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MOb

MP
1
MP
2
MP
11
MP
12
MP
21
MP
22
MP
MP MP MPMP MP MP MP
MP
MP MP MP MP
MP
MOb
MP
1
MP
2
MP
11
MP
12
MP
21
MP
22
MP
MP MP MPMP MP MP MP
MP
MP MP MP MP
MP


W Rivera M
2da. Ed. 2014



EL MTODO DEL RBOL DE
SNTESIS
W. Rivera M. UATF
1






Presentacin

El paradigma de la retrosntesis creado por E.J. Corey, ha abierto las puertas a la
imaginacin estratgica de los qumicos orgnicos, que slo tienen como lmite, el
poner en prctica, transformaciones qumicas previstas de los innumerables
intermediarios (sustratos) que pueden postularse para una determinada sntesis.
Queda muy atrs aquella dificultad de empezar por el final, hoy surgen desafos
como el control estereoqumico de las molculas precursoras y de los productos. Que
progresivamente tambin encuentran en el paradigma de la retrosntesis, posibilidades
de explicaciones elegantes y cientficamente solventes.
Por tal razn esta segunda edicin, abarca problemas mucho ms complejos que en la
primera y con seguridad se ir enriqueciendo con ms temticas como por ejemplo, la
sntesis asimtrica de las molculas o sin ser muy ambiciosos, la sntesis de compuestos
heterocclicos, as como de alcaloides y frmacos.
Con ese horizonte, ponemos esta nueva publicacin en manos de los estudiantes de
qumica y otras ramas afines del mundo iberoamericano, para que practiquen en la
sntesis de molculas orgnicas.

Potos, octubre de 2014


Wilbert Rivera M.





W. Rivera M. UATF
2

Contenido
Pg.
01 Metodologas de Sntesis Orgnica 4
02 Elaboracin de un Plan o Diseo de Sntesis Orgnica 5
03 El Mtodo del rbol de Sntesis 5
04 Molculas Precursoras (MP) 6
05 Ejemplos de Sntesis, aplicando el mtodo del rbol de sntesis 7
06 Simetra, Selectividad y Control 9
07 Proteccin de Grupos Funcionales 12
7.1. Proteccin de aldehdo y cetonas 13
7.2. Proteccin de cidos carboxlicos y sus derivados 14
7.3. Proteccin de Alcoholes 14
7.4. Proteccin de Aminas 16
8 Activacin Desactivacin 17
9 Sntesis de Molculas Polifuncionales 19
10. Sntesis de Compuestos Aromticos 23
10.1. Problemas resueltos 23
10.2. Problemas propuestos 30
11 Sntesis de Alcoholes 32
11.1. Problemas resueltos 32
11.2. Problemas propuestos 38
12 Sntesis de teres y Epxidos 38
12.1. Problemas resueltos 38
12.2. Problemas propuestos 41
13 Sntesis de Aminas 42
13.1. Problemas resueltos 42
13.2. Problemas propuestos 44
W. Rivera M. UATF
3

14 Sntesis de Aldehdos y Cetonas 46
14.1. Problemas resueltos 46
14.2. Problemas propuestos 50
15 Sntesis de cidos Carboxlicos 53
15.1. Problemas resueltos 53
15.2. Problemas propuestos 60
16 Sntesis de Derivados de cidos Carboxlicos 62
16.1. Problemas resueltos 62
16.2. Problemas propuestos 68
17 Reacciones y sntesis de los compuestos alfa, beta insaturado carbonlicos 71
17.1. Problemas resueltos 71
17.2. Problemas propuestos 78
18 Sntesis de Molculas con interaccin de grupos funcionales 81
18.1. Problemas resueltos 81
18.2. Problemas propuestos 87
19 Sntesis de molculas cclicas 89
19.1. Problemas resueltos 89
19.2. Problemas propuestos 94
Bibliografa
W. Rivera M. UATF
4

La sntesis total de un compuesto orgnico requerira partir de los elementos que lo componen. Sin embargo a
partir de ellos se puede obtener compuestos orgnicos simples como la rea, el metano, metanol, acetileno,
cido actico, etanol y as siguiendo se puede ir construyendo estructuras cada vez ms complejas.
No obstante esto no es prctico ni necesario ya que existen una gran cantidad de compuestos orgnicos que
estn disponibles comercialmente o son asequibles econmicamente y se puede usar stos como materiales de
partida. Estrictamente hablando todos ellos derivan de los elementos o pueden derivarse de ellos, as que
cualquier sntesis que se encare a partir de esas materias primas es formalmente una sntesis total.
1. Metodologas de Sntesis
Las metodologas para encarar una sntesis exitosa han ido cambiando con el transcurrir del tiempo y el
desarrollo de la misma qumica como ciencia, de ah que se conocen, las siguientes:
Metodologa de la asociacin directa
Metodologa de la aproximacin intermedia
Metodologa del anlisis lgico
La metodologa de la asociacin directa, fue la que llev en el siglo XIX y principios del XX a la
obtencin de muchas molculas de inters, como el -terpineol (Perkin 1904), alcanfor (Komppa 1903 y Perkin
1904, tropinona (Robinsn 1917). En esta metodologa, se reconoce directamente en la estructura de la
molcula objetivo (MOb), una serie de subestructuras o unidades, que puedan ser colocados apropiadamente en
la estructura de la molcula objetivo o precursora, empleando reacciones conocidas.
Generalmente se tiende a que los grupos se inserten en un solo paso, lo que exige del qumico conocimientos
bastos sobre reacciones orgnicas y ante todo mucha experiencia en sntesis, para poder asociar una reaccin
especfica al objetivo de ubicar la subestructura en el lugar deseado.
Entre 1920 y 1945 se lograron sntesis de molculas ms complejas que se basaron en el conocimiento de
reacciones para formar molculas polciclicas y en un planteamiento detallado que permitiera aplicar esos
mtodos.
Despus de la 2da Guerra Mundial y hasta 1960 se pas a otro nivel de sofisticacin gracias a la formulacin de
los mecanismos de las reacciones orgnicas, la introduccin del anlisis conformacional, el desarrollo de
mtodos espectroscpicos, el uso de mtodos cromatogrficos de anlisis y separacin y el descubrimiento y
aplicacin de nuevos reactivos selectivos.
Muchas de estas sntesis que tenan 20 o ms pasos fueron posibles gracias a la evaluacin previa de cada paso
basada en el conocimiento de mecanismos de reaccin, intermedios reactivos, efectos estricos y electrnicos
en la reactividad, efectos conformacionales y estereoelectrnicos. A pesar de ello en esa poca cada problema
sinttico se encaraba como un caso especial y con un anlisis individualizado. Se haca mucho uso de la
intuicin y no se aplicaban tcnicas generales de solucin de problemas, se insista mucho que la sntesis
qumica se asemejaba ms a un arte. Uno de los grandes representantes de esta corriente es el qumico y
premio Nbel (1965) R.B. Hoodward, por su aporte a la sntesis orgnica, con la sntesis de molculas
complejas como la quinina, el colesterol, etc.
Una estructura conocida, pero an no sintetizada es para el
qumico lo que para otros hombres puede representar una
montaa todava no escalada, un mar no surcado, un campo
nunca cultivado o un planeta an no alcanzado. R.B.
Hoodward.
En cambio la metodologa del Anlisis Lgico, tiene como uno de sus propulsores y defensores a otro
qumico orgnico contemporneo. E.J. Corey, tambin premio Nbel por su aporte a la sntesis. La metodologa
supone la eleccin y aplicacin de una determinada estrategia como el empleo tctico de los diferentes recursos
W. Rivera M. UATF
5

que la moderna qumica orgnica nos ofrece y constituye una metodologa limitada nicamente por las
fronteras de la qumica y el poder creador de la inteligencia humana
1

El punto central de esta metodologa es un anlisis racional y penetrante de la estructura molecular de la
Molcula Objetivo (MOb) y de las molculas precursoras generadas en sentido antittico. La mejor aplicacin
se ha encontrado en una serie de Software creados, para generar las diferentes rutas de sntesis.
El qumico sinttico es ms que un lgico y un
estratega; es un explorador fuertemente inclinado a
especular, imaginar e incluso crear. E.J. Corey.
El mtodo se conoce como el mtodo de las desconexiones o el mtodo del sintn y se basa en un nuevo
paradigma de la qumica orgnica, conocida como la RETROSNTESIS.
La mayora de los qumicos orgnicos, planean las sntesis, con un mnimo de anlisis lgico, haciendo uso
simultneamente las metodologas de la asociacin directa y de anlisis lgico, lo que origina
consiguientemente la metodologa de la aproximacin intermedia. Los mtodos que mejor se conocen dentro
de esta metodologa y el paradigma retrosinttico, son:
El rbol de sntesis y
Las Hojas de sntesis
Por ser esta seccin slo una introduccin a la sntesis orgnica, limitaremos el estudio al mtodo del rbol de
sntesis.
2. Elaboracin de un Plan o Diseo de Sntesis Orgnica
Un plan o diseo de sntesis para una molcula con cierta complejidad en su estructura, desde el paradigma
retrosinttico y cualquiera sea el mtodo empleado para su ello, toma en cuenta los siguientes elementos
generales:
En principio, uno debe conocer y familiarizarse con todo los detalles estructurales de la molcula
objetivo (MOb).
Cuando se trata de una sustancia natural, es necesario disponer de toda la informacin posible, sobre
los antecedentes qumicos de la molcula y en consecuencia deducir sus probables propiedades, como
tambin es imprescindible conocer sus propiedades fsicas.
La regla de oro para elaborar un plan de sntesis, es proceder en sentido inverso (antittico) al que
en la prctica se seguir en el laboratorio qumico. Se empieza con la MOb y se hace una degradacin
mental de su estructura, lo que genera una secuencia de molculas precursoras que tambin son
sometidos a similar anlisis, hasta llegar a los materiales de partida, que a su vez deben ser simples y
fcilmente asequibles.
3. El Mtodo del rbol de Sntesis
La elaboracin de un rbol de sntesis a base de generar molculas intermedias o precursoras, paso a paso en
direccin antittica (retrosntesis), es decir a partir de la molcula objetivo, constituye un mtodo que puede
comprenderse mejor al considerar los siguientes principios generales de dicho proceso.
I. Comenzar con la estructura final (MOb). Partiendo de la estructura final, la molcula objetivo,
se trabaja hacia atrs (retrosntesis) hasta lograr materias primas fcilmente accesibles. Si la materia
prima de partida est especificada en el problema de sntesis, esto tan slo limita el nmero de posibles
rutas sintticas a ser encaradas.
II. Caracterizacin de la molcula objetivo (MOb). Al examinar la estructura de la molcula
objetivo, es necesario responder las siguientes interrogantes:

1 SERRATORA F. HEURISK. Introduccin a la Sntesis Orgnica. Pg. 37
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a. Qu tipo de compuesto es?
b. Qu grupo (s) funcional (es) contiene?
c. Cul es la naturaleza del esqueleto carbonado?
d. Tiene la molcula una cadena alqulica normal o con ramificaciones?
e. Contiene anillos y son stos cicloalqulicos o aromticos?.
f. La MOb tiene simetra real o potencial?
III. El Grupo Funcional. Sobre el particular ser tambin bueno responder a las siguientes interrogantes:
a. Es conocida la reactividad, sensibilidad e inestabilidad de los grupos funcionales que posee la
MOb?
b. Qu mtodos generales se tiene disponibles para su preparacin?
c. Cul de ellos es aplicable al grupo funcional especfico de la molcula problema?
IV. Aspectos estereoqumicos. Se analizar en la MOb, preferentemente:
a. Centros de quiralidad
b. Conformacin y configuracin de anillos
c. Efectos de proximidad entre grupos
V. El esqueleto carbonado. El principal problema en la mayora de las sntesis orgnicas es la
construccin del esqueleto carbonado. El intercambio de grupos funcionales (IGFs) a menudo es simple
de hacer, como por ejemplo, cetona a alcohol, aldehdo a cido alcohol a bromuro. Las preguntas que
se hace con respecto a la construccin de enlaces C-C se relacionan con las que ya se han planteado a
propsito del grupo funcional.
a. Algunos de los mtodos disponibles para formar grupos funcionales, son aplicables para
generar enlaces C-C?.. Si es as.
b. Es compatible el mtodo con el esqueleto carbonado especfico de la molcula objetivo?. Si
no lo es.
c. Hay un procedimiento para formar una cadena carbonada que produzca una funcin
convertible en la requerida?
4. Molculas Precursoras (MP)
El anlisis de la estructura de la molcula
problema y la consideracin de las preguntas
planteadas en las etapas 1) a 5), dar origen a
dos posibles tipos de molculas precursoras.
Uno de ellos es un grupo funcional
equivalente al de la estructura final.
El otro es un conjunto de compuestos con
menos tomos de carbono que la molcula
objetivo. Cuando se juntan estos ltimos, se
logra la cadena carbonada final.
La generacin de cualquiera de estos tipos de
molcula precursora, debe resultar una
simplificacin del problema.
En general, si una ruta proyectada conduce a
precursores ms difciles de sintetizar que el
problema mismo (objetivo) debe buscarse otro
camino.
MOb
MP MP
MP MP
MP MP
MP MP MP MP MP MP MP MP
Materiales de partida asequibles

rbol de Sntesis

W. Rivera M. UATF
7

Ejemplo:
Sintetizar el 2,3-dimetil-2-penteno (MOb 01), partiendo de materiales simples con no ms de dos
tomos de carbono, como por ejemplo, haluro de alquilo, formaldehdo, cido actico, etc.
Solucin
Analizando en sentido retrosinttico, se concluye que la MOb.01, es un alqueno no simtrico. Recurdese que
los mejores sustratos o precursores de los alquenos son los alcoholes o haluros de alquilo, que por reacciones de
eliminacin forman el alqueno correspondiente. Por lo tanto una buena molcula precursora (o mejor sustrato)
de la MOb 01, ser el 2,3-dimetil-3-pentanol, que tratado con cido sulfrico concentrado, producir la MOb
01.
Este alcohol puedo haber sido preparado a
partir de otras molculas precursoras como
son la 2-butanona y un reactivo de
Grignard, bromuro de isopropil magnesio,
que se obtiene a partir del bromuro de
isopropilo con Mg metlico.
El bromuro requerido, se prepara a partir
del alcohol isoproplico y tribromuro de
fsforo.
La cetona a su vez, se prepara a partir de la
oxidacin del precursor 2-butanol, el cual
es tambin preparado a travs de una
reaccin de Grignard bromuro de etil
magnesio con el acetaldehdo.
El Grignard es consecuencia de la reaccin
del bromuro de etilo con Mg metlico en
ter seco. Se llega al Grignard a travs del
bromuro de etilo.
Se ha recurrido a la reaccin de Grignard,
por el nivel de conocimiento sobre las
reacciones orgnicas, hasta el momento
abarcado. Desde luego que existen otras
rutas, en funcin de las reacciones a ser
utilizadas.
O H
H
2
SO
4
80%
O
Mg
Br
2) H
3
O
+
Br
Mg
ter seco
OH
PBr
3
CH
3
MgBr
2) H
3
O
+
CH
3
CHO
OH
CrO
3
/H
2
SO
4
CH
3
CH
2
MgBr
CH
3
CHO
2) H
3
O
+
CH
3
Br
Mg
ter seco
Mg
CH
3
CH
2
Br
ter seco
(MOb 01)

5. Ejemplos de Sntesis, aplicando el mtodo del rbol de sntesis
Partiendo de materiales simples y los reactivos necesarios, proponer un plan de sntesis para las
molculas objetivo que se sealan:
MOb 02. N-Hexanol. La MOb, es un alcohol primario, cuya cadena carbonada no presenta ramificaciones. Por
lo tanto, la estrategia se reduce en buscar reacciones que permitan hacer crecer la cadena en un buen nmero de
tomos de carbono.
No es aconsejable que el crecimiento de la cadena sea de uno en uno, ya que dicho camino conducira a un plan
de sntesis con muchas etapas, consiguientemente un bajo rendimiento.
En tal virtud, la apertura de anillos epxido por un compuesto de Grignard se puede adecuar a este propsito;
como tambin se puede combinar con la sntesis acetilnica (utilizacin de derivados del acetiluro de sodio y
posterior saturacin del triple enlace).
W. Rivera M. UATF
8

El epxido necesario para que se combine con el Grignard se prepara a partir de un alqueno y un cido
percido.
As, se llega a deducir el plan de sntesis que se seala lnea abajo, donde los materiales de partida pueden ser el
acetileno y el etanol.
OH
O
Mg
Br
2) H
3
O
+
CH
2
=CH
2
MCPBA
H
2
/cat. Lindlar
Mg
Br
ter seco
OH
PBr
3
O
CH
3
CH
2
MgBr
2) H
3
O
+
CH
3
CH
2
Br
Mg
ter seco
CH
3
CH
2
OH
PBr
3
(MOb 02)

MOb 03. 7-metil-3-penteno. Esta molcula es un alqueno no simtrico. La mejor opcin para generar una
molcula precursora es recurrir a la sntesis acetilnica, es decir considerar al alqueno, como un producto de
una hidrogenacin parcial del triple enlace del alquino, para ello la mejor opcin es la utilizacin del
catalizador de Lindlar.
Posteriormente se hace reaccionar los haluros de alquilo respectivos con los acetiluros de sodio que se forman
con la sodamida. Nuevamente encontramos como molcula precursora un alcohol, que requiere ser preparado
por apertura de epxido. Los materiales de partida son el acetileno y acetaldehdo.
H
2
/cat. Lindlar
CH
3
CH
2
Br
CNa
NaNH
2
CNa
Br
OH
PBr
3
O
Mg Br
2) H
3
O
+
Br
Mg
ter seco
OH
PBr
3
CH
3
CHO
CH
3
MgBr
2) H
3
O
+
(MOb 03)

MOb 04. Hexanodial. Se trata de una molcula simtrica y la extensin de la cadena, sugiere que la misma sea
producto de la apertura de un anillo de seis miembros.
Adicionalmente el grupo formilo del aldehdo es muy reactivo y tendr que haberse formado el mismo tambin
de manera preferente en la ltima etapa de la ruta de sntesis.
Estas consideraciones, permiten proponer como molcula precursora de la MOb. Un cicloalqueno, que por una
ozonlisis reductiva, formar el hexanodial.
W. Rivera M. UATF
9

El ciclohexeno, puede ser preparado por diferentes vas, se indican dos alternativas. La alternativa que se
reduce al etanal (acetaldehdo) como material de partida es la que se aproxima mejor a un material de partida
simple y asequible.
OHC
CHO
O
3
/Zn, H
2
O
Cl
KOH/calor
Cl
2
/hv
hv
Br
Br
KOH/calor
Br
2
/CCl
4 O H
H
2
SO
4
conc
CH
3
CHO
CH
3
CH
2
MgBr
2) H
3
O
+
(MOb 04)

MOb 05. 4-metoxi-1, 2- pentanodiol. La MOb 05 es polifuncional, presenta un diol y un grupo ter, que
tambin es portador de un grupo alcohol. No es posible pensar en formar el grupo ter selectivamente frente a
los otros alcoholes. Pero si es posible formar un diol estando presente un grupo ter como protector de otro
grupo OH en la MOb.
Por lo tanto, es correcto
proponer como molcula
precursora al 4-metoxi-1-
penteno, que por
hidroxilacin con
tetrxido de osmio,
seguido de acidificacin,
forma el diol
correspondiente, sin
afectar al grupo ter.

