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Herencia multifactorial. Epigenetica.

Otros tipos de herencia


Los fenotipos determinados por mltiples loci con alelos que contribuyen en dosis al fenotipo se
aproximan a una distribucin continua. Se dice que este tipo de rasgos exhiben una variacin
continua, cualitativa o mtrica.
1.- Variacin Fenotpica continua: (cuantitativa)
Caracteres continuos o cuantitativos son aquellos que muestran una distribucin continua de
fenotipos, por lo tanto no existe una nica clasificacin fenotpica, sino, que esta se realiza
agrupando los distintos valores en clases establecidas arbitrariamente segn la unidad de me-
dida.
Esta variacin es resultado de la participacin de genes de mltiples loci, los caracteres cuanti-
tativos se denominan a menudo caracteres polignicos.
La variacin fenotpica continua suele llamarse Variacin Polignica. (mltiples genes) los
rasgos en los que se cree que la variacin esta causada por los efectos combinados de mlti-
ples genes.
Cuando se considera que los factores ambientales tambin provocan variacin en el rasgo, se
emplea el trmino multifactorial. Estos rasgos multifactoriales tienden a mostrar una distribucin
norman. Ne forma de campana de Gauss, en las poblaciones.
El cuadro N 1 muestra la herencia de rasgos que varan en forma continua a medida que crece
el rbol genealgico; mostrando rasgos dominantes en P, junto con pares de genes que se
combinan para codificar rasgos en F
1,
y finalmente la ulterior combinacin de estos genes en
F
2
, teniendo en cuenta la variable de ambiente y como se expresa en la poblacin, es decir,
que a mayor cantidad de rasgos con variantes continuas, mayor cantidad de individuos en una
poblacin determinada van a presentar estos rasgos.

2.- Herencia Multifactorial
La herencia multifactorial es aquella en la que tantos genes como la exposicin al ambiente
desencadenan la expresin de un fenotipo observable y capaz de medirse con una escala con-
tinua, y a menudo presentan una distribucin normal.

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Caractersticas de una herencia Multifactorial:
Muchos genes codifican un rasgo.
El ambiente modifica la expresin gnica.
Tiene una distribucin norman en la poblacin
Pueden medirse con una escala continua

RASGO POLIGNICO
Donde la variacin del rasgo esta causada por los efectos combinados de mltiples genes.
RASGO MULTIFACTORIAL:
Donde se considera a los factores ambientales como causantes de la variacin en el rasgo.

3. La herencia de rasgos cuantitativos o continuos puede dar cuenta de la manifestacin de
desordenes o enfermedades multifactoriales discontinuos.

MODELO DEL UMBRAL:
Donde varias enfermedades no siguen una distribucin en campana o patrones esperados de
enfermedades monognicas, se aplica una explicacin basada en una distribucin de la sus-
ceptibilidad subyante a estn enfermedades en una poblacin.
Donde las personas que se encuentran en el extremo bajo de la distribucin tiene pocas pro-
babilidades de desarrollar la enfermedad. (pocos alelos o factores ambientales)
Quienes se encuentran mas cerca del extremo alto, presentan un alto grado de susceptibilidad
por mayor cantidad de genes o factores ambientales para desarrollar la enfermedad.
Cuando aplicamos la distribucin de la susceptibilidad a una herencia multifactorial urge la ne-
cesidad de destacar un umbral de susceptibilidad, el cual acta como barrera en la expresin o
no de la enfermedad. Por ejemplo: estenosis pilrica. En este caso el umbral hace diferencia
entre sexo; haciendo el umbral de susceptibilidad mas bajo hacia hombres y mas alto hacia las
mujeres.

4. ENFERMEDADES MULTIFACTORIALES.
En este tipo de enfermedades se hace ms complicado entender los riesgos de recurrencia, se
debe a que se ignora el nmero de genes que contribuyen a la enfermedad, la constitucin
alelica, grado de efectos ambientales, etc.
Pero se estiman los riesgos empricos, basados en observacin directa de los datos, se exami-
nan las familias y los hijos de un probando analizando que individuos, han expresado la enfer-
medad. Son especficos para una poblacin determinada:
Criterios para definir herencia multifactorial:
El riesgo de recurrencia es ms elevado si est afectado ms un miembro de la familia.
Si la expresin de la enfermedad es ms grave en el Probando, el riesgo de recurren-
cia es mayor.
El riesgo de recidiva es ms elevado en el probando que pertenece al sexo afectado
con menor frecuencia.
En general el riesgo de recurrencia para la enfermedad disminuye con rapidez en los
familiares ms lejanos. Este emparejamiento explica la tabla N 1:
Si la presencia de la enfermedad es F, el riesgos de los hijos y hermanos es f

