ECTOPARASITOS NEMATODOS TREMATODOS CESTODOS

LACTONAS MACROCCLICAS: Avermectinas

Canales de Cl-Glutamato Milbemicinas
(Selamectina) (Ivermectina, Moxidectina, Doramectina)
(Coumafos) (Diazinon) ORGANOFOSFORADOS
Acetilcolinesterasa (Diclorvos) (Triclorfon)
CARBAMATOS
Acetilcolinesterasa (Carbarilo)
PIRETROIDES
Canales de Sodio
FORMAMIDINAS (amitraz)
Octopamina
FENILPIRAZOLES
(Fipronilo)
ORGANOCLORADOS
(GABA)
CLORONICOTNICOS
(imodacloprida)
Receptores Nicotnicos
BENZOILFENIL UREAS
Formacin de Quitina
DERIVADOS DE LAS
TRIAZINAS
Depsito de Quitina
ANALOGOS ECDISONA
(metopreno)
Hormona Juvenil
IMIDAZOTIAZOLES
TETRAHIDROPIRIDINAS
Receptores Nicotnicos
SULFONAMIDAS
(Clorsulon)
Metabolismo Glucosa
PIPERACINA
Receptores GABA
DIETIL CARBAMACINA
Metabolismo
Inmunidad Hospedador
DIAMFENETIDAS
Metabolismo Malato
ISOQUINOLINAS
(Prazicuantel)
Permeabilidad al Calcio
BENZIMIDAZOLES Y PROBENZIMIDAZOLES
- Tubulinas
IONFOROS PROTNICOS
Desacoplan la Fosforilizacin Oxidativa
Mecanismos de accin y dianas farmacolgicas
ECTOPARASITOS NEMATODOS TREMATODOS CESTODOS
LACTONAS MACROCCLICAS:
avermectinas y milbemicinas
Canales de Cl-Glutamato
ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS
Acetilcolinesterasa
PIRETROIDES
Canales de Sodio
FORMAMIDINAS (amitraz)
Octopamina
FENILPIRAZOLES
(Fipronilo)
ORGANOCLORADOS
(GABA)
CLORONICOTNICOS
(imodacloprida)
Receptores Nicotnicos
BENZOILFENIL UREAS
Formacin de Quitina
DERIVADOS DE LAS
TRIAZINAS
Depsito de Quitina
ANALOGOS ECDISONA
(metopreno)
Hormona Juvenil
IMIDAZOTIAZOLES
TETRAHIDROPIRIDINAS
Receptores Nicotnicos
SULFONAMIDAS
(Clorsulon)
Metabolismo Glucosa
PIPERACINA
Receptores GABA
DIETIL CARBAMACINA
Metabolismo araquidnico
Inmunidad Hospedador
DIAMFENETIDA
Metabolismo Malato
ISOQUINOLINAS
(Prazicuantel)
Permeabilidad al Calcio
BENZIMIDAZOLES Y PROBENZIMIDAZOLES
- Tubulinas
IONFOROS PROTNICOS: salicilanilidas y fenlicos
Fosforilizacin Oxidativa
Mecanismos de accin y dianas farmacolgicas
TREMATODOS
CESTODOS
NEMATODOS
N
1
N
3
2
4
5
6
7
R
2
R
1
NETOBIMINA
(NTB)
N=C-
2(NHCO
2
CH
3
)
CH
3
CH
2
CH
2
S
S N=C-2(NHCO
2
CH
3
)
NHCOH
2
OCH
3
FEBANTEL (FBT)
S
TIOFANATO
(TFN)
NHC-NHCO
2
CH
3
)
S
NHC-NHCO
2
CH
3
)
S
R2: Tiazlicos
Metilcarbamatos
Tilicos halogenados
R5: Aromticos
Alifticos
Compuestos anfteros
polvo blanco cristalino,
insolubles o ligeramente
solubles en agua
un anillo bencnico unido a un
anillo imidazlico
BENZIMIDAZOLES
PROBENZIMIDAZOLES
TIAZLICOS:
Tiabendazol (TBZ)
METILCARBAMATOS:
Mebendazol (MBZ)
Flubendazol (FLBZ)
Oxibendazol (OBZ)
Oxfendazol (OFZ)
Albendazol (ABZ)
Fenbendazol (FBZ)
HALOGENADOS:
Triclabendazol (TCBZ)
Netobimina (NTB): Albendazol (ruminal)
Tiofanato (TFT): Lobendazol (heptica)
Febantel (FBT): FBZ y Oxfendazol
(heptica)
VENTAJAS
Amplio espectro
Seguros para el hospedador
Econmicos
Activos frente a inmaduros
Ovicidas
Eficacia/especie; hospedador
y dosis.
