Morfologia e Funo dos Leuccitos

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Prof. Archangelo P. Fernandes
Profa Alessandra Barone
Leuccitos
Polimorfonucleares / Granulcitos

Neutrfilos
Eosinfilos
Basfilos

Granulopoese
Leuccitos
Mononucleares
Moncitos
Linfcitos
Linfcito B
Linfcitos T
T auxiliar (helper)
T supressor e citotxicos
T Natural Killer
POLIMORFONUCLEARES
Caractersticas gerais
Diminuio da quantidade de mitocndrias no
processo de maturao das clulas
Utilizao de CH atravs da gliclise anaerbia
(rota principal), shunt hexosemonofosfato
(HMP) e ciclo de krebs
Neutrfilos podem utilizar lipdeos com fonte de
energia
Caractersticas gerais

Utilizao de enzimas oxidativas e hidrolticas

Oxidativas: ingesto e morte dos microorganismos
Hidrolticas: digesto de partculas
Neutrfilos
Dimetro ao redor de 12m
Ncleo contendo de 2 a 5 lobos
Citoplasma ligeiramente acidfilo, com
granulaes finas de colorao rsea
Maior quantidade de mitocndria quando
comparado com EO e BA

Neutrfilos
Vida mdia na circulao de 7 a 8 horas
Atuam na defesa do organismo contra
processos infecciosos.
Grande capacidade fagoctica
Apresentam receptores para poro fc de IgG,
IgM e frao C3b do sistema complemento
Neutrfilos
Presena de granulaes primrias (azurfilas)

Hidrolases cidas, fosfatases cidas,
mieloperoxidase, elastase, catepsina, colagenase,
lisozima, protenas catinicas (ex: protena
bactericida de aumento da permeabilidade), etc
Neutrfilos
Protenas catinicas: destroem microrganismos, aumentam a
permeabilidade vascular, promovem a quimiotaxia dos
moncitos e inibem a movimentao de outros neutrfilos e
eosinfilos.
Hidrolases cidas: degradam bactrias e restos de material
em pH cido
Catepsina:protease
Mieloperoxidase:catalisa a formao de espcies reativas de
oxignio.

Neutrfilos
Granulaes secundrias
Lactoferrina, fosfatase alcalina, lisozima,
aminopeptidase, histaminase, colagenase tipo IV,
etc

Granulaes tercirias
Gelatinase
Neutrfilos
Lisozima:
Destri peptideoglicano da parede celular
bacteriana
Lactoferrina:
Sequestra Fe
2+
importante no metabolismo das
bactrias agindo como bacteristtico
Promove agregao de neutrfilos entre si no foco
infeccioso.

Micrografia
eletrnica de um neutrfilo
Neutrfilo
Neutrfilos
Propriedades de defesa
Motilidade
Quimiotaxia
Fagocitose
Ao bactericida
Digesto de microorganismos
Neutrfilos
Agentes quimiotticos para neutrfilos:
Quimiocinas ou citocinas quimiotticas
Quimiocinas
As quimiocinas produzidas no foco da infeco so
liberadas e atravessam o endotlio para ativar os
receptores celulares.
Orientam a migrao dos NE atravs do endotlio

Neutrfilos
Quimiotaxia e fagocitose

Estmulos quimiotticos agem sobre receptores de
membrana desencadeando os eventos de
quimiotaxia, fagocitose e degranulao dos
lisossomos dentro dos vacolos fagocticos
Neutrfilos
Quimiotaxia e fagocitose

Dependem das condies do meio externo e de
modificaes no citoesqueleto

Aumento das protuses citoplasmticas e ligao
dos receptores de membrana ao material a ser
fagocitado
Neutrfilos
Ao:

Fagocitose dos microorganismos e formao do
fagossomo
Ativao de oxidases de membrana que
produzem superxidos (O
2
-
) e ons H
+
com
utilizao de NADPH
Os grnulos fundem-se com a membrana do
fagossomo liberando desta forma seu contedo

Neutrfilos

A queda do pH ativa as hidrolases cidas
Durante a metabolizao dos produtos
fagocitados, o neutrfilo produz espcies reativas
de oxignio (H
2
O
2
e O
2
-
) que atuam em conjunto
com as enzimas na destruio dos
microorganismos
Morte bacteriana

