ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

INTRODUCCION
Los AINE, llamados a veces frmacos semejantes al cido acetilsaliclico, se encuentran entre los frmacos ms ampliamente
utilizados. Estos ofrecen un alivio sintomtico del dolor y la inflamacin en artropatas crnicas, como la artrosis y la artritis
reumatoide, as como en entidades inflamatorias ms agudas, como las lesiones, las fracturas y los esguinces causados por
actividades deportivas y otras lesiones de partes blandas. De igual manera, alivian el dolor postoperatorio, odontolgico y
menstrual, as como el producido por las cefaleas y la migraa. Dado que algunos AINE pueden adquirirse sin prescripcin
mdica, a menudo se utilizan para otros tipos de dolor y molestias leves. Existen numerosas formulaciones diferentes, como
comprimidos, inyecciones y geles. Casi todos los AINE, en particular los AINE clsicos, producen efectos secundarios
significativos, especialmente en los ancianos.

MECANISMO DE ACCION
En el ao 1971 Vane y cols. determinaron que las principales acciones de los AINE se desarrollaban a travs de la inhibicin de
la oxidacin del cido araquidnico por las enzimas COX de cidos grasos
Estas enzimas son bifuncionales, de modo que presentan dos actividades catalticas diferentes. En la primera de ellas, la
actividad dioxigenasa incorpora dos molculas de oxgeno a la cadena de cido araquidnico en C11 y C15, lo que da lugar al
endoperxido, muy inestable, PGG2, que porta un grupo hidroxiperxido en C15. Una segunda actividad peroxidasa de la
enzima convierte a este intermediario en PGH2, con un grupo hidroxilo en C15 que es transformado posteriormente por una
isomerasa, una reductasa o una sintasa de manera especfica para cada tipo celular en otros prostanoides.
Tanto COX-1 como COX-2 contienen grupos hemo que forman homodmeros en las membranas intracelulares. Desde el punto
de vista estructural, ambas isoformas son semejantes, ya que poseen un gran canal hidrfobo al que se anclan el cido
araquidnico y otros cidos grasos para comenzar la reaccin de oxigenacin.
La mayora de los AINE inhibe solamente la reaccin inicial de dioxigenacin. Normalmente, actan como inhibidores
competitivos reversibles, aunque el desarrollo cronolgico de su accin presenta diferencias. Por lo general, estos frmacos
inhiben rpidamente a la enzima COX-1, mientras que la inhibicin de la COX-2 depende en mayor medida del tiempo y, a
menudo, es irreversible.
Para inhibir estas enzimas, los AINE entran en el canal hidrfobo y forman enlaces de hidrgeno con un residuo de arginina de
la posicin 120, lo que impide el acceso de los cidos grasos que actan como sustratos en el dominio cataltico. Sin embargo,
un solo cambio aminoacdico (isoleucina a valina en la posicin 523) en la estructura de acceso del canal de la COX-2 crea un
bolsillo lateral voluminoso que no existe en la COX-1. Esta diferencia es importante para comprender por qu algunos
frmacos, en especial los portadores de grupos laterales voluminosos, presentan una selectividad mayor por la isoforma COX-2
Sin embargo, el cido acetilsalcilico constituye una excepcin a lo expuesto anteriormente. Esta molcula entra en el sitio
activo y acetila una serina en posicin 530, lo que provoca una inactivacin irreversible de COX-1. Este mecanismo sustenta los
efectos prolongados de este frmaco en las plaquetas
Otras acciones: adems de la inhibicin de la COX, pueden participar en los efectos antiinflamatorios de algunos AINE. Los
radicales de oxgeno reactivos generados por los neutrfilos y los macrfagos estn implicados en los daos tisulares de
algunas enfermedades, y algunos AINE (como sulindaco) presentan acciones eliminadoras de radicales de oxgeno as como
actividad inhibidora de la COX, por lo que pueden reducir los daos tisulares. Igualmente, el cido acetilsaliclico inhibe la
expresin del factor de transcripcin (NF) B, el cual desempea un papel esencial en la transcripcin de los genes de los
mediadores inflamatorios