.
OH
O H
OCH
3
OCH
3
OsO
4
/NaHSO
3
O H
(Me)
2
SO
4
CH
3
CHO
2) H
3
O
+
Mg
Br
Mg/eter seco
Br
NBS
CH
3
CHO
Ph
3
P=CH
2
(MOb 05)

Este grupo puede formarse estando presente un doble enlace, a travs de la metilacin con sulfato de dimetilo,
como se seala en el rbol de sntesis
6. Simetra, Selectividad y Control
Adems de los principios generales anteriormente estudiados, son de extraordinaria importancia otros tres
principios sintticos ms, que permiten tomar decisiones para seleccionar una u otra ruta de sntesis,
principalmente cuando la molcula objetivo (MOb) presenta dos o ms grupos funcionales.
Una sntesis racional y exitosa de un compuesto polifuncional debe emplear uno o ms de los principios de
sntesis siguientes: simetra, selectividad y control.
Simetra. Cuando la molcula a sintetizarse presenta en su estructura una simetra real o potencial (ejes de
simetra o planos de simetra), su sntesis se facilita, pues si se tiene por ejemplo grupos funcionales
idnticos en posiciones simtricas en la estructura de la molcula, los mismos pueden ser generados
simultneamente, es decir al mismo tiempo, a travs de una misma operacin o reaccin determinada.
Ejemplo: MOb 06. Cmo se puede efectuar la transformacin siguiente?:
CH
2
=CH
2
HOOCCH
2
CH
2
COOH

W. Rivera M. UATF
10

Solucin: La MOb 06 es un cido dicarboxlico que presenta una simetra en la posicin de los dos grupos
carboxlicos, por lo que ser necesario pensar en una operacin que genere simultneamente ambos grupos.
HOOCCH
2
CH
2
COOH
H
3
O
+
/calor
NCCH
2
CH
2
CN
2NaCN
BrCH
2
CH
2
Br
Br
2
/CCl
4
CH
2
=CH
2
(MOb 06)

Ello se consigue por la hidrlisis del grupo CN.: Como se ilustra con la secuencia de reacciones en el rbol de
sntesis descrito.
Selectividad. La mayora de los compuestos orgnicos contienen ms de un grupo funcional y cada grupo
funcional presenta una reactividad caracterstica. Por lo tanto, a veces hay que predecir qu grupo funcional
va a reaccionar, dnde y cmo lo va a hacer. Conocer la respuesta a estas preguntas es lo que nos permitir
conseguir selectividad en la sntesis.
Hay diferentes tipos de selectividad, las ms frecuentes son: quimioselectividad, regioselectividad y
estereoselectividad.
Quimioselectividad: qu grupo funcional reacciona
Regioselectividad: dnde reacciona
Estereoselectividad: cmo reacciona (estereoqumica de los productos)
En general se debe planear la sntesis de una molcula de modo de evitar que se generen grupos de idntica
reactividad que deban reaccionar en forma diferente en las etapas siguientes
Quimioselectividad. Diferenciar entre grupos funcionales con reactividad qumica idntica o similar. Se
habla de quimioselectividad cuando en una reaccin un grupo funcional reacciona en presencia de otros
grupos funcionales similares o iguales que se mantienen inalterados. En este caso se dice que la reaccin es
quimioselectiva y el reactivo quimioselectivo.
El borohidruro de sodio, es un reductor que no ataca a dobles o triples enlaces y tampoco lo hace con el
grupo carbonilo derivado de cidos carboxlicos.
En cambio s reacciona con el carbonilo de aldehdos y
cetonas. Mientras que un reductor ms potente como el
LiAlH
4
reducira ambos grupos carbonlicos y no as el
doble enlace
O
COOEt
O H
COOEt
NaBH
4

Tambin, se puede aplicar el trmino quimioselectividad, cuando un grupo funcional en una molcula
determinada reacciona de forma selectiva o diferente frente a distintos reactivos o condiciones de
reaccin.
Cuando dos dobles enlaces de un dieno difieren
en su grado de sustitucin, el ms sustituido
reaccionar mucho ms rpidamente con un
peroxicido
PhCOOOH
1 equiv
O

Regioselectividad. Diferenciar entre posiciones o regiones de una molcula con reactividad similar
que darn lugar a ismeros estructurales.
Una reaccin que puede dar lugar a diversos productos que son ismeros estructurales (o
regioismeros) ser regioselectiva si da lugar casi exclusivamente a un nico producto.
Una reaccin se dice que es regioespecfica, cuando potencialmente puede dar lugar a dos o ms
ismeros constitucionales pero da preferentemente uno. En general es un factor que puede controlarse
por una eleccin cuidadosa de reactivos y condiciones.
W. Rivera M. UATF
11

Para ilustrar esta definicin vase por ejemplo la bromacin de alcoholes arlicos.
O H
OH
2
CH
2
Br
Br
HBr
Br
Br
20%
80%

Cuando el 3-butenol se trata con cido bromhdrico conduce a una mezcla de bromuros en el que el
mayoritario es el que resulta del ataque del in bromonio a la posicin menos impedida estricamente.
Estereoselectividad. Se refiere a la obtencin preponderante de un estereoismero frente a otro. Una
reaccin estereoselectiva es aquella que pudiendo transcurrir a travs de diferentes mecanismos lo hace
preferentemente a travs de uno de ellos obtenindose as, un estereoismero del producto de forma
mayoritaria.
La hidrogenacin de alquinos en presencia de un catalizador envenenado conduce nicamente al
alqueno Z, mientras que la reduccin con metales en amonaco lquido conduce al alqueno E. En
consecuencia, ambos procesos son estereoselectivos.
OCH
3
O
O
OCH
3
O O
H
H
H
2
Pd-BaSO
4
Ismero Z
quinolina

Na
NH
3
lquido
H
H
Ismero E

Obsrvese en el primero de los ejemplos, la reduccin del triple enlace es quimioselectiva, respecto a la
cetona, el ster y que no afecta al doble enlace del producto final. Adems, el estereoismero que se
obtiene depende de la estereoisomera del material de partida. Todas las reacciones estereoespecficas
son estereoselectivas pero la inversa no es cierta.
Una reaccin realizada sobre un compuesto que no tiene estereoismeros puede ser estereoselectiva
pero NO estereoespecfica.
Ejemplo:
H H
H
2
/cat.Lindlar

Estereoselectiva pero NO estereoespecfica
Si los estereoismeros resultantes son diasteremeros se habla de diastereoselectividad y si son enantimeros
de enantioselectividad
Un ejemplo de reduccin enantioselectiva muy bien estudiada es la hidrogenacin de alquenos en presencia de
un catalizador quiral. La sntesis asimtrica del analgsico naproxeno implica una reduccin de un doble enlace
en atmsfera de hidrgeno y en presencia de un catalizador quiral
MeO MeO
H
H
2
((S)-BINAP)Ru(AcO)
2

W. Rivera M. UATF
12

Control. El control en sntesis orgnica, es una operacin sinttica que puede englobar o considerar
tambin a los aspectos de simetra y selectividad. Sin embargo este trmino se ha reducido en la qumica
orgnica, ms a una serie de operaciones, que demandan del qumico, ciertas habilidades cognitivas y
destrezas similares a las artsticas, para la construccin de las molculas orgnicas.
El constructor civil, hace de sus materiales de construccin edificaciones que
maravillan a la humanidad. El qumico hace de las molculas y los tomos
(materiales de partida), molculas (polmeros, frmacos, piezas para sustituir
rganos en el cuerpo humanos, etc.) que tambin maravillan al mundo, W.
Rivera
Esta serie de operaciones de control en sntesis, puede clasificarse del siguiente modo:
Proteccin y/o desproteccin
Activacin y/o desactivacin molecular
7. Proteccin de Grupos Funcionales
En el diseo de una sntesis de una molcula con varios grupos funcionales, es muy comn que un reactivo que
produce una transformacin sobre un grupo funcional afecte tambin a otro grupo en otra parte de la molcula.
En los casos en que no se puede lograr una quimioselectividad adecuada, el grupo que debe permanecer
inalterado se protege convirtindolo temporalmente en una funcionalidad inerte a las condiciones de la
reaccin.
La operacin de proteccin, requiere del siguiente procedimiento:
Proteger el grupo o los grupos funcionales ms reactivos
Efectuar la reaccin sobre el grupo funcional requerido
Desproteger el grupo funcional, sometido a proteccin
Esa proteccin debe satisfacer los siguientes requisitos bsicos:
La reaccin debe tener buen rendimiento y ser quimioselectiva
El nuevo grupo funcional debe ser estable en las condiciones de la reaccin del grupo que reaccionar
La funcionalidad introducida no debe agregar centros quirales a la molcula que puedan generar
diastermeros
El grupo funcional original debe poder regenerarse con buen rendimiento y sin afectar al resto de la
molcula
No existe en la prctica un grupo protector ideal para cada funcionalidad, si existe una gran batera de
protectores posibles, cada una de las cuales cumple las condiciones anteriores en determinadas circunstancias.
Una lista muy breve se recoge en la siguiente tabla:
Grupos protectores ms comunes
Grupo
Forma de
proteccin
(GP)
Operacin de
sntesis
Eliminacin El GP resiste a; El GP reacciona
con:
Aldehdo
Cetona
Acetal
RCH(OR)
2

ROH/H
+
H
2
O, H
+

Bases, nuclefilos
Oxidantes,
reductores
Electrfilo,
cidos
cidos
(Ar)RCOOH
steres
(Ar)RCOOMe
(AR)RCOOEt
(Ar)RCOOBn
(Ar)RCOOt-Bu
Anin:
(Ar)RCOO-

CH
2
N
2

EtOH, H
+

BnOH, H
+
t-BuOH, H
+


base

H
2
O, OH
-

H
2
, o HBr
H
+
H
+


cido
cidos y bases
dbiles
Electrfilos



Nuclefilos
Bases fuertes,
nuclefilos,
agentes
reductores


Electrfilos
W. Rivera M. UATF
13

Alcohol

ROH
Acetales: THP DHP, H
+
H
2
O, H
+
Nuclefilos, bases,
agentes reductores
Electrfilos,
cidos
teres:
ROBn
ROTr

BnBr, NaH
TrCl, base

H
2
o HBr
H
2
O, H
+

cidos y bases,
oxidantes
Reductores,
nuclefilos,
Electrfilos dbiles
HX (X=
nuclefilo)

cidos
Sililteres:
TES
TBDMS
TBDPS

TESCl
TBDMSCl
TBDPSCl

F, o H
2
O, H
+




Bases, oxidantes,
Nuclefilos



cidos


steres:
RCOOR

RCOCl,
piridina
H
2
O, H
+
o
H
2
O, OH
-


Electrfilos, agentes
oxidantes
cidos, bases y
nuclefilos
Dioles Acetales Bases, nuclefilos
Oxidantes,
reductores

Tioles Tiosteres Electrfilos

Aminas
(Ar)RNH
2

Amidas:
RCONHR
Uretanos:
ROCONHR
RCOCl, base


ROCOCl,
base
H
2
O, OH
-
o
H
2
O, H
+


Si R= Bn:
H
2
, cat, o HBr
Si R = t-Bu:
H
2
O, H
+

Electrfilos


Electrfilos, agentes
oxidantes





Base, nuclefilos


El uso de protectores debe reducirse al mnimo indispensable y su eleccin debe ser tal que no se requiera
reemplazarlos a lo largo de la sntesis ya que los pasos de introduccin y remocin (desproteccin) suman costo
y trabajo a la sntesis y disminuyen el rendimiento. Ejemplo.
O
COOMe
OH OH
COOMe
O O
2 CH
3
MgBr
O O
O H
H
3
O
+
O
OH
H+

Se ha protegido el grupo cetnico de la molcula transformndolo en un acetal cclico, con etanodiol en medio
ligeramente cido, posteriormente se ha hecho reaccionar esta molcula con dos moles del bromuro de fenil
magnesio, que acta sobre el grupo ster, para transformarlo en alcohol. Finalmente se hidroliza el cetal cclico
para regenerar la cetona.
7.1. Proteccin de Aldehdos y Cetonas
Una forma de proteccin de cetonas y aldehdos, es su conversin en acetales. Los acetales se pueden
desproteger en condiciones suaves mediante reacciones de hidrlisis cida.
Por ejemplo, en la reduccin de un cetoster a cetoalcohol,
la proteccin de la cetona en forma de acetal es muy
conveniente, porque el acetal resiste las condiciones
reductoras que se emplearn en la conversin del grupo
ster en hidroxilo
R
2
R
1
O
+
2 R'OH
H
+
R
1
R
2
OR' R'O
+
O H
2
acetal

W. Rivera M. UATF
14

En el siguiente esquema se da la secuencia de sntesis completa que permite conseguir la reduccin del ster sin
afectar a la cetona:
OH OH
H
+
COOEt
O
COOEt
O
O
LiAlH
4
/THF
CH
2
OH
O
O
H
3
O
+
CH
2
OH
O

En la primera etapa la cetona se convierte en un acetal cclico por reaccin con etilenglicol en presencia de un
catalizador cido. En la segunda etapa se reduce el ster con LiAlH
4
. Este reactivo no ataca al acetal.
Finalmente, en la tercera etapa el alcohol-acetal se trata en medio cido acuoso. En estas condiciones el acetal
resulta hidrolizado regenerndose el grupo carbonilo cetnico. Cada una de las tres etapas es quimioselectiva
puesto que en cada una de ellas se consigue la reaccin preferente de un grupo funcional en presencia de otro.
7.2. Proteccin de cidos Carboxlicos y sus derivados.
a) steres de etilo y metilo. La forma de proteccin ms corriente de los cidos carboxlicos es su conversin
en steres.
Los steres ms empleados son los de etilo y metilo que
pueden obtenerse fcilmente mediante la reaccin de
esterificacin de Fischer.
OH R
1
O
+
R'OH
H
+
OR' R
1
O
+
O H
2
ster


La desproteccin se lleva a cabo mediante la hidrlisis cida o bsica
(saponificacin) del grupo ster.
R OH
O
R OR'
O
c. carboxlico
ster
H
2
O, H
+
( H
2
O, OH-)

b) steres de bencilo. La desproteccin de steres de etilo o metilo puede ser problemtica en sistemas
polifuncionales debido a la elevada acidez o basicidad que se debe emplear en el proceso de hidrlisis. Por ello
se emplean otro tipo de steres que permiten efectuar la etapa de desproteccin en condiciones neutras o de baja
acidez.
Los steres de bencilo se pueden
desproteger mediante hidrogenlisis
(ruptura de enlaces por H
2
) del enlace C-O,
a temperatura ambiente y en condiciones
neutras.
R OH
O
R O
O
c. carboxlico ster de bencilo
H
2
Pd/C
+
tolueno

c) steres de t-butilo
Los steres de t-butilo se pueden hidrolizar
fcilmente a los correspondientes cidos
carboxlicos, en condiciones suaves de acidez
y temperatura ambiente, debido a la fcil
formacin del carbocatin t-butilo.
R O
O
c. carboxlico
+
+
O H
2
R O
O
H
OH
ster de t-butilo
t-butanol

7.3. Proteccin de Alcoholes
a) Como acetales. El DHP (dihidropirano) se emplea para la conversin de alcoholes en acetales mixtos. Como
el alcohol se convierte en acetal, la desproteccin se efecta mediante hidrlisis cida.
W. Rivera M. UATF
15

R OH
+
O
O
RO
RO THP
alcohol
dihidropirano (DHP) acetal

b) Como teres de bencilo. Puesto que los teres son uno de los grupos funcionales menos reactivos no es de
extraar que muchos de ellos se empleen como grupos protectores. Sin embargo, la inercia qumica de los
teres es un inconveniente a la hora de utilizarlos como grupos protectores porque la etapa de desproteccin
obliga, en muchos casos a la utilizacin de condiciones de reaccin muy drsticas.
Es por ello que, en la prctica, el nmero de tipos de ter que se emplean como protectores de alcoholes se ve
notablemente reducido. Uno de los teres ms empleados en el proceso de proteccin de alcoholes es el bencil
ter (ROBn).
La etapa de proteccin se
consigue por la ionizacin previa
del alcohol, por ejemplo con
NaH, seguida de ataque SN2 del
alcxido generado sobre bromuro
o cloruro de bencilo.
R OH
+
NaH
RO Na
+
H
2
RO Na
+
Br
R O
SN
2 +
NaBr
bencil ter (ROBn)


Los bencil teres son muy populares entre los
qumicos orgnicos de sntesis porque conjugan
una gran facilidad de introduccin, una gran
inercia qumica, y una gran quimioselectividad en
la etapa de desproteccin. La desproteccin se
efecta en condiciones neutras y a temperatura
ambiente, mediante una reaccin de hidrogenlisis
R OH
R O
+
bencil ter (ROBn)
H
2
Pd/C
alcohol tolueno

c) Como tritil teres. Los tritil teres, o teres de trifenil metano, se emplean para la proteccin
quimioselectiva de hidroxilos primarios. Los grupos hidroxilo secundario y terciario, al estar estricamente ms
impedidos que los primarios, no forman teres de tritilo porque el cloruro de trifenilmetilo (cloruro de tritilo) es
un reactivo muy voluminoso.
Los teres de trifenilmetano
(teres de tritilo) se obtienen
mediante la reaccin de alcoholes
primarios con el cloruro de tritilo
en presencia de una base
nitrogenada terciaria no
nucleoflica, como la piridina.
R OH
+
alcohol
Cl
Ph
Ph Ph
N
O
Ph
Ph Ph
R
+
+
N
H
Cl
cloruro de tritilo
tritil ter (ROTr)

La misin de la base es neutralizar el HCl que se genera en la reaccin
La desproteccin de este tipo de teres se
consigue mediante una hidrlisis cida suave.
Los productos son dos alcoholes
R OH
+
alcohol
O
Ph
Ph Ph
R
+
tritil ter (ROTr)
H
+ H
2
O
Ph
Ph Ph
O H

c) Como silil teres. Los silil teres se obtienen por reaccin de los alcoholes con cloruros de sililo. Como el
cloruro de trietilsililo (Et
3
SiCl), el cloruro de t-butildimetilsililo (t-BuMe
2
SiCl) o el cloruro de t-
butildifenilsililo (t-BuPh
2
SiCl).
La sntesis de estos teres se efecta en presencia de una base no nucleoflica para neutralizar el HCl que
genera la reaccin.
W. Rivera M. UATF
16

R OH
+
alcohol
Cl Si
Ph
Ph
N +
N
H
Cl
O Si
Ph
Ph
R +
cloruro de t-butildifenilsililo
TBDPS ter (ROTBDPS)

