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Frmacos antiarrtmicos
Tipos de arritmias
Localizacin
Supraventricular (Auricular)
Ventricular
Frecuencia
Taquicardia
Bradicardia
Regularidad
Ritmo Regular
Ritmo Irregular
Mecanismo
Reentrada
Excitabilidad aumentada, focos ectpicos
Tratamiento de arritmias
Alteraciones de la frecuencia,
generacin y/o conduccin de los
impulsos en el corazn
Alteraciones del sistema nerviosos autnomo
Cambios del pH, alteraciones electrolticas
(hipopotasemia)
Isquemia miocrdica
Sobrecarga mecnica del corazn
Frmacos (digitlicos, anestsicos, antiarrtmicos)
Mecanismos de produccin de
arritmias
1. Alteraciones del automatismo
2. Alteraciones en la conduccin
3. Alteraciones en el automatismo y
la conduccin
Frmacos Antiarrtmicos
(Clasificacin de Vaughan Williams)
Ablacin
Cardioversin/desfibrilacin elctrica
Desfibrilador automtico implantable
Marcapasos
Frmacos antiarritmicos
-Ninguno tiene efectividad completa
-Ninguno es curativo
-La mayora tiene efectos adversos cardiacos
-55
-80
Adenosina
Digoxina
Atropina
----------
-55
-80
-80
-Nodos SA y AV
-Clulas isqumicas despolarizadas
K+
Ca2+
Clula sinusal
Na+
Na+
Ca++
Grupo IV:
0
Antagonistas
-45 Ca
de
Fibra de Purkinje
Fibras auriculares y ventriculares
K+
K+
4
3
PU
gK+
PDM
gNa+
-50
Grupo Ia
Grupo Ic
Grupo Ib
(cintica de
recuperacin
rpida)
(1 mseg)
(25 mseg)
0,3-15 seg
(25 mseg)
P.R.A.
P.R.E.
Frmacos que alargan la repolarizacin, incrementan la DPA y/o el PRE:
2. Alteraciones en la conduccin
0
1
4
PU 2
PU 1
-85
PDM 1
PDM 2
1.
2.
3.
4.
2. Alteraciones en la conduccin
Mecanismo arritmgeno de re-entrada
Antiarrtmicos Ia
Bloqueantes de canales de Na+
quinidina (Ia)
propranolol (II)
amiodarona (III)
Quinidina
Procainamida
Disopiramida
reposo
activo
inactivo
Enlentecen la velocidad de
despolarizacin de la fase 0 (dV/dt).
Disminuye la excitabilidad y la velocidad
de conduccin.
Prolongan la fase de repolarizacin y
aumentan la DPA y el PR auricular y
ventricular.
Disminuye pendiente la fase 4 y PU
(disminuye el automatismo)
Quinidina
activo
inactivo
Quinidina
K+
reposo
K+
Na+
Receptor
Muscarnico
-adrenrgico
Enlentecen la velocidad de
despolarizacin de la fase 0 (dV/dt).
Disminuye la excitabilidad y la velocidad
de conduccin.
Prolongan la fase de repolarizacin y
aumentan la DPA y el PR auricular y
ventricular.
Disminuye pendiente la fase 4 y PU
(disminuye el automatismo)
Accin antimuscarnica
Taquicarida
Aumento de tono simpatico
paradjica
Bloqueo alfa (hipotensin)
Na+
Convierte el
bloqueo
unidireccional en
bidireccional
-85
Convierte el
bloqueo
unidireccional en
bidireccional
-85
Indicaciones teraputicas
Quinidina
Taquicardias supraventriculares
(paroxsticas, fluter y fibrilacin auricular).
g
Asociada a digoxina
Extrasistoles auriculares y ventriculares
Taquicardia por reentrada
Arritmias ventriculares
Reacciones adversas
Quinidina
Frecuentes:
Digestivas: diarrea, anorexia nauseas vmitos
Anticolinrgicas: sequedad de boca, estreimiento...,.
A ddosis
i altas:
l
Cardiovasculares:
hipotensin y colapso (bloqueo )
bloqueo AV, bradicardia,
depresin de la contractilidad
taquicardias ventriculares (> administracin IV, y en hipopotasemia)
Farmacocintica
Quinidina
Absorcin oral
80 % unin a protenas
Hidroxilacin en hgado a
metabolitos
activos (90 %)
Semivida (3-16 h)
Antiarrtmicos Ib
Lidocaina
Tocainidina
Mexiletina
Fenitoina
reposo
activo
inactivo
Lidocaina,...
