Sumber: http://en.wikipedia.

org/wiki/Sodium_channel
Sodium channel
From Wikipedia, the free encyclopedia
Sodium channels are integral membrane proteins that form ion channels, conducting sodium ions (Na
+
)
through a cell's plasma membrane.
!"#"
$hey are classified according to the trigger that opens the channel for
such ions, i.e. either a %oltage&change ('(oltage gated', '%oltage sensiti%e' or '%oltage dependant' sodium
channel also called '()S*s' or 'Na% channel') or binding of a substance (aligand) to the channel (ligand&gated
sodium channels).
+n e,citable cells such as neurons, myocytes, and certain types of glia, sodium channels are responsible for the
rising phase of action potentials.
Contents
[hide]
1 Voltage-gated
o 1.1 Structure
o 1.2 Gating
1.2.1 Modeling the Behavior of Gates
o 1.3 Imermea!ilit" to other ions
o 1.# $iversit"
1.#.1 %lha su!units
1.#.2 Beta su!units
1.#.3 &ole of !eta su!units as cell adhesion
molecules
2 'igand-gated
3 &ole in action otential
# (harmacologic modulation
o #.1 Bloc)ers
o #.2 %ctivators
o #.3 Gating modifiers
* See also
+ &eferences
, -.ternal lin)s
(oltage&gatededit"
Structureedit"
-iagram of a %oltage&sensiti%e sodium channel .&subunit. ) / glycosylation, 0 / phosphorylation, S / ion selecti%ity, + /
inacti%ation. 0ositi%e (+) charges in S1 are important for transmembrane %oltage sensing.
2"
Sodium channels consist of a large . subunit that associates 3ith other proteins, such as 4 subunits. 5n .
subunit forms the core of the channel and is functional on its o3n. When the . subunit protein is e,pressed by
a cell, it is able to form channels that conduct Na
+
in a %oltage&gated 3ay, e%en if 4 subunits or other kno3n
modulating proteins are not e,pressed. When accessory proteins assemble 3ith . subunits, the resulting
comple, can display altered %oltage dependence and cellular locali6ation.
$he .&subunit has four repeat domains, labeled + through +(, each containing si, membrane&spanning
segments, labeled S! through S7. $he highly conser%ed S1 segment acts as the channel's %oltage sensor. $he
%oltage sensiti%ity of this channel is due to positi%e amino acids located at e%ery fourth position. When
stimulated by a change in transmembrane %oltage, this segment mo%es to3ard the e,tracellular side of the cell
membrane, allo3ing the channel to become permeable to ions. $he ions are conducted through a pore, 3hich
can be broken into t3o regions. $he more e,ternal (i.e., more e,tracellular) portion of the pore is formed by the
'0&loops' (the region bet3een S8 and S7) of the four domains. $his region is the most narro3 part of the pore
and is responsible for its ion selecti%ity. $he inner portion (i.e., more cytoplasmic) of the pore is formed by the
combined S8 and S7 segments of the four domains. $he region linking domains +++ and +( is also important for
channel function. $his region plugs the channel after prolonged acti%ation, inacti%ating it.
Gatingedit"
(oltage&gated Na
+
channels can e,ist in any of three distinct states9 deactivated (closed), activated (open),
or inactivated (closed).
:efore an action potential occurs, the a,onal membrane is at its normal resting potential, and Na
+
channels are
in their deacti%ated state, blocked on the e,tracellular side by their activation gates. +n response to an
electrical current (in this case, an action potential), the acti%ation gates open, allo3ing positi%ely&charged
Na
+
ions to flo3 into the neuron through the channels, and causing the %oltage across the neuronal membrane
to increase. :ecause the %oltage across the membrane is initially negati%e, as its %oltage
increases toand past 6ero, it is said to depolari6e. $his increase in %oltage constitutes the rising phase of an
action potential.
5t the peak of the action potential, 3hen enough Na
+
has entered the neuron and the membrane's potential has
become high enough, the Na
+
channels inacti%ate themsel%es by closing their inactivation gates. $he
inacti%ation gate can be thought of as a 'plug' tethered to domains +++ and +( of the channel's intracellular alpha
subunit. *losure of the inacti%ation gate causes Na
+
flo3 through the channel to stop, 3hich in turn causes the
membrane potential to stop rising. With its inacti%ation gate closed, the channel is said to be inacti%ated. With
the Na
+
channel no longer contributing to the membrane potential, the potential decreases back to its resting
potential as the neuron repolari6es and subse;uently hyperpolari6es itself. $his decrease in %oltage constitutes
the falling phase of the action potential.
When the membrane's %oltage becomes lo3 enough, the inacti%ation gate reopens and the acti%ation gate
closes in a process calleddeinactivation, or removal of inactivation. With the acti%ation gate closed and the
inacti%ation gate open, the Na
+
channel is once again in its deacti%ated state, and is ready to participate in
another action potential.
When any kind of ion channel does not inacti%ate itself, it is said to be persistently (or tonically) acti%e. Some
kinds of ion channels are naturally persistently acti%e. <o3e%er, genetic mutations that cause persistent acti%ity
in other channels can cause disease by creating e,cessi%e acti%ity of certain kinds of neurons. =utations that
interfere 3ith Na
+
channel inacti%ation can contribute to cardio%ascular diseases or epileptic sei6ures
by window currents, 3hich can cause muscle and>or ner%e cells to become o%er&e,cited.
Modeling the Behavior of Gatesedit"
$he temporal beha%ior of Na
+
channels can be modeled by a =arko%ian scheme or by the <odgkin&<u,ley&type
formalism. +n the former scheme, each channel occupies a distinct state 3ith differential e;uations describing
transitions bet3een states? in the latter, the channels are treated as a population that are affected by three
independent gating %ariables. @ach of these %ariables can attain a %alue bet3een ! (fully permeant to ions) and
A (fully non&permeant), the product of these %ariables yielding the percentage of conducting channels. $he
<odgkin&<u,ley model can be sho3n to be e;ui%alent to a =arko%ian model.
