VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA

Hctor Chiparelli
Elizabet Ingold
Alicia del Monte

INTRODUCCION
El origen infeccioso del Sndrome de la
Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) fue reconocido
inmediatamente despus de la identificacin de la
enfermedad en 1981.
Los primeros casos diagnosticados en 1982 en
hemoflicos, indicaban que los concentrados de factor
VIII filtrado transmitan la enfermedad, causada por
algn virus o pequea bacteria que pasaban a travs de
membranas filtrantes.
Efectivamente, un Retrovirus fue aislado a principios de
1983 por Luc Montagnier y colaboradores en el Instituto
Pasteur, a partir del cultivo de linfocitos T activados
provenientes de una biopsia de un ndulo linftico de un
paciente homosexual con linfadenopata.
Otros aislamientos similares realizados por el mismo
grupo de investigadores mostraron su tropismo por
linfocitos CD4.
Estos virus no estn relacionados antignicamente con
los virus de la Leucemia de clulas T humanas, pero s
relacionados con los Lentivirus animales.
El rol de este virus en el SIDA fue demostrado por
estudios epidemiolgicos, particularmente en los casos
de transmisin sangunea, donde el VIH fue el nico
factor comn entre el donante y el receptor.
TAXONOMIA Y CLASIFICACION
Por caractersticas morfolgicas, estructura gentica y
secuencia nucleotdica, el VIH pertenece a una
subfamilia de Retrovirus, los Lentivirus.
Dentro de esta subfamilia estn incluidos los virus que
producen virosis lentas en animales, como Anemia
Infecciosa Equina, Virus de la Inmunodeficiencia Felina,
etc.
Los Lentivirus de los primates (Virus de la
Inmunodeficiencia Simiana y el VIH) se caracterizan por
tener un nuevo tropismo por linfocitos CD4, una
propiedad no compartida por Lentivirus de ungulados.
CARACTERISTICAS ESTRUCTURALES DEL
VIRUS
Los viriones maduros tienen un dimetro de 100-200nm,
esfricos, con un core denso recubierto por una bicapa
lipdica en donde se insertan espculas en nmero de 80.

Cada espcula est constituida por varias molculas de

glicoprotena externa gp120, unida no covalentemente a
un dmero proteico integral de la membrana, gp41.
Figura 1
CARACTERISTICAS DEL GENOMA
El genoma est constituido por 2 molculas de ARN de
cadena simple de 9400 pares de bases, unidas por
uniones no covalentes.
El genoma del VIH1 y del VIH2, contienen varios genes
pequeos adems de los clsicos genes estructurales
retrovirales gag, pol y env. Algunos de estos genes
tienen un papel crtico en la regulacin viral, y de
algunos otros no se conocen an sus funciones de forma
acabada. Adems, el genoma del VIH es rico en
secuencias cis y activos en diferentes pasos de la
replicacin, algunos de los cuales son sitios blanco para
protenas reguladoras de la expresin de los genes
virales. Figura 2
El precursor del Gag es clivado en 4 protenas: p17-18
para el VIH1 y p16 para el VIH2; la mayor protena
codificada por Gag es la p24-25 (p26 en VIH2) forma
parte de la cpside viral del grupo de los virus VIH. La
protena p7, protena de la nucleocpside, est
fuertemente asociada con el ARN genmico; se ha visto
que promueve la dimerizacin y encapsidacin del ARN.
Por ltimo, la p6, cuya funcin no se conoce, pero las

mutantes que carecen de esta protena tienen un defecto

en la construccin de la partcula.
La regin Pol est dividida en 3 elementos funcionantes
importantes: la proteasa, que acta como dmero y cliva
los productos de Gag y de Pol durante la maduracin de
las partculas; el elemento central es la transcriptasa
reversa que acta como heterodmero: el componente
pequeo tiene actividad polimerasa y el componente
mayor tiene actividad polimerasa y RNasaH.
Las glicoprotenas de la envoltura son traducidas de una
nica especie de ARN. Son sintetizadas como un gran
precursor glicosilado, que es clivado en un sitio
especfico, separando una protena transmembrana.

CARACTERISTICAS DE LAS PROTEINAS VIRALES

M.A.L.

FUNCION

LOCALIZACION

VIH-1

gag

precursor
matriz
cpside
nucleocpside
desconocida

capa externa
core
asociado a ARN
virin

p55
p17-18
p24-25
p7
p6

pol

env

proteasa
RT
RT
integrasa

Virin

precursor
glicoprot. envoltura
superficie virin
receptor de unin
glicoprot. transmem.
fusin de membranas

vif

Desconocida

cel. Infectadas

vpr

Desconocida

Virin

vpx

Desconocida

Virin

tat

Transactivador
Transcripcional

ncleo clulas infec.

rev

control de transporte y
estabilidad del ARN

ncleo y nucleolo de
clulas infectadas

vpu

control de interaccin
entre envoltura CD4

Membrana clulas
infectadas

nef

modula expresin de
CD4

Membrana clulas
infectadas

La molcula externa lleva consigo el dominio o sitio de

unin para el receptor especfico de la superficie celular,
la molcula CD4. Varios sitios vecinos a este

VIH-2
p16
p26

p10
p66
p51
p34

p34

gp160

Gp140

gp120

Gp125

gp41

Gp36

p23

---

p27

han sido involucrados en esta unin, sugiriendo que esta

es una unin dependiente de la conformacin.
Esta glicoprotena externa tiene otros sitios con

