Cuestionario N10

El ADN, material gentico

1. Cul es la estructura del ADN humano?
Cada ADN est construido por dos cadenas formadas por un gran nmero
de compuestos qumicos llamados nucletidos. Estos forman cadenas
similares a una escalera retorcida a la que se le llama doble hlice. Cada
nucletido est formado por tres compuestos: una molcula de azcar
llamada desoxirribosa, un grupo fosfato y uno de los 4 compuestos
nitrogenados a los que se la llama bases: adenina (A), guanina (G), timina
(T) y citosina (C).

El mecanismo es el siguiente, si en el rengln superior hay una A en el
inferior pone una T y si hay una C en el de abajo pone una G, lo que se
escribe en la parte superior determina lo que se escribir en la parte
inferior.
Cada una de esas letras, forman pares, cada una con su complementaria, esto es, la A con la T y la
C solo con la G solamente y se dice que el ADN esta ensamblado con esos dos renglones que son
complementarios.

Los extremos de cada una de las hebras del ADN son
denominados 5-P (fosfato) y 3OH (hidroxilo) en la
desoxirribosa. Las dos cadenas se alinean en forma
paralela, pero en direcciones inversas (una en
sentido 5 3 y la complementaria en el sentido
inverso), pues la interaccin entre las dos cadenas
est determinada por los puentes de hidrgeno
entre sus bases nitrogenadas. Se dice, entonces, que
las cadenas son antiparalelas.

2. Cules son las mutaciones que se producen en el ADN?
El ADN es la unin de varias molculas complejas que se encuentran en activa transformacin.
Como resultado de su actividad constante, puede provocarse espontneamente ciertas
variaciones denominadas mutaciones. Estas mutaciones pueden ser de varios tipos,
dependiendo del cmo, el qu y el dnde se dio esta modificacin.

Recordemos que el proceso por el cual las protenas son formadas, la traduccin, est basado en
la "leda" del ARNm que fue producido por medio del proceso de la transcripcin. Cualquier
cambio en el ADN que codifica un gen producir una alteracin del ARNm que es producido. Desde
luego, el ARNm alterado puede conllevar a la produccin de una protena que ya no funciona
como debe ser.

Las alteraciones genticas se pueden clasificar en dos categoras. La primera categora est
compuesta de cambios que alteran solamente uno o algunos nucletidos en la cadena del ADN.
Estos tipos de cambios se llaman mutaciones puntuales.

Los codones de tres letras ledos por los ribosomas pueden ser cambiados por mutaciones en una
de las tres maneras:

a) Mutaciones sin sentido: El codn nuevo causa que la protena sea truncada
prematuramente, produciendo una protena que es ms corta que la normal y que
normalmente no tiene funcin alguna.












b) Mutaciones de sentido equivocado: El codn nuevo causa que un aminocido incorrecto
sea incorporado en la protena. Los efectos en la funcin de la protena dependen de lo
que haya sido incorporado mal en lugar del aminocido original.












c) Mutaciones por construccin corrida: La prdida o la ganancia de 1 o 2 nucletidos causa
que el codn afectado y todos los codones que siguen a continuacin sean ledos
incorrectamente. Esto produce una protena muy diferente y en muchos casos sin funcin
alguna.












Una segunda categora de mutaciones involucra alteraciones mayores en el ADN, normalmente en
el nivel cromosomal.

a) Translocaciones: Estos cambios se tratan del rompimiento y el movimiento de fragmentos
cromosomales. A menudo, los rompimientos en dos cromosomas diferentes permite la
formacin de dos cromosomas "nuevas," con combinaciones nuevas de genes.

b) Otra posible mutacin se le denomina Amplificacin gnica: En esto proceso poco
comn, el proceso normal de la replicacin del ADN tiene errores muy serios. El resultado
es que en vez de hacer una sola copia de una regin en el cromosoma, varias copias son
producidas. Esto lleva a la produccin de varias copias de los genes que se encuentran en
esa regin del cromosoma. A veces existen tantas copias de la regin amplificada que
stas pueden formar sus propios pseudocromosomas pequeas llamadas dobles
diminutos.











Los genes en cada una de las copias de las cromosomas pueden ser transcritos y traducidos
llevando a una sobreproduccin del ARNm y la protena correspondientes a los genes
amplificados, tal como se encuentra ilustrado debajo. Las lneas onduladas representan el ARNm
que est siendo producido por medio de la transcripcin de cada copia del gen.










c) Inversiones: En estas alteraciones, segmentos del ADN son sueltos del cromosoma y luego
reinsertados en la orientacin opuesta. Como en los ejemplos previos, estos
reestructuramientos pueden llevar a la expresin gnica anormal, ya sea activando un
oncogn o desactivando un gen supresor de tumor.

d) Duplicaciones/Delaciones: Por medio de errores durante la replicacin, un gen o un grupo
de genes pueden ser copiados ms de una vez dentro del cromosoma. Esto es diferente a
la amplificacin gnica en que los genes no son replicados fuera de los cromosomas y que
stos slo son copiados una vez extra, no cientos o miles de veces ms. Los genes tambin
pueden ser perdidos a causa del fallo del proceso de replicacin o por otro dao gentico.

e) Aneuploidia: Un cambio gentico que involucra la prdida o la adicin de cromosomas
enteras. Por problemas en el proceso de la divisin celular, los cromosomas replicados
pueden no separarse correctamente en las clulas hijas. Esto puede resultar en clulas
que tengan demasiados cromosomas o muy pocas cromosomas. Un ejemplo bastante
comn que no est relacionado con el cncer es el sndrome de Down, en donde existe
una copia extra del cromosoma 21 en todas las clulas del individuo afectado.