5.
GENOMA: Es la totalidad de la informacin gentica que posee un organismo o una especie en
particular. Comprende el ADN contenido en el ncleo, organizado en cromosomas y el genoma
mitocondrial.
TRANSCRIPTOMA: Es el conjunto en total de transcriptos que posee un organismo o especia
en particular.
PROTEOMA: conjunto en su totalidad de protenas que posee un organismo o especie en par-
ticular.
6.
HERENCIA NUCLEAR: Consiste en la transmisin de genes contenidos en los cromosomas
nucleares de padres a hijos.
HERENCIA NO NUCLEAR O CITOPLASMATICA:
Se denomina herencia NO nuclear o citoplasmtica a las porciones de ADN heredable que
existen fuera del ncleo, en orgnulos celulares y tienen la capacidad de replicarse, transcribir-
se y traducirse independientemente del ncleo. Presentes en mitocondrias y cloroplastos.

7 HERENCIA MITOCONDRIAL:
El genoma mitocondrial codifica:
o 2 ARN Ribosmicos
o 22 ARN de transferencia
o 13 Polipptidos implicados en la fosforilacion oxidativa
Sus genes no contienen intrones
La transcripcin de su DNA tiene lugar en la mitocondria independientemente del n-
cleo.
Se hereda exclusivamente por via materna
La tasa de mutacin del mtDNA es 10 veces superior al DNA nuclear.
Su genoma no posee mecanismos de reparacin.
Cada clula contiene una poblacin de molculas de mtDNA
Puede albergar alguna con la mutacin o si ella. (homoplasmia, heteroplasmia)
Cuando mayor es el nmero de molculas de mtDNA afectada mayor ser la expresin
fenotpica de la enfermedad.
El SNC es el ms afectado por la enfermedad de herencia mitocondrial.
Tipos de mutaciones:
Se las afecta en duplicaciones, delecciones, cambio de sentido y mutaciones de una nica
base.
Herencia no mendeliana y uniparental

8.
HOMOPLASMIA: situacin donde el mtDNA de cada clula o tejido es genticamente indenti-
ca.
HETEROPLASMIA: situacin donde existe una coexistencia de mtDNA normal y mutado de
una clula.
Estos conceptos se relacionan con las enfermedades de herencia mitocondrial en situaciones
donde existe un umbral, un numero limite de mitocondrias capaces de estar enfermas sin per-
judicar a la clula y por lo tanto no expresar la enfermedad o expresarla en menor medida,
Adems a medida que progresan las generaciones, como las mitocondrias no poseen capaci-
dad de autoreparacion, las enfermedades mitocondriales se hacen mas severas aparecen en
estadios ms tempranos, afectan mayor nmeros de tejidos y aumenta su tasa o volumen de
progresin, esto se debe a al exponencial expansin de mtDNA mutadas que se heredan.

9. MUTACIONES DINAMICAS. (mutaciones de expansin de repeticiones)
Es la expansin de las secuencias repetitivas de trinucletidos. A medida que aumentan de
tamao se hacen ms inestables. Las repeticiones de los tripletes por debajo de una cierta
longitud en cada trastorno se transmiten de forma fiel y estable tanto en las mitosis como en las
meiosis. Por encima de un nmero determinado de repeticiones en cada trastorno, es ms
probable que se transmitan de forma inestables, habitualmente con un aumento o una disminu-
cin en el nmero de repeticiones.
La expansin en el nmero de tripletas tiene lugar, por lo general, en algunas generaciones
dentro de una familia lo que explica algunos aspectos poco habituales en el patrn de herencia
en las mutaciones dinamicas incluyendo el fenmeno de anticipacin.
Ejemplo de enfermedad por tripletas son: Enfermedad de Huntington (tripleta CAG), distrofia
miotnica tipo I (CTG), ataxias espinocerebelosas (en la mayora es CAG).