importancia para la infectividad viral, no relacionados

con la unin al CD4, y el mejor caracterizado, V3 loop o
bucle de 35 a 37aa, principal eptope neutralizante y sitio
propuesto para clivaje proteoltico que promueve
eventos no bien definidos an luego de la unin al
receptor CD4.
La glicoprotena de transmembrana fija el complejo
glicoproteico a la membrana viral y tiene un sitio
hidrofbico el cual promueve la fusin de las membranas
celulares y virales entre s.
El gen Vif codifica una protena, cuya delecin reduce
pero no bloquea la infectividad viral y se ha propuesto
que su sitio de accin es a nivel de dominios
intracitoplsmicos de la glicoprotena de transmembrana.
El producto del gen Vpr es traducido a una clase de
ARN muy similar al ARNm del Vif. La supresin del
Vpr lleva a mnimos cambios en la replicacin del VIH
en cultivos celulares.
El gen Vpx se ha encontrado slo en el VIH-2 y en los
virus simianos, de funcin desconocida, pero las
mutantes de ste pierden la capacidad de replicar en
cultivos primarios de linfocitos. As como el Vpr, ste
est presente en las partculas virales.
El producto del gen Vpu es traducido de un ARNm que
produce el gen Env. Las mutantes que carecen del Vpu
muestran sus partculas dbilmente construidas. Ms
recientemente, se ha observado que el gen Vpu podra
interferir con la unin intracelular del precursor Env con
CD4.
El producto del gen Nef no es requerido para la
replicacin viral en cultivos celulares. Sin embargo,
experimentos dirigidos con clonas moleculares
patognicas de virus simiano han permitido llegar a la
conclusin de que Nef es necesario para llegar a una
infeccin persistente in vivo en el camino hacia la
enfermedad.
Adems se ha visto que la expresin de Nef puede alterar
la normal expresin de la molcula CD4.
SINTESIS E INTEGRACION DEL ADN
Luego del ingreso al interior de la clula el genoma viral,
representado por un dmero de 2 molculas idnticas de
ARN genmico, son transcriptas en forma reversa en una
molcula lineal de ADN de doble cadena.
Uno de los hechos interesantes es que la cadena positiva
del ADN tiene 2 sitios de origen distintos para su sntesis
en lugar de uno. La cadena positiva es determinada, en
todos los Retrovirus, por una secuencia de polipurinas
localizadas en 5' en la regin U3 de regiones de
regulacin (Long Terminal Repeat o LTR).
Los VIH tienen una segunda regin con secuencia de
polipurinas en el centro de su genoma la cual define una
discontinuidad central en la cadena positiva, siendo
usada como sitio de origen adicional. Este segundo
origen aparece para mejorar la eficiencia del proceso de
transcripcin reversa, fundamentado esto en las
observaciones realizadas en mutantes que carecen de
aquella regin central en las cuales estaba reducida la

capacidad replicativa del virus.

Durante el curso de una infeccin aguda se genera gran
nmero de copias de molculas de ADN viral no
integrado, ya sea lineal, circular con un LTR, o circular
con 2 LTRs.
Luego de la sntesis citoplsmica el ADN viral es
transportado al ncleo y se integra al genoma de la clula
husped. La reaccin de integracin, que puede ser
reproducida in vitro, es mediada por una integrasa,
codificada por la regin lineal del ADN viral y con un
sitio al azar del genoma de la clula husped.
Este proceso requiere activacin y divisin celular, y
luego de la integracin comienzan a expresarse los genes
virales.
REGULACIN DE LA EXPRESIN GNICA
La regin 5' LTR del genoma del VIH contiene
promotores virales activos. La transcripcin de esos
promotores requiere la presencia de activadores celulares
transcripcionales.
El producto del gen Tat es requerido para la
transcripcin del LTR del VIH y para la infectividad
viral.
La protena Tat producida por este gen se une a un
elemento TAR dentro de la regin R del LTR y, en
conjuncin con los activadores transcripcionales de
origen celular (SPl y NFkB), aparecen promoviendo
tanto la iniciacin de la transcripcin y de la elongacin
del transcripto.
Durante la infeccin aguda se observan tres importantes
clases de transcriptos: Molculas de ARN de 9kb que
producen protenas Gag y Pol; molculas de ARN de
4.3kb que codifican para las glicoprotenas de la
envoltura; y molculas de 1.8-2kb que codifican para
protenas regulatorias. La exportacin citoplsmica y la
estabilidad de los transcriptos que codifican para las
protenas estructurales estn controladas por la protena
Rev.
El sistema Rev parece promover la sincronizacin de la
produccin de partculas durante la infeccin aguda y
retrasar la expresin de protenas estructurales en clulas
infectadas crnicamente, fenmeno este que favorecera
la persistencia de la infeccin en el contexto de un
sistema inmune vigilante.
VARIABILIDAD GENETICA
Una caracterstica relevante de los VIH acerca de la
secuencia nucleotdica de diferentes aislamientos fue la
demostracin de un alto grado de variabilidad gentica.
La regin ms variable del genoma es la que codifica
para las glicoprotenas de la envoltura. La regin ms
conservada es la de los genes Gag y Pol.
La causa de tal variabilidad es la existencia de la
transcriptasa reversa, la cual no tiene capacidad de
corregir errores durante la retrotranscripcin, pudiendo
llegar a introducir errores aproximadamente por ciclo de
3
replicacin en 10 nucletidos.
Otra de las razones de la seleccin de variantes radica en

el hecho de que este virus replica dentro del sistema

inmunitario por lo que necesita escapar de la respuesta
inmune antiviral. Esto explicara por qu las
glicoprotenas de la envoltura evaden al sistema
inmunitario gracias a originarse en regiones
hipervariables.
Se ha visto tambin que un mismo individuo infectado
tiene una poblacin viral heterloga, hecho este al que se
le ha dado el nombre de "cuasiespecies".
Otro hecho caracterstico en la biologa de este virus son
los cambios de los aislamientos durante el curso de la
enfermedad: en general, los aislamientos realizados de
linfocitos de pacientes asintomticos crecen lentamente y
tienen menos efecto citoptico que los aislamientos
provenientes de pacientes con SIDA.
RELACIONES SEROLOGICAS
A pesar del gran espectro de variabilidad gentica, la
cepa prototipo del VIH-1, LAV LAI sirve como fuente
de antgeno para la deteccin de anticuerpos anti VIH-1
en todo el mundo, incluyendo anticuerpos contra la
envoltura. En contraste, poca reactividad existe entre las
glicoprotenas del VIH-2 y el VIH-1, mientras que la
reactividad cruzada es importante entre las protenas Gag
y Pol de los virus.
La disminucin en la reactividad cruzada en el eptope
mayor de la glicoprotena de transmembrana (gp41,
gp36) ha sido usada para diferenciar entre infeccin por
VIH-1 y VIH-2 o detectar infeccin doble.
RANGO DE HOSPEDEROS Y PROPAGACION
VIRAL
El VIH-1 tiene un rango de hospederos limitado, siendo
el hombre y el chimpanc las nicas especies conocidas
en donde este virus produce infeccin crnica.

