CICLO DE KREBS

Bianca Zingales
IQ-USP

G L IC O S E

A M IN O C ID O S
A sp

F o s f o e n o lp ir u v a to (3 )

G ly
A la
S er
C ys

L eu
I le
L ys
Phe

C ID O S G R A X O S
G lu

P ir u v a to (3 )
C O2

A c e til-C o A (2 )

C O2
O x a lo a c e ta to (4 )

C itr a to (6 )

C O2
I s o c itr a to (6 )

M a la to (4 )

F u m a r a to (4 )

S u c c in a to (4 )

C O2
C e to g lu ta r a to (5 )
C O2

At agora vimos que Acetil-CoA formado a partir de Piruvato e da

beta-oxidao de cidos Graxos. Nas prximas aulas tambm veremos
que vem do metabolismo de certos aminocidos.

CICLO DE KREBS
O Ciclo de Krebs tambm chamado Ciclo dos cidos
Tricarboxlicos (TCA) ou Ciclo do cido Ctrico
Definio: O Ciclo de Krebs a via final comum do
Catabolismo. Tem como finalidade a oxidao de AcetilCoA visando a obteno de Energia
Localizao: Matriz mitocondrial
Oxignio: O Ciclo de Krebs s funciona em presena de
Oxignio (metabolismo aerbico)

CARACTERSTICAS GERAIS do CICLO de KREBS

1. DOIS Carbonos entram no ciclo de Krebs como

Acetil-CoA e DOIS Carbonos saem como duas
molculas de CO2.
1

7
6

4
5

CARACTERSTICAS GERAIS do CICLO de KREBS

2. Ao longo do Ciclo, QUATRO reaes de

xido-reduo ocorrem, formando-se 3
molculas de NADH e uma molcula de
FADH2.

7
6

4
5

CARACTERSTICAS GERAIS do CICLO de KREBS

3. Uma ligao fosfato de alta energia

(GTP) formada no Ciclo.
1

7
6

4
5

O Ciclo de Krebs
compreende 8 etapas

7
6

4
5

Nome dos compostos do ciclo de Krebs

Oxaloacetato

Citrato

1
1
1

222

8
8

Isocitrato
Isocitrato

333

Malato

7
7
Fumarato

66

55

Succinato

444
Co-A
Succinil-CoA

-Cetoglutarato

Passo 1: Condensao

Citrato sintase
H+

Acetil-CoA

Oxaloacetato

Reao irreversvel

Citrato

CoA

Passo 2: Isomerizao

Aconitase

Citrato

Isocitrato

Passo 3: Sada de CO2 catalisada por enzima ligada a NAD+

Isocitrato desidrogenase

Isocitrato (C6)

NAD+

alfa-cetoglutarato (C5) NADH CO2

Esta reao controla o funcionamento do Ciclo de Krebs

A Isocitrato Desidrogenase uma enzima alostrica (ver adiante)

Passo 4: Descarboxilao oxidativa (entra CoA)

Alfa-cetoglutarato
desidrogenase

Alfa-cetoglutarato (C5) NAD+ CoA

Succinil-CoA (C4)

Reao irreversvel

NADH

CO2

Passo 5: Fosforilao a nvel do Substrato

Succinil CoA sintetase

Succinil-CoA

GDP

Succinato

GTP

CoA

Sntese de um composto rico em energia GTP (guanosina

trifosfato)

Transformao de GTP em ATP

Nucleosdio difosfoquinase

NOTA: Esta reao no faz parte do ciclo de Krebs, mas resulta na produo
de 1 ATP.

Passo 6: Desidrogenao dependente de FAD

Succinato desidrogenase

Succinato

FAD

Fumarato

FADH2

Passo 7: Hidratao na dupla ligao C-C

Fumarase

Fumarato

Malato

Passo 8: reao de desidrogenao que regenera

Oxaloacetato

Malato desidrogenase

Malato

NAD+

Oxaloacetato

NADH

Notar a regenerao de Oxaloacetato no fim de uma volta do ciclo

Estequiometria do Ciclo de Krebs

Acetil-CoA + 2H2O + 3NAD+ + Pi + GDP + FAD

2CO2 + 3NADH + GTP + CoA-SH + FADH2 + 2H+

Regulao da velocidade do Ciclo de Krebs

O ciclo controlado principalmente pela atividade da Isocitrato
Desidrogenase (enzima alostrica)
C O2

A c e til-C o A (2 )

O x a lo a c e ta to (4 )

C itr a to (6 )

I s o c itr a to (6 )

M a la to (4 )

F u m a r a to (4 )

S u c c in a to (4 )

C O2
C e to g lu ta r a to (5 )
C O2

Moduladores alostricos Positivos: ADP e NAD+

Moduladores alostricos Negativos: ATP e NADH

Portanto:
Ciclo de Krebs ATIVO quando a carga energtica BAIXA
(concentrao elevada de ADP modulador alostrico positivo)
Ciclo de Krebs LENTO quando a carga energtica ALTA
(concentrao elevada de ATP modulador alostrico negativo)

Portanto, a Carga energtica da Clula regula o funcionamento do

Ciclo de Krebs

Em seguida veremos por que NAD+ e NADH tambm regulam o

Ciclo.

Regulao da velocidade do Ciclo de Krebs

A velocidade do ciclo de Krebs tambm regulada pela concentrao

de seus intermedirios.

Se no houver disponibilidade de oxaloacetato, o Ciclo de Krebs no

funciona

- Quando h falta de Glicose, o oxaloacetato usado na gliconeognese.

Ento o Ciclo de Krebs diminui seu funcionamento, e menos Acetil-CoA
oxidado.
G L IC O S E

A M IN O C ID O S
A sp

F o s f o e n o lp ir u v a to (3 )

G ly
A la
S er
C ys

L eu
I le
L ys
Phe

C ID O S G R A X O S
G lu

P ir u v a to (3 )
C O2

A c e til-C o A (2 )

C O2
O x a lo a c e ta to (4 )

C itr a to (6 )

C O2
I s o c itr a to (6 )

M a la to (4 )

F u m a r a to (4 )

S u c c in a to (4 )

C O2
C e to g lu ta r a to (5 )
C O2

- Se o ciclo de Krebs est lento, acetil-CoA se acumula e utilizado

MAPA II
principalmente para a sntese de corpos cetnicos e colesterol.
POLISSACARDIOS

GLICOSE
Asp
Fosfoenolpiruvato

Piruvato

(3)

AMINOCIDOS

CIDOS GRAXOS

Gly
Ala
Ser
Cys

Leu
Ile
Lys
Phe

Glu

Acetil -CoA (2)

Corpos cetnicos

Oxaloacetato
CO

LIPDIOS

(3)
CO

CO

PROTENAS

(4)

Citrato

(6)

Malato

Isocitrato

(4)

(6)
CO

Fumarato

(4)

Succinato

(4)

Cetoglutarato

(5)
CO

Uma volta do Ciclo de Krebs

1 Acetil-CoA

2CO2 + 3NADH + 1FADH2 + 1GTP + 1Co-A