PESQUISAS COM CLULAS-TRONCO:

ASPECTOS CIENTFICOS, TICOS E SOCIAIS

Seminrio
Instituto Fernando Henrique Cardoso
So Paulo, 30 de Novembro de 2004
Marco A Zago
1
&

Dimas T Covas
2
Parte 1 Fundamentos da Teraputica com Clulas-Tronco
Parte 2 O Debate sobre as Clulas-Tronco
Parte 3 Resumo e Concluses
1
Professor Titular da Faculdade de Medicina de Ribeiro Preto Universidade de So Paulo,
Coordenador do Centro de Terapia Celular (CEPID financiado pela FAPESP). Fax
(016)2101.9309. e-mail: marazago@usp.br
2
Professor Associado da Faculdade de Medicina de Ribeiro Preto Universidade de So
Paulo, Pesquisador do Centro de Terapia Celular. Fax (016)2101.9309. e-mail:
dimas@fmrp.usp.br
Zago e Covas Clulas tronco: aspectos cientficos, ticos e sociais
2
Parte 1
Fundamentos Cientficos da Terapia com Clulas-Tronco
Clulas-tronco diferem de outras clulas do organismo por apresentarem trs
caractersticas: a) so clulas indiferenciadas e no-especializadas, b) capazes de se
multiplicar por longos perodos mantendo-se indiferenciadas, de forma que um pequeno
nmero pode originar uma grande populao de clulas semelhantes, c) so capazes de
se diferenciar em clulas especializadas de um tecido particular.
Clulas-tronco somticas
As primeiras clulas-tronco bem caracterizadas foram as progenitoras das clulas do
sangue. As clulas maduras e diferenciadas do sangue exercem funes essenciais para a
manuteno da vida: as hemcias (= glbulos vermelhos) transportam oxignio,
neutrfilos e moncitos fazem a defesa contra microorganismos, linfcitos so
intermedirios nos processos de imunidade e as plaquetas participam da hemostasia, que
se contrape perda sangnea aps leso de vaso ou tecido. Todas essas clulas tm
uma vida limitada em circulao, de algumas horas a alguns meses. J na dcada de 1940
sabia-se que na medula ssea existem clulas indiferenciadas que repem as clulas
maduras do sangue que vo sendo eliminadas. Essas clulas-tronco hematopoticas (=
formadoras de sangue) so raras (menos de 1 em 10.000 clulas da medula), e por isso
sua identificao morfolgica sempre foi muito difcil. Hoje sabemos que alm de se
localizarem na medulo ssea, estas clulas-tronco circulam no sangue de adultos e, em
especial, no sangue do feto. No momento do nascimento, o sangue fetal retido na
placenta aps a seco do cordo umbilical pode ser recuperado e constitui rica fonte
dessa clulas que podem ser usadas para fins teraputicos (sangue de cordo umbilical);
em muitos pases existem programas especiais para coletar o sangue das placentas e
armazen-lo para uso teraputico em transplantes (Bancos de Sangue de Cordo).
Hoje est muito bem demonstrado que numerosos tecidos humanos (ou talvez todos) tm
clulas-tronco, que constituem uma reserva da qual o organismo lana mo para repor
clulas maduras desgastadas ou quando ocorre leso ou remodelao de tecidos. Assim,
so bem conhecidas clulas-tronco de pele, da mucosa intestinal, do epitlio olfativo,
crebro, fgado, gordura, crnea, retina, polpa dentria e de msculos. H controvrsias
quanto existncia de clulas-tronco de ilhotas de pncreas (as clulas responsveis pela
sntese de insulina). Algumas clulas-tronco so muito ativas (como as do sangue)
enquanto outras so menos ativas nos adultos, como as cerebrais.
Todos esses so exemplos de clulas-tronco de tecidos adultos, sendo pois denominadas
clulas-tronco somticas (soma = corpo). Elas tm uma capacidade limitada de
diferenciao, em geral restrita ao tecido de onde derivam. Como em geral podem dar
origem a alguns tipos de clulas diferenciadas, so classificadas como clulas-tronco
mutipotentes.
Fontes de clulas-tronco somticas para fins teraputicos
Clulas tronco-hematopoticas: podem ser obtidas por puno de medula ssea. Essa a
forma tradicional pela qual se obtm clulas de um doador para um transplante de
Zago e Covas Clulas tronco: aspectos cientficos, ticos e sociais
3
medula ssea. Os mesmos tipos celulares podem ser obtidas do sangue do doador,
submtendo-se a um processo de remoo seletiva de clulas que circulam em um
equipamento especialmente projetado (afrese). Essas clulas tambm podem ser obtidas
do sangue recolhido da placenta e armazenado em nitrognio lquido ou freezer a 80

.
Tecidos fetais: em casos de aborto, o crebro fetal pode ser fonte de clulas que podem
ser expandidas em cultura e utilizadas para tratamento de adultos. O uso de clulas de
crebro fetal para tratamento de doena de Parkinson tem um sucesso relativamente
bom, embora a quantidade de material biolgico para tratamento de cada paciente (tecido
neural de 5-6 fetos abortados) tem limitado bastante essa abordagem.
Plasticidade de clulas-tronco somticas
A concepo de que clulas tronco somticas tm capacidade de diferenciao limitada a
um nico tecido tem sido desafiada recentemente. Numerosos experimentos tm
apresentado evidncias de que clulas-tronco de um tecido podem se diferenciar em
clulas especializadas de outros tecidos. Por exemplo, clulas-tronco hematopoticas se
diferenciando em clulas do sistema neurolgico, clulas hapticas ou cardacas ou
vasculares. Esses resultados so muitas vezes encarados com ceticismo ou francamente
rejeitados, mas em alguns casos as evidncias so convincentes.
No momento, a posio mais cautelosa a de apoiar a continuidade de pesquisas que
visem a confirmar ou rejeitar a plasticidade de clulas-tronco de adultos, entendendo que
os resultados obtidos at o presente no justificam uma firme opinio a favor ou contrria
hiptese. Parece mais provvel que o fenmeno da plasticidade ser de fato confirmado
para alguns tipos de clulas-tronco somticas, mas em geral parece ter eficincia restrita e
ter aplicaes mdicas prticas limitadas. De todas as formas de clulas-tronco adultas
estudadas at o presente, as clulas-tronco mesenquimais so aquelas que podem ser
derivadas de um maior nmero de fontes diversas e ao mesmo tempo tm a mais ampla
capacidade de diferenciao. Por exemplo, as chamadas clulas-tronco mesenquimais
obtidas de medula ssea podem se diferenciar in vitro em adipcitos ( = clulas
gordurosas), condrcitos ( = clulas de cartilagem), osteoblastos ( = clulas sseas),
micitos ( = culas musculares). No entanto, preciso ressaltar que at o presente no
h clulas tronco somticas pluripotentes que possam ser isoladas de tecidos adultos por
meio de uma abordagem prtica e reprodutvel.
Clulas-tronco pluripotentes
So clulas capazes de dar origem aos mais de 250 tipos diferentes de tecidos do adulto.
Incluem clulas derivadas do embrio, do feto ou de um tipo de clula hbrida em um
processo chamado de transferncia de ncleo somtico (ou clonagem).
Clulas-tronco embrionrias. Quando o vulo (contendo 23 cromossomos de origem
materna ou metade do material gentico nuclear de uma clula do corpo) fecundado
pelo espermatozide (contendo 23 cromossomos de origem paterna), forma-se uma clula
cujo ncleo contm 23 pares de cromossomos. Essa clula sofre repetidas divises
formando um embrio que, se conseguir se implantar no tero poder desenvolver-se
at a fase final de um feto e finalmente um adulto. Na fase inicial desse processo (4

dia), o embrio contm uma camada externa e uma massa celular interna. Essas clulas
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4
da massa interna podem ser retiradas e cultivadas, dando origem a linhagens de clulas
tronco-embrionrias.
Clulas germinais embrionrias. Numa fase mais avanada do desenvolvimento fetal
(5