Impermeability to other ionsedit"
$he pore of sodium channels contains a selecti%ity filter made of negati%ely charged amino acid residues,
3hich attract the positi%e Na
+
ion and keep out negati%ely charged ions such as chloride. $he cations flo3 into a
more constricted part of the pore that is A.2 by A.8nm 3ide, 3hich is Bust large enough to allo3 a single Na
+
ion
3ith a 3ater molecule associated to pass through. $he larger C
+
ion cannot fit through this area. -ifferently
si6ed ions also cannot interact as 3ell 3ith the negati%ely charged glutamic acid residues that line the pore.
Diversityedit"
(oltage&gated sodium channels normally consist of an alpha subunit that forms the ion conduction pore and
one to t3o beta subunits that ha%e se%eral functions including modulation of channel gating.
1"
@,pression of the
alpha subunit alone is sufficient to produce a functional channel.
Alpha subunitsedit"
Figure 1 Dikely e%olutionary relationship of the nine kno3n human sodium channels.
$he family of sodium channels has nine kno3n members, 3ith amino acid identity E8AF in the trans&
membrane segments and e,tracellular loop regions. 5 standardi6ed nomenclature for sodium channels is
currently used and is maintained by the +G0<5H.
8"7"
$he proteins of these channels are named Na%!.! through Na%!.I. $he gene names are referred to as S*N!5
through S*N!!5 (the S*N7>J5 gene is part of the Na, sub&family and has uncertain function). $he likely
e%olutionary relationship bet3een these channels, based on the similarity of their amino acid se;uences, is
sho3n in figure !. $he indi%idual sodium channels are distinguished not only by differences in their se;uence
but also by their kinetics and e,pression profiles. Some of this data is summari6ed in table !, belo3.
Table 1. Nomenclature and some functions of voltage-gated sodium channel alpha subunits
Protein
name
Gene Expression profile Associated human channelopathies
Nav1.1 SCN1A
/entral neurons0
[eriheral neurons]
andcardiac m"oc"tes
fe!rile eiles"0 G-1S20 $ravet s"ndrome 3also )no4n as severe
myclonic epilepsy of infancy or SM-I50 !orderline SM-I 3SM-B50 6est
s"ndrome 3also )no4n as infantile spasms50 $oose s"ndrome 3also
)no4n as myoclonic astatic epilepsy50 intracta!le childhood eiles"
4ith generali7ed tonic-clonic sei7ures 3I/-G8/50 (ana"iotooulos
s"ndrome0 familial hemilegic migraine 319M50 familial autism0
&asmussens:s encehalitis and 'enno.-Gastaut s"ndrome
[,]
Nav1. SCN2A
/entral neurons0
eriheral neurons
inherited fe!rile sei7ures and eiles"
Nav1.! SCN3A
/entral neurons0
eriheral neurons and
cardiac m"oc"tes
none )no4n
Nav1." SCN4A S)eletal muscle
h"er)alemic eriodic aral"sis0 aram"otonia congenita0
and otassium-aggravated m"otonia
Nav1.# SCN5A
/ardiac m"oc"tes0
uninnervated s)eletal
muscle0 central neurons
'ong ;8 s"ndrome0 Brugada s"ndrome0 and idioathic ventricular
fi!rillation
Nav1.$ SCN8A /entral neurons0 dorsal
root ganglia0eriheral
none )no4n
neurons0 heart0 glia cells
Nav1.% SCN9A
$orsal root ganglia0
s"mathetic
neurons0Sch4ann cells0
andneuroendocrine cells
er"thromelalgia0 (-($0 channeloath"-associated insensitivit" to
ain and recentl" discovered a disa!ling form
of fi!rom"algia 3rs+,*#<31 ol"morhism - (MI$ 223#=,>25.
Nav1.& SCN10A $orsal root ganglia none )no4n
Nav1.' SCN11A $orsal root ganglia none )no4n
Nax SCN7A
heart0 uterus0 s)eletal
muscle0 astroc"tes0
dorsal root ganglion cells
none )no4n
Beta subunitsedit"
Sodium channel beta subunits are type ! transmembrane glycoproteins 3ith an e,tracellular N&terminus and a
cytoplasmic *&terminus. 5s members of the +g superfamily, beta subunits contain a prototypic (&set +g loop in
their e,tracellular domain. +nterestingly, beta subunits share no homology 3ith their counterparts of calcium and
potassium channels.
K"
+nstead, they are homologous to neural cell adhesion molecules (*5=s) and the large
family of D! *5=s. $here are four distinct betas named in order of disco%ery9 S*N!:, S*N#:, S*N2:,
S*N1: (table #). :eta ! and beta 2 interact 3ith the alpha subunit non&co%alently 3hile beta # and beta 1
associate 3ith alpha %ia disulfide bond.
I"
!ole of beta subunits as cell adhesion moleculesedit"
+n addition to regulating channel gating, sodium channel beta subunits also modulate channel e,pression and
form links to theintracelluar cytoskeleton %ia ankyrin and spectrin.
1"!A"!!"
(oltage&gated sodium channels also
assemble 3ith a %ariety of other proteins, such as F<F proteins (Fibroblast gro3th factor Homologous Factor),
calmodulin, cytoskeleton or regulatory kinases,
!#"!2"!1"!8"!7"
3hich form a comple, 3ith sodium channels,
influencing its e,pression and>or function. Se%eral beta subunits interact 3ith one or more e,tracellular
matri, (@*=) molecules. *ontactin, also kno3n as F2 or F!!, associates 3ith beta ! as sho3n %ia co&
immunoprecipitation.
!J"
Fibronectin&like (FN&like) repeats of $enascin&* and $enascin&H bind 3ith beta # in
contrast to the@pidermal gro3th factor&like (@)F&like) repeats that repel beta#.
!K"
5 disintegrin and
metalloproteinase (5-5=) !A sheds beta #'sectodomain possibly inducing neurite outgro3th.
!I"
:eta 2 and
beta ! bind to neurofascin at Nodes of Han%ier in de%eloping neurons.