INCONVENIENTES
Baja hidrosolubilidad
Resistencias
1. BASE 2. TBZ 3. FBZ 4. ABZ
BENZIMIDAZOLES
PROBENZIMIDAZOLES
Inhibicin de la polimerizacin de la tubulina, lo que impide la
formacin de los microtbulos;
PROTOFILAMENTO DE TUBULINA
DMERO DE TUBULINA
MICROTBULO
y - tubulina
Se unen al dmero de tubulina por pto. unin de
colchicina (CLC-site)
Provoca el desenrollado de una pequea regin del
monmero de -tubulina, de forma que, cuando el
complejo BZD-tubulina se une al protofilamento, impide
la unin de ms unidades al extremo de crecimiento,
rompiendo el equilibrio de los microtbulos.
Unin especfica BZD -CLC-site por radicales cisteinil
disposicin coplanar.
La unin BZD-tubulina debe ser estable y pseudo-irreversible;
Selectividad de accin sobre parsitos y frente a hospedadores.
MECANISMO DE ACCIN DE BZD Y PRO-BZD
BENZIMIDAZOLES
MICROTBULOS BZD
CAPTACIN DE
GLUCOSA
FUMARATO
REDUCTASA
MECANISMOS NO
CONOCIDOS
DESEQUILIBRIO
BIOQUMICO
MOTILIDAD
ALTERADA
PARSITO
ENFERMO
EXPULSIN MUERTE
SECRECIN
DE Ach
Efecto ovicida: capacidad de
penetrar en el interior del huevo
Depende hidrofobicidad de molculas
Efecto larvicida: L1, L2, L3 y L4
10-20 veces + potente que el efecto
ovicida.
Efecto adulto: Inhibe motilidad.
Nematodos cestodos trematodos
FBT
FBZ
OFZ
ABZ
RCBZ
NTB
TFT
TCBZ
OTROS MECANISMO DE ACCIN
Espectro de actividad
INTESTINO
secrecin/absorcin
OVARIO
mitosis
TERO
oviposicin
MOTILIDAD
Alteraciones
tegumentarias
e intestinales
Alteraciones reproductivas
Respuesta
Inmunitaria
tubulina
BZD
Parsito
Hospedador
Inanicin
MECANISMO DE ACCIN DE
BZD Y PRO-BZD
Mantenimiento forma y estructura
Motilidad interna y externa
Formacin huso acromtico (mitosis)
Transporte de sustancias
Metabolismo energtico celular (mitocondria)
Otras: sntesis de protenas (TCBZ)
EFECTO
ANTIHELMNTICO
Baja hidrosolubilidad, pobre absorcin gastrointestinal y amplio
metabolismo. Absorcin: Abomaso > Intestino D > Rumen.
Administracin: va oral (o intrarruminal), en forma de suspensin,
pasta o granulados. Ricobendazol y Netobimina (P.O.; S.C.).
En monogstricos, pequeo volumen de su aparato digestivo y
rpido trnsito de la ingesta: biodisponibilidad (%F) y
T.permanencia (MRT) muy reducidos: dosis mltiples.
CARACTERISTICAS FARMACOCINTICAS
TIEMPO (h)
C
O
N
C
E
N
T
R
A
C
I

N
(
m
g
/
l
)
0 10 20 30 40 50 60 70
0.0
0.5
1.0
1.5
2.0
2.5
3.0
RUMEN
ABOMASO
I.D.