10

semana), da regio da prega gonadal (de onde vo se originar as clulas

germinais do adulto) podem ser retiradas clulas que do origem a clulas pluripotenciais,
geralmente denominadas de clulas embrionrias germinais.
Transferncia de ncleo somtico. Esse mtodo permite criar uma clula
pluripotencial a partir de uma clula somtica (= clula do corpo de um adulto). O ncleo
de uma clula adulta (por exemplo, da pele) retirado e transferido para um vulo do
qual o prprio ncleo foi removido. Essa clula hbrida pode ser estimulada a se dividir, e
origina uma massa celular semelhante blstula de um embrio normal. Dessa massa
celular podem ser retirads clulas que, sob condies apropriadas diferenciam-se em
muitos (ou todos) tecidos humanos.
Classificao das clulas-tronco quanto origem e capacidade de diferenciao
Clulas-tronco pluripototentes
Clulas-tronco embrionrias: derivadas da massa interna do blastocisto de 4-5 dias
Clulas germinais embrionrias: derivadas da prega genital de feto de 5-10 semanas
Clulas-tronco embrionrias: obtidas por transferncia de ncleo somtico em adultos
Clulas-tronco de adultos (somticas, multi ou unipotentes)
Clulas-tronco hematopoticas: obtidas de medula ssea, sangue ou cordo umbilical
Clulas-tronco de crebro
Clulas-tronco de numerosos outros tecidos adultos: pele, mucosa intestinal, epitlio
olfativo, crebro, fgado, gordura, crnea, retina, polpa dentria, msculos
Pesquisas com clulas-tronco
As pesquisas com clulas-tronco visam principalmente os seguintes fins:
Aplicaes mdicas para tratamento de doenas
Compreenso do desenvolvimento humano, da diferenciao e da proliferao celular
Gerao de linhagens celulares humanas para teste de drogas in vitro
Aplicaes mdicas potenciais de clulas-tronco
A medicina regenerativa ou terapia celular procura empregar clulas-tronco embrionrias
ou de adultos, dirigindo sua diferenciao no sentido de um tecido especfico para repor
ou reparar tecidos lesados ou destrudos, como a recuperao de tecido neurolgico
(doena de Parkinson, leso da medula espinal), tecido endcrino do pncreas (diabete),
clulas musculares e vasos cardacos (insuficincia cardaca, enfarte).
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Para essa finalidade podem ser utilizadas:
Clulas-tronco do adulto do tecido a ser regenerado. A forma mais comum de
tratamento com clulas-tronco no momento o transplante de clulas progenitoras de
medula ssea (tambm podem ser obtidas de sangue de cordo umbilical ou de sangue
circulante), largamente empregada para tratar leucemias, linfomas e algumas doenas
hereditrais.
Clulas-tronco de adultos ou fetais diferenciadas in vitro. Obtidas de adultos ou
fetos, as clulas so orientadas a se diferenciarem em cultura no tipo celular que
queremos obter, e em seguida transplantadas: clulas produtoras de dopamina (doena
de Parkinson), clulas musculares cardacas (insuficincia cardaca), clulas do pncreas
produtoras de insulina (diabete).
I njeo direta de clulas-tronco. Nesse caso espera-se que as clulas injetadas vo
alojar-se no rgo que se deseja reparar, diferenciando-se no sentido esperado. So
exemplos as clulas obtidas da medula ssea ou do sangue injetadas na circulao, nas
coronrias ou no tecido cardaco para corrigir defeitos do corao.
Estimulao das clulas tronco endgenas. A injeo de substncias biolgicas
(fatores de crescimento, citocinas) que estimulam a mobilizao, crecimento e
diferenciao de clulas-tronco do prprio indivduo.
Em cada caso, podem ser utilizadas clulas-tronco embrionrias ou de adultos, sendo
que no caso de cluals do adulto podem ser utilizadas as clulas obtidas do prprio doente
ser tratado (clulas autlogas = do prprio indivduo).
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Parte 2
O Debate sobre as Clulas-Tronco
Considerando a grande massa de informaes sobre a ultilizao teraputica de clulas-
tronco, vamos procurar focalizar alguns tpicos centrais desse debate, reduzindo, em cada
caso, aos seus aspectos mais simples:
Qual a situao atual das pesquisas com clulas-tronco?
Quais as vantagens de clulas-tronco embrionrias em relao s adultas?
Quais so os resultados das aplicaes para tratamento mdico com clulas-tronco?
Quais so as principais questes ticas na pesquisa e uso de clulas-tronco?
A posio especial da transferncia de ncleo somtico.
Qual a situao legal da pesquisa com clulas-tronco em diferentes pases?
Qual a Situao Atual das Pesquisas com Clulas-Tronco?
A grande maioria das pesquisas com clulas-tronco focaliza aspectos bsicos da fisiologia
celular, procurando caracterizar tipos celulares especficos com relao sua capacidade
de diferenciao em tecidos diversos. Parcela menor focaliza a aplicao clnica destas
clulas em modelos animais. Escassos trabalhos de investigao tm abordado a utilizao
das clulas-tronco no tratamento de doenas em humanos, justificando a persistncia de
grandes incertezas a respeito das reais potencialidades das clulas-tronco tanto
embrionrias como somticas para o tratamento de doenas especficas.
Clulas-Tronco Embrionrias. As pesquisas com clulas-tronco embrionrias murinas
comearam h cerca de 20 anos, quando foram isoladas pela primeira vez a partir da
massa celular interna do blastocisto e cultivadas in vitro. Clulas-tronco embrionrias
humanas foram isoladas e cultivadas de forma semelhante em 1998.
1
Estas clulas
possuem a capacidade de formar todas os tecidos corporais, podendo ser propagadas em
cultura em estado indiferenciado indefinidamente quando cultivadas em co-cultura sobre
uma camada de clulas alimentadoras constituda por fibroblastos embrionrios murinos.
Uma das mais interessantes propriedades destas clulas-tronco a sua capacidade de
diferenciao em mltiplos tipos celulares em cultura quando so utilizados estmulos
apropriados. O mtodo mais simples de incio da diferenciao em cultura a formao de
estrutura tridimensionais esfricas denominadas corpos embriides (CE), agregados
celulares que contm clulas representativas das trs camadas embrionrias (mesoderma,
ectoderma e endoderma), sendo sua formao um pr-requisito para a gerao de
linhagens celulares somticas mais maduras. Corpos embriides no geram embries,
apenas clulas com caractersticas embrionrias. Diversos tipos celulares so obtidos
destas culturas incluindo cardiomicitos, condrcitos, adipcitos, clulas endoteliais,

