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UNIVERSIDADE FEDERAL DE MATO GROSSO

DEPARTAMENTO DE PSICOLOGIA IE
PSICOFARMACOLOGIA
PROF DR. LUIZ FABRZIO STOPPIGLIA
6 SEMESTRE TURMA 2.011/2
Alessandra Galina de Souza
Caroline C. Garcia do Nascimento
2 Avaliao de Psicofarmacologia

CLORIDRATO DE PAROXETINA
Indicaes - indicado para o tratamento dos sintomas de doena depressiva de todos os
tipos, incluindo depresso reativa e grave e depresso acompanhada por ansiedade. Aps
uma resposta satisfatria inicial, a continuao do tratamento com cloridrato de
Paroxetina eficaz na preveno de recorrncia da depresso. O produto tambm
indicado para o tratamento dos sintomas e preveno de recorrncia do Transtorno
Obsessivo Compulsivo (TOC), Doena do Pnico, Fobia Social/Transtorno da Ansiedade
Social e Transtorno de Estresse Ps-traumtico e Transtorno de Ansiedade Generalizada.
Contra-indicaes - no deve ser usado concomitantemente com inibidores da MAO ou
no intervalo de at duas semanas aps o trmino do tratamento com este tipo de
substncia. Da mesma forma, os inibidores da MAO no devem ser iniciados no intervalo
de at duas semanas aps o trmino da terapia com cloridrato de Paroxetina. A
coadministrao de drogas serotonrgicas (ex: iMAOs, triptofano) ou adrenrginas (ex:
iMAOs, efedrina) levou a sintomas como agitao, confuso, diaforese (transpirao
excessiva), alucinaes, hiperreflexia motora, mioclonia (contraes musculares
generalizadas e repentinas), calafrios, taquicardia (alta freqncia cardaca) e tremor.
O produto no deve ser usado concomitantemente com tioridazina, pois inibe a enzima
heptica CYP450 2D6, elevando os nveis plasmticos da tioridazina e causando sria
arritmia cardaca, podendo ocasionar morte sbita.
Caractersticas farmacolgicas - acredita-se que sua ao antidepressiva e sua eficcia
no tratamento do TOC e da doena do pnico estejam relacionadas principalmente sua
inibio especfica da recaptao de 5HT pelos neurnios cerebrais. O n de recaptadores
bloqueados pela Paroxetina , proporcionalmente, 1 DA-T : 10 Nor-T : 7200 5HT-T. Ela
no est quimicamente relacionada aos antidepressivos tricclicos, tetracclicos e outros
antidepressivos disponveis.
O cloridrato de Paroxetina bem absorvido aps administrao oral e sofre metabolismo
de primeira passagem. A meia-vida de eliminao varivel, mas geralmente de cerca de
1 dia. O estado de equilbrio atingido em 7-14 dias e a farmacocintica parece no se
alterar durante o tratamento prolongado. O tratamento prolongado tem eficcia
antidepressiva e na Doena do Pnico por pelo menos um ano.

1. Os iMAOs (inibidores de monoamina oxidase) foram drogas muito usadas no


passado para o tratamento de depresso. Ento, porque a combinao com
PAROXETINA (outro antidepressivo) produziria tantos efeitos colaterais, como
relatado na bula acima?

