La clula pancreca y su implicacin metablica. Realizado por: Luis Alberto Isea M. Mayo 2013.

Los islotes de Langerhans representan la porcin endocrina del pncreas, constuyendo alrededor de 1-2% del peso
total del rgano
Estn constuidos por 5 pos de clulas: Las clulas beta, productoras de insulina, proinsulina, ppdo C y amilina;
Las clulas alfa, productoras de glucagn; las clulas delta, productoras de somatostana (SS-25); y las clulas PP,
productoras de polipepdo pancreco, recientemente se ha idencado un grupo de clulas psilon, productoras
de ghrelina. Las clulas beta se disponen hacia el centro del islote, mientras que las alfa se renen hacia la periferia
del mismo.
Todas las clulas endocrinas dentro del islote se comunican entre s, mediante mecanismos directos, paracrinos y
neurales, con la nalidad de regular la secrecin conjunta. Considerando la irrigacin venosa centrifuga del islote, y la
disposicin de las clulas, la insulina ejerce un efecto paracrino sobre las clulas alfa para inhibir la secrecin de
glucagn, mientras que este incrementa la secrecin de insulina, a diferencia de la somatostana que inhibe tanto la
secrecin de insulina como la de glucagn.
Insulina
La insulina es una hormona polipepdica, de 51 aminocidos, constuida por 2 cadenas (alfa y beta), unidas entre si
por dos puentes disulfuro. El gen de la preproinsulina se expresa en el cromosoma 11, y solamente en las clulas
beta, a diferencia del proglucagon, que es expresado en mlples tejidos del cuerpo.
Una vez que se produce la preproinsulina, esta sufre un clivaje de su ppdo pre al entrar al RER, convirndose en
proinsulina, la cual se dirige al aparato de Golgi y es empaquetada en las vesculas secretoras, donde por accin de
unas enzimas endopepdasas (PC1/2), se elimina un ppdo conector, que manene enlazadas las cadenas A y B de
la futura insulina, denominado ppdo C. De esta forma, dentro de la vescula secretora encontramos los restos del
clivaje de la proinsulina, insulina y ppdo C, en concentraciones equimolares, esperando su liberacin. Pequeas
candades de proinsulina tambin pueden ser liberadas.
La proinsulina y la insulina, dentro de la vescula secretora, se almacenan en forma de hexmeros, gracias a la unin
de 2 iones Zn++ a la hisdina en posicin 10 de la cadena B. El Zn++ entra a la clula beta, gracias al transportador
Zip-4, ubicado en la membrana plasmca, una vez en el citoplasma, otro transportador, el Znt-5, lo introduce al
aparato de Golgi, desplazndolo hacia la membrana de las vesculas secretoras, donde ingresa por el transportador
Znt-8. Una vez liberado el producto de secrecin, el pH sanguneo promueve la disociacin del Zn++ de las molculas
de insulina, permiendo su distribucin plasmca en forma monomrica. Se ha descrito un posible papel protector
del Zn++ en los procesos inamatorios que subyacen a la DM. Las citocinas proinamatorias, como la IL-1, acva al
gen NF-kB, bloqueando la transcripcin y secrecin de la insulina, un efecto bloqueado por la acvidad del Zn++. Sin
embargo, recientes invesgaciones han propuesto que el transportador Znt-8 puede comportarse como un angeno,
siendo blanco de autoancuerpos, como parte de la perdida de la tolerancia inmunolgica evidenciada en la DM 1.

Usualmente todo el efecto siolgico y metablico ha cado sobre la molcula de insulina madura, sin embargo,
recientes invesgaciones han demostrado que la proinsulina puede inuir sobre la supervivencia celular durante el
desarrollo del Sistema Nervioso. Las clulas del neuroepitelio embrionario, enen la capacidad de expresar
preproinsulina, de una forma no dependiente de glucosa, presentando su procesamiento usual previo a su liberacin,
pero como la clula no expresa las PC1/2, la proinsulina no puede converrse en insulina, siendo liberada en esta
forma precursora intacta. Se ha postulado que la proinsulina puede unirse a un receptor heterodimrico, que
presenta un complejo alfa-beta del receptor de insulina, y uno del receptor de IGF-I. La unin de la proinsulina con su
receptor puede regular la supervivencia celular durante el desarrollo neural temprano, as como prevenir la muerte
celular en fotorreceptores renianos, hecho demostrado en modelos animales y clnicos con renis pigmentosa,
una enfermedad degenerava reniana.
