Plipos Colorectales: Actualizacin en el diagnstico
1. Hospital Nacional Daniel Alcides Carrin-Callao 2. Hospital II Lus Negreiros Vega-Essalud 3. Hospital Edgardo Rebagliatti Martins 4. Hospital Nacional Dos de Mayo. 5. Universidad Peruana de Ciencias Aplicadas 6. Universidad Particular Cayetano Heredia, 7. Universidad Nacional Mayor de San Marcos, a. medico patlogo b. medico gastroenterlogo. F Arvalo 1.5.,7,a, V Aragn 2,a, J Alva 3,a, M Perez Narrea 1,a, G Cerrillo 4,7,a, P Montes 1,5,b, EMonge 1,5.6,7,b. RESUMEN El diagnstico histolgico de los plipos colorrectales determina la conducta que tomar el mdico especialista con el paciente. Con la aparicin de nuevos plipos en los ltimos aos, la clasificacin histolgica se ha tornado ms compleja y amplia. Nuestro objetivo es actualizar los conceptos en el diagnstico histolgico de plipos de colon de una manera clara y de fcil comprensin, especialmente para gastroenterlogos y patlogos. PALABRAS CLAVES: Plipos de colon, histopatologa. Rev. Gastroenterol. Per; 2012; 32-2: 123-133 ABSTRACT Histological diagnosis determines the clinical behavior of colorectal polyps. Recently new types of polyps have been described and the classification has become wider and more complex. Our aim is update the current concepts in the knowledge of colorectal polyps. KEY WORDS: colorectal polyps, histopathology, review. ARTCULO DE REVISIN 124 P lipo es toda elevacin de la pared gastro- intestinal hacia la luz, constituida por cual- quier tipo de tejido, sea ste de origen mu- coso, submucoso o incluso ms profundo y puede ser de naturaleza neoplsica (p ej.. Adenomas), reactivo (p.ej..plipo infama- torio) o congnito (p.ej..hamartoma) 1 El diagnstico histolgico de los plipos en colon y recto determina la conducta que debe tomar el mdico es- pecialista frente al paciente., por ejemplo la actitud frente a un plipo informado como hiperplsico ser diferente a la que se adopte frente al diagnostico de adenoma velloso con displasia de alto grado; igualmente las caractersticas clnicas de un plipo juvenil son muy diferentes al de un plipo cloacognico. Nuevas tecnologas como la cromoendoscopa y la magnifcacin endoscpica permiten aproximarse al diagnstico histolgico; pero hasta la fecha la evaluacin microscpica de los plipos continua siendo crucial para determinar con certeza el tipo histolgico del plipo biop- siado. La biopsia provee sufciente informacin para hacer el diagnostico microscpico en la mayora de plipos. Sin embargo, tiene limitaciones cuando el origen de la lesin se localiza por debajo de la mucosa (plipos estromales); o cuando el tamao del plipo difculta tomar una muestra representativa, como por ejemplo un adenoma de 3cm, en los que se biopsia al azar las zonas de menor grado de displasia. Tener presentes estas limitaciones, previene fu- turos errores en la interpretacin del informe de patologa. En los ltimos aos, el diagnstico histolgico de los plipos de colon se ha tornado ms complejo y amplio. Nuevos tipos de plipos han sido incluidos, algunos toda- va no bien comprendidos como los adenomas aserrados ssiles. Nuestro objetivo es actualizar y ampliar los conceptos en el diagnstico histolgico de plipos de colon de una manera clara y de fcil comprensin, especialmente para gastroenterlogos y patlogos. En la presente revisin los plipos de colon han sido divididos en plipos adenomato- sos (tubulares, vellosos, tubulovellosos, aserrados ssiles y aserrados tradicionales) y no adenomatosos (hiperplsicos, reactivos, hamartomatosos y mesenquimales). I.- ADENOMAS Los adenomas son plipos compuestos por epitelio dis- plsico. 2, 3,4 . Hasta hace unas dcadas, se consider un slo tipo de adenoma, que hoy recibe el nombre de con- vencional, pero recientemente fue aadido uno nuevo llamado aserrado. Ambos tipos son premalignos, pero diferen en el aspecto histolgico, caractersticas clnicas y origen molecular. A. ADENOMA CONVENCIONAL 1. Adenoma Tubular, Velloso y Tubulovelloso Es el tipo de adenoma ms frecuente. Nace por la prolife- racin de clulas epiteliales displsicas de la mucosa, a par- tir de mutaciones en la va del gen APC y -catenina. 2, 3,5,6. La mayora son asintomticos y descubiertos inci- dentalmente. Endoscpicamente son ssiles o pediculados (Yamada III o IV) y localizados con ms frecuencia en rec- tosigmoides. 