Tema: herencia autosomica dominante

Transmisin vertical de generacin en generacin

Todo individuo afectado tiene al menos un progenitor afectado
Frecuencia de recurrencia
Ambos sexos afectados
FACTORES QUE MODIFICAN LAS PROPORCIONES MENDELIANAS DEL PATRON DE HERENCIA
Penetracin incompleta
Expresividad
Edad de aparicin retresada
Mutaciones nuevas
Mosaicismo germinal
Pleiotropia
Heterogeneidad gentica
Inpronta genmica
Anticipacin
Penetracion: capacidad que tienen un gen de expresarse en todo individuo que lo porta
Completo: ej. Acondroplasia
Incompleta: retinoblastoma
Expresividad: son los diferentes grados de severidad o manifestacin de una misma enfermedad
en individuos diferentes
Ej: sndrome de marfan
Edad de aparicin:
Existen enfermedades hereditarias presentes al momento del nacimiento (congenitas)
Ej: acondroplasia
Existen otras cuya edad de aparicin es tardia:
Ej: enfermedad de Huntington
Mutacion: cambios transmisibles en el material gentico
Mosaicismo germinal: durante el desarrollo embrionario de uno de los progenitores ocurre una
utacion que afecta una parte de la lnea germinal, individuos normales pero con mutacion
germinal
Pleiotropia: mutacion en un solo gen afecta a multiples caractersticas fenotpicas
Ej: sndrome de marfan

