1) Por que no se podem empregar integralmente as enzimas de uma via

catablica em sua correspondente via anablica?

O fluxo em uma via metablica controlado pela regulao da atividade das enzimas
que catalisam as etapas limitantes da velocidade da via. Se um metablito for
convertido em outro metablito por um processo exergnico, dever haver um
suprimento de energia livre para converter o segundo metablito novamente no
primeiro. Esse processo, energeticamente considerado ladeira acima, requer uma via
diferente para, pelo menos, algumas etapas de reao. A existncia de rotas de
interconverso independentes, uma propriedade importante das vias metablicas,
pois permite que cada um dos processos tenha um sistema de controle independente.
Se o metablito 2 for necessrio para uma clula, ser preciso desativar a via de 2
para 1 e ativar a via de 1 para 2. Tais controles independentes seriam impossveis se
no existissem vias diferentes.
2) Quais os principais pontos de regulao da gliclise?
As trs reaes irreversveis se constituem nos pontos de regulao da via glicoltica:
Hexocinase: inibida pelo produto da reao, G6P. Esta enzima est presente na
maioria dostecidos e apresenta um Km menor que 0,1mM para a glicose presente no
sangue.No fgado, alm da hexocinase est presente uma isoenzima, a Glicocinase
que tambm fosforila a glicose, utilizando ATP, mas no inibida pelo produto da
reao. Esta enzima apresenta um Km cerca de 100 vezes maior para a glicose, do
que a hexocinase e inibida pelafrutose-6-fosfato, enquanto a frutose-1-fosfato
estimula a sua atividade. Por essa razo, quando os nveis de glicose circulante esto
altos, o fgado utiliza glicose a uma velocidade considervel e com isso mantm
normal a glicemia. Por outro lado, tecidos como o crebro utilizam glicose mesmo
quando a sua concentrao no sangue e no tecido se encontra em nveis muito
baixos. Fosfofrutocinase uma enzima alostrica e por isso, deve catalisar a reao
limitante da gliclise, se consitutindo no ponto regulatrio mais importante na maioria
dos tecidos. Esta enzima inibida quando os nveis de citrato esto elevados. Por
outro lado APM e frutose-2,6-bisfosfatoatuam como efetor alostrico positivo
Pituvato Quinasequando o nvel de glicose baixo, o glucagon dispara uma serie de
reaes de AMP cclico fosforilando a piruvato quinase diminuindo a sua atividade.
Atividade reduzida pela alta concentrao de ATP
3) Quais podem ser os destinos tomados pelo piruvato que produzido na
gliclise? Qual a importncia biolgica da entrada deste na mitocndria?
Nos organismos aerbicos ou tecidos sob condies aerbicas, a gliclise constitui
apenas um primeiro estgio da degradao completa da glicose. O piruvato oxidado
com perda de seu grupo carboxila como CO2 para liberar o grupo acetila da Acetilcoenzima A (Acetil-CoA), a qual ento totalmente oxidada a CO2 pelo ciclo do cido
ctrico (ciclo de Krebs). Os eltrons originados dessas oxidaes so passados para o
O2 atravs de uma cadeia de transportadores na mitocndria, formando H2O. A
energia liberada nas reaes de transferncia de eltrons permite a sntese de ATP
nas mitocndrias. A segunda rota para o metabolismo do piruvato a sua reduo a
lactato atravs da chamada via da fermentao do cido ltico. Quando um tecido
precisa funcionar anaerobicamente, como o tecido muscular esqueltico em contrao
vigorosa, o piruvato no pode ser oxidado por falta de O2. Nestas condies, o
piruvato reduzido a lactato. Certos tecidos e tipos celulares (retina, crebro,
eritrcitos) convertem a glicose a lactato mesmo em condies aerbicas. O lactado
tambm o produto da gliclise sob condies anaerbicas nos microrganismos que
realizam a fermentao lctica. A terceira rota principal do metabolismo do piruvato
leva ao etanol. Em alguns tecidos vegetais e em certos invertebrados e
microrganismos como a levedura da fabricao de cerveja, o piruvato convertido
anaerobicamente em etanol e CO2, no processo chamado fermentao alcolica, ou
do etanol ou do lcool.

4) Qual o saldo total da gliclise em nmeros de ATPs? Explique.

