18 Radicales Libres

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Radicales libres de oxígeno

y estrés oxidativo
RADICALES LIBRES DERIVADOS DEL OXIGENO Y
ESTRÉS OXIDATIVO
Dr. B. Alfredo Gutiérrez Maydata
El oxígeno; imprescindible pero tóxico.
Frecuentemente se ha empleado la expresión “Paradoja del
Oxígeno” para hacer referencia a las funciones opuestas del
oxígeno en organismos aeróbicos, pues mientras por una parte
hace posible la generación de ATP en la fosforilación oxidativa
mitocondrial, por otra genera intermediarios muy reactivos y
altamente tóxicos, los llamados radicales libres de oxígeno.
Los radicales libres de oxígeno causan daño oxidativo y se han
visto implicados en la etiología o patogenia de más de cien
enfermedades diferentes, entre las que se encuentran distintos
tipos de cáncer, enfermedades cardíacas y vasculares, diabetes
y desórdenes neurovegetativos.
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y estrés oxidativo
Los radicales libres son altamente reactivos:
Un radical libre es toda especie química capaz de existir de
manera independiente (de ahí libre) y que tenga uno o más
electrones no apareados, lo que le confiere gran inestabilidad y
por ello de alta reactividad.
En la molécula de oxígeno se conocen, entre otros, los
siguientes radicales libres:
OH RADICAL HIDROXILO
O2 ION SUPERÓXIDO
H2O2 AGUA OXIGENADA
1
º2 OXIGENO SINGULETE
RO2 RADICAL PEROXILO
El radical Hidroxilo (OH ) es probablemente el más potente
y más desvastador de todos. Se estima que más del 50% del
daño consecutivo a los radicales libres sea atribuido al OH.
Esta especie altamente reactiva tiene una vida media
estimada de 10-9 segundos, por lo que viaja sólo unos pocos
Angstroms antes de interactuar con otra molécula y dañarla,
no habiendo sistemas enzimáticos capaces de detenerlo, por

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y estrés oxidativo
lo que los mecanismos de protección celular están dirigidos a
evitar su formación.
El ión superóxido (O2 ) es producido como consecuencia de
la respiración celular, durante el estallido respiratorio en los
macrófagos, como resultado del metabolismo de las drogas y
de factores tales como el estrés psicológico y físico y las
radiaciones, estimándose su producción en 2 Kg al año en un
sujeto de 70 Kg de peso corporal. Aunque la toxicidad del O2
es más bien limitada, es convertido a una variedad de
especies más reactivas y destructivas, entre ellas al radical
hidroxilo, su efecto más temido.
El H2O2 (agua oxigenada o peróxido de hidrógeno) no es
realmente un radical libre y tiene poca toxicidad, sin embargo
a causa de su relativamente larga vida media (segundos) y su
capacidad de atravesar las membranas celulares, tiene la
posibilidad de distribuir el daño en grandes areas,
particularmente porque en presencia de metales de transición
(mayormente Hierro y Cobre) origina el temido radical OH ;
siguiendo las reacciones de Fenton (a) y de Haber-Weiss (b):

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y estrés oxidativo
a) H2O2 + Fe+2 +3
Fe + OH + OHˉ
H+
b) O2 + H2O2 O2 + OH + H2O
El Oxígeno singlet (1O2) es una especie reactiva de oxígeno
con espines antiparalelos. Producido a altas presiones de
oxígeno y por absorción de energía, origina nuevamente
oxígeno en su estado basal (O2) con emisión de luz.
El radical Peroxilo (RO2 ) se origina por oxidación de los ácidos
grasos polinsaturados de las membranas celulares y
lipoproteínas.
En la Figura 1 se resumen los mecanismos de generación de
Radicales Libres de Oxígeno.
Figura 1
Toxicidad de las radicales libres de oxígeno.
Por su alta inestabilidad y reactividad los radicales libres de
oxígeno cuando colisionan con una biomolécula le sustraen un
electrón, oxidándola y con ello la biomolécula pierde su
función específica en la célula.

