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Demografia de patologias do SNC

(USA)
- Insnia Insnia (60 milhes)
- Enxaqueca (40 milhes)
D D (20 ilh ) - Depresso Depresso (20 milhes)
- Distrbios Distrbios de de ansiedade ansiedade (19 milhes)
- Alzheimer Alzheimer (4 milhes)
- Esquizofrenia Esquizofrenia (3 milhes) e Epilepsias (3 milhes)
Derrame (3 milhes) - Derrame (3 milhes)
- Danos cerebrais(2.5 milhes)
- Parkinson Parkinson (1.5 milhes)
- Dor Dor (queixa #1 dos pacientes)
PATOLOGIAS DO SNC & NTs PATOLOGIAS DO SNC & NTs
INSNIA: INSNIA: serotonina serotonina GABA acetilcolina GABA acetilcolina INSNIA: INSNIA: serotonina serotonina, GABA, acetilcolina , GABA, acetilcolina
ANSIEDADE ANSIEDADE: : serotonina serotonina, GABA, , GABA,
noradrenalina noradrenalina
DEPRESSO: DEPRESSO: serotonina serotonina, noradrenalina, , noradrenalina,
dopamina dopamina
EPILEPSIA GABA EPILEPSIA GABA l t t l t t EPILEPSIA: GABA, EPILEPSIA: GABA, glutamato glutamato
ESQUIZOFRENIA: dopamina, ESQUIZOFRENIA: dopamina, opiides opiides
PARKINSON: dopamina, acetilcolina, GABA PARKINSON: dopamina, acetilcolina, GABA
ALZHEIMER: acetilcolina ALZHEIMER: acetilcolina
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UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA CATARINA UFSC
DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA
DROGAS USADAS NA ANSIEDADE DROGAS USADAS NA ANSIEDADE
Thereza C. M. De Lima
thereza@farmaco.ufsc.br
Fatos sobre a ansiedade Fatos sobre a ansiedade
9 %da populao adulta 9 % da populao adulta
32 % pacientes da clnica mdica
52 % pacientes cardacos
71 % pacientes psiquitricos
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(transtorno do pnico/Cromossomo 16)
4
ANSIEDADE ANSIEDADE
Sensao de ameaa e perigo na ausncia de ou
desproporcional situao enfrentada.
ANSIEDADE TRAO
caracterstica persistente da personalidade individual
que reflete o modo como o indivduo interage com
seu ambiente fsico e social.
ANSIEDADE ESTADO
vista num dado indivduo num determinado momento
muda no tempo e em resposta ao nvel de estresse e
forma como o estresse percebido.
Emoo normal quando apropriada
situao ambiente (funcional).
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Patolgica quando a sensao de
ameaa e perigo na ausncia de ou
d i l it f t d desproporcional situao enfrentada
(mal-adaptativa).
Varia na qualidade tempo e Varia na qualidade, tempo e
intensidade, mas compartilha os
mesmos circuitos neuronais.
Medo
Ansiedade
sentimento de apreenso em resposta a
um perigo no definido
Incondicionado Condicionado
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Medo Ansiedade
Simptico
Parassimptico
++++
++++
Sistemas
Motivacionais
----
Taquicardia - Tremores
Sudorese - Falta de ar
Secreo gstrica
Motilidade intestinal
Mico - Defecao
Apetite - Libido
Dor
Medo e ansiedade tm valor adaptativo!
Respostas fisiolgicas Respostas fisiolgicas
palpitao
taquicardia
sudorese
opresso pr-cordial
anorexia / bulimia
naseas
palidez
freqncia de urinar
vertigem
cefalia
cibras abdominais
dispepsia
insnia
fraqueza muscular
i id d d incapacidade de
concentrao
Edvard Edvard Munch Munch -- 1894 1894
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SUBSTRATO NEUROANATMICO DA ANSIEDADE
Estresse X Ansiedade
Estresse Estresse = o alerta fisiolgico a Estresse Estresse o alerta fisiolgico. a
resposta do organismo (luta, medo ou
fuga) uma ameaa externa que exige
soluo.
