

R1

aire

amine 1
nuclophile

R1

R1

NH X

R1

aire

+ HX
( neutraliser
par une base)

R2
R1

NH X
R2

R2
amine nuclophile

NH

amine 2

H
sel (halognure
d'ammonium)
R2
R2

NH

R2

R2

+ HX

amine 3aire

R2
R1

R2

R2

R1

R2

ammonium 4aire (IV)

R2

R2
amine nuclophile

En gnral, on obtient des mlanges sauf si lon souhaite obtenir lammonium IV.
Permthylation dHofmann :

CH3
R

NH2 + 3 H3C

large excs

CH3 I

+ 2 HI

CH3
ammonium 4aire

K2CO3

CO2 + 2 KI + H2O

Intrt de ce sel dammonium IV permthyl


Formation dun hydroxyde dammonium IV suivie de pyrolyse (Elimination
dHofmann) :
CH3
CH3
R

CH3 I

CH3
iodure
d'ammonium 4aire

AgI + R

Ag OH

CH3 OH

CH3
solide jaune
prcipit
hydroxyde
d'ammonium 4aire
= base forte

frachement
prpar
(Ag2O / H2O)

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avec R = (CH3)2CH-CH(CH3)-

CH3
CH3

CH3

CH CH N

CH3

CH3

OH

CH3

CH3 CH3



CH

CH CH2

+ H2O + N(CH3)3

Obtention dun . selon un processus

Elimination dune molcule deau et dune molcule de trimthylamine


Elimination anti-Zaitsev : obtention de l

Elimination sous contrle . (limination dHofmann) et non pas
sous contrle . (Zaitsev).
H

OH
E2
+ H2O + N(CH3)3

N CH
3
H3C CH
3
H3C
H3C

CH CH2

CH3

CH3

CH CH

CH2

HO
aire
au dpart dun driv halogn R-X et dun large
Note : Synthse dune amine 1
excs dammoniac NH3

+ 2 NH3

large excs

amine 1aire

NH2 + NH4

Selon :

NH3
R
nuclophile

SN

NH3 X

base

3. Ouverture des poxydes (amines 1

aire

et 2

NH2 + NH4

amine 1aire

CH

CH2

H N R
R2

ouverture
attaque S N

sel

aire

).

Exemple douverture basique :

1

NH3

CH

CH2 N R3

OH

R2

-Aminoalcool
10

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CH2CH2OH
R

NH2

+ 2 H2C

CH2

CH2CH2OH
une dithanolamine

4. Condensation avec les drivs carbonyls (amines 1




aire

et 2

aire

).

Voir Cours Composs Carbonyls

a) Amines primaires :
Imines (bases de Schiff si drives danilines Ar NH2)

H
H

AN
R

C O

NH2

H
H

de proton
acide fort

aldhyde
ou ctone
R

N
C O

C O

H change

- H2O

C O

-H

N R

H
forme protone
d'une imine

imine

b) Amines secondaires :
Enamines

R
R
H N

H
C

C O

NH

- H2O

C C O

-H

N R

R
namine

Dprotonation au niveau du carbone et non plus au niveau de lazote

Bilan : Suite dquilibres  liminer H2O

H
C O

NH2

N R

imine
H
C

H2O
liminer

H
C O + R

NH

N R

R
namine

R
11

H 2O

liminer
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Catalyse acide : Attention si excs dacide  ..

 ..
H

+ H

Note : Imine et namine facilement hydrolysables en milieu acide dilu.

H2O / H

N R

C O

imine
C

NH3

C O + R

NH2

H2O / H

N R

R
namine

5. Raction avec les chlorures et anhydrides dacides carboxyliques (amines 1

et 2

aire

aire

).

Amides

O
Ph

Ph

Cl
chlorure de amine
benzoyle
non 3aire

Et3N
amine
3aire

O
N

Ph

Cl

amide
HCl

Et3N

Et3NH Cl

Raction moins violente avec les anhydrides dacides :

A N puis E
HO

NH2

4-aminophnol

H3C

C O

CH3

anhydride actique

HO

NH COCH3

CH3CO2H

4- ou p-actamidophnol = paractamol (analgsique)

Fonction amine (amine aromatique) bien . que fonction

phnol
fonction amine protge
alcool aromatique
base
acide pKa = 10
HO
NH COCH3
(phnol)
O

NH COCH3

CH3 CH2 Br

C2H5 O

NH COCH3

SN
nuclophile
(phnate)

phnactine, p-actophntidide
4-thoxyactanilide

non nuclophile
(amide)
12

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6. Raction avec les esters (amines 1



aire

et 2

aire

).