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y estrés oxidativo
Si se trata de lípidos (ácidos grasos polinsaturados), se
dañarán las estructuras ricas en ellos, esencialmente las
membranas celulares y las lipoproteínas. En el caso de las
primeras se altera su permeabilidad, conduciendo al edema y la
muerte celular. En el caso de las segundas, la oxidación de las
LDL (lipoproteínas de baja densidad) constituye uno de los
mecanismos que participa en la génesis de la placa ateromatosa.
La característica de la oxidación de los lípidos por los radicales
libres de oxígeno es que se trata de una reacción de
peroxidación en cadena, en que un ácido graso al oxidarse se
convierte en un nuevo radical (radical peroxilo, RO2 ) con
capacidad de oxidar a otra molécula vecina, proceso que toma
un carácter continuo, y que genera numerosos fragmentos y
subproductos, algunos tóxicos como el malonilaldehido (MDA),
cuya determinación en tejidos, plasma u orina es uno de los
métodos empleados para evaluar la intensidad del proceso de
peroxidación lipídica.
En el caso de las proteínas se oxidan preferiblemente los
aminoácidos fenilalanina, triptófano, histidina y metionina. Como

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y estrés oxidativo
consecuencia se forman entrecruzamientos de cadenas
peptídicas y formación de grupos carbonilos, lo que explica su
potente efecto tóxico, pues las proteínas cumplen numerosas
funciones en el organismo: decenas de miles de enzimas regulan
el metabolismo celular, otras son transportadores iónicos de
membranas, o actúan como receptores y mensajeros celulares.
Otro tipo de molécula dañada por los radicales libres de
oxígeno es el ADN. El daño a los ácidos nucleicos produce bases
modificadas, lo que tiene serias consecuencias en el desarrollo
de mutaciones, o la pérdida de la expresión o síntesis de un
proteína por daño al gen específico.
SE han identificado aproximadamente 20 tipos de alteraciones
oxidativas del ADN. La unión inespecífica de Fe+2 facilita la
producción localizada de OH (Reacción de Fenton), originándose
daños que como veremos más adelante pueden ser reparados
por la célula.
Los radicales libres de oxígeno se forman como producto del
metabolismo celular normal.

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y estrés oxidativo
Radicales Libres de Oxígeno y agua oxigenada se están
formando constantemente en las células a través de las vías
metabólicas normales que tienen como sustrato al oxígeno. Las
enzimas de estas vías reducen al oxigeno de una forma muy
controlada y sin casi liberar intermediarios altamente reactivos,
ya que éstos permanecen fuertemente unidos al centro activo de
las enzimas hasta que las reacciones son completadas.
Las enzimas que catalizan reacciones que utilizan al oxígeno
son las oxidasas y las oxigenasas.
Las oxidasas transfieren electrones al oxígeno, el que es
reducido a H2O o H2O2. Las oxigenasas incorporan oxígeno al
sustrato; las monoxigenasas incorporan un átomo de oxígeno,
las dioxigenasas dos.
La citocromo oxidasa, perteneciente al complejo terminal del
transporte de electrones de la cadena respiratoria es un ejemplo
de oxidasa. La mayoría de las oxidasas en la célula están
confinadas a las mitocondrias o peroxisomas donde el H2O2 es
removida por sistemas específicos (ver más adelante).

