1

Cardioproteccin .papel de las mitocondrias

Dr Pastor Luna Ortiz
Las mitocondrias juegan un papel muy importante en el metabolismo energtico de las clulas y
tambin estn relacionadas en la regulacin de la vida y la muerte celular determinado por la
apoptosis y necrosis. Hasta hace poco tiempo se consideraba que la principal funcin de las
mitocondrias estaba limitada a la produccin de energa en forma de ATP. Sin embargo, se ha
descrito un nuevo papel para este organelo dentro del proceso de la muerte celular programada
(apoptosis), actuando de reservorio de protenas apoptticas como el citocromo C, el factor de
induccin de apoptosis (FIA) , y las procaspasas. Sin embargo, el papel fisiolgico de los canales
inicos en la membrana interna mitocondrial no se conoce con exactitud. Por ejemplo, los canales
de potasio (K) se cree que operan para regular el volumen mitocondrial , pero es difcil de
confirmar in vivo esta funcin . El aumento y la disminucin de volumen de las mitocondrias ha
sido propuesto como modulador de la cantidad de oxidacin de sustratos bajo condiciones
normxicas , y puede ser un factor importante en determinar la extensin de la lesin de isqumia
y reperfusin . El papel fisiolgico de los canales inicos mitocondriales puede ser la regulacin
redox, que es un mecanismo de sealizacin muy importante intracelular, transcripcin,
translacin, cascada de fosforilacin y muerte celular.
La isquemia resulta en una insuficiente disponibilidad de oxigeno para la funcin mitocondrial y
lleva rpidamente a la interrupcin de la sntesis de ATP aerbico. La disminucin de la creatin
quinasa intracelular, el incremento en los fosfatos inorgnicos estimulan la generacin de ATP
anaerbico por la va glucoltica, y se produce un aumento en la produccin de lactato. Esta va
metablica suple temporalmente la deficiencia de la va aerbica, pero cuando la isquemia se
prolonga la acidificacin intracelular y la hidrlisis de ATP producen muchos cambios enzimticos.
Esto ocasiona un desequilibrio inico, la despolarizacin de la membrana celular y la acumulacin
de calcio citoslico. Esta sobrecarga de calcio contribuye al dao celular por la activacin de
proteasas que destruyen la integridad de la membrana y si el periodo de isquemia es prolongado,
desencadenan la muerte celular por apoptosis y necrosis.
Inicialmente las mitocondrias son capaces de amortiguar el aumento citoslico de calcio, pero este
proceso es limitado. Una baja concentracin de calcio mitocondrial est asociada con acidosis y
una alta concentracin de ADP que impiden la aperura del poro de transicin en las mitocondrias.
De manera que las terapias farmacolgicas de proteccin miocrdica son las que puedan bloquear
la apertura del poro de transicin en la mitocondria.