AINES

ESTRATEGIAS
TERAPUTICAS EN
INFLAMACIN
martes 12 de agosto de 14
Tratamiento de pacientes con inflamacin supone 2

objetivos primarios:
1. Alivio de sntomas y mantenimiento de la
funcin
2. Disminucin de la progresin del dao hstico o
su detencin
AINES (NSAID) produce alivio del dolor por

perodos significativos
uso apropiado para trastornos inflamatorios

agudos y crnicos
Glucocorticoides tienen potentes efectos

antiinflamatorios
toxicidad en tratamiento crnico, limita su

utilizacin
AINES
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
Cuando se diferenci las 2 isoformas de COOX se

comprendi que:
COX-1 constitutiva cumple una funcin

homeosttica
COX-2 se induce durante la inamacin y

facilita la reaccin inamatoria
Se busca desarrollar inhibidores selectivos de la

COOX-2
Salicilatos y otros frmacos similares

comparten la capacidad de suprimir los signos
y sntomas de la inflamacin.
Ejercen efectos antipirticos y analgsicos

Dolor tiene relacin con la intensidad del
proceso inflamatorio
Los efectos adversos del ASA, el AINES original

llevaron al desarrollo de varias clases qumicas en
intento por disminuir su toxicidad
QUMICA Y FARMACOCINTICA
AINES agrupan una diversidad de clases qumicas y caractersticas

farmacocinticas
Propiedades generales:
son cidos orgnicos dbiles (excepto nabumetona-profrmacocetona)
son bien absorbidos y no se modifica (sustancialmente) su

biodisponibilidad por los alimentos
La mayora se degrada por mecanismos fase I y luego II (P450 CYP3A - CYP2C - pocos solo x fase II-glucuronizacin directa) en el
hgado
Excresin renal va mas importante
Se unen con intensidad a las protenas (albmina) ^98%
farmacodinamia
Actividad antiinflamatoria de los AINES x

inhibicin de biosntesis de Pg
Adems algunos pueden inhibir quimiotaxis,

disminucin de IL-1,
Selectividad por COX-1 en comparacin con

COX-2 es variable
Inhibidores selectivos de COX-2 no afectan

agregacin plaquetaria
Inhibidores COX-1:
ASA
ibuprofeno
indametacina
piroxicam
sulindac
inhibidores de COX-2:
celecoxib y meloxicam
eficacia equivale a otros AINES
rofecoxib y valdecoxib retirados del mercado por

eventos trombticos-cardiovasculares
celecoxib tiene advertencia
mejora seguridad gastrointestinal

puede aumentar incidencia de edema e
hipertensin
AINES atenan sensibilidad de vasos sanguneos a la

bradicinina y la histamina
Afectan produccin de linfocinas por Linfocitos T
Puede haber nefro y hepatotoxicidad
Revierten vasodilatacin de la inflamacin

Todos son analgsicos, antiinflamatorios y antipirticos
Excepto selectivos de COX-2 y salicilatos no acetilados
inhiben agregacin plaquetaria
Parecen reducir la incidencia de cncer de colon
efectos adversos
SNC: cefalea, acfenos y mareo
HEMATOLGICOS: trombocitopenia ocasional, neutropenia o

anemia aplsica
HEPTICOS: pruebas de funcin anormales, rara vez

insuficiencia heptica
PULMONARES: asma
CARDIOVASCULARES: retencin de lquidos, hipertensin,

edema. Rara vez insuficiencia cardaca congestiva
DRMICOS: exantemas de todos los tipos, prurito

RENALES: insuficiencia renal, hiperpotasemia y proteinuria
CIDO
ACETILSALICLICO
En la actualidad no se usa como
antinflamatorio pero si por sus efectos

antiplaquetarios
farmacocintica
cido orgnico simple
concentracin plasmtica mxima en 1 - 2h
se une de manera no lineal a la albmina
se absorbe con rapidez en el estmago y la porcin

superior de I. delgado.
Asa se absorbe como tal y se hidroliza con rapidez

hasta cido actico y salicilato por estearasas en
tejidos y la sangre
alcalinizacin de la orina aumenta velocidad de excresin

del salicilato libre y sus conjugados hidrosolubles
mecanismo de accin
Inhibe de manera irreversible la COX

plaquetaria
Su efecto antiplaquetario dura de 8 a 10

das
En otros tejidos la enzima nueva COX
sustituye a la enzima inactivada por lo que

la dosis ordinara es de 6 a 12 h
usos clnicos
Disminuye la incidencia de isquemia cerebral

transitoria, angina inestable, trombosis de
arterias coronarias con infartomiocrdico y
trombosis
Estudios sugieren que el uso a largo plazo en