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y estrés oxidativo
Entre las oxigenasas tenemos a las enzimas del citocromo
P450, una superfamilia de monoxigenasas estructuralmente
relacionadas que hidroxilan muchos compuestos fisiológicos tales
como esteroides y ácidos grasos y compuestos xenobióticos
como drogas y carcinógenos para facilitar su excreción.
La mitocondria constituye la principal fuente de especies
reactivas de oxígeno
Uno de los mayores sitios de generación de radicales libres en
el organismo, particularmente de O2 es la cadena
transportadora de electrones mitocondrial a nivel de la
Coenzima Q (CoQ), uno de sus componentes. Aunque los
radicales libres producidos por la citocromo oxidasa se
mantienen estrechamente unidos a la enzima, la forma reducida
de la Coenzima Q (CoQH ) está libre dentro de la membrana y
una interacción accidental entre CoQH y el oxígeno resulta en la
generación de superóxido.
CoQH O2
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y estrés oxidativo
CoQ O2
Los leucocitos polimorfonucleares y macrófagos constituyen
una fuente importante de especies reactivas.
Especies reactivas de oxígeno se liberan durante la fagocitosis.
La explosión respiratoria producida por los granulocitos en
respuesta a agentes infecciosos y otros estímulos es una fuente
importante del ión superóxido, peróxido de hidrógeno, el radical
hidroxilo, hipoclorito (HOCL), óxido nítrico (NO) y otros radicales
libres.
Figura 2
Los leucocitos tienen en su membrana la enzima NADPH
oxidasa, generadora de superóxido. Parte de este Superóxido se
escapa a los tejidos vecinos, particularmente en los procesos
inflamatorios crónicos, y en presencia de Hierro se transforma
en el altamente tóxico radical hidroxilo
(Reacción de Fenton).
La perpetuación del mecanismo de liberación de radicales por
los neutrófilos durante la inflamación y la formación de

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y estrés oxidativo
inmunocomplejos puede explicar algunas de las características
de los procesos que cursan con inflamación crónica como la
artritis reumatoide.
El fenómeno de isquemia-reperfusión está vinculado a la
generación de radicales libres de oxígeno:
La restitución precoz del flujo sanguíneo a un tejido isquémico
(infarto del miocardio, accidentes vasculares encefálicos,
transplante de órganos, traumatismos) es esencial para detener
la progresión del daño celular derivado del menor aporte de
oxígeno y nutrientes. Sin embargo, existen claras evidencias de
que la reperfusión de un tejido isquémico pone en marcha una
serie de reacciones que paradójicamente resultan en daño tisular
y que tienen como fundamento la formación de radicales libres
de oxígeno.
El mecanismo que explica la alta generación de especies
reactivas de oxígeno en este proceso se basa en el hecho de que
durante la isquemia se produce una reducción de la carga
energética, convirtiéndose el ATP en Hipoxantina. En el
momento de la reperfusión se origina una entrada de Oxígeno,

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y estrés oxidativo
que al combinarse con la Hipoxantina, y por acción de la
Xantinaoxidasa, da lugar a la formación de superóxido, agua
oxigenada y al radical hidroxilo, los que contribuyen
directamente al daño tisular al causar cambios oxidativos.
Además de los efectos citotóxicos directos, las especies
reactivas de oxígeno tienen un efecto de atracción y adhesión de
neutrófilos al tejido isquémico, que a su vez inducen daño
celular al dirigir su arsenal citotóxico contra él.
Figura 3
Así los leucocitos han sido implicados en la patogenia de la
isquemia-reperfusión en corazón, intestino delgado, músculo
esquelético, cerebro, pulmón y riñón.
Los peroxisomas son una fuente importante de agua
oxigenada.
Otras fuentes de radicales libres son los peroxisomas,
organelos del citosol muy ricos en oxidasas (que metabolizan
ácidos grasos de cadena muy larga, aminoácidos y otros
compuestos) y que generan H2O2, la cual es depurada por
enzimas específicas (catalasas) y transformada en H2O.

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y estrés oxidativo
El metabolismo de las sustancias xenobióticas genera especies
reactivas de oxígeno.
Las sustancias químicas inducen lesión celular a pesar de que
la mayor parte no son biológicamente activas. Ello se debe a que
la mayoría son lipofílicas y son metabolizadas hacia metabolitos
hidrofílicos para facilitar su excreción por la orina, bilis o heces
fecales. Este proceso incluye la adición a estos compuestos de
grupos funcionales polares mediante reacciones de oxidación,
llevadas a cabo por monoxigenasas como las del citocromo
P450. Todas estas reacciones oxidativas pueden generar
especies reactivas de oxígeno que explican en parte los
trastornos derivados de su consumo debido al proceso de
peroxidación lipídica que originan y con ello de necrosis celular.
Logramos sobrevivir a pesar de los Radicales Libres de
Oxígeno.
Las células tienen un grupo de mecanismos que las protegen
contra el daño que ocurriría de la continua generación de
radicales libres de oxígeno; a ese grupo de mecanismos se le
denomina “Sistema Antioxidante” e incluye un número de