La respuesta inmune es iniciada por la inmunidad

mediada por clulas.
La respuesta de anticuerpos contra las protenas virales
ms importantes (Gag, Pol, Env) aparecen generalmente
entre 3 semanas a 3 meses luego de la exposicin viral.
Una larga fase de infeccin activa inaparente, de 1 a 15
aos de duracin sigue a este inicio, donde los pacientes
permanecen asintomticos con una leve pero progresiva
declinacin del sistema inmune.
Las funciones inmunes dependientes de las clulas T4
son las primeras en alterarse. El nmero de clulas T4 va
declinando con algunas fluctuaciones. Figura 3
PATOGENIA DE LA INFECCION POR VIH
1. Entrada de la clula
La infeccin se inicia tpicamente cuando una partcula
de HVI, conteniendo dos copias de RNA, encuentra una
clula con receptor molecular llamado CD4. Las
glicoprotenas gp120 se unen fuertemente al receptor
CD4 y las membranas celular y viral se fusionan
probablemente con la participacin de un 2 co-receptor
sobre la superficie celular. Cuando CD26 cliva la gp120
para exponerla al dominio fusognico de gp41, la
envoltura viral se fusiona con la membrana de la clula
husped. Los componentes virales, genoma, protenas,
enzimas, etc., son introducidos en el interior celular.
Varios investigadores han identificado mltiples coreceptores para las diferentes cepas de HIV, los cuales
pueden ser el blanco para las nuevas drogas anti VIH.
Aunque los linfocitos CD4 parecen ser el blanco
principal, otras clulas del sistema inmune con molcula
CD4 en su superficie son tambin infectadas. Algunas de
estas clulas tienen una larga vida como los monocitos y
macrfagos, los cuales pueden contener grandes
cantidades de virus sin ser lisadas, por lo que actuaran
como reservorios de HIV. Figuras 4 y 5, foto1.

RESPUESTA INMUNE

del PROVIRUS. Otras infecciones, por organismos tales

como Mycobacterium tuberculosis, pueden acelerar el
proceso de transcripcin.
5. Traduccin
Despus del ARNm es procesado en el ncleo, es
transportado al citoplasma. Hay protenas virales que son
crticas en este proceso, como la codificada en el gen
rev, que permite que el ARNm que codifica protenas
estructurales del VIH sea transferido del ncleo al
citoplasma. Sin la protena rev, no existiran protenas
estructurales.
En el citoplasma el ARNm, utilizando la maquinaria de
sntesis proteica celular, sirve de molde para sintetizar
largas cadenas de protenas y enzimas virales.

2. Retrotranscripcin
En el citoplasma celular, la enzima TRANSCRIPTASA
REVERSA convierte el ARN viral en ADN. Muchas
drogas como AZT, ddC, ddI, d4T, 3TC actan en este
nivel, interfiriendo con la retrotranscripcin.

6. Ensamble y Brotacin
Las protenas del core, las enzimas y el ARN se ubican
debajo de la membrana celular, mientras que las
protenas de la envoltura viral se agregan a la membrana
celular.
Esto da origen a formas virales inmaduras (no
infecciosas an) que surgen de la superficie celular
adquiriendo una envoltura que incluye protenas virales y
celulares. Las largas cadenas proteicas y enzimticas que

3. Integracin
El nuevo ADN viral formado migra hacia el ncleo
donde es integrado el ADN celular con la ayuda de una
enzima viral, la INTEGRASA. Este paso tambin podra
ser interrumpido por la inactivacin de la integrasa con
el desarrollo de futuras drogas.
Una vez incorporado en los genes celulares el ADN
viral, este pasa a llamarse PROVIRUS.
4. Transcripcin
Para la produccin de nuevos virus se necesita de ARN
mensajero, sintetizado en el proceso de transcripcin
utilizando enzimas de origen celular. Los genes virales
controlan este proceso a travs, por ejemplo, de gen tat
quien codifica una protena que acelera el proceso de

transcripcin.
Las citoquinas, tambin regulan el proceso de
transcripcin, molculas tales como el FACTOR DE
NECROSIS TUMURAL alfa y la INTERLEUQUINA
6, secretadas a elevadas concentraciones por las clulas
infectadas por el VIH, pueden colaborar en la activacin

conforman esta partcula viral inmadura son clivadas en

pequeas estructuras por una enzima llamada
PROTEASA. De este paso resulta una partcula viral
infecciosa. Foto 2.
Las drogas llamadas Inhibidores de la proteasa como
SAQUINAVIR,
TITONAVIR,
INDINAVIR,

NELFINAVIR, interfieren en este paso del ciclo viral.

frecuente la transmisin por el uso de agujas y jeringas

contaminadas con el virus. El riesgo de adquirir el VIH
por transfusiones sanguneas es ahora extremadamente
pequeo, as como por el uso de hemoderivados, debido
al estudio rutinario de las donaciones realizadas en los
bancos de sangre.
La tercer va importante de transmisin es la vertical, de
la madre al nio, antes y durante el parto. El riesgo de
transmisin vertical se puede reducir con el estudio
serolgico de VIH durante los controles del embarazo y
con el tratamiento oportuno de las madres infectadas por
el virus.

Foto 2. Proceso de brotacin desde una clula

infectada.
TRANSMISION DEL VIH
La transmisin sexual es la va ms comn de infeccin.
Durante las relaciones sexuales el virus puede atravesar
la mucosa de vagina, vulva, pene, recto o, ms
raramente, la mucosa bucal. La eficacia de esta
transmisin se ve favorecida por factores que pueden
daar la mucosa, especialmente otras enfermedades de
transmisin sexual que causan lceras o inflamacin.

La transmisin vertical (madre-hijo) ha venido

incrementndose a lo largo del tiempo. Entre el 10-35%
de los nios nacidos de madres infectadas NO
TRATADAS desarrollan la infeccin, la cual puede
ocurrir en forma bimodal.
La infeccin puede ocurrir intratero, y en este caso, el
desarrollo de SIDA y la muerte ocurre generalmente en
los primeros aos de vida.
La otra eventualidad es que la infeccin sea perinatal,
llevando a retrasar la instalacin del SIDA con un
perodo de latencia similar a los casos de adultos.

Las investigaciones sugieren que las clulas del sistema

inmune llamadas CELULAS DENDRITICAS que
residen en la mucosa, comienzan el proceso de infeccin
despus de la exposicin sexual unindose y
transportando al virus desde el sitio de infeccin a los
ndulos linfticos donde otras clulas del sistema
inmunitario son infectadas. Figura 6.
Las ETS elevan la cantidad de leucocitos en el semen
as como las lesiones abiertas comprometen la primera
lnea de defensa cutaneomucosa elevando la
probabilidad de contraer HIV.
Normalmente se estima que el riesgo de trasmitir HIV

PRIMEROS EVENTOS EN LA INFECCION POR

VIH
Una vez ingresado al organismo, el VIH infecta a un
gran nmero de clulas CD4+ y se replica rpidamente.
Durante esta fase aguda o primaria de infeccin, la
sangre contiene muchas partculas virales que se
diseminan por todo el organismo, sembrando varios
rganos, particularmente rganos linfoides como
ndulos linfoides, bazo, amgdalas y adenoides.
Durante la fase aguda de la infeccin, el nmero de
CD4+ en la circulacin decrece en 20 a 40%, quizs sea
por muerte celular o por dejar la circulacin y dirigirse a
los rganos linfoides preparando y montando la
respuesta inmune.
Entre dos a cuatro semanas luego de la exposicin al
virus, cerca del 70% de las personas infectadas sufren
sntomas similares a los sndromes gripales. El sistema
inmunitario del paciente enfrenta a la infeccin mediante
las clulas T "killer" y los anticuerpos producidos por las
clulas B, logrando una reduccin dramtica de los
niveles de VIH. Al mismo tiempo las clulas T CD4+ se
recuperan en 80 a 90% de su nivel original y el paciente
inicia un perodo libre de sntomas relacionados a la
infeccin a pesar de que la replicacin contina en las
clulas y rganos linfoides sembrados durante la fase
aguda de la infeccin.

de hombre a mujer durante el acto sexual duplica el

riesgo de trasmitir el virus de mujer a hombre.