Neutrfilos
Alteraes dos neutrfilos
Vacolos citoplasmticos
Fuso dos grnulos com vacolos fagocticos com
posterior exocitose
Granulaes txicas
Grnulos primrios permanecem intensamente
azurfilos

Granulaes txicas de neutrfilos
Alteraes dos neutrfilos
Corpsculo de Dohle

Incluses azul-plidas encontrados prxima a
periferia da clula
Caracterizados por precipitaes de RE e grnulos
de glicognio

Corpsculo de Dohle
Neutrofilia
Aumento absoluto dos neutrfilos no sangue.
Ocorre em infeces sistmicas devido a
bactrias, fungos ou vrus.
Apendicite: neutrofilia com bastonetes e
metamielcitos ( D. E. ),
Recm nascido, gravidez, exerccio e stress
Neutropenia
Origem gentica
Associada a infeces
Medicaes txicas para tratamento medular
Comprometimento da produo medular( anemia
megaloblstica )
Aumento de utilizao celular
Excesso de destruio celular
Eosinfilos
Pouco maior que os neutrfilos: 12 a 17 m.
Maturao atravs da ao de IL 3 e IL5
Meia-vida de 3 a 8 horas na circulao
Migram para os tecidos (pele, glndula mamria,
tero, TGI, TR) permanecendo por
aproximadamente 12 dias
Aps exercerem sua funo, so eliminados pelos
macrfagos

Eosinfilos
Fatores quimiotticos para eosinfilos:
IL5
linfcitos Th2 e mastcitos
Fator quimiottico para eosinfilos
mastcitos e basfilos
Fator ativador de plaquetas
eosinfilos, plaquetas, neutrfilos, macrfagos,
moncitos, basfilos e clulas endoteliais
Eosinfilos
GM-CSF
linfcitos T, fagcitos mononucleares, clulas
endoteliais vasculares e fibroblastos

Quimiocinas

Eosinfilos
Eosinfilos maduros, na presena de citocinas
(IL-3, IL-5 e GM-CSF),apresentam a
caracterstica de alterarem seu fentipo.
Podem apresentar maior tempo de sobrevida
no tecido brnquico, retardando a apoptose
por 7 a 14 dias
Eosinfilos
Morfologia

Ncleo bilobulado
Presena de granulaes citoplasmticas grosseiras e
alaranjadas.
Menos numerosas e maiores que as granulaes neutrfilas
Acidfilas
Eosinfilos
Grnulos primrios

Grnulos com ausncia de ncleo cristalino
contendo lisofosfolipase que formam os cristais
de Charcot-Leyden
Degradam o lisofosfolipdeo precursor do PAF (ao
broncoconstritora)
Eosinfilos
Grnulos eosinfilos
Grnulos especficos

Apresentam em microscopia eletrnica um ncleo
central cristalide denso circundado por uma rea
menos densa

Eosinfilos
Cristaloide denso internun
formado principalmente por protena bsica maior.

Externum -
formado por protena catinica eosinoflica,
neurotoxina eosinoflica , peroxidase eosinoflica e
protena X eosinoflica
Micrografia eletrnica de
um eosinfilo






EG: grnulo eosinoflico
N: ncleo
M: mitocndria
Internun ou
cristaloide






externum
Micrografia eletrnica de um eosinfilo demonstrando a localizao
do cristaloide
Eosinfilo
Eosinfilos
Funo:

Modulam respostas inflamatrias nas reaes
alrgicas
Produzem ILs, quimiocinas, fatores de crescimento
IFNs, leucotrienos, histaminases, aril sulfatase B, etc
Defesa contra parasitoses helmnticas

Eosinfilos
So atrados para reas inflamatrias atravs de
mediadores qumicos (IL5, histamina , PAF) liberados
por vrios tipos celulares.
Ao defensiva pela liberao do contedo dos
grnulos para o meio extracelular bem como a
liberao de mediadores qumicos
Apresentam na membrana celular receptores para
imunoglobulinas

Eosinfilos
Ao lesiva no trato respiratrio:
Leso do epitlio das vias respiratrias
Estmulo para liberao de histamina armazenada
nos basfilos
Contrao da musculatura lisa brnquica
Produo de muco
Alteram a permeabilidade vascular causando
edema

