Metabolismo de Hidratos

de Carbono
Tema 9
2
Resumen del Tema
Principales rutas del
metabolismo de los hidratos de
carbono
Glicolisis
Fases I y II de la glicolisis
Incorporacin de otros
azcares a la glicolisis
Regulacin
Destinos del piruvato
Fermentaciones
Descarboxilacin oxidativa
Rendimiento de la oxidacin
aerobia de la glucosa
Lanzaderas del NADH
Gluconeognesis
Glicolisis vs
gluconeognesis
Etapas diferenciales de la
gluconeognesis
Regulacin
glicolisis/gluconeognesis
Ciclo de Cori
Metabolismo del glucgeno
y su regulacin
Efectos del glucagn y de
la insulina sobre el
metabolismo de los
hidratos de carbono
Ruta de los fosfatos de
pentosa
3
Principales Rutas del Metabolismo de los Hidratos de Carbono
4
Glicolisis
Ruta de Embden-Meyerhof-Parnas
Mathews
Via de oxidacin de la glucosa
se localiza en el citoplasma
5
Fases de la Glicolisis
Fase I
Se consumen 2 ATP
Fase II
Se producen 4 ATP
Rendimiento
2 moles ATP/mol glucosa
Mathews
La glucosa es un combustible muy
importante para la mayora de
organismos
6
Fase I de la Glicolisis
Hexoquinasa (HK), K
M
0.1 mM
HK
Enzima heptica Glucoquinasa (GK)
K
M
10 mM
En la primera etapa se atrapa la glucosa dentro de la
clula (G6P ms polar)
C
6
C
3
Mathews
Hexosa fosforilada FBP (C
6
) se escinde en dos
azcares de 3 carbonos (aldosa G3P y cetosa DHAP)
Solo G3P continua la va oxidativa, a medida que se
vaya consumiendo triosafosfato isomerasa convertir
DHAP en G3P
C
6
C
3
Garrett
7
Fase II de la Glicolisis
2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2H
+
+ 2 H
2
O
En la Fase II se genera energa
4 molculas de ATP y 2 molculas
de NADH por cada una de glucosa
Dglucosa + 2 ADP + 2Pi + 2 NAD
+
Balance energtico total (Fase I y II)
El piruvato puede ser oxidado mucho ms
Mathews
8
Incorporacin de otros Azcares a la Glicolisis
Otros azucares se incorporan a la va de glicolisis para oxidarse
9
Regulacin de la Glicolisis
Hexoquinasa
G-6-P
Fosfofructoquinasa
ATP
Citrato
ADP, AMP
F-2,6-BP
Piruvatoquinasa
ATP
Acetil-CoA
Acidos grasos
F-1,6-BP
Mathews
Control alostrico de etapas
irreversibles
10
Regulacin de Fosfofructoquinasa
[F6P] (mM)
A
c
t
i
v
i
d
a
d
R T
(activo) (inactivo)
F-2,6-P, ATP (s) ATP (i)
A
c
t
i
v
i
d
a
d
[F6P] (mM) [ATP] (mM)
11
Destinos del Piruvato
En presencia de oxgeno
Oxidacin
completa
CAC
Cadena
respiratoria
Piruvato deshidrogenasa
Lactato deshidrogenasa
Piruvato
descarboxilasa
Alcohol
deshidrogenasa
En ausencia de oxgeno
12
Fermentacin Alcohlica y Lctica
Lactato
deshidrogenasa
Piruvato
Piruvato Lactato Glucosa
NAD
+
NADH NAD
+
NADH
L-lactato
Se producen
2 molculas
de ATP por
cada molcula
de glucosa
Piruvato
descarboxilasa
Alcohol
deshidrogenasa
Piruvato Etanol Acetaldehdo
Etanol Piruvato Acetaldehido Glucosa
NAD
+
NADH
NAD
+
NADH
L
e
v
a
d
u
r
a
s
M

s
c
u
l
o

d
e

m
a
m

f
e
r
o
s
13
Rendimiento Energtico de la Oxidacin Aerobia de la Gucosa
Fosforilacin a
nivel de sustrato
Fosforilacin
oxidativa
Total: 32
molculas de
ATP
( )
ATP ATP
citosol
mitocondria
*Lanzadera
2 FADH
2
14
T
e
m
a