1
Thomson GA, Itskovitz-Eldor J, Shapiro SS et al . Embryonic stem cell lines derived from human
blastocysts. Science 282:1145-1147, 1998
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7
ostecitos, neurnios, astrcitos, aligodendrcitos, epitlio alveolar, hepatcitos e ilhotas
pancreticas.
Embora as clulas-tronco embrionrias possuam considervel potencial teraputico, vrios
obstculos precisam ser superados antes de qualquer aplicao clnica. O mais importante
representado pela observao de que todos os mtodos de diferenciao empregados
at o momento no produzem populaes com 100% de pureza em termos de maturao.
Este fato, por si, impede a utilizao clnica destas clulas visto que clulas indiferenciadas
ou comprometidas com mais de uma linhagem celular podem originar a formao de
teratomas (tumores embrionrios). Outro obstculo representado pela imunorreatividade
destas clulas que podem ser rejeitadas pelo hospedeiro, necessitando da utilizao de
terapias imunossupressoras concomitantes.
Clulas-Tronco Somticas. Inmeras publicaes tm sugerido que as clulas-tronco
somticas no estariam exclusivamente restritas produo de clulas especficas para o
tecido do qual se originam e seriam capazes de exibir um espectro maior de
diferenciao, caracterizando a plasticidade das clulas-tronco somticas. Vrios trabalhos
demonstraram que aps o transplante de clulas da medula ssea, clulas derivadas do
doador apareciam em diversos tecidos do receptor, alm do tecido hematopotico. De
forma semelhante, o transplante de clulas do crebro, msculo, pele e gordura
resultaram no aparecimento de clulas originadas do doador em outros tecidos que no o
de origem da clula-tronco. Estas observaes levaram ao conceito de plasticidade,
segundo o qual clulas-tronco de um determinado tipo de tecido quando colocadas em um
novo micro-ambiente podem se transdiferenciar e iniciar a produo de clulas especficas
do tecido onde elas esto residindo. Este novo conceito de plasticidade das clulas-tronco
somticas desafia frontalmente os conceitos tradicionais da embriologia, que rejeita a
transdiferenciao entre clulas de diferentes origens embriolgicas.
Com base nestes estudos iniciais, difundiu-se a crena de que o transplante de clulas da
medula ssea poderia ser utilizado para o tratamento de doenas no hematolgicas.
Mesmo diante da falta de dados precisos e convincentes derivados dos estudos em
modelos animais, pesquisadores iniciaram estudos clnicos de fase II e III utilizando
clulas da medula ssea para o tratamento de doenas cardacas, neurolgicas e
musculares. Os estudos iniciais sobre a plasticidade das clulas-tronco, embora excitantes,
eram de natureza descritiva. Nenhum destes trabalhos indicava claramente o mecanismo
biolgico que pudesse explicar a ocorrncia do fenmeno e tambm no identificavam o
tipo celular diretamente responsvel pelos fatos observados. Nos ltimos anos, entretanto,
estudos rigorosos destinados a estabelecer o mecanismo bsico para a chamada
plasticidade das clulas-tronco somticas demonstraram que o fenmeno da
transdiferenciao pode ser explicado em alguns casos pela contaminao celular e em
outros pela ocorrncia de fuso celular entre as clulas do doador e as clulas dos
diversos tecidos do receptor estudados. Outro aspecto a ser ressaltado que a
contribuio das clulas da medula ssea na reposio celular de outros tecidos que no o
hematopotico mnima, situando-se entre 1 e 2%, o que indica que a chamada
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transdiferenciao seja um evento extremamente raro, no fisiolgico e de ocorrncia
aleatria.
2
A medula ssea, alm das clulas-tronco hematopoticas, contm outras clulas-tronco
que apresentam potencial teraputico, como as clulas mesenquimais e as clulas
progenitoras endoteliais.
As clulas mesenquimais so clulas pluripotentes presentes em muitos tecidos do
indivduo adulto e do feto como a medula ssea, gordura, msculo, sangue do cordo
umbilical e outros. Estas clulas so de fcil obteno e podem ser amplificadas in vitro
sem perda da sua multipotencialidade, sendo capazes de se diferenciar in vitro em clulas
gordurosas, musculares, sseas e condrocitrias (cartilagem). Estudos clnicos em animais
demonstraram a possibilidade de regenerao articular e ssea aps infuso destas clulas
em associao com fatores de crescimento celular especficos. Entretanto, os resultados
destes estudos no so ainda suficientemente slidos para permitir que este tipo de
tratamento seja aplicado em humanos.
Outro tipo de clula-tronco presente na medula ssea a clula progenitora endotelial,
envolvida na formao de novos vasos sangneos (angiognese e neoangiogneses). Este
tipo celular ainda pouco conhecido, mas o seu potencial teraputico grande, visto que
as doenas vasculares so as principais causas de morte nos pases desenvolvidos.
Quais as vantagens de clulas-tronco embrionrias em relao s adultas?
A principal vantagem das clulas-tronco somticas ou do adulto que elas so retiradas
diretamente do paciente que ser tratado com elas, de modo que no devem despertar a
rejeio quando reinjetadas. No entanto, at o momento somente foi possvel obter
diferenciao dessas clulas em um nmero limitado de tipos celulares adultos, em
contraposio s clulas embrionrias, que podem diferenciar-se em praticamente todos
os tipos de tecidos. Alm disso, as clulas adultas acumulam leses (especialmente de
DNA) durante a sua vida, que finalmente vo reduzir sua eficincia metablica ou
capacidade de diferenciao, inutiliz-las ou propiciar o desenvolvimento de doenas
crnicas como o cncer. Na falta de fundamentao experimental ampla, a melhor opo
parece ser a transferncia de ncleo somtico (clonagem teraputica): como o seu DNA
provm do receptor (doente), no deve ocorrer rejeio e sendo uma clula embrionria
diferencia-se em qualquer tecido do organismo.
Quais so os resultados das aplicaes para tratamento mdico com
clulas-tronco?
As restries tcnicas, ticas e legais tm limitado muito o avano cientfico. Por outro
lado, a possiblidade de obteno de resultados espetaculares tem estimulado vrios
grupos a apressar as tentativas de aplicaes prticas no homem antes de obter
fundamentao bsica e desviando-se s vezes da via penosa da experimentao bastante

2
Camargo FD, Chambers SM, Goodell MA. Stem cell plasticity: from transdifferentiation to
macrophage fusion. Cell Prolif 37:55-65, 2004
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controlada para obteno de respostas graduais. Vamos resumir alguns aspectos atuais da
pesquisa mdica aplicada empregando clulas tronco, utilizando como exemplo trs
doenas humanas.
Doenas cardacas. As doenas cardacas constituem a principal causa de mortalidade
nos pases industrializados e em muitos pases em desenvolvimento. Particularmente, a
doena coronariana isqumica provoca o infarto de regies do miocrdio resultando na
formao de cicatrizes fibrosas que impedem o funcionamento adequado da bomba
cardaca. O msculo cardaco no possui capacidade intrnseca de regenerao. Nos
estgios mais avanados de falncia cardaca o nico tratamento disponvel o
transplante de corao que, no entanto, uma teraputica limitada pela disponibilidade
de rgos e pelas complicaes associadas com o tratamento imunossupressores a que os
transplantados tm que se submeter.
A terapia celular para a regenerao do miocrdio tem sido proposta a partir de estudos
iniciais que mostraram a produo in vitro de cardiomicitos a partir de clulas-tronco
embrionrias ou somticas. H cerca de 9 anos apareceram os primeiros trabalhos a
respeito da regenerao miocrdica aps a injeo direta de cardiomicitos gerados a
partir de clula embrionrias em modelos animais de cardiopatia isqumica
3,