FARMACOCINETICA
Casi todos estos frmacos son bien absorbidos y los alimentos no modifican sustancialmente su biodisponibilidad. La mayor
parte de los AINE se degrada de manera importante. Algunos por mecanismos de fase 1 seguidos por mecanismos de fase II y
otros slo por glucuronizacin directa (fase II). El metabolismo de los AINE ocurre en gran parte a travs de las familias de
enzimas P450 CYP3A o CYP2C en el hgado. En tanto la excrecin renal es la va ms importante de eliminacin final, y casi
todos presentan grados variables de excrecin y resorcin biliares (circulacin enteroheptica). De hecho, el grado de irritacin
de la porcin distal del tubo digestivo se, relaciona con el grado de circulacin enteroheptica. La mayor parte de los AINE se
une fuertemente a protenas (-98%), por lo general a la albmina. Casi todos (p.ejibuprofeno, cetoprofeno) son mezclas
racmicas, donde uno, el naproxeno, se provee como enantimero aislado y unos cuantos no tienen centro de asimetra (p. ej.,
diclofenaco).

Todos los AINE pueden encontrarse en el lquido sinovial despus de su dosificacin repetida. Aquellos con vidas medias breves
se conservan ms tiempo en las articulaciones que lo que se esperara por dichas vidas medias, en tanto los frmacos donde
son ms prolongadas desaparecen del lquido sinovial a una velocidad proporcional.


FARMACODINMICA
La actividad antiinflamatoria de los AINE es mediada sobre todo por la inhibicin de la biosntesis de prostaglandinas Varios
AINE tienen posibles mecanismos de accin adicionales que incluyen inhibicin de la quimiotaxis, regulacin descendente de la
produccin de interleucina- l. menor produccin de radicales libres y superxido e interferencia con los eventos intracelulares
mediados por el calcio. El cido acetilsaliclico acetila de manera irreversible a la ciclooxigenasa de plaquetas y la bloquea, en
tanto casi todos los AINE selectivos de COX son inhibidores reversibles.

La selectividad para COX-l en comparacin con CQX-2 es variable e incompleta para los AINE ms antiguos, pero se han
sintetizado muchos inhibidores selectivos de COX-2. Los inhibidores selectivos de CQX-2 no afectan la funcin plaquetaria a las
dosis usuales. En pruebas con uso de sangre total humana, el cido acetilsaliclico, ibuprofeno, indometacina, piroxicam y
sulindaco son algo ms eficaces para inhibir a la COX-l. La eficacia de los frmacos selectivos de COX-2 equivale a la de otros
AINE, en tanto que puede mejorar la seguridad gastrointestinal.Por otro lado, los inhibidores selectivos de COX-2 pueden
aumentar la incidencia de edema e hipertensin.

Los AINE disminuyen la sensibilidad de los vasos a la bradicinina y la histamina, afectan la produccin de linfocinas por los
linfocitos T y revierten la vasodilatacin de la inflamacin. En grados variables, todos los AINE ms recientes son analgsicos,
antiinflamatorios y antipirticos, y todos (excepto los agentes selectivos COX-2 y los salicilatos no acetilados) inhiben la
agregacin plaquetaria. Los AINE son todos irritantes gstricos y pueden vincularse tambin con lceras gastrointestinales y
hemorragias, aunque el grupo de agentes ms recientes tiende a causar menos irritacin gastrointestinal que el cido acetil
saliclico. Se ha observado nefrotoxicidad con todos los frmacos con los que se tiene amplia experiencia.La nefrotoxicidad se
debe en parte a la interferencia con la autorregulacin del riego sanguneo renal que es dirigida por las prostaglandinas.
Tambin puede haber hepatotoxicidad por AINE.