R OH +
alcohol
Cl Si
Et
Et Et
N
+
N
H
Cl
cloruro de trietilsililo
O Si
Et
Et Et
R
+
TES ter (ROTES)

R OH
+
alcohol
Cl Si
N
+
N
H
Cl
O Si R +
cloruro de t-butildimetilsililo
TBDMS ter (ROTBDMS)

Los silil teres se pueden
desproteger de forma
altamente quimioselectiva
mediante la reaccin con sales
que contengan el anin
fluoruro.
R OH
+
alcohol
O Si
Ph
Ph
R
+
TBDPS ter (ROTBDPS)
F M RO M F Si
Ph
Ph
alcxido
RO M
+
O H
2
H
+
+
M OH

Esta desproteccin se basa en la fortaleza del enlace Si-F, uno de los enlaces covalentes ms fuertes que
existen, que impulsa la reaccin hacia la formacin del correspondiente fluorosilano.
El otro producto de esta reaccin es una sal del anin alcxido (RO
-
M
+
). Para obtener el alcohol se procede a
efectuar una etapa de hidrlisis para provocar la protonacin del anin alcxido.
El tamao de los tres reactivos de sililacin, aumenta en el siguiente orden:
Et
3
SiCl t-Bu(CH
3
)
2
SuCl t-Bu(Ph
2
)SiCl

Aumenta el tamao del reactivo de sililacin
d) Proteccin como steres
Los alcoholes tambin se pueden proteger mediante su conversin en steres.
Uno de los steres ms comunes
en la estrategia de proteccin-
desproteccin de alcoholes es el
ster de cido actico (acetatos)
R OH
+
alcohol
+
O
O O
O
O
R
N
+
N
NH
2
CH
3
COO
anhidrido actico acetato

7.4. Proteccin de Aminas
El par electrnico libre situado sobre el tomo de nitrgeno de las aminas es el responsable de la nucleofilia y
de la basicidad de stas. La forma evidente de ocultar las propiedades bsicas y nucleoflicas de las aminas es
su conversin en compuestos en los que el par electrnico del nitrgeno est conjugado con un grupo electrn-
atrayente.
W. Rivera M. UATF
17

La conversin de aminas en amidas puede ser una buena solucin para la proteccin de los grupos amino
porque la deslocalizacin de la densidad electrnica asociada al tomo de nitrgeno disminuye la basicidad y la
nucleofilia de este par electrnico.
R NH
2
+
amina
Cl
R
1
O
R
NH
R
1
O
R
N
+
R
1
O
H
base
amida

Esta proteccin tiene un inconveniente: la etapa de desproteccin. Las amidas son poco reactivas y la hidrlisis
del grupo amida hay que efectuarla en condiciones de alta basicidad (o acidez) y temperatura que puede afectar
a otros grupos funcionales presentes en la estructura. Por ello, las aminas se suelen proteger en forma de
uretanos y no de amidas. En los uretanos la densidad electrnica del tomo de nitrgeno tambin est
disminuida por conjugacin con un grupo carbonilo. La ventaja de estos protectores es que pueden eliminarse
en condiciones suaves y muy quimioselectivas.
Uno de los reactivos empleados en la proteccin de aminas en forma de uretanos es el cloruro de t-
butiloxicarbonilo. Los uretanos obtenidos con este reactivo se abrevian como RNHBoc
R NH
2 +
amina
Cl
O
O
R
NH
O
O
R
N
+
O
O
H
base
cloruro de t-butiloxicarbonilo
uretano (RNHBoc)

La reaccin de los RNHBoc con cidos acuosos, en condiciones suaves de acidez y temperatura, genera un
cido carbmico que es inestable y se descarboxila in situ dando lugar a la amina libre. Otro tipo de uretanos
empleados en la proteccin de aminas son los que se obtienen en la reaccin con cloruro de benciloxicarbonilo.
Las aminas (RNH
2
) protegidas como uretanos de benciloxicarbonilo se abrevian como RNHCBz. Estos
uretanos se desprotegen en condiciones neutras mediante una reaccin de hidrogenlisis
NH
2
+
Cl O Ph
O
R
NH
O
Ph
O
base
amina cloruro de benciloxicarbonilo
uretano (RNHCBz)

Desproteccin de N-CBz derivados:
1. Generacin del cido carbmico por
hidrogenlisis
Ph CH
3
R
NH O
Ph
O
uretano (RNHCBz)
H
2
, Pd/C
R
NH O
H
O
+
cido carbmico
tolueno

2. Descarboxilacin espontnea del cido carbmico

R
NH
O
H
O
cido carbmico
N H
R
H
+
O C O
amina

8. Activacin Desactivacin
Muchas veces es necesario activar una parte de una molcula para que la reaccin ocurra preferentemente en
ese lugar o sencillamente es necesario desactivar un grupo activante, para disminuir la reactividad de la
molcula. Esto puede observarse en los siguientes ejemplos.
a) Cuando se pretende obtener la orto nitroanilina a partir de la anilina, una nitracin directa de la misma,
proporcionara una mezcla de ismeros orto y para anilinas, debido a que el grupo NH
2
es activante de
W. Rivera M. UATF
18

la molcula de benceno para las sustituciones electroflicas. De manera que la estrategia debe
contemplar una necesaria disminucin del poder activante del grupo amino, lo que se consigue
transformndolo en un grupo amida, con la cido actico o anhdrido actico. Se forma la acetanilida.
El nuevo grupo sigue siendo orientador orto para, preferentemente para, debido a que por ser
voluminoso el grupo amida, se origina un efecto estrico, que impide a que cualquier electrfilo pueda
aproximarse exitosamente a la posicin orto del anillo bencnico, estando libre la posicin para.
Esto se puede aprovechar para sulfonar la acetanilida, obtener el ismero mayoritario para-sulfo-
acetanilida, que luego es sometida a nitracin, que luego por hidrlisis cida del grupo amida y del
grupo sulfnico, se libera la orto nitro anilina solicitada.
NH
2
CH
3
COOH
glacial
NHCOCH
3
anilina acetanilida
H
2
SO
4
conc.
NHCOCH
3
SO
3
H
mayoritario
HNO
3
H
2
SO
4
NHCOCH
3
SO
3
H
NO
2
H
2
SO
4
(1:1)
NH
2
NO
2
o-nitroanilina

b) Frecuentemente se requiere que los carbonos alfa de un compuesto carbonlico, por ejemplo una
cetona, se transformen en un buen nuclefilo, para participar de reacciones con altos rendimientos,
esto se puede lograr de las dos maneras siguientes:
O
N
H
N
enamina


O
LDA
OLi
enolato

Publicaciones del mismo autor, que puede encontrarlas en: https://es.scribd.com/wlbrtrivera



W. Rivera M. UATF
19

9. Sntesis de Molculas Polifuncionales
Para la sntesis de molculas polifuncionales, es necesario la aplicacin de los principios heursticos generales y
fundamentalmente las tres operaciones de sntesis que se acaban de explicar (simetra, selectividad y control),
de acuerdo a las caractersticas de la molcula objetivo que se desee sintetizar.
MOb. 07. Proponer un plan de sntesis para el 2-metil-3-etil-2,6-hexanodiol.
OH
OH (MOb 07)

Solucin. LA MOb 7 es bifuncional y los grupos son hidroxlicos: uno terciario y otro primario. El esqueleto
carbonado presenta dos ramificaciones: un metilo y un etilo. Puesto que la molcula posee poca simetra, es
improbable que ambos grupos puedan introducirse simultneamente.
Para empezar por el final, considrese cmo se podra intentar la introduccin de una funcin, en presencia de
la otra. En forma arbitraria, intntese introducir un grupo oxhidrilo primario en una molcula precursora que
tenga el OH terciario.
Para esto se tiene dos posibilidades: Hidroboracin/oxidacin de una olefina terminal y adicin de un reactivo
de Grignard al formaldehdo.
Si se analiza con detenimiento, la segunda ruta es improbable, puesto que es imposible formar un compuesto de
Grignard del mismo ya que el OH terciario es suficientemente cido como para descomponer el Grignard que
estuviera formndose.
Br
OH
OH
1) BH
3
2) H
2
O
2
/-OH-
1) Mg/ter
2) HCHO
3) H
3
O
+
OH
O H

La reaccin de hidroboracin/oxidacin
del primer camino resulta ser un proceso
selectivo: no afecta el grupo hidroxilo ya
existente en una molcula.
Se debe considerar ahora cmo formar el
alcohol olefnico terciario requerido para
la reaccin de hidroboracin.
Puesto que este alcohol tambin contiene dos funciones; nuevamente se debe considerar la introduccin de un
grupo funcional en presencia de otro.
Los alcoholes terciarios se forman comnmente
por adicin de un reactivo de Grignard a una
cetona y el doble enlace no altera la reaccin,
siendo por lo tanto tambin selectiva. De este
modo, se prepara el alcohol, partiendo de un
precursor cetnico no saturado. OH
O
1) CH
3
MgBr
2) H
3
O
+

Ahora se debe centrar la atencin en la construccin del esqueleto carbonado. Para ello es necesario recurrir
nuevamente a una sntesis de Grignard; sin embargo obsrvese que el ltimo precursor que se analiz, est
estructuralmente relacionado con el ster acetoactico ya que la estructura tpicamente se puede obtener a partir
de una sntesis acetoactica, como puede verse a continuacin:
W. Rivera M. UATF
20

OH
OH
OH
1) BH
3
2) H
2
O
2
/-OH
O
1) CH
3
MgBr/THF
2) H
3
O
+
O
COOEt
1) H
3
O
+
2) calor/(-CO
2
)
COOEt
O
1) EtONa
2) CH
2
=CHCH
2
Br
CH
3
COCH
2
COOEt
1) EtONa
2) CH
3
CH
2
Br
(MOb 07)


El bromuro de alilo se prepara de la siguiente
manera:
CH
2
=CHCH
3
NBS
CH
2
=CHCH
2
Br NBS = NBr
O
O

MOb 08. Las feromonas, son agentes qumicos que utilizan los insectos para sus comunicaciones. El atrayente
sexual de la polilla tiene la siguiente estructura:
O
C C
H
H
(MOb 08)

Proponer un plan de sntesis para la misma, a partir de materiales simples y asequibles
Solucin:
El grupo funcional de la molcula es un epxido, su esqueleto carbonado tiene una sola ramificacin: un grupo
metilo. El epxido es un ismero geomtrico del tipo cis.
Con estas consideraciones, recuerde que para la preparacin de un grupo
epxido del tipo que se tiene, se requiere de un alqueno como sustrato y un
reactivo peroxicido
RCO
3
H O


Alternativamente, de la reaccin de un alqueno con
hipodromito, seguido de la accin de una base
hidrxilica .
HOBr
O H Br
OH
O

Por otra parte, el ismero geomtrico epxido tiene que obtenerse de su similar alqueno cis. Entonces el
alqueno precursor debe ser:
C C
H
H


La deshidratacin de un alcohol, normalmente genera el alqueno trans, por lo que el precursor no ser un
alcohol y por lo tanto debe desecharse esta posibilidad, por tal razn el mtodo ms adecuado para la formacin
del alqueno ser una reduccin parcial de un compuesto acetilnico sustituido, es decir, un acetileno interno.
El plan de sntesis que se propone a continuacin se basa en las consideraciones anteriormente descritas.
W. Rivera M. UATF
21

C C
H
H
O
C C
(CH
2
)
7
(CH
2
)
3
H
H
C
6
H
5
COOOH
(CH
2
)
7
(CH
2
)
3
H
2
/Pd-BaSO
4
C CNa
(CH
2
)
3
CH
3
(CH
2
)
8
CH
2
Br
(A)
(CH
2
)
4
C
NaNH
2
CNa
(CH
2
)
4
Br
(B)

Los compuestos (A) y (B), deben ser todava sintetizados a partir de molculas ms simples.
Las aplicaciones en los siguientes captulos, estarn centradas en las interrogantes: cmo se justifica la
siguiente transformacin?. Cmo se sintetiza la siguiente molcula?.
En la solucin de ellos se irn ampliando ms aspectos de la sntesis orgnica, por el mtodo del rbol de
sntesis.
Proponer un plan de sntesis, a partir de materiales simples y los reactivos necesarios, para la
siguiente molcula: MOb 09. (1E,4E)-hepta-1,4-dienilcyclopentano
Una adecuada combinacin de la sntesis acetilnica y de Grignard, permite elaborar un plan de sntesis
factible a partir del ciclopentanol y el acetaldehdo. Es necesario hacer notar que a esta altura de los
conocimientos del estudiante sobre las reacciones, no permite an plantearse la preparacin del anillo de cinco
eslabones.
Es necesario tener cuidado que el haluro que reacciona con el in acetiluro deba ser necesariamente primario,
con los haluros secundarios y terciarios, la reaccin que predomina es la de eliminacin y no ocurre la
sustitucin.
CH
3
CH
2
Br
CNa
Li/NH
3
NaNH
2
CNa
Br
NBS
OH
POCl
3
(MOb 09)
MgBr
O
1) Br
2
/calor
2) Mg, ter

Se aprovecha adecuadamente la bromacin del sistema allico que se forma con la succinimida, Los acetiluros
son nuclefilos que pueden atacar un epxido formando, luego de la hidrlisis cida un alcohol.
W. Rivera M. UATF
22

Cmo se justifica la transformacin del estireno en la MOb 10?. Utilice todos los reactivos
necesarios con la finalidad de justificar la transformacin indicada.
estireno
(MOb 10)

Solucin:
La MOb 10, incrementa en un grupo metilo la cadena alqulica del estireno (puede utilizarse una reaccin de
acoplamiento de Heck alternativamente). El punto de insaturacin sugiere que el mismo puede prepararse a
partir de la deshidratacin de un alcohol.
OH
CHO
1) CH
3
MgBr
2) H
3
O
+
OH Py.CrO
3
.HCl
1) BH
3
2) H
2
O
2
, -OH
(MOb 10)
POCl
3

Esto permite pensar que el grupo metilo proviene de un compuesto de Grignard, que a su vez forma
simultneamente el alcohol. Esta reaccin slo podr ocurrir si la molcula precursora es un aldehdo, el cual a
su vez es formado por la oxidacin de un alcohol primario, con PCC. El alcohol requerido puede formarse por
hidroboracin del estireno.

Bonus I . Sntesis del fenantreno de Haworth. Este mtodo, se basa en la reaccin de acilacin de Friedel
Crafts y presenta el inconveniente de que la ciclacin final, para formar el tercer anillo fusionado al naftaleno,
no es selectiva, debido a que tambin, es posible que el cierre se produzca en el otro carbono adyacente al
grupo que contiene la funcin carboxlica y forme de este modo un ismero, que por las condiciones de
reaccin resulta ser el minoritario.
Mtodo A: Mtodo B:



W. Rivera M. UATF
23

10. Sntesis de compuestos aromticos
10.1. Problemas resueltos
Proponer un plan de sntesis para las molculas 12 a 15, a partir del tolueno o xileno y reactivos
necesarios:
(MOb 12)
CH(CH
3
)
2

1-isopropil-7-
metilnaftaleno
(MOb 13)


2,7-dimetilnaftaleno
(MOb 14)
CH(CH
3
)
2

1,4-dimetil-5-(propan-2-
il)naftaleno
(MOb 15)
OCH
3

4-metox-1,2,7-
trimetilnaftaleno
Soluciones:
(MOb 12). En la estrategia de retrosntesis y por el tipo de sustituyentes, se asume que la ltima etapa
corresponde a una aromatizacion, por lo cual se propone que la molcula precursora sea un anillo no
aromtico, con un doble enlace en carbono que contiene al grupo alqulico.
La misma molcula se puede conseguir por la accin de un Grignard sobre un carbonilo y la posterior
deshidratacin del alcohol formado.
La cetona requerida, se forma por acilacin sobre el compuesto bencnico adecuado, con el anhdrido succnico
y sus posteriores cierres intramoleculares de acilacin de Friedel Crafts.
CH(CH
3
)
2
CH(CH
3
)
2
Pd/calor (-H
2
)
O
1) (CH
3
)
2
CHMgBr
2) POCl
3
HOOC
1) SOCl
2
2) AlCl
3
HOOC
O
Zn(Hg)/HCl
O
O
O
AlCl
3
(MOb 12)

MOb 13). Nuevamente la molcula precursora tiene que se aromatizada, la estrategia mas adecuada de entre
otras se basa en la combinacin de acilacin con anhdrido succnico sustituido y la reduccin de Clemmensen.
El carbonilo final se reduce a alcohol que ser deshidratado luego con hidrogeno molecular y un catalizador
denominado cromilo de cobre.
W. Rivera M. UATF
24

2) SOCl
2
3) AlCl
3
HOOC
O
O
O
O
AlCl
3
1) H
2
, CuCrO
2
2) POCl
3
Pd/calor (-H
2
)
O
1) Zn(Hg)/HCl
(MOb 13)

(MOb 14). La aromatizacin final se consigue, luego de reducir un grupo carbonlico a alcohol y deshidratarse
el mismo. La molcula precursora se consigue acilando con el anhdrido succnico.
El carbonilo que tiene que ser atacado por un Grignard para introducir el grupo alquilo y general el alcohol que
ser deshidratado, es protegido temporalmente como un cetal cclico.
CH(CH
3
)
2
O
CH(CH
3
)
2
1) LiAlH
4
2) POCl
3
O
O
1) SOCl
2
2) AlCl
3
HOOC
O
O
O
O
AlCl
3
O
O O
1) (CH
3
)
2
CHMgBr
3) POCl
3
2) H
2
O
OH OH
H
+
(MOb 14)

MOb 15. El anillo mas sustituido se considera que corresponde al anillo aromtico que por una acilacin
adecuada con un derivado del anhdrido succnico, permitir el cierre de un anillo, con una combinacin
inteligente de la acilacin y reduccin del carbonilo.
El anillo bencnico con la funcionalidad requerida se prepara a partir del o-xileno, que es sulfonado y el grupo
OH se protege eterificndolo hasta el final.
W. Rivera M. UATF
25

OCH
3
OCH
3
2) SOCl
2
3) AlCl
3
HOOC
O OCH
3
OCH
3
O
O
O
AlCl
3
H
2
SO
4
conc.
1) Zn(Hg)/HCl
Se, calor
4) Zn(Hg)/HCl
OH
NaOH, (CH
3
)
2
SO
4
SO
3
H
NaOH, fusin
(MOb 15)

La acilacin del naftaleno est sujeta a un interesante efecto del disolvente
CH
3
COCl
AlCl
3
, CH
2
Cl
2
0 C
AlCl
3
, C
6
H
5
NO
2
45 C
COCH
3
COCH
3
COCH
3
+
93%
trazas
90%

La reaccin en disulfuro de carbono o disolvente halogenados, produce un ataque predominantemente en la
posicin , sin embargo, en solucin de nitrobenceno, el tamao del agente electroflico atacante se incrementa
por solvatacin con el nitrobenceno, atacndose la posicin, que es menos impedida estricamente.
La succinoilacin del naftaleno en nitrobenceno produce una mezcla separable de ismeros y , los cuales se
usan en la sntesis de derivados del fenantreno.
CO(CH
2
)COOH
CO(CH
2
)COOH
O
O
O
AlCl
3
, C
6
H
5
NO
2

El tetraln, se acila exclusivamente en la posicin, lo que demuestra la resistencia de los derivados 2-ftaloilo a
ciclarse en la posicin 3 para dar productos condensados lineales.
W. Rivera M. UATF
26

O
O
O
AlCl
3
HOOC
O
O
O
+ O
O
H
3
PO
4
Zn, dest.
300
Zn, dest.
500
Naftaceno
1, 2 - Benzantraceno


Sintetizar el cido p-bromobenzoico (MOb 16) a partir del
benceno y reactivos necesarios
??
Br COOH

(MOb 16). Inicialmente es necesario preguntarse Cul es un precursor inmediato del cido p-
bromobenzoico?. El anlisis retrosinttico de la MOb 16, revela que hay dos rutas vlidas para preparar la
molcula precursora de la misma, a partir del benceno. Consiguientemente, se pueden disear dos alternativas
para sintetizar el cido p-bromobenzoico.
CH
3
Cl
AlCl
3
Br
Br
2
FeBr
3 Br
Br
2
FeBr
3
CH
3
Cl
AlCl
3
KMnO
4
H
2
O, calor
COOH
Br

Un segundo ejemplo de inters, para comprender los
efectos orientadores de los sustituyentes, en un anillo
bencnico, es la sntesis del 4-cloro-1-nitro-2-
propilbenceno (MOb. 17) a partir del benceno.
En principio, se puede bosquejar tres posibles
precursores disustituidos para llegar a la MOb 17. Un
anlisis somero de los mismos, muestra que slo uno
de ellos es el adecuado.
W. Rivera M. UATF
27

Cl
NO
2
Cl
NO
2
Cl
NO
2
HNO
3
H
2
SO
4
Esta mlcula no forma el
ismero deseado por la
reaccin de cloracin
El anillo se
encuentra desactivado y
no experimenta la alquilacin
de Friedel - Crafts

La sntesis final de la MOb 17, se puede encarar por medio de una ruta de cuatro pasos a partir del benceno:
Primero se acila el
benceno con el
cloruro de
propanolo
catalizado por un
acido de Lewis.
El anillo acilado
luego se clora, con
cloro molecular. El
orientador cetnico
dirige al Cl+, hacia
la posicin meta
requerida
Cl
NO
2
(MOb 17)
Cl
HNO
3
/H
2
SO
4
Cl
O
H
2
, Pt/C, EtOH
O
Cl
2
/AlCl
3
CH
3
CH
2
COCl
AlCl
3

Cules son las reacciones que justifican las transformaciones, que se sealan para las MOb 20 a
27?.