4
. A estes
estudos seguiram-se a utilizao de clulas-tronco somticas, notadamente as clulas
obtidas da medula ssea. Grande parte destes estudos animais suporta a noo de que o
transplante de clulas no corao infartado determina a melhora da funo contrtil do
rgo. O mecanismos deste fenmeno, no entanto, no foi esclarecido at o momento.
No existe demonstrao convincente de que as clulas medulares transplantadas
tornaram-se clulas semelhantes aos cardiomicitos. Ao contrrio, dois estudos bem
controlados demonstraram que as clulas-tronco hematopoticas implantadas no
miocrdio isqumico no se diferenciaram em cardiomicitos mas sim em clulas do
sangue, como seria de se esperar
5,

6
.
Apesar destes dados demonstrarem que o transplante de clulas-tronco da medula ssea
no regenera o msculo cardaco, inmeros estudos clnicos de fase I, II e III em
humanos esto sendo conduzidos no mundo.
7
Alguns destes estudos em humanos
mostraram melhora de padres hemodinmicos cardacos aps o transplante de clulas

3
Koh GY, Soonpaa MH, Klug MG, Pride HP, Cooper BJ, Zipes DP, Field LJ. Stable fetal
cardiomyocyte grafts in the hearts of dystrophic mice and dogs. J Clin Invest 96:2034-42, 1995
4
Klug MG, Soonpaa MH, Koh GY, Field LJ. Genetically selected cardiomyocytes from
differentiating embronic stem cells form stable intracardiac grafts. J Clin Invest 98:216-24, 1996
5
Balsam LB, Wagers AJ, Christensen JL, Kofidis T, Weissman IL, Robbins RC. Haematopoietic
stem cells adopt mature haematopoietic fates in ischaemic myocardium. Nature 428:668-673, 2004,
6
Murry CE, Soonpaa MH, reinechke H, Nakajima H, Nakajima HO, Rubartd M, Pasumarthi KBS,
Virag JI, Bartelmez SH, Poppa V, Bradford F, Dowell JD, Williams DA, Field LJ. Haematopoietic
stem cells do not transdifferentiate into cardiac myocytes in myocardial infarcts. Nature 2004,
428:664-668.
7
Lovell MJ, Mathur A. The role of stem cells for treatment of cardiovascular disease. Cell Prolif
37:67-68, 2004.
Zago e Covas Clulas tronco: aspectos cientficos, ticos e sociais
10
da medula ssea.
8
Entretanto, estes trabalhos so estudos observacionais no controlados
e com reduzido tempo de observao, reduzindo sensivelmente o impacto de suas
concluses. Estudos controlados e aleatrios so necessrios para se estabelecer se
terapia celular tem utilidade real no infarto do miocrdio, mesmo levando em considerao
o fato de que no ocorre regenerao miocrdica nesta situao especfica.
Alm das clulas-tronco da medula ssea outras clulas tm sido utilizadas em associao
ou no com biomateriais com o propsito de promover a substituio de reas lesadas do
miocrdio por outras mais funcionais.
9
Estes estudos so promissores e at o momento
esto sendo conduzidos em modelos animais, esperando-se que no sejam aplicados em
humanos sem a necessria comprovao experimental, como aconteceu recentemente
com o uso de fator estimulante de colnias granulocitrias (G-CSF) ps infarto que em
estudo randomizado mostrou-se deletrio, promovendo a re-estenose de stents, o que
levou interrupo prematura do estudo.
10,11
Em sntese, a terapia celular para as
doenas cardacas no momento permanece como uma possibilidade que precisa ser
avaliada em estudos clnicos bem controlados.
Diabete melito. Apenas nos EUA existem cerca de 1 milho de portadores de diabete
melito tipo 1 (forma mais grave da doena, em geral iniciada na infncia ou juventude) e
17 milhes de afetados com o tipo 2. Avalia-se em 140 milhes o nmero de afetados por
diabete no mundo todo. A forma mais promissora de tratamento curativo do diabete
melito o transplante de ilhotas de pncreas (uma forma de transplante de mini-rgo,
sendo a ilhota uma estrutura organizada do pncreas que contm as clulas beta, capazes
de funcionar como sensores e produzir insulina).
12

13
At recentemente esse procedimento
era altamente ineficiente: apenas 8% dos 267 pacientes transplantados entre 1990 e 2000
permaneciam independentes do uso de insulina um ano aps o transplante. Isso se devia
principalmente a dois fatores: transplante com nmero insuficientes de ilhotas e uso de
corticide como agente imunossupressor. Com protocolos mais restritos, usando mais de
4000 ilhotas/kg do receptor, e a excluso do corticide do regime de imunossupresso
(usando apenas rapamune, tacrolimus e anticorpo anti-IL2-R), pde ser obtida uma

8
Assmuss B, Schchinger V, Teupe C, Britten M, Lehmann R, Dbert N, Grnwald F, Aicher A,
Urbich C, Martin H, Hoelzer D, Dimmeler S, Zeiher A. Transplantation of progenitor cells and
regeneration enhancement in acute myocardial infarction (TOPCARE-AMI). Circulation 106:3009-
317, 2002.
9
Zammaretti P, Jaconi M. Cardiac tissue engineering: regeneration of the wounded heart. Current
Opinion in Biotechnology 15:430-434, 2004.
10
Kang H-J, Kim H-S, Zhang S-Y, Park K-W, Cho H-J, Koo B-W, Kim Y-J, Lee D S, Sohn S-W, Han
K-S, Oh B-H, lee M-M, Park Y-B. Effects of intracoronary infusion of peripheral blood stem-cells
mobilized with granulocyte-colony stimulating factor on left ventricular systolic function and
restenosis after coronary stenting in myocardial infarction: the MAGIC cell randomized clinical trial.
Lancet 363:751-756, 2004.
11
Vulliet PR, Greeley M, Halloran SM, MacDonald KA, Kittleson MD. Intra-coronary artery injection
of mesenchymal stromal cells and microinfarction in dogs. Lancet 363:783-784, 2004
12
Rother KI and Harlan DM. Challenges facing islet transplantatio for the treatment of type 1
Diabetes Mellitus. Science in Medicine 114:877-883, 2004.
13
Hardikar AA. Generating new pancreas from old. Trends in Endocrinology and Metabolism
15:198-203, 2004.
Zago e Covas Clulas tronco: aspectos cientficos, ticos e sociais
11
resposta duradoura em todos os pacientes tratados.
14
No entanto, para cada paciente foi
necessrio usar pncreas de 2-3 doadores. Avaliao da situao dos EUA mostra a
disponibilidade anual de 12 mil cadveres para obteno de rgos para doao;
excluindo as situaes inadequadas, restariam cerca de 6 mil pncreas anuais para
transplante, o que viabilizaria no mximo a 1.000-3.000 transplantes, ou seja, poderiam
ser atendidos 0,1% dos pacientes com diabete melito tipo 1 ou 0,005% do total. Uma
alternativa sob avaliao em nosso centro consiste em aplicar ao paciente com diabete
melito tipo 1 um tratamento imunossupressor intenso, com o objetivo de interromper a
reao autoimune que destri as clulas pancreticas. O tratamento imunossupressor
intenso tambm provoca destruio da medula ssea, exigindo um transplante de
clulas progenitoras hematopoticas autlogas (ou seja, do prprio paciente, colhidas
antes do tratamento imunossupressor e conservadas sob congelamento).
15
Os resultados
preliminares dessa abordagem so promissores.
Tratamento radical do diabete melito
Forma de tratamento Origem das clulas Situao atual Restrio
Transplante de ilhotas de
pncreas
Ilhotas de pncreas de
cadveres
Alta eficincia.
Limitada a poucos
centros
Escassez de rgos para
transplante
I munossupresso com
recuperao autloga
Clulas beta do prprio
indivduo
Em testes clnicos.
Resultados
promissores
Diabete tipo 1. Deve ser
aplicado no incio,
quando ainda existem
clulas beta autlogas
para recuperar o
pncreas
Transplante de clulas-
tronco beta pancreticas
Clula-tronco
embrionria
diferenciada ou clula-
tronco de adulto
Identificao da
clula-tronco em
adulto (?); protocolos
de diferenciao in
vitro
Finalmente, h grande interesse na possibilidade de transplantar clulas beta obtidas a
partir de clulas tronco.
16,17
Um fonte possvel seriam as clulas-tronco pancreticas