Eosinfilos
Destruio dos parasitos
Atravs dos receptores Fc, os eosinfilos se
conjugam com os parasitos recobertos com
anticorpos, degranulam e liberam o seu contedo
granular sobre a cutcula dos parasitos.
Produo e liberao de citocinas e outros
mediadores
Eosinfilos
Proteina catinica eosinoflica - Schistosoma
mansoni.
Pesquisas relatam o encontro de ECP,
neurotoxina derivada de eosinfilos, proteina
X eosinoflica no soro e urina de pacientes
infectados por alguns nematdeos intestinais
Eosinfilos
Eosinofilia: presente em processos alrgicos
(asma e eczemas ) e doenas parasitrias.

Eosinopenia: processos infecciosos agudo e
utilizao de glicocorticides
Basfilos
Encontrados em pouca quantidade no sangue perifrico
(0 a 1%)
Ncleo raramente apresenta mais de dois lobos
Citoplasma apresenta grandes grnulos eletron-densos
que obscurecem o ncleo
Grnulos basfilos pela presena de mucopolissacardeos
cidos
Clulas semelhantes mastcitos tissulares que se
originam do clone moncito-macrfago.

Basfilos
Granulaes basfilas
Histamina
Heparina
Serotonina
Peroxidase
Fator quimiottico de eosinfilos
Fator de ativao de plaqueta
Protena bsica maior

Micrografia de um basfilo contendo grnulos (B)
Neutrfilo Basfilo
Basfilos
Funo:

Envolvidos principalmente em reao alrgica
hipersensibilidade do tipo I

Apresentam receptores para a poro Fc da IgE, que
quando ativados produzem a degranulao
Basfilos
So ativados pela presena das anafilatoxinas
(complementos C3a, C4a e C5a) e os
complexos IgE - antgeno.
A resposta dos basfilos traduz-se em
degranulao com liberao de histamina e
sntese e liberao de derivados do cido
araquidnico.

Basfilos
Basofilia: alergias, lipemia ps prandial,
Policitemia Vera e LMC.

Os basfilos desaparecem em processos
infecciosos agudos.
MONONUCLEARES
Linfcitos
Clulas apresentando 10 a 12 m de dimetro
Escasso citoplasma com basofilia discreta de
colorao azul clara
Cromatina nuclear condensada
Presena de nuclolos (pouco visualizados)
10% das clulas apresentam-se na forma
irregular,citoplasma abundante e cromatina menos
condensada.

Linfcitos
Pequeno linfcito

Dimetro variando entre 7 a 8.
Clula arredondada, com relao
ncleo/citoplasma grande
O ncleo ocupa 9/10 da clula
Linfcitos
Grande linfcito:
Dimetro entre 10 a 16
Apresenta algumas granulaes azurfilas
Ncleo discretamente chanfrado e levemente
excntrico
Relao ncleo-citoplasma menor que no
linfcito pequeno

Linfcito
LInfcitos
Linfcito atpico / ativo
Encontrados em infeces virais
Maior tamanho
Contorno celular irregular
Citoplasma basfilo e colorao azulada
Nuclolos visveis
Ncleo irregular
Cromatina mais frouxa
Vacuolizao citoplasmtica
Capacidade mitognica
Linfcito tpico
Linfcito atpico
Linfcito tpico x atpico
Micrografia eletrnica de um linfcito
Linfcito T
Constituem 75% dos linfcitos
Atuam na imunidade mediada por clulas e
regulao da proliferao de LB atravs da liberao
de IL.
Linf. T IL Linf. B Plasmcito A.C.
Linhagem T apresenta Ag CD3 de membrana
Subgrupos de linfcitos T
Linfcitos T auxiliares (helper):
CD4 de membrana
Ativao celular atravs do reconhecimento de ag
apresentado via MHC II
Th1 liberao IL2, IFNgama, TNFbeta, IL12, etc
ativao de macrfago
presena de ag intracelular obrigatrio
Th 2 liberao de IL4,IL5, IL10, etc
ativao da clula B
presena de ag extracelular
Linfcitos
Linfcitos T supressores e citotxicos:
CD8 de Membrana
Ativao celular atravs do reconhecimento de ag
apresentado via MHC I
Essenciais na defesa do hospedeiro contra os agentes
patognicos que vivem no citosol vrus
Atuam na clula alvo