K+
Indicaciones teraputicas
Antiarrtmicos Ib
Na+
-85
reposo
Lidocaina
Antiarrtmicos Ic
Propafenona, Flecainida
Tocainidina y Mexiletina
Anlogos de lidocaina. Administraccion oral o IV.
Efectos adversos : similares a lidocaina
Bloqueantes de canales Na
1
TRIN
0
3
3
4
Clase Ia
Fibrilacin auricular
Extrasstoles auriculares
1
inactivo
Antiarrtmicos clase I
activo
TSVP-WPW
3
4
Clase Ib
Clase Ic
Quinidina, procainamida,
disopiramida
Lidocana, mexiletina,
fenitona, tocainida
Propafenona, encainida,
flecainida, moricizina
Depresin nodo AV
Extrasstoles ventriculares
Taquicardia ventricular
Ia
++
++
+
+
+
+
+
Ib
0
0
0
0
0
++
++
Ic
++
++
++
+++
++
++
++
Superrvivencia %
100
Ensayo de supresin de la
arritmia cardiaca
(CAST), 1989
95
P= 0.0006
90
Placebo
85
Ecainida o
flecainida
80
150
250
50
Antiarrtmicos de Clase II
350
450
Aplicaciones teraputicas
Antiarrtmicos de Clase II
amiodarona, sotalol
Taquicardia sinusal
Taquicardias asociadas a aumento del tono simptico
(estrs, feocromocitoma, anessicos halogenados, hipertiroidismo)
Amiodarona
-Bloquea canales de K+
Prolongan la DPA (aumento QT)
y el PR
K+
(efectos arritmognicos:
torsades de pointes)
o amiodarona)
Amiodarona, sotalol
Indicaciones teraputicas
Taquiarritmias supraventriculares
(paroxstica, fluter y fibrilacin auricular)
Taquiarritmias
qu
s ve
ventriculares
cu es ggraves
ves
(refractarias a otros tratamientos)
Parada cardiaca recurrente
Amiodarona
Farmacocintica
-Absorcin oral lenta y variable.
p
a los 4-8 das
La accin aparece
-Alta unin a protenas (95%)
-Alta biotransformacin heptica (~100 %)
-Elevado Vd. Se acumula en grasa, pulmn e
hgado.
-Vida media 25-110 das
Amiodarona
Amiodarona
Interacciones
Efectos adversos
-Digestivos
-Neurolgicos (neuropatas, cefaleas, mareos, temblor..)
-Alteraciones del sueo
-Drmicas (eritemas, pigmentacin gris azulada..)
-Microdepsitos
Mi d it corneales
l de
d lipofuscina
li f i (halos,
(h l visin
i i borrosa)
b
)
-Hipotiroidismo (Inhibe conversin T4 en T3 )
-Fibrosis pulmonar intersticial
Dosis Altas:
-Hipotensin, bradicardia, bloqueos AV, taquicardia
ventricular (torsades de pointes)
-Ataxia y sntomas extrapiramidales
Antiarrtmicos de Clase IV
Antiarrtmicos de Clase IV
verapamilo, diltiazem
verapamilo, diltiazem
Ca++
Antagonistas
de Ca
-50
-60
K+
3
Acortan la fase de
meseta y reducen la
fuerza de contraccin
(Fase 2).
No modifican la
conduccin o
excitabilidad en
aurculas y
ventrculo.
Indicaciones:
Taquicardias supraventriculares por
p
del nodo AV
reentrada con implicacin
Flter y Fibrilacin auricular
Poco efectivos en arritmias ventriculares
Antiarrtmicos de Clase IV
verapamilo, diltiazem
verapamilo,
diltiazem
Extrasstoles auriculares
Interacciones:
Potencian la bradicardia y la disminucin de
la contractilidad de antiarritmicos de los
grupos I y II
Potencia la depresion de la conduccion AV de
digoxina y -bloqueantes
Favorecen la toxicidad de digoxina
(disminuyen eliminacin renal y desplazamiento
tisular)
Fibrilacin auricular
TRIN
TSVP-WPW
Depresin nodo AV
Extrasstoles
ventriculares
Taquicardia ventricular
IA
++
++
+
+
+
+
IB
0
0
0
0
0
++
IC
++
++
++
+++
++
++
II
+
+
+
+
+
+
III
++
++
+
++
++
++
IV
0
+a
+
+
+
0
++
++
++