Ansiedade Ansiedade (angere = sufocar, estrangular)
l i i i d = o alerta excessivo ou inapropriado
caracterizado por sentimentos de
apreenso, incerteza e medo.
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Resposta ao estresse Resposta ao estresse
Reao coordenada que acontece em
funo de estmulos aversivos
Reao coordenada que acontece em
funo de estmulos aversivos
Transtornos de ansiedade Transtornos de ansiedade resposta inadequada ao estresse resposta inadequada ao estresse Transtornos de ansiedade Transtornos de ansiedade resposta inadequada ao estresse resposta inadequada ao estresse
Controle Neuroendcrino do Estresse Controle Neuroendcrino do Estresse
Amgdala
HPA
Cortisol
Hipocampo
+
-
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Bases Biolgicas dos Transtornos da Ansiedade
+
-
Controle Neuroendcrino do Estresse Controle Neuroendcrino do Estresse
HPA
Amgdala
Hipocampo
-
HPA
Cortisol Cortisol
+
+
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Mecanismos Mecanismos neurais da ansiedade neurais da ansiedade
Locus coeruleus =
sistema primitivo de
l t (l t f )
Septo-hipocampo
(Sistema Lmbico) =
h i t d alerta (luta ou fuga)
NA
receptores (?) e
2
N l d f
reconhecimento do
perigo especfico
(aprendizagem /
memria)
GABA ACh?
Ncleos da rafe
5-HT (serotonina)
receptores 5HT1A,
5HT2 e 5HT3
GABA e ACh?
receptores GABA
A
,
GABAB e GABA
C
receptores M e N
Ncleo Paraventricular
Hipotalmico
locus coeruleus
noradrenalina
Serotonina Serotonina
acetilcolina
Neurotransmissores da ansiedade
CRH
ocitocina
vasopressina
gonadotrofinas
noradrenalina acetilcolina
GABA GABA
mineralocorticides
glicocorticdes
ACTH
renina
noradrenalina
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Medicamentos usados no Medicamentos usados no
tratamento da ansiedade tratamento da ansiedade
- Benzodiazepnicos Benzodiazepnicos
-Antidepressivos Tricclicos
- ISRS
-IMAOs
- Buspirona
- -Bloqueadores
-Estabilizadores do Humor
GABA A (ps-sinptico)
agonistas: GABA,
muscimol
GABA B (pr- e ps-sinptico)
agonistas: GABA, baclofen
antagonista: faclofen, 2-
RECEPTORES GABA
Alvos no tratamento da ansiedade Alvos no tratamento da ansiedade
muscimol
antagonista:
bicuculina, picrotoxina
canal de Cl
-
+stio
receptor de BZD +
stio etanol +stio
barbitrico +stio
hydroxy-saclofen
canais de Ca
2+
(V) e K
+
()
GABA C (retina, ?)
agonistas: CACA,
muscimol
canal de Cl-
barbitrico +stio
neuroesterides
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ALVO TERAPUTICO: GABA ALVO TERAPUTICO: GABA
BENZODIAZEPNICOS
ansioltico (s. lmbico)
l t l relaxante muscular (tronco
cerebral/medula espinhal)
anticonvulsivante (crtex
motor)
hipno-sedativo (FRA)
diazepam, midazolam
Mecanismo de ao: Mecanismo de ao:
facilitao GABArgica
(GABA
A
)
Efeitos colaterais: sedao,
amnsia, dependncia,...