14
Shapiro AMJ, Lakey JRT, Ryan EA, Korbutt GS, Toth E, Warnock GL, Kneteman NM and Rajotte
RV. Islet transplantation in sevem patients with type 1 diabetes mellitus using a glucocorticoid-free
immunosuppressive regimen. New England Journal of Medicine 343:230-238, 2000.
15
Nikolic B, Takeuchi Y, Leykin I, Fudaba Y, Neal Smith R and Sykes M. Mixed hematopoietic
chimerism allows cure of autoimmune diabetes through allogeneic tolerance and reversal of
autoimmunity. Diabetes 53:376-383, 2004.
16
Hussain MA, Theise N. Stem-cell therapy for diabetes mellitus. Lancet 364:203-205, 2004.
Zago e Covas Clulas tronco: aspectos cientficos, ticos e sociais
12
obtidas de adultos, mas at o momento no se tem certeza da existncia desse tipo
celular. Uma fonte bastante testada a medula ssea, mas os resultados de experimentos
em animais so negativos ou de interpretao controvertida; em alguns casos, parece que
precursores endotelias da medula ssea contribuem para promover a vascularizao e
ajudar a recuperao do pncreas lesado. As tentativas de diferenciar clulas embrionrias
em clulas beta produtoras de insulina tm sido parcialmente bem sucedidas, mas os
experimentos de transplantes em animais no mostraram eficincia funcional dessas
clulas in vivo.
Doena de Parkinson. A doena de Parkinson uma doena degenerativa do sistema
nervoso central caracterizada pela morte de neurnios secretores de dopamina do trato
nigroestriatal, resultando em alteraes autonmicas, afetivas e do tnus muscular, e
dficits cognitivos. Neste contexto, o transplante de clulas-tronco que poderiam originar
neurnios dopaminrgicos uma possibilidade que tem excitado os neurologistas.
Entretanto, no podemos ainda responder se a terapia celular uma abordagem realstica
para esta doena e quais procedimentos (se que existem) poderiam ser aplicados
clinicamente.
Experimentos com clulas-tronco embrionrias mostraram a viabilidade da produo de
neurnios in vitro.
18,

19
Os prximos desafios neste campo seriam os transplantes destas
clulas garantindo que elas sobrevivessem, se integrassem e restaurassem a funo
neural em modelos animais da Doena de Parkinson. Resultados preliminares mostraram
que ainda estamos distantes de vencer estes desafios.
20, 21
A aplicao clnica de clulas-
tronco em neurologia deve ser vista com extrema cautela para evitar resultados
desanimadores ou catastrficos como ocorreu recentemente com o transplante de
neurnios mesenceflicos fetais que, no incio, foi uma terapia cercada de euforia e que foi
progressivamente sendo substituda por ceticismo e finalmente decepo, em vista dos
resultados revelados por estudos duplo-cegos que indicaram a ocorrncia de piora clnica
em muitos pacientes.
22
Uma viso mais objetiva tem aparecido mais recentemente na
literatura enfatizando que a utilizao de clulas-tronco no teria o objetivo principal de

17
Stoffel M, Vallier L, Pedersen RA. Navigating the pathway from embryonic stem cells to beta
cells. Seminars in Cell & Developmental Biology 15:327-336, 2004.
18
Bjorklund LM, Sanchez-Pernoute R, Chung S, Andersson R, Chen IY, MacNaught KS, Brownell
AJ, Jenkins BG, Waklestedt C, Kim KS, Isacson O. Embryonic stem-cell develop into functional
dopaminergic neurons after transplantation in a Parkinson rat model. PNAS 99: 2344-2349, 2002
19
Kim JH, Auerbach JM, Rodrigues-Gomes JA, Velasco I, Gavin D, Lumelsky N, Lee SH, Nguyen
J, Sanchez-Pernoute R, Bankiewicz K, McKay R. Dopamine neurons derived from embryonic stem
cells function in an animal model of Parkinsons disease. Nature 418:50-56, 2002
20
Freed CR, Greene PE, Reeze RE, Tsai WY, DuMonchel W, Kao R, Dillon S, Winfield H, Culver
S, Trajanowski JQ, Eidelberg D, Fahn S. Transplantation of embryonic dopamine neurons for
severe Parkinsons disease. N Engl J Med 344:710-719, 2001
21
Barker RA, Jain M, Armstrong RJE, Caldwell MA. Stem cells and neurological disease. J Neurol
Neurosurg Psychiatry 74:553-557, 2003
22
Olanow C. Transplantation for Parkinsons disease: Pros, cons, and where do we go from here?
Mov Disord 17:515, 2002
Zago e Covas Clulas tronco: aspectos cientficos, ticos e sociais
13
criar novos neurnios dopaminrgicos mas poderia ser uma fonte estvel de produo de
fatores de crescimento neurotrficos que teriam a capacidade de proteo neuronal,
evitando a morte prematura dos neurnios dopaminrgicos. Esta nova viso esta
direcionando os esforos cientficos atuais.
23,

24,

25
Quais so as principais questes ticas na pesquisa e uso de clulas-
tronco?
Celulas-tronco de adultos. As questes ticas, tanto relacionadas com a pesquisa como
aquelas envolvendo os tratamentos da derivados, no so questes novas: podem ser
resolvidas dentro do contexto conceitual e prtico dos transplantes de rgos e tecidos, e
da avaliao de novos tratamentos em geral na medicina. O tratamento com clulas
tronco de adultos , na verdade, um transplante de clulas autlogas (= do prprio
indivduo) ou alognicas (= de um outro indivduo da mesma espcie), incluindo muitas
vezes algum tipo de manipulao laboratorial (separao, purificao, expanso em
cultura).
Clulas-tronco embrionrias. A questo tica e legal central deriva do fato que, para
se obter as clulas-tronco, necessrio destruir o embrio. H que se considerar em
primeiro lugar uma questo filosfica ou religiosa, a definio do momento de origem da
vida individual, ou seja, em que momento a massa de clulas, o embrio ou o feto pode
ser visto como um indivduo, com direitos prprios. A resposta a essa questo
fortemente influenciada pela religio. Para a Igreja Catlica Romana, a fecundao do ovo
o momento do incio da vida individual, devendo pois o embrio pr-implantao de 8
clulas ser tratado com a mesma proteo vida que um adulto: nada justificaria a
destruio desse embrio, nem mesmo sua utilizao para um tratamento que pode
salvar a vida de uma criana ou um adulto, pois isso corresponderia a sacrificar um ser
humano para salvar outro. J os Cristos Protestantes tm uma viso mais liberal a esse
respeito, mas bastante heterognea. Os J udeus, por sua vez, entendem que a vida
individual somente comea com o nascimento, o que lhes permite uma abordagem mais
liberal. Do ponto de vista cientfico estrito impossvel falar em incio da vida, uma vez
que todas as formas de criao de embries (fecundao natural, fecundao in vitro,
transferncia de ncleo somtico) combinam material de duas clulas vivas criando uma
nova clula viva; no h, pois, incio de vida, mas apenas continuidade.
Hoje h uma tendncia a adotar uma soluo pragmtica ou realstica. A principal fonte de
embries para obteno de clulas-tronco so os embries excedentes criados em clnicas
de fertilizao. Nesse processo em geral so fecundados vrios vulos e desenvolvidos at
a fase de 4-16 clulas. Alguns so implantados na me e os demais so congelados para
uso futuro. Por fora de legislao, no Brasil, por exemplo, esses embries