EFECTOS TERAPUTICOS.
Todos los antiinflamatorios no esteroideos, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2, son frmacos antipirticos,
analgsicos y antiinflamatorios, con excepcin del acetaminofn, que es antipirtico y analgsico pero que tiene actividad
antiinflamatoria mnima. Cuando se utilizan como analgsicos, los frmacos de este grupo suelen ser eficaces solamente contra
el dolor leve o moderado, por ejemplo de las piezas dentales. A pesar de que su eficacia mxima es mucho menor que la de los
opioides, los AINES no generan los efectos adversos de estos ltimos en el sistema nervioso central (SNC), como son depresin
respiratoria y la aparicin de dependencia fsica. Los AINE no cambian la percepcin de las modalidades sensoriales, salvo las
del dolor. El dolor crnico consecutivo a ciruga o el generado por inflamacin, se controla en forma particularmente
satisfactoria con AINES, en tanto que el originado en una vscera hueca por lo comn no se alivia. Una excepcin sera el dolor
menstrual. La liberacin de prostaglandinas por parte del endometrio durante la menstruacin puede originar clicos intensos
y otros sntomas de dismenorrea primaria; los AINES han dado buenos resultados en el tratamiento de estos.
problemas (Marjoribanks et al., 2003). No es de extraar que en tales situaciones sean efi caces tambin los inhibidores
selectivos de la COX-2, como rofecoxib y etoricoxib.

EFECTO ANALGESICO
Los AINE son eficaces frente al dolor leve o moderado, en particular el asociado a la inflamacin o al dao tisular. En tejidos
perifricos producen una disminucin de la sntesis de las prostaglandinas que sensibilizan a los nociceptores frente a
mediadores proinflamatorios, como bradicinina , por lo que son eficaces en caso de artritis, bursitis, dolores de origen
muscular y vascular, odontalgia, dismenorrea, dolores del puerperio y dolor por metstasis seas: procesos asociados a una
mayor sntesis de prostaglandinas.
En combinacin con los opiceos, reducen los dolores postoperatorios y, en algunos casos, disminuyen la necesidad de
opiceos hasta en una tercera parte.
Su capacidad para aliviar la cefalea puede estar relacionada con la disminucin del efecto vasodilatador de las prostaglandinas
sobre la vasculatura cerebral.

EFECTOS ANTIINFLAMATORIOS
Los AINE reducen principalmente aquellos componentes de las respuestas inflamatoria e inmunitaria en las que las
prostaglandinas sintetizadas en su mayora por la COX-2, desempean
una funcin destacada. Entre ellas figuran:
Vasodilatacin.
Edema (a travs de una accin indirecta: la vasodilatacin facilita y favorece la accin de algunos mediadores, como
histamina, que aumentan la permeabilidad de las vnulas poscapilares
Dolor (vase anteriormente), lo que potencia de nuevo a otros mediadores, como bradicinina
Los AINE suprimen el dolor, la inflamacin y el aumento de la irrigacin asociados a la inflamacin, aunque apenas inciden en la
evolucin real de la enfermedad crnica de base. Como grupo, en general carecen de efectos en otros aspectos de la
inflamacin, como la migracin de leucocitos, la liberacin de enzimas lisosmicas y la produccin de radicales libres de
oxgeno, que intervienen en los trastornos inflamatorios crnicos, como la artritis reumatoide, la vasculitis y la nefritis.

EFECTO ANTIPIRTICO
Se piensa que los AINE son antipirticos en gran medida gracias a su efecto de inhibicin de la sntesis de prostaglandinas en el
hipotlamo. Durante una reaccin inflamatoria, las endotoxinas bacterianas provocan la liberacin de un pirgeno a partir de
los macrfagos, IL-1, el cual estimula la generacin, en el hipotlamo, de prostaglandinas del tipo E (PGE) y estas, a su vez,
causan la elevacin del punto de ajuste para la temperatura. La COX-2 desempea aqu una funcin, ya que es inducida por IL-
1 en el endotelio de los vasos sanguneos, en el hipotlamo.
Existen algunas pruebas de que las prostaglandinas no son los nicos mediadores de la fiebre; por tanto, los AINE pueden tener
un efecto antipirtico adicional por mecanismos que todava no conocemos.

