Aumento Continuo en la Incidencia de Carcinoma de Clulas Renales,

Especialmente en Pacientes Jvenes y de Alto Grado de Enfermedad:

Estados Unidos 2001-2010
Sallyann Coleman King,* Lori A. Pollack, Jun Li, Jessica B. King and Viraj A. Master
De la Divisin de Prevencin y Control de Cancer, Centro Nacional de Prevencin de Enfermedades Cronicas y Promocin de la
Salud, Centros para el control de Enfermedades y Departamento de Urologia e Instuto de Cancer Winship, Escuela de Medicina,
Universidad Emory, Atlanta , Georgia

Propsito: Ms de 50.000 estadounidenses fueron diagnosticados con cncer de rin
y pelvis renal en 2010. El Programa Nacional de Registros del Cncer y SEER (Vigilancia,
Epidemiologia y Resultados finales) datos conjuntos incluyen la incidencia de cncer de
todos los Estados Unidos. Nuestro estudio presenta los datos de incidencia
actualizados, evala las tendencias y agrega la distribucin geogrfica de la literatura.

Materiales y Mtodos: Se examin, los casos confirmados por mtodos invasivos, y
microscpicos, de cncer renal y de pelvis renal desde 2001 hasta 2010 que coincidan
con los criterios de reporte de las Estadsticas de Cncer de Estados para cada ao,
excepto los casos diagnosticados por certificado de autopsia o muerte. Los cdigos de
histologa clasifican los casos como carcinoma de clulas renales. Las tasas y
tendencias se estimaron utilizando SEER * Stat.

Resultados: Un total de 342.501 casos de carcinoma de clulas renales fueron
diagnosticados. La tasa de incidencia de carcinoma de clulas renales se increment de
10,6 / 100.000 personas en 2001 a 12.4 / 100.000 en 2010 y aument con la edad
hasta edades 70 a 74 aos. La tasa de incidencia en los hombres fue casi el doble que
en las mujeres. La variacin porcentual anual fue mayor en mujeres que en hombres,
en aquellos de 20 a 24 aos de edad y en los tumores de grado III.

Conclusiones: La incidencia anual de porcentaje de cambio aument de 2001 a 2010.
Las personas de Asia/Islas del Pacifico y las personas de 20 a 24 aos de edad,
tuvieron el cambio de porcentaje anual ms alto. Mientras que algunos incrementos
en los resultados se debieron a enfermedad localizada, la mayor variacin porcentual
anual fue en tumores de grado III, lo que indica una enfermedad ms agresiva. El
monitoreo continuo de las tendencias y estudio epidemiolgico estn garantizados
para determinar los factores de riesgo.
_______________________________________________________________________

Ms de 50.000 personas en los EE.UU. fueron diagnosticados con cncer de rin y
pelvis renal en 2010.
1
CCR (carcinoma de clulas renales), un adenocarcinoma del
parnquima renal, representa ms del 80% de cncer de rin en adultos.
2
Los
factores de riesgo asociados para CCR son el tabaquismo,
3
obesidad
4
e hipertensin.
5

CPR (carcinoma de pelvis renal) surge a partir de clulas transicionales del sistema
colector urinario y representa menos del 20% de casos.
6
Los factores de riesgo
principales para la CPR incluyen tabaquismo
7
y el uso de fenacetina, un analgsico que
fue retirado del mercado a principios de 1980 debido a esta asociacin.
8
Estudios
anteriores mostraron que la incidencia de CCR ha ido aumentado constantemente en
las ltimas 2 decadas,
2,9
pero la incidencia de CPR parece estar disminuyendo.
9


Los datos de incidencia, uniendo la NPCR Y SEER cubren toda la poblacin de EE. UU.
Esta cobertura ampliada recoge ms casos de cncer de rin que el SEER solo, lo que
permite un examen ms detallado de las tasas de cncer y tendencias por grupos de
edad, la raza, la etnia y la regin geogrfica que estudios previos.
2,9
Presentamos los
datos de incidencia actualizados en CCR y tendencias caracteristicas en la incidencia de
CCR por factores clave demogrficos y clnicos. Estamos especialmente interesados en
determinar si el aumento anterior de la incidencia CCR continu y en caso afirmativo si
el aumento de la incidencia diferi por factores demogrficos y clnicos, y la ubicacin
geogrfica.