23
Svendsen CN, Langston W. Stem cells for Parkinson disease and ALS:replacement or
protection? Nature Medicine 10:224-225, 2004
24
Barker RA, Foltynie T. The future challenges in Parkinsons Disease. J Neurol 251:361-365,
2004.
25
Lindvall O, Kokaia Z, Martinez-Serrano A. Stem cell therapy for human neurodegenerative
disorders how to make it work. Nature Medicine 10 (Suppl):S42-S50, 2004
Zago e Covas Clulas tronco: aspectos cientficos, ticos e sociais
14
supranumerrios devem ser mantidos congelados indefinidamente. H uma forte
tendncia em diversos pases (inclusive no Brasil na nova Lei de Biossegurana que
tramita no Congresso) de liberar a pesquisa com clulas-tronco embrionrias obtidas de
embries excedentes resultantes de fertilizao in vitro feita para fins reprodutivos, desde
que haja consentimento dos doadores, e que estejam congelados por um tempo
prolongado (em geral 3-5 anos). No entanto, em alguns pases j ocorrem decises mais
liberais, como na Inglaterra, autorizando a pesquisa em embries produzidos
especificamente para esse fim.
O seguinte trecho do relatrio do Grupo de Especialistas estabelecido pelo Governo
Britnico
26
para avaliar riscos, benefcios e alternativas da pesquisa com embries
humanos, resume uma posio equilibrada entre os dois extremos do espectro de
opinies:
A significant body of opinion holds that, as a moral principle, the use of any embryo
for research purposes is unethical and unacceptable on the grounds that an
embryo should be accorded full human status from the moment of its creation. At
the other end of the spectrum, some argue that the embryo requires and deserves
no particular moral attention whatsoever. Others accept the special status of an
embryo as a potential human being, yet argue that the respect due to the embryo
increases as it develops and that this respect, in the early stages in particular, may
properly be weighed against the potential benefits arising from the proposed
research. The current restrictions and controls on embryo research reflect this latter
view, providing the human embryo with a degree of protection in law but allowing
the benefits of the proposed research to be weighed against the respect due to the
embryo.
Transferncia de ncleo somtico. Em geral a questo mais polmica. Como h
uma rejeio unnime clonagem reprodutiva, tanto nas diferentes culturas como entre
os cientistas, o processo de clonagem poderia ser utilizado apenas para gerar tecidos para
tratamento (clonagem teraputica). Ainda h uma tendncia na maioria dos pases, de se
contrapor a essa abordagem (incluindo o novo texto da Lei de Biossegurana no Brasil)
com exceo da Inglaterra, Coria do Sul e Estados Unidos (onde no existe legislao
especfica). A questo tica central , como no caso anterior, a destruio do embrio.
Acredito que ainda se deveria considerar mais detidamente que essa massa de clulas no
de fato um embrio, mas uma cultura de clulas com manipulao especial, com
capacidade de originar um embrio em situaes muito especiais e com baixssima
eficincia.
A posio especial da transferncia de ncleo somtico
Esse mtodo permite criar uma clula pluripotencial a partir de uma clula somtica (=
clula do corpo de um adulto). Essa clula pode, em condies muito especiais e
artificiais, dar origem a um embrio que se desenvolve at a fase adulta. Como o material
gentico nuclear originou-se apenas de uma pessoa (o doador do ncleo), o indivduo
gerado uma cpia do adulto do qual se retirou o ncleo. Esse processo ganhou a

26
Stem Cell Research: Medical Progress with Responsibility. Department of Health, June 2000
[http://www.doh.gov.uk/cegc/]
Zago e Covas Clulas tronco: aspectos cientficos, ticos e sociais
15
denominao imprpria de clonagem, tendo sido inicialmente empregado para produzir
um mamfero adulto no clebre experimento de I. Wilmut do Roslin Institute de
Edimburgo, que produziu a ovelha Dolly. preciso ressalta, no entanto, que esse um
processo altamente artificial, e que o embrio produzido por essa tcnica somente vai
originar um ser adulto excepcionalmente; no caso da ovelha Dolly foi necessrio mais de
200 tentativas para ter um sucesso. Alm do mais, h uma diferena conceitual
importante entre esse embrio e um verdadeiro embrio humano originado por
fecundao: ele contm o complemento cromossmico (material gentico) de apenas um
indivduo, enquanto que o embrio verdadeiro abriga material gentico originado de dois
indivduos, em quantidades equivalentes. Por isso, seria talvez muito mais apropriado
comparar aquela massa celular a um tumor benigno do que a um verdadeiro embrio, o
que modificaria radicalmente sua posio no plano tico.
As linhagens obtidas por transferncia de ncleo somtico (clonagem) teriam a
vantagem terica de no determinar a rejeio, pois o tecido formado teria as
caractersticas genticas do doador do ncleo (o mesmo receptor do tecido). No entanto,
o conhecimento sobre a imunologia destes tipos de transplantes de clulas embrionrias
ainda incipiente. Por exemplo, no caso de transplante de clulas hematopoticas, o uso de
clulas do cordo umbilical mostrou-se muito mais tolerante quanto discrepncia entre
antgenos HLA do doador e do receptor do que os transplantes que utilizam clulas de
medula de adulto. Com clulas muito mais primitivas, como as clulas embrionrias, esta
tolerncia poderia ser maior ainda.
Acreditamos que infelizmente a imprensa e mesmo os textos legais continuaro a falar em
clonagem teraputica e clonagem reprodutiva, para distinguir o uso do mtodo de
transferncia de ncleo de clulas somticas para produzir tecidos autlogos (isso ,
prprios, sem possibilidade de rejeio imunolgica) em contraposio aplicao desse
mtodo para originar embries que se desenvolvam at a fase adulta, procedimento de
baixssima eficincia e segurana desconhecida. Essa linguagem continuar a afetar
negativamente a anlise da questo, pois qualquer discusso j se inicia com o vis de
que a massa celular criada um embrio merecedor de todo cuidado e direitos de um
ser humano. Soma-se a isso o imaginrio popular estimulado por contos, novelas e
reportagens fantsticas, em geral centradas na clonagem reprodutiva, e temos um
ambiente pouco apropriado para um debate racional sobre a questo. Talvez isso explique
porque na maioria dos pases onde a questo da pesquisa com clulas-tronco vem sendo
regulamentada, h uma tendncia a proibir a clonagem teraputica juntamente com a
clonagem reprodutiva.
Tanto a UNESCO como o Conselho da Europa se contrapem clonagem reprodutiva:
Any intervention seeking to create a human being genetically identical to another human
being, whether living or dead, is prohibited.
27
No entanto, nem a UNESCO nem o
Conselho da Europa probem pesquisas em humanos envolvendo tcnicas de clonagem.
Em uma nota explicativa, o Conselho da Europa enfatiza que o Protocolo no firma uma
posio favorvel ou contrria clonagem de clulas ou tecidos para pesquisas visando a
aplicaes mdicas. Acrescenta ainda que a clonagem como uma tcnica biomdica um