#A"
Table . Nomenclature and some functions of voltage-gated sodium channel beta subunits
Protein
name
Gene
lin(
Assembles )ith Expression profile
Associated
humanchannelopathies
?av@1 SCN1B ?av1.1 to ?av1.,
/entral ?eurons0 (eriheral ?eurons0
s)eletal muscle0 heart0 glia
eiles" 3G-1S25
?av@2 SCN2B
?av1.10 ?av1.20 ?av1.*
to ?av1.,
/entral ?eurons0 eriheral neurons0
heart0 glia
none )no4n
?av@3 SCN3B
?av1.1 to ?av1.30
?av1.*
central neurons0 adrenal gland0 )idne"0
eriheral neurons
none )no4n
?av@# SCN4B ?av1.10 ?av1.20 ?av1.*
heart0 s)eletal muscle0 central and
eriheral neurons
none )no4n
Digand&gatededit"
Digand&gated sodium channels are acti%ated by binding of a ligand instead of a change in membrane potential.
$hey are found e.g. in the neuromuscular Bunction as nicotinic receptors, 3here the ligands
are acetylcholine molecules. =ost channels of this type are permeable to potassium to some degree as 3ell as
to sodium.
Hole in action potentialedit"
See main article: Action potential
(oltage&gated sodium channels play an important role in action potentials. +f enough channels open 3hen
there is a change in the cell'smembrane potential, a small but significant number of Na
+
ions 3ill mo%e into
the cell do3n their electrochemical gradient, furtherdepolari6ing the cell. $hus, the more Na
+
channels
locali6ed in a region of a cell's membrane, the faster the action potential 3ill propagate, and the
more e"citable that area of the cell 3ill be. $his is an e,ample of a positi%e feedback loop. $he ability of
these channels to assume a closed&inacti%ated state causes the refractory period and is critical for the
propagation of action potentials do3n an a,on.
Na
+
channels both open and close more ;uickly than C
+
channels, producing an influ, of positi%e charge
(Na
+
) to3ard the beginning of the action potential and an efflu, (C
+
) to3ard the end.
Digand&gated sodium channels, on the other hand, create the change in the membrane potential in the first
place, in response to the binding of a ligand to it.
0harmacologic modulationedit"
Bloc#ersedit"
See Sodium channel blockers
Activatorsedit"
$he follo3ing naturally produced substances persistently acti%ate (open) sodium channels9
5lkaloid based to,ins
aconitine
batrachoto,in
bre%eto,in
ciguato,in
delphinine
some grayanoto,ins, e.g., grayanoto,in + (other granoto,ins inacti%e, or close, sodium
channels)
%eratridine
Gating modifiersedit"
$he follo3ing to,ins modify the gating of sodium channels9

0eptide based to,ins

L&conoto,in

M&atracoto,in
#!"

Scorpion %enom to,ins,

##"
such as :irto,in
See alsoedit"
Ion channels &esting ion channels
/alcium channels
(otassium channels
-ithelial sodium channel
/hrona.ie
Heferencesedit"
!. $ Nessell $=, Candel @H, Sch3art6 N< (#AAA). Principles of Neural Science (1th ed.). Ne3 Oork9
=c)ra3&<ill. pp. !81/7I.+S:N A&K2K8&JJA!&7.
#. $ :ertil <illel (#AA!). Ion Channels of Excitable Membranes(2rd ed.). Sunderland, =ass9 Sinauer.
pp. J2/J. +S:N A&KJKI2&2#!&#.
2. $ Ou F<, *atterall W5 (#AA2). 'P%er%ie3 of the %oltage&gated sodium channel family'. enome
!iol % (2)9 #AJ.doi9!A.!!K7>gb&#AA2&1&2&#AJ. 0=* !8218#.0=+- !#7#AAIJ.
1. Q
a

b
+som DD (#AA!). 'Sodium channel beta subunits9 anything but au,iliary'. Neuroscientist & (!)9
1#/81.doi9!A.!!JJ>!AJ2K8K1A!AAJAA!AK. 0=+- !!1K7212.
8. $ +G0<5H / +nternational Gnion of :asic and *linical 0harmacology
7. $ *atterall W5, )oldin 5D, Wa,man S) (#AA8). '+nternational Gnion of 0harmacology. RD(++.
Nomenclature and structure&function relationships of %oltage&gated sodium channels'.Pharmacol
"e# '& (1)9 2IJ/1AI. doi9!A.!!#1>pr.8J.1.1.0=+- !72K#AIK.
J. $ Dossin *. 'S*N!5 infobase'. Hetrie%ed #AAI&!A&2A. 'compilation of genetic %ariations in the
S*N!5 gene that alter the e,pression or function of Na%!.!'
K. $ *atterall W5 (5pril #AAA). 'From ionic currents to molecular mechanisms9 the structure and
function of %oltage&gated sodium channels'. Neuron () (!)9 !2/#8. doi9!A.!A!7>SAKI7&7#J2(AA)K!!22&
#. 0=+- !AJIK2KK.
I. $ +som DD, -e Nongh CS, 0atton -@, Heber :F, Pfford N, *harbonneau <, Walsh C, )oldin 5D,
*atterall W5 (=ay !II#). '0rimary structure and functional e,pression of the beta ! subunit of the rat
brain sodium channel'. Science (') (8A8K)9 K2I/1#. doi9!A.!!#7>science.!2J82I8. 0=+- !2J82I8.
!A. $ =alhotra N-, Ca6en&)illespie C, <ortsch =, +som DD (5pril #AAA). 'Sodium channel beta subunits
mediate homophilic cell adhesion and recruit ankyrin to points of cell&cell contact'. $% !iol%
Chem% (&' (!8)9 !!2K2/K.doi9!A.!AJ1>Bbc.#J8.!8.!!2K2. 0=+- !AJ82I82.
!!. $ =alhotra N-, Coopmann =*, Ca6en&)illespie C5, Fettman N, <ortsch =, +som DD (Nuly #AA#).
'Structural re;uirements for interaction of sodium channel beta ! subunits 3ith ankyrin'. $% !iol%
Chem% (&& (#I)9 #77K!/K.doi9!A.!AJ1>Bbc.=#A#281#AA. 0=+- !!IIJ2I8.