MTODOS

Utilizamos datos de la USCS, de los registros de base poblacional que participan en el
CDC (Centros para el Control y Prevencin de Enfermedades), NPCR y el programa
SEER del Instituto Nacional del Cncer. Estos datos se recogen y reportan utilizando los
mtodos de recopilacin estandarizados y pretenden incluir todos los cnceres
diagnosticados en el sitio primario en Estados Unidos y la histologa fue codificada
utilizando la CIE-O-3.
11


Examinamos todos los casos de cncer de rin y pelvis renal, confirmados
microscpica e invasimente (CIE-O-3 cdigos de sitio primario C64.9) diagnosticados
desde 2001 hasta 2010 con pacientes de edad conocida, que se reunieron segn los
criterios de reporte del USCS por cada ao desde el 2001 al 2010. Un total de 43
estados y el Distrito de Columbia, que cubren el 91,3% de la poblacin de Estados
Unidos, se reuni con los criterios de reporte de la USCS por cada ao de 2001 a
2010.
12
Se excluyeron los casos diagnosticados por solo certificado de autopsia o la
muerte. Casos de CCR fueron definidos como cdigos de histologa del 8010 a 8051 y
8131 a 8719. Las caractersticas clnicas de cada cncer fueron descritos por etapas
segn el Resumen del SEER etapa 2000 y Resumen SEER Derivado etapa 2000
(localizada, regional, distante y no estratificable) y el grado se defini como bien
diferenciado (grado I) a indiferenciada, anaplsico (grado IV).
13,14
En la etnia hispana se
incluy a hombres y mujeres de todas las categoras de raza que se identificaron como
hispanos en los registros mdicos o mediante el uso de un Algoritmo de Identificacin
Hispno/Latino validado.
15
Los grupos raciales examinados incluyeron blanco, negro,
IANA (Indio americano/Nativo de Alaska) y AIP ( Asiaticos/Nativos de Islas del pacifico).
La raza y la etnicidad no eran mutuamente excluyentes. Las tasas regionales se
calcularon mediante la agregacin de los datos de cada estado en las 4 regiones del
Censo de Estados Unidos.

Para CCR presentamos el recuento total y la incidencia. Las tasas de incidencia se
estandarizaron a la poblacin estndar de EE.UU. del 2000 (Censo P25-1130) y se
muestran por cada 100.000 personas. El lmite de IC (intervalo de confianza) fue del
95% y los intervalos de confianza, se basaron en los mtodos gamma utilizando la
modificacin descrita por Tiwari et al.
16
Las tasas de incidencia ajustadas a la edad son
reportadas por sexo, edad, raza, etnia, regin, estadio, grado y ao del diagnstico. Las
tendencias en la incidencia se calcularon por la CPA (cambio del porcentaje anual), que
es la tasa de variacin interanual de la incidencia. La significancia estadstica de la
tendencia se evalucon p0.05. Todos los anlisis fueron hechos usando SEER*Stat
versin 8.1.2 (http://seer.cancer.gov/seerstat/).
17





RESULTADOS

Incidencia de CCR

Un total de 342.501 casos de CCR fueron diagnosticados desde 2001 hasta 2010 con
una tasa de incidencia ajustada por edad de 12,1 casos por 100.000 habitantes (ver
tabla). Las tasas de incidencia de CCR aumenta con la edad hasta edades 70 a 74 aos,
con un pico de incidencia de 52,8. La tasa de incidencia de CCR en los hombres fue casi
el doble que en las mujeres (16,4 vs 8,4). La mayora de los CCR fueron diagnosticados
como enfermedad localizada (67,0%), seguido por regional (14,5%) y distante (13,7%).
Casi 38% de los tumores eran de grado II y el 20,3% eran de grado III, mientras que el
grado era desconocido en el 25,1%. Slo el 11,6% de los tumores fueron
diagnosticados como de grado I y el 5,1% de las de grado IV. De 2001 a 2010 la tasa de
incidencia ajustada por edad de CCR aument significativamente de 10,6 / 100.000
personas en 2001 a 12.4 / 100.000 en 2010. Durante este perodo la tasa de incidencia
de CCR aument significativamente en cada gnero (fig. 1). Individuos de raza negra en
general tuvieron la tasa de incidencia ms alta (12,6), seguido por los blancos (12,2) y
las personas IANA (11,9), mientras que los individuos de la AIP tuvieron la tasa de
incidencia ms baja (5.4). Un anlisis ms detallado por gnero y raza mostr que los
hombres de raza negra tuvieron la tasa de incidencia general ms alta CCR, casi el
doble que el de las mujeres negras. Esta doble diferencia en la tasa de incidencia por
sexo y raza persiste en todas las razas excepto IANA (fig. 2), los hombres IANA tienen la
tercera mayor tasa de incidencia (15,0) pero las mujeres IANA tienen la mayor
incidencia por raza entre las mujeres (9.3).