27
Council of Europe Convention on Human Rights and Biomedicine: Additional Protocol on the
Prohibition of Cloning Human Beings. Article 1.
Zago e Covas Clulas tronco: aspectos cientficos, ticos e sociais
16
importante instrumento para o desenvolvimento da medicina, em especial para o
desenvolvimento de novas terapias.
Comparao de dois mtodos de produzir linhagens de clulas-tronco embrionrias
Fecundao Tranferncia de Ncleo Somtico
Origem do material
gentico
23 cromossomos paternos e 23
cromossomos maternos
Todo material gentico nuclear de
apenas um indivduo

Desfecho habitual Formao de um embrio;

desenvolvimento de um feto aps
implantao
Destruio. Desenvolvimento de um
embrio excepcional

Vantagem Eficincia. Qualidade dos tecidos

obtidos
Ausncia de rejeio por
incompatibilidade imunolgica

De fato, o DNA mitocondrial, por ser de herana citoplstica, ser herdado da doadora do vulo.

No experimento que gerou a ovelha Dolly, a eficincia foi de 1:256, ou seja, 0,4% de sucesso de
criar um adulto a partir de uma clula hbrida obtida por transferncia de ncelo somtico.
Nos Estados Unidos, trs comits de alto nvel manifestaram-se recentemente sobre a
questo da clonagem. As trs comisses, incluindo o Presidents Council on Bioethics,
28
o
mais conservador deles, manifestaram-se contrariamente clonagem reprodutiva, mas
no contra a clonagem teraputica. Neste caso, o comit votou por uma suspenso
(moratria) de quatro anos sobre a questo. No entanto, h forte reao contrria a essa
moratria, tendo em vista que esse perodo prolongado pode levar a um atraso irreversvel
na liderana de pesquisas nesta rea.
Qual a situao legal da pesquisa com clulas-tronco em diferentes
pases?
O. N. U.
1997. UNESCO. Declarao Universal sobre o Genoma e sobre os Direitos do Homem: a
clonagem humana uma ofensa sua dignidade.
29
1998. Assemblia Geral. Aprova a declarao da UNESCO e deixa a cada pas o encargo
de regulamentar a matria.
2001. Por proposta da Alemanha e Frana, o Comit Legal da Assemblia Geral preparou o
rascunho de um documento propondo a proscrio universal da clonagem reprodutiva. A
proposta encontrou resistncia dos representantes dos EUA e Vaticano, que desejavam
incluir tambm a clonagem teraputica.
2003. A Comisso Legal aprovou (80 votos a favor, 79 contra e 15 abstenes) a moo
apresentada pelo Ir (em nome dos 57 pases da Organizao da Conferncia Islmica)
adiando para 2005 o preparo de um tratado sobre a clonagem. Com isso foram afastadas