La secrecin de insulina diaria es alrededor de 50 UI, y se divide en 2 etapas: la secrecin basal, y la secrecin
esmulada por nutrientes, cada una representa alrededor de 50% del total de secrecin. Cuando analizamos la
secrecin de insulina esmulada por la administracin de glucosa va endovenosa, evidenciamos 2 fases de
secrecin, la primera, implica un ascenso rpido de los niveles de insulina plasmcos, producto de la exocitosis de
los granulos preformados de insulina dentro de la clula beta, sin embargo, en caso de persisr la hiperglicemia, esta
primera fase desaparece rpidamente, una vez exnguidos los reservorios hormonales, para aparecer
posteriormente una segunda fase de secrecin, que involucra la sntesis de novo de la hormona y su inmediata
liberacin, la cual se mantendr hasta que persista la hiperglicemia. La primera fase de secrecin suele perderse en
los pacientes con DM, como consecuencia de la menor sntesis y almacenamiento hormonal. Cuando aplicamos un
esmulo oral de glucosa, en vez de endovenoso, usualmente no se describen las dos fases de secrecin, sino una sola
fase connua, que alcanza mayores niveles plasmcos de insulina, gracias al efecto increna.
Una vez liberada, la insulina se transporta en el plasma de forma libre, no unida a protenas transportadoras, siendo
metabolizada a nivel hepco en un 60%, presentando una vida media de alrededor de 9 minutos.
El principal regulador de la secrecin de insulina es la glucosa. El punto de corte para la sntesis de insulina esta
alrededor de 80 mg/dl de glicemia, por debajo de este valor se inhibe la secrecin hormonal, mientras que por
arriba, se esmula a la clula beta. La glucosa esmula la secrecin hormonal gracias a la despolarizacin de la clula,
que facilita la entrada de Ca++ al citoplasma y la exocitosis de los granulos preformados. La glucosa pasa la
membrana plasmca gracias al transportador GLUT-2, constuvo, para entrar en la ruta glicolca, gracias a la
enzima glucoquinasa, que la convierte a glucosa 6 fosfato, connuando la ruta hasta llegar a piruvato, incrementando
la relacin ATP/ADP celular. A mayores valores de glicemia, mas glicolisis y fosforilacin oxidava experimenta la
clula beta, por lo que ms ATP intracelular se produce, lo que lleva al cierre de canales de potasio dependientes de
ATP en la membrana celular, promoviendo una despolarizacin progresiva, que permite la apertura de canales de
Ca++ voltaje dependientes, su entrada al medio intracelular y la acvacin de la maquinaria de exocitosis celular.
Aparte de la glucosa, la esmulacin vagal tambin ejerce un potente efecto excitatorio sobre la secrecin de
insulina. El olor y el sabor de los alimentos, puede acvar una fase ceflica de secrecin, gracias a la esmulacin
parasimpca directa sobre los islotes de Langerhans, con liberacin de acelcolina, que interacta con receptores
M3 en la clula beta, incrementando los niveles de IP3, DAG y Ca++ intracelular, que promueve la liberacin de los
grnulos preformados.
Como describimos anteriormente, la ingesta de una carga oral de glucosa induce una profunda esmulacin de la
secrecin de insulina, mayor a la generada por una carga de glucosa endovenosa, este fenmeno se conoce como
efecto increna, y permite la liberacin de insulina de forma preparatoria a la ingesta de carbohidratos con la dieta,
inclusive antes de su absorcin intesnal. Su mecanismo siolgico depende de la liberacin de las hormonas
increnas, por parte de clulas enteroendocrinas de la mucosa del intesno delgado, en respuesta a la llegada de
carbohidratos. Las clulas K (duodeno, yeyuno e ileon), producen GIP (ppdo insulinotropico dependiente de
glucosa), mientras que las clulas L (ileon y colon), liberan GLP-1 (ppdo glucagonoide po 1), un ppdo derivado
del procesamiento del proglucagon intesnal. Ambas increnas enen similar potencia insulinotropica, sin embargo,
las concentraciones plasmcas de GIP son mayores que las de GLP-1. Presentan un ritmo circadiano de secrecin,
con mayores niveles en horas de la maana que durante la tarde. A pesar que los carbohidratos representan el
principal esmulo para su liberacin, se ha propuesto que las protenas y las grasas tambin pueden esmular las
clulas K y L, y especcamente, en las clulas K, la ingesta de protenas supera al efecto de los lpidos sobre la
secrecin de GIP. El mecanismo de transduccin de seal que promueve su liberacin, implica la presencia de
receptores de gusto po TIR-1/3, en la membrana apical de la clula, los cuales detectan la presencia de
carbohidratos, e inician una cascada de segundos mensajeros dependiente de IP3, incrementando la concentracin
de Ca++ intracelular, as como la apertura de canales TRPM-5, que tambien contribuyen al incremento del Ca++
citosolico, que permir la exocitosis de la increna GLP-1 especcamente. Una vez liberadas, ambas increnas son
rpidamente degradadas por la enzima Dipepdil-pepdasa-IV (DPP-IV), lo que implica una vida media para el GLP-1
de 2 minutos, y para el GIP de 2-3 minutos, aproximadamente.