Tendencias en la incidencia de CCR

Teniendo en cuenta el aumento observado de CCR (fig. 1), nos centramos en las
tendencias temporales de CCR, y los factores demogrficos y clnicos (ver tabla). El CPA
(cambio de porcentaje anual) fue estadsticamente significativo en cada gnero, pero
fue mayor en las mujeres que en los hombres (2.3 vs 1.9, ver tabla). Por grupos de
edad la CPA fue mayor en 4 grupos ms jvenes (de 20 a 24, 25 a 29, 30 a 34 y de 35 a
39 aos) que en cualquiera de los otros grupos de edad. AIP mostr la mayor variacin
porcentual anual con 2,7. Al mirar las diferencias por regin, Occidente tuvo el mayor
CPA con 2,6. La etapa localizada mostr el mayor CPA (4.3) y la enfermedad distante
mostr el CPA ms bajo (0,7). El CPA fue mayor para los tumores de grado III (5,5),
seguidos por los de grado II (5.1) y el grado IV (3,7). Al evaluar CCR para las tendencias
del aumento de la incidencia de CCR del 2001-2010 pareca ser principalmente debido
a un aumento constante de la enfermedad en estadio localizado. Sin embargo, estos
casos no parecen ser solo tumores de bajo grado, ya que el mayor incremento se
observ en tumores de grado II y III (Fig 3).

DISCUSIN

A nuestro entender este estudio es el primero en utilizar la base de datos USCS para
examinar los datos de incidencia, de alta calidad sobre el cncer de rin que abarca
aproximadamente el 91% de la poblacin estadounidense. Estudios previos,
incluyendo el estudio pionero en 1999 por Chow et al,
2
examinaron la base de datos
SEER, que comprende menos del 25% de la poblacin estadounidense.


Figura 1. Incidencia de CCR y CPA por sexo y ao en los Estados Unidos entre 2001 y
2010 los datos cubren aproximadamente el 91,3% de la poblacin de Estados Unidos. Las
tasas de incidencia se muestran por cada 100.000 habitantes, la edad ajustada a poblacin
estndar de EE.UU. en el 2000 (19 grupos etareos, Censo P25-1130). Se calcularon los
porcentajes de cambios usando 1 ao por cada punto final y los CPAs se calcularon
utilizando el mtodo de mnimos cuadrados. El asterisco indica CPA significativamente
diferentes de cero (p <0,05).


Nuestro estudio muestra que la tasa de incidencia de CCR sigui aumentando desde
2001 hasta 2010 con el mayor aumento de CPA en los adultos jvenes, las personas de
la AIP, y el estadio localizado y tumores de grado III. Aunque las tasas de incidencia
ms altas se observaron en los hombres, el mayor incremento en la incidencia se
observ en las mujeres. Nuestro estudio tambin revel que mientras que las tasas
ms altas de incidencia de CCR fueron en el grupo de 70 a 74 aos de edad, el mayor
incremento se produjo en los grupos de edad ms jvenes, sobre todo los de 20 a 24
aos de edad. Este aumento de la incidencia estuvo presente durante dcadas,
2
pero
slo recientemente estamos viendo claramente que los grupos de edad ms jvenes
tienen la mayor CPA.