Amides
Raction daminolyse =

O
R

OEt
ester
amine
thylique
non 3aire
par ex.

O
N

OEt

amide
EtOH

7. Raction avec les chlorures dacide sulfonique (amines 1


Avec une amine 2
soude aqueuse :

aire

et 2

aire

).

aire

, on obtient un sulfonamide dans la

Cl

N R1

R2

O R2 NaOH
sulfonamide
aq
aire
sulfamide 3
non basique
non nuclophile

chlorure de
amine 2aire
benznesulfonyle


Avec une amine 1
aqueuse :

N R1 + HCl

aire

, on obtient un sulfonamide .... dans la soude

Cl

N R

O H
NaOH
sulfonamide
aq
sulfamide 2aire
non basique
non nuclophile
mais acide !!!

chlorure de
amine 1aire
benznesulfonyle

O
S

N R1

N R1 + HCl

NaOH aq

O
S
O

N R1 + H2O
Na

HCl

13

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Application la synthse dune amine secondaire :

O
S

N R1

+ EtONa

N R1 Na

- EtOH

O
R2

R1
H

1. hydrolyse acide

amine 2

2. neutralisation

N R1

Ph

aire

et 2 ).
O

N R1 ure substitue

H (R2)

9. Raction avec lacide nitreux (amines 1

aire

H (R2)

phnylisocyanate

aire

C O + H

+ NaBr

N
2

8. Raction avec les isocyanates (amines 1

Ph

R1

R2

Br

aire

et 2

aire

).

HNO2 instable, prpar selon

H O

N O

H O

N O

N O

+ H2O

H
Source dazote lectrophile (ion nitrosyle ou nitrosonium)

Obtention dune N-nitrosoamine cancrigne au dpart dune amine .. :

H
O

N R1

R2
amine 2aire

N R1

-H

N R1

R2
N-nitrosoamine

R2

Obtention dun sel de diazonium au dpart dune amine :

N R

H
amine 1aire

N R

H
H
N-nitrosoamine tautomrisable

14

N R
H

milieu
HCl

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milieu
HCl

H
N

N R

- H2O

N R

H O

sel de diazonium
(chlorure)

N R

Sel de diazonium instable au del de 0C = source de .. :

OH alcool

H2O
SN1
R

N2 + R
alcne(s)
E1
transposition
SN1
R'
E1

Exemple :

CH2 N

CH2 NH2

CH2

N
- N2

NO
- H2O

CH2

CH2 OH

S N 1 ou E 1

CH2

+
CH2
H

CH3

CH3

CH3

S N 1 ou E 1

OH

OH
CH2
S N 1 ou E 1
CH2

Agrandissement de cycle de Demjanov ; cyclopentanol majoritaire

Les sels de diazoniums aromatiques sont plus stables (stables jusqu 20C ) ;

ils sont transformables en dautres drivs du benzne :

15

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CH3

CH3

CH3
NH2

N2 Cl

NaNO2, HCl, 0C

CuCl, 60C
- N2
Sandmeyer

Cl

Cl

1. NaNO2, HBr, 0C
2. CuBr, 100C

NH2

Sandmeyer

(si Cu / HCl ou Cu / HBr Gatterman)

CH3

CH3
1. NaNO2, HCl, 0C
2. CuCN, KCN, 50C
Sandmeyer

NH2
NO2

NO2
1. NaNO2, H2SO4, 0C
2. KI

NH2
CH3

CH3
NaNO2, H , 0C

H3PO2, H2O, 25C

Br
NH2

CH3

Br Rduction par l'acide

hypophosphoreux

N2

Br

Par ailleurs, les sels de diazoniums sont des entits ...: Ar-N=N

Se rappeler la raction de condensation diazoque des phnols avec les sels de

diazonium aromatiques :
OH
OH
S E Ar
+

Ar

N N Ar
compos azo

H
16

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