Os frmacos inibidores da MAO inibem a enzima monoamina oxidase (MAO),


responsvel por metabolizar monoaminas como a noradrenalina, dopamina (caracteriza o
vcio) e serotonina, aumentando assim a concentrao sinptica destas e condicionando maior
ativao dos neurnios que possuem receptores para estes mediadores. Assim, os primeiros
tratamentos para depresso eram feitos com iMAOs, cuja ao impedem a degradao tanto de
5HT quanto de NOR, aumentando a concentrao de ambos.
A Paroxetina ou cloridrato de paroxetina um antidepressivo inibidor seletivo da
recaptao da serotonina (ISRS). Alm dos transtornos depressivos a paroxetina tem sido
empregada nos distrbios em que, supostamente, h uma influncia serotonrgica como
no transtorno obsessivo-compulsivo e transtorno do pnico, sendo empregada tambm no
Transtorno de Ansiedade Social, Transtorno de estresse ps-traumtico, Transtorno de
ansiedade generalizada e sintomas vasomotores relacionados sndrome climatrica em
mulheres. A potncia antidepressiva da paroxetina equivalente ao dos antidepressivos
tricclicos com a vantagem de produzir menos efeitos colaterais, equivalendo-se tambm s
demais medicaes do mesmo grupo como a sertralina, a fluoxetina e a fluvoxamina
O uso concomitante de um iMAOs (impede a degradao de NOR e 5HT) com a
paroxetina (inibe a receptao de 5HT) pode levar a pessoa a morte por danos irreversveis ao
hipotlamo, gerando o aumentando a temperatura corporal. Assim, uma pessoa que, por
exemplo, toma um iMAO para emagrecer, pode adquirir depresso. Essa pessoa ento associa
um antidepressivo e acaba por aumentar os nveis de NOR e 5HT, em uma situao onde a
secreo aumentada, mas a degradao inibida pelo iMAO.
Como tambm ocorre a alterao na receptao de NOR, aumentando sua
concentrao, haver uma superativao do crtex e da amdala, responsvel por toda alterao
sintomtica apresentada na bula, decorrente da ativao do sistema simptico.
2. Os antidepressivos como a PAROXETINA interferem com a quantidade de 5HT
nas sinapses, o que traz grandes melhorias satisfao com a vida nos
pacientes. Como os antidepressivos se relacionam com a via do prazer no
crebro?
A serotonina um neurotransmissor inibidor do crtex e da amdala com atuao
direta na modulao do humor. Os neurotransmissores crticos da depresso so a NOR e a

5HT, sendo que a alterao em qualquer um deles ou em ambos caracteriza a depresso


(aumento de NOR e diminuio de 5HT resulta na super-ativao da amidala ocasionando
repetio constante de memrias aversivas e podem, inclusive provocar o aumento fsico da
amdala).
A serotonina em nveis regulares reduz essa acelerao, tanto do crtex quanto da
amidala, diminuindo agitaes e possibilitando a sensao de prazer, permitindo uma
regulao do humor (retira a pessoa da situao de estresse).
Outra ao importante da 5HT enquanto neurotransmissor estimulatrio na VTA e
na produo de DOPA. Quando a secreo de 5HT diminui, a VTA afetada e tambm
diminui a secreo de DOPA. No caso de depressivos ento, a falha no 5HT provoca tambm
a falha na DOPA, gerando anedonia (perda de interesse em coisas prazerosas). Com a
regulao da 5HT, os nveis de DOPA aumentam e por consequncia possibilitam maior
prazer.

3. Entre as indicaes da PAROXETINA, esto diversos transtornos de ansiedade.


Essa indicao no vlida, entretanto, para todos os antidepressivos e alguns at
intensificam muito os sintomas ansiosos. Discuta qual caracterstica da
PAROXETINA torna ela aceitvel para tratar os transtornos de ansiedade.
A paroxetina considerada um medicamento no convencional ao tratamento de
ansiedade, porm, o seu uso indicado para o tipo de ansiedade que pode virar depresso por
conta da diminuio de NOR.
A ansiedade no tratada pode causar sintomas como dificuldade de concentrao, fadiga
e desinteresse por resultados, ou seja, pode desencadear uma depresso aptica (carncia de
NOR) por esgotamento de NOR.
Quando a pessoa constantemente exposta a um estmulo estressante, o estoque de
NOR secretado pelo Locus ceruleus diminui, ou seja, no h intervalos entre as exposies
estressoras e a produo de NOR que no consegue ser secretado em nveis ideais. Tal
situao gera um esgotamento de NOR, ocorrendo assim a depresso.
A paroxetina aceitvel nesse tipo de situao justamente por normalizar os nveis de NOR.

4. Nos depressivos, as alteraes do sistema nervoso vo bem alm da falta de


neurotransmissores. H (1) degenerao do crtex pr-frontal, (2) degenerao do
hipocampo, (3) super-ativao da amdala e (4) super-ativao do sistema
simptico no corpo. Escolha APENAS UMA das alteraes acima e explique como
os antidepressivos podem auxiliar na sua reverso.