EFECTOS ADVERSOS MS FRECUENTES
Las prostaglandinas participan en la citoproteccin gstrica, la agregacin de plaquetas, la autorregulacin vascular renal y la
induccin del parto, entre otros efectos, por lo que cabe esperar
que los AINE compartan, en cierto modo, un perfil semejante de reacciones adversas relacionadas con estos mecanismos. La
administracin de los AINE clsicos en artropatas (las cuales requieren, con frecuencia, dosis bastante elevadas y pautas
prolongadas) se asocia a una elevada incidencia de efectos secundarios en particular, en el aparato digestivo, pero tambin
en el hgado, el rin, el bazo,
la sangre y la mdula sea. Los nuevos frmacos con selectividad por la isoforma COX-2 presentan una toxicidad
gastrointestinal menor

EFECTOS GASTRICOS.
Las reacciones adversas digestivas son los efectos secundarios ms frecuentes de los AINE; se cree que derivan principalmente de la
inhibicin de la COX-1 gstrica, la cual es responsable de la sntesis
de las prostaglandinas que normalmente inhiben la secrecin de cidos y confieren proteccin a la mucosa Los efectos adversos
engloban molestias gstricas, dispepsia, diarrea (aunque, en otras ocasiones, aparece estreimiento), nuseas y vmitos y, en algunos
casos, hemorragia y lcera gstrica.

REACCIONES CUTNEAS
Los exantemas representan las reacciones adversas ms tpicas de los AINE, en especial del cido mefenmico (frecuencia del
10% al 15%) y sulindaco (frecuencia del 5% al 10%). El espectro de
manifestaciones comprende desde erupciones leves, urticaria y reacciones de fotosensibilidad, hasta trastornos ms graves y
potencialmente mortales, como el sndrome de Stevens-Johnson
(qu es muy infrecuente).

EFECTOS ADVERSOS RENALES
Las dosis teraputicas de AINE en sujetos sanos suponen una escasa amenaza para la funcin renal, si bien, en sujetos
susceptibles, pueden provocar insuficiencia renal aguda, la cual es reversible tras
la interrupcin del tratamiento. Se debe a la inhibicin de la biosntesis de los prostanoides
(PGE2 y PGI2, prostaciclina) implicados en el mantenimiento de la hemodinmica renal y, especficamente, en la vasodilatacin
compensadora mediada por PGE2, inducida por la accin de noradrenalina o angiotensina II. Los neonatos y los ancianos
presentan un riesgo particularmente alto, al igual que los sujetos afectados por cardiopatas, hepatopatas o neuropatas o bien
con una reduccin del volumen sanguneo circulante.
El consumo crnico de AINE, en especial el consumo abusivo de AINE,1 puede provocar una nefropata por analgsicos
caracterizada por nefritis crnica y necrosis papilar renal. Paracetamol, uno de sus principales metabolitos, presenta una menor
toxicidad. La administracin regular de las dosis prescritas de AINE comporta un riesgo renal menor que el consumo prolongado de
dosis altas de analgsicos sin receta, en un contexto social.