!#. $ *antrell 5H, *atterall W5 (Nune #AA!). 'Neuromodulation of Na+ channels9 an une,pected form
of cellular plasticity'. Nat% "e#% Neurosci% ( (7)9 2IJ/1AJ. doi9!A.!A2K>28AJJ882.0=+- !!2KI1J2.
!2. $ +som DD (February #AA!). 'Sodium channel beta subunits9 anything but
au,iliary'. Neuroscientist & (!)9 1#/81.doi9!A.!!JJ>!AJ2K8K1A!AAJAA!AK. 0=+- !!1K7212.
!1. $ Shah :S, Hush 5=, Diu S, $yrrell D, :lack N5, -ib&<aBB S-, Wa,man S) (5ugust #AA1).
'*ontactin associates 3ith sodium channel Na%!.2 in nati%e tissues and increases channel density at
the cell surface'. $% Neurosci% (% (22)9 J2KJ/II.doi9!A.!8#2>NN@GHPS*+.A2##&
A1.#AA1. 0=+- !82!JK71.
!8. $ Wittmack @C, Hush 5=, *raner =N, )oldfarb =, Wa,man S), -ib&<aBB S- (Nuly #AA1).
'Fibroblast gro3th factor homologous factor #:9 association 3ith Na%!.7 and selecti%e colocali6ation at
nodes of Han%ier of dorsal root a,ons'. $% Neurosci% (% (2A)9 7J78/J8. doi9!A.!8#2>NN@GHPS*+.!7#K&
A1.#AA1.0=+- !8#K##K!.
!7. $ Hush 5=, Wittmack @C, $yrrell D, :lack N5, -ib&<aBB S-, Wa,man S) (=ay #AA7). '-ifferential
modulation of sodium channel Na(%)!.7 by t3o members of the fibroblast gro3th factor homologous
factor # subfamily'. Eur% $% Neurosci% (* (!A)9 #88!/7#. doi9!A.!!!!>B.!17A&
I87K.#AA7.A1JKI.,.0=+- !7K!JK8K.
!J. $ Ca6arino%a&Noyes, C., et al., *ontactin associates 3ith Na+ channels and increases their
functional e,pression. N Neurosci, #AA!. #!(!I)9 p. J8!J&#8
!K. $ Srini%asan N, Schachner =, *atterall W5 (-ecember !IIK).'+nteraction of %oltage&gated sodium
channels 3ith the e,tracellular matri, molecules tenascin&* and tenascin&H'.Proc% Natl% Acad% Sci%
&%S%A% +' (#7)9 !8J82/J.doi9!A.!AJ2>pnas.I8.#7.!8J82. 0=* #K!!7.0=+- IK7!A1#.
!I. $ Cim -O, +ngano D5, *arey :W, 0ettingell W<, Co%acs -= (Nune #AA8). '0resenilin>gamma&
secretase&mediated clea%age of the %oltage&gated sodium channel beta#&subunit regulates cell
adhesion and migration'. $% !iol% Chem% (,- (#1)9 #2#8!/
7!. doi9!A.!AJ1>Bbc.=1!#I2K#AA. 0=+- !8K22J17.
#A. $ Hatcliffe *F, Westenbroek H@, *urtis H, *atterall W5 (Nuly #AA!). 'Sodium channel beta! and
beta2 subunits associate 3ith neurofascin through their e,tracellular immunoglobulin&like domain'. $%
Cell !iol% 1'% (#)9 1#J/21.doi9!A.!AK2>Bcb.#AA!A#AK7. 0=* #!8AJJI.0=+- !!1JAK#I.
#!. $ )rolleau F, Stankie3ic6 =, :irinyi&Strachan D, Wang R<, Nicholson )=, 0elhate =, Dapied :
(#AA!). '@lectrophysiological analysis of the neuroto,ic action of a funnel&3eb spider to,in, delta&
atracoto,in&<(!a, on insect %oltage&gated Na+ channels'. $% Exp% !iol% (-% (0t 1)9 J!!/
#!.0=+- !!!J!282.
##. $ 0ossani, D.-.? :ecerrill, :.? -elepierre, =.? $ytgat <ammock, N. (!III). 'Scorpion to,ins specific
for Na+&channels'. European $ournal of !iochemistr' ()% (#)9 #KJ/2AA. doi9!A.!A17>B.!12#&
!2#J.!III.AA7#8.,. 0=+- !A1I!AJ2
TERJEMAHA
Saluran natrium
-ari Wikipedia, ensiklopedia bebas
Saluran natrium adalah protein membran terpisahkan yang membentuk saluran ion , melakukan ion natrium
( Na
+
) melalui sel membran plasma .
!"

#"
=ereka diklasifikasikan sesuai dengan pemicu yang membuka
saluran untuk ion tersebut, yaitu baik tegangan& perubahan ('(oltage gated', 'tegangan sensitif' atau
'tegangan tergantung' saluran natrium Buga disebut '()S*s' atau 'channel Na%') atau mengikat suatu 6at
(a ligan ) ke saluran (saluran natrium ligand&gated).
-alam sel bersemangat seperti neuron , miosit , dan beberapa Benis glia , saluran natrium bertanggung Ba3ab
untuk tahap meningkatnya potensi tindakan .
*si
[hide]
1 Voltage-gated
o 1.1 Stru)tur
o 1.2 Gating
1.2.1 (emodelan (erila)u Gates
o 1.3 imermea!ilitas untu) ion lain
o 1.# Aeane)aragaman
1.#.1 su!unit %lha
1.#.2 Beta su!unit
1.#.3 (eran su!unit !eta se!agai mole)ul
adhesi sel
2 'igan-gated
3 (eran dalam otensial a)si
# farma)ologis modulasi
o #.1 Bloc)ers
o #.2 %)tivator
o #03 engu!ah Gating
* 'ihat Buga
+ &eferensi
, (ranala luar
(oltage&gated sunting "
Stru#tur sunting "
-iagram dari saluran natrium tegangan&sensitif .&subunit. ) & glikosilasi , 0 & fosforilasi , S & ion selekti%itas, + &
inakti%asi. 0ositif biaya (+) di S1 penting untuk tegangan transmembran penginderaan.