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y estrés oxidativo
enzimas y compuestos antioxidantes, la compartimentalización
celular, y los mecanismos de reparación.
Las enzimas actúan como barredoras superóxido y peróxido de
hidrógeno. Los antioxidantes son en su mayoría vitaminas que
pueden detener la cadena de reacciones iniciadas por los
radicales libres. La compartimentalización celular permite el
aislamiento de las especies y sitios vinculados a la generación de
radicales libres de oxígeno del resto de la célula. Veamos en
detalle algunos de estos mecanismos.
Hay enzimas barredoras de Especies Reactivas de Oxígeno:
Las defensas enzimáticas contra especies reactivas de oxígeno
incluyen a la Superóxido Dismutasa (SOD), Catalasa y Glutatión
Peroxidasa.
La Superóxido Dismutasa elimina radicales Superóxido.
La dismutación del anión superóxido a peróxido de hidrógeno
y oxígeno por la SOD es considerada la defensa primaria contra
radicales libres de oxígeno, pues el superóxido es un fuerte
iniciador de la cadena de reacciones oxidativas:
SOD
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y estrés oxidativo
2 O2 + 2H+ 2H2O2 + O2
Existen diferentes isoenzimas en la célula para SOD. En el
citosol está presente la CuZnSOD, que contiene Cobre y Zinc en
su composición, mientras que en las mitocrondrias aparece la
MnSOD, que posee Manganeso. La actividad de la SOD se
incrementa mediante inducción enzimática por agentes químicos
o condiciones en las que aumente la producción de superóxido.
La Catalasa forma parte del grupo de enzimas antioxidantes:
El peróxido de hidrógeno, una vez formado por la SOD u otro
proceso que lo origine, tiene que ser removido para evitar la
generación del radical hidroxilo (Reacción de Fenton). Esto se
logra mediante su descomposición a agua y oxígeno mediante la
catalasa y la glutatión peroxidasa:
Figura 4
La Catalasa se encuentra principalmente en los peroxisomas y
en menor extensión en el citoplasma y fracción microsomal de la
célula. En las células granulomatosas, la catalasa sirve para

43
y estrés oxidativo
proteger a las células del efecto de su propia explosión
respiratoria.
La Glutation reductasa y Glutation peroxidasa también
eliminan peróxido de hidrógeno:
La Glutatión peroxidasa es uno de los principales medios del
organismo para protegerse de daño oxidativo. Ella cataliza la
reducción del peróxido de hidrógeno y los peróxidos lipídicos
formados a partir de los lípidos de las membranas celulares por
el glutatión, un tripéptido que contiene a la cisteína, un
aminoácido esencial que posee azufre en su estructura.
Los grupos sulfidrilos del glutatión sirven como donantes de
electrones y son oxidados a la forma disulfuro (GSSG) durante la
reacción. La célula tiene dos tipos de glutatión peroxidasas, una
de las cuales requiere de Selenio para su actividad (lo que
explica la importancia del Selenio en la dieta) y actúa
principalmente con hidroperóxidos orgánicos como los
producidos durante la peroxidación lipídica de las membranas.
Una vez que se forma el disulfuro (GSSG), éste tiene que
regresar a la forma sulfidrilo (2GSH) por la glutatión reductasa.

44
y estrés oxidativo
Esta última requiere de electrones del NADPH, el que es
generado por la vía de las pentosas.
Los compuestos antioxidantes son en su mayoría vitaminas:
Se considera como antioxidante a cualquier sustancia que en
concentraciones normales posea una mayor afinidad que
cualquier otra molécula para interactuar con un radical libre,
previniendo o retardando la oxidación de dicha molécula. El
antioxidante al colisionar con un radical libre le cede un electrón,
oxidándose a su vez y transformándose en un nuevo radical
libre, pero no tóxico, y en algunos casos puede regenerarse a
su forma primitiva por la acción de otros antioxidantes. Entre
ellos tenemos a la vitamina E, la vitamina C y los Betacarotenos,
precursores de la vitamina A.
La vitamina E es un antioxidante natural:
La vitamina E (tocoferol) es el antioxidante más ampliamente
distribuido en la naturaleza. De carácter lipídico, la vitamina E
actúa como un barredor de radicales libres, protegiendo
principalmente a las membranas y lipoproteínas contra la