OTROS EFECTOS
Otros efectos adversos, mucho menos frecuentes, de los AINE engloban efectos en el sistema nervioso central (SNC), alteraciones de
la mdula sea y trastornos hepticos, siendo estos ltimos ms probables en sujetos con una disfuncin renal previa. La sobredosis
de paracetamol origina una insuficiencia heptica. Aproximadamente un 5% de los pacientes tratados con AINE pueden presentar
asma sensible a cido acetilsaliclico.Se ignora cul es el mecanismo subyacente, aunque
parece implicar la inhibicin de la COX . cido acetilsaliclico se asocia a un mayor nmero de reacciones, aunque se producen
reacciones cruzadas con otros miembros de este
grupo, posiblemente exceptuando a los inhibidores de COX-2.
Todos los AINE (salvo los inhibidores de COX-2) impiden la agregacin plaquetaria y, por tanto, pueden prolongar las hemorragias. De
nuevo, cido acetilsaliclico supone un mayor nmero de dificultades
en este sentido.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Uso concomitante de AINES y aspirina en dosis bajas.
Muchos pacientes combinan AINES o inhibidores de la COX-2 con dosis pequeas cardioprotectoras de aspirina. Dicha
combinacin intensifica en grado notable la posibilidad de reacciones adversas en las vas gastrointestinales, en comparacin
con cualquiera de las clases de AINES solas. La ocupacin previa del sitio activo de la COX-1 plaquetaria por el ibuprofeno, un
AINE de uso frecuente, impide el acceso de la aspirina a su sitio de accin Ser 529, as como la anulacin irreversible de la
inhibicin plaquetaria

Otras interacciones medicamentosas
Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (angiotensin-convertingenzyme, ACE) tienen el efecto de
evitar, por lo menos parcialmente, la degradacin de cininas que estimulan la produccin de prostaglandinas. Por
consiguiente, es lgico que las AINES disminuyan la eficacia de los inhibidores de la ACE al bloquear la produccin de
prostaglandinas vasodilatadoras y natriurticas. Dada la presencia de hiperpotasemia, la combinacin de AINES e
inhibidores de la ACE tambin origina notable bradicardia que culmina en sncope, en particular en ancianos, y en
individuos con hipertensin, diabetes mellitus o cardiopata isqumica.
Los AINES pueden incrementar la frecuencia o la gravedad de las lceras en las vas gastrointestinales si se combinan con
corticosteroides, y agravan el riesgo de hemorragia en personas que reciben tambin warfarina. Muchos AINES se ligan
fuertemente a protenas plasmticas, con lo cual desplazan de sus sitios de unin a otros medicamentos. Esas
interacciones pueden observarse en individuos que reciben salicilatos u otros AINES junto con warfarina,
hipoglucemiantes del tipo de la sulfonilurea o metotrexato; a veces es necesario ajustar la dosis de esos frmacos, para
evitar efectos txicos. El problema con la warfarina se agrava porque casi todos los antiinflamatorios no esteroideos
suprimen la funcin plaquetaria normal y porque algunos de estos frmacos pueden incrementar los niveles de warfarina
al interferir en su metabolismo; por esa razn, es importante no administrarlos concomitantemente.




































CLASIFICACIN DE LOS AINES:
Salicilatos
El cido saliclico es tan irritable que solo puede usarse en forma externa, es por ello que se han sintetizado
derivados del mismo para su uso sistmico. De hecho, la accin de los salicilatos se debe a su contenido de cido
saliclico y a su habilidad para acetilar las protenas
El tipo de dolor que alivian es el de poca intensidad que se presentan en estructuras tegumentarias y no en
vsceras, cefalalgia, mialgia y artralgia.
Disminuyen rpidamente la temperatura corporal, aunque a dosis toxica generan un efecto pirtico acompaado
de sudoracin. A dosis altas, los salicilatos provocan efectos txicos en el SNC que incluyen estimulacin y luego
depresin. Pueden observarse otros efectos como confusin, mareos, hipoacusia para tonos altos, delirio, psicosis y
hasta estado de coma.
Los efectos de los salicilatos en la excrecin de cido rico dependen de la dosis. A dosis bajas (1-2 g/d) disminuye
la excrecin de uratos, mientras que, aumentando su concentracin en plasma, dosis intermedia (2-3 g/d)
raramente modifican la excrecin de uratos, mientras que dosis mayores (5g/d) inducen uricosuria y valores
menores de uratos en plasma.
La ingestin de salicilatos puede ocasionar molestias epigstricas, nuseas y vomito. Tambin pueden generar
ulceras pptica y hemorragia de vas gastrointestinales.
En adultos las dosis antipirticas y analgsicas son de 325-650 mg cada 4 horas. En nios, son de 50-70 mg/kg de
peso al da cada 4 a 8 horas, que no excedan una dosis diaria total 3.6 g. dosis ms altas suelen utilizar ante fiebre
reumtica, aunque algunos pacientes reaccionan adecuadamente a dosis menores.