Las clulas cancerosas son varias veces clulas con aneuploidia. Los humanos normalmente
tenemos 46 cromosomas en cada una de las clulas, pero las clulas cancerosas a menudo tienen
muchos ms, a veces ms que 100. La presencia de estos cromosomas extras hace que las clulas
sean inestables y trastornan severamente los controles sobre la divisin celular. En el presente
existe un debate sobre si todas las clulas cancerosas tienen aneuploidia. Cualquier sea el caso,
est claro que la aneuploidia es una caracterstica comn de las clulas cancerosas.

Adems de las alteraciones a la secuencia del ADN, la expresin gentica puede ser alterada por
cambios al ADN y la cromatina que no cambian la secuencia en s. Ya que estos genes no alteran la
secuencia del ADN, ellos son conocidos como cambios epigenticos. Dos tipos de cambios
epigenticos estn descritos a continuacin.

Metilacin: en esta alteracin, algunos nucletidos de ADN son modificados por la adicin
de un grupo metilo (-CH3) a la base. La metilacin del ADN es asociada con la inactivacin
de una regin en particular del ADN. Configuraciones anormales de metilacin del ADN
han sido observadas en las clulas cancerosas. Como los cambios descritos, la metilacin
altera la expresin de los genes afectados.

Acetilacin: en este cambio epigentico, las protenas histonas alrededor de los cuales se
enrolla el ADN son modificados con la adicin de grupos acetilos (-CH3CHO). Esta
alteracin afloja la interaccin entre el ADN y la histona y es asociada con mayor expresin
gentica. La modificacin de estos procesos de acetilacin es un rea activo de
investigacin.

3. Cules son las causas ms frecuentes?
Las causas ms frecuentes para las mutaciones que se dan a nivel molecular son:

Errores durante la replicacin o meiosis
Radiaciones ionizantes
o Rayos X
o Rayos G
o Partculas alfa y beta
Radiaciones no ionizantes
o Radiaciones ultravioleta (UV) Aumentan niveles de uniones de timina.
Fisiolgicos, como cambios enzimticos
Citogenticas
Genticos

4. Cules son las causas de la xerodermia pigmentosa?
La xerodermia pigmentosa es un trastorno recesivo autosmico, lo cual quiere decir que uno tiene
que tener dos copias de un gen anormal para que la enfermedad o el rasgo se manifieste. Esta
enfermedad est provocada por un defecto congnito en el sistema de reparacin del ADN que,
en condiciones normales, subsana los daos originados en el ADN por la radiacin UV de la luz
solar.

Los rayos UVC son filtrados por la capa de ozono de la atmsfera terrestre. Los UVB, que s la
traspasan, tienen una profundidad de penetracin baja y provocan la formacin de dmeros de
timidina en el ADN de las clulas cutneas. La timidina es un componente del ADN; un dmero de
timidina es una unin de dos timidinas contiguas. Si estos permanecen en el ADN, la clula muere
o se convierte en una clula cancerosa.

Normalmente, la clula posee un sistema de reparacin formado por enzimas que reconocen los
dmeros de timidina y los eliminan del ADN.

Las personas que padecen xerodermia pigmentosa no forman dichas endonucleasas de ADN en
cantidad suficiente. Se trata de una patologa autosmica recesiva, lo que quiere decir que solo la
contraen los individuos que heredan el defecto gentico de ambos progenitores. Esto se debe a
que existen dos copias de cada gen en el material gentico humano una copia procede de la
madre y la otra del padre. En la xerodermia pigmentosa ambas copias del gen son anormales. Si
el defecto solo se da en una de las copias, la enfermedad no se manifiesta, aunque estas personas
pueden transmitir la predisposicin a su descendencia.

La xerodermia pigmentosa se clasifica en siete grupos (A-G) y una variante adicional (V) en funcin
de las diferentes bases genticas. Las distintas formas de la enfermedad tienen efectos que varan
considerablemente. Por ejemplo, los sujetos con una xerodermia pigmentosa de los grupos A-G
contraen cncer de piel en la mayora de los casos antes de los 20 aos. Las personas con la
variante V, por el contrario, no suelen padecerlo hasta los 20 a 30 aos.

5. Que son los dmeros de timina?
Los dmeros de timina son pares de bases adyacentes en una misma cadena polinucleotdica entre
las que se han formado enlaces qumicos. Esta lesin, generalmente resultado del dao causado
por la exposicin a luz ultravioleta, inhibe la replicacin del ADN, a menos que sea reparado por el
sistema enzimtico adecuado.

La formacin de dmeros de timina en la molcula de ADN es una lesin gentica que puede ser
producto de la accin de un clastgeno.

El mayor suceso producido por la irradiacin del DNA debido a la luz UV es la formacin de
dmeros de timina, estos dmeros distorsionan y debilitan los puentes de hidrogeno y modifican la
estructura secundaria y terciaria de la molcula de DNA, lo cual interfiere en gran medida con su
replicacin y con su actividad de molde en la sntesis de RNA.
Otra consecuencia importante de la radiacin con luz UV surge cuando la dimerizacin ocurre
entre timinas de diferentes cadenas de DNA, debido a que esta unin ocasiona el cese total de la
replicacin de DNA.