FACTORES

ASOCIADOS
AL
ENVEJECIMIENTO
DETERMINAN LA RESPUESTA A FRMACOS

QUE

Existen factores farmacolgicos y no farmacolgicos que determinan la eficacia y

seguridad de un tratamiento en el anciano.

Factores No Farmacolgicos

Reconocimiento de la necesidad de atencin por parte del paciente o sus cuidadores.

Presentaciones atpicas de la enfermedad en el AM, omisin de sntomas, quejas mltiples
y vagas.
Coexistencia de mltiples enfermedades (fsicas y psicolgicas) que interactan en forma
compleja y dificultan el diagnstico.
Dificultades en la adherencia al tratamiento secundario a defectos en rganos de los
sentidos y alteraciones cognitivas.
Mal cumplimiento de las prescripciones debido a factores culturales y econmicos.
Uso de numerosos medicamentos (polifarmacia), a menudo prescritos por distintos mdicos
y automedicacin.
Pareciera ser que un grupo importante de ancianos modifica las dosis de frmacos de
acuerdo a sus sntomas, fenmeno que requiere mayor estudio para su correcta
interpretacin.

Factores Farmacolgicos

Se refieren a modificaciones farmacocinticas y farmacodinamias asociadas al

envejecimiento.
Modificaciones Farmacocinticas:
Absorcin
La absorcin de frmacos puede modificarse con la edad, sin embargo, diversos estudios
demuestran que es el parmetro farmacolgico menos afectado. Algunos factores asociados
a estos cambios son:
Menor acidez gstrica
Disminucin de la superficie de absorcin
Retardo en el vaciamiento gstrico

 Movilidad intestinal disminuida

Presencia de frmacos concomitantes que interfieren en su absorcin

Distribucin
Se han demostrado varios cambios en la composicin corporal en el anciano que pueden
afectar la distribucin de frmacos en los distintos compartimientos del organismo:
Modificaciones en la composicin corporal
Reduccin de la masa magra
Aumento del tejido adiposo
Reduccin del agua corporal total (10 a 15%)
Disminucin de la sntesis de albmina (15 a 30%)
Esto significa que frmacos liposolubles como diazepam y clorodiazepxido tendrn un
mayor volumen de distribucin. Por el contrario, aquellos hidrosolubles como digoxina,
tendrn un volumen de distribucin reducido. De no producirse cambios en el
aclaramiento plasmtico del frmaco, los cambios en el volumen de distribucin producen
variaciones proporcionales en la vida media de eliminacin. La reduccin de los niveles
de albmina plasmtica determinan un aumento de la fraccin libre de frmacos tales como
cimetidina y furosemida. Para aquellos frmacos que se unen ampliamente a protenas y
cuya fraccin libre se encuentra aumentada en los ancianos, debe esperarse una reduccin
del margen teraputico con mayor riesgo de toxicidad.
Se ha sealado que los factores anteriores probablemente tengan real importancia en la
administracin aguda de frmacos, no as en tratamientos crnicos en los cuales el
aclaramiento renal y heptico son determinantes en los niveles plasmticos alcanzados.
Aclaramiento renal
Entre los cambios fisiolgicos que tienen lugar en el rin tenemos:
Disminucin del flujo sanguneo renal.
Disminucin de la filtracin glomerular.
Disminucin de la excrecin tubular.
Los estudios efectuados demuestran una disminucin variable de la velocidad de filtracin
glomerular entre 35 a 40% a los 70 aos respecto de sujetos de 20 aos. Estos hechos
adquieren relevancia en la utilizacin de frmacos de margen teraputico estrecho entre los
cuales es importante mencionar:

 aminoglucsidos
atenolol
digoxina
litio
cimetidina
clorpropamida
Procainamida
En todos ellos, la dosificacin deber ser ajustada estrictamente de acuerdo a estas
alteraciones. Para efectuar este ajuste puede estimarse el aclaramiento de creatinina de
acuerdo a la siguiente frmula:
Aclaramiento de creatinina = (140 - edad x peso corporal (kg) 72 x Creatinina srica
(mg/dl)
El resultado debe multiplicarse por 0.85 en el caso de mujeres.
Aclaramiento Heptico
Algunos de los cambios fisiolgicos hepticos asociados a la edad son los siguientes:
Disminucin del flujo sanguneo heptic
Disminucin del nmero de clulas hepticas
Disminucin de la cantidad de enzimas microsomales oxidantes.
Se dispone de evidencia respecto que las reacciones Fase I (xido- reduccin e hidrlisis)
pueden encontrarse afectadas en sujetos de edad avanzada. En cambio, las reacciones Fase
II (conjugacin con glucornido, sulfato o acetato) no se ven alteradas en estos grupos.
Estos cambios se traducen en alteraciones del metabolismo de algunos frmacos y del
efecto de primer paso. Segn estudios recientes, la disminucin de la actividad enzimtica
estara ms bien condicionada por patologa intercurrente que por efectos de la edad.
La disminucin del flujo sanguneo heptico secundaria a insuficiencia cardiaca tambin
influye en la capacidad de metabolizacin de frmacos. Ente los medicamentos que deben
ser vigilados ms estrictamente debido a la reduccin de su aclaramiento heptico se
encuentran:
Benzodiazepinas (diazepan, clorodiazepxido, alrpazolam)
Quinidina.

 Propranolol
Lidocana
Nortriptilina, Amitriptilina.
Carbamazepina
Teofilina
Tolbutamida.

No parece existir una diferencia significativa respecto de la induccin e inhibicin

enzimtica del metabolismo por otros frmacos en el anciano cuando se compara con la
poblacin ms joven.
Farmacodinamia
Se encarga de estudiar los efectos bioqumicos y fisiolgicos de los frmacos, y su
mecanismo de accin, su estudio es difcil pero en general durante el envejecimiento hay
una alteracin de la interaccin frmaco- receptor que condicionan alteraciones en las vas
de sealizacin a nivel de receptor, post receptor o la respuesta al estimulo de los mismos.
Siendo los cambios a nivel del sistema nervioso central, cardiovascular y respiratorio los
que presentan mayores cambios.
Cambios Farmacodinamicos a nivel del SNC: con el envejecimiento hay una mayor
sensibilidad a los frmacos depresores del SNC debido a una funcin colinrgica
disminuida por lo que lo frmacos con efecto anti colinrgico pueden producir mayor
deterioro cognitivo o delirum en pacientes en pacientes viejos susceptibles.
Las dosis de las benzodiacepinas es menor en ancianos para inducir sedacin, pero su uso
prolongado es la causa principal de cadas y fractura en ancianos por lo que se debe
desalentar su uso en este grupo etario.
Cambios Farmacocineticos a nivel cardiovascular y respiratorio
Los cambios por envejecimiento disminuyen la sensibilidad y afinidad de los receptores
beta adrenrgicos as como el nmero de receptores de alta afinidad. El agonista beta 2
adrenrgico como el albuterol tiene un efecto broncodilatador ms tardo y menos intenso
en el anciano.

Reacciones Adversas a Frmacos

Conviene recordar al menos dos tipos de reacciones adversas:
Tipo A: por acentuacin de una reaccin farmacolgica conocida, por lo tanto predecible y
relacionada con la dosis. Por ejemplo: intoxicacin digitlica, excesiva sedacin por el uso
de hipnticos Tipo B: idiosincrsicas, es decir, no predecibles, sin relacin con la dosis y
por mecanismos en general oscuros. Son mucho menos frecuentes que las reacciones tipo
A.Entre ellas: alergias, polineuropatas, anemia aplstica.