Figura 2. Incidencia CCR por gnero y raza en los Estados Unidos entre 2001 y 2010 Los
datos corresponden aproximadamente al 91,3% de la poblacin de Estados Unidos. Las
tasas de incidencia se muestran por cada 100.000 habitantes, la edad ajustada a la
poblacin estndar de EE.UU. del 2000 ( 19 grupos etareos, Censo P25-1130)
Nuestro estudio ofrece una perspectiva basada en la poblacin en general con el
apoyo de otros hallazgos recientes. Utilizando los datos del SEER en 1975 y 2006,
Nepple et al encontraron un aumento continuo de la incidencia de CCR.
18
Ellos no
sealaron ninguna diferencia en la tasa de incidencia entre los gneros. Nuestro
estudio mostr un aumento marcado en particular, en las mujeres, sobre todo mujeres
jvenes, tal vez porque este se bas en casi toda la poblacin de Estados Unidos. Otro
contraste importante entre nuestro estudio y el de Chow et al, que midi del 1975-
1995, fue que nosotros no observamos diferencias en las tasas de incidencia entre
personas blancas y negras, mientras que sus datos demuestran diferencias
significativas.
2




Figura 3. Incidencia RCC en los Estados Unidos entre 2001 y 2010. A, segn el estadio al
momento del diagnstico. B, Por grado al momento del diagnstico. Los datos cubren
aproximadamente el 91,3% de la poblacin de EE.UU. Las tasas de incidencia se muestran
por cada 100.000 habitantes, la edad ajustada a la poblacin estndar de EE.UU. en el 2000
(19 grupos etareos, Censo P25-1130). Se calcularon los porcentajes de cambios usando 1
ao por cada punto final. CPA se calcularon utilizando ponderado mtodo de mnimos
cuadrados. El asterisco indica CPA significativamente diferentes de cero (p <0,05).


Los resultados actuales son de inters en un contexto global. Los resultados de
GLOBOCAN 2012 recientemente publicados muestran un aumento mundial de las
tasas de incidencia de cncer de rin en comparacin con los resultados de
GLOBOCAN 2008 y 2002.
19
Mientras que la tasa de cncer de rin en algunos pases
como Suecia o Finlandia parece estable o posiblemente disminuida con el tiempo, la
tasa de cncer de rin en pases como el Reino Unido y China sigue aumentando. Una
posible explicacin podra encontrarse en la tasa de obesidad en aumento en muchos
pases, incluyendo el Reino Unidos y Estados Unidos, y en el aumento de la tasa de
fumadores en pases como China.
20


Parte del aumento observado en la incidencia de CCR, tales como el aumento en la
etapa localizada puede estar relacionado con avances den estudios de imgenes,
incluyendo la tomografa computarizada, resonancia magntica y tomografa por
emisin de positrones.
21
Sin embargo, encontramos una incidencia cada vez mayor,
especialmente en las mujeres y las personas de 20 a 24 aos de edad. Se necesita ms
investigacin para determinar si cualquier grupo de edad o gnero cuenta con ms
imgenes para explicar en parte el creciente diagnstico de tumores localizados.
Asimismo, si la deteccin temprana se est dando a travs de mayor uso de imgenes,
uno esperara ver un aumento en la tasa de cncer localizado y una disminucin en el
nmero de casos de la etapa regional avanzada o desconocida porque los tumores
estn siendo diagnosticados en una etapa temprana. Esto no se observ y aumentos
similares no fueron vistos en CPR, que tambin podra ser diagnosticado con mayor
frecuencia como resultado de un mayor uso de imgenes. El nmero de casos de
enfermedad regional avanzada no cambi.