Heterogeneidad gentica: diferentes genes mutantes pueden producir un cuadro clnico similar,
muestran diferentes formas de herencia
Impronta genmica:
La actividad de los genes homologos en una persona difieren dependiendo del sexo del progenitor
que lo transmite y ocurre durante etapas muy tempranas del desarrollo embrionario
Ej: sndrome de prader willi y sndrome de angelman
Anticipacion: algunas enfermedades genticas aparecen a edad mas tempranas y son mas severas
en las siguientes generaciones.
Ej; distrofia miotonica
ACONDROPLASIA:
Condrodisplasia no letal
Herencia: autosmica dominante
Mas frecuenre de miembros cortos
Penetracin: completa
Locus 4 pl6.3
99% mutaciones de novo
Incidencia: incidencia 1 por 15000-40000
Protena: FGFR3-Receptor 3 del factor de crecimiento del fibroblasto
Disminucion de osificacin endocondral e inhibicin de proliferacin de condrocitos
ANTECEDENTES PERSONALES: dolor, ataxia, apnea e incotinencia si hay compresin
cervicomedular
Retraso en adquisicin de habilidades motoras
EXAMEN FISICO:
-Talla baja desproporcionada talla del adulto: 131-124 cm
CLINICA:
Acortamiento de segmentos proximales de los miembros (rizomelia)
Torax costillas cortas
Pliegues redundantes en miembros
Macrocefalia
Inteligencia normal
Raz nasal deprimida
Abdomen prominente
Limitacin extensin del codo
Manos y pies corto
Dedos triangulares (mano en tridente)
Genus varum
Cifosis lumbar en la infancia por hipotona
Luego lordosis lumbar
DIAGNOSTICO:
Clinica y radiologa
Rx de crneo: huesos faciales pequeos , hidrocefalea, foramen magnum pequeo
Rx de torax; costillas cortas, cuerpo vertebrales planos
Rx pelvis: alas iliacas cuadradas, races acetabulares horizontalizadas, escotadura citica
mayor ensanchada
Huesos largos: metafisis ensanchadas
DIAGNOSTICO PRENATAL
Ecografia fetal
Relacin dimetro biparietal/longitud del femur
Anlisis del ADN: identificacin de la mutacion
EVOLUCION:
Enanismo
Hidrocefalia
Infecciones respiratorias
Estrechez canal espinal: tetraplejia
Muerte sbita por comprension del tallo cerebral (6 24aos)
TRATAMIENTO:
Prevenir complicaciones
Vigilancia ortopdica
Vigilar compromiso respiratorio
Hormona de crecimiento
Cesarea en embarazadas acondroplasicas con anestesia general
SINDROME DE MARFAN
Cromosoma 15q21.1
Gen fibrilina-1
Protena: fibrilina
Glicoproteima principal constituyente de los microfilamentos y sustrato de elastina,
afecta los sistemas ocular, esqueltico y cardiovascular.
Autosomica Dominante
30% de los casos son espordicos
Incidencia: 1:5000 personas EEUU
CLINICA
Esqueleto:
Son muy altos
Articulaciones flexibles
Ojos:
Mas de 50% dislocacin del cristalino
Desprendimiento de la retina
Miopa, glaucoma y cataratas
Sistema cardiovascular
Aorta se debilita y estira (dilatacin de la aorta)
Prolapso valvular
Sistema nervioso:
Al envejecer, duramadre se debilita y estira causando presin de vertebras de la columna
vertebral y desgaste de huesos alrededor de la medula espinal
Piel:
Estrias en piel
Sin que haya cambios de peso
Aumento de riesgo de hernia abdominal, inguinal
Pulmones:
Ronquidos
Apnea del sueo
Pectus excavatun
ANTECEDENTES PERSONALES:
Dolor toraxico agudo
Retardo en adquisicin de habilidades motoras finas y gruesas
Dolor articular
Disnea
Trastornos visuales
ESTUDIOS COMPLEMENTARIOS:
Analisis molecular del gen FNB1
Ecocardiograma
Examen oftlmologico
Aortografia
EKG
TRATAMIENTO:
No existe tratamiento curativo
Beta bloqueadores disminuyen la frecuencia cardiaca previene estrs en aorta
Evitar deportes de contacto y competitivos
Ecocardiograma anual
Antes de cualquier tratamiento odontolgico: deben recibir antibiticos para prevenir una
endocarditos
El embarazo debe ser vigilado debido al incremento del estrs sobre el corazn y la aorta
NEUROFIBROMATOSIS TIPO I
AD
Trastorno multisistemico asociado a manifestaciones cutneas, neurolgicas
Incidencia: 1:3000 nv
Expresividad variable con penetracin completa
17q11.2
Gen: NF1: neurofibromina
Enfermedad de von recklinghausen
Mutaciones de novo: 50%
Trastorno gentico mas comn del sistema nervioso
CRITERIO CONSENSO DE INSTITUNO DE SALUD (NIH)
Manchas caf con leche
Neurofibromas de cualquier tipo o 1
Neurofibroma y 2 o mas neurofibroma plexiforme
Pecas axilares o inguinales
Glioma del nervio ptico
Ndulos de Lisch (hemartoma del iris)
Displasia del esfenoides
Parientes de primer grado con NF1
Neurofibromas subcutneos
ANTECEDENTES PERSONALES
Riesgo de tumores benignos y malignos: gliomas pticos: 15% lleva a ceguera,
astrocitomas, Schwanomas vestibulares (neuroma acustico), ependimomas, meningiomas,
LMC (leucemia mieloide cronica)
Hipertension (feocromocitoma, estenosis de la arteria renal)
Problemas de aprendizaje
ADHD
Escoliosis, talla baja, pubertad precoz
MANIFESTACIONES OCULARES
Nodulares de lisch (hemartomas del iris)
NEUROFIBROMATOSIS II
AD
22q122
Gen: Schwanomina
1 en 35000 n v
Inicio: 15-30 aos
CRITERIO CONSENSO DEL INSTITUTO DE SALUD (NIH)
Schwanomas vestibulares bilaterales (neuromas acsticos)
Un pariente primer grado con NF2 mas un Schwanoma vestibular unilateral antes de los
30 aos
Cualquiera 2 de los siguientes:
Neurofibroma, meningioma, glioma, opacidad subcapsular posterior

ENFERMEDAD DE HUNTINGTON
Enfermedad neurodegenerativa hereditaria, caracterizada por alteraciones motoras,
cognitivas y psiquitricas.
2/3 inician con manifestaciones neurolgicas y el resto con manifestaciones psiquitricas