MOb. 20

Br

MOb. 24
CH=CH
2
NO
2

MOb. 21

OH
OH

MOb. 25
PhCH
2
-CH
2
Ph

MOb, 22

t-Bu

MOb 26
W. Rivera M. UATF
28

O
2
N
MOb 23

Cl
Br

MOb. 27
Soluciones:
MOb. 20. No existe la posibilidad de que el ion acetiluro acte directamente sobre el benceno (a partir de
1975 se conoce el acoplamiento de Sonogashira, cuya alternativa se seala en el diseo de sntesis), por
consiguiente el triple enlace se obtiene a partir de un grupo alqulico vec-dibromado, que se obtiene por
bromacin del estireno, preparado previamente por una deshidrobromacion de un haluro de bencilo formado
por una bromacin, por el mecanismo de radicales libres sobre el etilbenceno.
CH
2
Br
Br
CH
2
=CH
2
HF
KOH/etanol
Br
2
/CCl
4
Br
KOH/Etanol
Br
2
calor
Br
acoplamiento de
Sonogashira
Br
2
/FeBr
3


MOb. 21. El para-nitroestireno, no se
puede obtener por nitracin directa del
estireno, debido a que el grupo etenilo
unido al anillo es inestable en las
condiciones de la nitracin. En tal
virtud la molcula precursora tendr un
grupo que sea fcil de deshidrobromar.
Este precursor se obtiene por
bromacin de radicales del grupo etilo
ligado al anillo bencnico, que
previamente fue nitrado
mayoritariamente en la posicin para.
Br
O
2
N
CH
2
=CH
2
HF
KOH/etanol
O
2
N
Br
2
calor
CH=CH
2
NO
2
HNO
3
/H
2
SO
4
(MOb 21)


MOb. 22. La simetra de la molcula
permite pensar en una estrategia que
tome en cuenta la reaccin de Corey-
House. Tambin es una buena ruta si se
utiliza el PhCH
2
CH
2
Cl, sobre el
benceno o se toma en cuenta una
acilacin con PhCH
2
COCl y posterior
reduccin del grupo carbonilo segn
Clemmensen.
PhCH
2
-CH
2
Ph
PhCH
2
Br
(PhCH
2
)
2
CuLi
PhCH
3
Br
2
calor
CuI
PhCH
2
Li
PhCH
2
Br
Li
PhCH
3
Br
2
/calor
(MOb 22)

W. Rivera M. UATF
29

MOb 23. La molcula precursora puede ser una cetona, cuyo grupo carbonilo es reducido a metileno por el
reductor de Wolf-Kischner. De este modo se evita la presencia del Zn en medio acido que afectara al grupo
nitro.
O
2
N
O
2
N
O
NH
2
NH
2
/KOH
COCl
O
2
N
AlCl
3
COOH
O
2
N
SOCl
2
O
2
N
KMnO
4
HNO
3
/H
2
SO
4
(MOb 23)
ismero
mayoritario

Otra molcula precursora interesante, puede ser el haluro siguiente: O
2
N-PhCH
2
Cl que puede actuar sobre la
molcula de benceno.
MOb. 24. La posicin del bromo en la molcula precursora, es la tpica posicin allica, que se obtiene por
bromacin de radicales del esqueleto carbonado correspondiente. El grupo alqulico, sobre el benceno no se
puede obtener del haluro correspondiente, por las transposiciones que se presentaran.
Entonces se recurre a la acilacin y posterior reduccin del grupo carbonilo, con amalgama de cinc en medio
acido (reduccin de Clemmensen).
Br
Br
2
/hv
O
Zn(Hg)/HCl
Cl
O
AlCl
3
OH
O
SOCl
2
CH
2
OH
CrO
3
/H
2
SO
4
(MOb 24)


MOb. 25. El diol de esta molcula puede
obtenerse por una hidroxilacin selectiva
del estireno, como molcula precursora.
El estireno se forma a partir de la
deshidrobromacion, como en anteriores
casos.

OH
OH
KMnO
4
dil.
Br
KOH/etanol, calor
NBS
EtOH
AlCl
3
(MOb 25)

W. Rivera M. UATF
30

MOb. 26. La molcula precursora, seala que una posible ruta toma en cuenta la formacin del grupo etenilo a
partir de un halogenuro y se aprovecha el grupo voluminoso del t-Butil, para introducir en la posicin para el
grupo acilo portador del grupo etilo.
t-Bu
t-Bu
Br
KOH/etanol
t-Bu
Br
2
(1mol)/hv
t-Bu
O
Zn(Hg)/HCl
t-Bu
CH
3
COCl
AlCl
3
t-BuOH
AlCl
3
MOb 26

MOb. 27. La estrategia a utilizarse, para proponer un plan de sntesis pasa por definir la inclusin del bromuro
en una molcula precursora que no permita la formacin de ningn ismero. El alqueno menos sustituido es el
que obligatoriamente se forma por una deshidrohalogenacion, de un grupo formado por Halogenacin de
radicales.
Cl
Br
Cl
HBr/ROOR
Cl
Cl
EtONa/etanol
Cl
Cl
2
/AlCl
3
Cl
2
/hv
Br
FeBr
3
Br
2
/hv
(MOb 27)

10.2. Problemas propuestos
A partir de materiales simples y asequibles como materiales de partida, proponer un plan de
sntesis para la preparacin en el laboratorio de las siguientes molculas:

OH
O H


NO
2

Cl
COCH
3

NH
2
Br

W. Rivera M. UATF
31

COOH
Br O
2
N

Br
Br

NO
2

COOH
NO
2

Br
Cl
NO
2

F
Br

Br N
H

O
2
N
Br
COOH

Br
Br Br

Cl
OH

OCH
3


CH
3
O COCH
3

COCH
3
Br Br




Bonus II. Sntesis del fenantreno de Bardhan Sengupta (1932).
En esta sntesis, la estrategia, pasa por construir o armar, el ciclo intermedio que luego es reducido (aromatizado) por
selenio metlico y calor, la ciclacin se la efecta por la reaccin de un alcohol, sobre un anillo bencnico, catalizado por
pentxido de fsforo, que al mismo tiempo, abstrae los hidrgenos del ciclohexanol. La ciclacin resulta ser
regioespecfica, no se la efecta por la alquilacin tradicional del Friedel Crafts, razn por la cual no se presenta la
formacin de otros ismeros.

W. Rivera M. UATF
32

11. Sntesis de Alcoholes
11.1. Problemas resueltos
Proponer un plan de sntesis, para las molculas objetivo sealadas a partir de las molculas de partida
definidas (MOb 28 -38). Para ello utilice los reactivos y condiciones de reaccin que crea necesarios:
MOb 28. Estrategia: La MOb es un producto de deshidratacin de la molcula de partida, y en la posicin
allica referida al doble enlace se ha sustituido un hidrgeno por el grupo ciano o nitrilo.
Esta ltima reaccin ocurre slo si
la molcula precursora es un haluro
de allico, razn por la cual se
propone como precursora de la
MOb 28 una sustancia con estas
caractersticas.
El Br se introduce en la posicin
deseada con el NBS y el alqueno es
producto de la deshidratacin del
alcohol.
O H
NC
MOb. 28
Br
NaCN, DMF
NBS, hv
H
2
SO
4
conc., calor

MOb 29. Estrategia: Se trata de un to ter, la molcula precursora necesaria ser un haluro del 1,3-
ciclopentadieno. Este haluro se prepara por la accin del NBS, sobre el cicloalqueno dinico, el cual a su vez es
preparado por la deshidrobromacin de la molcula precursora.
Este ltimo sustrato se obtiene por la accin del NBS sobre el cicloalqueno formado previamente por
deshidrohalogenacin de la molcula de partida bromada por radicales.
SCH
3
Br
NaSCH
3
NBS, hv
t-BuOK, calor
Br
t-BuOK, calor
NBS, hv
MOb. 29
Br
2
/hv
Br


MOb 30. Estrategia: Es similar a la
utilizada en la obtencin de la MOb
28

O H
Ph
Ph
Ph
Ph
NC
Ph
Ph
NaCN, acetona
NBS, hv
MOb 30
Ph
Ph
Br
HF
seco

W. Rivera M. UATF
33

MOb 31. Estrategia: Esta MOb tiene un incremento de dos grupos alquilo (metilo y etilo) en relacin a la
molcula de partida, los que se introducen en diferentes etapas, por lo cual se propone como precursora una
cetona, portadora del grupo etilo, que es formado con el aldehdo obtenido del alcohol de partida.
OH
OH
O
1) CH
3
MgBr
2) H
3
O
+
OH
PCC
CHO
1) CH
3
CH
2
MgBr
2) H
3
O
+
PCC
MOb 31

MOb 32. Estrategia: La MOb, muestra que un grupo etilo inicial fue transformado en aldehdo, que
obviamente se formar a partir de un alcohol, y este ultimo por hidratacin de un alqueno, al que se llega por
deshidrobromacin de una molcula bromada por radicales, del material de partida.
H
H
CHO
H
CH
2
OH
PCC
Br
Br
2
, hv
KOH/EtOH, calor
1) BH
3
/THF
2) H
2
O
2
/OH-
MOb 32

MOb 33. Estrategia: Se propone como molcula precursora de la MOb un alqueno, que es bromado en
condiciones antimarkovnikov. El alqueno se prepara por deshidratacin del alcohol formado, por la accin de
un Grignard sobre una cetona, que es preparada por oxidacin del ciclohexanol.
OH
Br
O
OH
PCC
1) CH
3
MgBr
2) H
3
O
+
H
2
SO
4
conc.
HBr/ROOR
MOb 33

MOb 34. Estrategia: La MOb, tiene el doble de tomos de C, que el de partida. Entonces se propone que el
alcohol proporcionar el nuclefilo magnesiano y aldehdo requeridos, para preparar un alcohol intermediario,
que ser luego oxidado a la cetona final.
W. Rivera M. UATF
34

OH
O
OH
CHO
Br
MgBr
Mg
THF
PBr
3
PCC
2) H
3
O
+
PCC
MOb 34

MOb 35. Estrategia: La cetona metlica de la MOb, puede prepararse por oxidacin de un grupo acetiluro con
sales de Hg (II) en medio cido, el alcohol no es afectado por este reactivo.
El alcohol se form por la accin del acetiluro de sodio sobre una cetona derivada del alcohol de partida por
oxidacin.
OH
O H
O
O
O H
HgSO
4
/H
2
SO
4
1) CNa
2) H
3
O
+
CrO
3
/H
2
SO
4
MOb 35

MOb 36. Estrategia: El material de
partida se oxida a aldehdo con
disiamilborano, que es atacado por un
Grignard adecuado para formar la MOb.

OH
CHO
1) (Sia)
2
BH, THF
2) H
2
O
2
/OH-
1) EtMgBr
2) H
3
O
+
MOb 36

MOb 37. Estrategia: Como la MOb es un aldehdo, se propone un alcohol como molcula precursora, que a su
vez, es preparada por apertura de un epxido, con un Grignard, formado a partir del bromuro de la molcula de
partida. sta es bromada por radicales, para tener el compuesto requerido.
Br
MgBr
OH
CHO
Br
2
, hv
Mg/THF
1)
O
2) H
3
O
+
PCC
MOb 37

MOb 38. Estrategia: Los haluros se obtienen a partir de alquenos o alcoholes, estos ltimos son la mejor
opcin para este caso particular, debido a que la accin de un Grignard que contenga el grupo fenilo, permitir
formar el alcohol requerido, como molcula precursora.
W. Rivera M. UATF
35

OH
O
Cl
Ph
OH
Ph
PCC
1) PhMgBr
2) H
3
O
+
MOb 38
SOCl
2

11.2. Problemas propuestos
Qu reactivo de Grignard y que compuesto carbonlico utilizara como materia prima para
preparar los siguientes alcoholes?
OH


CH
2
Br
OH


CH
2
CH
3
OH

CH
2
OH


CH
2
CH
2
CH
2
OH


OH

La testosterona2 es una de las hormonas esteroidales masculinas ms importantes. Cuando se
deshidrata tratndola con acido, se efecta una transposicin para dar el producto que se muestra.
Proponga un mecanismo para explicar dicha reaccin.
O
H
H
H
OH
H
O
H
H
H
H
3
O
+
Testosterona

A partir de la testosterona (problema anterior), Cmo preparara las sustancias siguientes?
O
O

O
O
O H
OH

O H
OH



2 MCMURRY J. Qumica Orgnica. Sexta Edicin Mxico. 2004
W. Rivera M. UATF
36

Partiendo de materiales simples y asequibles, proponer una ruta de sntesis, para cada una de las
siguientes molculas:
OH

OH

OH
Ph

OH


OH

OH

OH

COH
3

Ph
OH COOEt

OH

OH

O

OH

OH
HOOC
COOH
OH

O

O

O O

O C
6
H
5
O

OH
C
6
H
5

Proponer las reacciones qumicas que respalden la transformacin que se indica, pueden hacerse en varios
pasos y con los reactivos que crea ms necesarios.
COOH

a) 3-metil-2-2-pentanol
b) 3-metil-3-pentanol
A partir del alcohol sec-butlico
O

C
2
H
5
C
2
H
5
O

H
O H
H
H
H
NC

O OH

S
C
2
H
5
O
n-Pr O
O

OH
CH
3 O
CH
3

OH
OH
CH

OH

OH
OH
H
H
OH




W. Rivera M. UATF
37


Bonus III. Sntesis del fenantreno, basada en la reaccin de Ullman.
Los grupos arilo, pueden acoplarse con buenos rendimientos segn la reaccin
de Ullman y algunas de sus variantes. En la sntesis que se propone
seguidamente, se forma el ciclo interno por un acoplamiento de dos bencenos
que cuentan en su estructura con un sustituyente halgeno (bromo). La
aromatizacin de este ciclo se lo efecta a travs de la accin de una quinona
di sustituida como el DDQ.
Debido a esta estrategia, se ubica en la posicin para, al bromo benceno, un
grupo que temporalmente deber ocupar dicha posicin y cuyo alejamiento del
anillo bencnico sea posteriormente, relativamente fcil, lo que ocurre con el
grupo sulfnico.


W. Rivera M. UATF
38

12. Sntesis de teres y epxidos
12.1. Problemas Resueltos
Cmo preparara los teres indicados (MOb 39 al 44)?
MOb 39. Estrategia: La naturaleza de los sustituyentes en torno al tomo de oxigeno en el ter (MOb 39),
sealan que la nica posibilidad es que se haya formado a partir de precursores, como un haluro de propilo y
un fenxido metlico, lo contrario es imposible, pues un halobenceno no participa de la sntesis de Williamson
O
CH
2
CH
2
CH
3
(MOb. 39)
ONa
CH
3
CH
2
CH
2
Br
OH
NaH/reflujo.
1) H
2
SO
4
/SO
3
2) KOH/fusin
HBr/calor

MOb 40. Estrategia: El sustituyente alqulico en torno al oxigeno del ter, debera proporcionar el haluro de
alquilo correspondiente, pero al ser el mismo secundario, el rendimiento seria demasiado bajo, ya que es
siempre preferible (S. W,) un haluro primario. Por lo tanto se recurre a la alcoximercuracin desmercuracin,
en base al propeno, como se indica en el esquema.
O
(MOb. 40)
OH
HO
CH
3
CHO
1) CH
3
MgBr/ter
2) H
3
O
+
1) H
2
SO
4
/SO
3
2) NaOH/fusin
1) Hg(CF
3
COO)
2
2) NaBH
4
H
2
SO
4
conc.