Derivados del para-aminofenol: acetaminofn:
El acetaminofn es un frmaco eficaz que puede utilizarse en vez de la aspirina como analgsico antipirtico, a
pesar de que su accin antiinflamatoria es muy pobre. Esto no ha podido explicarse claramente, pero no podra
atribuirse a que el acetaminofn constituye un inhibidor dbil de la ciclooxigenasa en presencia de altas
concentraciones de perxidos que aparecen en las lesiones inflamatorias, adems de que este frmaco no inhibe la
activacin de neutrfilos como s lo hacen otros AINES. Dosis teraputicas nicas o repetidas de acetaminofn no
tiene efecto alguno sobre el aparato cardiovascular ni en el respiratorio. No surgen cambios acido-bsicos, el
producto no irrita el estmago ni causa erosin o hemorragia. Adems no posee efectos a niveles de plaquetas,
tiempo de sangrado, o excrecin de cido rico.
Las dosis habituales oscilan entre 325 y 1000 mg, administrada cada 6-8 horas. Las dosis diarias total no deben
sobrepasar los 4 g. en nios, la dosis es de 40 a 480 mg cada 6-8 horas, segn edad y el peso (10 mg/kg); no se debe
administrar ms de 5 dosis en 24 horas.
Suelen ser bien tolerado, aunque en ocasiones pueden surgir erupciones cutneas y otras reacciones alrgicas. La
erupcin puede acompaarse de fiebre medicamentosa y lesiones de la mucosa. El efecto colateral ms grave de la
sobredosificacin aguda del acetaminofn es la necrosis heptica, que depende de la dosis y puede ser mortal.
Puede observarse tambin necrosis tubular renal y coma hipoglicmico. En adultos, hepatotoxicidad puede
aparecer despus de ingerir de 7 a 15 g de acetaminofn (150-250 mg/kg) en una sola dosis. De igual forma dosis
de 20-25 g o ms pueden ser mortales.

Derivados pirazlicos:
Con fines analgsicos y antitrmicos, eficaces en el dolor tipo clico, se emplean el metamizol o dipirona y la
propifenzona. Con fines antiinflamatorios y analgsicos: la fenilbutazona.