AD
Locus: 4pl6.3
Proteina: huntingtina
Expansin del trinucleotido CAG
Alelos de 27-35 CAG, alelos intermedios: sano pero a riesgo de transmitir la enfermedad
Alelos de 36-39 CAG, penetrancia reducida: puede o no desarrollar la enfermedad
Alelos mayor 40 CAG, penetrancia completa
Corea juvenil mayor a 60
Edad promedio de inicio: entre 35 y 44 aos
Prevalencia mundial 5-7 por cada 100000
En el Zulia mas de 1000 afectados
Rango de inicio entre 2 y 69
Promedio de 34-35 aos
40-58 CAG

Prevalencia:
5:100 mil habitantes (mundial)
2540:100 mil habitantes (municipio San Francisco)
En el Zulia mas de 1000 afectados

Foco: san luis, barranquitas (mun san francisco)
Estadio temprano: cambios sutiles en coordinacin, movimientos involuntarios menores,
depresin, irritabilidad
Estadio intermedio: Corea prominente, dificultad en movimientos voluntarios, disfagia,
comportamiento agresivo y desinhibicin social
Estadio tardo: disabilidad motora severa, mutismo, incontinencia, dependencia completa
Muerte: 15-8 aos despus del inicio
Alteraciones de los movimientos: corea (90%), distonia, rigidez, deterioro en movimientos
voluntarios, alteraciones oculomotoras, hiperreflexia(90%), disfagia
Alteraciones cognitivas: deterioro y lentitud en majo de conocimiento adquirido, memoria,
habilidades visuoespeciales
Alteraciones psiquitricas: Cambios en la personalidad, psicosis afectivas, suicidio, apata,
agresin, abuso de alcohol y drogas
ESTUDIOS COMPLEMENTARIOS
TAC de crneo: atrofia cerebral, especialmente nucleo caudado
Tomografia: por emisin de postrones (isotopos) del cerebro (PET)
Anlisis con marcadores de ADN
Evaluaciones psiquitrica, psicolgica, neurologa
TRATAMIENTO
Aliviar algunas manifestaciones
No retrasa ni la aparicin ni la progresin de los sntomas
Medicamentos:
Tetrabenazina: antagonista dopaminergico presinaptico, aprofado 2008 FDA. Corea
Neurolepticos: antagonista dopaminergicos del cuerpo estriado
Reserpina: inhibidores del almacenamiento o liberacin de la dopamina
Para la demencia: no existe tratamiento eficaz, se usan antipsicticos y antidepresivos
Ej: clorpromazina y haloperidol

ASESORAMIENTO GENETICO
Deteccion de portadores en fase presintomatica por tcnicas de biologa molecular
Se necesita un equipo multidisciplinario
ACROCEFALOSINDACTILIA O SINDROME DE APERT
Se caracteriza por el cierre precoz de las suturas coronal, sagital, escamosa y lamdoidea
ocasionando crecimiento asimtrico de la cabeza.
Autosmico dominante
Mutaciones espordicas
Cromosoma: 10q26
Gen: F6FR2
Proteina: receptor 2 del factor de crecimiento fibroblastico
1: 200.000
Aumenta con el incremento en la edad paterna
CLINICA
Cara aplanada y alargada y aplanamiento occipital
Craneosinostosis:
-Acrocefalia
-Hipertension intracraneal
-Retraso mental
-Edema de papila, ceguera por atrofia ptica
Sindactilia
-2, 3 y 4 de manos y pies
-Apariencia de manopla o cuchara
Rasgos faciales:
-Hipertelorismo
-Hipoplasia del medio facial
-Exoftalmos
Macroglosia
-Maloclusion dental
-Paladar ojival fisura palatina

ANTECEDENTES PERSONALES:
Cefalea
Vomitos (hipertension endocraneana)
Apnea del sueo
Retardo psicomotor
TRATAMIENTO
Quirurgico
Antes de los 6 meses de edad dirigido a:
Descomprimir el espacio intracraneal
Mejorar la funcin respiratoria
Permitir el desarrollo normal de las reas cerebrales
Alrededor de los 6 aos dirigidos a:
Mejorar el aspecto fsico del nio
Sobre todo cara y manos