7, 8,9 El riesgo de malignizacin de los adenomas depende del tamao, grado de displasia y tipo de arquitectura. Los adenomas con displasia de alto grado tienen un riesgo de malignizacin de 27%, mayor a los de bajo grado que es de solo 5% en 15 aos. 6 Asimismo la arquitectura vellosa presenta mayor riesgo que la tubular (RR 8.3). 9 Se consi- dera que en promedio toma alrededor de 10 aos para que un plipo adenomatoso menor a 1 cm se transforme en un cncer colorrectal invasivo. 10 Diagnostico Histolgico La evaluacin histopatolgica debe incluir: 1. Identifcar displasia para hacer el diagnstico de adenoma. Antes de diagnosticar un plipo como adenoma, debe identifcarse certeramente displa- sia. Histolgicamente, el diagnstico de displasia se basa en la identifcacin de atipia arquitectural, y atipia citol- gica, es decir en las clulas epiteliales que tapizan las crip- tas. Los criterios morfolgicos para hacer el diagnostico de displasia varan segn el grado de sta, como veremos ms adelante. Es muy importante no confundir displasia con cambios nucleares reactivos 3 observados en procesos infamatorios o por efecto del electrocauterio. 2. Graduar la displasia: La displasia se sola graduar en leve, moderada y severa 3,8 ; actualmente se grada en alto y bajo grado. La displasia de alto grado incluye a la displasia severa y adenocarcinoma in situ, y la displasia de bajo grado a la displasia leve y moderada. Esta dife- renciacin entre alto y bajo grado se realiza siguiendo los criterios histolgicos mostrados en la tabla 1. Tabla 1.- Diagnstico del Grado de Displasia. 5, 7,8 Bajo grado: Atipia citolgica: Ncleos alargados hipercromticos y pseudoestratificados (que llegan hasta los tres cuartos del espesor epitelial), disminucin o ausencia de mucina. Atipia arquitectural: Criptas aglomeradas de disposicin tubular o vellosa. Alto grado Atipia citolgica: Ncleos ms redondos y abiertos con nucleolo prominente, prdida total de la polaridad, aumento considerable de apoptosis, mitosis atpicas, mayor pseudoestratificacin. Atipia arquitectural: criptas aglomeradas en formas cribiformes (fig 1b), tortuosas, ramificadas, asimtricas y sin estroma interpuesto entre ellas (back to back). F. ARVALO y COLS. 125 3.-Tipifcar el adenoma segn su arquitectura. Segn su arquitectura pueden ser tubulares, tubulovellosos y vellosos. 3,6,8 La tipifcacin de la arquitectura se realiza segn el porcentaje del componente que predomine, como se indica en la tabla 2 . Por eso la tipifcacin precisa de la arquitectura se obtiene del estudio del plipo completo. 11 . Tabla 2.- Diagnstico de la arquitectura del adenoma 3,6,8,12 Se basa en el porcentaje del componente velloso, el cual se define como proyecciones digitiformes de epitelio que son por lo menos dos veces ms altas que el grosor de la mucosa normal. 3 Adenoma velloso: Arquitectura con ms de 75% de componente velloso. Adenoma tubular Arquitectura con menos del 25% de componente velloso. Adenoma tubulovelloso: Arquitectura con 25% a 75% de componente velloso. Fig 1a Displasia de bajo grado Fig 1b Displasia de alto grado Fig 2.- Adenoma tubular Fig. 3 Adenoma velloso 4.- Estudiar el status del margen quirrgico. Debe reportarse el compromiso del margen quirrgico, es- pecialmente en los adenomas pediculados; sin embargo, en la mayora de adenomas pequeos el margen de seccin es difcil de analizar por la fragmentacin del espcimen. Seguimiento de plipos adenomatosos 13 La actitud a tomar ante el hallazgo de plipos adenomatosos va a depender de las caractersticas de ste, recientemente la Sociedad Americana de Cncer ha hecho las siguientes recomendaciones de seguimiento Pacientes con 1 o 2 adenomas tubulares con displasia de bajo grado Colonoscopia 5 a 10 aos de la poli- pectoma inicial Pacientes con 3 a 10 adenomas o 1 adenomas > 1cm o Cualquier adenoma con componente velloso o displasia alto grado Colonoscopia 3 aos despus de polipectoma inicial Pacientes con > 10 adenomas Colonoscopia antes de los 3 aos de polipectoma inicial Pacientes con adenomas ssiles extrados con pinza de biopsia Control entre 2-6 meses para verifcar re- mocin completa. 2. Adenoma Plano Los adenomas planos por defnicin no son plipos. Es una lesin plana, mnimamente elevada o deprimida. His- tolgicamente presenta displasia como cualquier adenoma convencional. Puede progresar a un plipo adenomatoso o directamente a un carcinoma sin lesin polipoide de por medio (carcinoma de novo), esto ltimo es ms frecuente cuando son mayores de 5 mm. 4,7