9


(
U
V
E
G
)
Lanzaderas del NADH
Lanzadera del
Glicerol-fosfato
Lanzadera del Malato-Aspartato
15
Gluconeognesis
Ruta anablica, precursores como el lactato,
piruvato, glicerol y aminocidos se convierten
en glucosa (hgado y rin)
Mathews
Lactato
16
Glicolisis vs Gluconeognesis
(mitocondria)
(citoslica y
mitocondrial)
slo en hgado
y rin (RE)
17
Etapas Diferenciales de la Gluconeognesis
Piruvato carboxilasa
Malato deshidrogenasa
mitocondrial
Citosol
PEP carboxiquinasa
(PEPCK)
alato deshidrogenasa
citoslica
18
Regulacin Glicolisis/Gluconeognesis en Hgado
Enzima bifuncional PFK-2/FBPasa-2
Fosfofructoquinasa-2 (PFK-2)
Fructosa Bisfosfatasa-2 (FBPasa-2)
Fructosa-2,6-bisfosfato (F-2,6-BP)
Activa a la PFK-1 , Inhibe a la FBPasa-1
19
Control por [Fructosa-2,6-bisfosfato]
Glucagn
PFK-2/FBPasa-2
Regulada por
fosforilacin/
desfosforilacin
Receptor de
glucagn
Adenilato ciclasa
Protena G
Fosfoproten Fosfatasa (PP)
F-6-P
F-6-P
F-2,6-BP
F-2,6-BP
[F-2,6-BP]
[F-2,6-BP]
Insulina
Proten quinasa dependiente de cAMP (PK A)
Glucagn Protein quinasa A (+)
[F-2,6-BP] Glicolisis (-), Gluconeognesis (+)
Insulina Fosfoprotein Fosfatasa (+) [F-2,6-BP] Glicolisis (+), Gluconeognesis (-)
20
Activacin de Protein Quinasa A (PK A)
Una concentracin de glucosa
baja en sangre provoca la
liberacin de la hormona
glucagn por las clulas ! del
pncreas

PK A activada por cAMP provoca
una disminucin en la
concentracin de F-2,6-BP, entre
otros efectos
1 Protena G
activa 1 AC
1 AC produce
100-1000 cAMP
(AC)
Primer mensajero
Segundo mensajero PK A
PK A
21
Regulacin de Piruvato Quinasa por PK A
El enzima est
regulado tambin por
control alostrico
La actividad en tejido heptico est
regulada por fosforilacin modulada
por hormonas (glucagn e insulina)
que sealizan al hgado acerca de los
niveles de glucosa en sangre
22
Ciclo de Cori
El lactato que se forma por la actividad muscular se recicla a glucosa en el hgado
El hgado asume parte de la carga metablica del msculo activo
23
Metabolismo del Glucgeno
El glucgeno constituye la
reserva de glucosa de los
tejidos animales
(principalmente hgado y
msculo)
24
Glucogenognesis y Glucogenolisis
Glucgeno G1P G6P
G
Sangre
G
Hepatocito/Miocito
Glucogenognesis
insulina
Glucgeno G1P G6P
G
Sangre
G
Hepatocito
Glucogenolisis Glucogenolisis
glucagn (y adrenalina)
25

T
e
m
a

9


(
U
V
E
G
)
Sntesis del Glucgeno
Glucgeno sintasa
En cada adicin de azcar se forma un enlace ! (1
! 4) entre la unidad de glucosa (UDP-glucosa) y el
extremo no reductor del glucgeno
Posteriormente la enzima ramificante introducir
las ramificaciones, enlaces ! (1 ! 6)
*
*
extremo no reductor
G6P + UTP + Glucgeno
(n)