Las increnas se unen a receptores acoplados a protena G (GPCR) presentes en la membrana de la clula beta,
incrementando los niveles de AMPc intracelulares, lo cual aumenta la exocitosis de los granulos de insulina
intracelulares. Sin embargo, el GLP-1 cumple otros efectos sobre los islotes de Langerhans, esmulando la
diferenciacin de clulas beta, e inhibiendo su apoptosis, lo cual contribuye al incremento total de la masa de clulas
beta. El GLP-1 tambin acta inhibiendo la secrecin de glucagn, a diferencia del GIP, que esmula su liberacin.
Otros efectos del GLP-1 incluyen un incremento de la funcin miocrdica, retraso del vaciamiento gstrico y
disminucin del apeto. Es de destacar que en la DM po 2, hay una profunda disminucin del efecto increna, lo
que senta las bases del uso farmacolgico de inhibidores de la enzima DPP-IV (sildaglipna, vildaglipna), o agonistas
de los receptores de GLP-1 (exenede), con la nalidad de restaurar los efectos de estos importantes productos.
Las clulas L del intesno, junto con las clulas alfa pancrecas, expresan el gen de proglucagon, sin embargo, este
sufre un procesamiento diferente a nivel intesnal, que lleva a la produccin de GLP-1, GLP-2 y glicenna, esta ulmo
ppdo da origen a la oxintomodulina y el ppdo pancreco relacionado con la glicenna. Describiremos
brevemente el papel de la oxintomodulina sobre el metabolismo de la glucosa. Este ppdo de 29 aminocidos,
liberado por las clulas L intesnales, ene una vida media corta, de alrededor de 12 minutos, siendo depurada por
la DPP-IV, asi como ecto y endopepdasas. Su efecto siolgico recae sobre su capacidad de comportarse como un
agonista dual de los receptores de GLP-1 y glucagn. Mediante la acvacin de los receptores de GLP-1 acta
incrementando la secrecin de insulina, dependiente de glucosa, disminuye la apoptosis de clulas beta, y suprime la
ingesta de alimentos, lo que contribuye a mejorar la tolerancia a glucosa en pacientes obesos. Mediante la acvacin
del receptor de glucagn, puede incrementar el gasto de energa perifrico, esmulando la glucogenolisis hepca.
Otros efectos incluyen el incremento de la secrecin de somatostana, de la captacin intesnal de glucosa, la
frecuencia y la contraclidad cardiaca, y la liplisis. As como una disminucin de la secrecin exocrina pancreca y
la secrecin de HCL por las clulas parietales gstricas.

Los aminocidos, como la arginina y la leucina, y los acidos grasos de cadena corta, tambien ejercen un efecto
insulinotrpico. En el caso de la leucina, esta acta mediante la esmulacin de la enzima glutamato deshidrogenasa,
responsable de converr el NADP y glutamato, en NADPH y alfa cetoglutarato, lo que desencadena una serie de
reacciones intracelulares que incrementan los niveles de citrato, que puede producir acil CoA de cadena corta y
esmular la secrecin de insulina. Al incrementar la relacin NADPH/NADP intracelular, se inhibe la enzima isocitrato
deshidrogenasa, aumentando los valores de isocitrato, que por la enzima aconitasa, se convierte en citrato. El alfa
cetoglutarato, puede converrse en oxalacetato y piruvato, por transaminacin, y a su vez, el oxalacetato se
convierte en citrato, por la citrato sintasa. Finalmente, el alfa cetoglutarato, por la enzima alfa cetoglutarato
deshidrogenasa se convierte en succinil CoA, que incrementa la acvidad de la glutamato deshidrogenasa.