Endoscpicamente son lesiones bien defnidas, con una mnima elevacin, localizadas con frecuencia en el co- lon derecho. PLIPOS COLORECTALES: ACTUALIZACIN EN EL DIAGNSTICO 126 Diagnostico Histolgico El examen histolgico es similar al de cualquier adenoma. Primero identifcndose displasia, luego tipifcando el gra- do. La arquitectura es siempre tubular en estos plipos 6. El grosor de la mucosa displsica no debe ser mayor al doble del espesor de la mucosa normal adyacente.6 B. ADENOMAS ASERRADOS Los plipos aserrados han sido objeto de atencin recien- temente, ya que tienen potencial de malignizacin, con- siderndose actualmente que alrededor del 20 % de las carcinomas colorrectales se originan a partir de adenomas serrados 14 . Estos plipos siguen una va distinta a la tradi- cional secuencia adenoma-adenocarcinoma, lo cual plan- tea retos desde el punto de vista tanto de diagnstico como de seguimiento. 15 Son adenomas que en la evaluacin microscpica presentan una arquitectura aserrada; es decir con pliegues intraluminales al interior de las criptas y en la superfcie, lo que genera un aspecto estrellado o dentado. (fg. 4). Por esa particular arquitectura, pueden ser diagnosticados errneamente como Plipos hiperplsicos. Este grupo in- cluye al adenoma aserrado tradicional, el adenoma aserra- do ssil y el plipo mixto. 1. Adenoma Aserrado Tradicional Son adenomas con displasia convencional, pero con ar- quitectura aserrada. Endoscpicamente son pediculados y se localizan con ms frecuencia en el colon izquierdo. 10 , El riesgo de degeneracin maligna es similar a los adenomas convencionales 7 ; pero a diferencia de ellos, su oncognesis est ms relacionada al gen K-ras que al gen APC. 14,16, 17. Diagnstico Histolgico: Histolgicamente se caracterizan por su arquitectura ase- rrada y displasia (de bajo o alto grado). En la fgura 4 puede observarse el tpico aspecto estrellado, mientras que las clulas que lo tapizan son displsicas. Fig 4 Adenoma Aserrado Tradicional. 2. Adenoma Aserrado Ssil (Plipo Aserrado Ssil) Son adenomas con arquitectura aserrada que carecen de la atipia citolgica del resto de adenomas. La displasia en este adenoma reside en su arquitectura compleja y proli- feracin anormal. 6 Nacen a partir de defectos en la re- paracin del ADN (inestabilidad de microsatlite). 16,17 . Su riesgo de malignidad no se conoce totalmente, sera similar al de un adenoma convencional 8 . Endoscpicamente son ssiles y grandes (mayor de 1 cm), frecuentemente localizados en colon derecho; a diferencia del adenoma aserrado tradicional que es izquierdo. Son descritos como de superfcie lisa o granular y tienen por lo general bordes pobremente defnidos, estas caractersticas hacen que estos plipos sean de deteccin y reseccin di- fciles en ocasiones. Se recomienda el seguimiento de los adenomas serra- dos, de acuerdo a su tipo 18 : Adenoma aserrado ssil Control en 5 aos s < 3 lesiones, todas < 1 cm o Control en 3 aos si 3 lesiones o una 1cm Adenoma aserrado tradicional Control en 3 aos despus de reseccin completa Diagnstico Histolgico: Histolgicamente semeja un plipo hiperplsico comn pero con arquitectura aserrada ms compleja. Es decir cuyo aserramiento es ms prominente, alcanzando la base de las criptas (lo que genera una imagen de T o Y in- vertida), como se observa en la fgura 5. Esa caracterstica los diferencia del plipo hiperplsico, cuyo aserramiento nunca llega a la base. A veces, las criptas se alargan tanto que se hernian a travs de la muscularis mucosae, lo cual crea una imagen de pseudoinvasin. A diferencia de los adenomas aserrados tradicionales, estos plipos no pre- sentan displasia citolgica, solo arquitectural. Fig5 Adenoma Aserrado Ssil 3.- Plipo Mixto: Se denomina as, a la combinacin de plipo aserrado y adenomatoso en el mismo pli- po. Con ms frecuencia el componente aserrado es un adenoma aserrado ssil y menos frecuente un plipo hiperplsico simple. II.