Glucgeno
(n+1)
+ UDP + 2P
i
26
Iniciacin de la Sntesis de Glucgeno
Cada cadena tiene
12 a 14 residuos
de glucosa
Fragmento
inicial
Glucgeno sintasa requiere
cebador (fragmento de glucgeno
para iniciar la sntesis)
Una protena, glucogenina, cataliza
la unin de la primera glucosa
(UDP-glucosa) a un residuo Tyr y
la extensin de la cadena por
adicin de unidades de glucosa
(UDP-glucosa). En ese punto
comienza la accin de la glucgeno
sintasa y del enzima ramificante
La molcula de glucogenina
permanece unida a la molcula de
glucgeno en su nico extremo
reductor
Glucogenina Lehninger
27
Degradacin del Glucgeno
o
o
o o o o
o o
fosfoglucomutasa
6
Las subunidades de
glucosa se van
separando por accin de
la glucgeno fosforilasa
(rompe enlaces
glucosdicos ! (1!4))
La enzima desramificante
bifuncional (!(1!6))
completa el proceso
AMP
ATP, G-6-P, Glu
28
Destino de la Glucosa-6-fosfato producida en la Glucogenolisis
Stryer
29
Regulacin de la Degradacin del Glucgeno
Stryer
Adrenalina
Glucgeno fosforilasa
esta regulada por
modificacin
covalente inducida
por hormonas
epinefrina
(adrenalina) en
msculo y glucagn
en hgado
Protena G
C
2
R
2
!
4
"
4
#
4
$
4
30
Cascada de Amplificacin
AMPLIFICACIN
Cuando las enzimas activan a otras
enzimas, el nmero de molculas
afectadas crece de forma
exponencial en una cascada
enzimtica de amplificacin
Seal
31
Regulacin de la Sntesis y Degradacin del Glucgeno
Los niveles de glucagn e insulina en sangre modulan el metabolismo
del glucgeno heptico para controlar los niveles de glucosa en sangre
Lehninger
32
D

T
e
m
a

9


(
U
V
E
G
)
Efectos del Glucagn sobre el Metabolismo de Hidratos de Carbono
Glucagn
Ejerce su accin
fundamentalmente en hgado
Activa la glucogenolisis y la
gluconeognesis e inhibe la
glucogenognesis y la
glicolisis
Participa en el
mantenimiento
de los niveles de
glucosa en
sangre
33
Efectos de la Insulina sobre el Metabolismo de Hidratos de Carbono
Insulina
Hormona secretada por el pncreas (clulas ")
en respuesta a un aumento de glucosa en
sangre. Participa en el mantenimiento de los
niveles de glucosa en sangre
Glucogenolisis
Garrett
Lehninger
34
Ruta de los Fosfatos de Pentosa
R5P + 2Xu5P 2F6P + GAP
3)4) Reacciones de ruptura y de
formacin de enlaces
3G6P + 6NADP
+
+ 3H
2
O 6NADPH + 6H
+
+ 3CO
2
+ 2F6P + GAP
3G6P + 6NADP
+
+ 3H
2
O 6NADPH +
6H
+
+ 3CO
2
+ 3Ru5P
1) Reacciones de oxidacin
3Ru5P R5P + 2Xu5P
2) Reacciones de isomerizacin/epimerizacin
Estrategia de la via oxidativa
Obtencin de pentosas y NADPH
Estrategia de la via no oxidativa
Obtencin de azcares de 3 y 6 carbonos
2 NADPH/G6P
Mathews
35
Via Oxidativa y No Oxidativa de los Fosfatos de Pentosa
Glucosa-6-P + 12 NADP
+
+ 7H
2
O
12 NADPH + 12 H
+
+ 6CO
2
+ P
i
6C
5
5C
6
C
5
+ C
5
C
7
+ C
3
C
7
+ C
3
C
6
+ C
4
C
5
+ C
4
C
6
+ C
3
3C
5


2C
6
+ C
3
(2x)
6C
5


4C
6
+ 2C
3
C
6
Horton
Obtencin de NADPH
36
Transcetolasa y Transaldolasa
TRANSCETOLASA
Xilulosa 5-fosfato Ribosa 5-fosfato Gliceraldehdo 3-fosfato Sedoheptulosa 7-fosfato
Sedoheptulosa 7-fosfato Gliceraldehdo 3-fosfato Eritrosa 4-fosfato Fructosa 6-fosfato
(3x)
TRANSALDOLASA
C
5
C
5
C
7
C
3
C
7
C
3
C
4
C
6
37
Versatilidad de la Ruta de los Fosfatos de Pentosa
3
1
Ribosa 5-fosfato puede utilizarse en sntesis
de nucletidos y cidos nucleicos
Si la clula no necesite producir energa,
fructosa 6-P y gliceraldehdo 3-P producidos
en via no oxidativa se transformarn de
nuevo en glucosa 6-P (gluconeognesis)
Si la clula necesite producir energa
fructosa 6-P y gliceraldehdo 3-P podrn
proseguir por glicolisis, hasta piruvato, y su
oxidacin completa
1
2
3
Stryer
2
Garca Ferris