2"
Saluran natrium terdiri dari subunit . besar yang berasosiasi dengan protein lain, seperti subunit 4. Sebuah
subunit . membentuk inti dari saluran dan fungsional sendiri.Cetika protein subunit . diungkapkan oleh sel, ia
mampu membentuk saluran yang melakukan Na
+
dengan cara tegangan&gated, bahkan Bika subunit 4 atau
protein modulasi lain yang dikenal tidak diungkapkan. Cetika protein aksesori merakit dengan subunit ., yang
dihasilkan kompleks dapat menampilkan diubah ketergantungan tegangan dan lokalisasi selular.
$he .&subunit memiliki empat domain ulangi, label + sampai +(, masing&masing berisi enam segmen membran&
spanning, S! berlabel melalui S7. Oang sangat dilestarikan segmen S1 bertindak sebagai sensor tegangan
saluran. Sensiti%itas tegangan saluran ini adalah karena asam amino positif yang terletak di setiap posisi
keempat. Cetika dirangsang oleh perubahan tegangan transmembran , segmen ini bergerak menuBu sisi
ekstraseluler membran sel, yang memungkinkan saluran untuk menBadi permeabel terhadap ion. +on&ion
dilakukan melalui pori, yang dapat dibagi menBadi dua 3ilayah. Semakin eksternal (yaitu, lebih ekstraseluler)
sebagian dari pori&pori dibentuk oleh '0&loop' (daerah antara S8 dan S7) dari empat domain. Wilayah ini
adalah bagian yang paling sempit pori&pori dan bertanggung Ba3ab untuk selekti%itas ion. :agian dalam bagian
(yaitu, lebih sitoplasma) dari pori&pori dibentuk oleh gabungan S8 dan S7 segmen dari empat domain. Wilayah
menghubungkan domain +++ dan +( Buga penting untuk fungsi saluran. Wilayah ini plugs saluran setelah akti%asi
berkepanBangan, menonaktifkan itu.
Gating sunting "
$egangan&gated Na
+
saluran dapat eksis dalam salah satu dari tiga negara yang
berbeda9 dinona#tif#an (ditutup), a#tif (terbuka), atau tida# a#tif (tertutup).
Sebelum potensial aksi terBadi, membran aksonal berada pada normal potensial istirahat , dan Na
+
saluran di
negara mereka dinonaktifkan, diblokir di sisi ekstraseluler oleh gerbang a#tivasi mereka. -alam menanggapi
arus listrik (dalam hal ini, suatu potensial aksi), akti%asi gerbang terbuka, yang memungkinkan bermuatan
positif Na
+
ion mengalir ke neuron melalui saluran, dan menyebabkan tegangan melintasi membran neuronal
meningkat. Carena tegangan melintasi membran a3alnya negatif, seperti kenaikan tegangan untuk nol
dan masa lalu( dikatakan depolari6e. 0eningkatan tegangan merupakan fase meningkatnya potensial aksi.
0ada puncak dari potensial aksi, ketika cukup banyak Na
+
telah memasuki neuron dan potensi membran telah
menBadi cukup tinggi, saluran Na
+
menonaktifkan diri dengan menutup gerbang ina#tivasi mereka. +nakti%asi
gerbang dapat dianggap sebagai 'plug' ditambatkan ke domain +++ dan +( intraseluler subunit alpha
saluran. 0enutupan gerbang inakti%asi menyebabkan Na
+
mengalir melalui saluran untuk berhenti, yang pada
gilirannya menyebabkan membran potensi untuk berhenti naik. -engan gerbang inakti%asi yang tertutup,
saluran tersebut dikatakan tidak aktif. -engan saluran Na
+
tidak lagi berkontribusi terhadap potensial
membran, potensi menurun kembali ke potensial istirahat sebagai neuron repolari6es dan kemudian
hyperpolari6es sendiri. 0enurunan tegangan merupakan fase Batuh dari potensial aksi.
Cetika tegangan membran menBadi cukup rendah, gerbang inakti%asi membuka kembali dan menutup gerbang
akti%asi dalam proses yang disebut deinactivation. atau penghapusan ina#tivasi -engan gerbang akti%asi
tertutup dan gerbang inakti%asi terbuka, Na
+
channel sekali lagi dalam keadaan dinonaktifkan, dan siap untuk
berpartisipasi dalam potensial aksi lain.
Cetika segala Benis saluran ion tidak menonaktifkan itu sendiri, dikatakan terus&menerus (atau tonically)
aktif. :eberapa Benis saluran ion secara alami terus menerus aktif. Namun, mutasi genetik yang menyebabkan
akti%itas terus&menerus dalam saluran lain dapat menyebabkan penyakit dengan menciptakan akti%itas yang
berlebihan dari beberapa Benis neuron. =utasi yang mengganggu saluran Na
+
inakti%asi dapat berkontribusi
terhadap penyakit kardio%askular atau serangan epilepsi oleh /endela arus. yang dapat menyebabkan otot dan
> atau sel saraf menBadi o%er&e,cited.
0emodelan 0erila#u Gates sunting "
0erilaku temporal Na
+
saluran dapat dimodelkan oleh =arko% skema atau oleh &<odgkin <u,ley &Benis
formalisme. -i bekas skema, masing&masing saluran menempati berbeda negara dengan persamaan
diferensial menggambarkan transisi antara negara&negara, di kedua, saluran diperlakukan
sebagai populasi yang dipengaruhi oleh tiga %ariabel independen gating. Setiap %ariabel ini dapat mencapai
nilai antara ! (sepenuhnya permeant untuk ion) dan A (sepenuhnya non&permeant), produk dari %ariabel&
%ariabel menghasilkan persentase melakukan saluran. =odel <odgkin&<u,ley dapat ditampilkan untuk menBadi
setara dengan model =arko%.