10. epigenetica
Es la rama de la biologa que estudia la interaccion casual entre los genes y sus productos, de
los cuales emerge el fenotipo final (Conrad Waddington)
Resulta de la transmisin de secuencias de informacin no-ADN a travs de la meiosis o mito-
sis. La informacin epigentica modula la expresin de los genes sin alterar la secuencia de
ADN. Y lo hace a travs de diferentes mecanismos.
Involucra cabios heredables en la expresin gentica NO por secuencia de ADN
El estudio de todos aquellos factores NO genticos que intervienen en la determinacin de la
endogena o desarrollo del organismo. Interviene en la regulacin heredable de la expresin
gnica.
La epigentica hace referencia, entonces, a cualquier mecanismo que utilice un organismo
para traspasar informacin hereditaria de una generacin a otra
Existen las denominadas marcas Epigeneticas que regulan el estado abierto o cerrado de las
regiones del genoma y por tanto controlan el estado activado o inactivado de los genes. De
estos tipos existen tres mecanismos bsicos referidos como fenmenos epigeneticos que son:
1. Metilacin del DNA: son los mejores estudiados y entendidos como marcadores de fe-
nmenos epigenticos. La metilacin de la citosina del ADN: Es una modificacin del
ADN, en la que un grupo metilo es trasferido desde S-adenosilmetionina a una posicin
C-5 de citosina por una ADN-5 metiltrasferasa. La metilacin del ADN ocurre, casi ex-
clusivamente, en dinucletidos CpG , teniendo un importante papel en la regulacin de
la expresin del gen.
2. Modificacin de las Histonas: alteran conformacin de la cromatina. incluyendo acetila-
cin, metilacin y fosforilacin.
3. Intervencin de secuencias de pequeos ARN no codificantes: pueden causar silen-
ciamiento gnico a travs de los denominados ARN de interferencia.

11- IMPRINTING GENOMICO O IMPRONTA GENOMICA.
Proceso de silenciacin gnica por medio de la Metilacin de regiones especficos del ADN.
Los genes silenciados trasncripcionalmente se denominan GENES IMPRINTADOS. Unin de
grupos metilos a las regiones 5de los genes junto con la hipoactilacion de la histona y con la
condensacin de la cromatina, inhiben la unin de protenas que activan la trancripcion.
Cuando hablamos de Imprinting, nos referimos a genes que pueden modificar su funcionamien-
to sin necesidad de un cambio en la secuencia del ADN.
Este cambio en su forma de manifestarse que tienen los genes imprintados esta generalmen-
te ligado a su origen parental.
Un gen imprintado se manifiesta de una manera cuando su origen es paterno y de otra cuando
proviene del gameto materno.
Parece ser que existe un mecanismo celular que de algn modo marca o deja una impronta
sobre todos los genes imprintables de acuerdo al sexo del individuo. Esto quiere decir que
todos los genes imprintables, y de cada gen sus alelos, tendrn un imprinting paterno si provie-
nen de un hombre. De igual modo suceder con aquellos genes provenientes de una mujer, el
imprinting ser materno.
Tenemos por lo tanto un cdigo gentico, pero tambin un cdigo epigentico, constituido por
un sistema de molculas unidas al complejo ADN/histonas, que gobiernan la expresin de los
genes.
Las colas proteicas de las de las histonas catalizan una gran variedad de mecanismos qumi-
cos, como la acetilacin y la metilacin, que amplifican la expresin de genes vecinos. Los
patrones de metilacin de ADN son los mejores estudiados y entendidos como marcadores de
fenmenos epigenticos

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DISOMIA UNIPARENTAL:
Trastorno en el cual la persona hereda dos copias de un cromosoma de progenitor y ninguna
del otro. En general, heredamos una copia de cada par de cromosomas de nues-
tra madre biolgica y la otra copia del par de cromosomas de nuestro padre biolgico.
Hay 3 posibles mecanismos que conducen a una disoma uniparental:
Rescate trismico: fenmeno consistente en la prdida de un cromosoma por parte de un
cigoto trismico. Es el mecanismo ms comn que da lugar a la disoma uniparental. En
este caso, se habla de una heterodisoma, pues los dos cromosomas homlogos provienen
del mismo progenitor. Se produce como consecuencia de la no disyuncin de la pareja de
cromosomas durante la meiosis I.
Rescate monosmico: duplicacin de un cromosoma llevada a cabo por un cigoto mo-
nosmico. Este fenmeno conlleva a lo que se define como isodisoma: presencia del
mismo cromosoma por duplicado. Se produce como consecuencia de una no disyuncin
durante la meiosis II.
Complementacin de los gametos: fenmeno consistente en la fertilizacin de un game-
to con dos copias de un cromosoma con otro que careca de esos dos cromosomas. puede
ocurrir durante la formacin del ovocito o clula espermtica o en el desarrollo temprano
del feto. Puede tambin tener lugar durante el rescate trismico.