Linfcitos
Linfcitos natural killer:
CD56 e CD16 de membrana
10% dos linfcitos do sangue perifrico
Resposta inata a infeces virais
Rejeio de transplantes e ataque de clulas tumorais
Podem lisar clulas sem necessidade de apresentao
prvia via MHCI

Linfcito B
Compreendem 15% dos linfcitos
Atuam na imunidade humoral diferenciando-se em
plasmcitos e sintetizando anticorpos
Apresentam IgM e IgD de superfcie e receptores de
C3 do sistema complemento.
Caracterizados pela presena de marcadores CD19 e
CD20
Linfcitos
Linfocitose:

Ocorre frequentemente em infeces virais.
Trato respiratrio, mononucleose, hepatite viral,
citomegalovrus, etc
Linfcitos
Linfocitopenia
Stress agudo
Queimaduras,trauma, infeces agudas
Insuficincia renal
Sndrome de Cushing ou uso de corticides
Estgios avanados da AIDS
Irradiao
Alcoolismo

Plasmcito
Plasmcito
Moncitos
Maior clula no sangue perifrico - 15 a 18m.
Ncleo irregular por vezes lobulado.
Cromatina com aspecto reticular e mais frouxa do que
os linfcitos
Citoplasma azul acinzentado, com finas granulaes
azurfilas - grnulos ricos em esterase
Presena de vacolos ou incluses citoplasmticas
Moncitos
Permanecem cerca de 8 horas no sangue perifrico
Passam para o tecido onde atuam como macrfagos
fazendo parte do Sistema Mononuclear Fagocitrio
(SMN).
Principal funo: fagocitose e integrao da
imunidade celular X humoral Cel.APC aos Linf.T
Moncitos
Monocitose
Presente em infeces crnicas como tuberculose
e sfilis
Presente em processos inflamatrios como artrite
reumatide e lpus eritematoso.
Bom prognstico na recuperao de infeces
agudas.
Moncito
Micrografia eletrnica de um moncito
Moncito X linfcito
Alteraes Leucocitrias nos Processos
Agudos
Infeces agudas apresentam modificaes no
Leucograma ( 3 fases distintas):

1. Neutrofilia com desvio a esquerda escalonado
(Bt,Mtm,M,PM) desaparecem os eosinfilos, linfcitos e
monocitos.
2. Fase monocitria defensiva ( ps tratamento): desvio
diminui e reaparecem os eosinfilos e moncitos.
3. Fase de recuperao:neutrfilos voltam ao
normal,ocorrendo linfocitose e monocitose com discreta
eosinofilia.
Desvio esquerda
Reao leucmica X reao leucemoide
Reao Leucemoide:
Aumento exagerado dos glbulos brancos,
podendo confundir com (LMC).
Reacional e consequente a um processo infeccioso
As alteraes hematolgicas sero corrigidas com
erradicao da infeco.
Reao leucemoide Reao leucmica
N. de glbulos brancos 30 a 60.000/mm
3
de
sangue
20 a 500.000/mm
3
de
sangue

Neutrfilos D.E escalonado
Presena de granulaes
txicas
D.E no escalonado
Eosinfilos e basfilos Diminudos ou ausentes Aumentados
Plaquetas Aumentadas ou
diminudas
Aumentadas ou normais.
Plaquetas gigantes
F.A dos neutrfilos Aumentada Reduzida ou ausente
Leuccitos nos Processos Crnicos
Infeces de evoluo lenta ( ex. sinusite, colite),
permitem hiperplasia granuloctica da M.O.
resultando em neutrofilia ( sem desvio a esquerda).
Neutrfilos com mais de 5 lobos (hipersegmentados
ou pleocaricitos)
Bons marcadores para mielodisplasias e anemia
megaloblstica.
ndice de segmentao:
N Neutrfilos > ou = a 5 lobos X 100
_______________________________=
N Neutrfilos de 4 Lobos

Valores superiores a 16,9 so considerados
anormais