Derivados del cido propinico:
Las diferencias principales dentro de este grupo son fundamentalmente farmacocinticas ya que no se difieren
significativamente en sus acciones farmacolgicas o reacciones adversas. Todos ellos comparten las acciones
caractersticas de los AINES: analgsica, antipiresis, antiinflamacin y antiagregante plaquetario. Su uso se destina
por lo general a situaciones clnicas de leves a moderadas y son considerados antiinflamatorios de eficacia
moderada. Su uso se orienta a enfermedades inflamatorias crnicas como la osteoartritis y la artritis reumatoidea,
dismenorrea, dolor postparto o post-quirrgico y cefaleas vasculares.
En cuanto a las caractersticas farmacocinticas se puede mencionar que todos se absorben de forma bastante
completa por va oral, no obstante, los alimentos reducen la velocidad de absorcin, sin afectar la cantidad
absorbida. Por va rectal, la absorcin es ms lenta e irregular. Se unen a la albumina plasmtica en
aproximadamente 99%, razn por la que pueden aumentar la fraccin libre ante ciertos estados (cirrosis heptica,
artritis reumatoide) y en ancianos.
Atraviesan la placenta y alcanzan concentraciones muy bajas en leche materna. El metabolismo es intenso y
variado, por lo que la excrecin renal es mnima, manteniendo semividas de eliminacin que osclan entre 2 y 4
horas, excepto en el caso del flurbiprofeno, del naproxeno y de la oxaprozina.
En cuanto a las reacciones adversas suelen presentar menor incidencia de alteraciones gastrointestinales de
frmacos como el cido acetilsaliclico, fenibutazona u oindometacina. Por otro lado, pueden originar en diverso
grado: dispepsia, erosiones y somnolencia, mareo o cefalea; erupciones drmicas y diversas reacciones de
hipersensibilidad, incluyendo fotosensibilidad siendo muy frecuentes las reacciones hematopoyticas y hepticas.
Oxicanes:
Son cidos enlicos de semivida larga por lo que administracin es ms espaciada, lo cual es especialmente
importante en el tratamiento de procesos inflamatorios y dolorosos crnicos. Los ms utilizados son el piroxican, el
tenoxicam y meloxicam. Dentro de este grupo se encuentran diferentes profrmacos del piroxicam como son el
ampiroxicam, el droxicam, el pivoxicam, lornoxicam y el cinoxicam.
Derivados del cido antranlico:
Derivados del cido N-fenilantranlico son conocidos como fenamatos e incluyen al cido mefenmico,
meclofenmico, flufenmico, la floctafenina y la glafenina.
Tanto el cido mefenmico como el meclofenmico poseen efectos considerablemente menos importantes en la
agregacin plaquetaria, sin embargo no representan mayor ventaja frente a otros AINES, razn por la cual no son
utilizados ampliamente en clnica. Adems, comparten efectos secundarios relativamente especficos como la
diarrea, la cual suele ser difusa, acompaada de inflamacin intestinal y vmitos, somnolencias, mareos y cefaleas.
La sobredosificacin de cido mefenmico puede producir convulsiones.
Alcalonas:
La nabumetona es un profrrmaco de naturaleza no cida que, tras absorberse en el tracto gastrointestinal es
metabolizado en el hgado para generar metabolitos activos entre los que se destaca el cido 6-metoxi-2-
naftiacetico (6-MNA) que es un potente inhibidor de las ciclooxigenasas (particularmente la COX2)
Su eficacia analgsica en el dolor postoperatorio es superior a la del tenoxicam, diclofenaco, naproxeno o
piroxicam. No obstante, su efecto antipirtico es comparable con el de las aspirinas y a las dosis recomendadas
parece afectar menos la agregacin plaquetaria que los dems AINES.
La nabumetona se absorbe bien, principalmente en el duodeno. Este proceso se ve favorecido por la leche y los
alimentos. Posee un efecto marcador de primer paso en donde se oxida para originar el metabolito activo y dems
metabolitos inactivos. Su
Biodisponibilidad es del 35% y su unin a protenas plasmticas es superior al 99%, asimismo, posee una semivida
de 23 horas y su eliminacin es completamente renal. Atraviesa placenta y alcanza concentraciones similares a las
plasmticas en leche materna y el 50% de estas en lquido sinovial.
Los efectos secundarios afectan principalmente el tracto gastrointestinal, SNC y piel. Cabe resaltar que dado que la
nabumetona es una prodroga no acida y que su metabolismo activo 6-MNA no es formado hasta despus de la
absorcin, el riesgo de toxicidad gastrointestinal se reduce con este frmaco.
Derivados del cido nicotnico:
En este grupo destacan los siguientes frmacos: clonixina, isonixina, cido niflumico y su derivado el morniflumato.
Con propiedades analgsicas, antiinflamatorias y antipirticas comparables con otros AINES.
Aunque no se han descrito efectos adversos de relevancia su uso se asocia con nuseas y manifestaciones
neurolgicas