Uma das alteraes que podem ocorrer no quadro de depresso so as cerebrais,


incluindo a degenerao do crtex pr-frontal, derivada da hipertrofia da amdala (causando
alteraes de humor) e da diminuio do hipocampo (gerando problemas de memria).
A hipertrofia da amidala resultado de sua constante ativao, o que alm de aumentar
seu tamanho, dificulta a deciso de coisas, a seleo de memrias boas e ruins, incluindo os
pensamentos.
A medicao age exatamente no neurotransmissor NOR e 5HT, desativando a amdala e
possibilitando seu retorno ao tamanho normal. A terapia tambm uma forma de tratamento
que alcana o crtex pr-frontal treinando a pessoa a direcionar seus pensamentos
automticos, o que tambm auxilia na reduo da amdala.
Outra alterao cerebral a diminuio do hipocampo, gerando problemas de memria,
ocasionada pela perda de dendritos que tambm afetam o crtex pr-frontal. Nesta situao
surgem problemas cognitivos e sociais, pois o depressivo vai perdendo os dendritos que vo
se desligando uns dos outros e provocando alteraes estruturais tanto no hipocampo como no
dorsolateral. O tratamento um processo lento que pode durar de um ms a um ano para que,
quimicamente os neurnios voltem ao normal e a estrutura retorne suas ligaes.

5. Os sintomas mais freqentemente atribudos ansiedade so (a) boca seca, (b)


sensao de sede contnua, (c) dificuldade em respirar e (d) preocupao
excessiva com o prprio comportamento, com a opinio negativa dos outros, ou
com a chance de morrer inesperadamente. Os benzodiazepnicos (BZDs) so os
medicamentos de 1 escolha para o tratamento de ansiedade. De que forma eles
seriam capazes de aliviar CADA UM DESSES sintomas?
Os sintomas apresentados so reflexos de um aumento de ativao no sistema
simptico, onde, na ansiedade, seu uso constante no depende de uma causa
especfica, ocorrendo alteraes percebidas pelo prprio sujeito ou pessoas mais
prximas, tais como: episdios de medo sem motivo, agressividade, falta de ar,
irritabilidade, mudana frequente de atividade, entre outros.
O tratamento neste caso normalmente envolve um aumento da produo de
DOPA e/ou reduo de NOR, com objetivo de bloquear a ativao do sistema
simptico e aumentar a sensao de prazer na prtica de atividades do sujeito.
importante mencionar que o efeito ansioltico dos Benzodiazepnicos est
relacionado com um sistema de neurotransmissores chamado gabaminrgico
do Sistema Lmbico. O GABA um neurotransmissor com funo inibitria, capaz de

atenuar

as

reaes

serotoninrgicas

responsveis

pela

ansiedade.

Os

Benzodiazepnicos seriam, ento agonistas (simuladores) deste sistema agindo nos


receptores gabaminrgicos.
Desta forma, quando, devido s tenses do dia-a-dia ou por causas diversas,
determinadas reas do crebro funcionam exageradamente, resultando num estado de
ansiedade. Nessas situaes os benzodiazepnicos exercem um efeito contrrio, isto ,
inibem os mecanismos que estavam funcionando demais e a pessoa fica mais tranquila
e responde menos aos estmulos externos. Como consequncia desta ao, os
ansiolticos produzem uma depresso da atividade do nosso crebro que se
caracteriza por: 1) diminuio de ansiedade; 2) induo de sono; 3) relaxamento
muscular e 4) reduo do estado de alerta.
Isto ocorre porque a atuao dos BNZs (gaba) inibi a secreo de NOR,
permitindo uma reao da secreo de DOPA no crebro. Com o aumento da DOPA, a
pessoa perde o medo e a agressividade e a amdala deixa de ser estimulada (diminuio
da preocupao excessiva com o prprio comportamento e opinies alheias), perdendo
sua capacidade de auto- estimulao na formao de memrias ruins (de lugares,
pessoas, situaes, etc). Com os BNZs, conhecidos como calmantes, o sistema
simptico tambm deixa de ser constantemente ativado, reduzindo a dificuldade de
respirar, a sensao de sede contnua e a boca seca. importante mencionar que o uso
abusivo de BNZs diminui muito a frequncia respiratria, podendo levar morte por
asfixia.