Hasta ahora hemos descrito gran candad de factores esmulantes, por lo cual pasaremos a exponer brevemente el
papel de la lepna, como hormona inhibitoria de la secrecin de insulina. La lepna es una protena de 167
aminoacidos, producida en el tejido adiposo, en respuesta a la situacin postprandial. Parcipa en la regulacin del
balance energco, mediante el control del apeto, y en la homeostasis de la glucosa, alterando el metabolismo del
nutriente y la secrecin de insulina. Su receptor (ObRb), pertenece a la familia de receptores de citocinas, y se ha
idencado en las clulas beta, mediando una transduccin de seales dependiente de las protenas JAK2/STAT3,
PI3K y MAPK. Sus efectos radican en la inhibicin de la secrecin de insulina, por mlples mecanismos: inhibicin de
la expresin del transportador GLUT-2 (inhibiendo el acoplamiento esmulo-secrecin), apertura de los canales de K+
ATP con hiperpolarizacin celular, acvacin de la fosfodiesterasa 3b y disminucin del AMPc que inhibe la apertura
de canales de Ca++ de la membrana, e inhibicin de la transcripcin del gen de insulina. En relacin con la masa de
clulas beta, se han descrito efectos mixtos, esmulando tanto la proliferacin como la apoptosis celular.

Aparte de los ya descritos, muchos factores regulan la secrecin de insulina, esmulndola o inhibindola, el
siguiente cuadro recoge los mas importantes.
Esmulantes Inhibidores
Hiperglicemia Hipoglicemia
GLP-1/GIP NPY
Arginina, Leucina Galanina
Glucagon Somatostana
Acelcolina Amilina
Esmulacin beta-2 adrenrgica Esmulacin alfa-2 adrenergica
Oxintomodulina Lepna

La amplitud de los pulsos de secrecin de insulina va disminuyendo progresivamente con el envejecimiento,
disminuyendo la respuesta de la clula ante las variaciones de la glicemia, esta disminucin se ha planteado como
consecuencia a diferentes mecanismos siolgicos:
- Disminucin en la expresin de los transportadores GLUT-2
- Disminucin de la expresin de la enzima alfa-glicerolfosfato deshidrogenasa, disminuyendo la tasa de
glicolisis y el ATP intracelular, bloqueando el cierre de los canales de K+ ATP
- Disminucin de la captacin de Ca++ extracelular, dicultando la exocitosis de los granulos de secrecin
- Incremento en los niveles de cidos grasos libres plasmcos, ejerciendo resistencia a los efectos de la
insulina
- Disminucin en la acvidad de enzimas anoxidavas y formacin de placas de amiloide, que promueve la
apoptosis de las clulas beta, y disminuye la masa total celular.
El receptor de insulina pertenece a la superfamilia de receptores rosina quinasa, es codicado en el cromosoma 19,
y est constuido por un dimero funcional de subunidades alfa/beta, donde las primeras son las responsables de jar
el ligando, y las segundas inician la cascada de transduccin de seales, mediante la autofosforilacin en residuos
rosina del dominio intracelular y la fosforilacin de protenas intracelulares. Existen dos grandes rutas de
transduccin de seales: la va a corto plazo, involucra a las protenas IRS y PI-3K, y media los efectos metablicos de
la insulina, sobre la expresin del transportador GLUT-4, y la acvidad enzimca; mientras que la va a largo plazo,
acta mediante las protenas Grb2 y MAPK, sobre factores de transcripcin nuclear, controlando la sntesis proteica.
Es de destacar, que los cidos grasos libres actan antagonizando las rutas de transduccin de seal del receptor de
insulina, por lo que generan una importante resistencia a sus efectos perifricos, lo que inuye en la tendencia
diabetgena de los pacientes con obesidad.