Dos ejemplos de enfermedades ocasionadas por disomia uniparental son el sndrome de An-
gelman, donde aparecen dos alelos paternos y sin metilacin, y el sndrome de Prader-Willi,
donde aparecen dos alelos maternos que tienen metilacin.

DELECCION: Trastorno en el cual el brazo largo del cromosoma 15 es eliminado y se prosigue
con la mitosis. Esto significa una perdida significativa del material gentico
Las delecciones provocan graves alteraciones del cdigo gentico y en ocasiones se manifiestan en for-
ma de retrasos mentales, microcefalia, epicantus, labio leporino e hipertelorismo, entre otras.
Entre stas destacan las siguientes:
Sndrome del maullido del gato-Cri du chat (deleccin del brazo corto del cromosoma
5)
Sndrome de Prader-Willi (deleccin del brazo largo del cromosoma 15)
Sndrome de Angelman (deleccin de una regin del cromosoma 15)
Sndrome delecin 22q13 o de Phelan-McDermid(deleccion del extremo distal del bra-
zo largo del cromosoma 22)

13-



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1POLIFORMISMO. (son heredados segn las leyes de Mendel)
Definicin: Son variaciones de las secuencias de ADN de dos o mas alelos que se repiten en
varios individuos de una poblacin y cuando se repiten en mas del 1% se consideran POLI-
FORMISMOS.
Las variantes de las secuencias de DNA que son mas frecuentes en las poblaciones (en que
dos alelos o ms de un locus presentan frecuencias superiores al 1%. Estos loci se denominan
Poliformismos.
La mayora de los polimorfismos no tienen efecto sobre el fenotipo (caen en regiones
no codificantes).
Algunos pocos afectan nuestro fenotipo (Estatura: alta/baja; Cabello: claro/oscuro; Co-
lor de ojos)
Un numero muy pequeo de polimorfismos son responsables de enfermedades genti-
cas
(Ej: 1/20 Habitantes de Europa del Norte portan el gene de la Fibrosis Qustica)

Loci: El locus se refiere a la posicin o localizacin de un gen en el genoma
Alelos: Un alelo es la versin de un gen que est presente en un locus dado

2. En gentica un marcador es cualquier diferencia en el ADN, sin importar como se detecte,
cuyo patrn de transmisin de generacin en generacin puede ser trazado. Cada individuo
que lleva el marcador tambin lleva una extensin de cromosoma a cada lado de l, de modo
de marcar una regin particular del genoma.
Un Gen mutante o alguna porcin de un Gen Mutante puede servir como marcador.
Estos marcadores como cualquier diferencia entre individuos, son generalmente inocuos por si
mismo, permiten conocer la posicin de genes que causan enfermedades y que su secuencia
de ADN sea aislada, identificada y estudiada.
Los marcadores genticos que son detectados por anlisis directo del ADN son llamados mar-
cadores de ADN. Estos son importantes en gentica debido a que sirven de puntos de referen-
cias en largas molculas de ADN.
MARCADOR GENETICO: es decir, toda secuencia reconocible en el ADN de un individuo que
pueda ser identificada y separada segn diferentes individuos para su estudio.
Existen muchos marcadores polifrmicos que pueden ser detectados en el genoma situado
baste cerca de los genes causantes de enfermedad.

3ORGANISMO MODELO:
Es una especie muy estudiada para entender fenmenos particulares, que pueden darnos una
idea de cmo funcionan esos procesos en otros organismos, son ampliamente usados para
analizas las causas de enfermedades humanas y posibles tratamientos
Caractersticas:
Fcil mantencin y manipulacin en el laboratorio.
Ciclos de vida cortos
Gran numero de descendencia
Disponibilidad de variabilidad fenotpica y genotpica.
Fenotipo de inters sencillo de observar y medir.
Tcnicas de estudio puestas a punto para estas especies.
Hay muchos organismos modelo. Uno de los primeros fue Escherichia coli, un componente
comn en el sistema digestivo humano.
Muchos organismos eucariotas tales como Saccharomyces cerevisiae, han sido ampliamente
utilizados en gentica y en biologa molecular debido a que son muy fciles de cultivar. El ciclo
celular en una levadura es muy similiar al ciclo celular en los seres humanos y estn regulados
por protenas homlogas. La mosca de la fruta (Drosophila melanogaster) se estudia debido a
que es muy fcil de cultivar y tiene muchas caractersticas congnitas visibles