28
Presidents Council on Bioethics. Human cloning and human dignity: an ethical inquiry.
Wahington, DC, 2002.
29
UNESCOs Declaration on the Human Genome and Human Rights. Article 11.
Zago e Covas Clulas tronco: aspectos cientficos, ticos e sociais
17
duas propostas de resoluo alternativas: a) uma da Costa Rica (apoiada pelos EUA)
proscrevendo qualquer tipo de clonagem humana; b) outra apresentada pela Blgica (e
subscrita pelo Brasil, Gr-Bretanha, China, J apo e frica do Sul) vetando a clonagem
reprodutiva, mas explicitamente excluindo veto clonagem teraputica e de pesquisa,
deixando aos governos a liberdade de regulament-la.
2004. A questo voltaria agenda da 59
a
. Assemblia Geral em conseqncia de uma
proposta da Costa Rica, mas em novembro de 2004 foi novamente transferida para 2005.
Estados Unidos da Amrica
No h um texto legal especfico sobre a clonagem e pesquisa com clulas tronco
embrionrias, at o momento.
2002. O presidente GW Bush anunciou a restrio de financiamento federal a pesqusia
com clulas embrionrias, que deveriam limitar-se s linhagens disponveis naquele
momento. Para isso foi estabelecido um Registro de Linhagens de Clulas-Tronco
Embrionrias, excluindo-se do financiamento federal pesquisas com novas linhagens.
2003. Human Cloning Prohibition Act. Aprovada por 241 votos contra 151 na Cmara,
proibindo todo o tipo de clonagem humana (reprodutiva ou teraputica), ainda aguarda a
tramitao no Senado.
2004. Carta de 206 deputatos e 58 senadores americanos de ambos partidos solicitando
ao presidente GW Bush uma nova poltica sobre clulas-tronco embrionrias.
2002-2003. Na tradio de independncia lesgislativa dos estados americanos, California,
Massachusetts e New J ersey aprovaram leis especficas que permitem o uso de embries
congelados em clnicas de esterilidade.
2004. Um plesbiscito estadual na Califrnia aprovou (59% x 41%) a chamada Proposition
71, pelo qual o Estado da Califrnia vai alocar cerca de 3 bilhes de dlares nos prximos
10 anos para a pesquisa com clulas-tronco. Essa iniciativa de California Stem Cell
Research and Cures Initiative (http://www.yeson71.com/), apoiada pelo governador
Schwarzernegger, tender a transformar o estado no principal centro de pesquisas de
clulas embrionrias no mundo, para onde j ocorre um sensvel deslocamento de
cientistas.
Blgica
2003. A Cmara Belga aprovou uma lei que autoriza a pesuisa com embries humanos e a
clonagem teraputica, vetando a clonagem reprodutiva, aplicvel a tratamento e
preveno de doenas crnicas. A autorizao e controle caber a comits de tica locais,
supervisionadas por uma Comisso Federal sobre Pesquisa em Embries in vitro,
composta por 4 espcialistas mdicos, 4 doutores em biologia, 4 especialistas em tica e
cincias sociais e 2 juristas. A lei veta a criao de embries especificametne para
pesquisa, e autoriza a pesquisa com embries que tinham no mximo 14 dias quando
foram congelados.
Portugal
Considera ilegal a utilizao de embries humanos na investigao mdica. O Decreto n
135/VII (1997), probe a "criao ou a utilizao de embries para fins de investigao".
Entretanto, aceita a investigao que beneficie o prprio embrio.
Zago e Covas Clulas tronco: aspectos cientficos, ticos e sociais
18
Clonagem Teraputica: Est proibida por fora do Decreto n 135/VII-1997
Clonagem Reprodutiva: A Lei sobre Procriao Assistida, promulgada pelo Parlamento em
julho de 1999 probe a clonagem reprodutiva e criminaliza sua utilizao.
Alemanha
ilegal a utilizao de embries humanos na investigao mdica. Existe a "Lei de
Proteo do Embrio", em vigor desde janeiro de 1991, que probe a produo ou a
utilizao de embries para fins de investigao mdica, salvo em benefcio do prprio
embrio.
Clonagem Teraputica e Reprodutiva: Esto proibidas conforme interpretao da Lei de
Proteo do Embrio.
Nota - Mesmo sendo proibida a produo ou a utilizao de embries em pesquisas no
Pas, possvel importar clulas estaminais de outros pases para projetos considerados de
grande importncia. Essas clulas devero ter origem em linhas de clulas estaminais
criadas e estabelecidas anteriormente a 01/01/2002, devendo antes o projeto ser
aprovado por comisso especial de tica.
Reino Unido
legal a utilizao de embries humanos na investigao mdica, conforme Lei de
Fertilizao Humana e Embriologia, desde 1990, com alteraes, a partir de 2001 para
investigao de doenas genticas. Os embries devem ser eliminados a partir do 14 dia
aps a fertilizao. legal a produo de embries para fim de pesquisa aps o
consentimento dos doadores.
Clonagem Teraputica: Tornou-se legal em 2001, aps a alterao na Lei de Fertilizao
Humana e Embriologia, a produo de embries para obteno de clulas estaminais.
Clonagem Reprodutiva: A lei sobre clonagem reprodutiva entrou em vigor em dezembro
de 2001. Esta Lei considera crime a implantao de embries clonados em tero humano,
prevendo pena de priso.
Entre 1991 e 1998, cerca de 48.000 embries excedentes que haviam sido criados para
fertilizao in vitro foram usados para pesquisa, e no mesmo perodo forma criados 118
embries especificamente para pesquisa. A criao de embries para pesquisa est
subordinada autorizao pela Human Fertilisation and Embryology Authority (HFEA).
Em setembro de 2002 o Medical Research Council atribuiu ao National Institute for
Biological Standards and Control a responsabilidade de estabelecer um Banco de
Clulas-Tronco (UK Stem Cell Bank), para facilitar a pesquisa com uso dessas clulas
para o tratamento inovador de doenas comuns. A iniciativa conta com fundos iniciais de
2,6 milhes, e permitir que haja um nico instituto nacional independente responsvel
por preparar linhas celulares aprovadas eticamente e submitdas a controle de qualidade,
que sero fornecidas aos pesquisadores. Um comit de alto nvel foi encarregado de
supervisionar as atividades do banco.
Zago e Covas Clulas tronco: aspectos cientficos, ticos e sociais
19
Parte 3
Resumo e Concluses
O princpio da terapia celular simples: restaurar a funo de um rgo ou tecido
transplantando novas clulas para substituir as clulas perdidas pela doena ou substituir
clulas que no funcionam adequadamente devido a um defeito gentico. Este princpio
no novo em medicina. Por exemplo, a sua forma mais simples, a transfuso de clulas
do sangue (hemcias, granulcitos, plaquetas), uma das abordagens teraputicas mais
amplamente utilizadas no mundo, assim como numerosas formas de transplantes de
rgos e tecidos, como os transplantes de medula ssea, de rim, de fgado, de corao ou
de pulmo. No entanto, esses transplantes de rgo inteiro so limitados porque somente
se aplicam a algumas situaes clnicas, h uma escassez de doadores e os custos podem
ser muito elevados, superiores a 100.000 dlares no caso de transplante de fgado; alm
disso, so procedimentos invasivos, associados com mortalidade elevada. A alternativa
utilizar clulas indiferenciadas (clulas-tronco), injetadas em circulao ou no local da
leso, na expectativa de que elas se diferenciem em clulas especializadas daquele tecido
ou rgo, substituindo as clulas defeituosas ou destrudas. Para isso necessrio dispor
de um suprimento de clulas-tronco e conhecer os procedimentos para dirigir sua
diferenciao no sentido desejado para aquele paciente.
Existe hoje um grande entusiasmo quanto s possibilidades de empregar clulas tronco
para tratar numerosas doenas humanas. Os maiores desafios imediatos so a
identificao de fontes abundantes de clulas purificadas e a padronizao de mtodos
adequados para condicionar sua diferenciao no sentido do tecido necessrio. No
momento, as fontes mais promissoras para terapia so as clulas tronco de adultos
obtidas de medula ssea ou de sangue perifrico, alm daquelas que poderiam ser obtidas
do sangue de cordo umbilical. O uso de linhagens de clulas embrionrias mais
problemtico: apesar da vantagem de serem clulas purificadas com amplo potencial de
diferenciao, sua manipulao ainda exige mais aperfeioamento at que possam ser
amplificadas in vitro e dirigidas quanto sua diferenciao in vivo. As linhagens obtidas
por transferncia de ncleo somtico (clonagem) teriam a vantagem terica de no
determinar a rejeio, pois o tecido formado teria as caractersticas genticas do doador
do ncleo (o mesmo receptor do tecido). Qualquer que seja o mtodo de obteno de
clula-tronco embrionria, seu uso est cercado de intensa polmica tica e legal, pois
implica a destruio do embrio.
Apesar de persistirem as controvrsias, observa-se um movimento em grande nmero de
pases para adotar legislaes que autorizam, sob formas diversas, as pesquisas com
clulas-tronco embrionrias. Na maioria deles autoriza-se experimentao com linhagens
estabelecidas ou com embries excedentes armazenados em clnicas de fertilizao,
proibindo-se a clonagem teraputica.
A experimentao laboratorial envolvendo clulas-tronco est evoluindo rapidamente. Em
geral os experimentos demonstram a capacidade de diferenciao das clulas-tronco
Zago e Covas Clulas tronco: aspectos cientficos, ticos e sociais
20
embrionrias e preocupam-se com as condies que propiciam a amplificao de
populaes celulares e sua diferenciao orientada. H um grande interesse na
possibilidade de identificao e isolamento de clula-tronco embrionrias (ou com
caractersticas de clula embrionria pluripotencial) a partir de tecidos adultos, pois esse
tipo celular poderia servir de base para diferenciao em qualquer tipo de tecido, seria
autloga ( = ou seja, obtida do prprio doente que vai ser tratado), excluindo assim a
rejeio imune e contornaria a questo central do debate tico envolvendo a terapia
celular. Os testes clnicos em humanos so ainda incipientes, muito restritos, e em muitos
casos prematuros, compreendendo principalmente estudos abertos cujos resultados no
comportam interpretaes unnimes. Faltam ainda estudos bem fundamentados sobre as
fontes de diferentes clulas-tronco, mtodos de purificao e expanso em cultura, e bons
marcadores para acompanhar o progresso das clulas. As doenas de interesse cobrem
amplo espectro, incluindo o diabete melito, o infarto do miocrdio, a doena de Parkinson,
e os acidentes vasculares cerebrais, entre outras. Na fase clnica, o progresso depender
de testes clnicos bem controlados, prospectivos e duplo-cegos.
Em resumo, a promessa da teraputica com clulas-tronco comea sair das bancada dos
laboratrios para suas aplicaes clnicas. Isso demandar organizao de grupos de
pesquisa, laboratrios capacitados e recursos vultosos. A deciso do Estado da Califrnia
de aplicar 3 bilhes de dlares em pesquisa de clulas tronco nos prximos 10 anos
apenas um exemplo do intenso interesse e dos nveis de investimentos necessrios. No
Brasil existem condies para uma grande ampliao de pesquisas relacionadas com
terapia celular. A pesquisa com clulas-tronco, em especial clulas-tronco embrionrias,
ainda muito pouco expressiva no pas.