A pesar de la respuesta agresiva del sistema inmunitario

muchas partculas virales evaden el sistema de defensa.
Esto es debido en gran parte a la alta tasa de mutacin
viral que ocurre durante el proceso de replicacin y por
otro lado a que una poblacin de clulas inmunitarias

El VIH se transmite tambin por contacto con sangre

infectada a travs de la va percutnea, siendo lo ms

(ciertas subclases de clulas "killer"), muy estimuladas a

continuacin de la infeccin, son eliminadas
rpidamente, permitiendo que el VIH escape y contine
su replicacin.

tratar las infecciones asociadas con el SIDA han

permitido mejorar y prolongar la vida de los pacientes
infectados por el VIH, como es el caso de la prevencin
o tratamiento de la neumona por Pneumcoystis carinii.

Cuando uno o ms viriones HIV ingresan en un husped,

se produce tpicamente una explosin de viremia, que es
luego inhibida por la puesta en juego del sistema inmune.
El nivel relativamente estable de carga viral plasmtica a
que se llega en ese momento es un reflejo del equilibrio
entre el virus y el husped despus de la batalla inicial, y
es generalmente mantenido por aos. Este nivel
(Setpoint) vara de individuo a individuo, y es predictivo
de la evolucin clnica a largo plazo. Figura 7. Durante
este perodo de equilibrio, la velocidad de replicacin
viral equivale a la de destruccin de partculas virales.
10
En promedio, 10 viriones por da son producidos y
liberados al ambiente extracelular, y, otros tantos son
inactivados con intervencin del sistema inmune. El
tiempo de vida medio de las clulas infectadas y
productivas es de 2 a 2.5 das, y su destruccin y
reposicin son continuas.

La existencia de mutaciones en los genes de coreceptores pueden influenciar el curso evolutivo hacia la
enfermedad. Un ejemplo de esta situacin se observa con
la molcula co-receptora CCR5. Una mutacin
especfica en una de las copias del gen de este receptor,
generalmente tiene como resultado un curso evolutivo
ms lento hacia la enfermedad que en individuos sin
mutacin en tales genes.
Varios estudios han demostrado que los individuos con
alta carga viral circulante desarrollan ms rpidamente
los sntomas de SIDA o mueren, que en aquellos con
baja carga viral. Estos estudios han provisto de
fundamentos para el uso de los regmenes agresivos de
antiretrovirales, as como tambin el uso de nuevas
generaciones de test para medir la carga viral,
monitorizar y modificar la terapia.
Las combinaciones de drogas, que en general incluyen
un inhibidor de la proteasa con dos inhibidores de la
transcriptasa reversa, reducen la carga viral a niveles
muy bajos y, en muchos casos, retrasan la progresin de
la enfermedad por perodos prolongados. Sin embargo,
estos planes an no han suprimido completa y
permanentemente al virus en personas infectadas.

FIGURA 7: Relacin entre carga viral en perodo

asintomtico temprano (Setpoint) y pronstico de los
pacientes (SIDA a los 5 aos).

CURSO DE LA INFECCION
El promedio de tiempo de aparicin de los sntomas y
desarrollo de SIDA es de aproximadamente 10-12 aos.
Sin embargo, se ha observado en diferentes estudios
grandes variaciones en la progresin hacia la
enfermedad. Factores tales como la edad o diferencias
genticas entre los individuos, la virulencia de las
diferentes cepas y la co-infeccin con otros
microorganismos pueden influenciar la evolucin hacia
la enfermedad. Las drogas utilizadas para prevenir o

Aunque los individuos infectados con VIH

frecuentemente tienen extensos perodos de infeccin
inaparente o asintomtica la actividad viral nunca cesa.
As qued demostrado en los ndulos linfticos y
rganos relacionados, donde grandes cantidades de virus
se encuentran en replicacin en clulas especializadas
llamadas clulas dendrticas foliculares ubicadas en los
centros germinales.
Ayudando a las clulas B estn las clulas T CD4+,
blanco primario del VIH, que son infectadas al tomar
contacto con las clulas dendrticas foliculares.
Las investigaciones sugieren que las clulas dendrticas
foliculares permanecen infectadas, an cuando estn
recubiertas por anticuerpos, siendo entonces un
importante reservorio del virus. Una vez infectadas las
clulas T CD4+ dejan los centros germinales e infectan
otras clulas CD4+ alrededor de los centros germinales.
Durante aos se van acumulando significantes cantidades
de virus en los centros germinales. Dentro y alrededor de
los centros germinales, numerosas clulas T CD4+ son
activadas por el aumento de la produccin de citoquinas
como TNF-alfa y la Interleuquina 6. La activacin
permite que clulas no infectadas sean ms fcilmente
infectadas y aumente la replicacin del VIH en todas las
clulas infectadas.
Mientras mayores cantidades de ciertas citoquinas como
TNF-alfa e IL-6 son secretadas durante la infeccin por
VIH, otras con roles en la regulacin de la funcin
normal del sistema inmune son secretadas en cantidades