- NO ADENOMATOSOS Este grupo incluye a los plipos hiperplsicos, plipos ha- martomatosos, reactivos y mesenquimales. F. ARVALO y COLS. 127 A. PLIPO HIPERPLSICO Los plipos hiperplsicos, tambin llamados metaplsicos 3 , se originan de una apoptosis retrasada o fallida en las c- lulas epiteliales que lo conforman, por lo que tcnicamente no se produce una real hiperplasia. Recientemente, se ha identifcado en estos plipos mutaciones en genes reguladores del ciclo celular como K- ras o BRAF; la signifcancia clnica de estos hallazgos an est en estudio. 8,19 Endoscpicamente son lesiones pequeas (menos de 5 mm), ssiles (Yamada I o II), localizadas en la cresta de los pliegues, generalmente en rectosigmoides (casi el 90%). 8
La mayora son asintomticos, siendo un hallazgo inciden- tal durante la colonoscopa. No presentan displasia, care- cen de riesgo de malignizacin y no ameritan seguimiento. Diagnostico Histolgico: La principal caracterstica histolgica es la arquitectura ase- rrada 6,8 que toman las criptas y la ausencia de atipia, ni citolgica ni arquitectural, como se ve en la fgura 6. El ase- rramiento, a diferencia del adenoma aserrado ssil, no llega a la base de la cripta, solo alcanza a la mitad superior de esta. Las clulas epiteliales que lo conforman son una mez- cla de clulas absortivas y caliciformes, con ncleos basales carentes de displasia. En la base de las criptas, existen c- lulas inmaduras que pueden confundirse como displsicas. Otra caracterstica es la membrana basal engrosada, lo cual no debe ser tomada como una Colitis colagenosa asociada. Segn su patrn de crecimiento se clasifcan en a) mi- crovesicular (el clsico) b) de clulas caliciformes y c) pobre en mucina. Esta clasifcacin es morfolgica y aun no se conoce correlato clnico.
Fig6 Plipo Hiperplsico El principal diagnostico diferencial es el adenomas aserra- do ssil. Es recomendable tener cuidado con plipos de colon derecho, mayores a 1 cm. y que a simple vista pare- cen hiperplsicos porque pueden ser adenomas aserrados ssiles subdiagnosticados. B. PLIPOS HAMARTOMATOSOS El hamartoma se defne como tejido maduro nativo de la localizacin anatmica, dispuesto de manera desordenada. En colon, los plipos hamartomatosos estn compuestos por tejido epitelial y estromal. 6,8 . Endoscpicamente son pediculados y pueden ser solitarios como el Plipo Juve- nil, pero eventualmente podran formar parte de Poliposis hamartomatosas como los Plipos de Peutz Jegher. Son benignos sin riesgo de malignizacin; en un contexto de poliposis, ese riesgo se incrementa. De este grupo, el plipo Juvenil es el ms frecuente y conocido; hamartomas diferentes a ellos son excepcio- nales y se recomienda informarlos solo como hamartomas sin otra especifcacin. Los Plipos de Peutz Jeghers sern tratados en la seccin de poliposis. Plipo Juvenil (Plipo de Retencin) Son hamartomas congnitos (algunos autores proponen un origen infamatorio) 20 Se presentan en poblacin pe- ditrica y excepcionalmente en adultos, siendo su principal manifestacin la rectorragia. 21 . Endoscpicamente es pediculado (Yamada IV), fre- cuentemente solitario, rojizo y localizado en rectosigmoides. Los plipos juveniles aislados son totalmente benig- nos, por lo que despus de su extirpacin no es necesario seguimiento. Slo en Poliposis Juvenil, existe riesgo de malignizacin, como veremos posteriormente Diagnostico Histolgico:: El diagnstico histopatolgico se basa en la identifcacin de 1) Criptas desordenadas, dilatadas y especialmente qusticas, como se muestra en la fg. 7; 2) un estroma con denso infltrado infamatorio, hemorragia y angiognesis. El hallazgo de displasia en plipo juvenil es infrecuente, ex- cepto en un contexto de poliposis. El epitelio que tapiza las criptas presenta cambios nucleares reactivos y aserramien- to, que no debe ser tomado como un plipo hiperplsico asociado. El diagnstico diferencial incluye al plipo infa- matorio, en estos casos el contexto clnico endoscpico del paciente ayuda a diferenciarlos. Fig. 7 Plipo Juvenil C. PLIPOS REACTIVOS Los plipos reactivos son el resultado de una marcada res- puesta infamatoria en el estroma, asociado a remodela- cin en la arquitectura de la mucosa colnica. PLIPOS COLORECTALES: ACTUALIZACIN EN EL DIAGNSTICO 128 Endoscpicamente son lesiones ssiles, generalmente rojizas, solitarias o mltiples, con ms frecuencia en rec- tosigmoides. No presentan riesgo de malignizacin. Sin embargo, el diagnstico de este tipo de plipos obliga a descartar patologas infamatorias asociadas, por ejemplo colitis ulcerativa o sndrome de ulcera rectal solitaria. 