45
y estrés oxidativo
peroxidación lipídica, siendo ésta su única función fisiológica
totalmente demostrada.
Por su carácter vitamínico, el tocoferol es un nutriente esencial
que no puede ser sintetizado por el organismo y debe ingresar a
através de la cadena alimentaria, siendo sus principales fuentes
entre las de origen animal la mantequilla y el huevo y entre las
vegetales los aceites de soya, maíz, maní, granos enteros y los
cereales integrales.
El ácido ascorbico actúa en ambientes hidrofílicos:
El ácido ascórbico (vitamina C), en contraste a la vitamina E,
es hidrofílico y funciona mejor en los ambientes acuosos
celulares. Como barredor de radicales libres, puede actuar
directamente con el ión superóxido, el radical hidroxilo así como
con varios hidroperóxidos lipídicos. Sin embargo su principal
papel como antioxidante es probablemente regenerar la forma
reducida de la vitamina E y con ello garantizar su actividad
antioxidante.
Fuentes de vitamina C las encontramos sólo en alimentos de
origen vegetal, particularmente en frutas frescas y crudas,

46
y estrés oxidativo
vegetales de hojas verde intenso, tomates, pimientos y algunas
viandas como la papa, el boniato y la yuca.
Los carotenoides pueden proteger a los lípidos contra la
peroxidación:
Los carotenoides son un grupo de compuestos relacionados
con la estructura del BetaCaroteno, el precursor de la vitamina
A. Aunque parte del Beta caroteno es convertido en vitamina A
en las células de la mucosa intestinal, los carotenoides son
también absorbidos y circulan en la sangre en las lipoproteínas.
Los carotenoides pueden proteger a los lípidos contra la
peroxidación reaccionando con los radicales peroxilo.
Los carotenoides se encuentran en frutas y vegetales amarillos
o verde intensos, particularmente en zanahoria, frutabomba,
mango, calabaza, acelga, espinaca, perejil y boniato amarillo.
El sistema antioxidante incluye además otros componentes:
A pesar de su extrema importancia, los compuestos y enzimas
antioxidantes no son completamente efectivos para prevenir el
daño oxidativo. Para contrarrestar las afectaciones que aún
pueden ocurrir, se sintetizan una serie de enzimas

47
y estrés oxidativo
removedoras/reparadoras para proteínas, lípidos y ADN ya
afectado. Finalmente como los niveles de especies reactivas de
oxígeno pueden variar de tiempo en tiempo, los organismos son
capaces de adaptarse a esas fluctuaciones, con la inducción de
la síntesis de enzimas antioxidantes y removedoras/reparadoras
de daño.
Algunos oligoelementos también son necesarios para el
funcionamiento del sistema antioxidante:
En el esquema del sistema antioxidante debe destacarse a
ciertos oligoelementos cuya incorporación al organismo es
necesaria por constituir parte del núcleo activo de las enzimas
antioxidantes, que son por tanto metaloenzimas. Estos
oligoelementos son el Cobre y el Zinc, que integran el núcleo
activo de la CuZn/SOD, presente en el citosol, el Manganeso,
que integra la estructura de la Mn/SOD, situada en la
mitocondria. El Selenio constituye el núcleo activo de la
Glutatión Peroxidasa.
Por su parte el Hierro forma el núcleo de las catalasas. El
hierro es un agente también proxidante, ya que cataliza la

48
y estrés oxidativo
formación del radical hidroxilo (Reacción de Fenton), por tanto
su exceso en el organismo no es una condición inocua. Existen
varios estudios epidemiológicos que describen una relación
directa entre los niveles de hierro plasmático (transferrina) y la
incidencia de algunos tipos de cáncer del tubo digestivo y de
enfermedad coronaria. El mecanismo consistiría en un aumento
de la producción de radicales libres por el exceso de hierro
induciendo mutaciones y ateromatosis.
En cuanto a las fuentes, las mejores de Zinc son los alimentos
ricos en proteínas de origen animal, en particular las vísceras.
Para el Manganeso, dado que forma parte de la molécula de
clorofila, se encuentra principalmente en alimentos de origen
vegetal como cereales, legumbres y en menor grado en las
frutas.
Como fuente de Cobre se recomienda el germen de cereales y
los granos enteros, crustáceos, moluscos e hígado y para el
Selenio además de granos y cereales, la col, el ajo y la cebolla.

