Caractersticas de las vas de absorcin.

La absorcin puede estar retrasada por reduccin del flujo sanguneo en el rea donde
se ha producido la administracin, lo que puede estar originado por la presencia de
patologa vascular perifrica que afecte el rea de la administracin.

Va subcutnea.
El flujo sanguneo en el tejido celular subcutneo suele ser menor al del musculo por lo
que la absorcin es mas lenta.
La velocidad de absorcin puede estar reducida por vasoconstriccin en el territorio de
la administracin por ejemplo, circunstancias como el giro o aplicacin conjunta de
vasoconstrictores.
Tambin puede estar acelerada por cualquier causa que provoque una vasodilatacin
local.

Va transdrmica.
La queratina epidrmica se comporta como si fuera cualquier membrana celular por lo
que solamente la atraviesan sustancias con alto grado de lipofilia.
Los frmacos administrados en formulaciones galnicas de parches ceden de forma
continua una cantidad de frmaco programada para un determinado periodo de
tiempo.
No muchos frmacos se pueden administrar por esta va (nitroglicerina, escopolamina,
nicotina, etc.) pero el progreso constante de la tecnologa galnica y el
perfeccionamiento de las sustancias promotoras de la absorcin hacen prever un
incremento notable de los frmacos que se puedan administrar de este modo durante los
prximos aos.

Va inhalatoria.
La gran superficie de la membrana alveolar, intensa vascularizacin del epitelio alveolar
con la sangre capilar, son circunstancias que favorecen la absorcin de los frmacos que
se administran a travs de esta va.
La absorcin se produce por simple difusin y es muy rpida. Tambin se puede utilizar
esta via para depositar en la mucosa bronquial y en los alveolos partculas de frmacos
que acten localmente.
Este sistema de aplicacin es de especial relevancia en la administracin de lquidos
voltiles y gases anestsicos.

Va sublingual.
La absorcin se efecta a travs de la mucosa sublingual que es una zona muy
vascularizada con un pH en torno a la neutralidad.
Estas circunstancias permiten una absorcin bastante rpida que algunas sustancias
que pueden ser empleadas en el tratamiento de situaciones que requieren un efecto
rpido (nitroglicerina insuficiencia coronaria).


Distribucin
La distribucin del frmaco puede definirse entre otras formas como la llegada en los
diferentes tejidos del organismo.
Es un proceso muy importante toda vez que segn su naturaleza cada tejido puede
recibir cantidades diferentes del frmaco el cual adems pasara all tiempos variables.

Factores que afectan la distribucin.

Volmenes fsicos del organismo.
Considerando los frmacos como solutos, los distintos tejidos con especificidad del
organismo van a actuar como los solventes que darn pie a las diferentes
concentraciones del frmaco.
As, dependiendo de la naturaleza qumica de este, habr una especial predisposicin de
las sustancias liposolubles por la grasa corporal o de las hidrosolubles por el liquido
extracelular.

Tasa de extraccin.
Se refiere a la proporcin del frmaco que es retirado de la circulacin por cada rgano,
cada vez que el flujo sanguneo lo haya hecho pasar a travs de dicho rgano.

Unin a protenas plasmticas
Algunos frmacos tienen la capacidad de unirse a distintos tipos de protenas
vehiculizadas en el plasma sanguneo.
Esto es de gran importancia dado que como sabemos, solo el frmaco que se encuentra
diluido en el plasma ser capaz de pasar a los tejidos.
De esta manera la unin del frmaco a las protenas plasmticas acta como un
reservorio del mismo dentro del organismo y disminuye las concentraciones finales en
los tejidos.

Factores que afectan la tasa de extraccin.

Caractersticas del frmaco.
Entre ellas su pKa.

Redistribucin tisular.
En alguno frmacos se produce una distribucin rpida e intensa en determinados
tejidos, hasta llegar al equilibrio con la concentracin plasmtica. Sin embargo otros
tejidos mas lentos continan retirando frmaco del plasma, con lo que la concentracin
en el primer tejido queda por encima de la plasmtica y por tanto sale frmaco del tejido
hacia el plasma. Este fenmeno se sigue sucediendo durante un tiempo hasta alcanzar el
equilibrio definitivo.
Diferencial de concentracin con los tejidos.
Superficie de intercambio.
Presencia de barreras naturales: Son obstculos a la difusin similares a las
encontradas en la absorcin. Las mas interesantes son:
Permeabilidad de los hechos capilares, que no es igual en todos los tejidos.
Barrera hematoencefalica: Esta localizada entre el plasma sanguneo de los
vasos cerebrales y el espacio extracelular del encfalo. Dificulta la llegada de
frmacos al mismo.
Barrera placentaria: En la mujer embarazada, evita la llegada de gran cantidad
de frmacos al feto, que pudieran ser txicos para el mismo.



La unin de frmacos y protenas es poco especifica y usualmente lbil y reversible,
generalmente a travs de enlaces inicos, puentes de hidrogeno y fuerzas de Van der
Waals y con menos frecuencia enlaces covalentes. Esto implica que un frmaco pueda
ser desplazado de su unin a la protena por otra sustancia (u otro frmaco) y que en
todo caso, la unin esta sujeta a saturacin.