3,8 . Veremos los siguientes: Plipo Infamatorio y Plipos Aso- ciados a Prolapso de la mucosa. 1. Plipo Infamatorio Tambin conocido como seudoplipo infamatorio. Se presenta en colitis crnica de larga duracin como colitis ulcerativa, colitis infecciosa, diverticulosis, zonas de anasto- mosis, y en algunos casos sin patologa asociada conocida. Localizados con ms frecuencia en rectosigmoides, como lesiones ssiles, rojizas y nicas . 22 Diagnostico Histolgico: El diagnstico consiste en identifcar: 1) criptas distorsiona- das, a veces dilatadas, tapizadas por epitelio con cambios reactivos., 2) estroma, con denso infltrado infamatorio. (fg 8) La proporcin entre criptas y estroma es variable, al- gunos plipos infamatorios estn compuestos solo por es- troma con tejido de granulacin, esto se observa en plipos cercanos a anastomosis. (fg. 8) El diagnostico diferencial incluye al plipo juvenil, como se menciono anteriormente. Fig. 8 Plipo Inflamatorio 2. Plipos Asociados a Prolapso de la Mucosa Bajo este nombre se agrupa a varios tipos de plipos reac- tivos que comparten una caracterstica comn: el prolapso de mucosa. Esto puede o no estar asociado a prolapso de la pared a travs del ano, por lo que algunas veces el pro- lapso no es detectado clnicamente. El prolapso de mucosa aparece como resultado de traccin, distorsin por peris- talsis traumtica que conduce a torsin vascular, isquemia y reparacin local. En este grupo tenemos a: el plipo cloacognico, el plipo CAP, el plipo mioglandular, y el plipo asociado a En- fermedad Diverticular 6,8 . Todos ellos con similar aspecto histolgico pero diferente presentacin clnica. Plipo Cloacognico: Se localiza en la regin anorectal, generalmente asociado a Sndrome de lcera Rectal Solitaria. Plipo CAP Infamatorio: Se localiza frecuentemen- te en recto y sigmoides, como mltiples plipos con una cubierta de fbrina o exudado. Podran estar asociados a Enfermedad Infamatoria Intestinal y a Sndrome de lcera Rectal Solitaria. Plipo Mioglandular: Principalmente en colon sigmoi- des, pediculados y esfricos, de superfcie lisa, generalmen- te solitarios. Algunos autores los consideran ms como un hamartoma (tambin llamado plipo de Nakamura). 23 Plipos Asociados a Enfermedad Diverticular: Localizados en colon izquierdo, son mltiples y caracteriza- dos por presentarse como pliegues de mucosa prominente de aspecto polipoide. Ocasionalmente en la enfermedad diverticular puede observarse el fenmeno denominado di- vertculo invertido, que consiste en prolapso de ste hacia la luz intestinal Diagnostico Histolgico El diagnstico consiste en identifcar 1) criptas alargadas, con cambios regenerativos epiteliales. 2) estroma con angiognesis reparativa y fbrosis, 3) presencia de fbras musculares lisas, que crecen verticalmente, disponindose paralelamente entre las criptas; este es el hallazgo mas dis- tintivo y fundamental para hacer el diagnstico de plipos asociados a prolapso. 6, 8 (fg 9) Fig 9.- Plipo asociado a Prolapso El diagnstico diferencial histolgico incluye a los p- lipos de Peutz-Jegher, de ellos se diferencia por el contexto de Poliposis y el crecimiento arborescente que acompaa a estos ltimos, como veremos ms adelante. D. PLIPOS MESENQUIMALES Son los menos conocidos debido a su poca frecuencia y porque recientemente nuevos plipos de este tipo han sido agregados (perineuroma). Pertenecen a este grupo: Lipoma, leiomioma, Tumores estromales (GIST), neuro- fbroma, schwanomma, ganglioneuroma, perineuroma y tumor de clulas granulares; todos ellos tienen en comn su estirpe mesenquimal; pero diferen en sus caractersticas endoscpicas, clnicas e histolgicas. El estudio detallado de cada tipo de plipo mesenquimal excede el espacio de esta revisin, en la tabla 3 se resume y compara las carac- tersticas de cada uno de ellos. A diferencia de los plipos anteriores, se originan no slo en mucosa sino tambin en submucosa o incluso ms profundamente. La localizacin