dosis bajas se vincula con menor incidencia de
cncer de colon
efectos adversos
intolerancia gstrica, lcera gstrica y duodenal
contraindicado en pacientes con hemofilia
rara vez en dosis antitrombticas

hepatotoxicidad, asma, exantemas, hemorragia
gastrointestinal y toxicidad renal
puede ser til para tratar eclamsia y preclamsia
inhibidores selectivos de la
COX-2
Conocidos como coxibs se desarollaron para inhibir

la sntesis de prostaglandinas en los sitios de la
inflamacin
Se unen de forma selectiva a los sitios de la COX-2

y la bloquean con mayor eficacia que la COX-1
Tienen efectos antiinflamatorios, antipirticos y

analgsicos similares a los AINES no selectivos
pero con la mitad de efectos adversos
gastrointestinales
A dosis usuales no tienen efecto sobre la

agregacin plaquetaria
Inhiben la sntesis de prostaciclina mediada

por COX-2 en el endotelio vascular; como
resultado no ofrecen los efectos
cardioprotectores de los AINES no
selectivos
celecoxib
Inhibidor de COX-2 casi 10 veces ms selectivo que para COX-1
Se vincula con menos lceras gstricas que ningn otro AINES
Efectos adversos similares que para otros AINES
Semivida de 11 horas
Eliminacin por la orina del 27% sin cambios
Dosis recomendada como antiinflamatorio de 100 a 200 mg cada
12 h
Se trata de una sulfonamida y puede causar exantema

No afecta agregacin plaquetaria
INTERACTA de manera ocasional con Warfarina por su degradacin
a travs de CYP2C9
meloxicam
Es una enolcarboxamida relacionada con el piroxicam que

inhibe de manera preferencial la COX-2; en particular a
dosis de 7,5 mg/da que es su dosis teraputica ms baja.
No es tan selectivo como el celecoxib y puede

considerarse preferencial ms que selectivo
Se vincula con menos sntomas gastrointestinales que los

AINES no selectivos (piroxicam, diclofenaco, naproxeno)
Inhibe la sntesis de tromboxano A2 pero an a dosis

supraterapeticas no alcanza la disminucin de la funcin
plaquetaria
No hay datos de excresin urinaria del
frmaco sin cambios
Dosis recomendada como antiinflamatorio

de 7,5 a 15 mg diarios
inhibidores no selectivos de la
cox
diclofenaco
Derivado del cido fenilactico
Puede producir lcera gastrointestinal con menos

frecuencia que otros AINES
Se intent combinar diclofenaco con omeprazol siendo

eficaz en reduccin de lceras pero los efectos adversos
renales fueron comunes en pacientes de riesgo
Semivida de 1,1 horas

Excresin urinaria del frmaco sin cambios menor al 1%
Dosis recomendada como antiinflamatorio de 50 a 75
mg cada 6 horas
El diclofenaco en dosis de 150 mg/da
parece alterar el riego sanguneo renal y la

tasa de filtracin glomerular.
La acumulacin de aminotransferasas
sricas ocurre ms a menudo que con otros

AINES
Disponible en distintas formas
farmaceticas como preparado oftlmico,

gel tpico, supositorio, etc.
ibuprofeno
Derivado simple del cido fenilpropinico
Semivida de 2 horas
Ibuprofeno oral se prescribe en dosis bajas con las que tiene

eficacia analgsica pero no antiinflamatoria
Disponible sin receta con varios nombres comerciales
A dosis de 2400 mg/da es equivalente a 4 g de ASA en su

efecto antiinflamatorio
Excrecin urinaria de menos del 1% del frmaco sin cambios
Dosis recomendada como antiinflamatorio de 600 cada 6
horas
efectos adversos raros incluyen agranulocitosis y anemia

aplsica
Preparados tpicos parecen absorberse por aponeurosis y

msculo.
Preparado en gel (400 mg) provee alivio para el dolor dental

post quirrgico
Contraindicado en individuos con plipos nasales, angioedema

y reactividad broncoespstica ante cido acetilsaliclico
Se ha comunicado meningitis asptica en pacientes con lupus

eritematoso sistmico
Frecuente la interaccin con anticoagulantes
Antagoniza la inhibicin plaquetaria por el cido acetilsaliclico

y puede disminuir el efecto antiinflamatorio total
naproxeno
Derivado del acido naftilpropinico
Baja incidencia de hemorragia digestiva alta pero mayor que el

ibuprofeno
Efectos adversos comunes de los AINES
El nico AINES disponible como enantimero solo