decrecientes. Por ejemplo, las clulas T CD4+ van

perdiendo su capacidad de producir interleuquina 2, la
cual estimula el crecimiento de otras clulas T y otras
respuestas celulares frente a la invasin. Adems, las
clulas infectadas tienen bajos niveles de receptores para
IL-2, por lo que se reduce la respuesta a esta seal.
Tras aos de lucha y equilibrio se produce el
agotamiento del sistema inmune y la prevalencia de
variantes virales de alta capacidad replicativa. Grandes
cantidades de virus ingresan a la circulacin y no son
efectivamente eliminados. Esta situacin devastadora
marca el inicio de las infecciones oportunistas y de
cncer que caracterizan al SIDA.
ROL DE CELULAS T CD8+
Las clulas T CD8+ son importantes en la respuesta
inmune durante la fase aguda de la infeccin y el estadio
de infeccin activa inaparente.
Las clulas T CD8+ tambin secretan factores solubles
que suprimen la replicacin viral. Varias molculas
parecen bloquear la replicacin ocupando co-receptores
necesarios para el ingreso de muchas cepas del virus en
las clulas blanco.
TEORIAS SOBRE LA PERDIDA DE CELULAS
DEL SISTEMA INMUNE DURANTE LA
INFECCION POR VIH
Son muchas las investigaciones en el mundo sobre la
destruccin celular por VIH, y muchos piensan que
varios mecanismos ocurren simultneamente en el
individuo infectado. Varios millones de CD4+ pueden
ser destruidos cada da, y se postulan varios mecanismos
que conducen a esta destruccin celular.
a) Muerte celular directa - ocasionada por la
produccin de grandes cantidades de virus que, al ser
eliminados de la clula infectada por el proceso de
brotacin, generan destruccin de la membrana
celular producida por la acumulacin de protenas
virales y cido nucleicos que interfieren con la
maquinaria celular.
b) Formacin de Sincicios - las clulas infectadas
pueden fusionarse con otras clulas infectadas y con
clulas no infectadas, formando clulas gigantes
llamadas sincicios, siendo asociadas entonces con la
muerte celular. La presencia de cepas virales
llamadas "formadoras de sincicios" han sido
correlacionadas con rpida progresin hacia la
enfermedad.
c) Apoptosis - durante la infeccin, las protenas
virales distorsionan la regulacin celular y,
probablemente, lleven el "suicidio" celular por un
proceso conocido como muerte celular programada o
apoptosis. Las clulas no infectadas pueden tambin
sufrir este proceso de apoptosis recibiendo seales
inapropiadas de las clulas infectadas.
d) Observadores inocentes - las partculas virales
pueden unirse a la superficie celular y darle la

apariencia de clulas infectadas, con la consecuente

destruccin por las clulas T killer.
e) Anergia - se ha observado en cultivo de clulas
CD4+ que alguna seal del VIH inhibe a las clulas
T CD4+ impidiendo futuras respuestas a la
estimulacin inmunitaria.
f) Sper antgenos - los investigadores han propuesto
que la molcula conocida como sper antgeno,
puede estimular cantidades enormes de T CD4+ al
mismo tiempo, tornando a estas clulas muy
susceptibles a la infeccin, y llevando a la muerte
celular.
g) Dao a los Precursores celulares - algunos estudios
sugieren que el virus destruye precursores celulares
con funciones inmunes especiales, as como tambin
partes de mdula sea y de timo necesarias para el
desarrollo de tales clulas.
DAO DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Los monocitos y macrfagos infectados por el virus y
relativamente resistentes a la muerte celular, viajan por
todo cuerpo llevando al VIH a varios rganos,
especialmente pulmones y cerebro. 40 a 50% de las
personas infectadas con VIH frecuentemente tienen
manifestaciones neurolgicas y se hace responsable de
stas a la acumulacin del VIH en el cerebro y clulas
nerviosas, o a la liberacin inapropiada de citoquinas o
productos txicos por estas clulas.
ROL DE LA ACTIVACION INMUNE EN LA
ENFERMEDAD POR VIH
Paradjicamente,
aunque
el
VIH
causa
inmunodeficiencia, el curso de la enfermedad est
caracterizado por la hiperactivacin del sistema inmune
con consecuencias negativas. La activacin crnica del
sistema inmune durante la enfermedad puede resultar en
una estimulacin masiva de las clulas B, perdiendo
stas la habilidad de producir anticuerpos contra otros
patgenos.
Esta activacin crnica tambin lleva a la apoptosis, al
aumento de produccin de citoquinas que no slo
estimulan la replicacin del VIH sino tambin tienen
efectos perjudiciales. Por ejemplo, los niveles
aumentados de TNF-alfa pueden ser en parte
responsables de la severa prdida de peso.
La persistencia del VIH y su replicacin probablemente
juega un rol importante en la activacin crnica del
sistema inmune. Esta estimulacin crnica debido a
infecciones persistentes o por efectos acumulativos de
mltiples episodios de activacin inmunitarias y
produccin viral, contribuiran a la progresin hacia la
enfermedad.
CLINICA
Cuando el paciente alcanza el estado clnico de SIDA,
aparecen infecciones oportunistas caractersticas y
neoplasmas asociados a dicha patologa.
Pneumocystis carinii es uno de los agentes ms

frecuentes de infecciones oportunistas, causando

infecciones pulmonares (neumona); muy raramente se
disemina fuera del parnquima pulmonar.
Las infecciones de Mycobacterium tuberculosis han
incrementado su frecuencia desde el inicio de la
epidemia de SIDA, vindose una evolucin ms
acelerada y diseminacin a otros parnquimas en
comparacin con lo que ocurre con los pacientes
inmunocompetentes infectados por este microorganismo.
Foto 3.
Mycobacterium avium complex (MAC) es una infeccin
ms especfica de los pacientes con SIDA, la que puede
involucrar a casi todos los rganos del sistema fagoctico
mononuclear (bazo, hgado, ndulos linfticos, mdula
sea).
Las infecciones fngicas tambin pueden complicar el
curso de esta enfermedad. Una de las ms frecuentes es
la candidiasis oral (Candida albicans) que puede ser una
de las primeras manifestaciones de la inmunosupresin
severa y, ocasionalmente, producir infecciones invasivas
en esfago, tracto respiratorio alto y bajo. Foto 4.
Otros agentes fngicos involucrados son: Cryptococcus
neoformans, causante de meningitis y neumona, e
Histoplasma capsulatum responsable de diversos
procesos respiratorios.
En lo que respecta a las infecciones virales, el virus
Herpes
simple
es
causante
de
encefalitis;
comprometiendo algunas veces el tracto gastrointestinal
(esfago, regin perianal). Fotos 5 y 6.
Dentro de las infecciones por protozoarios podemos citar
las lesiones cerebrales, usualmente mltiples y similares
a un absceso, causadas por Toxoplasma gondii y diarreas
acuosas abundantes, cuyo agente responsable es
Cryptosporidium. Foto 7.
Entre los procesos neoplsicos caractersticamente
asociados al SIDA se encuentran el sarcoma de Kaposi y
los linfomas malignos.
Se considera que las neuropatas perifricas y la
demencia asociada a dao cerebral seran consecuencia
de la propia accin patognica del virus.
PREVENCION Y CONTROL
No hay vacunas disponibles para inmunizacin activa.
Estudios en chimpancs indican que es posible proteger
a estos animales de la infeccin con la cepa prototipo de
VHI-1, por inmunizacin con gp120 o gp160 o pptidos
correspondientes al V3 loop.
Sin embargo, tal inmunizacin es transitoria y no
efectiva contra las variantes genmicas virales citadas
anteriormente.
Durante la ltima dcada 34 vacunas candidatas han
entrado en ensayos clnicos de Fase I y tres preparados
han entrado en ensayo Fase II.
Las vacunas candidatas desarrolladas y testadas a la
fecha han demostrado ser seguras y bien toleradas, y casi
todas han producido respuesta inmune especfica contra
el HIV con diversos grados de xito y fracaso. El
conocimiento alcanzado en estos ensayos condujo al