MOb 41. Estrategia, La molcula precursora de un epxido trans, debe ser un alqueno tambin trans, el mismo
que se puede obtener por un hidrogenacin parcial de un acetiluro correspondiente:
O
(MOb 41)
H
H
MCPBA
Li/NH
3
CH
3
Br
CNa
NaNH
2
C
-
Na
+
CH
3
Br
NaNH
2

MOb 42. Estrategia: La naturaleza de los sustituyentes, nuevamente, induce a pensar, en la alcoximercuracin
desmercuracin de un ciclopentenilo, para formar el ter requerido.
W. Rivera M. UATF
39

O
(MOb. 42)
O H
1) Hg(CF
3
COO)
2
2) NaBH
4
CH
3
COOMe
2 mol CH
3
MgBr
2) H
3
O
+
1) Cl
2
/calor
2) KOH, EtOH/calor

MOb 43. Estrategia; El diter trans, requiere de un diol trans como molcula precursora, la misma se obtiene
por apertura acida de un epxido, el cual es obtenido por la oxidacin del cicloalqueno con MCPBA. El
ciclohexeno se forma por deshidrocloracin del derivado clorado del ciclohexano.
OCH
3
H
H
OCH
3
(MOb 43)
OH
H
H
OH
2 CH
3
BrBr
O
H
3
O
+
MCPBA
1) Cl
2
/hv
2) KOH, EtOH/calor
CH
3
OH
PBr
3


MOb 44. Estrategia: La estructura simple del ter,
permite su preparacin a partir del acetileno, con
etanol en medio bsico, aplicacin de calor y presin,
al sistema de reaccin
O
(MOb 44)
CH
3
CH
2
OH/KOH
calor
presin

Justifique con las reacciones necesarias las siguientes transformaciones.(MOb. 45 al 50 )
MOb 45. Estrategia: La sntesis de teres de Williamson es inaplicable para la MOb 46, razn por la cual se
recurre al mtodo de alcoximercuracin-desmercuracin. Se podra pensar que el alqueno necesario sea el
ciclohexeno, pero es incorrecto ya que de todas maneras el alcohol secundario, debera ser preparado
previamente.
El diseo propuesto es ms consistente y produce mayores rendimientos de la reaccin.
O
(MOb 45)
OH
1) Hg(CF
3
COO)
2
2) NaBH
4 H
2
SO
4
dil.
CH
3
CHO
Ph
3
P=CHCH
3


MOb 46. Estrategia. Una reaccin directa del ter de partida con HBr, no produce el haluro con la
estequiometra indicada, entonces primero se hace reaccionar con HBr y el alcohol formado (mas el bromuro de
metilo como subproducto), es sometido a la accin del tribromuro de fsforo, para llegar a la MOb. 46.

W. Rivera M. UATF
40

H
OCH
3
H
H
H
Br
(MOb 46)
H
OH
H
HBr
PBr
3


MOb 47. Estrategia: La apertura del
epxido que se forma a partir del alqueno
en medio acido, permite obtener el diol
trans e isomeriza el hidrgeno unido al
grupo isobutilo.

H
H
OH
O H
H
(MOb 47)
O
MCPBA
H
3
O
+

MOb 48. Estrategia: Es posible en esta MOb, utilizar la sntesis de Williamson, para lo cual se generan el
haluro de alquilo primario y el alcxido metlico correspondiente. El haluro se obtiene por adicin de HBr por
radicales sobre la molcula de partida previamente hidrogenada parcialmente hasta el alqueno respectivo.
OCH
3
(MOb 48)
Br
CH
3
ONa
Pd/Lindlar
HBr/hv

MOb 49. Estrategia: El ter no simtrico se
puede obtener por la alcoximercuracin -
desmercuracin en metanol, sobre el
alqueno formado por una saturacin parcial
de la molcula de partida.

OCH
3
(MOb 49)
H
2
/Lindlar
1) Hg(CF
3
COO)
2
/CH
3
OH
2) NaBH
4


MOb 50. Estrategia: El diol trans, se
prepara por apertura cida del epxido
correspondiente y este ltimo se
prepara por accin del percido
MCPBA sobre un alqueno.
El alqueno es producto de la
deshidratacin de un alcohol formado
por la accin de un reactivo de
Grignard sobre la ciclohexanona de
partida.
O
OH
OH
H (MOb 50)
O
OH
1) CH
3
MgBr
2) H
3
O
+
POCl
3
MCPBA
H
3
O
+


W. Rivera M. UATF
41

El safrol, una sustancia aislada del aceite de sasafrs, se utiliza en perfumera. Proponga una
sntesis del safrol (MOb 51) a partir del catecol (1, 2-bencenodiol)
O
O
CH
2
CH=CH
2
(MOb 51)
O
O
CH
2
CHO
Ph
3
P=CH
2
O
O
CH
2
CH
2
Br
O H
O H
CH
2
CH
2
Br
HCHO/H
+
O H
O H
O H
O H
CH
3
CH
2
Cl/AlCl
3
Br
2
/hv
H
2
O/OH-

12.2. Problemas propuestos.
Partiendo de materiales simples y asequibles, proponer una ruta de sntesis factibles, para
cada una de las siguientes molculas:
C H
3
O
CH
3
C H
3

Cl
O
CH
3

O
O

OH H
CH
3
C H
3

CH
3
OH

CH
3
H O
O H
C
2
H
5

C
2
H
5
O H

O
CH
3
NO
2
Ph
H

Proponer las reacciones que ocurren en las transformaciones que se indican, puede ocurrir
la misma en varias etapas.
OH
O

OH
OCH
3
Ciclohexeno

Benceno
OCH
3
Br

CH
2
OH
OCH
3

CH
2
OCH
3
OH

O
OH
OC
6
H
5


Bonus IV. Sntesis del fenantreno, basada
en la reaccin de Heck.
El acoplamiento de haluros aromticos a
alquenos, por la accin cataltica del Pd o sus
sales, puede ser otra de las reacciones
utilizadas en una estrategia de sntesis, para
poliarilos fusionados.



W. Rivera M. UATF
42

13. Sntesis de Aminas
13.1. Problemas resueltos
En relacin con el estudio de anticoagulantes
3
, se prepar la MOb 52, cuya estructura
sugera una actividad potencial. Proponga un plan probable de sntesis para esta molcula.
Solucin:
MOb 52. La estrategia, pasa por analizar las reacciones que pueden efectuarse para formar el tomo ms
sustituido, que en este caso es el nitrgeno. La cadena larga induce a pensar en el grupo -CN, para formar la
amina e incrementar la cadena en un grupo -CH
2
NH
2
.
N
(CH
2
)
5
N H
2 N
(CH
2
)
4
NC
LiALH
4
NH
ClCH
2
(CH
2
)
3
CN
N
H
2
, Pd
N H
2
OHC
H
+
ClCH
2
(CH
2
)
2
CH
2
Cl
1 Equiv. NaCN
1) Cl
2
2) H
2
/Pd
MOb 52

Posteriormente la amina se formara por la reduccin de una imina que se forma entre una amina bencilica y el
benzaldehido, catalizado por medio acido. El halonitrilo, se forma por la sustitucin parcial de una dihaluro por
NaCN. El butadieno necesario se obtiene a partir de la pirrolidina por la reaccin de eliminacin de Hofmann.
La Efedrina (MOb 53), es un aminoalcohol muy utilizado en el tratamiento del asma
bronquial. Proponga un plan de sntesis para este frmaco, a partir de materias primas
simples.
CHNHCH
3
OH
O
CH
3
NH
2
2) H
3
O
+
NaBH
3
CN
HCH=NH
HCHO
NH
3
MCPBA
Ph
3
P=CHCH
3
CHO
MOb. 53
Gattermann Koch
La MOb 53, es un aminoalcohol, los cuales generalmente se forman por apertura de un grupo epxido
adecuado por la accin de un nuclefilo como una amina. La amina es preparada a partir del formaldehdo y

3 ALCUDIA F. Y OTROS. Problemas en Sntesis Orgnica. Edit. Alambra. 1978
W. Rivera M. UATF
43

amoniaco por Aminacin reductiva y el epxido se forma a partir del benzaldehido con un reactivo de Wittig.
El benzaldehido puede formarse por la clsica reaccin de formilacion de Gattermann Koch
La ciclopentamina (MOb 54), es un estimulante del sistema nervioso central, semejante a la
anfetamina. Proponga una sntesis de la MOB 54 a partir de materias primas de cinco
carbonos o menos:
La MOb 54, es una amina secundaria, que por su estructura, permite proponer como molcula precursora una
imina, que tiene que ser reducida, esto conduce a otra molcula precursora, que es una cetona no simtrica, pero
que es del tipo metilica, que puede formarse por la oxidacin de un alquilo terminal. El alquinilo terminal se
prepara por la sntesis acetilnica, y las molculas precursoras que se van generando empiezan en el
ciclohexano.
CHNHCH
3
NCH
3
NaBH
3
CN
O
CH
3
NH
2
HgSO
4
/H
2
SO
4
CNa
Br
CH
2
OH
PBr
3
HCHO
2) H
3
O
+
MgBr
1) Br
2
/hv
2)Mg/eter
(MOb. 54)

La tetracaina (MOb 55) es una sustancia usada en medicina como anestsico espinal en
punciones lumbares. Proponga un plan de sntesis razonable:
COOCH
2
CH
2
N(CH
3
)
2
NHCH
2
CH
2
CH
2
CH
3
MOb. 55
NHCOCH
2
CH
2
CH
3
COOCH
2
CH
2
N(CH
3
)
2
NH
2
NH
2
/KOH
CH
3
CH
2
CH
2
COCl
COOCH
2
CH
2
N(CH
3
)
2
N H
2
CH
3
CH
2
CH
2
CH
2
OH
1) KMnO
4
/H
+
2) SOCl
2
CH
3
CH
2
MgBr
O
2) H
3
O
+
COOCH
2
CH
2
N(CH
3
)
2
NO
2
Sn/HCl
NO
2
COCl
(CH
3
)
2
NCH
2
CH
2
ONa
(CH
3
)
2
NCH
2
CH
2
OH
NaOH
(CH
3
)
2
NH
2) H
3
O
+
O
2
N
1) KMnO
4
/H
+
2)SOCl
2
1) CH
3
Cl/AlCl
3
2) HNO
3
/H
2
SO
4
conc.
O

La MOb 55 tiene el grupo funcional amino en dos posiciones diferentes y adems es un ster aromtico. El
grupo ster protege un grupo carboxlico que provendr de un grupo metilo sobre el anillo bencnico. Y en la
W. Rivera M. UATF
44

posicin, para (p), est una amina que se puede formar a partir de una acetanilida, para evitar reacciones
secundarias. De este modo los materiales de partida simples son el benceno, la dietilamina y un etxido.
Cmo sintetizara el estimulante cardiaco propanolol (MOb. 56) a partir de 1-
hidroxinaftaleno y cualquier otro reactivo que sea necesario?.
La MOb 56. Es un amino alcohol con una funcin ter, y el OH se halla a dos tomos de carbono del grupo
amino. Entonces, la molcula precursora puede ser un epxido que es atacado por el ncleo isopropil amina, el
epxido tiene un precursor que debe ser un alqueno. ste ltimo se obtiene del grupo allico, que reaccionado
con NBS, proporciona el haluro correspondiente para formar el ter con el naftoxido de sodio correspondiente.
O
CH
2
NHCH(CH
3
)
2
OH
(MOb. 56
O
O
(CH
3
)
2
CHNH
2
(CH
3
)
2
C=NH
NaBH
3
CN
(CH
3
)
2
C=O
NH
3
O
MCPBA
ONa
Br
NBS
OH
NaOH
2) H
3
O
+

13.2. Problemas propuestos:
El prontosil es un colorante azoico antibacteriano que alguna
vez se utilizo para el tratamiento de infecciones del tracto
urinario. Cmo lo preparara a partir del benceno?
N=N
NH
2
N H
2
SO
2
NH
2
Prontosil


La mefenesina es un frmaco que se utiliza como relajante muscular y
como sedante. Proponga una sntesis de esta molcula a partir del
benceno y cualquier otro reactivo que sea necesario.
CH
3
OCH
2
CH(OH)CH
2
OH
Mefenesina


Proponer una sntesis para el sulfatiazol a partir del benceno y de
cualquier amina que sea necesaria.

S
O
O
NH
S
N
N H
2

Proponer un plan de sntesis para las siguientes molculas:
CH
2
NHCH
2
CH
3


CH
3
(CH
2
)
3
CH
2
NH
2

NH
2
CH
3

NHCH
2
(CH
2
)
4
CH
3

W. Rivera M. UATF
45


N
CH
3
CH
3


COOH
NH
2

NH
2
NH
2
NH
2

CH
3
NH
2
NH
2

COOEt
NH
2

CH
2
CH
2
NH
2
O H

OCH
3
NH
2
COCH
3

NH
2
NH
2

Justificar las siguientes transformaciones qumicas:
NH
2
H
3
CO
H
3
CO
NH
2
CH
2
NH
2
CH
2
N(CH
3
)
3
+
Cl-


Bonus V. Sntesis del fenanatreno, basada en la reaccin de MacMurry
La reduccin bimolecular de aldehdos y cetonas, catalizada por sales de Ti(III) o Ti(IV), conocida como la reaccin de
MacMurry, tambin puede ser utilizada en una estrategia de sntesis de compuestos policclicos condensados, como es el
caso del Fenantreno y como puede apreciarse a continuacin:

W. Rivera M. UATF
46

14. Sntesis de Aldehdos y cetonas
14.1. Problemas resueltos
Cmo efectuara las transformaciones qumicas que se indican para las molculas objetivo
57 a 62?
MOb 57. Estrategia: La MOb, es una cetona metlica asimtrica, siendo uno de los sustituyentes el grupo n-
butilo, que puede prepararse a partir del alquino de partida, por reduccin parcial y halogenacin posterior del
alqueno resultante.
La cetona metlica se obtiene a
partir de la introduccin del
grupo acetiluro, en el derivado
halogenado de la molcula
inicial, por la accin de la sal
mercrica.
O
(MOb 57)
Br
H
2
/Lindlar
HBr/H
2
O
2 CNa
HgSO
4
H
2
SO
4

MOb 58. Estrategia: Comparando la estructura del aldehdo MOb 58, con el isobutano como material de
partida, se puede concluir que es necesario transformar un grupo metilo del isobutano en un grupo funcional
para que se constituya en un precursor adecuado del aldehdo final. Ello ocurre si la molcula precursora se
trata de un alcohol, que puede ser oxidado por el reactivo de Collins.
El alcohol puede tener como precursor a
un alqueno, que requiere ser hidratado
en condiciones antimarkovnikov, esto
se da con la hidroboracin oxidacin.
El alqueno requerido es resultado de la
deshidrohalogenacin de un derivado
halogenado del material de partida.

H
CHO H
(MOb 58)
H
CH
2
OH
Br
PCC
1) BH
3
, THF
2) -OH, H
2
O
2
NaOH/alc
Br
2
/hv

MOb 60. Estrategia: La MOb, es un ceto alcohol, con dos tomos de C ms en una de sus cadenas, referida a
la molcula de partida. Esto conduce a generar dicho alcohol por la apertura de un epxido de etilo, con un
nuclefilo,
El nuclefilo lo provee, el
Grignard que se forma a partir
del material de partida, previa
proteccin del grupo cetnico
como acetal cclico con
etanodiol en medio cido leve.
Br
O
OH
O
(MOb 60)
OH OH
H
+
Mg, THF
O
1)
2) H
3
O
+
O
O
Br
O
O
MgBr


W. Rivera M. UATF
47

MOb 59. Estrategia: La MOb es una cetona
metlica, que puede obtenerse a partir de un
acetileno. El tamao de la cadena del alcohol
de partida, hace pensar que de ste se puede
obtener el haluro de alquilo requerido, para la
reaccin con un acetiluro de sodio y posterior
hidratacin del triple enlace, por sales de Hg(II)
OH
O
(MOb 59)
HgSO
4
Br
C H
C
-
Na
+
Pbr
3


MOb 61.Estrategia: El grupo funcional
aldehdo de la MOB 61, se obtiene a partir de la
oxidacin de un alcohol primario como molcula
precursora. El alcohol se prepara por la
hidroboracin oxidacin de un alqueno
formado previamente por la
deshidrohalogenacin de la molcula de partida
en medio bsico.
Br
CHO
(MOb 61)
CH
2
OH
PCC
1) BH
3
,THF
2) -OH/H
2
O
2
t-BuOK
t - BuOH

MOb 62. Estrategia: La ciclopentanona, MOb, se obtiene por oxidacin de un alcohol secundario, que tiene
como molcula precursora un alqueno que fue hidratado por el mtodo de oximercuracin desmercuracin.
O
(MOb 62)
Br
OH
NBS, hv
t-BuOK
1) Hg(AcO)
2
/H
2
O
2) NaBH
4
/EtOH
PCC

A su vez, el alqueno se forma por deshidrohalogenacin del derivado halogenado (bromado) del ciclopentano,
material de partida.
Proponer un plan de sntesis para las molculas objetivo (63 70), a partir de materias
primas simples.
MOb 63. Estrategia: El cido insaturado MOb 63, puede prepararse por la hidrlisis acida de un nitrilo
tambin insaturado. El nitrilo tiene como molcula precursora a una cianhidrina, que es deshidratada por la
accin del POCl
3
.
La cianhidrina se prepara por accin
del HCN sobre un aldehdo que es
obtenido por oxidacin del alcohol
primario 2-metilpropanol.
El alcohol primario se prepara por
hidroboracin de un alqueno formado
entre la cetona y un trifenil fosforano
metlico, mediante la reaccin de
Wittig.
COOH
CN
H
3
O
+
OH
CN
POCl
3
CHO
HCN
CH
2
OH
O
Ph
3
P=CH
2
PCC
1) BH
3
, THF
2) -OH/H
2
O
2
(MOb 63)

MOb 64. Estrategia: Para preparar la funcin cetona de la MOb 64, se oxida un alcohol como precursor,
protegiendo previamente el grupo funcional CHO, con un diol. El alcohol se forma a partir de la reaccin de un
Grignard, formado de un haluro vinculado a la estructura de la molcula inicial y el acetaldehdo.
W. Rivera M. UATF
48

El haluro requerido se forma a partir de la halogenacin del 4-metilbenzaldehido por NBS. El aldehdo se
prepara a partir de la formilacin del tolueno de partida por el mtodo de Gattermann -Koch
OHC
O
(MOb 64)
OHC
OH
CH
3
CHO
OHC
MgBr
2) H
3
O
+
Br
OHC
OHC
CO
2
, HCl/Cu
NBS/THF
1) CH
2
OHCH
2
OH/H
+
2) KMnO
4
/neutro
3) H
2
SO
4
dil./calor
Mg
ter

MOb 65. Estrategia: La estructura heterocclica de la MOb 65, la 3,5 dimetil-1H-pirazol, muestra la presencia
de dos tomos de nitrgeno ligados entre si, lo que hace pensar que la hidracina (NH
2
NH
2
), participa en dicha
conformacin. Con este propsito se requiere de un compuesto dicetnico para formar las iminas
correspondientes
NH
N
NH
N
OH
N
NH
2
O
N H
2
NH
2
O
O
t-BuOK
HgSO
4
H
2
SO
4
2
CNa
CH
2
Cl
2
2
(MOb 65)
3, 5-dimetil-1H-pirazol
t-BuOK

MOb 66. Estrategia: El doble enlace de la MOb, puede formarse por deshidratacin de un alcohol o la reaccin
regioespecfica de Witig, que es lo que se asume.
OCH
2
CH
2
N(CH
3
)
2
Ph
3
P
O
1) LiAlH
4
2) PBr
3
3) Ph
3
PLi
CH
3
CH
2
COCl
AlCl
3
AlCl
3
1) KMnO
4
/OH-, calor
2) SOCl
2
(MOb 66)
O
OCH
2
CH
2
N(CH
3
)
2
COCl
OCH
2
CH
2
N(CH
3
)
2
OH
BrCH2CH2N(CH3)2
, NaH

W. Rivera M. UATF
49

Esta estrategia genera dos molculas precursoras, (por lo tanto una sntesis convergente) fciles de preparar por
medio del uso adecuado de la acilacin de Friedel- Crafts. Como se puede ver en el diseo propuesto. Los
materiales de partida son el benceno, tolueno, fenol y un aminoalcohol
MOb 67. Estrategia: La MOb es una enamina
de la pirrolidina, consiguientemente la
molcula precursora ser una Acetofenona.