Impermeabilitas untu# ion lain sunting "
0ori saluran natrium mengandung penyaring selekti%itas yang terbuat dari bermuatan negatif asam
amino residu, yang menarik positif Na
+
ion dan mencegah ion bermuatan negatif seperti klorida . Cation
mengalir ke bagian yang lebih terbatas dari pori yang A,2 sebesar A,8 nm lebar, yang hanya cukup besar untuk
memungkinkan Na
+
ion tunggal dengan air molekul terkait untuk mele3ati. Semakin besar ion C
+
tidak bisa
masuk melalui daerah ini. +on berbeda ukuran Buga tidak dapat berinteraksi dengan baik dengan bermuatan
negatif asam glutamat residu yang melapisi pori&pori.
1eane#aragaman sunting "
Saluran tegangan&gated sodium biasanya terdiri dari subunit alpha yang membentuk pori konduksi ion dan
satu sampai dua subunit beta yang memiliki beberapa fungsi termasuk modulasi channel gating.
1"
@kspresi
subunit alpha saBa sudah cukup untuk menghasilkan saluran fungsional.
Subunit Alpha sunting "
Gambar 1 <ubungan e%olusi Cemungkinan dari sembilan saluran natrium dikenal manusia.
Celuarga saluran natrium memiliki sembilan anggota yang dikenal, dengan identitas asam aminoE 8AF di
segmen trans&membran dan daerah lingkaran ekstraseluler. Sebuah nomenklatur standar untuk saluran
natrium saat ini digunakan dan dikelola oleh +G0<5H .
8"7"
0rotein saluran ini diberi nama Na % !.! melalui Na % !.I. Nama&nama gen yang disebut sebagai S*N!5
melalui S*N!!5 (gen S*N7>J5 adalah bagian dari Na , sub&keluarga dan memiliki fungsi pasti). <ubungan
e%olusi kemungkinan antara saluran ini, berdasarkan kesamaan sekuens asam aminonya, ditunBukkan pada
)ambar !. Saluran natrium indi%idu dibedakan tidak hanya oleh perbedaan dalam urutan mereka tetapi Buga
oleh kinetika dan profil ekspresi. :eberapa data ini diringkas dalam tabel ! di ba3ah.
Tabel 1. Nomen(latur dan beberapa fungsi dari tegangan-gated sodium channel alpha subunit
Nama
Protein
Gene Profil E(spresi +anusia ,ang ter(ait channelopathies
Na v1.1 SCN1A
?euron sentral 0
[neuron erifer]
danmiosit Bantung
demam eilesi 0 G-1S 2 0 sindrom $ravet 3Buga di)enal se!agai epilepsi
myclonic parah ayi atau SM-I50 !orderline SM-I 3SM-B50 sindrom Barat
3Buga di)enal se!agai !e"an# infantil$% sindrom $oose 3Buga di)enal
se!agai epilepsi astatic mio!loni!$% eilesi ada ana) terselesai)an dengan
)eBang toni) )loni) umum 3I/-G8/50 sindrom (ana"iotooulos0 migrain
hemilegia familial 319M50 autisme familial0 ensefalitis &asmussens dan
sindrom 'enno. Gastaut-
[,]
Na v1. SCN2A
?euron usat0 neuron
erifer
me4arisi )eBang demam dan eilesi
Na v1.! SCN3A
?euron usat0 neuron
erifer dan miosit
Bantung
none di)enal
Na v1." SCN4A Ctot rang)a
aralisis eriodi) h"er)alemic 0 aram"otonia congenita 0 dan otasium-
dierarah m"otonia
Na v1.# SCN5A
Miosit Bantung0 otot
rang)a uninnervated0
neuron usat
Sindrom ;8 anBang 0 sindrom Brugada 0 dan idioati)fi!rilasi ventri)el
Na v1.$ SCN8A
?euron
sentral0ganglia a)ar
dorsal 0neuron
erifer0 Bantung0 sel
glia
none di)enal
Na v1.% SCN9A
Ganglia a)ar dorsal 0
neuron simati)0 sel
Sch4ann 0 dan sel-sel
neuroendo)rin
er"thromelalgia 0 (-($ 0 )etida)e)aan channeloath" ter)ait rasa
sa)it dan !aru-!aru menemu)an !entu)
enghentian fi!rom"algia 3rs+,*#<31 olimorfisme -(MI$ 223#=,>2 5.
Na v1.& SCN10A Ganglia a)ar dorsal none di)enal
Na v1.' SCN11A Ganglia a)ar dorsal none di)enal
Na x SCN7A
Bantung0 rahim0 otot
rang)a0 astrosit0 sel
ganglion a)ar dorsal
none di)enal
Subunit beta sunting "
Saluran natrium beta subunit adalah tipe ! transmembran glikoprotein dengan ekstraseluler N&terminus dan
sitoplasma *&terminus.Sebagai anggota dari superfamili +g, subunit beta mengandung prototypic (&set +g loop
dalam domain ekstraselular mereka.=enariknya, subunit beta berbagi ada homologi dengan rekan&rekan
mereka kalsium dan saluran kalium.
K"
Sebaliknya, mereka homolog dengan molekul adhesi sel saraf (*5=S)
dan keluarga besar *5=S D!. 5da empat betas yang berbeda disebutkan dalam urutan penemuan9 S*N!:,
S*N#:, S*N2:, S*N1: (tabel #). :eta ! dan beta 2 berinteraksi dengan subunit alpha non&ko%alen
sementara beta # dan beta 1 bergaul dengan alpha melalui ikatan disulfida.
I"
0eran subunit beta sebagai mole#ul adhesi sel sunting "
Selain mengatur channel gating, saluran natrium beta subunit Buga memodulasi ekspresi saluran dan bentuk
link ke intracelluar sitoskeleton melalui ankyrin dan spectrin .
1"

!A"

!!"
(oltage&gated saluran natrium Buga merakit
dengan berbagai protein lain, seperti F<F protein )F ibroblast faktor pertumbuhan H omologous F aktor),
kalmodulin, sitoskeleton atau kinase peraturan,
!#"

!2"

!1"

!8"

!7"
yang membentuk kompleks dengan saluran
natrium, mempengaruhi ekspresi dan > atau fungsi. :eberapa subunit beta berinteraksi dengan satu atau
lebih matriks ekstraseluler (@*=) molekul. Contakdi, Buga dikenal sebagai F2 atau F!!, asosiasi dengan beta !
seperti yang ditunBukkan melalui co&immunoprecipitation.