Fi gur a 8: Concent r aci ones de al bendazol sul f xi do
( ABZSO) t r as admi ni st r aci n de net obi m n a t er ner os
por v a or al ( Lanusse et al . , 1991)
En rumiantes condicionado por
- Activacin xmetab.ruminal
(reservorio de BZD)
- Susp.oral provoca el cierre
de gotera reticular (50%)
- > significacin clnica en
profrmacos (poco solubles
en abomaso)
-Tipo y calidad de la dieta
(>MRT ayuno, forraje < veloc
transito)
ABSORCION
Distribucin
Bajo Volumen de distribucin
Baja unin a protenas plasmticas
Permanencias relativamente cortas (excepto triclabendazol)
Metabolismo: - Gastrointestinal: predomina reac. reduccin
- Heptico: Fase I: oxidaxin/hidroxilacin
Fase II: conjugacin + sulfato/glucurnico
Excrecin: Bilis (aromticos y metb. conjugados)
Orina (alifticos y metb. hidroxilados)
Circuitos entero entricos y entero hepticos : REDISTRIBUCIN
CARACTERISTICAS FARMACOCINTICAS
Netobimina Albendazol
Tiofanato
Oxfendazol Fenbendazol Febantel
Lobendazol
Rumen Hgado
Hgado
+
tracto gastrointestinal
ABZ* ABZSO* ABZSO
2
ABZSO*
ABZSO
2
ABZSO*
ABZSO
2
hgado plasma
ABZSO*
METABOLISMO DE LOS BZD Y PRO-BZD
tracto gastrointestinal
NTB ABZ* ABZSO* ABZSO
2
ABZSO*
ABZSO
2
ABZSO*
ABZSO
2
hgado plasma
Administracin PO
Netobimina o Albendazol
Administracin SC
de Ricobendazol (ABZSO)
ABZSO*
p-450
p-450
bilis
FMO FMO
bilis
Hospedador
No presentan toxicidad aguda. Margen de seguridad elevado (20-30).
No mutagnicos ni carcinognicos.
Hepatotoxicidad leve, alt. timo y bazo
Perros = gl. Rojos y Hematocrito
Pueden originar alts en funcin reproductiva, efectos teratognicos,
<peso y supervivencia cras. NO usar primer tercio de la gestacin.
Teratgeno y embriotxico en ratas, conejos y ovinos
Medioambiental:
Efectos leves pero permanentes x baja hidrosolubilidad (poca difusin)
No anlidos, Si hongos y algunos artrpodos (moscas) insect. coprfagos
Residuos:
10-28 das carne ; 2-4 leche (MBZ y TCBZ no anims. prod. leche)
Reacciones adversas y toxicidad
Interacciones
Cimetidina (inhib. monoxigenasas hepticas) +Mebendazol (D Teraputica)
> eficacia frente parsitos habitualmente resistentes.
Fenitona y Carbamacepina (inductores enzimticos) < niveles Mebendazol
Algunos benzimidazoles (tiabendazol) pueden actuar como potentes
inhibidores enz. microsomales hepticas de la familia del citocromo P450:
puede alterar niveles de Dicumarol (ef. anticoagulante).
loci de los genes sntesis de -tubulina (isotipo-1 e isotipo-2)
=Tubulina se une de forma lbil y reversible a BZD (menos
uniones estables y pseudoirreversibles).
1 reduccin en los alelos del locus del isotipo-1 con prdida de
sensibilidad al antihelmntico,
2 deleccin en el locus del isotipo-2 que confiere un mayor grado
de resistencia. (> n poblaciones parsitos resistentes).
Resistencias
MBZ+ Triclorfon: amplia espectro nematocida y < ef.toxic.
BZD + Dietilcarbamacina: amplia espectro infs larvas filaria
BZD + Prazicuantel + Pirantel mejor eficacia
BZD + Niclosamida frente a cestodos.
BZD + Closantel: aumentar el espectro frente a trematodos.
TCBZ + Levamisol: amplia espectro trematocida + nematocida
El levamisol suele asociarse + Procinticos
+ Expectorantes
+ Antiinflamatorios
+ Antihistamnicos.
Asociaciones
TREMATOCIDAS: BENZIMIDAZOLES
Albendazol, Netobimina:
FASCIOLA ADULTA
Fenbendazol:
TREMATODOS RUMINALES
TREMATODOS HEMTICOS
TREMATODOS PANCRETICOS
Triclabendazol:
FASCIOLA ADULTA
FASCIOLA INMADURA
OTROS FASCIOLOIDES
Ovejas: 10 mg/kg
Cabras: 5 mg/kg - Solo TCBZ
Vacas: 12 mg/kg - Asociado con FBZ
Caballo: 12 mg/kg