La insulina es la hormona clave del periodo postprandial, esmulando la captacin y el consumo de glucosa en los
tejidos perifricos, lo que contribuye a la disminucin de la glicemia, es una hormona fundamentalmente anablica,
que acta sobre el metabolismo de carbohidratos, lpidos y protenas. Sus efectos siolgicos los podemos resumir
de la siguiente manera:
- Incrementa la expresin del transportador GLUT-4 en msculo y tejido adiposo, incrementando la captacin
de glucosa perifrica
- Incrementa la glicolisis, mediante la expresin de las enzimas: fosfofructoquinasa, hexoquinasa, piruvato
quinasa, piruvato deshidrogenasa
- Inhibe la neoglucogenesis, mediante la inhibicin de la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa y la fructosa 2,6
bifosfatasa
- Esmula la glucogenogenesis hepca, por la esmulacin de la glucgeno sintasa
- Inhibe la glucogenolisis, por la desfosforilacin de la glucgeno fosforilasa
- Esmula la enzima acel CoA carboxilasa, lo que incrementa los niveles de Malonil CoA, el cual esmula la
lipogenesis mediante la enzima sintasa de cidos grasos, as como inhibe la entrada de cidos grasos a la
mitocondria y la beta oxidacin, por la inhibicin de la carnina acil transferasa.
- Inhibe la enzima lipasa sensible a hormonas, lo que disminuye la lipolisis y los niveles de cidos grasos libres
en plasma. Esta inhibicin es fundamental, por el efecto diabetgeno de los AGL antes descrito, por lo que la
inhibicin de la lipolisis es el proceso mas sensible a la accin de la insulina.
- Incrementa la acvidad de la lipoprotena lipasa y la entrada de AGL a las clulas
- Esmula la captacin de aminoacidos y la sntesis protena, al mismo empo que inhibe la protelisis
- Esmula la expresin de la eNOS, ejerciendo un potente efecto vasodilatador en los vasos sanguneos
- Esmula la acvidad de las neuronas POMC/CART, e inhibe la produccin de NPY en el hipotlamo,
ejerciendo, por lo tanto, una disminucin del apeto en la etapa postprandial
- Esmula la reabsorcin de Na+ renal.
Vale la pena mencionar que las neuronas hipotalmicas enen la capacidad intrnseca de sensar la disponibilidad
local de nutrientes, especialmente glucosa y AGL, regulando la produccin hepca de glucosa de acuerdo a las
concentraciones de dichos productos. La elevacin de la glicemia incrementa las rutas energcas celulares y la
relacin ATP/ADP, inhibiendo la protena AMP quinasa, y esmulando la protena mTOR, lo que abre canales de K+ de
la membrana, y produce una hiperpolarizacin neuronal, bloqueando los impulsos simpcos al hgado, para inhibir
la produccin hepca de glucosa en situaciones postprandiales de alta disponibilidad de nutrientes.

Ppdo C
El ppdo C, se origina producto del clivaje de la proinsulina, y es liberado de forma equimolar con la insulina en las
clulas beta pancrecas. Desde mediados del siglo XX se ha ulizado como un medidor de la acvidad secretora de
las clulas beta, sin embargo, no se haba planteado una funcin siolgica al mismo, sino hasta nales de 1990,
cuando diferentes estudios idencaron los efectos beneciosos de su administracin exgena en pacientes con
diabetes mellitus, mejorando la funcin renal y neural. A concentraciones siolgicas, el ppdo C satura todos los
receptores de membrana celular, ubicados en clulas endoteliales, clulas tubulares renales, broblastos, etc, por lo
que la administracin exgena en un paciente sano, no genera ningn cambio siolgico, sin embargo, en un
paciente diabco, con fallas de la secrecin de insulina, los niveles de ppdo C caen, disminuyendo sus efectos
perifricos. Se postula que el receptor de ppdo C se encuentra ubicado en la membrana plasmca, y media una
transduccin de seal dependiente de protena G, pero no ha sido completamente idencado. La siguiente gura
resume los principales mecanismos de transduccin de seal del receptor.

Los principales efectos intracelulares demostrados son el incremento de la acvidad de la eNOS, y la produccin de
NO endotelial, as como el incremento en la acvidad de la bomba Na+/K+ ATPasa. Los factores de transcripcin
nucleares controlan protenas relacionadas con el crecimiento y migracin celular, efectos anapoptocos y la
respuesta inamatoria.