!J"
fibronektin &seperti (FN&seperti)
mengulangi tenascin &* dan tenascin &H mengikat dengan beta # kontras dengan pertumbuhan epidermal
Faktor &seperti (@)F&like) mengulangi yang mengusir beta#.
!K"
Sebuah disintegrin dan metalloproteinase
(5-5=) !A gudang beta # ini ectodomain mungkin mendorong neurite hasil.
!I"
:eta 2 dan beta ! mengikat
neurofascin di Nodes of Han%ier dalam mengembangkan neuron.
#A"
Tabel . Nomen(latur dan beberapa fungsi dari tegangan-gated sodium channel beta subunit
Nama
Protein
-in(
Gene
+era(it dengan Profil E(spresi
+anusia ,ang
ter(aitchannelopathies
?a v @1 SCN1B ?a v 1.1 )e ?a v 1.,
?euron 8engah0 ?euron (eriheral0
otot rang)a0 Bantung0 glia
eilesi 3G-1S 25
?a v @2 SCN2B
?a v 1.10 ?a v 1.20 ?a
?a v1.* )e v 1.,
?euron 8engah0 neuron erifer0
Bantung0 glia
none di)enal
?a v @3 SCN3B
?a v 1.1 )e v 1.3 ?a0
?a v 1.*
neuron sentral0 )elenBar adrenal0
ginBal0 neuron erifer
none di)enal
?a v @# SCN4B
?a v 1.10 ?a v 1.20
?a v 1.*
Bantung0 otot rang)a0 neuron usat
dan erifer
none di)enal
Digand&gated sunting "
Digan&gated saluran natrium diaktifkan dengan mengikat dari ligan bukannya perubahan potensial membran.
=ereka ditemukan misalnya dalam sambungan neuromuskuler sebagai reseptor nicotinic , dimana ligan
adalah asetilkolin molekul.Sebagian besar saluran Benis ini permeabel terhadap kalium ke beberapa deraBat
serta natrium.
0eran dalam potensial aksi sunting "
*ihat artikel utama: Potensi Aksi
Saluran tegangan&gated sodium memainkan peran penting dalam potensial aksi . Nika cukup saluran
terbuka ketika terBadi perubahan dalam sel potensial membran , seBumlah kecil tapi signifikan dari Na
+
ion
akan bergerak ke dalam sel ba3ah mereka gradien elektrokimia , lanBut depolari6ing sel. -engan
demikian, semakin banyak
+
saluran Na terlokalisir di daerah membran sel, semakin cepat potensial aksi
akan menyebarkan, dan lebih bersemangat bah3a daerah sel akan. +ni adalah contoh dari umpan balik
positif .Cemampuan saluran ini untuk mengasumsikan keadaan tertutup tidak aktif menyebabkan periode
refrakter dan sangat penting untuk penyebaran potensial aksi turun akson .
Saluran Na
+
kedua membuka dan menutup lebih cepat daripada C
+
channel , menghasilkan masuknya
muatan positif (Na
+)
menuBu a3al potensial aksi dan penghabisan (C
+)
menuBu akhir.
Saluran natrium ligand&gated, di sisi lain, menciptakan perubahan dalam potensial membran di tempat
pertama, sebagai tanggapan terhadap pengikatan ligan untuk itu.
Farmakologis modulasi sunting "
Bloc#er sunting "
*ihat Sodium channel blocker
A#tivator sunting "
:erikut ini 6at yang diproduksi secara alami terus&menerus mengaktifkan (terbuka) saluran natrium9
5lkaloid racun berbasis
aconitine
batrachoto,in
bre%eto,in
ciguatoksin
delphinine
beberapa grayanoto,ins , misalnya, grayanoto,in + (granoto,ins lain tidak aktif, atau dekat,
saluran natrium)
%eratridine
0engubah gating sunting "
Hacun mengikuti memodifikasi gating saluran natrium9
0eptida racun berbasis
L& conoto,in
M& atracoto,in
#!"
Hacun kalaBengking racun,
##"
seperti :irto,in
Dihat Buga sunting "
Saluran ion
Saluran )alsium
Saluran )alium
Beristirahat saluran ion
Saluran natrium eitel
/hrona.ie
Heferensi sunting "
!. $ Nessell $=, Candel @H , Sch3art6 N< (#AAA). Prinsip Neural Science (1th ed.). Ne3 Oork9
=c)ra3&<ill. hlm !81&7I. +S:N A&K2K8&JJA!&7 .
#. $ :ertil <illel Saluran Ion (#AA!). dari Membran berseman+at(2rd ed.). Sunderland, =ass9
Sinauer. hlm J2&J. +S:N A&KJKI2&2#!&# .
2. $ Ou F<, *atterall W5 (#AA2). 'Sekilas dari tegangan&gated sodium channel keluarga' enome
!iol % (2)9. #AJ. doi 9!A.!!K7>gb&#AA2&1&2&#AJ . 0=* !82.18# . 0=+- !#7#AAIJ .
1. Q
a b
+som DD (#AA!). 'Sodium channel beta subunit9 apa&apa tapi tambahan' Neuroscientist & (!)9.
1#&81. doi 9!A.!!JJ>!AJ2K8K1A!AAJAA!AK . 0=+- !!1K7212 .
8. $ +G0<5H & +nternational Gnion of :asic and *linical 0harmacology
7. $ *atterall W5, )oldin 5D, Wa,man S) (#AA8). '.. +nternational Gnion of Farmakologi RD(++
Nomenklatur dan struktur&fungsi hubungan natrium saluran tegangan&gated' Pharmacol "e# '&(1)9.
2IJ&1AI. doi 9 !A.!!#1>pr.8J.1.1 . 0=+- !72K#AIK .
J. $ Dossin *. 'S*N!5 infobase' . -iakses #AAI&!A&2A.'Compilasi %ariasi genetik pada gen S*N!5
yang mengubah ekspresi atau fungsi Na%!.!'