primer ensayo clnico Fase III que comenz en EEUU en

junio de 1998.
Thailandia fue el primer pas en desarrollo en
implementar el ensayo Fase III en enero de 1999 de una
vacuna "Bivalente" que utiliza la protena gp120 de la
superficie de 2 cepas diferentes de HIV.
Sin embargo, en la actualidad, la posibilidad de obtener
una vacuna efectiva parece todava bastante alejada.
En las ltimas reuniones de expertos en el tema, se
postula recurrir a inmunizar con cepas atenuadas, dada la
gran variabilidad existente.
Por ahora el nico camino eficiente para la prevencin es
la educacin acerca de las vas de transmisin, el uso
sistemtico del anlisis de la sangre en los bancos de
sangre y el uso de preservativo en las relaciones
sexuales.
DIAGNOSTICO
El diagnstico de la infeccin por VIH es de vital
importancia dado que, es fundamental realizarlo antes
del desarrollo de la enfermedad, por los avances en los
regmenes teraputicos y para prevenir la transmisin
perinatal. Adems la deteccin precoz y por tcnicas
sensibles es esencial para mantener la seguridad de los
volmenes de sangre y hemoderivados.
Ensayos serolgicos
La produccin de anticuerpos anti VIH puede ser
detectada entre 2 a 8 semanas despus de la infeccin,
luego de que la viremia inicial comienza a declinar. Es
as que los ensayos serolgicos no son de utilidad para
el diagnstico de infeccin aguda o primaria por VIH.
La seroconversin se inicia con la respuesta de IgM
anti protena Gag, para luego de un perodo variable de
entre 1 a 41 semanas, se produce la respuesta de IgG.
La mayora de los estudios han demostrado que la
respuesta IgG anti p24 y anti gp120 se desarrollan en
primera instancia, seguida de respuesta anti gp41 y
otras protenas virales con peso molecular entre 50 y
65 KD. El nivel de deteccin de anticuerpos anti p24
coincide con la disminucin del antgeno p24.
La respuesta de IgG generalmente se eleva dentro de
los primeros meses luego de la infeccin para luego
mantenerse estable. En las ltimas etapas de la
infeccin, los niveles de anticuerpos anti p24
disminuyen correlacionndose con el aumento del
antgeno p24 circulante.
Ensayos Inmunoenzimticos (EIE)
Los test para deteccin de anticuerpos anti VIH son
utilizados como tcnicas de tamizaje para establecer la
infeccin en adultos.
En general, la sensibilidad de los EIE vara entre 93 a
100%. La determinacin de resultados falsos negativos
puede observarse durante la infeccin primaria, en
individuos inmunosuprimidos y por error en el manejo

o rotulacin de las muestras clnicas.

La especificidad de estos ensayos es de
aproximadamente 99%, teniendo como causa de falsos
positivos, error humano, pacientes en hemodilisis,
embarazadas, patologas previas como desordenes
autoinmunes, hemofilia, hepatitis alcohlica, etc.
Debido a la implicancia clnica y social de un resultado
falso positivo, el diagnostico serolgico de infeccin
por VIH debe ser repetido por un segundo EIE y
confirmado por tcnicas altamente especficas como
Western Blot.
Western Blot
Este ensayo es utilizado para confirmar muestras
clnicas repetidamente reactivas por EIE y se basa en la
determinacin serolgica de anticuerpos frente a los
distintos componentes antignicos virales.
El diagnstico confirmatorio POSITIVO se realiza por
la observacin de por lo menos dos de las siguientes
bandas: p24, gp41 y gp120 .
El diagnstico confirmatorio NEGATIVO se realiza
por la ausencia de bandas y existe la eventualidad de
una
tercer
opcin
diagnstica
denominada
INDETERMINADO cuando existen bandas visibles
pero no dentro del criterio de positividad.
En caso de determinar que un paciente tiene un
diagnstico
INDETERMINADO,
se
requiere
seguimiento clnico y serolgico para determinar el
estado de infeccin.
DETECCIN DIRECTA DE VIH
Dentro de esta clasificacin se encuentran los test para
deteccin de protenas virales y aquellos que por medio
de tcnicas de biologa molecular detectan cidos
nucleicos del VIH.

especificidad sobrepasa el 98%.

En nios menores de dos aos la sensibilidad varia
entre 75 a 97% en diferentes investigaciones y es
menos en nios entre 1 y 6 meses de vida. La causa de
falsos negativos puede ser debida a errores en la
rotulacin, manejo y procesamiento de la muestra,
variacin gentica de la secuencia a amplificar y un
bajo nmero de copias del ADN proviral. Una
determinacin positiva de ADN proviral debe ser
confirmada con una segunda determinacin distanciada
temporalmente de la primera, y asi confirmar el
diagnostico de nio infectado.
Deteccin y Cuantificacin de ARN viral
En estas determinaciones tambin son empleadas
tcnicas moleculares con amplificacin enzimtica de
las secuencias de cidos nucleicos investigadas.
Son los test ms sensibles para la determinacin de
infeccin aguda, pero no tiene indicaciones para el
diagnstico en poblacin adulta.
Si adquiere relevante importancia para el inicio del
tratamiento y el seguimiento durante la aplicacin de
regmenes teraputicos.
En el caso de los pacientes peditricos,
estas
determinaciones son fundamentales al inicio del
tratamiento
El algoritmo o estrategia diagnstica se basa actualmente
en:
1.

Efectuar un tamizaje con tcnicas de alta

sensibilidad, como son las tcnicas de EIA y
Tcnicas de aglutinacin.

2.

Proceder a validar los diagnsticos realizados

con las tcnicas de tamizaje con tcnicas
confirmatorias. Para ello se utiliza en primer
lugar IF, de la cual puede surgir un resultado
positivo, determinando ya aqu el diagnstico.