Considerando-se as relaes ADP:O de 2,5 para o NADH e 1,5 para o FADH2
podemos dizer que uma molcula de sacarose, ao ser completamente oxidada para
CO2, produz em torno de 60 molculas de ATP.
Gliclise 4 ATP (fosforilao ao nvel do substrato)
4 NADH = 6 ATP (desidrogenase do NADH que aproveita o NADH citoslico no
utiliza o primeiro ponto de conservao de energia. Por isso, cada NADH produzido no
citosol produz apenas 1,5 ATP)
Matriz mitocondrial - 4 NADH = 10 ATP
Ciclo de Krebs - 4 ATP (fosforilao ao nvel do substrato) 12 NADH = 30 ATP (no
considerando o NADH produzido na converso do piruvato para acetil-CoA)
4 FADH2 = 6 ATP
TOTAL = 60 ATP produzidos para cada molcula de sacarose que
completamente oxidada at CO2 e H2O

5) Quais enzimas da gliclise so irreversveis?

As enzimas da glicolise que so irreversveis so hexoquinase, fosfofrutoquinase,
piruvatoquinase e fosfogliceratoquinase
6) Onde ocorre e qual a primeira reao do ciclo do cido ctrico?
O ciclo uma srie de oito reaes que oxida os grupos acetil do acetil-CoA, formando
duas molculas de CO2, de maneira que a energia livre liberada conservada nos
compostos reduzidos NADH e FADH2. Seu nome devido ao produto da primeira
reao, o citrato. Uma volta completa produz trs molculas de NADH, uma de
FADH2, um composto de alta energia (GTP ou ATP) e duas molculas de CO2. Sob
condies aerbicas, o piruvato entra na mitocndria juntamente com H+ , atravs de
uma protena de transporte simporte (transporte de substncias num mesmo sentido),
para ser adicionalmente oxidado. O piruvato convertido a acetil-CoA pela piruvato
desidrogenase na presena de NAD+ , a qual realiza uma descarboxilao oxidativa.
Os grupos acetil entram no ciclo como parte do composto de alta energia acetil-CoA
(tio steres que possuem alta energia livre de hidrlise).
7) O que so e como agem o NADH e o FADH?
NADH: estado reduzido da oxidao do NAD - dinucletido de nicotinamida-adenina,
que usado como "transportador de eletrons" nas reaes metablicas de oxireduo, tendo um papel preponderante na produo de energia para a clula.
FAD - dinucletido de flavina e adenina (FAD), tambm conhecido como flavinaadenina dinucletido e dinucletido de flavina-adenina. um cofator orgnico
(coenzima), necesrias ao funcionamento das enzimas. Tambm um transportador
de eltrons , produzindo energia para a clula.
8) Interprete: O ciclo de Krebs uma via metablica anfiblica e anaplertica?
O ciclo de Krebs uma via anfiblica isto , ela serve tanto para processo catablicos
quanto anablicos. Ela no funciona apenas no catabolismo oxidativo de carboidratos,
cidos graxos e aminocidos, mas, como nos ancestrais anaerbios, tambm fornece
precursores para muitas vias biossintticas. As reaes anaplerticas repe os
intermedirios do ciclo do acido ctrico.

9) No que se resume a fosforilao oxidativa, qual a importncia e onde ocorre

este processo?