histolgica de estos pli- F. ARVALO y COLS. 129 pos determina su aspecto endoscpico, los de origen mu- coso se ven como plipos ssiles o pediculados (perineuro- ma, leiomioma), y los de localizacin ms profunda como masas tumorales (tumores estromales, neurofbroma). La mayora son asintomticos y de comportamiento benigno (leiomiomas, lipomas, perineuromas) 7, 9 , sin em- bargo algunos pueden malignizarse (GIST) o causar obs- truccin o intususcepcin por el gran tamao que alcanzan (lipomas gigantes 24 ). Diagnostico Histolgico Los plipos de origen profundo pueden ser poco accesi- bles a la biopsia. En estos casos la ausencia de cambios histolgicos en la biopsia reafrma la sospecha de una lo- calizacin submucosa. De obtenerse material sufciente, el estudio micros- cpico puede ser sencillo como en lipomas o leiomiomas (fg 10), los cuales son idnticos a su contraparte extra- intestinal. En plipos mesenquimales menos comunes, se necesita de inmunohistoqumica para determinar la estirpe celular (CD117 en GIST) o para investigar criterios de ma- lignizacin. Las caractersticas histolgicas de cada tipo de plipo mesenquimal se resumen en la tabla 3. Fig. 10.- Plipos Mesenquimales E. PLIPOS MISCELANEOS PLIPOS NEUROENDOCRINOS.- Las neoplasias de ori- gen neuroendocrino varan mucho en su aspecto clnico, endoscpico e histolgico segn su localizacin en el trac- to gastrointestinal, por ejemplo un tumor neuroendocrino en estmago tiene un aspecto histolgico- endoscpico muy diferente a uno en colon. En colon, las neoplasias neuroendocrinas tienen dos formas de presentacin 1) las localizadas en colon dere- cho, son masas tumorales y de mal pronstico. 2) las de localizacin rectal son plipos ssiles, pequeos y nicos, hallados incidentalmente en la colonoscopa, de buen pro- nstico y muy raramente asociados a sndrome carcinoide. Trataremos en esta revisin a los tumores neuroendocrinos rectales por su presentacin polipoide. Diagnostico Histolgico El diagnstico histolgico se basa en la identifcacin de una poblacin monomrfca de clulas de citoplasma p- lido y ncleo granular (sal y pimienta). Estas clulas se disponen en 4 patrones bsicos: insular, trabcular, acinar y slido, siendo el patrn trabecular el ms frecuente en recto 25 . ( fg 11); localizados en submucosa. La inmunohis- toqumica ayuda a confrmar el origen neuroendocrino de estos plipos, en estos casos se recomienda usar: cromo- granina y sinaptofsina y enolasa neuronoespecifca Una vez se tiene la certeza de estar frente a una neo- plasia neuroendocrina, el siguiente paso es el grado histo- lgico: G1, G2 y G3 3, basndose en el nmero de mitosis y porcentaje de clulas positivas inmunohistoquimicamen- te para Ki67 (indicador de proliferacin celular). En recto, la mayora son G1 es decir benignas o carcinoides. Otras caractersticas histolgicas que empeoran el pronstico son el tamao mayor de 2 cm, invasin de la muscular propia e invasin linftica. 26. Plipo linfoide.-Tambin llamado hiperplasia linfoide o amgdala rectal, se observa con ms frecuencia en recto, son solitarios y pueden asociarse a infeccin por Chla- mydia. 27 28 Fig. 11.- Plipos Miscelneos. PLIPOS COLORECTALES: ACTUALIZACIN EN EL DIAGNSTICO 130 Tabla 3. Plipos mesenquimales Caractersticas clnicas Aspecto endoscpico Criterios histolgicos LIPOMA Frecuencia: Frecuente dentro de los plipos mesenquimales en colon. Comportamiento: Benigno masa ssil o pediculada localizada en colon derecho. Raros casos de lipomatosis han sido reportados Ndulo no encapsulado localizado en submucosa, compuesto por tejido adiposo maduro bien diferenciado. Dx diferencial: Lipomatosis de la vlvula ileocecal, pseudolipoma Inmunohistoquimica: no necesario, S100 positivo LEIOMIOMA Frecuencia : Frecuente dentro de los plipos mesenquimales en colon Comportamiento Benigno. Plipos ssiles pequeos principalmente en recto. Ndulo desprovisto de capsula localizado en mucosa o submucosa compuesto por fascculos arremolinados o entrelazados de clulas fusiformes. Dx diferencial: GIST y leiomiosarcomas Inmunohistoquimica: Actina positivo GIST Frecuencia Su localizacin en colon es infrecuente (1%), espordicamente o en pacientes con neurofibromatosis tipo I, Comportamiento: Se considera maligno , si presenta : bordes infiltrativos, mas