Gracias a los estudios realizados en pacientes diabcos, se han idencado efectos aninamatorios,
cardiovasculares y renales, producto de la administracin de ppdo C, los cuales describiremos brevemente:
Efectos aninamatorios:
- Disminuye la expresin de molculas de adhesin endoteliales (integrinas, selecnas), bloqueando la
interaccin leucocito-endotelio
- Inhibe la expresin del factor de transcripcin NF-kB, disminuyendo la produccin de radicales libres y
citocinas quimiotaccas (IL-8, MCP-1)
- Disminuye la proliferacin de clulas de musculo liso vascular, aunque no se ha demostrado completamente
este efecto
- Incrementa la expresin del gen BCl-2 y disminuye la expresin de las protenas caspasas, ejerciendo un
potente efecto anapoptoco
Efectos circulatorios:
- Incrementa la expresin de la enzima eNOS, aumentando los niveles de NO endotelial, produciendo
vasodilatacin e incremento del ujo sanguneo.
- Mejora la deformabilidad de los eritrocitos, mediante el incremento de la acvidad de la bomba Na+/K+
ATPasa, y la captacin de glucosa celular, lo que incrementa la produccin de ATP en el eritrocito, que puede
llegar a difundir a la circulacin, y mediante receptores purinergicos, aumentar la produccin de NO
endotelial.
Efectos renales:
- Disminuye la hiperltracin renal y la excrecin urinaria de albmina
- Inhibe la produccin de TGF-beta, lo que bloquea la expansin de la MEC en la nefropaa diabca
- Disminuye la produccin de TNF-alfa y la apoptosis celular
- Puede ejercer un efecto inhibitorio sobre la eNOS y la bomba Na+/K+ ATPasa, disminuyendo la excrecin de
Na+ tubular, y la presin hidrostca intraglomerular.
Amilina
La amilina es un polipepdo de 37 aminoacidos, producido por las clulas beta pancrecas, donde es almacenada y
liberada junto con la insulina. Comparte una homologa estructural con la familia de la calcitonina, el ppdo
relacionado con el gen de calcitonina (CGRP) y la adrenomedulina. Se sinteza como una preprohormona de 89
aminoacidos, la cual sufre una serie de conversiones hasta proamilina y amilina madura, gracias a las enzimas
proconvertasas PC1/3, PC2 y la carboxipepdasa E, siendo esta lma almacenada en los mismos granulos secretores
de insulina, con una concentracin 10 veces menor. As como el ppdo C, esta hormona es metabolizada solo a nivel
renal, por lo que posee una vida media mayor a la insulina, similar a la del ppdo C. Posee un receptor de
membrana, conformado por un dominio RAMP-3 y un dominio del receptor de calcitonina, acoplado a una protena
G excitatoria.
Dentro de la homeostasis de la glucosa, parcipa inhibiendo, a corto plazo, la secrecin de insulina esmulada por
glucosa, as como la secrecin de glucagn. Disminuye las reservas de glucgeno muscular, mediante la esmulacin
de la glucgeno fosforilasa y la inhibicin de la glucgeno sintasa. Disminuye el vaciamiento gstrico, por lo que
reduce el incremento de los valores de glucosa postprandiales.
La amilina posee receptores dentro del SNC, especialmente en el rea postrema, el nucleo accumbens y el nucleo del
tracto solitario, provocando una disminucin en la produccin de ppdos orexigenicos dentro del hipotlamo
lateral. En este sendo, puede trabajar junto con la lepna como una seal de adiposidad perifrica, contribuyendo
a la disminucin de la ingesta de alimentos y la prdida de peso corporal. Considerando su papel en el control del
apeto, la disminucin del vaciamiento gstrico, la secrecin de glucagn y de jugo gstrico, la amilina ejerce un
potente efecto sobre la absorcin de glucosa y nutrientes en el periodo postprandial, ejerciendo un efecto sinrgico
con la insulina en este sendo. Recientemente, se ha introducido al mercado farmacolgico, anlogos de los
receptores de amilina, con la nalidad de esmular la prdida de peso corporal.
El hueso tambin es un blanco de accin para las hormonas pertenecientes a la familia de la calcitonina. As como la
calcitonina acta inhibiendo la acvidad de los osteoclastos, para disminuir la calcemia, la adrenomedulina, el CGRP
y la amilina, pueden esmular clulas del linaje osteoblsco, promoviendo la formacin de hueso, y
especcamente la amilina, inhibe la osteoclastogenesis y la produccin de fosfatasa alcalina en el osteoclasto,
previniendo la resorcin osea.
En pacientes con DM po 2, la amilina secretada por la clula beta, puede sufrir modicaciones postraduccionales,
que promueve la formacin de bras de amiloide insoluble, que precipitan en la matriz extracelular, y generan un
estado inamatorio, que contribuye a la destruccin de las clulas beta del islote.