LOCALIZAO NEUROANATMICA
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MECANISMO DE AO DOS BZDs
Subunidades formam um pentmero : receptor GABA-A
Mecanismo de ao dos
benzodiazepnicos
Benzodiazepnicos potenciamos efeitos
do neurotransmissor inibitrio GABA do neurotransmissor inibitrio GABA,
hiperpolarizando a membrana sinptica e
elevando o limiar para convulso no
crtexmotor
F t l i ibi i ti Fortalecema inibio pr- e ps-sinptica
emtodo o SNC
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Cl Cl
--
Cl Cl
--
EFEITOS EFEITOS
Ansioltico Ansioltico
BZDs BZDs
Diazepam
Lorazepam
Clonazepam

GABA GABA
BZDs BZDs
++
Barbitricos Barbitricos
Etanol Etanol
Hipno Hipno- -sedativo sedativo
Relaxante muscular Relaxante muscular
Anticonvulsivante Anticonvulsivante
Clordiazepxido
Alprazolam
Clonazepam
Flurazepam
Picrotoxina Picrotoxina
Neuroesterides Neuroesterides
Representao esquemtica do receptor GABArgico do tipo
GABA
A
e local de ao dos ansiolticos benzodiazepnicos (BZDs).
Endozapinas
Estupor idioptico recorrente p p
Encefalopatia heptica
Plantas
f A ill fungos - Aspergillus
comestveis - batata, alface, hortel, ...
medicinais - maracuj, camomila, ...
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Indicaes
Sedativo
Ansioltico
Anti-espasmdico
Anticonvulsivante
Na abstinncia aguda do lcool
Farmacodinmica/Farmacocintica
Incio da ao: Imediata Metabolismo: Heptico
Durao do efeito: 20-
30 min
Ligao a Protenas:
98%
Excreo: Renal
Meia-vida : 43 h
Principal metablito ativo
(desmetildiazepam): 50
Absoro: Oral: 85% a
100%, mais confivel
que via I.M.
(desmetildiazepam): 50-
100 h; pode estar
prolongado emrecm-
nascidos
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Formas farmacuticas
Tabletes: 2, 5,10 mg
Gel retal:
2.5, 5, 10, 15, 20 mg
Parenteral: 5mg/ml
Soluo oral:
5mg/5ml
5mg/ml
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Efeitos indesejveis
Depresso cardiovascular e respiratria
Ficar ereo
Fadiga
Letargia
Sonolncia
Ataxia
Interaes com drogas
Outros depressores do Anticoncepcionais orais p
SNC (lcool)
Antihistamnicos
Fluoxetina
Isoniazida
p
Propranolol
Sedativos
Teofilina
Cetoconazol
Levodopa
Relaxantes musculares
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Contraindicaes/Precaues
Pacientes hipersensveis a benzodiazepnicos
Crianas <6 meses Crianas <6 meses
Glaucoma de ngulo fechado e aberto semtratamento
Uso com cuidado:
Empacientes com funo renal ou heptica alterada ou p p
depresso.
Gravidez
Conselhos ao Paciente
Evitar dirigir ou outras atividades que
exijam alerta j
Evitar lcool
Avisar o mdico de outros medicamentos e
antes de descontinuar o tratamento
Desmaios pode ocorrer em idosos
Se esquecer 1 dose, deixar de lado e
retornar ao esquema de doses normal
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AZAPIRODECADIONAS
buspirona, gepirona
RECEPTORES
5HT
ALVO TERAPUTICO: 5 ALVO TERAPUTICO: 5- -HT HT
buspirona, gepirona
Mecanismo de ao:
agonista 5HT1A
Efeitos colaterais: distrbios TGI,
tontura,...
OUTROS:
5HT
1A
5HT
1B
5HT
1D
5HT
1C
5HT
OUTROS:
antagonista 5HT2 =ritanserina
antagonista 5HT3 =
ondansetron
5HT
2
5HT
3
5HT
4
VIAS SEROTONRGICAS
20
55--HT HT
22
MM
ritanserina
55--HT HT
1A 1A
55--HT HT
1B/D 1B/D
55--HT HT
33
55--HT HT
1A 1A
AA
OO
55--HT HT
55--HT HT
Buspirona Buspirona
Gepirona Gepirona
ondansetron
55--HT HT
1B/D 1B/D
Ipsapirona Ipsapirona
Representao esquemtica do terminal serotonrgico (5-HT) e local de
ao dos ansiolticos tipo azapironas (pr-sinapse 5-HT) e outros agentes
serotonrgicos(ps-sinapse 5-HT).