N
(MOb 67)
O
N
H
CH
3
COCl
AlCl
3
H
+

MOb 68. Estrategia: El prolintano, es una amina, que se obtiene por la reduccin de una enamina, formada
entre el pirrol y una cetona, que se prepara del fenilacetonitrilo. Por la reaccin de Grignard.
N
Prolintano
N
H
O
CH
3
CH
2
CH
2
MgBr
2)H
3
O
+
CH
2
CN
CH
3
CH
2
CH
2
OH
1)PBr
3
2) Mg/THF
1) NBS
2) NaCN
(MOb 68)
1-fenil-2-pentanona
fenilacetonitrilo
N
NaBH
3
CN

MOb 69. Estrategia: La MOb es la metanfetamina, se puede utilizar dos molculas precursoras, la primera un
amino alcohol y la segunda una cetona, alfa aminada. Ambas conducen a sustratos y materiales de partida
simples.
NH
NH
O H
1) HF seco
2)H
2
/Pd-C
NH
O
Metanfetamina
O
1) Br
2
/H
+
2) CH
3
NH
2
CH
3
CH
3
COCl
AlCl
3
(MOb 69)
NH
2
NH
2
, KOH, calor O
CH
3
NH
2
MCPBA
CHO
Ph
3
P=CH
2
CH
3

W. Rivera M. UATF
50

CH
3
CH CH
3
OH
Na
2
Cr
2
O
7
H
+
/ H
2
O / cool
benzoic acid
SOCl
2
reflux
LiAl(O-t-Bu)
3
H
CH
3
CH CH CH
3
O
3 Zn / H
2
O
CH
2
CH
2
CH
2
OH
CrO
3
H
+
/ H
2
O
SOCl
2
reflux
(CH
3
CH
2
-)
2
CuLi
CH C CH
2
CH
3
Hg
+
2
/ H
+
/ H
2
O
reflux
CH
2
CH
3
OH
PBr
3
KCN i-Bu
2
AlH H
+
/ H
2
O H+
H
2
O
SOCl
2
Es importante tomar en cuenta, que los diseos de sntesis propuestos hasta el momento, estn concebidos en
base a las reacciones estudiadas hasta aqu, razn por la cual es necesario destacar que es posible proponer otras
rutas de sntesis, para las molculas objetivo, en base a otras reacciones que posteriormente se irn estudiando.
MOb 70. Estrategia: La molcula objetivo 70, es un buen ejemplo, que muestra como se hacen uso de
reacciones bsicas y simples para poder preparar dicha molcula.
Cl
OH
NH
NH
2
Cl
O
Cl
HO
3
S
(MOb 70)
Cl
MCPBA
O
1) NH
3(liq)
2) NaBH
3
CN
Cl
CHO HO
3
S
2) Ph
3
P=CH
2
1) H
2
SO
4
dil, calor
CO,HCl/Cu
Cl
H
2
SO
4
conc

13.2. Problemas Propuestos
Proponer rutas de sntesis factibles, para las siguientes molculas:
O
2
N
CHO


Br
CH
3
OH
C H
3


CH
3
O
CH
3


Cl
C
2
H
5


Complete las reacciones que se indican. Si no ocurre reaccin escriba N.R.

a.



b.


c.


d.



e.


f.


W. Rivera M. UATF
51

CH
2
CH
2
CH
3
Br
NaOH(aq) PCC
Cl
O
AlCl
3
S S
H H
ButLi
CH
2
CH
2
Br
H
3
O
+
HgCl
2
benzoic acid
2 CH
2
CH
3
-Li H
3
O
+
g.



h.


i.



j.
Partiendo de materiales simples y asequibles, proponer un plan de sntesis para las molculas
que se indican:
O
C H
3
NO
2

N
OH

N

N

O
O

N
CH
3
CH
3

OCH
3
H
3
CO

O
O

Proponer las reacciones que justifiquen la transformacin que se indica. Pueden ser en
varios pasos y podr utilizar los reactivos que sean necesarios:
O
CHO
O
CH
2
OH

O O

CH
2
OH

O
CHO
OH
CHO

O OH


O
CHO
OH
CH
2
OH

O OH

OH

OH
CH
OH

CH
3
CO(CH
2
)
4
COCH
3
COCH
3
CH
3

CHO
CH(OH)COOH

W. Rivera M. UATF
52

CH
3
CH
2
CHO
CH
3
CH
3
CHO

COC
2
H
5
CH
2
C
2
H
5

CH
2
C H
3 C H
3
O

O
CO
2
C
2
H
5
O
CH
2
OH

O
OH
COOC
2
H
5

O
CO
2
C
2
H
5
O
CH
3
CH
3
OH

Justificar la siguiente transformacin qumica.
O
N
t-Bu
O


Bonus VI. Sntesis, basada en la reaccin de Diels Alder
La funcionalizacin del Fenantreno a un compuesto tricclico no aromtico, permite formar una molcula precursora del
tipo aducto, donde se puede vislumbrar la estructura del dieno y el dienfilo, lo cual permite aplicar la desconexin
relacionada con la reaccin de DielsAlder. Esta molcula precursora puede obtenerse a travs de la reduccin de Birch
del bifenilo.
El bifenilo es resultado de la reaccin de acoplamiento de dos moles de bromobenceno, segn Ullman.


W. Rivera M. UATF
53

15. Sntesis de cidos carboxlicos
15.1. Problemas resueltos
Justificar las transformaciones qumicas que a continuacin se sealan:
MOb 71. Estrategia: La molcula objetivo
presenta dos sustituciones en el carbono
alfa, el ciclo formado hace pensar en una
sntesis malnica, a partir de un dihaluro
adecuado. En efecto, puede verse que los
pasos tpicos de la sntesis malnica, son
suficientes para obtener la molcula
objetivo.
Br Br
COOH
H
COOEt
COOEt
EtOOC
EtOOC
EtONa exceso
1) H
3
O
+
2) Calor (-CO
2
)
( MOb 71 )


MOb 72. Estrategia: La molcula
objetivo, es un cetocido, el cual tiene
como molcula precursora a un nitrilo,
que se puede formar a partir de un
haluro.
El haluro es resultado de una adicin
del HBr, en presencia de perxido,
sobre la funcin alqueno de la molcula
de partida
O O
COOH
O
Br
O
CN
Br H
ROOR
H
3
O
+
NaCN
( MOb 72)

MOB 73. Estrategia: La Molcula Objetivo, es un ster, de formacin sencilla a partir del benceno, la mejor
opcin es el de oxidar un grupo alqulico, lateral del anillo bencnico y el acido formado se transforma en un
cloruro de acilo, que con el etxido de sodio forma el ster requerido.
OEt
O
COCl
COOH
CH
3
Cl/AlCl
3
KMnO
4
/OH-, calor
SOCl
2
EtONa
(MOb 73)


MOb 74. Estrategia: La molcula objetivo es un cido carboxlico aromtico. El grupo carboxi, es un
sustituyente, que puede formarse a partir de la hidrlisis acida de un grupo nitrilo o por la carbonatacin de un
compuesto de Grignard. Se toma esta ultima reaccin para generar el precursor necesario, que ser formado a
partir del haluro correspondiente.
El haluro se puede formar por la bromacin con NBS de un grupo etilo que se introdujo previamente en el
benceno a travs de una acilacin d e Friedel Crafts.

W. Rivera M. UATF
54

COOH
O
MgBr
Br
CO
2
2) H
3
O
+
Mg/THF
Zn(Hg)/HCl
CH
3
COCl/AlCl
3
NBS/hv
( MOb 74)

MOb 75. Estrategia: La cetoamida a ser sintetizada, tiene como molculas precursoras, a un haluro del
cetocido correspondiente y la dietil amina. El cloruro de acilo se forma a partir de un grupo carboxilo, que se
ha formado por hidrlisis de un nitrilo, introducido por la sustitucin del bromo de la molcula de partida. Para
evitar la accin del grupo ciano sobre el carbonilo de la cetona, se lo protege como un cetal cclico, con el
etanodiol,
Br
O
O
N
O
COOH
O
COCl
O
OH OH
H
+
NaCN
H
3
O
+
SOCl
2
NHEt
2
O
O
Br
O
O
CN
( MOb 75)

MOb 76. Estrategia: La lactama, es el grupo funcional ms importante, que se forma entre una amina y un
grupo carboxlico, de manera intramolecular, que se forma por oxidacin de un grupo metilo formada en la
MOb 76, requiere de los grupos funcionales carboxlico y amina, el grupo carboxlico se forma por oxidacin
del metilo de la molcula de partida, y la amina se forma por nitracin del anillo bencnico menos desactivado
por los sustituyentes.
N
H O
COOH
HOOC
O
2
N
HOOC
N H
2
1) KMnO
4
/OH-
2) H
3
O
+
HNO
3
/H
2
SO
4
H
2
/Pd-C
SOCl
2
piridina
( MOb 76)
se separa el isomero requerido
calor

Se separan los ismeros y se contina con el que es necesario para llegar al producto final.
W. Rivera M. UATF
55

MOb 77. Estrategia: La MOb 77, es un ster aromtico. Los sustituyentes en el carbono alfa del ster,
sugieren que este ultimo se forma a partir de un acido carboxlico, formado por carbonatacin de un compuesto
de Grignard, desarrollado a partir del derivado bromado de la molcula de partida. Esta ultima bromacin se lo
hace por radicales, razn por la cual se forma el haluro ms sustituido
OEt
O
COCl
BrMg
HOOC
1) Br
2
, hv
2) Mg/THF
1) CO
2
2) H
3
O
+
SOCl
2
EtOH
(MOb 77)

MOb 78. Estrategia: La molcula a sintetizarse, presenta los grupos funcionales alcohol y ster. Tomando en
cuenta la estructura de la molcula de partida, se puede iniciar la transformacin, hidroborando la misma, lo
que origina los alcoholes que por oxidacin proporcionan la cetona y el acido carboxlico requeridos, para
generar la molcula precursora, que puede conducir fcilmente a la molcula objetivo.

O H COOMe
O H
CH
2
OH
O
COOMe
O
COOH
O
COCl
1)BH
3
/THF
2) -OH/H
2
O
2
Na
2
Cr
2
O
7
H
2
SO
4
SOCl
2
EtOH
NaBH
4
/EtOH
(MOb 78)

MOb 79. Estrategia: La amida, grupo funcional caracterstico de la molcula objetivo, se forma a partir de un
haluro de cido y una amina. A su vez la amina, se puede formar a partir de la reduccin del nitrilo, que se
prepara por una sustitucin previa del bromo en la molcula de partida.
Br NH
O
CN
NH
2
H
2
/Pd-C
NaCN
CH
3
COCl
( MOb 79)

MOb 80. Estrategia: Es suficiente recordar que la MOb 80, al ser un anhdrido, requiere como molculas
precursoras a un acido y un haluro de acido. El haluro de acido se forma a partir de la hidrlisis de un nitrilo,
como se vio en anteriores ejemplos.

W. Rivera M. UATF
56

O Ph
O
O
COCl Br
COOH
1) NBs, hv
2) H
2
/Pd/C
1) NaCN
SOCl
2
PhCOOH
( MOb 80)
2) H
3
O
+

Proponer un plan de sntesis para las molculas objetivo (81 a 90)
MOb 81. Estrategia. Esta molcula, presenta dos tomos de nitrgeno unidos, lo que requiere de una hidrazina,
y el compuesto dicarbonilo necesarios para su formacin.
N
N
Ph
O
N H
N
O
Ph
Me
2
SO
4
N H
NH
COOEt
Ph
N
NH
COOEt
Ph
PhNHNH
2
CH
3
COCH
2
COCl
CH
3
COOEt
EtONa/EtOH
( MOb 81)
NaH

MOb 82. Estrategia: La MOb 82 es un acido carboxlico, que es muy usado como antiinflamatorio (Fenclorac),
cuyo grupo carboxlico, se prepara por la hidrlisis de un grupo ciano, El resto de molculas precursoras, son
fciles de deducir, y formar con alto rendimiento prctico. El material de partida puede ser un benceno
COOH
Cl
COOH
CN
1) CH
3
Cl/AlCl
3
Br
1) NaCN
2)
Cl
, AlCl
3
NBS, hv
CH
3
Cl/AlCl
3
Cl
2
/ROOR
Fenclorac
( MOb 82)
Cl
2
/P
4
2) H
3
O
+

MOb 83. Estrategia: La MOb se trata de una cetona, que puede ser formada a partir de un grupo nitrilo y un
alquillitio, ello conduce a la utilizacin de la ciclohexanona como material de partida. Se sugiere una segunda
alternativa mucho ms corta.
W. Rivera M. UATF
57

O
Li
1) PhCN
2) H
3
O
+
Br
n-BuLi/Et
2
O
HBr/hv
O
Ph
3
P=CH
2
( MOb 83)
O
H
2
, Pd/C
O
O
EtONa
EtOH
CH
3
COCl
AlCl
3

MOb 84. Estrategia: La molcula es una amida, que se forma a partir de una amina y un acido o haluro de
cido. La longitud de la cadena del acido aromtico, permite su preparacin a partir del uso del anhdrido
succnico. Por otro lado la amina aromtica, puede ser preparada por reduccin de un grupo nitrilo, el cual se
introduce en el anillo bencnico por la reaccin de Sandmeyer .
NH
O
COOH
N H
2
B(OH)
3
/tolueno, reflujo
NC
LiAlH
4
N
2
+
Cl-
CuCN
COOH
O
1) HNO
3
/H
2
SO
4
2) Sn/HCl
3) NaNO
2
/HCl
O
O
O
Zn(Hg)/HCl
AlCl
3
(MOb 84)

MOB 85. Estrategia: El cido carboxlico MOb 85, se prepara a travs de la hidrlisis acida de un nitrilo, que
se prepara a partir de un haluro
COOH
CN
1) KOH, H
2
O
2) HCl, H
2
O
Br
NaCN
NBS, hv
AlCl
3
O
1) NaBH
4
2) KOH, alcohol
( MOb 85)


W. Rivera M. UATF
58

MOb 86. Estrategia: La MOb es un agente antiinflamatorio denominado comercialmente como ibuprofeno, es
un cido carboxlico, cuya molcula precursora es un nitrilo, que por hidrlisis genera el grupo carboxlico. El
nitrilo se prepara a partir de un derivado halogenado y este ultimo a partir de un alquilbenceno. As, los
materiales de partida sern el benceno y la acetona
COOH
Ibuprofeno
CN
1) KOH/H
2
O
2) H
3
O
+
Br
NaCN
Br
O
Zn(Hg)/HCl
Br
COCl AlCl
3
NBS, hv
CH
3
CH
2
Cl/AlCl
3
( MOb 86)

MOb 87. Estrategia: La molcula altamente condensada, MOb 87, se puede preparar a partir de una molcula
precursora, que tiene algunos anillos alifticos, que son aromatizados por la diclorodicianoquinona (DDQ).
Estos anillos alifticos unidos a los bencnicos se preparan por las reacciones de acilacin de Friedel Crafts.
OH
O H
OMe
MeO
1) DDQ
2) a) BBr
3
, b) H
2
O
COOH
OMe
MeO
O
HOOC
COOH
OMe
MeO
HOOC
COOH
OMe
MeO
OMe
MeO
O
COCl
MeO
OMe
1) Zn(Hg)/HCl
2) HF, seco
CH
3
COCl/AlCl
3
H
2
Ni Raney
COOMe
COOMe
EtONa
Diglima
AlCl
3
( MOb 87)

W. Rivera M. UATF
59

MOb 88. Estrategia: La Molcula objetivo, tiene una forma particular, como para pensar en una sntesis
malnica de la misma, con la doble Alquilacin del malonato de dietilo.
El bromuro de butilo, se prepara por apertura del anillo epxido, por un Grignard de etilo
COOH
COOH
COOH
COOEt
COOEt
( MOb 88)
H
3
O
+
COOEt
COOEt
Br
EtONa
CH
3
CH
2
Br
COOEt
COOEt
EtONa
OH
PBr
3
O
CH
3
CH
2
MgBr/THF 2) H
3
O
+
calor (- CO
2
)

MOb 89. Estrategia: La molcula a sintetizarse, podra tambin ser preparado por la sntesis malnica, sin
embargo es preferible pensar en un nitrilo como molcula precursora, lo que conduce a una serie de reacciones
bsicas, ya estudiadas muy bien hasta el momento.
CH
2
Ph
COOH
CH
2
Ph
CN
1) KOH, reflujo
etilenglicol
2) HCl
CH
2
Ph
Br
NaCN
CH
2
Ph
OH
PBr
3
PhCH
2
Li
2) H
2
O
O
n-BuLi
PhCH
2
Br
PhCH
3
NBS
MCPBA
O
Ph
3
P=CH
2
( MOb 89)


MOb 90. Estrategia: La MOb es presenta los grupos funcionales amida y cido carboxlico, la amida se forma
a partir de una amina y un haluro de acilo.
El amino acido a formarse. por la longitud de su cadena, debe obtenerse preferentemente de la apertura de una
lactama, que muy bien puede formarse a partir de una ciclohexanona.
W. Rivera M. UATF
60

O
2
N CH
3
KMnO
4
H
2
O, 95C
KMnO
4
H
3
O
+
CH
3
(CH
2
)
7
CH=CH(CH
2
)
7
COOH
CH
3
(CH
2
)
8
CH
2
OH
CrO
3
H
3
O
+
CH CH
2
CH
2
CH
2
CH
2
CH
3
O
Ag
2
O
NH
4
OH
O CHCH
3
Br
NaCN OH
-
/H
2
O
H
3
O
+
hydrolysis of nitrile
Br
H
3
C CH
3
CH
3
Mg
Ether
1. CO
2
, Ether
2. H
3
O
+
CHO
OH
-
Cannizarro
CHO
OH
-
Cannizarro
H
2
C O +
C CH
2
CH
2
CH
2
CH
3
OH
O
OH
COOH
CH
3
MgBr
NH COOH Ph
O
PhCOCl
H
2
N-(CH
2
)
5
-COOH
NH
O
NaOH/H
2
O
NOH
H
2
SO
4
, calor
O
NH
2
OH
( MOb 90)

15.2. Problemas propuestos
Complete las reacciones que se sealan en los siguientes incisos. Si la reaccin no ocurre
escriba N.R.

a.


b.


c.