4. Existen diferentes mtodos que permiten identificar marcadores de ADN, los procedimientos
se pueden agrupar en dos categoras:
a) Aquellos que permiten identificar un fragmento de ADN especifico presente en un di-
gesto de ADN genmico basndose en el hecho de que secuencias de ADN de hebra
simple pueden, bajo ciertas condiciones formar una molcula bacteriana con otra se-
cuencia complementaria.
b) Aquellos que requieren previo conocimiento de la secuencia de ADN en los extremos
de fragmentos de inters para poder, especificar y repetidamente replicar este solo
fragmento a partir de un digesto de ADN genmico, esos procedimientos se basan en
la replicacin selectiva de ADN (amplificacin) por medio de la Reaccin en cadena de
la Polimerasa (PCR)
Para obtener fragmentos de ADN se utiliza la tcnica de Southern Blot (hibridizacin)
Esta consiste, mediante la combinacin de distintas tcnicas detectar las presencia de una
secuencia de ADN en una mezcla completa de estas molculas. (utiliza endonucleasas de res-
triccin y sirve para identificar sitios de restriccin); consiste en:
a) Extraccin del DNA.
b) Digestion del DNA con una endonucleasa (produce mas de un milln de fragmentos e
idntica sitios de restriccin) de restriccin.
c) Electroforesis con Gel de Agarosa
d) Preparacin de un ensayo de Southern
e) Tras la electroforesis las molculas de ADN separadas se neutralizan impregnando el
gen con una disolucin alcalina que rompe los puentes de hidrogeno. Tras la neutrali-
zacin esta, el DNA monocatenario resultante se transfiere a la superficie de una
membrana de nylon o nitrocelulosa, realizando una copia.
f) Hibridacin con sonda radiactiva: una sonda es una molcula pequea de ADN o ARN,
marcada con nucletidos radiactivos, que es una capa de hibridar con un fragmento
especfico de ADN.
g) Deteccin de los fragmentos de ADN mediante autorradiografia:
a. Delecciones Duplicaciones
b. VNTP (nmero variable de repeticiones en tndem)
c. RFLP (poliformismos en la longitud de los fragmentos de restriccion9
d. STRP (poliformismo en repeticiones cortas en tndem.
e. SNP (poliformismo de un nico nucletido)

PCR: reaccin en cadena de la Polimerasa
Utiliza un proceso natural como la duplicacin del DNA para multiplicar exponencialmente el
nmero de molculas de DNA de una muestra desconocida de tamao nfimo.
El proceso requiere:
a) 2 cebadores (pequeas secuencias de DNA que se denominan oligonucletidos.)
b) DNA polimerasa
c) Un gran nmero de nucletidos de DNA libres.
d) DNA genmico de un individuo.
PROCEDIMIENTO:
Consiste en ciclos de calentamiento o enfriamiento de la molcula de ADN de manera que se
desnaturaliza y la molcula pasa a ser monocatenaria.
Primeramente se calienta, desnaturaliza y se presenta a grandes cantidades de cebadores
monocatenarios, estos se hibridan en ubicaciones especficas de DNA.
A continuacin se calienta de nuevo y se presentan los nucletidos libres de DNA, luego se
presenta la DNA polimerasa que comienza a sintetizar los fragmentos dicatenarios a partir de
los cebadores.
Esta cadena neoformada bicatenaria se desnaturaliza nuevamente y se repite el ciclo. Esto da
como resultado la produccin de forma exponencial de la cadena de DNA especifica.

5ORGANIZACIN DEL GENOMA HUMANO.
Se caracteriza por:
Secuencias repetitivas en tndem, microsatlites y minisatlites.
Secuencias repetidos dispersos.
Secuencias no repetidas: codificantes y no codificantes.