6. O uso freqente de BZDs no apenas viciante, mas tambm diminui


progressivamente a resposta da pessoa a esses medicamentos. Eventualmente,
podem ser necessrias doses to altas que o medicamento poria em risco a vida do
paciente. Ento, fazem-se necessrios outros tipos de drogas. Pesquise uma droga
ansioltica QUE NO ATUE SOBRE OS MESMOS RECEPTORES ONDE OS BZDs
AGEM e explique seu mecanismo de ao.
Substituiria os BZDS pelos antidepressivos, porque o uso prolongado dos Benzodiazepnicos,
reduz muito os nveis de Nor, fazendo com que o paciente possa manifestar sintomas de
lentido, baixa frequncia respiratria e ausncia mnimas de agressividade ou medo, devido a
secreo do Gaba que inibi as atividades do crtex. A opo seria deste modo por Inibidores
Seletivos da Recaptao da Serotonina (ISRS ou SSRI) como a Paroxetina - so uma classe
de frmacos usados no tratamento da sndromes depressivas, transtornos de ansiedade e
alguns tipos de transtorno de personalidade onde sua atuao aumentaria a concentrao de

serotonina disponvel para se ligar ao receptor ps-sinptico. Acreditamos que ao regularizar a


5HT, a secreo de Nor possa se desestabilizar, bem como aumentar a dopamina, favorecendo
na reduo dos sintomas excitao exagerada do SNC .

7. A cafena uma droga recreativa que causa dependncia e age estimulando o


crtex cerebral com doses maiores de dopamina. Dessa forma, o crtex requisita
menor secreo de noradrenalina por parte do tronco cerebral. A substituio da
noradrenalina pela dopamina como estimulador do crtex acompanha essa troca
em outras partes do crebro. Tal mudana prazerosa para o usurio de cafena?
JUSTIFIQUE SUA RESPOSTA.
De fato a cafena neutraliza a ao da adenosina que entre muitas outras funes controla os
nveis de alguns neurotransmissores como a dopamina e a noradrenalina. Ao neutralizar a
ao da adenosina vai fazer com secrete mais dopamina do que noradrenalina. Como a
dopamina (VTA) esta ligada ao sistema de recompensa por estimular o hipocampo favorece
ao sujeito o registro de memrias boas e fontes de prazer. Porm em excesso (considerando
que o organismo ganha facilmente tolerncia cafena sendo necessrio aumentar a dose para
sentir os mesmos efeitos), pode acarretar pensamentos incoerentes e estados de euforia,
sintomas que podem vir a intensificar em pessoas com caractersticas ansiosas e reforar o
vcio em cafena. Por isso uns dos problemas com a cafena so os efeitos a longo prazo. Pois
quando os efeitos de euforia provocados pela secreo de dopamina acabar, provavelmente se
sentir cansado e menos disposto, fazendo com que fique mais nervoso e irritado.

8. A Sndrome do Pnico e a Depresso tm como ponto comum a super-ativao da


amdala, em resposta a um esgotamento da produo de 5HT. No entanto, os dois
transtornos tm diferenas fundamentais quanto produo de outros
neurotransmissores. Explique quais so essas diferenas.
Sndrome do Pnico: uma ativao episdica (em surtos) do sistema simptico, ocasionada
pelo aumento de NOR (estimula amdala/memria ruim) e diminuio de DOPA (baixa
estimulao do hipocampo e de memrias boas). Com o estmulo do sistema simptico no
crebro, h um aumento ainda maior da produo de NOR e, automaticamente uma ativao
dos registros das memrias que desencadeiam o surto. Esse processo de aumento de NOR e
ativao de memrias ruins/amdala, auto-estimulante na formao de memrias aversivas,
levando a ansiedade. Cabe lembrar que pacientes ansiosos tendem a apresentar uma resposta
emocional excessiva a estmulos ambientais e um retardo maior na adaptao de alteraes do

Sistema Nervoso Autnomo. Essa caracterstica est relacionada predominncia das


respostas do Sistema Nervoso Simptico (com liberao de grande quantidade de
noradrenalina) em relao ao Sistema Nervoso Parassimptico.
Assim, os ansiosos tem: 1. diminuio de DOPA que representa diminuio de
satisfao/prazer, gerando uma busca constante por satisfao, sem encontrar; 2. Aumento de
NOR que caracteriza a impulsividade.
Depresso: os neurotransmissores mais crticos so: a NOR (ativao do crtex e
amdala) e a 5HT (inibidor do crtex e amdala). A variao em um deles ou em ambos gera a
depresso. Essa variao pode ser:

Aumento NOR e Diminuio 5HT = amdala super-ativada /alterao de humor (aumenta a


tristeza e diminui a felicidade na maior parte do tempo)

Diminuio NOR e aumento 5HT = crtex pouco ativo causando alteraes cognitivas. Causa
fadiga e pouca ateno

Diminuio de NOR e 5HT = crtex pouco ativo e amdala super-ativada, com alteraes de
humor e cognitivas.

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