K. $ *atterall W5 (5pril #AAA). '-ari arus ionik untuk mekanisme molekuler9 struktur dan fungsi
saluran natrium tegangan&gated'. Neuron () (!)9. !2&#8 -P+ 9 !A.!A!7>SAKI7&7#J2 (AA) K!!22&
# . 0=+- !AJIK2KK .
I. $ +som DD, -e Nongh CS, 0atton -@, Heber :F, Pfford N, *harbonneau <, C Walsh, )oldin 5D,
*atterall W5 (=ei !II#).'Struktur primer dan ekspresi fungsional dari beta ! subunit dari tikus saluran
natrium otak' Ilmu (') (8A8K)9. K2I&1#. doi 9!A.!!#7>science.!2J82I8 . 0=+- !.2J8.2I8 .
!A. $ =alhotra N-, Ca6en&)illespie C, <ortsch =, +som DD (5pril #AAA). 'Saluran Sodium beta subunit
memediasi adhesi sel homophilic dan merekrut ankyrin ke titik kontak sel&
sel'. $% !iol%Chem (&' ),-.:% !!2K2&K. doi 9 !A.!AJ1>Bbc.#J8.!8.!!2K2 .0=+- !AJ82I82 .
!!. $ =alhotra N-, Coopmann =*, Ca6en&)illespie C5, Fettman N, <ortsch =, +som DD (Nuli
#AA#). '0ersyaratan Struktural untuk interaksi saluran natrium beta ! subunit dengan
ankyrin'. $%!iol% (&& Chem )/0.:% #77K!&K. doi 9!A.!AJ1>Bbc.=#A#281#AA . 0=+- !!IIJ2I8 .
!#. $ *antrell 5H, *atterall W5 (Nuni #AA!). 'Neuromodulation Na + channel9 bentuk tak terduga
plastisitas seluler'. Nat% "e# Neurosci ( )1.:%% 2IJ&1AJ doi 9 !A.!A2K>28AJJ882 . 0=+- !!2KI1J2 .
!2. $ +som DD (Februari #AA!). 'Sodium channel beta subunit9 apa&apa tapi
tambahan' Neuroscientist & (!)9. 1#&81. doi 9!A.!!JJ>!AJ2K8K1A!AAJAA!AK . 0=+- !!1K7212 .
!1. $ Shah :S, Hush 5=, Diu S, D $yrrell, :lack N5, -ib&<aBB S-, Wa,man S) (5gustus #AA1). 'Hekan
kontakdi dengan saluran natrium Na%!.2 pada Baringan asli dan meningkatkan densitas saluran di
permukaan sel'. $% Neurosci (% )22.:%% J2KJ&II doi 9!A.!8#2>NN@GHPS*+.A2##&
A1.#AA1 . 0=+- !82!JK71 .
!8. $ Wittmack @C, Hush 5=, *raner =N, )oldfarb =, Wa,man S), -ib&<aBB S- (Nuli #AA1). 'Faktor
pertumbuhan fibroblast homolog faktor #:9 asosiasi dengan Na%!.7 dan colocali6ation selektif pada
simpul Han%ier akson akar dorsal' $%% Neurosci (%)23.:%% 7J78&J8 doi 9 !A.!8#2>NN@GHPS*+.!7#K&
A1.#AA1 .0=+- !8#K##K! .
!7. $ Hush 5=, Wittmack @C, $yrrell D, :lack N5, -ib&<aBB S-, Wa,man S) (=ei #AA7). '-iferensial
modulasi saluran natrium Na (%) !,7 oleh dua anggota faktor pertumbuhan fibroblast homolog faktor #
subfamili'. Eur% $% Neurosci (* ),3.:%% #88!&7#doi 9 !A.!!!!>B.!17A&
I87K.#AA7.A1JKI., . 0=+- !7K!JK8K .
!J. $ Ca6arino%a&Noyes, C., et al., rekan kontakdi dengan Na + saluran dan meningkatkan ekspresi
fungsional mereka. N Neurosci #AA!. #! (!I)9 p. J8!J&#8
!K. $ N Srini%asan, Schachner =, *atterall W5 (-esember !IIK).'+nteraksi saluran tegangan&gated
sodium dengan molekul matriks ekstraseluler tenascin&* dan tenascin&
H' . Proc% Natl%Acad% Sci% &SA +' (#7)9. !8J82&
J doi 9!A.!AJ2>pnas.I8.#7.!8J82 . 0=* #K.!!7 . 0=+- I.K7!.A1# .
!I. $ Cim -O, +ngano D5, *arey :W, 0ettingell W<, Co%acs -= (Nuni #AA8). '0resenilin > gamma&
secretase&dimediasi pembelahan tegangan&gated sodium channel beta#&subunit mengatur adhesi sel
dan migrasi'. $% !iol% Chem (,- )/4.:%%#2.#8!&7! doi 9 !A.!AJ1>Bbc.=1!#I2K#AA . 0=+- !8K22J17.
#A. $ Hatcliffe *F, Westenbroek H@, *urtis H, *atterall W5 (Nuli #AA!). 'Sodium channel beta! dan
:eta2 subunit asosiasi dengan neurofascin melalui imunoglobulin&seperti domain ekstraseluler
mereka' . $% Sel !iol 1'% )/.:% 1#J&21. doi 9!A.!AK2>Bcb.#AA!A#AK7 . 0=* #.!8A.JJI . 0=+- !!1JAK#I .
#!. $ )rolleau F, Stankie3ic6 =, :irinyi&Strachan D, Wang R<, Nicholson )=, 0elhate =, Dapied :
(#AA!). '5nalisis elektrofisiologi aksi neurotoksik dari laba&laba racun corong 3eb, delta&atracoto,in&
<(!a, pada serangga tegangan&gated Na + saluran'. $% Exp% (-% !iol (0t 4.:% J!!&#!. 0=+- !!!J!282 .
##. $ 0ossani, D-, :ecerrill, :.? -elepierre, =., $ytgat <ammock, N. (!III). 'Scorpion racun khusus
untuk Na +&saluran' European $ournal of !iochemistr' ()% (#)9. #KJ&2AA. doi 9 !A.!A17>B.!12#&
!2#J.!III.AA7#8., . 0=+- !A1I!AJ2