de 5 mitosis /50 HPF, o invasion de la mucosa Masas transmurales bien delimitadas , ocasionalmente protruyen hacia la luz formando un plipo. Ndulo desprovisto de capsula localizado en submucosa o capa muscular, compuesto por fascculos de clulas fusiformes (en palisadas o arremolinados) epitelioides, mixtas y pleomrficas. Inmunohistoquimica: CD117/c-kit positivo ,CD34 positivo NEUROFIBROMA Frecuencia: Se presentan en un 25% de pacientes con neurofibromatosis. Los Neurofibromas colonicos aislados son muy raros. Comportamiento benigno masas de origen profundo , raramente se presentan como plipos Ndulo bien delimitado, capsulado o no, submucoso,intramuscular o subseroso compuesto por clulas fusiformes de ncleos ondulados. Dx diferencial: Schwannoma. Inmunohistoquimica S100 positivo. GANGLIONEUROMA Frecuencia: infrecuente. Comportamiento: como poliposis se asocian a Sndrome de Cowden, neurofibromatosis o adenocarcinomas simultneos . ameritan seguimiento. plipo ssil o pediculado, solitarios o mltiples Ndulo bien delimitado no capsulado de localizacin submucosa compuesto por clulas fusiformes con ocasionales clulas ganglionares localizadas en lamina propria. Dx diferencial: Neurofibroma Inmunohistoqumica: S100 positivo (en clulas de schwann), enolasa positivo (en clulas ganglionares). SCHWANNOMA Frecuencia : 2 a 6% de neoplasias mesenquimales gastrointestinales Comportamiento: benignos se presenta como plipo Ndulo encapsulado bien delimitado compuesto por celulas fusiformes, onduladas mezcladas con un estroma mixoide. Dx diferencial : perineuroma ,neurofibroma Inmunohistoqumica: S-100 positivo, CD56 positivo, CD117 negativo POLIPO FIBROIDE INFLAMATORIO Frecuencia rara vez se presenta en colon Comportamiento: benigno. Son solitarios y ssiles, generalmente ulcerados. Tejido laxo con fibroblastos, vasos sanguneos y clulas tipo inflamatorias. Dx diferencial: GIST Inmunohistoqumica: CD117 negativo , CD34 positivo. PERINEUROMA/ POLIPO FIBROBLASTICO Frecuencia poco frecuente. Comportamiento: benignos. plipos ssiles solitarios, Ndulo mal delimitado de localizacin mucosa constituido por clulas fusiformes con ncleos ovalados monomrficos, dispuestas en fascculos arremolinados, acompaado de variables cantidades de colgeno y abundantes mastocitos. Asociado a cambios hiperplsicos en la superficie. Inmunohistoqumica: perineuroma EMA positivo S100 negativo Plipo fibroblastico EMA negativo S100 negativo TUMOR CELULAS GRANULARES Frecuencia : poco frecuente Comportamiento malignos cuando presentan: tamao mayor a 4 cm, clulas fusocelulares, necrosis, atipia celular, alto recuento mittico, y expresin elevada de p53 y Ki67 lesin ssil color amarillo menos de 1 cm de dimetro, Nidos de clulas grandes con amplio citoplasma granular eosinoflico (PAS positivo) y ncleo pequeo. No suele encontrarse mitosis. Inmunohistoqumica: S-100 y enolasa positivas. F. ARVALO y COLS. 131 III.- POLIPOSIS Poliposis se refere a la presencia de numerosos plipos en el colon. El nmero necesario para hacer el diagnostico de Poliposis est relacionado al tipo histolgico del plipo, por ejemplo en Poliposis Adenomatosa se requieren 100 y en Poliposis Juvenil: 5, como se muestra en la tabla 4. La Poliposis se caracteriza por su tendencia heredi- taria, asociaciones sindrmicas y mayor riesgo de malig- nizacin que su contraparte solitaria. Por consiguiente, el seguimiento clnico es estricto y debe incluir recomenda- ciones a los familiares. El diagnstico de poliposis se basa en los criterios cl- nicos dados por la OMS (tabla 4). Estos criterios cambian segn el tipo histolgico del plipo, as tenemos criterios para poliposis Adenomatosa, aserrada y hamartomatosa. Cada tipo de poliposis presenta diferente riesgo de malig- nizacin, origen gentico y sndromes asociados. Diagnostico Histolgico: La frecuencia de displasia en una lesin polipoide es ma- yor si se presenta dentro de un contexto de Poliposis. Para determinar el tipo histolgico al que pertenece la poliposis: adenomas, hiperplsicos, etc; se siguen los mismos criterios mencionados en los plipos solitarios. Slo el plipo de Peutz Jeghers cuya existencia como pli- po solitario es debatible, se trata en esta seccin. Los Plipos de Peutz Jeghers como todo plipo hamartomatoso son pediculados y presentan un compo- nente estromal y epitelial; su caracterstica histolgica dis- tintiva es la proliferacin arborescente de msculo liso, que divide al plipo a manera de lbulos. Aunque se conside- ran benignos, ocasionalmente puede encontrarse focos de displasia convencional. 7