A fosforilao oxidativa ocorre nas mitocndrias da clula, mais precisamente, nas

cristas da membrana mitocondrial. Nessa membrana existem vrias estruturas
conhecidas como cadeia transportadora de eltrons. Tais cadeias so constitudas de
quatro complexos adjacentes presos na membrana interior da mitocndria e so
responsveis por remover a energia dos eltrons que se movem em pares num
gradiente energtico.
O incio da fosforilao oxidativa marcado pelo instante em que o NADH da etapa
anterior (Ciclo de Krebs) doa 2 eltrons para o primeiro complexo. Em seguida,
os eltrons so transferidos para o prximo complexo e 2 ons H+ vo para o espao
intermedirio da membrana. Esses eltrons migram atravs do complexo e se situam
no lado matricial da membrana.
No terceiro complexo, outro par de ons H+ capturado na matriz.
A partir da forma-se um complexo denominado coenzima Q, que perpassa a
membrana e deposita esses ons no espao intermedirio da membrana.
Os eltrons movem-se para o complexo final e retornam fim da matriz da membrana.
No final da cadeia, mais dois ons H+ so deslocados por meio da membrana para seu
espao intermedirio. Um tomo de oxignio se liga a dois ons H+, formando uma
molcula de gua (H2O). Cada oxignio recebe dois eltrons do NADH2+. O NADH2+
volta a ser NAD e novamente se torna capaz de captar outros ons H+. Outra molcula
intermediadora de energia proveniente do ciclo de Krebs, o FADH2+, se use
coenzima Q, e transfere seu dois ons H+ atravs da cadeia, que vo para o espao
intermedirio da membrana. Novamente o oxignio faz ligao com o hidrognio e
forma a gua.
10) Alm do NAD e das flavoprotenas, quais outros transportadores de eltrons
esto envolvidos no processo de fosforilao oxidativa?
Alm do NAD e das flavoprotenas, trs outros tipos de molculas transportadores de
eltrons funcionam na cadeia respiratria: uma quinona hidrofbica (ubiquinona) e dois
tipos diferentes de protenas que contm ferro (citocromos e ferro-enxofre protenas).
A ubiquinona (tambm chamada de coenzima Q, ou simplesmente Q) uma
benzoquinona lipossolvel que apresenta uma longa cadeia lateral isoprenide . A
plastoquinona (encontrada nos cloroplastos das plantas) e a menaquinona
(encontrada nas bactrias) so compostos muito parecidos e desempenham papis
anlogos ao da ubiquinona, transportando eltrons atravs de cadeias de
transferncia de eltrons associadas membrana. A ubiquinona pode aceitar um
eltron, originando o radical semiquinona (QH), ou dois eltrons para formar ubiquinol
(QH2) . Semelhantemente aos transportadores flavoprotenas, ela de atuar na juno
entre um doador de dois eltrons e um receptor de um eltron. Como a ubiquinona
pequena e hidrofbica, ela se difunde livremente na camada lipdica da membrana
interna mitocondrial e pode transportar equivalentes redutores entre outros
transportadores de eltrons menos mveis na membrana. Como ela carrega tanto
prtons quanto eltrons, ela desempenha um papel central no acoplamento do fluxo
de eltrons ao movimento de prtons.
Os citocromos so protenas que apresentam como caracterstica uma intensa
absoro da luz, devido aos seus grupos prostticos heme, que contm ferro . As
mitocndrias contm trs classes de citocromos designados por a, b e c que podem
ser distinguidos por diferenas nos seus espectros de absoro de luz. Cada tipo de
citocromo no seu estado reduzido (Fe2+) possui trs bandas de absoro na regio do
visvel . A banda de maior comprimento de onda est prxima de 600 nm nos
citocromos do tipo a, prxima de 560 nm no tipo b, e prxima de 550 nm no
tipo c. Para se distinguir entre citocromos muito parecidos de um tipo, algumas vezes
se usa o valor exato do mximo de absoro nos seus nomes, como no citocromo b562.
Centros Fe-S. Os centros Fe-S das protenas ferro-enxofre podem ser simples como
em (a), com um nico Fe rodeado por tomos de S de quatro resduos de Cis. Outros
centros incluem tanto tomos inorgnicos e tomos de S de Cis, como nos centros