El aumento de la incidencia de CCR parece ser debido principalmente a la enfermedad
localizada. Sin embargo, estos tumores no deben ser obviados. Pueden ser
clnicamente significativos porque la CPA fue mayor para los tumores de grado III. El
grado es un fuerte predictor de resultados.
15
La tasa de supervivencia a 5 aos para los
tumores de grado I y II es de 93% y 86% y no se reduce marcadamente la supervivencia
en pacientes con grado III y IV (66% y 42%, respectivamente).
22
Mientras que una
posible explicacin es un fenmeno de la modernizacin, que se observ para varios
tipos de cncer y cncer de prstata ms notablemente
23
con la misma esencia de la
biopsia de prstata actualizada con el tiempo, este conocimiento no ha sido reportado
para el cncer de rin. Por lo tanto, este aumento en el diagnstico CCR no debe ser
ignorado ya que estos tumores en etapas iniciales tambin pueden resultar en un gran
impacto en la morbilidad y mortalidad. Creemos que otro factor de riesgo individual
como la obesidad y el consumo de tabaco tambin deberan ser considerados.
Existe una asociacin generalmente aceptada entre CCR y la obesidad.
4, 24
La obesidad
en grupos de edad ms joven ha ido en aumento desde hace varias dcadas y la
obesidad infantil puede haber contribuido a la CPA mayor en los grupos de 20 a 39
aos de edad. Adems, entre 1999-2008 la prevalencia de obesidad (ndice de masa
corporal 30 kg/m
2
o superior) en Amrica del grupo de mujeres de 20 a 39 aos se
increment de 28% a 34% .
26
Los adultos de todas las razas son todava ms propensos
a ser obesos que los del grupo de edad ms joven. Sin embargo, en la ltima dcada la
prevalencia de la obesidad ha comenzado a estabilizarse en la poblacin general,
mientras que este grupo de edad ms joven contina viendo un aumento.
25-27
No
estamos seguros si una mayor prevalencia de la obesidad podra resultar en un mayor
riesgo de CCR o si la obesidad es en lugar de un marcador sustituto para la otra, no
medido como factores de confusin, como la falta de actividad fsica, obesidad
impulsada por la inflamacin, la ingesta de alimentos procesados o alimentos cargados
de grasa, o resistencia a la insulina. Si bien no pudimos investigar este posible vnculo
directamente en este estudio, nuestros resultados sugieren que este pude ser objeto
de nuevas investigaciones.
Individuos IANA tienen la tercera tasa ms alta de incidencia de CCR por raza en
general y las mujeres IANA tienen la mayor tasa de incidencia por la raza. La literatura
que explica esto es escasa pero en teora se sospecha de varios factores que tienen
un papel. La tasa de consumo de cigarrillos ha disminuido con el tiempo, pero un
reciente artculo mostr que cuando se agrupan por raza/origen tnico, las personas
asiticas no hispanos tuvieron la mayor prevalencia del consumo de cigarrillos.
29
Se
necesita investigacin adicional para identificar el posible efecto de los determinantes
sociales y otros factores de riesgo ambientales.
La fuerza principal de este estudio es que USCS es un conjunto de datos de base
poblacional que incluye todos los registros NPCR y SEER que cumplieron con los
criterios de publicacin USCS para todos los aos, que cubre el 91,3% de la poblacin
estadounidense de 2001 a 2010.
30
Ningn otro estudio publicado de la epidemiologa
del cncer del rin mir a esta amplitud a la poblacin de Estados Unidos, incluyendo
todas las razas y etnias. Nuestros casos se basaron en la confirmacin microscpica y
protocolos de recojo de datos estandarizados. Los sesgos pueden afectar la
recopilacin de informacin sobre la etapa del cncer, especialmente el cncer no
especificado ya que los pacientes con enfermedad no especificada pueden tener
barreras econmicas para la ciruga y el tratamiento que dieron lugar al cncer siendo
especificada. Del mismo modo, el 25% de nuestros casos carece de informacin sobre
el grado y, por lo tanto, pueden representar un sesgo de seleccin. Asimismo, si bien
creemos que el consumo de tabaco y la obesidad pueden tener un papel, esta
informacin no se recoge en los registros de cncer. Un pequeo nmero de casos
puede haber sido dados por desaparecidos en el ltimo ao debido al retraso en la
notificacin, pero no se cree que haya afectado a los resultados.
CONCLUSIONES
Se evalu la carga general y las tendencias de cncer de rin en la poblacin de
Estados Unidos de 2001 a 2010, la incidencia de CCR sigui aumentando con los
mayores aumentos en las mujeres, las personas de la API y los de 20 a 24 aos de
edad. Del mismo modo, mientras que algunos de la mayor incidencia pueden haberse
debido a un diagnstico de la enfermedad localizada, la ms alta de APC se observ en
los tumores de grado III, un hallazgo que puede indicar una enfermedad ms agresiva.
El monitoreo continuo de las tendencias de RCC se justifica. Se necesita un estudio
epidemiolgico, adems de los factores de riesgo que contribuyen potencialmente
para obtener una mejor comprensin de este tipo de cncer de rin e identificar
oportunidades para revertir tendencias crecientes.