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y estrés oxidativo
Las principales fuentes de hierro en la dieta son las carnes
rojas, hígado, productos de sangre y pescado y en menor escala
el huevo y vegetales de hojas.
Ciertas condiciones favorecen la aparición de estrés oxidativo:
De lo visto hasta ahora, los radicales libres de oxígeno se
forman en condiciones fisiológicas en proporciones controlables
por los mecanismos defensivos celulares. En situaciones
patológicas o anormales, esta producción puede incrementarse
sustancialmente, hasta ya no poder ser contrarrestada por los
mecanismos antioxidantes descritos, ingresándose entonces al
estado conocido por ESTRÉS OXIDATIVO, donde hay un
predominio de los factores proxidantes en relación a los
antioxidantes y con ello de los efectos negativos de dichos
radicales libres.
Los factores que llevan a esta situación de Estrés Oxidativo
son entre otros:
Químicos:
 Aumento de metales pesados.
 Xenobióticos
50
y estrés oxidativo
 Componentes del humo del tabaco.
Drogas:
 Adriamicina
Físicos:
 Radiaciones ultravioletas
 Hiperoxia
Orgánicos y metabólicos:
 Dieta Hipercalórica
 Dieta insuficiente en antioxidantes
 Procesos Inflamatorios
 Traumatismos
 Fenómeno de isquemia-reperfusión.
 Ejercicio extenuante
El desequilibrio entre oxidantes y antioxidantes (Estrés
Oxidativo) produce efectos tóxicos y genera patologías, o está
implicado en sus patogenia como en la Aterosclerosis,
Transplante de órganos, Cirugía cardiaca, Enfermedad de
Parkinson, Alzheimer, Neuropatía Alcohólica, Cataratas,

51
y estrés oxidativo
Tabaquismo, Artritis Reumatoide y cánceres de diferentes
localizaciones, entre una extensa lista donde en muchas
afecciones el daño por radicales libres es secundario a la
activación de los leucocitos, que como ya se mencionó
constituyen una abundante fuente de generación de estas
especies.
52
y estrés oxidativo
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS:
1. Poderoso J.J, Boveris A, Cadenas E.Mitochondrial oxidative
stress: a self-propagating process with implications for
signaling casacesl Biofactors 2000 vol 11 Issue ½ 43-46.
2. Russel J.R, Dun-Xian T., Osuna C., Gitto E. Actions of
Melatonin in the Reduction of Oxidative Stress. J Biomed
Sci 2000; 7: 444’458.
3. Gutteridge J.M., Halliwell B. Free Radicals and Antioxidants
in the year 2000. A Historical Look to the Future. Ann NY
Acad Sci 2000; 889: 136-47.
4. Halliwell B. Antioxidant Defense Mechanisms: from the
beginning to the end. (of the beginning). Free Radic Res
1999 Oct; 31(4): 261-72.
5. Zingg J.M, Ricciavelli R., Azzi A. Scavenger Receptors and
modified Lipoproteins : fatal atraccions? IUBMB Life 2000:
49(5): 397-403.
6. Estrés Oxidativo: la parádoja del oxígeno. Editorial. Rev
Cubana Endocrinol 2000; 11(3): 139-42.