2Fe-2S (b) ou 4Fe-4S (c). A ferredoxina da cianobactria Anabaena 7120 (d) possui
um centro 2Fe-2S. (Observe que apenas os tomos S inorgnicos esto contados
nestas designaes. Por exemplo, no centro 2Fe-2S (b), cada on Fe est de fato
rodeado por quatro tomos de S). O potencial de reduo padro exato do ferro
nestes centros depende do tipo de centro e da sua interao com as protenas
associadas.
11) Como o transporte de eltrons pode gerar energia?
A fosfolirao oxidativa se d na cadeia respiratria ou cadeia de transporte de
eltrons, que compreende um conjunto ordenado de enzimas e transportadores de
eltrons inseridos na membrana interna da mitocndria.
A cadeia respiratria contem 4 complexos, I,II, III e IV, ordenados por ordem crescente
de potencial redox, indo do potencial padro de NAD+/NADH (E0= -0,315V) ao do
O2/H2O (E0= +0,815V). Os eltrons so transferidos do complexo I ou II para o
complexo III pela coenzima Q (ou ubiquinona), e do complexo III para o complexo IV
pelo citocromo C para chegar ao O2. NADH e FADH2 , cedem eltrons,
respectivamente, aos complexo I e II. A transferncia exergnica de eltrons do nvel
redox de NADH para o de O2 (E0= 1,130V) envolve uma diferena de energia livre
liberada (G0= -218kJ/mol) que em parte retida pelo transporte de H+ do lado
interno para o externo da membrana, criando o gradiente eletroqumico de prtons que
permitir empurrar o processo endergnico de fosforilao de ADP por Pi para gerar
ATP, atravs da bomba de prtons que constitui a ATP sintase (tambm conhecida
com F1F0- ATPase).
12) Diferencie os caminhos seguidos pelos eltrons provenientes do NAD e do
FAD.
A diferena central do caminho seguido pelos eltrons do NADH e do FADH2 que o
NADH ser utilizado para reduzir a ubiquinona por meio do Complexo 1 da cadeia
transportadora, a NADH Ubiquinona Oxidorredutase. J a o FADH2 ser utilizado
para reduzir a ubiquinona por meio do Complexo 2 da cadeia transportadora, a
Succinato Ubiquinona Oxidorredutase.
13) Como ocorre a regulao da fosforilao oxidativa?
A velocidade do transporte de eltrons e da fosforilao oxidativa so controlados
estritamente pelas necessidades energticas da clula. O controle pelo ADP
ilustrado pelo fato que a mitocndria s oxida o NADH e o FADH2 quando houver
disponibilidade de ADP e Pi como substratos para a fosforilao Os eltrons no fluem
pela CMTE at o oxignio, a menos que o ADP seja simultaneamente fosforilado a
ATP. A velocidade da fosforilao oxidativa limitada pelo quociente de ao das
massas [ATP]/[ADP][Pi]. Ou seja, a ATP- sintase inibida em altas concentraes de
ATP e ativada quando as concentraes de ADP e Pi esto elevadas. A ATPsintase
inibida por altas concentraes de ATP e ativada por teores de ADP e Pi elevados.
As quantidades relativas de ATP e ADP intramitocondrial so controladas por duas
protenas transportadoras presentes na membrana interna: o translocador de
ADPATP e o carreador de fosfato (ver acima). O translocador de ADPATP uma
protena dimrica responsvel pela troca 1:1 do ATP intramitocondrial pelo ADP
citoplasmtico. Como o ATP possui uma carga negativa a mais que o ADP, o
transporte do ATP para o exterior e do ADP para o interior da mitocndria so
favorecidas. O transporte de H2PO4 junto com um prton mediada pela fosfatotranslocase, tambm conhecida como H2PO4/H+ simporte (movem solutos atravs
da membrana na mesma direo). O transporte de 4 prtons para o interior
necessrio para a sntese de cada molula de ATP; 3 para dirigir o rotor ATP-sintase e
1 para dirigir o transporte do fosfato para o interior.

14) Quais as formas de transferncia de eltrons utilizadas na Cadeia

Transportadora de Eltrons? Qual transportador utiliza cada forma?
A cadeia respiratria mitocondrial consiste de uma srie de transportadores de
eltrons que atuam seqencialmente, a maioria dos quais so protenas integrais de
membrana que apresentam grupos prostticos capazes de aceitar ou doar um ou dois
eltrons. Na fosforilao oxidativa ocorrem trs tipos de transferncia de eltrons: (1)
transferncia direta de eltrons, tal como na reduo do Fe3+ a Fe2+; (2) transferncia
como um tomo de hidrognio (H+ + e-) e (3) transferncia como um on hidreto (:H-),
que possui dois eltrons. O termo equivalente redutor usado para designar um nico
equivalente de eltron transferido na reao de oxidao-reduo.
15) Por que o ATP produzido no armazenado na mitocndria? Como ele
transportado para fora dela?
o ATP foi formado dentro da mitocndria. Como ele
no atravessa a bicamada lipdica, fi caria, em princpio, aprisionado
dentro da organela. Para sair, ele trocado por ADP, num mecanismo que
no apenas garante a disponibilizao do ATP formado, como tambm
serve de controle do metabolismo, j que o ATP s sai da mitocndria
se houver ADP para entrar; se h ADP para entrar, signifi ca que ATP foi
hidrolizado em algum lugar no resto da clula. Se no houver ADP, o
ATP no sai e a ATP sintetase pra de funcionar por falta de substrato,
isto , de ADP. A protena que faz a troca ATP por ADP conhecida
pela sigla ANT (Adenine Nucleotide Transporter, que tambm quer dizer formiga, em
ingls) e uma das mais importantes no metabolismo
mitocondrial