Tambin existe un equilibrio entre el frmaco libre en el plasma y el unido a protenas,
por lo que la proporcin del frmaco unido a las mismas es estable, independientemente
de su cantidad total en el plasma.

Unin a protenas plasmticas.
De las protenas plasmticas quizs la de mas inters sea la albumina, por su cantidad y
su capacidad para unirse a otras sustancias.
Otras protenas de inters son las glicoprotenas, las lipoprotenas y en menor medida
las globulinas.
Las situaciones clnicas que supongan modificacin de los niveles de protenas
plasmticas (por ejemplo hipoalbuminemias secundarias a procesos renales) pueden
tener trascendencia en el efecto y toxicidad de un frmaco que presente ndices de unin
a protenas plasmticas superiores al 90%.

Metabolismo o biotransformacin.
Muchos frmacos son transformados en el organismo debido a la accin enzimtica.
Esta transformacin destinada a contrarrestar el posible efecto perjudicial de una
sustancia extraa al organismo, es el concepto bsico del metabolismo de xenobioticos,
siendo los frmacos xenobioticos por excelencia.

La transformacin puede consistir en la degradacin oxidacin reduccin o hidrlisis,
donde el frmaco pierde parte de su estructura, o en la sntesis de nuevas sustancias con
el frmaco como parte de la nueva molcula (conjugacin).

Una funcin importante del metabolito de los frmacos es la generacin de compuestos
mas polares capaces de ser excretados fcilmente por los riones o en la bilis

Desde un punto de vista evolutivo, el metabolismo de los frmacos surgi probablemente
como sistema de defensa frente a los xenobioticos nocivos (sustancias extraas, como las
provenientes inadvertidamente nuestros antepasados.


Metabolitos activo.
Los metabolitos de los frmacos no siempre son inactivos desde el punto de vista
farmacolgico.
N- acetil procainamida (NAPA) alargamiento del QT y taquicardia.
Algunos medicamentos se administran en forma inactiva y se necesita su metabolito
para generar metabolitos activos que originen los efectos farmacolgicos.
Codena- Morfina.



Biodisponibilidad (f)

Cantidad de la droga que entra a la circulacin sistmica.

Fraccin de la droga no modificada que alcanza la circulacin sistmica tras la
administracin por cualquier tipo de tipo de ruta. Depende de:
Ruta de administracin
Grado de absorcin (F)
Eliminacin de primer paso.
Tasa de extraccin (Te)

F=F x (1-Te).

Excrecin.

Los frmacos son eliminados del organismo inalterados (molculas de la fraccin libre)
o modificado como metabolitos a travs de distintas vas.
El rin es el principal rgano excretor, aunque existen otros, como el hgado, la piel, los
pulmones o estructuras glandulares, como las glndulas salivales y lagrimales.
Tambin puede eliminarse por la leche materna.

La vida media plasmtica:
O vida media de eliminacin es el tiempo necesario para eliminar el 50% del frmaco del
organismo. O bien, el tiempo que tarda la concentracin plasmtica del frmaco en
reducirse a la mitad de sus niveles mximos.

Reacciones adversas.
Cualquier respuesta a un medicamento que sea nociva no intencionada y tenga lugar a
una dosis que se aplique normalmente en el ser humano para la profilaxis, el diagnostico
o el tratamiento de enfermedades o para la restauracin correccin o modificacin de
funciones fisiolgicas.





Tipos de reacciones adversas.



Tipo A.
Reacciones previsibles debidas a efectos farmacolgicos en el que el sistema
inmunolgico no esta involucrado.

Efecto colateral.
Efecto sobre un receptor diferente del originalmente deseado como diana biolgica.

Efecto secundario.
Puede ser producido por dos tipos de efectos:
1 Por un efecto primordial o primario
2- Por un efecto colateral.

Interacciones medicamentosas.
Es la modificacin del efecto de un frmaco por la accin de otro cuando se administran
conjuntamente.

Intolerancia.

Tipo B.
Reacciones imprevisibles.
Determinadas a nivel gentico o inmunolgico.

Idiosincrasia.
Es una reaccin determinada genticamente y aparentemente anormal que algunos
pacientes presentan frente a un frmaco y que para la cual no hay una explicacin
determinada.

Reaccin alrgica.
Se trata de una hipersensibilidad a una partcula o sustancia que , si se inhala ingiere o
toca, produce sntomas caractersticos.

Tipo C.
O efectos a largo plazo.
Son aquellas que pueden ser debidas a mecanismos adaptativos, como la tolerancia
farmacocintica o farmacodinamia.
Tambin se puede incluir el fenmeno de rebote, que puede apareces al suspender algn
tratamiento, como son las crisis hipertensivas al retirar bruscamente un tratamiento
hipotensor.




Tipo D.
O efectos de latencia larga.
Aparecen despus de haber suspendido el tratamiento, meses e incluso aos. Se incluyen
los trastornos de la fertilidad, la teratogenia y la carcinognesis.