TRANSTORNOS DE ANSIEDADE CLASSIFICADOS PELA
ASSOCIAO AMERICANA DE PSIQUIATRIA
(DSM IV)
Ansiedade Ansiedade generalizada generalizada (DAG) (DAG)
Fobia Fobia Social Social -- Fobias Fobias Especficas Especficas
Transtorno Transtorno de de estresse estresse ps ps--traumtico traumtico (TEPT) (TEPT) pp ( ) ( )
Transtorno Transtorno de de Pnico Pnico
Transtorno Transtorno obsessivo obsessivo--compulsivo compulsivo (TOC) (TOC)
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Transtornos de Ansiedade
Estava sentado em uma reunio e a coisa veio de repente,
como que cada do cu. Senti que ia morrer. Era como se
estivesse ficando louco. Ele me faz sentir extremamente
descontrolado. Meu corao palpita muito forte, as coisas
parecem irreais, e h sensao de catstrofe iminente
National Institute of Health (NIH), EUA
Morro de medo de voar, e nunca farei isso de novo. uma
sensao horrvel quando a porta do avio fecha e eu me sinto
preso em uma armadilha. Meu corao palpita, e correm rios de
suor
NIH, EUA
Era difcil vestir-me pela manh, porque eu tinha de obedecer a
uma rotina; se me desviasse dela tinha que me vestir novamente.
Sabia que os rituais no faziam sentido, mas no conseguia super-
los.
NIH, EUA
Transtorno do Pnico
SINTOMATOLOGIA
(1) palpitaes ou ritmo cardaco acelerado
(2) sudorese
(3) tremores ou abalos
(4) sensaes de falta de ar ou sufocamento
(5) sensaes de asfixia
(6) dor ou desconforto torcico
(7) nusea ou desconforto abdominal
(8) sensao de tontura, instabilidade, vertigem ou desmaio
(9) desrealizao (sensaes de irrealidade) ou
despersonalizao (estar distanciado de si mesmo) p ( )
(10) medo de perder o controle ou enlouquecer
(11) medo de morrer
(12) parestesias (anestesia ou sensaes de formigamento)
(13) calafrios ou ondas de calor
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Agorafobia
SINTOMATOLOGIA
(1) Ansiedade acerca de estar emlocais ou situaes de
d dif il ( b ) d onde possa ser difcil (ou embaraoso) escapar ou onde o
auxlio pode no estar disponvel.
(2) As situaes so evitadas (por ex., viagens so
restringidas) ou suportadas comacentuado sofrimento ou
com ansiedade acerca de ter um Ataque de Pnico ou q
sintomas tipo pnico, ou exigemcompanhia.
__ Transtorno Obsessivo-Compulsivo
SINTOMATOLOGIA
(1) Obsesses comuns:
(2) Compulses comuns:
(1) Obsesses comuns:
Contaminao;
Agresso;
Religio (ou
escrupulosidade);
Segurana (dano);
(2) Compulses comuns:
Verificao;
Limpeza (lavagem);
Contagem;
Repetio;
Segurana (dano);
Necessidade de exatido ou
simetria;
Temores somticos
(corporais)
Ordenao/arrumao;
Hbito de
colecionar/acumular objetos
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SINTOMATOLOGIA
(1) Exposio a umevento traumtico
Transtorno de Estresse Ps -Traumtico
( ) p
(2) O evento traumtico persistentemente revivido
(3) Esquiva persistente de estmulos associados como trauma
e entorpecimento da responsividade geral
(4) Sintomas persistentes de excitabilidade aumentada (no
presentes antes do trauma)
(5) Adurao da perturbao superior a 1 ms
(6) A perturbao causa sofrimento clinicamente significativo
ou prejuzo no funcionamento social ou ocupacional ou em
outras reas importantes da vida do indivduo
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Psicoterapia Psicoterapia
Meditao
Ioga
Meditao
Ioga