Deteccin de Antgeno p24

Este test se basa en la deteccin de antgeno de la
cpside viral (p24) por EIE, durante la fase aguda de la
infeccin y durante los ltimos estadios sintomticos de
la infeccin. Solo en 4% de los adultos infectados se
puede determinar la presencia de este antgeno. Esta
proporcin aumenta a ms del 70% en la etapa de
SIDA.
El diagnstico de infeccin en nios nacidos de madres
infectadas puede hacerse con esta determinacin, pero
en esta poblacin tiene una sensibilidad entre 50 a 75%
y una especificidad mayor al 95%. La sensibilidad
disminuye en los nios asintomticos y en nios
menores de 6 meses de edad, teniendo en el primer de
vida una sensibilidad de entre 0 a 20%.
Deteccin de ADN Proviral
Esta determinacin se realiza por medio de tcnicas
moleculares, como la REACCION EN CADENA DE
LA POLIMERASA, que actualmente estn disponibles
en forma comercial. La sensibilidad para establecer
diagnostico de infeccin es mayor a 95% y la

Dada la eventualidad de un resultado negativo o dudoso

o indeterminado por tcnica de IF, se requiere el estudio
del suero por tcnica de WB. Aqu tambin nos podemos
enfrentar a resultados positivos, sellando el diagnstico,
o podemos observar, no infrecuentemente, resultados
indeterminados. El seguimiento posterior en esta ltima
eventualidad nos permitir llegar o no al diagnstico con
nuevas muestras de sangre del paciente.
Esta metodologa indirecta planteado no es til para el
diagnstico de la infeccin en el recin nacido, ya que
las IgG atraviesan la barrera placentaria durante la
gestacin. Los anticuerpos as transferidos pueden
persistir hasta 18 meses luego del nacimiento dando
entonces diagnsticos errneos por estas tcnicas.
La inmunoglobulina M y la inmunoglobulina A no
atraviesan la placenta.
La IgM podra establecer el diagnstico de infeccin en
el recin nacido, pero debido a la escasa produccin de
dicha inmunoglobulina en estos pacientes, hace que
dicho marcador serolgico de infeccin por VIH no sea
una tcnica de rutina.
La deteccin de IgA frente al VIH en suero es un mtodo
alternativo recientemente descripto para el diagnstico
de infeccin perinatal que se puede realizar por tcnicas
de EIA y por WB.
TRATAMIENTO
ANTI-RETROVIRAL
DEL
VIH/SIDA
El tratamiento de esta enfermedad transcurri por
diferentes etapas, desde la monoterapia con AZT, hasta
el advenimiento de nuevos tratamientos antiretrovirales,
particularmente la triple terapia combinada que ha
demostrado resultados a corto plazo, prolongando la
vida, reduciendo las infecciones oportunistas y
posibilitando que el resultado de esta infeccinenfermedad se transforme en una infeccin crnica que
requiere cuidados y atencin primaria de estos pacientes
en consulta externa.
Otro de los buenos resultados del tratamiento
antiretroviral se ha demostrado en la mujer embarazada,
reduciendo la transmisin de la madre al nio en
aproximadamente 70%.
Estos avances representan las primeras esperanzas reales
para las personas que viven con VIH/SIDA,
fundamentalmente en los pases industrializados donde
estos regmenes combinados son ampliamente usados,
logrando reducir la hospitalizacin y la mortalidad.
Figura 8.
Estos resultados se deben manejar con cautela, ya que la
efectividad a largo plazo no est an demostrada,
sumndose a esto el surgimiento de la resistencia a los
anti-retrovirales.
La combinacin lograda en estos nuevos planes de
tratamiento es lo ms cercano que ha llegado la ciencia a
una terapia efectiva. La llave para el xito est en elegir
la combinacin de drogas que eliminen al VIH en
diferentes etapas de su replicacin.

Los inhibidores de la transcriptasa reversa, usualmente

dos, actan controlando a dicha enzima en una etapa
temprana de la duplicacin del VIH.
Los inhibidores de la proteasa actan sobre otra enzima,
la Proteasa, que funciona prximo a finalizar el ciclo de
replicacin del VIH. Figura 9.
La primera droga aprobada por la Food & Drug
Administration (FDA) fue en 1987, conocida como AZT
(zidovudine), es un anlogo nucleosdico que inhibe a la
transcriptasa reversa. Otras drogas dentro de los
anlogos nucleosdicos son: ddi (didanosine), ddc
(zalcitabine), D4T (stavudine), 3TC (lamivudine) y, ms
recientemente, Ziagen (abacavir).
Otro grupo de drogas que actan sobre la transcriptasa
reversa, son los anlogos no nucleosdicos. Dentro de
este grupo, la primer droga aprobada fue Viramune
(nevirapine) en 1996. Al ao siguiente se aprob una
droga relacionada, Rescriptor (delavirdine), y en 1998 la
tercer droga de este grupo fue Sustiva (efavirenz).
El tercer grupo integrante de la terapia triple lo
representan los inhibidores de la proteasa. El primero en
aprobarse fue Invirase (saquinavir) en 1995 y le
siguieron Norvir (ritonavir), Crixivan (indinavir),
Viracept (nelfinavir) y Agenerase (amprenivir).
Viracept fue el primero de este grupo destinado al
tratamiento de adultos y nios.
Actualmente se agreg Norvir y Agenerase al
tratamiento de nios infectados.
El uso de esta combinacin de drogas ha tenido un
drstico impacto en la salud de las personas infectadas y
en los pacientes enfermos, logrando el objetivo de que la
cantidad de virus en la sangre sea indetectable, lo que no
significa su eliminacin. Ms an, el virus se halla
presente en ndulos linfticos, cerebro y retina.
La recuperacin de la calidad de vida y la creencia de
que una baja carga viral impide la transmisin del virus
de un individuo a otro, ha llevado a que algunas
comunidades pierdan sus prcticas preventivas. Esto
puede ser peligroso porque las personas infectadas, aun
con disminucin de la carga viral, pueden transmitir el
virus.
Otra de las consideraciones importantes en el uso de la
terapia combinada, es la adherencia del paciente al plan
de tratamiento. El no cumplir estrictamente con el
esquema y dosis recomendadas puede resultar en la
emergencia de cepas de VIH resistentes al tratamiento.
Numerosos estudios revelan que la carga viral