53
y estrés oxidativo
7. García Triana B., García Morales O., Clapes Hernpández S.
Enzimas que participan como barredoras para eliminar
radicales libres. Rev Cubana Invest Biomed 14(1)
8. Halliwell B. Antioxidantes En...Conocimientos Actuales de
Nutrición. 7ma Ed. OPS-ILSI 636-642 1997.
9. Ambrosone C.B. Oxidants and Antioxidants in Brest Cancer.
Antioxidants and Redox Signaling Vol 2 No. 4, 2000 903-
917.
10. Broche Valle F., Peña Sanchez M, Céspedes Miranda E.M.
Bases Moleculares de la Hipertrofia Ventricular Izquierda,
papel del Estrés Oxidativo. Rev Cubana Inv Biomed 1997;
16(2): 83-92.
11. Rotstein OD. Oxidants antioxidants therapy. Crit Care
Clin 2001, 17(1): 239-47

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El oxígeno; imprescindible pero tóxico.

Frecuentemente se ha empleado la expresión “Paradoja del

Oxígeno” para hacer referencia a las funciones opuestas del

oxígeno en organismos aeróbicos, pues mientras por una parte

hace posible la generación de ATP en la fosforilación oxidativa

mitocondrial, por otra genera intermediarios muy reactivos y

altamente tóxicos, los llamados radicales libres de oxígeno.

Los radicales libres de oxígeno causan daño oxidativo y se han

visto implicados en la etiología o patogenia de más de cien

enfermedades diferentes, entre las que se encuentran distintos

tipos de cáncer, enfermedades cardíacas y vasculares, diabetes

Un radical libre es toda especie química capaz de existir de

manera independiente (de ahí libre) y que tenga uno o más

electrones no apareados, lo que le confiere gran inestabilidad y

por ello de alta reactividad.

En la molécula de oxígeno se conocen, entre otros, los

siguientes radicales libres:

H2O2 AGUA OXIGENADA

RO2 RADICAL PEROXILO

El radical Hidroxilo (OH ) es probablemente el más potente

y más desvastador de todos. Se estima que más del 50% del

daño consecutivo a los radicales libres sea atribuido al OH.

Esta especie altamente reactiva tiene una vida media

estimada de 10-9 segundos, por lo que viaja sólo unos pocos

Angstroms antes de interactuar con otra molécula y dañarla,

no habiendo sistemas enzimáticos capaces de detenerlo, por

El ión superóxido (O2 ) es producido como consecuencia de

la respiración celular, durante el estallido respiratorio en los

macrófagos, como resultado del metabolismo de las drogas y

de factores tales como el estrés psicológico y físico y las

radiaciones, estimándose su producción en 2 Kg al año en un

sujeto de 70 Kg de peso corporal. Aunque la toxicidad del O2

es más bien limitada, es convertido a una variedad de

especies más reactivas y destructivas, entre ellas al radical

hidroxilo, su efecto más temido.

El H2O2 (agua oxigenada o peróxido de hidrógeno) no es

realmente un radical libre y tiene poca toxicidad, sin embargo

a causa de su relativamente larga vida media (segundos) y su

capacidad de atravesar las membranas celulares, tiene la

posibilidad de distribuir el daño en grandes areas,

particularmente porque en presencia de metales de transición

(mayormente Hierro y Cobre) origina el temido radical OH ;

siguiendo las reacciones de Fenton (a) y de Haber-Weiss (b):

El Oxígeno singlet (1O2) es una especie reactiva de oxígeno

con espines antiparalelos. Producido a altas presiones de

oxígeno y por absorción de energía, origina nuevamente

oxígeno en su estado basal (O2) con emisión de luz.

El radical Peroxilo (RO2 ) se origina por oxidación de los ácidos

grasos polinsaturados de las membranas celulares y

En la Figura 1 se resumen los mecanismos de generación de

Radicales Libres de Oxígeno.

Toxicidad de las radicales libres de oxígeno.

Por su alta inestabilidad y reactividad los radicales libres de

oxígeno cuando colisionan con una biomolécula le sustraen un

electrón, oxidándola y con ello la biomolécula pierde su

función específica en la célula.

dañarán las estructuras ricas en ellos, esencialmente las

membranas celulares y las lipoproteínas. En el caso de las

primeras se altera su permeabilidad, conduciendo al edema y la

muerte celular. En el caso de las segundas, la oxidación de las