6RFLP
Poliformismos en la longitud de los Fragmentos de restriccin. :
Se basa en la actividad de endonucleasas de restriccin que reconocen secuencias
especficas del genoma.
Dichas secuencias de restriccin se pueden encontrar en los exones, en los intrones, o
en el ADN que separa un gen del otro.
Presenta usualmente patrones de distancia, longitud y disposicin diferentes en el ADN
de diferentes individuos de una poblacin. (poliformismo para los fragmentos restric-
cin).
Utilidad: son usados como marcadores moleculares (genticos); son segmentos de
ADN con una ubicacin gentica identificable (locus en un crokosma y ruta gerencia
genrica se puede rastrear.

MICROSATLITES:
STR
s
, (Short Tandem Repear) S
s
R
s
:, (simple, sequence repeat)
Son secuencias de AND en las que un fragmento (cuyo tamao va desde 2 hasta 6 pa-
res de bases) se repite de manera consecutiva entre dos regiones flanqueantes.
Generalmente se encuentran en zonas no codificantes del ADN, son neutros, codomi-
nantes y poseen una alta tasa de mutacin.
Diferentes personas tienen diferentes nmeros de unidades de repeticin. (poliformis-
mo)
MINISATELITES:
VNTR. (Varible Numver On Tandem Repeats)
Son repeticiones de secuencias de 9 a 100 pares de bases.
El nmero de repeticiones es variable pero en general es menor a 1000
Deteccin por hibridacin o por tcnicas de PCR. (mismo principio que para STR
S
), di-
ferentes sonda (mismo principio que para RFLP)
SNP
S:
( Single nucleotide polymorfishims)
Consiste en variantes de un nucletido nico en un cromosoma. Representan entre 3
millones de diferencias.
Pueden causar enfermedades hereditarias, aunque la mayora son inocuas.
Detectados por mtodo de micromatrices.


7. NUCLEASAS: Enzimas especializadas en hidrolizar las uniones fosfodiester que mantienen
unidos a los nucletidos de los cidos nuclecos (ADNasa, ARNasa). Las nucleasas se pueden
emplear en el tratamiento de enfermedades producidas por virus, hongos, bacterias y algunos
tipos de cncer. Si el grupo cataltico est unido a un oligonucletido antisentido pueden produ-
cir la rotura del ARNm lo cual impide la sntesis de la protena codificada por el gen respectivo.
EXONUCLEASAS: Actan en un extremo de la molcula (3o 5) Las exonucleasas degradan
los cidos nucleicos desde un extremo de la molcula. Algunas actan en la direccin 5' 3'y
otras en la direccin 3'>5', eliminando nucletidos del extremo 5'o del 3'respectivamente.
ENDONUCLEASAS: actan en regiones internas de la molecula. Cuando reconocen secuen-
cias especificas de corte (secuencias de reconocimiento. Se las llama Enzimas de Restric-
cin. Las endonucleasas actan en posiciones internas de la cadena, reducindola a fragmen-
tos cada vez ms pequeos

7. CANCER DE MAMA FAMILIAR. Fragmento de ADN con marcador
Tiene un patrn de herencia dominante ligada al cromosoma X, por ser expresad en mujeres.
Para identificar los del alelo mutante se puede utilizar la tcnica de Hibridizacion y Sothern Blot
para identificar por marcas VNTR y RFLP. Adems pueden utilizarse hibridaciones genmicas
comparadas con fluorescencia como Fish.
La utilidad de identificar un fragmento como este nos da la posibilidad de detectar y tratar la
enfermedad antes de expresarse o disminuir expresin.

APLICACIONES PRACTICAS DE LOS POLIFORMISMOS
Identificacin de grupos de personas con riesgo de contraer ciertas enfermedades ge-
nticas.
Estudios de compatibilidad en donaciones de rganos.
Pruebas de paternidad.
Comparacin de sospechosos con muestras de sangre, cabello, saliva o semen. identi-
ficacin por ADN, Dactiloscopia del ADN).
Identificacin de restos humanos por comparacin con muestras de familiares.
Estudios de evolucin de poblaciones animales salvajes.
Generacin de hiptesis sobre las migraciones humanas en la migracin.
Identificacin de inmigrantes.