10

rpidamente se eleva a niveles altos si el paciente

interrumpe parcial o totalmente la terapia triple.
El control clnico, virolgico, inmunolgico, y los
estudios de resistencia, permiten monitorizar la
efectividad del tratamiento, la aparicin de efectos
adversos, la progresin de hacia la enfermedad y el
desarrollo de cepas resistentes.
TRATAMIENTO DEL VIH EN LA MUJER
EMBARAZADA Y EN LOS NIOS
El tratamiento con AZT de la mujer embarazada
infectada se recomienda que lo inicie luego del primer
trimestre del embarazo, minimizando cualquier efecto
adverso sobre el desarrollo fetal, para lograr disminuir la
posibilidad de tener un recin nacido infectado por VIH.
Para el tratamiento de los nios toma vital importancia el
cumplimiento riguroso, asi como para los adultos, de los
posibles regmenes teraputicos. Debemos considerar
como dificultades la dependencia de los adultos
responsables en la familia, las vais de administracin
peditricas y el factor relacionado a la absorcin de los
frmacos por la frecuencia en las ingestas de los nios
pequeos.
Varios estudios ya han demostrado que las
combinaciones son ms efectivas que las drogas solas y
por eso existen varios planes , algunos dentro de la
biterapia como Zidovudine mas ddI o dentro de la
terapia ms agresiva como la triterapia con Zidovudine,
ddI asociando un inhibidor de la transcriptasa no
nucleosdico como el Nevirapine.
El inicio de la terapia antiviral en nios esta marcado por
varios hechos:
1) La aparicin de sintamos de enfermedad por VIH
2) El nivel de inmunosupresin
2 y 3 segn
NIVELES DE LINFOCITOS T CD4 SEGN EDAD Y ESTADO INMUNITARIO
Estado inmunitario
< 12 meses
1 a 5 aos
1) No supresin
>1500
>1000
2) Supresin moderada
750 - 1499
500 - 999
3) Supresin severa
< 750
<500
clasificacin inmunolgica(nmero de clulas/cc)
3) Se realiza terapia antiviral a todos los menores de 12
meses, independientemente del resto de los factores
considerados.
4) En los nios mayores de 12 meses y asintomticos
con estado inmunitario aceptable, existen dos
opciones:
a) iniciar el tratamiento, independientemente de
los hallazgos clnicos, virolgicos e
inmunolgicos, o
b) diferir el tratamiento, iniciando un seguimiento
clnico, virolgico e inmunolgico con los
cuales determinar el inicio del tratamiento.
En nuestro pas, se creo a inicio de la dcada de 1990, la
Policlnica de VIH materno-infantil en el Centro
Hospitalario Pereira Rossell, donde se realiza la

6 a 12 aos
>500
200 - 499
<200

captacin de los nios nacidos de madres infectadas para

realizar el diagnostico de nio infectado, nios expuesto
y nio serorrevertido. Para llegar a estos diagnsticos es
que se realizan los controles clnicos peridicos y los
controles virolgicos e inmunolgicos cada tres meses.
ACCIONES FUTURAS
Si bien la tasa de muerte por SIDA ha disminuido
drsticamente, el resto de las acciones educativas para
disminuir el nmero de nuevos infectados ha tenido poco
impacto.
Los expertos adelantan que el centro de atencin est
dirigido a desarrollar vacunas preventivas y a crear
nuevas terapias, sobre todo frente al surgimiento de
cepas resistentes a los tratamientos actuales.

11

EPIDEMIOLOGIA
La Organizacin Mundial de la Salud ha estimado que a
fines de 1999, 33.6 millones de personas viven con la
infeccin o enfermedad por el VIH. Se ha estimado
tambin que durante 1999, 5.6 millones de personas se
han infectado, de los cuales 570 000 son nios menores
de 15 aos. Desde el inicio de la epidemia hasta fines de
1999 han muerto 16.3 millones de personas por esta
causa y en 1999 aproximadamente 1/5 de esas muertes

ocurren en nios y poco mas del 50% de los adultos

corresponden al sexo femenino.
En los pases industrializados de Amrica del Norte,
Europa Occidental y en el Pacifico la disponibilidad de
terapia antirretroviral ha permitido reducir la progresin
hacia la enfermedad, las muertes y la transmisin
vertical. Sin embargo, el numero de nuevas infecciones
se ha mantenido relativamente constante en los ltimos
aos, estimndose que existen a fin de 1999, 1.5 millones
de personas afectadas por el VIH.
En Amrica Latina y el Caribe, se estima que existen 1.7
millones de personas con VIH entre adultos y nios.
En suma, los casos de VIH/SIDA continan
diseminndose por todas las regiones del mundo en
diferentes proporciones. En diferentes proporcin
tambin, se encuentra la disponibilidad y acceso a las
terapias efectivas y controladas y a prevenir la
transmisin vertical.
Por otro lado, el suceso en reducir la mortalidad por
SIDA y la transmisin vertical en pases industrializados
no enmascara la falla de los programas de prevencin
para reducir la tasa de nuevas infecciones.
Caractersticas de la infeccin HIV en el Uruguay
diciembre 1999.
( datos del MSP, Direccin General de la Salud,
Divisin Promocin de Salud, programa Nacional
de SIDA)

ha registrado un nico caso de infeccin por

accidente laboral en personal de salud expuesto.
La distribucin por sexo es la siguiente: 71,4%
hombres y 28,6% mujeres. La faja etaria ms
afectada est entre los15 y 34 aos de edad con un
pico de incidencia entre los 15 y 34 aos.
Con respecto a la distribucin geogrfica de los
infectados tenemos: 76.6%en Montevideo y 20.2%
en el interior, con un 3.2% an no precisada.
A la fecha el total acumulado de pacientes HIV
positivos alcanza a 3.268casos en todo el pas,
siendo el total de seropositivos (VIH ms SIDA)
de 4.644 infectados.
Durante el ao 1999 se notificaron 420 nuevos
casos HIV+ al Programa Nacional.
Los ltimos estudios centinela del HIV mostraron
una reduccin en la progresin geomtrica de la
epidemia, aunque el nmero de casos anuales es
mayor cada ao, alcanzando una prevalencia
conocida de 0,27%.

Patologas asociadas al SIDA para el

perodo 1983-1999 en Uruguay
(MSP - Informe Epidemiolgico 31/03/99).
Afeccin asociada
N de casos
Candidiasis orofarngea
411
Neumonia por Pn. carinii
394
Infecciones respiratorias
286
Tuberculosis
190
Toxoplasmosis
149
Enf. Neurolgica- encefalitis
136
Sarcoma de Kaposi
81
Sepsis
72
Shigellosis
67
Citomegalovirus
66
Criptococcosis
60
Polineuritis perifrica
56

%
33,3
31,9
23,1
15,4
12,0
11,0
6,6
5,8
5,4
5,3
4,9
4,5

En la infeccin HIV predomina la trasmisin

sexual (67%)sobre la sangunea (23.5%), seguida
por la trasmisin perinatal (1%) a lo que se agrega
un 8.5% de casos cuya transmisin aun no ha sido
precisada por no haberse concluido la
investigacin epidemiolgica de dichos casos.
Dentro de la transmisin sexual predominan los
heterosexuales (59%) si entre ellos incluimos el
5,4% correspondiente a la prostitucin femenina.
Le siguen los homosexuales (24,1%) y luego
los bisexuales (16,9%). El compromiso conjunto
de homo/bisexuales es de 41% de los infectados
por va sexual.
Dentro de la transmisin sangunea predomina
netamente entre usuarios de drogas
intravenosas(98,3%) con compromiso decreciente
en
hemoflicos(0,8%) y en transfundidos (0,8%). Se

12

13