La Poliposis Linfomatosa. Se refere a un grupo heterogneo de linfomas no Hodgkin caracterizados por presentar mltiples plipos pequeos en uno o ms seg- mentos del tracto gastrointestinal; mientras que la presen- cia de plipos linfoides de naturaleza reactiva benigna se denomina Hiperplasia Linfoide Nodular. La Poliposis Lin- fomatosa se presenta en pacientes varones de 60 aos en promedio. Esta entidad incluye al Linfoma del Manto, Linfoma Marginal (MALT), y Linfoma Folicular. Las carac- tersticas clnicas y morfolgicas de las tres entidades son parecidas pero de pronstico distinto (malo en el caso de Linfoma del Manto, regular en Linfoma Folicular y bueno en Linfoma MALT). El diagnstico fnal se basa en inmuno- histoqumica. La identifcacin de dao linfoepitelial, til en el diagnstico del Linfoma MALT, en colon no ayuda mu- cho porque se observa tambin en el Linfoma del Manto. 29 Cuadro 4.- POLIPOSIS PATOGENIA MOLECULAR Y RIESGO DE DEGENERACIN MALIGNA CRITERIOS HISTOLGICOS POLIPOSIS ADENOMATOSA FAMILIAR Asociada al gen APC 100% degenera en adenocarcinoma Se requieren como mnimo 100 adenomas convencionales. Variantes Sndrome de Gardner: Poliposis adenomatosa asociada a otras neoplasias como osteomas, quistes epidrmicos, anomalas dentales y fibromatosis. Sndrome de Turcot: Poliposis adenomatosa asociada a neoplasias neurolgicas como meduloblastoma. POLIPOSIS ASERRADA Asociado al gen BRAF y gen K-ras. Alto riesgo de malignizacin . -Ms de 5 plipos aserrados ssiles proximales al colon sigmoides, con dos de ellos mayores de 10 mm. o -Cualquier nmero de Plipos Aserrados Ssiles proximales al colon sigmoides en paciente con un familiar de primer grado diagnosticado de Poliposis Aserrada. o -Ms de 20 plipos aserrados de cualquier tamao distribuidos en todo el colon. POLIPOSIS JUVENIL Condicin hereditaria relacionada al gen SMAD4 o BMPR1A Alto riesgo de malignizacin Ms de 5 plipos juveniles en regin colorectal, o Cualquier nmero de plipos juveniles si tiene historia familiar de Poliposis Juvenil, o Plipos juveniles a lo largo del tracto gastrointestinal. SINDROME DE PEUTZ-JEGHERS Sndrome autosmico dominante asociado al gen LKB1/STK11 Riesgo incrementado de cncer de mama, pncreas, y del tracto genital Ms de 2 plipos de Peutz-Jeghers, o Cualquier nmero de plipos Peutz-Jeghers si tiene historia familiar de Sndrome de Peutz-Jeghers, o Pigmentacin prominente mucocutnea melantica caracterstica en un paciente con historia familiar de Sndrome de Peutz-Jeghers, o Cualquier nmero de plipos Peutz-Jeghers junto con pigmentacin mucocutnea prominente caracterstica. SINDROME DE CRONKHITE-CANADA Poliposis Hereditaria de origen no conocido Riesgo de malignidad poco claro. Plipos hamartomatosos muy parecidos al plipo juvenil con alteraciones del desarrollo cutneo como alopecia, distrofias de uas e hiperpigmentacin cutnea. SINDROME DE COWDEN Alteraciones en el gen PTEN. Riesgo de malignidad poco claro. Plipos muy parecidos a los juveniles pero asociados a otros tumores benignos (lipomas, triquilemomas) y malignos (carcinoma de tiroides, de mama) incluye al sndrome de Bannayan-Ruvalcaba caracterizado por macrocefalia, lipomatosis, hemangiomatosis y mculas pigmentadas en pene. PLIPOS COLORECTALES: ACTUALIZACIN EN EL DIAGNSTICO 132 En conclusin con esta revisin hemos querido actua- lizar los conocimientos y terminologa en relacin a los p- lipos colorrectales. Esperamos que el presente sea utilizado como una herramienta que facilite la comunicacin entre mdicos y patlogos. Correspondencia: Fernando Arvalo Surez. Telf: 980624225 e-mailes: fer13013@hotmail.com REFERENCIAS 1. Japanese Society for Cancer of the Colon and Rec- tum. Japanese Classication of Colorectal Carci- noma. Kanehara & Co. LTD, Tokio 1997. 2. Montgomery EA. Chapter 8. Colon: polyps, tumors, and tumefactions. En: Montgomery EA. Biopsy in- terpretation of the gastrointestinal tract mucosa. 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