8. ADN Recombinante o clonacin:
La ingeniera gentica hace referencia a la manipulacin de genes en laboratorio. Una altera-
cin que tiene un importancia especial en la gentica mdica es la creacin de clones.(copia
idntica de una secuencia de ADN)
El objetivo es insertar una secuencia de ADN humano en un organismo de reproduccin rpida
para poder crear copias de ADN con rapidez.
El sistema utilizado es el plsmido, un pequeo fragmento circular y autoreplicativo de DNA
que reside en muchas bacterias.
Para insertar el DNA humano en el plsmido necesitamos una manera de cortar el DNA en
fragmentos para poder manipularlo, las enzimas de restriccin. Cuando se divide el DNA pls-
mido o humano con EcoRI, los fragmentos consultantes de DNA contienen extremos expuestos
que pueden someterse a emparejamiento de bases complementarias entre s.
Entonces, una vez que el DNA humano y plsmido estn mezclados, se recombinan. Los
plsmidos resultantes vuelven a insertarse en bacterias, donde se reproducen con rapidez a
travs de divisin celular natural.
Las etapas en la produccin de ADN recombinante son:
Preparacin de la secuencia de ADN para su clonacin.
Preparacin de un vector (portador de la secuencia de ADN que se desea clonar. con-
tiene enzimas de restriccin) de clonacin.
Formacin de ADN recombinante.
Introduccin del ADN recombinante en la clula anfitriona.
Prolongacin del cultivo.
Deteccin y seleccin de clones recombinantes.

9. GENOTECA (banco de genes)
Coleccin de clones, cada una de las cuales contiene en vector al que se ha insertado un
fragmento de ADN, derivado del ADN o el ARN total de la clula o el tejido de inters.
Para identificar el gen portador se dividen las muestras de ADN por medio de enzimas, de res-
triccin y frecuentemente son los virus los medios de transporte de los fragmentos obtenidos.

10. VECTOR:
Molculas de ADN cuyas caractersticas le permiten que la secuencia de ADN de inters se
mantenga y replique en las clulas hospedadoras.
Caractersticas:
Origen de replicacin
Tamao pequeo
Sitios nicos de clonado
Marcador de seleccin
Ejejmplos:
Plsmidos: pequeos fragmentos circulares de ADN, estn presentes prcticamente
en todas las clulas bacterianas. Contienen de 2 a 30 genes
Bacterifagos (son virus que infectan exclusivamente a las bacterias) y cosmidos
(Los csmidos son vectores de clonacin, que han sido ampliamente usados en la ela-
boracin de genotecas de DNA genmicos de gran tamao, ya que permiten la intro-
duccin de insertos de DNA de hasta 45 kb, el doble que los vectores derivados de la
eliminacin de parte del genoma del fago , los fagmidos.)
Virus: es un agente infeccioso microscpico que slo puede multiplicarse dentro de las
clulas de otros organismos.

11. SECUENCIACION DEL ADN : La secuenciacin consiste en un conjunto de mtodos y
tcnicas bioqumicas que nos permiten determinar el orden de los nucletidos (A, C, G y T) en
el ADN. La secuencia de ADN constituye la informacin gentica heredable del ncleo celular,
los plsmidos, la mitocondria y cloroplastos (En plantas) que forman la base de los programas
de desarrollo de los seres vivos.
Mtodo SANGER, o de terminacin de la cadena por Dideoxi:
Este mtodo se basa en el hecho que los didesoxinucleotidos se comportan de manera similar
a los desoxinucleotidos normales, excepto en que una vez que se incorporan a la cadena de
DNA la terminan. Asi, marcan las posiciones de bases especificas en una cadena monocatena-
ria.
La hibridacin se hace de forma similar al proceso de la PCR con el detalle de didesoxinucleo-
tidos.
La secuenciacin de ADN utilizando el mtodo didesoxi de Sanger emplea nucletidos modi-
ficados (didesoxinucletidos), que no poseen el hidroxilo (OH) en el extremo 3 . El ADN se
sintetiza in vitro utilizando un molde de la cadena que se desee secuenciar, un exceso de sus-
tratos nucletidos desoxi, una pequea cantidad de didesoxi especfico (A, T, C o G), un ceba-
dor o primer y polimerasa.

Ventajas del secuenciamiento:
Secuenciamiento de genomas a bajo costo.
No se necesita diseo de digonucleotidos.
Deteccin y expresin diferencial de genes mas precisa.
Anlisis de transcriptos alternativos.
Estudio de SNPr y mutaciones
Descubrimiento de mutaciones.
Expresin especifica de un determinado alelo.
Descubrimiento y anotacin de nuevos transcriptos (ncRNA)
Deteccin de splicing alternativo
Deteccin y cuantificacin de mRNA

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