.
d


e
.



f.




g...



h.


i.



j.

W. Rivera M. UATF
61

COOH
CH
3
CH
2
CH
2
CH
2
-Li
COOH
Jones Reagent
C (CH
2
)
7
CH CH (CH
2
)
7
CH
3
OH
O
1. BH
3
, THF
2. H
3
O
+
COOH
SOCl
2
H
2
N
COOH
Think Acid-Base
O
2
N
COOH
1. LiAlH
4
2. H
3
O
+

k.



l.


m.



n.




o.


p.


Bonus VIII. Variantes de la sntesis del fenantreno basada en acilaciones y alquilaciones de FriedelCrafts.

Variante 1

Variante 2

W. Rivera M. UATF
62

16. Derivados de cidos carboxlicos
16.1 Problemas resueltos
Justificar las siguientes transformaciones qumicas. Puede hacer uso de los reactivos
orgnicos e inorgnicos necesarios, para dicha finalidad.
MOb 91

CN
H
COOH
H
2
NCH
2
H


Solucin:

CN
H
COOH
H
2
NCH
2
H
CN
HOOC
KMnO
4
LiAlH
4
H
2
/Pt, presin
CH
2
NH
2
HOOC


MOb 92:

Br
O
N(CH
2
CH
3
)
2


Solucin:

Br
O
N(CH
2
CH
3
)
2
MgBr
COOH
COCl
HN(CH
2
CH
3
)
2
SOCl
2
1) CO
2
, ter
2) H
2
O
Mg/THF
wlbrtrivera@gmail.com


MOb 93

CN
N
O


W. Rivera M. UATF
63

Solucin:

CN
N
O
COOH
COCl
CH
3
NHCH(CH
3
)
2
piridina
SOCl
2
H
3
O
+
MOb 93


MOb 94
OH
O
O
O
(CH
3
)
2
N
Cl


Solucin:

OH
O
O
O
(CH
3
)
2
N
Cl
Cl
O
O H
(CH
3
)
2
N
SOCl
2
O
NH(CH
3
)
2


MOb 95
N
O
(CH
3
)
2
N N(CH
3
)
2


Solucin:

N
O
(CH
3
)
2
N N(CH
3
)
2
N
Cl
O
N
Cl
Cl
O
AlCl
3
AlCl
3


MOb 96

CHO


W. Rivera M. UATF
64

Solucin

CHO
COCl
COOH
SOCl
2
KMnO
4
H
2
, 60 C
Pd/BaSO
4
quinolina


MOb 97

N(CH
3
)
2
O
S
CHO
S


Solucin:


N(CH
3
)
2
O
S
CHO
S
N(CH
3
)
2
O
S
Al(C
4
H
9
)
2
DIBAH/tolueno, -78
H
2
O

Predecir el producto (o los productos) de las siguientes reacciones
No. Reacciones Respuestas
a)

COOCH
2
CH
3
1) 2 EtMgBr/ter
2) H
3
O
+ ?

O H
CH
3
CH
3

b)

COCl
1) 2 CH
3
CH
2
Br, ter Br, ter Br, ter Br, ter
?
2) H
3
O
+
+

OH
CH
3
CH
3

c)

C H
3
COOMe
CH
3
1) DIBAH
2) H
3
O
+ ?

C H
3
C H
3
CHO

d)


COOH
H
CH
3
H
CH
3
CH
2
OH
?
H
2
SO
4

COOEt
H
CH
3
H

e)

C H
2
CH
3
COOEt 1) LiAlH
4
?
2) H
3
O
+

C H
2
CH
3
CH
2
OH

f)

OH
CH
3
CO-O-COCH
3
?
piridina

O CH
3
O

W. Rivera M. UATF
65

No. Reacciones Respuestas
g)

CONH
2
CH
3
?
1) LiAlH
4
4
2) H
2
OO

CH
2
NH
2
CH
3

h)

Br
COOH
?
C
2
O
2
Cl
2

Br
Cl
O

Proponer un plan de sntesis factible, para las molculas 98 a 106, a partir de materiales
simples.
MOb 98
NHCOCH
3
O

MOb 99
COOH
OCOCH
3

MOb. 100
OH
NH
2

MOb 101
CH
3
O
O
O

MOb. 102
N
H
Ph Ph

MOb 103.
Ph
O
OCH
3

MOb 104
O
O

MOb 105
N
N Ph

MOb 106
O


NHCOCH
3
O
NH
2
O
O
O
O
2 CH
3
COOH
calor
NO
2
O
Fe/HCl
O
HNO
3
/H
2
SO
4
1) H
2
SO
4
/SO
3
2) KOH, 500
3) Me
2
SO
4
MOb 98
wlbrtrivera@gmail.com


W. Rivera M. UATF
66

COOH
OCOCH
3
O
O O
COOH
OH
COONa
OH
H
+
ONa
CO
2
/150, presin
(Kolbe-Schmidt)
OH
NaH
1) H
2
SO
4
/SO
3
2) KOH/500
MOb 99
wlbrtrivera@gmail.com

OH
NH
2
CN
O
1) LiAlH
4
/ter
2) H
3
O
+
O
CNAl(CH
2
CH
3
)
2
O
HCHO
EtONa/EtOH MOb 100

CH
3
O
O
O
CH
3
O
O
Cl
O
CH
2
2 Cd
MgBr
2
CdCl
2
CH
3
O
O
CH
3
O
O
COOH
1) 1 eq. H
3
O
+
2) SOCl
2
CH
3
O
O
CH
3
O
O
COOH
EtONa
Br
Mg/THF
Br
CH
2
I
2
/Zn(Cu)
NBS
MOb 101
3) calor
wlbrtrivera@gmail.com

N
H
Ph Ph
Ph Ph
NH
2
O
H
+
CN
Ph
Ph
O
2H
2
/Ni/ 50 psi, 80
OH
Ph Ph
O
2) NaCN
PhCHO
Ph
O
MeONa
1) PBr
3
MOb 102
wlbrtrivera@gmail.com


W. Rivera M. UATF
67

Ph
O
OCH
3
Ph
NMgBr
OCH
3
H
2
O
H
3
CO
C N
PhMgBr
ter
NaCN
H
3
C-O-CH
2
Br
CH
3
ONa
BrCH
2
Br
CH
3
OH
NaH
MOb 103
wlbrtrivera@gmail.com

O
O
O
OH
OH
H
+
Br
1) Mg/ter
2) CO
2
Br
2
/FeBr
3
CH
3
MgBr
CH
3
CHO
2) H
3
O
+
CH
3
OH
1) PBr
3
2) Mg/ter
MOb 104
wlbrtrivera@gmail.com

N
N Ph
NH
2
O
NH
2
Ph N H
NH
2
Ph O
NH
3
NH
3
(PHCO)
2
O
NO
2
O
Fe/HCl
NO
2
O
HO
3
S
H
2
SO
4
( 1 : 1 )
O
HO
3
S
O
HNO
3
/H
2
SO
4
H
2
SO
4
/SO
3
CH
3
COCl/AlCl
3
MOb 105
wlbrtrivera@gmail.com

W. Rivera M. UATF
68

O
CH
2
O
Cl
CuLi
CH
3
COOH
SOCl
2
CH
2
Br
1) Li, metlico
2) CuI
2
HBr, perxido
CHO
Ph
3
P=CH
2
Gattermann-Koch
MOb 106
wlbrtrivera@gmail.com

16.2. Problemas propuestos
Proponga un diseo de sntesis factible para las siguientes molculas:
COOH
OH


C H
3
COOH
C H
3
COOH
Br


HOOC COOH

COOH

C H
2
COOH

CH
3
NH
2
O

Ph
Ph
CH
2
Ph O H

OH
COOMe

NHCOCH
3
(CH
3
)
3
CO

N H
2
OH
COOPh

C H
3
CON(Et)
2

HOOC

COOH
N H
2

Ph O
Br
CH
3



Justificar las siguientes transformaciones qumicas:
a)
Br
CHO

e)
C H
3
COOH
C H
3
OH
C H
3
CH
3

b)
CH
3
O
C H
3
CH
3
O

f) NO
2 NH
H
O


W. Rivera M. UATF
69

c)
OH O
O
O
O

g)
O
C H
3
O
O

d)
O
O
OCH
3
O

h)
Oxalato de dimetilo
N
H
N
H
O
O

Predecir el o los productos que se forman en las siguientes reacciones qumicas:
a)
O
CH
3
O
+
CH
3
NH
2
?

e)
?
c. fenil actico
SOCl
2
PhCH
2
OH

b)
?
PhCOCl
1) CH
3
CH
2
MgBr
2) H
3
O
+

f)
?
PhCOOCH
3
1) NaBH
4
2) H
3
O
+

c)
?
COOH
CH
2
N
2

g)
?
1) CH
3
CH
2
MgBr
2) H
3
O
+
Anh. Benzoico

d)
C H
3
OCH
2
CH
3
O
+
NH
2
OH
calor
?

h)
?
C H
3
CH
3
Cl
O
LiAl(O-t-C
4
H
9
)
3
THF/ -78 CTHF/ -78 C THF/ -78 C

Proponer un plan de sntesis convincente, a partir de materias primas simples y asequibles,
para las siguientes molculas
a)
C H
3
N(Et)
2
O

b)
O
CH
3 O

c)
NC

d)
NH
Et
O

e)
COOH
OCH(CH
3
)
2
O

f)
N

g)
CH
2
CH
2
NH
2
CH
3
O OCH
3
OCH
3

h)
CONH
2
CH
3
O

i)
O NH
CH
3
O

W. Rivera M. UATF
70

j)
C H
3
CH
3
O C H
3
Cl
O

k)
NH
OEt
O

l)
CH
3
COOMe


Bonus IX. Variantes de sntesis para el fenantreno
Variante 3


Variante 4



W. Rivera M. UATF
71

17. Reacciones de los compuestos , insaturado carbonlicos
17.1 Problemas Resueltos
Prepare cada uno de los siguientes compuestos (107 a 126), a partir de los materiales de
partida dados:
MOb 107:

(CH
3
)
3
C
O
(CH
3
)
3
C
CH
2
O (MOb 107)
? ?


Solucin:

(CH
3
)
3
C
O
(CH
3
)
3
C
CH
2
O
(CH
3
)
3
C
CH
2
OH
Br
(CH
3
)
3
C
CH
2
O Br
EtONa, calor
NaBH
4
Br
2
/HAc
(MOb 107)


MOb 108

CHO CHO
(MOb 108)
? ?


Solucin:

CHO CHO
CHO
Br
Br
2
/HAc
EtONa/calor
(MOb 108)
? ?


MOb 109.

O
CHO
O


Solucin:

O
O
CHO
MOb 109
O
O
Br
O
Br
LDA
ter -60 C
Ph
3
P=CHCH
3
H
2
, Pd/C
NBS
EtONa
EtOH
O



W. Rivera M. UATF
72

MOb 110.

O
COCH
3


Solucin:

O
COCH
3
CHO
COCH
3
O H
1) CH
3
MgBr/THF
2) H
3
O
+
HF, seco
1) O
3
2) Zn, HAc
EtONa
(MOb 110)


MOb 111.

O
O
(MOb 111)



Solucin:

O
O
O
O
O
OH
O
O
P(Ph)
3
benceno
1) BH
3
2) H
2
O
2
, H
2
O
Na
2
Cr
2
O
7
/H
+
EtONa
(MOb 111)


MOb 112
CH
CH
2
OH
CH
CH
2
OH
OH
(MOb 112)







W. Rivera M. UATF
73

Solucin:
CH
CH
2
OH
CH
CH
2
OH
OH
CH
CHO
OH
CH
CHO
CHO
1) EtONa
2)
PCC
NaBH
4
(MOb 112)


MOb 113

CH
2
OH
CH
2
OH
(MOb 113)


Solucin
CH
2
OH
CH
2
OH
COOEt
CHO
EtOOC
PCC
EtONa
1) LiALH
4
2) H
2
O
(MOb 113)


MOb 114.

CH
2
OH
O
Ph
(MOb 114)


Solucin:
CH
2
OH
O
Ph
O
Ph
CHO
O
Ph
PCC
EtONa
Hv
(MOb 114)


W. Rivera M. UATF
74

MOb 115.

O O
(MOb 115)


Solucin
O O
Br
N
+ N
Br
Br
N
H
1) H
3
O
+
2) i-PrOK, benceno
(MOb 115)


MOb 116.

OH
O
(MOb 116)


Solucin
OH
O
CHO
O
NaOH, CH
3
OH, H
2
O
POCl
3
1) O
3
3
2) Zn, HAc
(MOb 116)


Muestre una sntesis eficaz para cada uno de los siguientes compuestos (MOb 117 a 126).
MOb 117
O
Ph
Ph Ph
Ph

MOb 118
O O

MOb 119
O
O

W. Rivera M. UATF
75

O
Ph
Ph Ph
Ph
O
Ph
Ph Ph
Ph
O
O
Ph Ph
Ph
Ph
O
O
KOH, etanol
Ph
Ph
O
O H
CrO
3
/ H
2
SO
4
2 PhCHO
NaCN
S S
PhCH
2
CH
2
Ph
HgCl
2
/H
3
O
+
S S
1) BuLi
2) 2 mol PhCH
2
Br
SH SH
HCHO
(MOb 117)
EtONa
EtOH

O O
OEt
O
O
EtONa
EtOH
1) CH
3
Cl/AlCl
3
2) KMnO
4
,
3) SOCl
2
4) EtONa
CH
3
COCl/AlCl
3
(MOb 118)


O
O
N
O
2) H
3
O
+
CH
3
CHO
O
COOEt
O
N
H H
+
HOOC
O
1) Zn(Hg)/HCl
2) HF seco
O
O
O
AlCl
3
(MOb 119)
O
COOH
calor
1) EtONa, EtOH
2) H
3
O
+
2 CH
3
COOEt
EtONa
EtOH
wlbrtrivera@gmail.com



W. Rivera M. UATF
76

MOb 120
OH
O H

MOb 121
Ph
Ph
Ph
O

MOb 122
O O

OH
O H
OMe
MeO
1) DDQ
2) a) Br
3
B, b) H
2
O
COOH
OMe
MeO
HOOC
COOH
OMe
MeO
OMe
MeO
O
COCl
1) c. polifosfrico (APA)
2) LiAlH
4
, AlCl
3
2) CH
3
COCl/AlCl
3
1) H
2
/Ni Raney
COOMe
COOMe
EtONa Diglima
AlCl
3
(MOb 120)
OMe
MeO
O
O
O
1) AlCl
3
2) Zn(Hg)/HCl
OMe
wlbrtrivera@gmail.com

Ph
Ph
Ph
O
Ph
Ph
Ph
O
O
CH
3
ONa/CH
3
OH
MeONa
MeOH
HCHO
COCl
AlCl
3
S S
Et CH
2
Ph
HgCl
2
/H
3
O
+
(MOb 121)
Ph
Ph
O
Ph
O
Ph
Ph
O
MeONa
MeOH

En la sntesis de la MOb 122, se requiere del intermediario aldehdo saliclico, el mismo se prepara por la
reaccin de Reimer Tiemann, que ubica el CHO exclusivamente en la posicin orto a un grupo fenlico.
W. Rivera M. UATF
77

O O
O
OH
O H
CH
3
COONa
CHO
OH
O
O
O
CH
3
COONa
CH
3
COOH
CH
3
COOH
calor
OH
CHCl
3
, NaOH ac.
70 C
(MOb 122)

MOb 123
O
O

MOb 124
COOCH
2
CH
3
O

MOb 125
O
OEt
O

MOb 126
O
OMe
MeO


O
O
EtONa, EtOH
O
O
O
NaH
O
O
O
HCHO
O
O
1) EtONa
2) CH
3
Br
MeOOC
O
EtONa
O
COOMe
EtONa
CH
3
COOMe
O
EtONa
(MOb 123)
Esta reaccin
requiere de la combinacin
de una Mannich
y la eliminacin
de Hofmann
wlbrtrivera@gmail.com



COOCH
2
CH
3
O
COOCH
2
CH
3
OCH
2
CH
3
O
EtONa/EtOH
1
6
OH
O
OH
O
1) 2 mol SOCl
2
2) 2 mol EtONa
1
6
1
6
1) O
3
2) H
2
O
2
, H
3
O
+
1) Br
2
, hv
2) KOH, calor
(MOb 124)


W. Rivera M. UATF
78

O
OEt
O
OEt
O
OEt
O
EtONa, EtOH
1) O
3
2) H
2
O
2
/H
3
O
+
3) 2 mol EtOH/H
+
O
O
HOOC
O
2) HF, seco
O
O
O
AlCl
3
(MOb 125)
2 LiAlH
4
/AlCl
3


O
OMe
MeO
O
MeO
Cl
OMe
AlCl
3
1) H
2
SO
4
conc.
2) KOH/ fusin
3) Me
2
SO
4
MeO
1) NBS, hv
2) NaCN, H
2
O
3) HO- /H
3
O
+
4) SOCl
2
OMe
CH
3
Cl/AlCl
3
(MOb 126)

17.2 Problemas Propuestos
Escribir la estructura del producto o productos formados en cada caso.
a)

COCH
2
CH
3
Cl
Cl
2
CH
2
Cl
2
?

f)

?
C H
3
O
C(CH
3
)
2
PhCH
2
SH
dietil ter

b)

?
Ph
Ph
O
Br
2
dietil ter

g)

?
Cl CHO
Ph
Ph
O
+
KOH
etanol

c)

?
O
CHO
+
C H
3
O
CH
3
NaOH
agua

h)

?
C H
3
CH
3
O
CH
3
+
LiCu(CH
3
)
2
1) dietil ter
2) H
3
O
+

W. Rivera M. UATF
79

d)

?
O
+
CHO
NaOH
etanol-agua

i)
? +
KOH
O
O
CH
2
=CHCH
2
Br

e)

1) C
2
H
5
NH
2

2) LiAlH
4
in ether



3) H
3
O
(+)

j)

1) NaOC
2
H
5
; luego C
2
H
5
-I
2) H
3
O
(+)
, calor

3) C
6
H
5
CH
O , NaOH; calor

Proponer una ruta de sntesis factible, para cada una de as siguientes molculas:

O
CH
3
CH
3

O
CH
2
CH
2

O
Br
Br

C H
3
CH
3
OH
CH
3

C H
3
CH
3
O
CH
3
Cl
CH
3

CHO

O

CH
2

O
OCH
2
CH
3
O
O

O
OCH
2
CH
3
O

CN

COOH

Ph
H
H
CH
3
O

CH
3
O
OH

CH
3
CH
3
O

CH
3
O
O

O
CHO

CH
3
CHO

COCH
3
Br
Br

CH
3
O


Proponer las reacciones, que justifiquen adecuadamente las transformaciones que se indican
a continuacin:

CHO

O

CH
3
CH
3
CHO

CH
3
COCH
3
Br
Br

C H
3
CH
3
O
C H
3
O
Ph

C H
3
OH
C H
3
CHO
CH
3

W. Rivera M. UATF
80


O
O H

O H
CH
2
O

CH
3
O H
O


Bonus X. Proponer una retrosntesis, para la sulfadiazina y el silfatiazol, por el mtodo de las desconexiones.
N H
2
S
O
O
NH
N
N
Sulfadiazina
N H
2
S
O
O
NH
N
N
N H
2
S
O
O
Cl
N H
2
N
N
+
N H
N
N
N H
NH
2
N H
2
OHC
OHC
NH
2
N H
2
O
NH
3
NHCOCH
3
S
O
O
Cl Cl
+
CH
3
COHN S
O
O
Cl
+
+

N H
2
S
O
O
NH
N
S Sulfatiazol
CH
3
COHN S
O
O
Cl
N H
2
N
S
+
N H
2
S
O
O
NH
N
S
NHCOCH
3
S
O
O
OH Cl
+
N H
2
NH
2
S
O
H
Cl
+
N H
2
S
O
O
Cl
2

_____

Elias James Corey, es un qumico orgnico y profesor universitario estadounidense galardonado con
el Premio Nobel de Qumica del ao 1990 por sus adelantos en teora y metodologa de sntesis
orgnica
W. Rivera M. UATF
81

18. Sntesis de molculas con interaccin de grupos funcionales
18.1 Problemas resueltos
Indicar los reactivos y condiciones que podran usarse para efectuar la preparacin de las
molculas objetivo (127 a 137), a partir de las molculas sealadas.
MOb 127
OHC
CHO


MOb. 128
CH
3
(CH
2
)
2
O
(CH
2
)
2
CH
3
O

MOb. 129
CH
2
COOH
CH
2
COOH

MOb. 130
NH
O

MOb. 131
CH
2
COCH
3
CH
2
COOH

MOb. 132
O
OEt
O
O

MOb. 133
O
O

MOb. 134
Br

MOb. 135
O
O

MOb. 136
N
O
COOMe

MOb. 137
O H
MeO
CH=CHCOOH


Soluciones:
OH
OHC
CHO
O
O
O
OH
OH
CrO
3
/H
2
SO
4
SeO
2 2 NaBH
4
HIO
4
, EtOH, H
2
O
(MOb 127)

W. Rivera M. UATF
82

CH
3
(CH
2
)
2
CH
3
O
CH
3
(CH
2
)
2
O
(CH
2
)
2
CH
3
O
CH
2
(CH
2
)
2
CH
3
O
Na
+
NaNH
2
ter
EtO (CH
2
)
2
CH
3
O
(MOb 128)

CHCOOEt
CH
2
COOH
CH
2
COOH
CH
2
COOEt
CH(COOEt)
2
CH
2
COOH
CH(COOH)
2
CH
2
(COOEt)
2
EtONa, EtOH
H
3
O
+
Calor (-CO
2
)
(MOb. 129)

O
NH
O
N
OH
NH
2
OH/H
+
H
2
SO
4
/calor
(MOb 130)

CHO
CH
2
COCH
3
CH
2
COOH
EtOOCH
2
C
COCH
3
COOEt
HOOCH
2
C
COCH
3
COOH
CH=CHCOOEt
H
3
O
+
CH
2
(COOEt)
2
EtONa
CH
3
COOEt
(MOb. 131)
calor
EtONa


O
O
OEt
O
O
O
EtOOC COOEt
Na
+
EtONa
(MOb. 132)


W. Rivera M. UATF
83

(CH
2
)
4
COOEt
O H
O
O
(CH
2
)
4
COOEt
O
CrO
3
/H
2
SO
4 1) EtONa
2) H
+
(MOb. 133)

O
Br
OH
1) NaBH
4
, 2) H
3
O
+
HBr, reflujo
(MOb. 134)

O H
O
O
O
O
POCl
3
EtOH/NaOH, H
2
O
(MOb 135)

HCHO
N
O
COOMe
CH
2
=CHCOOCH
3
CH
3
N(CH
2
CH
2
COOEt)
2
CH
3
COOCH
3
EtONa
CH
3
NH
2
EtONa
(MOb. 136)
como malonato
de dimetilo


O H
MeO
CH
2
OH
O H
MeO
CHO
O H
MeO
CH=CHCOOH
PCC
COOH
COOH
Piridina, calor
c. malnico
(MOb. 137)
alternativamente
usese la condensacin
de Perkin


Proponer un plan o diseo de sntesis aceptable, para las molculas objetivo (138 a 147) que
se indican a continuacin:
W. Rivera M. UATF
84

MOb. 138
O
COOH

MOb. 139
OH


MOb. 140
O
O

MOb. 141
O
CH
2
COOEt


MOb. 142
O
Ph Ph
COOH

MOb. 143
O


MOb. 144
COOEt
O

MOb. 145
NH
(CH
2
)
5
COOH
O

MOb. 146
COOMe
O

MOb. 147
Cl
N
O H
S
S


O
COOH
O
COOEt
H
3
O
+
N
O
COOEt
COOEt
N
+
O
H
+
/H
2
O
O
N
H
O
H
+
HCHO
CH
3
COOEt
EtONa
(MOb. 138)


OH
OH
H
2
/Cat. Lindlar
O
1) CLi
2) H
3
O
+
O
COOEt
1) H
3
O
+
2) Calor (-CO
2
)
O
COOEt
CH
2
Br
EtONa
HBr
Linalool
(MOb. 139)

W. Rivera M. UATF
85

O
O
O
O
COOEt
1) H
3
O
+
2) Calor (-CO
2
)
CH
2
Br
O
CH
2
O
COOEt
EtONa
O
Br
2
/H
+
EtONa
2 CH
3
COOEtCOOEt
(MOb, 140)


O
CH
2
COOEt
N
+
COOEt
H
3
O
+
N
COOEt
Br
CH
3
COOEt
Br
2
/P
4
O
N
H
H
+
(Mob. 141)


O
Ph Ph
COOH
O
Ph Ph
COOEt
H
3
O
+
O
Ph Ph
COOEt
NaH
O
Ph
COOEt
CHO
Ph
O
Ph
COOEt
NaH
PhCHO
CH
3
COOEt
EtONa
(MOb. 142)


O
O
2 CH
3
Br
EtONa
O
COOMe
1) H
3
O
+
2) Calor (-CO
2
)
O
COOMe
OMe
EtONa
O
COOMe
COOH
2 MeOH/H
+
1) O
3
2) H
2
O
2
/H
2
O
calor
(MOb 143)
wlbrtrivera@gmail.com


W. Rivera M. UATF
86

COOEt
O
O
EtO OEt
O
NaH
O
CHO
O
O
CHO
EtONa/EtOH
EtONa/EtOH
H
2
, Pd/C
(MOb. 144)


NH
(CH
2
)
5
COOH
O
Cl
O
H
2
N-(CH
2
)
5
-COOH
PhCOOH
SOCl
2
NH
O
NaOH/H
2
O
2) H
2
SO
4
, calor
O
1) NH
2
OH/H
+
(MOb. 145)


COOMe
O COOMe
OTMS
H
2
O
OTMS
COOMe
Br
O
LDA, TMSCl
COOMe
Br
2
/P
4
(MOb. 146)


Cl
N
O H
S
S
Cl
N
O H
S
OEt
S
ZnCl
2
/THF
Cl
N
O H
Br
KS OEt
S
Cl
O
1) Br
2
, ACOH
2) NH
2
OH, HCl
etanol, H
2
O
(MOb. 147) wlbrtrivera@gmail.com




W. Rivera M. UATF
87

18.2. Problemas propuestos
Justificar las siguientes transformaciones qumicas:
a)

O
O
OCOCH
3

b)
CH
3
C H
3
CH
3
O
CH
3
O
+
O
CH
3
C H
3


c)
CH
2
=CHCOOCH
2
CH
3
CH
3
OH
CH
3

d)
CH
3
O
NH
2


e)
Br
O
COOCH
3

f)
CH
2
=CHCHO
O
CHO


g)
COCH
3
O
N

h)
OEt C H
3
O
C H
3
OEt
O
O


i)
Ph
OEt
O
CHO
OEt
O
Ph

j)
O
O
CH
3
CH
3
O

Proponer un plan de sntesis factibles, para las siguientes molculas:
a)
EtO
O
CH
3
CH
3
O

b)
CHO
O

c)
CHO
O
O

d)

COOH

e)
O
COCH
3

f)
O
CO(CH
2
)
4
CH
3

g)
O
CH
2
COCH
3

h)
O
CH
2
CH=CHCH
3

i)
CH
3
CH
3
O
O

j)
O
O
Ph
O
OEt

k)
CH
3
OH
O
C H
3

l)
O
O
COOEt
CH
3
CH
3
COOEt

W. Rivera M. UATF
88


Bonus XI. Proponer un anlisis retrosinttico, por el mtodo de las desconexiones, para el sulfisoxazol
y la procaina:
N H
2
S
O
O
NH
O
N
C H
3
C H
3
Sulfisoxazol
NH
2
S O O
Cl
O
N
C H
3
C H
3
N H
2
+
NHCOCH
3
2 HSO
3
Cl
+
C H
3
N OH
N
C H
3
+
CH
3
CHO
NH
2
OH
CH
3
CH
2
Br
+
HCN
+
NHCOCH
3
S O O
Cl

N H
2
O
O
N
CH
3
CH
3
N H
2
O
Cl
OH
N
CH
3
CH
3
+
N H
CH
3
CH
3
O +
N H
2
COOH
NO
2
CH
2
CH(CH
3
)
2
CH
2
CH(CH
3
)
2
CH(CH
3
)
2
O
C - O
IGF
IGF IGF
Procana
RGF
O
2
N
COOH
RGF
C - N
CH(CH
3
)
2
O
Cl
+

W. Rivera M. UATF
89

19. Sntesis de molculas cclicas
19.1 Problemas resueltos
Justificar las siguientes transformaciones qumicas:
MOb. 148

OH O
CH
3


OH O
CH
3
O
CrO
3
..(C
6
H
5
N)
2
CH
2
CL
2
C H
2
C H
2
CH
3
calor


MOb. 149

O
N H

O
N H
O
N H
O O
Br
Br
Br
Br
Br
2
/CCl
4
MCPBA
Zn/NaOH


MOb. 150

O
O
O

O
O
O
DDQ
O
O
O


MOb. 151
CH
2
OH


CH
2
OH
CHO
CH
2
CHO
calor
NaBH
4
, CsCl
3


W. Rivera M. UATF
90

MOb. 152

CH
2
CH
2
S


CH
2
CH
2
S
Br
Br
CH
2
CH
2
calor
Br
2
/CCl
4
Zn/NaOH
S


MOb. 153

NH
N
H
COOMe
MeOOC

NH
N
H
COOMe
MeOOC
NH
Br
Br
NH
Br
2
/CCl
4
Zn/NaOH
COOMe
COOMe

Cules son las estructuras de los dienos y dienofilos para las siguiente molculas?
MOb. 154
dieno
+
dienofilo
Cl
Cl
Cl
Cl
? ?

dieno
+
dienofilo
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl Cl
Cl Cl


MOb. 155
dieno
+
dienofilo
? ?
C H
3
C H
3
CH
3
CH
3
O

dieno
+
dienofilo
C H
3
C H
3
CH
3
CH
3
O
CH
2
CH
2
C H
3
C H
3
CH
2
CH
3
CH
3
O


MOb. 156
dieno
+
dienofilo
? ?
O
O
O

dieno
+
dienofilo
O
O
O
O
O
O
CH
2

MOb. 157
dieno
+
dienofilo
? ?
CH
3
OCH
3
O


dieno
+
dienofilo
CH
3
OCH
3
O
CH
2
CH
2
COOCH
3
CH
3

W. Rivera M. UATF
91

Cules son las estructuras de los aductos que se forman en las reacciones que a continuacin
se indican?
MOb. 158
CH
2
+
O
O
O
?

CH
2
+
O
O
O
O
O


MOb. 159
?
C H
3
CH
2
C H
2
+
O OCH
3
OCH
3
O

C H
3
CH
2
C H
2
+
O OCH
3
OCH
3
O
C H
3
COOMe
COOMe


MOb. 160
?
H
O
C H
2
+

H
O
C H
2
+
O
H


MOb. 161
? +
CH
2
CH
2
O
O

+
CH
2
CH
2
O
O
O
O


MOb. 162
CH
2
CH
2
C H
3
C H
3
+
CN NC
CH
2
?

CH
2
CH
2
C H
3
C H
3
+
CN NC
CH
2
C H
3
C H
3
CN
CN


MOB. 163
+
?
O
O
O
O

+
O
O
O
O
O
O
O
O


MOb. 164
+ ?
COOEt
COOEt
N
N

+
COOEt
COOEt
N
N
N
N
EtO
O
OEt
O

Proponer un plan de sntesis razonable para las molculas 165 a 169
MOb. 165 MOb. 166 MOb. 167
W. Rivera M. UATF
92

COOEt
COOEt

CHO
H

O
H
COOH
O
O

MOb. 168
O
O
H
H

MOb. 169
O
2
N


MOb. 170
CN
CN

COOEt
COOEt
COOEt
COOEt
COOEt
COOEt
Br
Br
Zn/NaOH
COOEt
COOEt
OHCCOOEt
CH
3
COOEt
EtONa
Br
2
/HBr
Br
Br
Zn/NaOH
Br
2
/CCl
4
O
Ph
3
P=CHCH
3
EtONa
MOb 165

CHO
H
CHO
HCHO
CH
3
CHO
EtONa
Cl
Cl
KOH, calor
Li/NH
3
MOb 166
wlbrtrivera@gmail.com


W. Rivera M. UATF
93

O
H
COOH
O
O
O
COOH
O
O
COOH
O
O H
O H
O
H
+
/calor
COOEt
O
EtO
EtO
O
H
3
O
+
EtO OEt
O
O
CH
3
COOEt
NaH
wlbrtrivera@gmail.com
MOb 167


O
O
H
H
O
O
H
Br
Br
NaOH, calor
Br
2
/CCl
4
CH
3
CH
2
CHO
Ph
3
P=CHCH
3
OH
OH
CrO
3
/H
+
OH
OH
CH
3
CHClCH
3
/AlCl
3
OH
OH
CH
3
Cl/AlCl
3
MOb 168
wlbrtrivera@gmail.com


O
2
N
O
2
N
CH
3
NO
2
HCHO
EtONa
Br
Br
NaOH, calor
Br
2
/CCl
4
O
Ph
3
P
MOb 169
wlbrtrivera@gmail.com


W. Rivera M. UATF
94

CN
CN
CN
H CN
H
Li/NH
3
MOb 170

18.2. Problemas propuestos
Cul es la estructura del dieno y dienofilo que proporcionan los siguientes aductos?
a)
?
+
?
dieno dienofilo
N
N

b)
?
+
?
dieno dienofilo
O
O
O


c)
?
+
?
dieno dienofilo
CH
3
O
O
O

d)
?
+
?
dieno dienofilo
COOEt
N



e)
?
+
?
dieno dienofilo
CH
2
N
O
CH
2
COOEt





2. Justificar las siguientes transformaciones qumicas:
a)
COOMe
COOMe
Br

b)
O
O
O


c)
NH
NH
N H
NH
COOPh

d)
O
O
NH
O
O


e)
COOPh
COOPh
CH
2
CH
2




W. Rivera M. UATF
95

3. Cuales son las estructuras de los aductos que se forman en las siguientes reacciones?
a)


(CH
3
)
2
SiO
OCH
3
+
C C MeOOC COOMe
?


b)


?
(CH
3
)
2
SiO
OCOCH
3
OCOCH
3
+
CH
2
=CHCOOCH
3


c)


?
+
CH
2
=CHCOOCH
3
O

2,3-dimetil-1,3-butadieno +

d)


?
+
O
CH
2
=CHNO
2


e)


?
+
CH
2
=CHCOOCH
3
CH
2
OCH
3

4. Proponer un plan de sntesis factible para las siguientes molculas
O
O

CH
2
C H
3
COCH
3

Ph
Ph
COOMe
COOMe
H
H

O
O
O

O
O
O
O
O
O


COOMe

O
O
O
O

H
Ph
H
Ph



O
O
O
CH
3
CH
3

O
O
O

COOEt
COOEt


Bonus 12. Proponer una retrosntesis para el fenobarbital y el fetenilato, por el mtodo de las
desconexiones.
W. Rivera M. UATF
96

NH N H
O O
O
CH
3
Ph
Fenobarbital
O O
CH
3
Ph
OEt OEt
NH
2
N H
2
O
+
O O
Ph
OEt OEt
CH
3
Br
+
C - N
C - C
1,3
-
diCO
O
Ph
OEt
O
OEt
OEt
+
CN
Ph
Cl
Ph
CH
3
Ph
IGF
IGF AGF


NH
CH
3
O
Cl
Ketamina
NH
2
O
Cl
NO
2
O
Cl
NO
2
O
Cl
F
+
O
NO
2
OH
NO
2
OH
NO
2
SO
3
H
OH
SO
3
H
OH SO
3
H
Cl
F SO
3
H
C - N IGF
C - C
IGF
AGF
RGF
RGF
IGF RGF
AGF

W. Rivera M. UATF
97

BIBLIOGRAFA

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2. CAREY F. A. Qumica Orgnica Tercera Edicin. Editorial McGraw-Hill. 1999
3. CASON J. Qumica Orgnica Moderna. Ediciones URMO. SA. 1975
4. FOX M.A. WHITWAWLL J. Qumica Orgnica. Segunda Edicin. Edit. Pearson Educacin 2000
5. HORN E. STRAUSS M. Problemas de Qumica Orgnica. Mtodo didctico con soluciones. Edit.
Limusa 1988
6. MORRISON Y BOYD. Qumica Orgnica. Quinta Edicin. Edit. Addison-Wesley Iberoamericana.
1990
7. McMURRY J. Qumica Orgnica. Sexta Edicin. Edit. Thomson. 2004
8. REUSCH W.G.H. Qumica Orgnica. Edit. Limusa. 1999
9. RIVERA W. Qumica Orgnica I y Qumica Orgnica II. Publicacin Carrera de Qumica UATF, 2013
10. SOLOMONS TWG. Qumica Orgnica. Edit. Limusa 2000
11. WADE L.G. Jr. Qumica Orgnica Segunda Edicin. Edit. Prentice-Hall. 1993
12. WARREN S. Diseo de Sntesis Orgnica. (Introduccin programada al mtodo del Sintn. Edit.
Alhambra. 1983
13. WINGROVE A- - CARET R. Qumica Orgnica. Edit. Harla. Mxico. 1984







Wilbert Rivera Muoz
Licenciado en Ciencias Qumicas
Especialista en Didctica de la Qumica
Especialista en F. B C
Mster en Educacin Superior
Docente Titular de: Qumica General, Qumica Analtica y Qumica Orgnica.
Carrera de Ciencias Qumicas
Universidad Autnoma Toms Fras
Potos (BOLIVIA)
wlbrtrivera@gmail.com

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