fraccin libre mayor en mujeres que en hombres, pero su semivida
es similar en ambos sexos
Excresin del menos del 1% del frmaco sin cambios por la orina
Dosis recomendada de 375 mg cada 12H
Eficaz para indicaciones reumatolgicas comunes y est disponible
en frmula de liberacin prolongada y otras formas farmacuticas.
ketorolaco
Derivado hetrocclico del acido actico
Metabolismo heptico
Retencin de lquido y edema por lo que debe usarse con precaucin en

pacientes hipertensos
Primer AINE para uso endovenoso

Indicado para tratamiento a CORTO PLAZO del dolor moderado a
severo
Vida media de hasta 9,50 horas
Excrecin renal de mas del 91% y biliar de mas del 6%
Alta incidencia de efectos adversos principalmente tras el uso
prolongado
seleccin de AINES
Todos los AINES tienen eficacia equivalente
Inhibidores selectivos de COX-2 tienen menor riesgo de

hemorragia gastrointestinal pero son ms costosos
Inhibidores selectivos de COX-2 tienen ms riesgo de toxicidad

cardiovascular
Ponderar:
tienden a diferenciarse en base a su toxicidad y rentabilidad

El diclofenaco y sulindac se vinculan con ms anomalas en las
pruebas de funcin heptica que el resto de AINES
eficacia - rentabilidad - seguridad y factores individuales
SI SE NECESITA SOLO ANALGESIA UTILIZAR PARACETAMOL


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Tratamiento de pacientes con inflamacin supone 2

AINES (NSAID) produce alivio del dolor por

uso apropiado para trastornos inflamatorios

Glucocorticoides tienen potentes efectos

toxicidad en tratamiento crnico, limita su

Cuando se diferenci las 2 isoformas de COOX se

COX-1 constitutiva cumple una funcin

COX-2 se induce durante la inamacin y

Se busca desarrollar inhibidores selectivos de la

Salicilatos y otros frmacos similares

Ejercen efectos antipirticos y analgsicos

Los efectos adversos del ASA, el AINES original

AINES agrupan una diversidad de clases qumicas y caractersticas

son cidos orgnicos dbiles (excepto nabumetona-profrmacocetona)

son bien absorbidos y no se modifica (sustancialmente) su

Excresin renal va mas importante

Se unen con intensidad a las protenas (albmina) ^98%

Actividad antiinflamatoria de los AINES x

Adems algunos pueden inhibir quimiotaxis,

Selectividad por COX-1 en comparacin con

Inhibidores selectivos de COX-2 no afectan

eficacia equivale a otros AINES

rofecoxib y valdecoxib retirados del mercado por

celecoxib tiene advertencia

mejora seguridad gastrointestinal

AINES atenan sensibilidad de vasos sanguneos a la

Afectan produccin de linfocinas por Linfocitos T

Puede haber nefro y hepatotoxicidad

Revierten vasodilatacin de la inflamacin

Parecen reducir la incidencia de cncer de colon

SNC: cefalea, acfenos y mareo

HEMATOLGICOS: trombocitopenia ocasional, neutropenia o

HEPTICOS: pruebas de funcin anormales, rara vez

CARDIOVASCULARES: retencin de lquidos, hipertensin,

DRMICOS: exantemas de todos los tipos, prurito

En la actualidad no se usa como

antinflamatorio pero si por sus efectos

cido orgnico simple

concentracin plasmtica mxima en 1 - 2h

se une de manera no lineal a la albmina

se absorbe con rapidez en el estmago y la porcin

Asa se absorbe como tal y se hidroliza con rapidez

alcalinizacin de la orina aumenta velocidad de excresin

Inhibe de manera irreversible la COX

Su efecto antiplaquetario dura de 8 a 10

En otros tejidos la enzima nueva COX

sustituye a la enzima inactivada por lo que

Disminuye la incidencia de isquemia cerebral

Estudios sugieren que el uso a largo plazo en

intolerancia gstrica, lcera gstrica y duodenal

contraindicado en pacientes con hemofilia

rara vez en dosis antitrombticas

puede ser til para tratar eclamsia y preclamsia

Conocidos como coxibs se desarollaron para inhibir

Se unen de forma selectiva a los sitios de la COX-2

Tienen efectos antiinflamatorios, antipirticos y

A dosis usuales no tienen efecto sobre la

Inhiben la sntesis de prostaciclina mediada

Inhibidor de COX-2 casi 10 veces ms selectivo que para COX-1

Se vincula con menos lceras gstricas que ningn otro AINES

Efectos adversos similares que para otros AINES

Se trata de una sulfonamida y puede causar exantema

Es una enolcarboxamida relacionada con el piroxicam que